دستورالعمل استفاده از Kombodart Duodart: دستورالعمل استفاده

Duodart: دستورالعمل استفاده و بررسی

کپسول جامد هیپروملوز، مستطیلی، اندازه شماره 00; با بدنه قهوه ای و کلاه نارنجی با کد "GS 7CZ" با جوهر مشکی؛ محتویات کپسول یک کپسول ژلاتین نرم حاوی دوتاستراید و گلوله های حاوی تامسولوسین هیدروکلراید است.

کپسول ها ژلاتینی نرم، مستطیلی، مات، زرد مات هستند.

یک کپسول حاوی: دوتاستراید - 50 میکروگرم است.

مواد کمکی: مونو دی گلیسیرید اسید کاپریلیک / کاپریک (MDA) - 299.47 میلی گرم، بوتیل هیدروکسی تولوئن (BHT) - 0.03 میلی گرم.

جرم کل محتویات 300 میلی گرم است.

ترکیب پوسته کپسول: ژلاتین - 116.11 میلی گرم، گلیسرول - 66.32 میلی گرم، دی اکسید تیتانیوم - 1.29 میلی گرم، رنگ آهن اکسید زرد - 0.13 میلی گرم.

وزن کل پوسته کپسول 184 میلی گرم است.

افزودنی های تکنولوژیکی: تری گلیسیریدهای زنجیره متوسط ​​(MCTs) - q.s.، لسیتین - q.s.

وزن کل 484 میلی گرم است.

گلوله از سفید تا تقریباً سفید.

یک کپسول حاوی: تامسولوسین هیدروکلراید - 400 میکروگرم.

مواد کمکی: سلولز میکروکریستالی - 138.25 میلی گرم، کوپلیمر متاکریلیک اسید: اتیل آکریلات (1: 1) 30٪ پراکندگی * - 8.25 میلی گرم، تالک - 8.25 میلی گرم، تری اتیل سیترات - 0.825 میلی گرم.

جرم هسته گلوله 156 میلی گرم است.

ترکیب پوسته گلوله: کوپلیمر متاکریلیک اسید: اتیل اکریلات (1: 1) 30٪ پراکندگی * - 10.4 میلی گرم، تالک - 4.16 میلی گرم، تری اتیل سیترات - 1.04 میلی گرم.

وزن پوسته گلوله 15.6 میلی گرم است.

وزن کل 172 میلی گرم است.

ترکیب بدنه قهوه ای یک کپسول سخت ساخته شده از هیپروملوز: کاراگینان - 0-1.3 میلی گرم، کلرید پتاسیم - 0-0.8 میلی گرم، دی اکسید تیتانیوم ~ 1 میلی گرم، رنگ آهن اکسید قرمز ~ 5 میلی گرم، آب تصفیه شده ~ 5 میلی گرم، هیپروملوز -2910 - تا 100 میلی گرم ...

ترکیب درپوش نارنجی کپسول سخت هیپروملوز: کاراگینان - 0-1.3 میلی گرم، کلرید پتاسیم - 0-0.8 میلی گرم، دی اکسید تیتانیوم ~ 6 میلی گرم، رنگ زرد غروب آفتاب ** ~ 0.1 میلی گرم، آب تصفیه شده ~ 5 میلی گرم، هیپروملوز -2910 - تا 100 میلی گرم، جوهر سیاه ~ 0.05 میلی گرم.

افزودنی های تکنولوژیکی: موم کارناوبا - q.s.، نشاسته ذرت - q.s.

ترکیب جوهر سیاه SW-9010: شلاک - 24-27٪ وزنی، پروپیلن گلیکول - 3-7٪ وزنی / وزنی، رنگ آهن اکسید سیاه - 24-28٪ وزنی / وزنی.

ترکیب جوهر سیاه SW-9008: شلاک - 24-27٪ وزنی، پروپیلن گلیکول - 3-7٪ وزنی / وزنی، رنگ آهن اکسید سیاه - 24-28٪ وزنی / وزنی، هیدروکسید پتاسیم - 0.05-0.1٪ .

وزن کل تئوری هر کپسول 0.05 میلی گرم است.

30 عدد - بطری های ساخته شده از پلی اتیلن با چگالی بالا (1) - بسته های مقوایی.

90 عدد - بطری های ساخته شده از پلی اتیلن با چگالی بالا (1) - بسته های مقوایی.

* مخلوطی از یک کوپلیمر متاکریلیک اسید: اتیل آکریلات همچنین حاوی مواد کمکی پلی سوربات 80 و سدیم لوریل سولفات به عنوان امولسیفایر است.

** در پرونده سازنده "رنگ زرد FD&C 6" نام دارد.

فارماکوکینتیک

هم ارزی زیستی بین Duodart و پذیرش همزمانکپسول های جداگانه دوتاستراید و تامسولوسین.

یک مطالعه هم ارزی زیستی انجام شد تک دوزدر بیماران هم با معده خالی و هم بعد از غذا. در عین حال، Cmax تامسولوسین در سرم خون بعد از غذا در مقایسه با مصرف ترکیبی دوتاستراید و تامسولوسین با معده خالی 30 درصد کاهش یافت. مصرف غذا هیچ تاثیری بر AUC تامسولوسین نداشت.

فارماکودینامیک

انتظار می رود که خواص فارماکودینامیک دوتاستراید و تامسولوسین در قالب یک آماده سازی ترکیبی با خواص دوتاستراید و تامسولوسین که به طور همزمان در قالب اجزای جداگانه استفاده می شوند، متفاوت نباشد.

دوتاستراید

دوتاستراید سطح DHT را کاهش می دهد، اندازه غده پروستات را کاهش می دهد، به رفع علائم بیماری های دستگاه ادراری تحتانی کمک می کند و جریان ادرار را افزایش می دهد و همچنین خطر احتباس حاد ادرار و نیاز به جراحی را کاهش می دهد.

حداکثر اثر دوزهای روزانه دوتاستراید بر کاهش غلظت DHT وابسته به دوز است و در عرض 1-2 هفته مشاهده می شود. پس از 1 و 2 هفته مصرف دوتاستراید با دوز 500 میکروگرم در روز، میانگین غلظت سرمی DHT به ترتیب 85% و 90% کاهش یافت.

در بیماران مبتلا به BPH که روزانه 500 میکروگرم دوتاستراید دریافت کردند، میانگین کاهش سطح DHT پس از 1 سال 94 درصد و پس از 2 سال 93 درصد بود، میانگین افزایش سطح تستوسترون سرم هم پس از 1 سال و هم پس از 2 سال 19 درصد بود. . این نتیجه مورد انتظار مهار 5α ردوکتاز است و منجر به هیچ یک از عوارض جانبی شناخته شده نمی شود.

تامسولوسین

تامسولوسین افزایش می یابد حداکثر سرعت، بیشینه سرعتادرار کردن با کاهش تون عضلات صاف پروستات و مجرای ادرار و در نتیجه کاهش انسداد می شود. تامسولوسین همچنین مجموعه علائم پر شدن و تخلیه را کاهش می دهد که در ایجاد آن بی ثباتی مثانه و تون ماهیچه صاف دستگاه ادراری تحتانی نقش بسزایی دارد. مسدود کننده های آلفا 1 می توانند فشار خون را با کاهش مقاومت محیطی کاهش دهند.

فارماکولوژی بالینی

دارویی برای درمان و کنترل علائم هیپرپلازی خوش خیم پروستات. ترکیبی از یک مهارکننده 5α ردوکتاز با یک مسدود کننده آلفا1.

داروی Duodart ترکیبی از دو جزء با مکانیسم های اثر مکمل است که به از بین بردن علائم در بیماران مبتلا به هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) کمک می کند: یک مهارکننده دوگانه 5α ردوکتاز - دوتاستراید و یک مسدود کننده گیرنده های α1a-آدرنرژیک - تامسولوسین.

دوتاستراید فعالیت ایزوآنزیم های 5α ردوکتاز از نوع 1 و 2 را مهار می کند که تحت تأثیر آنها تستوسترون به 5α-دی هیدروتستوسترون (DHT) تبدیل می شود که آندروژن اصلی مسئول هیپرپلازی بافت غده ای غده پروستات است.

تامسولوسین گیرنده های α1a-آدرنرژیک را در عضلات صاف استرومای غده پروستات و گردن مثانه مهار می کند. تقریباً 75٪ از گیرنده های α1-آدرنرژیک در غده پروستات گیرنده های زیرگروه α1a هستند.

موارد مصرف Duodart

درمان و پیشگیری از پیشرفت BPH با کاهش اندازه آن، از بین بردن علائم، افزایش سرعت ادرار، کاهش خطر احتباس حاد ادرار و نیاز به جراحی.

موارد منع مصرف Duodart

• حساسیت مفرط به دوتاستراید، سایر مهارکننده های 5α ردوکتاز، تامسولوسین یا هر جزء دیگر دارو؛
• هیپوتانسیون ارتواستاتیک (از جمله سابقه)؛
• نارسایی شدید کبد؛
• سن زیر 18 سال؛
• استفاده از دارو در زنان و کودکان منع مصرف دارد.

برای مزمن بودن دارو باید با احتیاط تجویز شود نارسایی کلیه(CC کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه)، افت فشار خون شریانی، جراحی آب مروارید برنامه ریزی شده، استفاده ترکیبی با مهارکننده های قوی یا متوسط ​​فعال ایزوآنزیم CYP3A4 (کتوکونازول، واریکونازول و غیره).

کاربرد Duodart در دوران بارداری و کودکان

استفاده از دارو در کودکان منع مصرف دارد.

هیچ مطالعه ای در مورد استفاده از داروی Duodart در دوران بارداری و در دوران بارداری انجام نشده است شیر دادنو اثرات آن بر باروری داده های زیر منعکس کننده اطلاعات موجود برای اجزای جداگانه است.

باروری

دوتاستراید

اثر مصرف دوتاستراید با دوز 500 میکروگرم در روز بر ویژگی‌های اسپرم در داوطلبان سالم 18 تا 52 ساله طی 52 هفته درمان و 24 هفته پیگیری پس از اتمام درمان ارزیابی شد. در هفته 52، میانگین انحرافات از سطح پایه برای تعداد کل اسپرم، حجم مایع منی و تحرک اسپرم در گروه دوتاستراید با در نظر گرفتن انحراف از سطح پایه در گروه دارونما، به ترتیب 23، 26 درصد و 18 درصد بود. غلظت و مورفولوژی اسپرم تغییری نکرد. پس از 24 هفته پیگیری، میانگین انحراف در تعداد کل اسپرم در گروه دوتاستراید 23 درصد کمتر از سطح پایه بود. در حالی که مقادیر میانگین برای همه پارامترهای اسپرم در تمام نقاط زمانی در محدوده طبیعی باقی ماند و معیارهای از پیش تعیین شده برای بالینی را برآورده نکرد. تغییرات قابل توجه(30%)، در دو بیمار در گروه دوتاستراید، تعداد اسپرم بعد از 52 هفته بیش از 90% از مقادیر پایه با بهبود نسبی پس از 24 هفته مشاهده کاهش یافت. اهمیت بالینی اثر دوتاستراید بر میزان باروری اسپرم در بیماران منفرد ناشناخته است.

تامسولوسین

اثر تامسولوسین بر تعداد اسپرم و عملکرد اسپرم ارزیابی نشده است.

بارداری و دوره شیردهی

داروی Duodart برای استفاده در زنان منع مصرف دارد.

اطلاعاتی در مورد دفع دوتاستراید یا تامسولوسین در شیر مادر وجود ندارد.

دوتاستراید

استفاده از دوتاستراید در زنان مطالعه نشده است، زیرا داده های حاصل از مطالعات پیش بالینی نشان داده است که اگر زنی در دوران بارداری دوتاستراید دریافت کرده باشد، سرکوب سطح DHT در گردش می تواند تشکیل اندام تناسلی خارجی را در جنین پسر کند یا سرکوب کند.

تامسولوسین

تجویز تامسولوسین به موش های صحرایی ماده باردار و خرگوش ها در دوزهای بالاتر از دوزهای درمانی هیچ نشانه ای از آسیب جنین را نشان نداد.

عوارض جانبی Duodart

مطالعات بالینی Duodart انجام نشده است، با این حال، اطلاعاتی در مورد استفاده از این ترکیب در نتیجه مطالعه بالینی CombAT در دسترس است (مقایسه دوتاستراید 500 میکروگرم و تامسولوسین 400 میکروگرم 1 بار در روز به مدت 4 سال به صورت ترکیبی یا به صورت تک درمانی ).

اطلاعاتی در مورد پروفایل های واکنش های جانبی به اجزای جداگانه (دوتاستراید و تامسولوسین) نیز ارائه شده است.

تداخلات دارویی

مطالعاتی در مورد تداخل ترکیبی از دوتاستراید و تامسولوسین با سایر داروها انجام نشده است. داده های زیر منعکس کننده اطلاعات موجود برای اجزای جداگانه است.

دوتاستراید

مطالعات متابولیک آزمایشگاهی نشان داده است که دوتاستراید توسط ایزوآنزیم CYP3A4 سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 انسانی متابولیزه می شود. بنابراین در حضور مهارکننده های ایزوآنزیم CYP3A4 ممکن است غلظت دوتاستراید در خون افزایش یابد.

طبق نتایج یک مطالعه فاز 2، با مصرف همزمان دوتاستراید با مهارکننده های ایزوآنزیم CYP3A4 وراپامیل و دیلتیازم، به ترتیب 37 و 44 درصد کاهش کلیرانس دوتاستراید مشاهده می شود. با این حال، آملودیپین، مسدودکننده دیگر کانال کلسیم، کلیرانس دوتاستراید را کاهش نمی دهد.

کاهش کلیرانس دوتاستراید و افزایش متعاقب آن غلظت آن در خون با مصرف همزمان این دارو و مهارکننده های ایزوآنزیم CYP3A4 احتمالاً از نظر بالینی ناچیز است به دلیل گستره وسیع مرزهای ایمنی دوتاستراید (تا 10 برابر). افزایش دوز توصیه شده در صورت استفاده تا 6 ماه)، بنابراین نیازی به تنظیم دوز نیست.

در شرایط آزمایشگاهی، دوتاستراید توسط ایزوآنزیم های زیر سیستم سیتوکروم P450 انسانی متابولیزه نمی شود: CYP1A2، CYP2A6، CYP2E1، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2B6 و CYP2D6.

دوتاستراید آنزیم‌های سیتوکروم P450 انسانی را که در متابولیسم دارو دخیل هستند، مهار نمی‌کند.

مطالعات آزمایشگاهی نشان داده است که دوتاستراید وارفارین، اسنوکومارول، فن پروکومون، دیازپام و فنی توئین را از محل اتصال آنها به پروتئین های پلاسمای خون جابجا نمی کند و این داروها نیز به نوبه خود جایگزین دوتاستراید نمی شوند. داروهاکه در مطالعات تعامل - تامسولوسین، ترازوسین، وارفارین، دیگوکسین و کلستیرامین شرکت کردند. در همان زمان، هیچ تعامل فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک قابل توجهی از نظر بالینی مشاهده نشد.

هنگام استفاده همزمان از دوتاستراید با داروهای کاهنده چربی، مهارکننده های ACEبتا بلوکرها، مسدود کننده های کانال کلسیم، GCS، دیورتیک ها، NSAID ها، مهارکننده های فسفودی استراز نوع 5 و آنتی بیوتیک های کینولون با هر فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک قابل توجهی تداخلات داروییمورد توجه قرار نگرفت.

تامسولوسین

در صورت استفاده از تامسولوسین همراه با داروهایی که می‌توانند فشار خون را کاهش دهند، از جمله داروهای بی‌حس کننده، مهارکننده‌های فسفودی استراز نوع 5 و سایر مسدودکننده‌های آلفا1، خطر تئوری افزایش اثر کاهش فشار خون وجود دارد. از Duodart در ترکیب با سایر مسدود کننده های آلفا1 استفاده نکنید.

استفاده همزمان از تامسولوسین و کتوکونازول (یک مهارکننده قوی ایزوآنزیم CYP3A4) منجر به افزایش Cmax و AUC تامسولوسین به ترتیب با ضریب 2.2 و 2.8 می شود. استفاده همزمان از تامسولوسین و پاروکستین (یک مهارکننده قوی ایزوآنزیم CYP2D6) منجر به افزایش Cmax و AUC تامسولوسین به ترتیب با ضریب 1.3 و 1.6 می شود. افزایش مشابهی در مواجهه در بیماران با متابولیسم آهسته ایزوآنزیم CYP2D6 در مقایسه با بیماران با متابولیسم شدید در صورت استفاده همراه با مهارکننده های قوی ایزوآنزیم CYP3A4 انتظار می رود. اثر تجویز همزمان مهارکننده های ایزوآنزیم های CYP3A4 و CYP2D6 با تامسولوزیا از نظر بالینی ارزیابی نشده است، اما پتانسیل افزایش قابل توجهی در مواجهه با تامسولوسین وجود دارد.

مصرف همزمان تامسولوسین (400 میکروگرم) و سایمتیدین (400 میلی گرم هر 6 ساعت به مدت 6 روز) منجر به کاهش کلیرانس (26٪) و افزایش AUC (44٪) تامسولوسین شد. هنگام تجویز دوادارت و سایمتیدین با هم احتیاط لازم است.

مطالعات جامعی در مورد تداخلات دارو و دارو بین تامسولوسین و وارفارین انجام نشده است. نتایج مطالعات محدود in vitro و in vivo قطعی نیست. در مصرف همزمان وارفارین و تامسولوسین باید احتیاط کرد.

در 3 مطالعه که در آنها تامسولوسین (400 میکروگرم به مدت 7 روز، سپس 800 میکروگرم برای 7 روز بعد) به مدت 3 ماه همزمان با آتنولول، انالاپریل یا نیفدیپین تجویز شد، هیچ تداخل دارویی با دارو مشاهده نشد، بنابراین هیچ گونه تداخل دارویی وجود ندارد. نیاز به تنظیم دوز هنگام استفاده از این داروها همراه با Duodart.

مصرف همزمان تامسولوسین (400 میکروگرم در روز به مدت 2 روز، سپس 800 میکروگرم در روز به مدت 8-5 روز) و یک بار تزریق داخل وریدی تئوفیلین (5 میلی گرم بر کیلوگرم) منجر به تغییر در فارماکوکینتیک تئوفیلین نشد، بنابراین ، تنظیم دوز مورد نیاز نیست.

مصرف همزمان تامسولوسین (800 میکروگرم در روز) و یک بار تزریق داخل وریدی فوروزماید (20 میلی گرم) منجر به کاهش Cmax و AUC تامسولوسین از 11% به 12% شد، اما فرض بر این است که این تغییرات از نظر بالینی ناچیز هستند. و تنظیم دوز لازم نیست.

مقدار مصرف Duodart

دارو به صورت خوراکی مصرف می شود. کپسول ها باید به طور کامل، بدون جویدن یا باز کردن، همراه با آب مصرف شوند. تماس محتویات کپسول ژلاتین نرم حاوی دوتاستراید که در داخل کپسول سخت موجود است با مخاط دهان ممکن است باعث التهاب مخاط شود.

در مردان بالغ (از جمله بیماران مسن)، دوز توصیه شده Duodart 1 کلاه است. 1 بار در روز، تقریباً 30 دقیقه بعد از همان وعده غذایی.

در حال حاضر، هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از دارو Duodart در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه وجود ندارد، با این حال، هنگام استفاده از دارو Duodart، نیازی به تنظیم دوز نیست.

در حال حاضر، هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از داروی Duodart در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد وجود ندارد.

مصرف بیش از حد

هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف بیش از حد در هنگام مصرف ترکیبی از دوتاستراید و تامسولوسین وجود ندارد. داده های زیر اطلاعات مربوط به اجزای جداگانه را منعکس می کند.

دوتاستراید

علائم

هنگام استفاده از دوتاستراید با دوز تا 40 میلی گرم در روز (80 برابر بیشتر). دوز درمانیدر طی 7 روز هیچ واکنش جانبی قابل توجهی مشاهده نشد. V تحقیقات بالینیهنگامی که دوتاستراید با دوز 5 میلی گرم در روز به مدت 6 ماه تجویز شد، هیچ واکنش نامطلوبی به جز موارد ذکر شده برای دوز درمانی (500 میکروگرم در روز) مشاهده نشد.

هیچ پادزهر خاصی برای دوتاستراید وجود ندارد، بنابراین، در صورت مشکوک به مصرف بیش از حد، باید درمان علامتی و حمایتی انجام شود.

تامسولوسین

علائم: با مصرف بیش از حد تامسولوسین، افت فشار خون شریانی حاد ممکن است ایجاد شود.

درمان: در صورت افت فشار خون شریانی، درمان علامتی ضروری است. هنگامی که بیمار در موقعیت افقی قرار می گیرد، می توان فشار خون را بازیابی کرد. در صورت عدم تأثیر، می توانید از داروهایی استفاده کنید که BCC را افزایش می دهند و در صورت لزوم، منقبض کننده عروق... عملکرد کلیه باید کنترل و در صورت لزوم حفظ شود. دیالیز بعید است موثر باشد زیرا دیالیز بعید است موثر باشد. تامسولوسین با پروتئین های پلاسمای خون 94-99٪ مرتبط است.

عناصر فعال

ترکیب

1 کپسول حاوی دوتاستراید 0.5 میلی گرم و تامسولوسین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم است. مواد کمکی: مونودی گلیسریدهای اسید کاپریلیک، بوتیل هیدروکسی تولوئن (E 321)، ژلاتین، گلیسیرین، دی اکسید تیتانیوم (E171)، اکسید آهن زرد (E172)، تری گلیسیریدهای زنجیره متوسط ​​و لسیتین. سلولز میکروکریستالی، پراکندگی کوپلیمر متاکریلات، تالک، تری اتیل سیترات. پوسته کپسول سخت: کاراگینان (E 407)، کلرید پتاسیم، دی اکسید تیتانیوم (E 171)، FD & C زرد 6 (E 110)، هیپروملوز، موم کارنائوبا، نشاسته ذرت، اکسید آهن قرمز (E 172)، SW-9008 سیاه جوهر (شلاک، پروپیلن گلیکول، اکسید آهن سیاه (E172)، هیدروکسید پتاسیم).

اثر فارماکولوژیک

Duodart ترکیبی از دوتاستراید و تامسولوسین با مکانیسم اثر مکمل است. دوتاستراید یک مهارکننده دوگانه 5α ردوکتاز است که فعالیت ایزوآنزیم های 1 و 2 5α ردوکتاز را که مسئول تبدیل تستوسترون به 5α-دی هیدروتستوسترون هستند، مهار می کند. دی هیدروتستوسترون (DHT) آندروژن اصلی مسئول هیپرپلازی بافت غده پروستات است. دوتاستراید سطح DHT را کاهش می دهد، اندازه غده پروستات را کاهش می دهد، علائم بیماری را کاهش می دهد، منجر به بهبود ادرار، کاهش خطر احتباس حاد ادرار و نیاز به درمان جراحی... حداکثر اثر دوتاستراید بر کاهش غلظت DHT وابسته به دوز است و 1-2 هفته پس از شروع درمان مشاهده می شود. پس از 1-2 هفته مصرف دوتاستراید با دوز 0.5 میلی گرم در روز، غلظت سرمی DHT به ترتیب 85-90٪ کاهش می یابد. در بیماران مبتلا به هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH)، هنگام مصرف دوتاستراید با دوز 0.5 میلی گرم در روز، میانگین کاهش سطح DHT در سال اول 94٪ و در طول سال دوم درمان 93٪ بود. میانگین سطح تستوسترون سرم در طول سال اول و دوم درمان 19 درصد افزایش یافت. این اثربه دلیل کاهش سطح 5α - ردوکتاز و منجر به ایجاد هیچ گونه واکنش نامطلوب شناخته شده ای نمی شود. تامسولوسین هیدروکلراید مسدود کننده گیرنده های پس سیناپسی α .1a-آدرنرژیک واقع در عضلات صاف غده پروستات، گردن مثانه و مجرای ادرار پروستات است. مسدود شدن گیرنده های α .1a-آدرنرژیک منجر به کاهش تون عضلات صاف غده پروستات، گردن مثانه و مجرای ادراری پروستات و بهبود خروج ادرار می شود. در عین حال، هم علائم انسدادی و هم علائم تحریکی ناشی از افزایش تون ماهیچه صاف و بیش فعالی دترسور در BPH کاهش می یابد.

نشانه ها

درمان و پیشگیری از پیشرفت BPH با کاهش اندازه آن، از بین بردن علائم، افزایش سرعت ادرار، کاهش خطر احتباس حاد ادرار و نیاز به جراحی.

موارد منع مصرف

افزایش حساسیتبه دوتاستراید، سایر مهارکننده‌های 5α- ردوکتاز، تامسولوسین یا هر جزء دیگر دارو. - هیپوتانسیون ارتواستاتیک (از جمله سابقه). - نارسایی شدید کبدی - سن تا 18 سال - استفاده از دارو در زنان و کودکان منع مصرف دارد.

اثرات جانبی

دستورالعمل های ویژه

عوارض جانبی مرتبط با استفاده از تامسولوسین هیدروکلراید در ترکیب با دوتاستراید: بسیار به ندرت (کمتر از 10000/1): واکنش های آلرژیک (بثورات پوستی، خارش، کهیر، ادم موضعی و آنژیوادم)، پریاپیسم، از دست دادن هوشیاری به ندرت (≥ 0.1) / 10 000 و کمتر از 1/1000): آلوپسی، هیپرتریکوزیس ناشایع (≥ 0.1 / 1000 و کمتر از 1/100): اختلال در انزال، انزال رتروگراد اغلب (≥. 1/100 یا کمتر از 1/10): ژنیکوم ، کاهش میل جنسی، اختلال نعوظ، سرگیجه عوارض جانبی ناشی از استفاده از تامسولوسین هیدروکلراید به عنوان تک درمانی بسیار به ندرت (کمتر از 10000/1): پریاپیسم به ندرت (≥ 0.1 / 10000 و کمتر از 1/1000): از دست دادن هوشیاری آنژیوادم غیر معمول (≥ 0.1 / 1000 یا کمتر از 1/100): ضربان قلب سریع، یبوست، اسهال، استفراغ، رینیت انزالی غیرطبیعی، بثورات پوستی، خارش، کهیر افت فشار خون وضعیتی اغلب (≥. 1/100 یا کمتر از) : سرگیجه، افت فشار خون ارتواستاتیک

نام تجاری دارو: دوادارت

نام بین المللی غیر اختصاصی:

دوتاستراید + تامسولوسین (Dutasteridum + Tamsulosinum)

فرم دوز:کپسول های رهش اصلاح شده

ماده شیمیایی فعال:دوتاستراید + تامسولوسین

گروه فارماکوتراپی:

داروهایی برای درمان هیپرتروفی خوش خیم پروستات

خواص دارویی:

Duodart شامل دو جزء است: یک مهارکننده دوگانه 5 آلفا ردوکتاز - دوتاستراید و یک مسدود کننده گیرنده آلفا-آدرنرژیک - تامسولوسین که از نظر مکانیسم اثر مکمل یکدیگر هستند. دوتاستراید سطح دی هیدروتستوسترون را کاهش می دهد، اندازه غده پروستات را کوچک می کند، علائم بیماری های دستگاه ادراری تحتانی را تسکین می دهد و جریان ادرار را افزایش می دهد و همچنین خطر احتباس حاد ادرار و نیاز به جراحی را کاهش می دهد.

تامسولوسین با کاهش تون ماهیچه صاف پروستات و مجرای ادرار، حداکثر سرعت جریان ادرار را افزایش می دهد و بنابراین علائم انسداد و تحریک مرتبط با هیپرپلازی خوش خیم پروستات را کاهش می دهد. تامسولوسین همچنین مجموعه علائم تجمع و تخلیه را از بین می برد که در ایجاد آن بیش فعالی دترسور نقش بسزایی دارد، مسدود کننده های آلفا 1 می توانند با کاهش مقاومت محیطی فشار خون را کاهش دهند.

موارد مصرف:

درمان و پیشگیری از پیشرفت هیپرپلازی خوش خیم پروستات (کاهش اندازه آن، کاهش علائم بیماری، بهبود ادرار، کاهش خطر احتباس حاد ادرار و نیاز به درمان جراحی).

موارد منع مصرف:

حساسیت مفرط شناخته شده به تامسولوسین، دوتاستراید، سایر مهارکننده های 5-آلفا ردوکتاز یا هر عنصر دیگر در دارو. زنان؛ کودکان و نوجوانان زیر 18 سال؛ درجه شدید نارسایی کبد; سابقه هیپوتانسیون ارتواستاتیک؛ جراحی آب مروارید برنامه ریزی شده

روش مصرف و مقدار مصرف:

برای مردان بزرگسال (از جمله افراد مسن) 1 کپسول (0.5 میلی گرم / 0.4 میلی گرم) خوراکی، 1 بار در روز، 30 دقیقه بعد از همان غذا با آب تجویز می شود. کپسول ها باید به طور کامل، بدون باز کردن یا جویدن مصرف شوند، زیرا تماس محتویات کپسول با مخاط دهان می تواند باعث التهاب غشای مخاطی شود.

عوارض جانبی:

عوارض جانبی ناشی از مصرف تامسولوسین هیدروکلراید در ترکیب با دوتاستراید: بسیار نادر (<1/10 000) - импотенция, снижение либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия, болезненность грудных желез, головокружение.

اختلالات حوزه جنسی با استفاده از جزء دوتاستراید همراه است و می تواند پس از قطع درمان ادامه یابد.

عوارض جانبی ناشی از استفاده از دوتاستراید به عنوان تک درمانی. به ندرت (≥1 / 10000 و<1/1 000) - алопеция (преимущественно выпадение волос на теле), гипертрихоз. Очень редко (<1/10 000) – депрессия, боль и отек в области яичек. Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозина гидрохлорида в качестве монотерапии. Часто (≥1/100 и <1/10): головокружение, нарушение эякуляции. Нечасто (≥1/1 000 и <1/100): учащенное сердцебиение, запор, диарея, рвота, астения, ринит, сыпь, зуд, крапивница, постуральная гипотензия. Редко (≥1/10 000 и <1/1 000): потеря сознания, ангионевротический отек. Очень редко (<1/10 000): приапизм, синдром Стивенса-Джонсона. Постмаркетинговые исследования. Интраоперационный синдром атоничной радужки (IFIS, вид синдрома маленького зрачка) наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших α1-адреноблокаторы, включая тамсулозина гидрохлорид. Были выявлены случаи развития фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии и одышки на фоне приема тамсулозина. Частота побочных реакций и связь с приемом тамсулозина не установлена.

تداخل با سایر فرآورده های دارویی:

هیچ مطالعه‌ای مبنی بر بررسی تداخلات دارویی و دارویی برای ترکیب دوتاستراید با تامسولوسین هیدروکلراید انجام نشده است. داده های زیر منعکس کننده اطلاعات موجود در مورد اجزای جداگانه است.

دوتاستراید. دوتاستراید توسط ایزوآنزیم CYP3A4 سیستم آنزیمی سیتوکروم P-450 متابولیزه می شود. در حضور مهارکننده های CYP3A4، غلظت دوتاستراید در خون ممکن است افزایش یابد. با مصرف همزمان دوتاستراید با مهارکننده های CYP3A4 وراپامیل و دیلتیازم، به ترتیب 37 و 44 درصد کلیرانس دوتاستراید کاهش می یابد. با این حال، آملودیپین، مسدودکننده دیگر کانال کلسیم، کلیرانس دوتاستراید را کاهش نمی دهد. کاهش کلیرانس دوتاستراید و متعاقب آن افزایش غلظت آن در خون با مصرف همزمان این دارو و مهارکننده های CYP3A4 به دلیل گستردگی حاشیه ایمنی این دارو قابل توجه نیست، بنابراین نیازی به کاهش آن نیست. دوز. در شرایط آزمایشگاهی، دوتاستراید توسط ایزوآنزیم های زیر سیستم سیتوکروم P-450 انسانی متابولیزه نمی شود: CYP1A2، CY2A6، CYP2E1، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2B6 و CYP2D6. دوتاستراید آنزیم های سیتوکروم P-450 انسانی را که در متابولیسم دارو دخیل هستند در شرایط آزمایشگاهی مهار نمی کند. دوتاستراید وارفارین، آسنوموروول، فنپروکمون، دیازپام و فنی توئین را از محل اتصال به پروتئین پلاسما جابجا نمی کند و این داروها نیز به نوبه خود جای دوتاستراید را نمی گیرند. اثری بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک استفاده ترکیبی دوتاستراید در ترکیب با تامسولوسین، ترازوسین، وارفارین، دیگوکسین و کلسترامین وجود نداشت. هنگامی که دوتاستراید همزمان با داروهای کاهنده چربی، مهارکننده‌های ACE، مسدودکننده‌های بتا، مسدودکننده‌های کانال کلسیم، کورتیکواستروئیدها، دیورتیک‌ها، داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی، مهارکننده‌های فسفودی استراز نوع V و آنتی‌بیوتیک‌های کینولون استفاده می‌شود، هیچ تداخل دارویی قابل توجهی مشاهده نشده است.

تامسولوسین هیدروکلراید. هنگامی که تامسولوسین هیدروکلراید همراه با داروهایی که می‌توانند فشار خون را کاهش دهند، از جمله داروهای بی‌حس کننده، مسدودکننده‌های α1 و مهارکننده‌های PDE5، از نظر نظری خطر افزایش اثر کاهش فشار خون وجود دارد. از Duodart در ترکیب با سایر مسدود کننده های α1 استفاده نکنید. استفاده ترکیبی از تامسولوسین و کتوکونازول (یک مهارکننده قوی CYP3A4) منجر به افزایش مقادیر Cmax و AUC تامسولوسین هیدروکلراید به ترتیب به 2.2 و 2.8 می شود. تجویز ترکیبی تامسولوسین و پاروکستین (یک مهارکننده قوی CYP2D6) منجر به افزایش مقادیر Cmax و AUC تامسولوسین هیدروکلراید به ترتیب به 1.3 و 1.6 می شود. استفاده همزمان از مهارکننده های CYP2D6 و CYP3A4 با تامسولوسین مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما با این ترکیب افزایش قابل توجهی در مواجهه با تامسولوسین انتظار می رود. استفاده همزمان از تامسولوسین هیدروکلراید (0.4 میلی گرم) و سایمتیدین (400 میلی گرم هر شش ساعت) به مدت شش روز منجر به کاهش کلیرانس (26٪) و افزایش AUC تامسولوسین هیدروکلراید (44٪) شد. هنگام استفاده از دوادارت و سایمتیدین با هم احتیاط لازم است. مطالعات جامعی در مورد تداخلات دارو و دارو بین تامسولوسین هیدروکلراید و وارفارین انجام نشده است. در مصرف همزمان وارفارین و تامسولوسین هیدروکلراید باید احتیاط کرد. سه مطالعه که در آنها تامسولوسین هیدروکلراید (0.4 میلی گرم برای هفت روز، سپس 0.8 میلی گرم برای هفت روز آینده) با آتنولول، انالاپریل یا نیفدیپین به مدت سه ماه مصرف شد، تداخلی را نشان نداد، بنابراین، نیازی به تنظیم دوز در هنگام استفاده وجود نداشت. این داروها همراه با Duodart. مصرف همزمان تامسولوسین هیدروکلراید (0.4 میلی گرم در روز به مدت دو روز، سپس 0.8 میلی گرم در روز به مدت 5 تا 8 روز) و یک بار تزریق داخل وریدی تئوفیلین (5 میلی گرم بر کیلوگرم) تغییری در فارماکوکینتیک تئوفیلین ایجاد نکرد، بنابراین، هیچ تنظیم دوز مورد نیاز است. استفاده همزمان از تامسولوسین هیدروکلراید (0.8 میلی گرم در روز) و یک دوز وریدی فوروزماید (20 میلی گرم) منجر به کاهش 11 تا 12 درصدی در Cmax و AUC تامسولوسین هیدروکلراید شد، اما انتظار می رود این تغییرات از نظر بالینی باشد. تنظیم ناچیز و دوز مورد نیاز نخواهد بود ...

استفاده ترکیبی از دوتاستراید و تامسولوسین هیدروکلراید. در دو مطالعه بالینی 4 ساله، بروز نارسایی قلبی (اصطلاح ترکیبی از رویدادهای مشاهده شده، عمدتاً نارسایی قلبی و نارسایی احتقانی قلب) در بیمارانی که ترکیبی از دوتاستراید و یک مسدودکننده α1، عمدتاً تامسولوسین هیدروکلراید دریافت می‌کردند، بیشتر از بیماران بود. بیمارانی که درمان ترکیبی دریافت نمی کنند. در دو مطالعه بالینی 4 ساله، بروز نارسایی قلبی کم بود (≤ 1%) و بین مطالعات متفاوت بود. اما به طور کلی، در میزان عوارض جانبی سیستم قلبی عروقی تفاوتی وجود نداشت. هیچ رابطه علّی بین درمان دوتاستراید (به تنهایی یا همراه با مسدودکننده α1) و نارسایی قلبی ایجاد نشده است.

بهترین قبل از تاریخ: 2 سال

شرایط توزیع از داروخانه ها: با نسخه

شرکت تولید کننده:

Catalent Germany Schorndorf GmbH، آلمان.

ترکیب

مواد فعال:دوتاستراید 0.5 میلی گرم، تامسولوسین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم.

موارد مصرف Duodart

درمان و پیشگیری از پیشرفت هیپرپلازی خوش خیم پروستات (کاهش اندازه آن، کاهش علائم بیماری، بهبود ادرار، کاهش خطر احتباس حاد ادرار و نیاز به درمان جراحی).

موارد منع مصرف Duodart

• حساسیت به دوتاستراید، سایر مهارکننده های 5-a ردوکتاز، تامسولوسین یا هر جزء دیگر دارو.
• هیپوتانسیون ارتواستاتیک (از جمله سابقه).
• نارسایی شدید کبد.
• سن زیر 18 سال.
• استفاده از دارو در زنان و کودکان منع مصرف دارد.

مردان بزرگسال (از جمله افراد مسن) 1 کپسول (0.5 میلی گرم / 0.4 میلی گرم) خوراکی، یک بار در روز، 30 دقیقه بعد از همان غذا با آب.

کپسول ها باید به طور کامل، بدون باز کردن یا جویدن مصرف شوند، زیرا تماس محتویات کپسول با مخاط دهان می تواند باعث التهاب غشای مخاطی شود.

بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیهدر حال حاضر، هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از داروی Duodart در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه وجود ندارد.

بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبددر حال حاضر، هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از داروی Duodart در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد وجود ندارد. از آنجایی که دوتاستراید متابولیسم شدیدی دارد و نیمه عمر آن 3 تا 5 هفته است، هنگام درمان بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد با Duodart باید مراقب باشید.

اثر فارماکولوژیک

Duodart ترکیبی از دو دارو است: دوتاستراید، یک مهارکننده دوگانه 5α ردوکتاز (API 5)، و تامسولوسین هیدروکلراید، آنتاگونیست گیرنده های آدرنرژیک 1a و 1d. این داروها مکانیسم اثر مکملی دارند که به دلیل تسکین سریع ادرار، خطر احتباس حاد ادرار (AUR) را کاهش می دهد و احتمال جراحی هیپرپلازی خوش خیم پروستات را کاهش می دهد.

دوتاستراید فعالیت ایزوآنزیم های نوع 1 و نوع 2 5α ردوکتاز را که مسئول تبدیل تستوسترون به دی هیدروتستوسترون (DHT) هستند، مهار می کند. DHT یک آندروژن است که مسئول اصلی رشد غده پروستات و ایجاد هیپرپلازی خوش خیم پروستات است. تامسولوسین از فعالیت گیرنده های آدرنرژیک α 1a و β 1d در عضلات صاف استرومایی غده پروستات و گردن مثانه جلوگیری می کند. حدود 75 درصد از گیرنده های β 1 در غده پروستات، گیرنده های زیرگروه β 1a هستند.

تامسولوسین با کاهش تون عضلات صاف مجرای ادرار و غده پروستات، حداکثر سرعت جریان ادرار را افزایش می دهد و انسداد را از بین می برد. این دارو همچنین از شدت علائم تحریک و انسداد می کاهد که در ایجاد آن بی اختیاری ادرار و انقباض عضلات صاف دستگاه ادراری تحتانی نقش بسزایی دارد. این اثر با درمان طولانی مدت به دست می آید. نیاز به جراحی یا کاتتریزاسیون تا حد زیادی کاهش می یابد.

آنتاگونیست های گیرنده های α 1 آدرنرژیک می توانند فشار خون را با کاهش مقاومت کلی محیطی کاهش دهند. در طول مطالعه اثر تامسولوسین، هیچ کاهش قابل توجه بالینی در فشار خون مشاهده نشد.

فارماکوکینتیک

هم ارزی زیستی بین تجویز ترکیب دوتاستراید - تامسولوسین و تجویز همزمان دوزهای دوتاستراید و کپسول تامسولوسین به طور جداگانه نشان داده شده است.

مطالعات هم ارزی زیستی تک دوز هم با معده خالی و هم بعد از غذا انجام شد. در مقایسه با حالت ناشتا، کاهش 30 درصدی در Cmax ترکیب تامسولوسین ترکیب دوتاستراید- تامسولوسین بعد از غذا مشاهده شد. غذا بر AUC تامسولوسین تأثیری نداشت.

مکش

دوتاستراید. پس از تجویز خوراکی یک دوز 0.5 میلی گرمی دوتاستراید، زمان رسیدن به Cmax دوتاستراید در پلاسمای خون 1-3 ساعت بود. فراهمی زیستی مطلق حدود 60٪ بود. مصرف غذا بر هم ارزی زیستی دوتاستراید تأثیر نمی گذارد.

تامسولوسین. تامسولوسین در روده جذب می شود و تقریباً به طور کامل در دسترس زیستی است. اگر تامسولوسین ظرف 30 دقیقه بعد از غذا مصرف شود، سرعت و درجه جذب هر دو کاهش می یابد. یکنواختی جذب با مصرف Duodart در همان ساعت از روز پس از مصرف غذای مشابه تضمین می شود. غلظت تامسولوسین در پلاسمای خون متناسب با دوز است.

پس از مصرف یک دوز تامسولوسین بعد از غذا، Cmax در پلاسمای خون پس از 6 ساعت به دست می آید و غلظت تعادل در روز پنجم مصرف مکرر حاصل می شود. میانگین غلظت تعادل در بیماران تقریباً؟ غلظت بالاتر پس از یک بار مصرف تامسولوسین. اگرچه این پدیده در بیماران مسن مشاهده شده است، اما در بیماران جوانتر نیز می توان همین نتیجه را انتظار داشت.

توزیع

دوتاستراید. دوتاستراید دارای حجم زیادی توزیع (300-500 لیتر) و اتصال بالایی به پروتئین های پلاسمای خون (> 99.5٪) است. پس از تجویز روزانه دوزها، غلظت دوتاستراید در پلاسمای خون 65% غلظت تعادل پس از 1 ماه و حدود 90% پس از 3 ماه است.

غلظت تعادل در پلاسمای خون، که حدود 40 نانوگرم در میلی لیتر است، پس از 6 ماه تجویز با دوز 0.5 میلی گرم در روز به دست می آید. مقدار متوسط ​​دوتاستراید دریافتی از پلاسمای خون به مایع منی 11.5٪ است.

تامسولوسین. در مردان، تامسولوسین حدود 99٪ به پروتئین های پلاسمای خون متصل می شود. حجم توزیع کم است (حدود 0.21 / کیلوگرم وزن بدن).

متابولیسم

دوتاستراید. دوتاستراید به طور گسترده در داخل بدن متابولیزه می شود. در شرایط آزمایشگاهی، دوتاستراید توسط سیتوکروم P450 3A4 و 3A5 متابولیزه می شود و سه متابولیت مونوهیدروکسیله و یک متابولیت دی هیدروکسیله را تشکیل می دهد.

پس از تجویز خوراکی دوتاستراید با دوز 0.5 میلی گرم در روز تا رسیدن به غلظت تعادل، 1.0-15.4٪ (متوسط ​​مقدار - 5.4٪) از دوز تجویز شده دوتاستراید بدون تغییر از طریق مدفوع دفع می شود. بقیه از طریق مدفوع به شکل 4 متابولیت اصلی که شامل 39 است دفع می شود. 21; 7 و 7 درصد از هر یک از مواد مرتبط با دارو و 6 متابولیت جزئی (<5% каждый). В моче человека выявлено лишь незначительное количество неизмененного дутастерида (<0,1% дозы).

تامسولوسین. تبدیل زیستی انانتیومر از تامسولوسین هیدروکلراید به ایزومر S (+) در انسان رخ نمی دهد. تامسولوسین هیدروکلراید به طور فعال توسط آنزیم های سیتوکروم P450 در کبد متابولیزه می شود، کمتر از 10٪ از دوز بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. اما مشخصات فارماکوکینتیک متابولیت ها در انسان ثابت نشده است. نتایج مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که آنزیم های CYP 3A4 و CYP 2D6 در متابولیسم تامسولوسین نقش دارند و مشارکت سایر ایزوآنزیم های CYP نیز ناچیز است.

مهار فعالیت آنزیم های دخیل در متابولیسم کبدی می تواند منجر به افزایش اثر تامسولوسین شود. قبل از دفع در ادرار، متابولیت های تامسولوسین هیدروکلراید به طور گسترده به گلوکورونید یا سولفات متصل می شوند.

برداشت از حساب

دوتاستراید. حذف دوتاستراید وابسته به دوز است و با دو فرآیند حذف موازی مشخص می شود، یکی اشباع (وابسته به غلظت) و دیگری غیر اشباع (مستقل از غلظت). در غلظت های پایین پلاسما (<3 нг/мл) дутастерид быстро выводится как зависящим, так и не зависящим от концентрации путем. При применении однократных доз?5 мг выявлены признаки быстрого клиренса и установлен T?, который длится от 3 до 9 дней.

در غلظت های درمانی پس از تجویز مکرر دوز 0.5 میلی گرم در روز، مسیر دفع آهسته و خطی غالب است و T? حدود 3-5 هفته است

تامسولوسین. تامسولوسین و متابولیت های آن عمدتاً از طریق ادرار دفع می شوند که در آن حدود 9٪ از دوز به عنوان یک ماده فعال بدون تغییر وجود دارد.

پس از تجویز داخل وریدی یا خوراکی یک فرم دارویی با رهش فوری، T? تامسولوسین موجود در پلاسمای خون در محدوده 5-7 ساعت در نوسان است.با توجه به فارماکوکینتیک کنترل شده توسط سرعت جذب، در مورد تامسولوسین در کپسول های رهش اصلاح شده، T? تامسولوسین که بعد از غذا مصرف می شود حدود 10 ساعت و در غلظت تعادل در بیماران - حدود 13 ساعت است.

بیماران مسن

دوتاستراید. فارماکوکینتیک دوتاستراید در 36 مرد سالم 87-24 ساله پس از تجویز یک دوز 5 میلی گرمی مورد بررسی قرار گرفت. هیچ وابستگی قابل توجهی از عملکرد دوتاستراید به سن نشان داده نشد، اما T? در مردان زیر 50 سال کوتاهتر بود. تفاوت های آماری در T? هنگام مقایسه گروهی از افراد 50 تا 69 ساله با گروهی از افراد بالای 70 سال مورد توجه قرار نمی گیرد.

تامسولوسین. مطالعه مقایسه ای مقطعی اثر کل تامسولوزین هیدروکلراید (AUC) و T? نشان می دهد که اثر فارماکوکینتیک تامسولوسین هیدروکلراید ممکن است در بیماران مسن کمی طولانی تر از داوطلبان مرد جوان سالم باشد. کلیرانس ذاتی به اتصال تامسولوسین هیدروکلراید به گلیکوپروتئین آلفا 1-اسید بستگی ندارد، اما با افزایش سن کاهش می‌یابد که منجر به 40 درصد اثر کلی قوی‌تر (AUC) در بیماران 55 تا 75 ساله در مقایسه با اثر در بیماران 20 ساله می‌شود. 32 سال.

نارسایی کلیه

دوتاستراید. اثر نارسایی کلیه بر فارماکوکینتیک دوتاستراید مطالعه نشده است. اما در ادرار انسان معلوم می شود<0,1% дозы дутастерида (0,5 мг) в равновесной концентрации, поэтому клинически значимого повышения концентрации дутастерида в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью ожидать не следует (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

تامسولوسین. فارماکوکینتیک تامسولوسین هیدروکلراید در 6 بیمار با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(30 × CLcr) مقایسه شد.<70 мл/мин/1,73 м2) или от умеренной до тяжелой (10?CLcr <30 мл/мин/1,73 м2) степени и у 6 исследуемых с нормальным клиренсом (CLcr<90 мл/мин/1,73 м2). В то время как в общей концентрации тамсулозина гидрохлорида в плазме крови отмечали изменение в результате переменного связывания с?1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида, а также собственный клиренс, оставались относительно стабильными. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы тамсулозина гидрохлорида в капсулах. Но пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (CLcr<10 мл/мин/1,73 м2) не исследовали.

نارسایی کبد

دوتاستراید. اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک دوتاستراید مطالعه نشده است (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). از آنجایی که دوتاستراید عمدتاً از طریق متابولیسم دفع می شود، انتظار می رود سطح دوتاستراید پلاسما در این بیماران افزایش یابد و T? دوتاستراید طولانی مدت خواهد بود (به کاربرد و دستورالعمل های خاص مراجعه کنید).

تامسولوسین. فارماکوکینتیک تامسولوسین هیدروکلراید در 8 بیمار با نارسایی متوسط ​​کبدی (طبقه بندی Child-Pugh: درجه های A و B) و در 8 شرکت کننده مطالعه با عملکرد طبیعی کبد مقایسه شد. در حالی که تغییر در غلظت کل تامسولوسین هیدروکلراید در پلاسمای خون در نتیجه اتصال متغیر با گلیکوپروتئین اسید β 1 مشاهده شد، غلظت تامسولوسین هیدروکلراید غیر متصل (فعال) تغییر قابل توجهی نداشت، فقط در حد متوسط ​​(32%). تغییر در کلیرانس ذاتی تامسولوسین هیدروکلراید غیر متصل نشان داده شد. بنابراین، بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی نیازی به تنظیم دوز تامسولوسین هیدروکلراید ندارند. اثر تامسولوسین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی مطالعه نشده است.

عوارض جانبی Duodart

اختلال نعوظ، کاهش میل جنسی، اختلال انزال، ژنیکوماستی، واکنش های آلرژیک (شامل بثورات پوستی، خارش، کهیر، ادم موضعی)، سرگیجه و آنژیوادم.

مصرف در دوران بارداری و شیردهی: داروی Duodart برای استفاده در زنان منع مصرف دارد. اطلاعاتی در مورد دفع دوتاستراید یا تامسولوسین در شیر مادر وجود ندارد.

مصرف بیش از حد

هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف بیش از حد در هنگام مصرف ترکیبی از دوتاستراید با تامسولوسین هیدروکلراید وجود ندارد. داده های زیر منعکس کننده اطلاعات موجود در مورد اجزای جداگانه است.

دوتاستراید

علائم:هنگام استفاده از دوتاستراید با دوز تا 40 میلی گرم در روز (80 برابر بیشتر از دوز درمانی)، هیچ عارضه جانبی به مدت 7 روز مشاهده نشد. در مطالعات بالینی، هنگامی که 5 میلی گرم در روز به مدت 6 ماه تجویز شد، هیچ عارضه جانبی دیگری به جز موارد ذکر شده برای دوز درمانی (0.5 میلی گرم در روز) مشاهده نشد.

رفتار:هیچ پادزهر خاصی برای دوتاستراید وجود ندارد، بنابراین در صورت مشکوک به مصرف بیش از حد، انجام درمان علامتی و حمایتی کافی است.

تامسولوسین هیدروکلراید

علائم:با مصرف بیش از حد تامسولوسین هیدروکلراید، ممکن است افت فشار خون حاد ایجاد شود.

رفتار:درمان علامتی زمانی که فرد در موقعیت افقی قرار می گیرد، فشار خون قابل بازیابی است. در صورت عدم تأثیر، می توانید از عوامل افزایش دهنده حجم خون در گردش و در صورت لزوم از عوامل منقبض کننده عروق استفاده کنید. نظارت بر عملکرد کلیه ضروری است. بعید است که دیالیز موثر باشد زیرا تامسولوسین هیدروکلراید 94-99٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود.

تداخلات دارویی

هنگام انجام مطالعات تعامل دوتاستراید با تامسولوسین، ترازوسین، وارفارین، دیگوکسین و کولوسترامین در انسان، هیچ تداخلات فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک بالینی قابل توجهی مشاهده نشد.

تامسولوسین: خطر تئوری افزایش اثر کاهش فشار خون هنگام استفاده از تامسولوسین همراه با داروهایی که می‌توانند فشار خون را کاهش دهند، از جمله داروهای بی‌حس کننده، مهارکننده‌های فسفودی استراز نوع 5 و سایر مسدودکننده‌های آدرنرژیک a1 وجود دارد. از Duodart در ترکیب با سایر مسدود کننده های A1 استفاده نکنید.

شرایط نگهداری

در دمای بالاتر از 30 درجه سانتیگراد. دور از دسترس اطفال نگه دارید!
ماندگاری 2 سال پس از تاریخ انقضا استفاده نشود.