Kombodart lietošanas instrukcijas. Duodart: lietošanas instrukcijas

Duodart: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

Cietas hipromelozes kapsulas, iegarenas, izmērs Nr. 00; ar brūnu korpusu un oranžu vāciņu ar kodu "GS 7CZ" melnā tintē; kapsulu saturs ir mīksta želatīna kapsula, kas satur dutasterīdu, un granulas, kas satur tamsulosīna hidrohlorīdu.

Kapsulas ir mīkstas želatīna formas, iegarenas, necaurspīdīgas, blāvi dzeltenas.

Viena kapsula satur: dutasterīdu - 50 mcg.

Palīgvielas: kaprilskābes / kaprīnskābes mono -di -glicerīdi (MDA) - 299,47 mg, butilhidroksitoluols (BHT) - 0,03 mg.

Kopējā satura masa ir 300 mg.

Kapsulas apvalka sastāvs: želatīns - 116,11 mg, glicerīns - 66,32 mg, titāna dioksīds - 1,29 mg, dzeltenā dzelzs krāsviela - 0,13 mg.

Kopējais kapsulas apvalka svars ir 184 mg.

Tehnoloģiskās piedevas: vidējas ķēdes triglicerīdi (MCT) - q.s., lecitīns - q.s.

Kopējais svars ir 484 mg.

Granulas no baltas līdz gandrīz baltai.

Viena kapsula satur: tamsulosīna hidrohlorīdu - 400 mcg.

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze - 138,25 mg, metakrilskābes kopolimērs: etilakrilāts (1: 1) 30% dispersija * - 8,25 mg, talks - 8,25 mg, trietilcitrāts - 0,825 mg.

Granulu kodola masa ir 156 mg.

Granulu apvalka sastāvs: metakrilskābes kopolimērs: etilakrilāts (1: 1) 30% dispersija * - 10,4 mg, talks - 4,16 mg, trietilcitrāts - 1,04 mg.

Granulu apvalka svars ir 15,6 mg.

Kopējais svars ir 172 mg.

Cietās, hipromelozes kapsulas brūnā korpusa sastāvs: karagināns - 0-1,3 mg, kālija hlorīds - 0-0,8 mg, titāna dioksīds ~ 1 mg, dzelzs krāsviela sarkanais oksīds ~ 5 mg, attīrīts ūdens ~ 5 mg, hipromeloze -2910 - līdz 100 mg ...

Hipromelozes cietās kapsulas oranžā vāciņa sastāvs: karagināns - 0-1,3 mg, kālija hlorīds - 0-0,8 mg, titāna dioksīds ~ 6 mg, saulrieta dzeltenā krāsa ** ~ 0,1 mg, attīrīts ūdens ~ 5 mg, hipromeloze -2910 - līdz 100 mg, melnā tinte ~ 0,05 mg.

Tehnoloģiskās piedevas: karnaubas vasks - q.s., kukurūzas ciete - q.s.

Melnās tintes SW-9010 sastāvs: šellaka-24-27% w / w, propilēnglikols-3-7% w / w, dzelzs krāsvielas melnais oksīds-24-28% w / w.

Melnās tintes SW-9008 sastāvs: šellaks-24-27% w / w, propilēnglikols-3-7% w / w, dzelzs krāsvielas melnais oksīds-24-28% w / w, kālija hidroksīds-0,05-0,1% .

Teorētiskais kopējais kapsulas svars ir 0,05 mg.

30 gab. - pudeles no augsta blīvuma polietilēna (1) - kartona iepakojumi.

90 gab. - pudeles no augsta blīvuma polietilēna (1) - kartona iepakojumi.

* metakrilskābes kopolimēra maisījums: etilakrilāts kā palīgvielas kā emulgatori satur arī polisorbātu 80 un nātrija laurilsulfātu.

** ražotāja dokumentācijā ar nosaukumu "FD&C yellow dye 6".

Farmakokinētika

Ir pierādīta bioekvivalence starp Duodart un vienlaicīgu atsevišķu dutasterīda un tamsulosīna kapsulu lietošanu.

Tika veikts bioekvivalences pētījums vienreizēja deva pacientiem gan tukšā dūšā, gan pēc ēšanas. Tajā pašā laikā pēc ēdienreizēm par 30% samazinājās tamsulosīna Cmax asins serumā, salīdzinot ar tukšā dūšā lietojamu dutasterīda un tamsulosīna kombināciju. Uzturs neietekmēja tamsulosīna AUC.

Farmakodinamika

Paredzams, ka dutasterīda un tamsulosīna farmakodinamiskās īpašības kombinētā preparāta veidā neatšķirsies no dutasterīda un tamsulosīna īpašībām, ko lieto vienlaikus kā atsevišķas sastāvdaļas.

Dutasterīds

Dutasterīds pazemina DHT līmeni, samazina prostatas izmēru, palīdz novērst apakšējo urīnceļu slimību simptomus un palielina urīna ātrumu, kā arī samazina akūtas urīna aiztures risku un nepieciešamību pēc operācijas.

Dutasterīda dienas devu maksimālā ietekme uz DHT koncentrācijas samazināšanos ir atkarīga no devas un tiek novērota 1-2 nedēļu laikā. Pēc 1 un 2 nedēļu ilgas dutasterīda lietošanas 500 μg dienā vidējā DHT koncentrācija serumā samazinājās attiecīgi par 85% un 90%.

Pacientiem ar BPH, kuri saņēma 500 μg dutasterīda dienā, vidējais DHT līmeņa samazinājums bija 94% pēc 1 gada un 93% pēc 2 gadiem, vidējais testosterona līmeņa pieaugums serumā bija par 19% gan pēc 1 gada, gan pēc 2 gadiem . Šīs ir paredzamās 5α-reduktāzes inhibīcijas sekas un neizraisa nevienu no zināmajām blakusparādībām.

Tamsulozīns

Tamsulosīns palielinās maksimālais ātrums urinēšana, samazinot prostatas un urīnizvadkanāla gludo muskuļu tonusu, un tādējādi samazina obstrukciju. Tamsulosīns arī samazina uzpildīšanas un iztukšošanas simptomu kompleksu, kura attīstībā būtiska nozīme ir urīnpūšļa nestabilitātei un apakšējo urīnceļu gludo muskuļu tonusam. Alfa1 blokatori var pazemināt asinsspiedienu, samazinot perifēro pretestību.

Klīniskā farmakoloģija

Zāles labdabīgas prostatas hiperplāzijas simptomu ārstēšanai un kontrolei. 5α-reduktāzes inhibitora kombinācija ar alfa1 blokatoru.

Zāles Duodart ir divu sastāvdaļu kombinācija ar papildinošiem darbības mehānismiem, kas veicina simptomu likvidēšanu pacientiem ar labdabīgu prostatas hiperplāziju (BPH): dubults 5α -reduktāzes inhibitors - dutasterīds un α1a -adrenerģisko receptoru bloķētājs - tamsulosīns.

Dutasterīds kavē 1. un 2. tipa 5α-reduktāzes izoenzīmu aktivitāti, kuru ietekmē testosterons tiek pārveidots par 5α-dihidrotestosteronu (DHT), kas ir galvenais androgēns, kas ir atbildīgs par prostatas dziedzera audu hiperplāziju.

Tamsulosīns inhibē α1a-adrenerģiskos receptorus prostatas stromas gludajos muskuļos un urīnpūšļa kaklā. Aptuveni 75% prostatas α1-adrenerģisko receptoru ir α1a apakštipa receptori.

Lietošanas indikācijas Duodart

BPH progresēšanas ārstēšana un profilakse, samazinot tā lielumu, novēršot simptomus, palielinot urinēšanas ātrumu, samazinot akūtas urīna aiztures risku un nepieciešamību pēc operācijas.

Kontrindikācijas Duodart lietošanai

• paaugstināta jutība pret dutasterīdu, citiem 5α-reduktāzes inhibitoriem, tamsulosīnu vai kādu citu zāļu sastāvdaļu;
• ortostatiska hipotensija (ieskaitot anamnēzi);
• smaga aknu mazspēja;
• vecums līdz 18 gadiem;
• zāļu lietošana ir kontrindicēta sievietēm un bērniem.

Zāles jānosaka piesardzīgi hroniskā formā nieru mazspēja(CC zem 10 ml / min), arteriāla hipotensija, plānota kataraktas operācija, kombinēta lietošana ar spēcīgiem vai vidēji aktīviem CYP3A4 izoenzīma inhibitoriem (ketokonazolu, varikonazolu un citiem).

Duodart lietošana grūtniecības un bērnu laikā

Zāļu lietošana bērniem ir kontrindicēta.

Nav veikti pētījumi par zāļu Duodart lietošanu grūtniecības laikā, periodā barošana ar krūti un tā ietekme uz auglību. Tālāk sniegtie dati atspoguļo informāciju, kas pieejama par atsevišķām sastāvdaļām.

Auglība

Dutasterīds

Dutasterīda devas 500 μg dienā ietekme uz spermas īpašībām tika novērtēta veseliem brīvprātīgajiem vecumā no 18 līdz 52 gadiem 52 ārstēšanas nedēļu laikā un 24 nedēļu pēcpārbaudes pēc ārstēšanas pabeigšanas. 52. nedēļā vidējās novirzes no sākotnējā stāvokļa attiecībā uz kopējo spermatozoīdu skaitu, spermas tilpumu un spermas kustīgumu dutasterīda grupā bija attiecīgi 23%, 26%un 18%, ņemot vērā novirzes no sākotnējā līmeņa placebo grupā. Spermas koncentrācija un morfoloģija nemainījās. Pēc 24 nedēļu novērošanas vidējā kopējā spermas skaita novirze dutasterīda grupā bija par 23% mazāka nekā sākotnēji. Kaut arī visu spermas parametru vidējās vērtības visos laika punktos palika normas robežās un neatbilda iepriekš noteiktajiem klīniskajiem kritērijiem būtiskas izmaiņas(30%), diviem pacientiem dutasterīda grupā spermatozoīdu skaits pēc 52 nedēļām samazinājās par vairāk nekā 90% no sākotnējās vērtības, daļēji atjaunojoties pēc 24 nedēļu novērošanas. Dutasterīda ietekmes uz spermas auglību rādītājiem atsevišķiem pacientiem klīniskā nozīme nav zināma.

Tamsulozīns

Tamsulosīna ietekme uz spermatozoīdu skaitu un spermas darbību nav novērtēta.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Zāles Duodart ir kontrindicētas lietošanai sievietēm.

Nav datu par dutasterīda vai tamsulosīna izdalīšanos mātes pienā.

Dutasterīds

Dutasterīda lietošana sievietēm nav pētīta, jo dati no pirmsklīniskiem pētījumiem ir parādījuši, ka cirkulējošā DHT līmeņa nomākšana var palēnināt vai nomākt ārējo dzimumorgānu veidošanos vīriešu dzimuma augļos, ja sieviete grūtniecības laikā saņēma dutasterīdu.

Tamsulozīns

Lietojot tamsulosīnu grūsnām žurku un trušu mātītēm devās, kas lielākas par terapeitiskajām, augļa bojājuma pazīmes netika novērotas.

Duodart blakusparādības

Klīniskie pētījumi par narkotiku Duodart nav veikti, tomēr informācija par kombinācijas lietošanu ir pieejama CombAT klīniskā pētījuma rezultātā (500 mcg dutasterīda un 400 mkg tamsulosīna salīdzinājums 1 reizi dienā 4 gadus kombinācijā vai kā monoterapija).

Tiek sniegta arī informācija par atsevišķu sastāvdaļu (dutasterīds un tamsulosīns) blakusparādību profiliem.

Zāļu mijiedarbība

Pētījumi par dutasterīda un tamsulosīna kombinācijas mijiedarbību ar citām zālēm nav veikti. Tālāk sniegtie dati atspoguļo informāciju, kas pieejama par atsevišķām sastāvdaļām.

Dutasterīds

Metabolisma pētījumi in vitro parādīja, ka dutasterīdu metabolizē cilvēka citohroma P450 enzīmu sistēmas CYP3A4 izoenzīms. Tāpēc izoenzīma CYP3A4 inhibitoru klātbūtnē dutasterīda koncentrācija asinīs var palielināties.

Saskaņā ar 2. fāzes pētījuma rezultātiem, vienlaicīgi lietojot dutasterīdu ar CYP3A4 izoenzīma verapamila un diltiazema inhibitoriem, dutasterīda klīrenss samazinās attiecīgi par 37 un 44%. Tomēr amlodipīns, vēl viens kalcija kanālu blokators, nesamazina dutasterīda klīrensu.

Dutasterīda klīrensa samazināšanās un sekojoša tās koncentrācijas palielināšanās asinīs, vienlaicīgi lietojot šīs zāles un izoenzīma CYP3A4 inhibitorus, iespējams, ir klīniski nenozīmīga, jo dutasterīda drošības robežas ir plašas (līdz 10 reizēm). ieteicamās devas palielināšana, lietojot līdz 6 mēnešiem), tādēļ devas pielāgošana nav nepieciešama.

In vitro dutasterīdu nemetabolizē šādi cilvēka citohroma P450 sistēmas izoenzīmi: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 un CYP2D6.

Dutasterīds neinhibē in vitro cilvēka citohroma P450 enzīmus, kas iesaistīti zāļu metabolismā.

In vitro pētījumi parādīja, ka dutasterīds neaizstāj varfarīnu, acenokumarolu, fenprokumonu, diazepāmu un fenitoīnu no vietām, kur tie saistās ar asins plazmas olbaltumvielām, un šīs zāles, savukārt, neaizstāj dutasterīdu. Zāles kuri piedalījās mijiedarbības pētījumos - tamsulozīns, terazosīns, varfarīns, digoksīns un kolestiramīns. Tajā pašā laikā netika novērota klīniski nozīmīga farmakokinētiska vai farmakodinamiska mijiedarbība.

Lietojot dutasterīdu vienlaikus ar lipīdu līmeni pazeminošām zālēm, AKE inhibitori, beta blokatori, kalcija kanālu blokatori, GCS, diurētiskie līdzekļi, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitori un hinolonu grupas antibiotikas ar jebkādu nozīmīgu farmakokinētiku vai farmakodinamiku zāļu mijiedarbība netika atzīmēts.

Tamsulozīns

Lietojot tamsulozīnu kopā ar zālēm, kas var pazemināt asinsspiedienu, tostarp teorētiski anestēzijas līdzekļiem, 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitoriem un citiem alfa1 blokatoriem, pastāv teorētisks hipotensīvas iedarbības pastiprināšanās risks. Nelietojiet Duodart kombinācijā ar citiem alfa1 blokatoriem.

Vienlaicīga tamsulozīna un ketokonazola (spēcīga izoenzīma CYP3A4 inhibitora) lietošana izraisa tamsulozīna Cmax un AUC palielināšanos ar attiecīgi 2,2 un 2,8 koeficientu. Vienlaicīga tamsulozīna un paroksetīna (spēcīga izoenzīma CYP2D6 inhibitora) lietošana izraisa tamsulosīna Cmax un AUC palielināšanos ar koeficientu attiecīgi 1,3 un 1,6. Paredzams līdzīgs iedarbības pieaugums pacientiem ar lēnu CYP2D6 izoenzīma metabolismu, salīdzinot ar pacientiem ar intensīvu metabolismu, ja tos lieto kopā ar spēcīgiem CYP3A4 izoenzīma inhibitoriem. Izoenzīmu CYP3A4 un CYP2D6 inhibitoru un tamsulozijas vienlaicīgas lietošanas ietekme nav klīniski novērtēta, taču pastāv iespēja ievērojami palielināt tamsulosīna iedarbību.

Vienlaicīga tamsulosīna (400 μg) un cimetidīna (400 mg ik pēc 6 stundām 6 dienas) lietošana izraisīja tamsulosīna klīrensa samazināšanos (par 26%) un AUC palielināšanos (par 44%). Jāievēro piesardzība, vienlaikus parakstot Duodart un cimetidīnu.

Nav veikti izsmeļoši pētījumi par tamsulosīna un varfarīna zāļu mijiedarbību. Ierobežoto in vitro un in vivo pētījumu rezultāti nav pārliecinoši. Jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot varfarīnu un tamsulozīnu.

3 pētījumos, kuros tamsulosīnu (400 mcg 7 dienas, pēc tam 800 mcg nākamās 7 dienas) 3 mēnešus lietoja kopā ar atenololu, enalaprilu vai nifedipīnu, netika konstatēta zāļu mijiedarbība, tāpēc nav vajadzības devas pielāgošanai, lietojot šīs zāles kopā ar Duodart.

Vienlaicīga tamsulozīna lietošana (400 μg dienā 2 dienas, pēc tam 800 μg dienā 5-8 dienas) un vienreizēja intravenoza teofilīna (5 mg / kg) ievadīšana neizraisīja izmaiņas teofilīna farmakokinētikā. , devas pielāgošana nebija nepieciešama.

Vienlaicīga tamsulosīna (800 μg / dienā) un vienreizējas furosemīda (20 mg) intravenozas ievadīšanas rezultātā tamsulosīna Cmax un AUC samazinājās no 11% līdz 12%, bet tiek pieņemts, ka šīs izmaiņas ir klīniski nenozīmīgas un devas pielāgošana nav nepieciešama.

Devas Duodart

Zāles lieto iekšķīgi. Kapsulas jālieto veselas, nesakošļājot un neatverot, uzdzerot ūdeni. Cietās kapsulas dutasterīdu saturošās mīkstās želatīna kapsulas satura saskare ar mutes gļotādu var izraisīt gļotādas iekaisumu.

Pieaugušiem vīriešiem (ieskaitot gados vecākus pacientus) ieteicamā Duodart deva ir 1 vāciņš. 1 reizi dienā, apmēram 30 minūtes pēc tās pašas ēdienreizes.

Pašlaik nav datu par Duodart lietošanu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, tomēr, lietojot Duodart, devas pielāgošana nav nepieciešama.

Pašlaik nav datu par Duodart lietošanu pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.

Pārdozēšana

Nav datu par pārdozēšanu, lietojot dutasterīda un tamsulosīna kombināciju. Tālāk sniegtie dati atspoguļo informāciju par atsevišķām sastāvdaļām.

Dutasterīds

Simptomi

Lietojot dutasterīdu devā līdz 40 mg dienā (80 reizes lielāka terapeitiskā deva) 7 dienu laikā netika novērotas būtiskas blakusparādības. V klīniskie pētījumi Kad dutasterīds tika izrakstīts 5 mg dienā 6 mēnešus, netika novērotas citas blakusparādības, izņemot tās, kas norādītas terapeitiskajai devai (500 μg dienā).

Dutasterīdam nav specifiska antidota, tādēļ, ja ir aizdomas par pārdozēšanu, jāveic simptomātiska un atbalstoša ārstēšana.

Tamsulozīns

Simptomi: pārdozējot tamsulosīnu, var attīstīties akūta arteriāla hipotensija.

Ārstēšana: arteriālas hipotensijas gadījumā nepieciešama simptomātiska terapija. BP var atjaunot, kad pacients ieņem horizontālu stāvokli. Ja efekta nav, varat lietot zāles, kas palielina BCC, un, ja nepieciešams, vazokonstriktors... Nieru darbība jāuzrauga un, ja nepieciešams, jāuztur. Dialīze, visticamāk, nebūs efektīva, jo tamsulosīns ir saistīts ar asins plazmas olbaltumvielām par 94-99%.

Aktīvās sastāvdaļas

Sastāvs

1 kapsula satur 0,5 mg dutasterīda un 0,4 mg tamsulosīna hidrohlorīda. palīgvielas: kaprilskābes monodiglicerīdi, butilhidroksitoluols (E 321), želatīns, glicerīns, titāna dioksīds (E171), dzeltenais dzelzs oksīds (E172), vidējas ķēdes triglicerīdi un lecitīns. mikrokristāliskā celuloze, metakrilāta kopolimēra dispersija, talks, trietilcitrāts. cietās kapsulas apvalks: karagināns (E 407), kālija hlorīds, titāna dioksīds (E 171), FD & C Yellow 6 (E 110), hipromeloze, karnaubas vasks, kukurūzas ciete, sarkanais dzelzs oksīds (E 172), SW-9008 melns Tinte (šellaks, propilēnglikols, melnais dzelzs oksīds (E172), kālija hidroksīds).

Farmakoloģiskā iedarbība

Duodart ir kombinēts dutasterīda un tamsulosīna preparāts ar papildinošu darbības mehānismu. Dutasterīds ir dubults 5α-reduktāzes inhibitors, kas kavē 1. un 2. tipa 5α-reduktāzes izoenzīmu aktivitāti, kas ir atbildīgi par testosterona pārvēršanu 5α-dihidrotestosteronā. Dihidrotestosterons (DHT) ir galvenais androgēns, kas ir atbildīgs par prostatas dziedzeru audu hiperplāziju. Dutasterīds samazina DHT līmeni, samazina prostatas izmēru, samazina slimības simptomus, uzlabo urinēšanu, samazina akūtas urīna aiztures risku un nepieciešamību pēc ķirurģiska ārstēšana... Maksimālā dutasterīda ietekme uz DHT koncentrācijas samazināšanos ir atkarīga no devas un tiek novērota 1-2 nedēļas pēc ārstēšanas sākuma. Pēc 1–2 nedēļām, lietojot dutasterīdu 0,5 mg dienā, vidējā DHT koncentrācija serumā samazinās attiecīgi par 85–90%. Pacientiem ar labdabīgu prostatas hiperplāziju (BPH), lietojot dutasterīdu devā 0,5 mg dienā, vidējais DHT līmeņa samazinājums bija 94% pirmajā gadā un 93% otrajā terapijas gadā. vidējais testosterona līmenis serumā palielinājās par 19% pirmajā un otrajā ārstēšanas gadā. Šis efekts 5α -reduktāzes līmeņa pazemināšanās dēļ un neizraisa nekādu zināmu blakusparādību rašanos. Tamsulozīna hidrohlorīds ir postsinaptisko α .1a-adrenerģisko receptoru bloķētājs, kas atrodas prostatas, urīnpūšļa kakla un prostatas urīnizvadkanāla gludajos muskuļos. Α .1a-adrenerģisko receptoru blokāde samazina prostatas, urīnpūšļa kakla un prostatas urīnizvadkanāla gludo muskuļu tonusu un uzlabo urīna aizplūšanu. Tajā pašā laikā samazinās gan obstruktīvie simptomi, gan kairinājuma simptomi, ko izraisa paaugstināts gludo muskuļu tonuss un detrusora hiperaktivitāte BPH.

Indikācijas

BPH progresēšanas ārstēšana un profilakse, samazinot tā lielumu, novēršot simptomus, palielinot urinēšanas ātrumu, samazinot akūtas urīna aiztures risku un nepieciešamību pēc operācijas.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret dutasterīdu, citiem 5α-reduktāzes inhibitoriem, tamsulosīnu vai kādu citu zāļu sastāvdaļu. - ortostatiska hipotensija (ieskaitot anamnēzi). - smaga aknu mazspēja. - vecums līdz 18 gadiem. - zāļu lietošana ir kontrindicēta sievietēm un bērniem.

Blakus efekti

Speciālas instrukcijas

Blakusparādības, kas saistītas ar tamsulosīna hidrohlorīda lietošanu kombinācijā ar dutasterīdu: Ļoti reti (mazāk nekā 1/10 000): alerģiskas reakcijas (izsitumi, nieze, nātrene, lokāla tūska un angioneirotiskā tūska), priapisms, samaņas zudums Reti (≥1. /10 000 un mazāk nekā 1/1000): alopēcija, hipertrihoze Retāk (≥. 1/1000 vai mazāk nekā 1/100): ejakulācijas traucējumi, retrogrāda ejakulācija Bieži (≥ 1/100 vai mazāk nekā 1/10): ginekomastija , samazināts libido, erektilā disfunkcija, reibonis Blakusparādības, kas saistītas ar tamsulosīna hidrohlorīda lietošanu monoterapijā Ļoti reti (mazāk nekā 1/10 000): priapisms Reti (≥1/10 000 un mazāk nekā 1/1000): samaņas zudums, angioneirotiskā tūska Retāk (≥1/1000 vai mazāk nekā 1/100): paātrināta sirdsdarbība, aizcietējums, caureja, vemšana, patoloģisks ejakulācijas rinīts, izsitumi, nieze, nātrene, posturāla hipotensija Bieži (≥ 1/100 vai mazāk nekā 1/10) : reibonis, ortostatiska hipotensija

Zāles tirdzniecības nosaukums: Duodarts

Starptautiskais nepatentētais nosaukums:

Dutasterīds + tamsulozīns (Dutasterīds + tamsulosīns)

Devas forma: modificētas darbības kapsulas

Aktīvā viela: dutasterīds + tamsulozīns

Farmakoterapeitiskā grupa:

zāles labdabīgas prostatas hipertrofijas ārstēšanai

Farmakoloģiskās īpašības:

Duodart satur divas sastāvdaļas: dubultu 5 -alfa -reduktāzes inhibitoru - dutasterīdu un alfa1a -adrenerģisko receptoru blokatoru - tamsulosīnu, kas pēc darbības mehānisma papildina viens otru. Dutasterīds pazemina dihidrotestosterona līmeni, samazina prostatas izmēru, mazina apakšējo urīnceļu slimību simptomus un palielina urīna plūsmu, kā arī samazina akūtas urīna aiztures risku un nepieciešamību pēc operācijas.

Tamsulosīns palielina maksimālo urīna plūsmas ātrumu, samazinot prostatas un urīnizvadkanāla gludo muskuļu tonusu, un tādējādi samazina obstrukcijas un kairinājuma simptomus, kas saistīti ar labdabīgu prostatas hiperplāziju. Tamsulosīns arī novērš uzkrāšanās un iztukšošanās simptomu kompleksu, kura attīstībā būtiska loma ir detrusora pārmērīgai aktivitātei, alfa1 blokatori var pazemināt asinsspiedienu, samazinot perifēro pretestību.

Lietošanas indikācijas:

Labdabīgas prostatas hiperplāzijas progresēšanas ārstēšana un profilakse (samazinot tās lielumu, samazinot slimības simptomus, uzlabojot urinēšanu, samazinot akūtas urīna aiztures risku un nepieciešamību pēc ķirurģiskas ārstēšanas).

Kontrindikācijas:

Zināma paaugstināta jutība pret tamsulosīnu, dutasterīdu, citiem 5-alfa reduktāzes inhibitoriem vai kādu citu zāļu sastāvdaļu; sievietes; bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam; smaga pakāpe aknu mazspēja; ortostatiskas hipotensijas vēsture; plānota kataraktas operācija.

Lietošanas veids un devas:

Pieaugušiem vīriešiem (ieskaitot vecāka gadagājuma cilvēkus) ordinē 1 kapsulu (0,5 mg / 0,4 mg) iekšķīgi, 1 reizi dienā, 30 minūtes pēc tās pašas ēdienreizes ar ūdeni. Kapsulas jālieto veselas, neatverot vai košļājot, jo kapsulas satura saskare ar mutes gļotādu var izraisīt gļotādas iekaisumu.

Blakusefekts:

Blakusparādības, kas saistītas ar tamsulosīna hidrohlorīda lietošanu kombinācijā ar dutasterīdu: ļoti reti (<1/10 000) - импотенция, снижение либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия, болезненность грудных желез, головокружение.

Seksuālās sfēras traucējumi ir saistīti ar dutasterīda komponenta lietošanu un var saglabāties arī pēc terapijas pārtraukšanas.

Blakusparādības dutasterīda monoterapijas dēļ. Reti (≥1 / 10 000 un<1/1 000) - алопеция (преимущественно выпадение волос на теле), гипертрихоз. Очень редко (<1/10 000) – депрессия, боль и отек в области яичек. Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозина гидрохлорида в качестве монотерапии. Часто (≥1/100 и <1/10): головокружение, нарушение эякуляции. Нечасто (≥1/1 000 и <1/100): учащенное сердцебиение, запор, диарея, рвота, астения, ринит, сыпь, зуд, крапивница, постуральная гипотензия. Редко (≥1/10 000 и <1/1 000): потеря сознания, ангионевротический отек. Очень редко (<1/10 000): приапизм, синдром Стивенса-Джонсона. Постмаркетинговые исследования. Интраоперационный синдром атоничной радужки (IFIS, вид синдрома маленького зрачка) наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших α1-адреноблокаторы, включая тамсулозина гидрохлорид. Были выявлены случаи развития фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии и одышки на фоне приема тамсулозина. Частота побочных реакций и связь с приемом тамсулозина не установлена.

Mijiedarbība ar citām zālēm:

Nav veikti pētījumi par zāļu mijiedarbību dutasterīda kombinācijā ar tamsulosīna hidrohlorīdu. Tālāk sniegtie dati atspoguļo informāciju, kas pieejama par atsevišķām sastāvdaļām.

Dutasterīds. Dutasterīdu metabolizē citohroma P-450 enzīmu sistēmas izoenzīms CYP3A4. CYP3A4 inhibitoru klātbūtnē dutasterīda koncentrācija asinīs var palielināties. Vienlaicīgi lietojot dutasterīdu ar CYP3A4 inhibitoriem verapamilu un diltiazēmu, dutasterīda klīrenss samazinās attiecīgi par 37% un 44%. Tomēr amlodipīns, vēl viens kalcija kanālu blokators, nesamazina dutasterīda klīrensu. Dutasterīda klīrensa samazināšanās un sekojoša tās koncentrācijas palielināšanās asinīs, vienlaicīgi lietojot šīs zāles un CYP3A4 inhibitorus, nav nozīmīga šo zāļu plašās drošības robežas dēļ, tāpēc nav nepieciešams to samazināt devu. In vitro dutasterīdu nemetabolizē šādi cilvēka citohroma P-450 sistēmas izoenzīmi: CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 un CYP2D6. Dutasterīds neinhibē in vitro cilvēka citohroma P-450 enzīmus, kas iesaistīti zāļu metabolismā. Dutasterīds neizspiež varfarīnu, acenomorolu, fenprocomonu, diazepāmu un fenitoīnu no plazmas olbaltumvielu saistīšanās vietām, un šīs zāles, savukārt, neaizstāj dutasterīdu. Kombinētā dutasterīda kombinācijā ar tamsulozīnu, terazosīnu, varfarīnu, digoksīnu un holsteramīnu kombinācijas lietošana neietekmēja farmakokinētiku un farmakodinamiku. Ja dutasterīdu lieto vienlaikus ar lipīdu līmeni pazeminošām zālēm, AKE inhibitoriem, beta blokatoriem, kalcija kanālu blokatoriem, kortikosteroīdiem, diurētiskiem līdzekļiem, nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem, V tipa fosfodiesterāzes inhibitoriem un hinolonu grupas antibiotikām, nav novērota nozīmīga zāļu mijiedarbība.

Tamsulozīna hidrohlorīds. Ja tamsulosīna hidrohlorīdu lieto kopā ar zālēm, kas var pazemināt asinsspiedienu, tai skaitā anestēzijas līdzekļiem, α1 blokatoriem un PDE5 inhibitoriem, pastāv hipotensīvas iedarbības pastiprināšanās risks. Nelietojiet Duodart kombinācijā ar citiem α1 blokatoriem. Kombinēta tamsulosīna un ketokonazola (spēcīga CYP3A4 inhibitora) lietošana izraisa tamsulosīna hidrohlorīda Cmax un AUC palielināšanos līdz attiecīgi 2,2 un 2,8. Kombinēta tamsulosīna un paroksetīna (spēcīga CYP2D6 inhibitora) lietošana izraisa tamsulosīna hidrohlorīda Cmax un AUC palielināšanos attiecīgi līdz 1,3 un 1,6. CYP2D6 un CYP3A4 inhibitoru vienlaicīga lietošana ar tamsulosīnu nav pētīta, taču, lietojot šo kombināciju, ir paredzams ievērojams tamsulosīna iedarbības pieaugums. Vienlaicīga tamsulozīna hidrohlorīda (0,4 mg) un cimetidīna (400 mg ik pēc sešām stundām) lietošana sešas dienas izraisīja klīrensa samazināšanos (par 26%) un tamsulosīna hidrohlorīda AUC palielināšanos (par 44%). Jāievēro piesardzība, lietojot Duodart un cimetidīnu kopā. Nav veikti izsmeļoši pētījumi par zāļu mijiedarbību starp tamsulosīna hidrohlorīdu un varfarīnu. Jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot varfarīnu un tamsulosīna hidrohlorīdu. Trīs pētījumos, kuros tamsulosīna hidrohlorīds (0,4 mg septiņas dienas, pēc tam 0,8 mg nākamajās septiņās dienās) tika lietots kopā ar atenololu, enalaprilu vai nifedipīnu trīs mēnešus, mijiedarbība nenotika, tāpēc deva nebija jāpielāgo. lietojot šīs zāles kopā ar Duodart. Vienlaicīga tamsulozīna hidrohlorīda lietošana (0,4 mg dienā divas dienas, pēc tam 0,8 mg dienā 5 līdz 8 dienas) un vienreizēja intravenoza teofilīna (5 mg / kg) lietošana nemainīja teofilīna farmakokinētiku, tāpēc nepieciešama devas pielāgošana. Vienlaicīga tamsulosīna hidrohlorīda (0,8 mg dienā) un vienas intravenozas furosemīda devas (20 mg) lietošana izraisīja tamsulosīna hidrohlorīda Cmax un AUC samazināšanos par 11–12%, tomēr paredzams, ka šīs izmaiņas būs klīniski nenozīmīga un devas pielāgošana nebūs nepieciešama ...

Kombinēta dutasterīda un tamsulosīna hidrohlorīda lietošana. Divos četrus gadus ilgos klīniskajos pētījumos pacientiem, kuri tika ārstēti ar dutasterīda un α1 blokatora, galvenokārt tamsulozīna hidrohlorīda, kombinācijā, sirds mazspējas (novērotu notikumu, galvenokārt sirds mazspējas un sastrēguma sirds mazspējas) biežums bija lielāks nekā pacientiem, kuri nesaņem kombinētu ārstēšanu. Divos 4 gadus ilgos klīniskos pētījumos sirds mazspējas biežums saglabājās zems (≤ 1%) un dažādos pētījumos bija atšķirīgs. Bet kopumā sirds un asinsvadu sistēmas blakusparādību biežumā nebija atšķirību. Cēloņsakarība starp ārstēšanu ar dutasterīdu (atsevišķi vai kombinācijā ar α1 blokatoru) un sirds mazspēju nav noteikta.

Glabāšanas laiks: 2 gadi

Aptieku izsniegšanas noteikumi: pēc receptes

Ražotājs:

Catalent Germany Schorndorf GmbH, Vācija.

Sastāvs

Aktīvās vielas: dutasterīds 0,5 mg, tamsulosīna hidrohlorīds 0,4 mg.

Lietošanas indikācijas Duodart

Labdabīgas prostatas hiperplāzijas progresēšanas ārstēšana un profilakse (samazinot tās lielumu, samazinot slimības simptomus, uzlabojot urinēšanu, samazinot akūtas urīna aiztures risku un nepieciešamību pēc ķirurģiskas ārstēšanas).

Kontrindikācijas Duodart lietošanai

• Paaugstināta jutība pret dutasterīdu, citiem 5-a reduktāzes inhibitoriem, tamsulosīnu vai kādu citu zāļu sastāvdaļu.
• Ortostatiska hipotensija (ieskaitot anamnēzi).
• Smaga aknu mazspēja.
• Vecums līdz 18 gadiem.
• Zāļu lietošana sievietēm un bērniem ir kontrindicēta.

Pieaugušiem vīriešiem (ieskaitot vecāka gadagājuma cilvēkus) 1 kapsula (0,5 mg / 0,4 mg) iekšķīgi, vienu reizi dienā, 30 minūtes pēc tās pašas ēdienreizes, uzdzerot ūdeni.

Kapsulas jālieto veselas, neatverot vai košļājot, jo kapsulas satura saskare ar mutes gļotādu var izraisīt gļotādas iekaisumu.

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem Pašlaik nav datu par Duodart lietošanu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem Pašlaik nav datu par Duodart lietošanu pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Tā kā dutasterīds tiek intensīvi metabolizēts un tā pusperiods ir 3 līdz 5 nedēļas, jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus ar aknu darbības traucējumiem ar Duodart.

farmakoloģiskais efekts

Duodart ir divu zāļu kombinācija: dutasterīds, dubults 5α-reduktāzes inhibitors (API 5), un tamsulosīna hidrohlorīds, adrenerģisko receptoru 1a un 1d antagonists. Šīm zālēm ir papildinošs darbības mehānisms, kuru dēļ tiek ātri atbrīvota urinēšana, samazinās akūtas urīna aiztures (AUR) risks un samazinās labdabīgas prostatas hiperplāzijas operācijas iespējamība.

Dutasterīds inhibē gan 1., gan 2. tipa izoenzīmu 5α-reduktāzes aktivitāti, kas ir atbildīgi par testosterona pārvēršanu dihidrotestosteronā (DHT). DHT ir androgēns, kas galvenokārt ir atbildīgs par prostatas dziedzera augšanu un labdabīgas prostatas hiperplāzijas attīstību. Tamsulosīns inhibē adrenerģisko receptoru α1a un β1d aktivitāti prostatas un urīnpūšļa kakla stromas gludajos muskuļos. Aptuveni 75% prostatas β 1 receptoru ir β 1a receptori.

Tamsulosīns palielina maksimālo urīna plūsmas ātrumu, samazinot urīnizvadkanāla un prostatas gludo muskuļu tonusu, novērš šķēršļus. Zāles arī samazina kairinājuma un obstrukcijas simptomu smagumu, kuru attīstībā liela nozīme ir urīna nesaturēšanai un apakšējo urīnceļu gludo muskuļu kontrakcijai. Šis efekts tiek sasniegts ar ilgstošu terapiju. Operācijas vai kateterizācijas nepieciešamība ir ievērojami samazināta.

Α1-adrenerģisko receptoru antagonisti var pazemināt asinsspiedienu, samazinot kopējo perifēro pretestību. Pētot tamsulosīna iedarbību, klīniski nozīmīgs asinsspiediena pazeminājums netika novērots.

Farmakokinētika

Ir pierādīta bioekvivalence starp dutasterīda-tamsulosīna kombinācijas ievadīšanu un vienlaicīgu dutasterīda un tamsulosīna kapsulu devu ievadīšanu atsevišķi.

Vienas devas bioekvivalences pētījumi tika veikti gan tukšā dūšā, gan pēc ēšanas. Salīdzinot ar tukšā dūšā, pēc ēdienreizes tika novērots 30% dutasterīda-tamsulosīna kombinācijas tamsulosīna sastāvdaļas Cmax samazinājums. Pārtika neietekmēja tamsulosīna AUC.

Sūkšana

Dutasterīds. Pēc vienas 0,5 mg dutasterīda devas iekšķīgas lietošanas laiks, lai sasniegtu dutasterīda Cmax asins plazmā, bija 1-3 stundas. Absolūtā biopieejamība bija aptuveni 60%. Uzturs neietekmē dutasterīda bioekvivalenci.

Tamsulozīns. Tamsulosīns uzsūcas zarnās un ir gandrīz pilnībā bioloģiski pieejams. Gan tamsulosīna uzsūkšanās ātrums, gan pakāpe samazinās, ja to lieto 30 minūšu laikā pēc ēšanas. Absorbcijas vienmērīgumu nodrošina Duodart lietošana vienā un tajā pašā dienas laikā pēc līdzīgas pārtikas lietošanas. Tamsulosīna koncentrācija asins plazmā ir proporcionāla devai.

Lietojot vienu tamsulosīna devu pēc ēšanas, Cmax asins plazmā tiek sasniegts pēc 6 stundām. Līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta atkārtotas lietošanas 5. dienā. Vidējā līdzsvara koncentrācija pacientiem ir aptuveni? augstāka koncentrācija pēc vienreizējas tamsulozīna lietošanas. Lai gan šī parādība ir novērota gados vecākiem pacientiem, tādu pašu rezultātu var sagaidīt arī jaunākiem pacientiem.

Izplatīšana

Dutasterīds. Dutasterīdam ir liels izkliedes tilpums (300-500 l) un augsta saistīšanās ar asins plazmas olbaltumvielām (> 99,5%). Pēc devas ikdienas lietošanas dutasterīda koncentrācija asins plazmā ir 65% no līdzsvara koncentrācijas pēc 1 mēneša un aptuveni 90% pēc 3 mēnešiem.

Līdzsvara koncentrācija plazmā aptuveni 40 ng / ml tiek sasniegta pēc 6 mēnešu lietošanas 0,5 mg dienā. Dutasterīda vidējā vērtība no asins plazmas sēklas šķidrumā ir 11,5%.

Tamsulozīns. Vīriešiem tamsulosīns saistās ar asins plazmas olbaltumvielām aptuveni par 99%. Izkliedes tilpums ir mazs (apmēram 0,21 / kg ķermeņa svara).

Vielmaiņa

Dutasterīds. Dutasterīds tiek plaši metabolizēts in vivo. In vitro dutasterīdu metabolizē citohroms P450 3A4 un 3A5, veidojot trīs monohidroksilētus metabolītus un vienu dihidroksilētu metabolītu.

Pēc perorālas dutasterīda devas 0,5 mg dienā, līdz tiek sasniegta līdzsvara koncentrācija, 1,0-15,4% (vidējā vērtība - 5,4%) no ievadītās dutasterīda devas izdalās nemainītā veidā ar izkārnījumiem. Pārējais izdalās ar izkārnījumiem 4 galveno metabolītu veidā, kas satur 39; 21; 7 un 7% no katra ar zālēm saistītā materiāla un 6 nelieli metabolīti (<5% каждый). В моче человека выявлено лишь незначительное количество неизмененного дутастерида (<0,1% дозы).

Tamsulozīns. Cilvēkiem nenotiek enantiomēra biokonversija no tamsulozīna hidrohlorīda uz S (+) izomēru. Tamsulosīna hidrohlorīdu aknās aktīvi metabolizē citohroma P450 enzīmi, mazāk nekā 10% devas izdalās ar urīnu nemainītā veidā. Bet metabolītu farmakokinētiskais profils cilvēkiem nav noteikts. In vitro pētījumu rezultāti liecina, ka fermenti CYP 3A4 un CYP 2D6 ir iesaistīti tamsulosīna metabolismā, un arī citu CYP izoenzīmu līdzdalība ir nenozīmīga.

Aknu metabolismā iesaistīto enzīmu aktivitātes kavēšana var izraisīt tamsulosīna pastiprinātu iedarbību. Pirms izdalīšanās ar urīnu, tamsulosīna hidrohlorīda metabolīti ir plaši saistīti ar glikuronīdu vai sulfātu.

Izņemšana

Dutasterīds. Dutasterīda eliminācija ir atkarīga no devas, un to raksturo divi paralēli eliminācijas procesi, viens piesātināms (atkarīgs no koncentrācijas) un viens nepiesātināts (neatkarīgs no koncentrācijas). Pie zemas koncentrācijas plazmā (<3 нг/мл) дутастерид быстро выводится как зависящим, так и не зависящим от концентрации путем. При применении однократных доз?5 мг выявлены признаки быстрого клиренса и установлен T?, который длится от 3 до 9 дней.

Terapeitiskās koncentrācijās pēc atkārtotas 0,5 mg dienas devas ievadīšanas dominē lēns, lineārs ekskrēcijas ceļš, un T? ir apmēram 3-5 nedēļas.

Tamsulozīns. Tamsulosīns un tā metabolīti izdalās galvenokārt ar urīnu, kurā aptuveni 9% devas ir nemainīga aktīvā viela.

Pēc tūlītējas darbības zāļu formas intravenozas vai iekšķīgas lietošanas T? asins plazmā esošais tamsulozīns svārstās 5-7 stundu robežās.Sakarā ar farmakokinētiku, ko kontrolē absorbcijas ātrums, tamsulosīna gadījumā ar modificētas darbības kapsulām patiesais T? tamsulosīns, lietojot pēc ēšanas, ir apmēram 10 stundas, un pacientiem līdzsvara koncentrācijā - apmēram 13 stundas.

Gados vecāki pacienti

Dutasterīds. Dutasterīda farmakokinētika tika novērtēta 36 veseliem vīriešiem vecumā no 24 līdz 87 gadiem pēc vienreizējas 5 mg devas ievadīšanas. Netika atklāta būtiska dutasterīda darbības atkarība no vecuma, bet T? bija īsāks vīriešiem līdz 50 gadu vecumam. Statistiskās atšķirības T? nav atzīmēts, salīdzinot 50–69 gadus vecu subjektu grupu ar priekšmetu grupu, kas vecāka par 70 gadiem.

Tamsulozīns. Šķērsgriezuma salīdzinošais pētījums par tamsulosīna hidrohlorīda (AUC) un T? norāda, ka gados vecākiem pacientiem tamsulosīna hidrohlorīda farmakokinētiskā iedarbība var būt nedaudz ilgāka nekā jauniem veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem. Iekšējais klīrenss nav atkarīgs no tamsulosīna hidrohlorīda saistīšanās ar α 1-skābo glikoproteīnu, bet samazinās līdz ar vecumu, kā rezultātā 55–75 gadus veciem pacientiem kopējais efekts (AUC) ir par 40% spēcīgāks, salīdzinot ar ietekmi 20 gadus veciem pacientiem - 32 gadi.

Nieru mazspēja

Dutasterīds. Nieru mazspējas ietekme uz dutasterīda farmakokinētiku nav pētīta. Bet cilvēka urīnā tas izrādās<0,1% дозы дутастерида (0,5 мг) в равновесной концентрации, поэтому клинически значимого повышения концентрации дутастерида в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью ожидать не следует (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Tamsulozīns. Tamsulosīna hidrohlorīda farmakokinētika tika salīdzināta 6 pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu nieru mazspēju (30x CLcr<70 мл/мин/1,73 м2) или от умеренной до тяжелой (10?CLcr <30 мл/мин/1,73 м2) степени и у 6 исследуемых с нормальным клиренсом (CLcr<90 мл/мин/1,73 м2). В то время как в общей концентрации тамсулозина гидрохлорида в плазме крови отмечали изменение в результате переменного связывания с?1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида, а также собственный клиренс, оставались относительно стабильными. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы тамсулозина гидрохлорида в капсулах. Но пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (CLcr<10 мл/мин/1,73 м2) не исследовали.

Aknu mazspēja

Dutasterīds. Aknu mazspējas ietekme uz dutasterīda farmakokinētiku nav pētīta (skatīt KONTRINDIKĀCIJAS). Tā kā dutasterīds tiek izvadīts galvenokārt metabolisma ceļā, ir sagaidāms, ka dutasterīda līmenis šiem pacientiem būs paaugstināts, un T? dutasterīds būs ilgstošs (skatīt PIETEIKUMS un ĪPAŠI NORĀDĪJUMI).

Tamsulozīns. Tamsulosīna hidrohlorīda farmakokinētika tika salīdzināta 8 pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh klasifikācija: A un B pakāpe) un 8 pētījuma dalībniekiem ar normālu aknu darbību. Lai gan tika novērota kopējā tamsulosīna hidrohlorīda koncentrācijas izmaiņas asins plazmā mainīgas saistīšanās rezultātā ar β 1-skābo glikoproteīnu, nesaistītā (aktīvā) tamsulosīna hidrohlorīda koncentrācija būtiski nemainījās, tikai mēreni (32%) tika atklātas nesaistītā tamsulozīna hidrohlorīda iekšējā klīrensa izmaiņas. Tādēļ pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem tamsulosīna hidrohlorīda deva nav jāpielāgo. Tamsulosīna hidrohlorīda iedarbība nav pētīta pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.

Blakusparādības Duodart

Erekcijas disfunkcija, samazināts libido, ejakulācijas traucējumi, ginekomastija, alerģiskas reakcijas (tai skaitā izsitumi, nieze, nātrene, lokāla tūska), reibonis un angioneirotiskā tūska.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā: zāles Duodart ir kontrindicētas lietošanai sievietēm. Nav datu par dutasterīda vai tamsulosīna izdalīšanos mātes pienā.

Pārdozēšana

Nav datu par pārdozēšanu, lietojot dutasterīda kombināciju ar tamsulosīna hidrohlorīdu. Tālāk sniegtie dati atspoguļo informāciju, kas pieejama par atsevišķām sastāvdaļām.

Dutasterīds

Simptomi: lietojot dutasterīdu devā līdz 40 mg dienā (80 reizes lielāka par terapeitisko devu), 7 dienas netika novērotas blakusparādības. Klīniskajos pētījumos, kad 6 mēnešus tika izrakstīts 5 mg dienā, nebija citu blakusparādību, izņemot tās, kas uzskaitītas terapeitiskajai devai (0,5 mg dienā).

Ārstēšana: dutasterīdam nav specifiska antidota, tādēļ, ja ir aizdomas par pārdozēšanu, pietiek ar simptomātisku un atbalstošu ārstēšanu.

Tamsulozīna hidrohlorīds

Simptomi: pārdozējot tamsulosīna hidrohlorīdu, var attīstīties akūta hipotensija.

Ārstēšana: simptomātiska terapija. Asinsspiedienu var atjaunot, kad cilvēks ieņem horizontālu stāvokli. Ja efekta nav, varat izmantot līdzekļus, kas palielina cirkulējošo asiņu daudzumu, un, ja nepieciešams, vazokonstriktorus. Ir nepieciešams kontrolēt nieru darbību. Dialīze, visticamāk, nebūs efektīva, jo tamsulozīna hidrohlorīds 94-99% saistās ar plazmas olbaltumvielām.

Zāļu mijiedarbība

Veicot pētījumus par dutasterīda mijiedarbību ar tamsulosīnu, terazosīnu, varfarīnu, digoksīnu un kolostramīnu cilvēkiem, netika novērota klīniski nozīmīga farmakokinētiskā vai farmakodinamiskā mijiedarbība.

Tamsulosīns: teorētiski pastāv hipotensīvas iedarbības pastiprināšanās risks, lietojot tamsulozīnu kopā ar zālēm, kas var pazemināt asinsspiedienu, ieskaitot anestēzijas līdzekļus, 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitorus un citus a1 adrenerģiskos blokatorus. Nelietojiet Duodart kombinācijā ar citiem A1 blokatoriem.

Uzglabāšanas apstākļi

Temperatūrā, kas nav augstāka par 30 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā!
Derīguma termiņš 2 gadi Nelietot pēc derīguma termiņa beigām.