Chédiak Higashi sindroms ir galvenā saikne patoģenēzē. Chédiak Higashi sindromu veica Nurai Soltanova pirmais apraksts

Chédiak-Higashi sindroms ir autosomāli recesīva slimība, kas izpaužas kā daļējs ādas un acu albīnisms nepareizas melanosomu izplatīšanas un slikta pigmenta, fotofobijas, atkārtotu šūnu izplatīšanās un tieksmes dēļ asiņot dēļ. Sakarā ar fagocitozes pārkāpumu makrofāgu un granulocītu sērijas šūnās, šajā slimībā tiek novērota imunitātes samazināšanās. Pārsteidzoša šīs slimības klātbūtnes pazīme ir milzīgas citoplazmas granulas neitrofilos un eozinofilos. Tos bieži atrod arī neironu citoplazmā un cirkulējošajos limfocītos.

Galvenais slimības cēlonis ir gēna mutācija, kas ir atbildīga par lizosomu olbaltumvielu sintēzi, pēc kuras tiek novērots ķīmijtakses pārkāpums, tas ir, tiek uzbrukta limfocītu citotoksiskajai aktivitātei. Arī slimiem bērniem ir tendence uz autofagocitozi.

Šī slimība ieguva savu nosaukumu par godu diviem izciliem ārstiem - japānim Higaši un kubietim Čediakam. Kurš patstāvīgi pētīja šo slimību. Pirmo reizi tas tika minēts 1943. gadā.

Būtībā mazi bērni ar to saslimst, viņu nāve ļaundabīgo audzēju dēļ bieži iestājas pirms 10 gadu vecuma. Zīdaiņiem slimība var strauji progresēt, bet ar infekciju atkārtošanos. Slimības laikā lielākajai daļai pacientu ir drudzis, dzelte, hemorāģiska diatēze. Šīs slimības attīstība nekādā ziņā nav atkarīga no bērna dzimuma, gan zēni, gan meitenes ir vienādi pakļauti riskam. Nāve parasti notiek 30 mēnešu laikā. Šī slimība ir ļoti reti sastopama, un tā sastopama apmēram 1 no miljona veselīgu cilvēku.

Patoģenēze ir saistīta ar šūnu membrānu anomālijām. Gandrīz visas klīniskās izpausmes var būt saistītas ar patoloģisku lizosomu enzīmu sadalījumu. Piogēno infekciju smagums un biežums ir atkarīgs no skābekļa metabolisma aktivitātes samazināšanās.

Saskaņā ar slimības attīstību ir 3 Chédiak-Higashi sindroma formas:

• Leikopēniskais - kas attīstās toksīnu un citostatisko līdzekļu jonizējošā starojuma iedarbībā.
• Disregulācijas forma.
• Disfunkcionāls - kas rodas ar membranopātiju, fagocītu, fermentopātiju strukturāliem defektiem ... Šie defekti var būt gan iedzimti, gan iegūti.

Galvenie simptomi ir:

• Pigmentācijas pārkāpums matos, acīs, kā arī kaklā un slēgtās ādas vietās. Mati ir nedabiski balta krāsacieši ieskatoties skolēnā, pamanīsit, ka tam ir sarkans nokrāsa.
• Patoloģiskais nistagms - piespiedu kustība acu āboli, bērns nevar koncentrēt savu skatienu uz vienu tēmu.
• Neiecietība pret spilgtu gaismu - bērniem ir sāpīgi skatīties uz pārāk spilgtu gaismu.
• Zema imunitāte - bērnam ir nosliece uz lielu skaitu vīrusu un baktēriju infekciju.
• Pustulu un papulu parādīšanās ir raksturīga parādība Chédiak-Higashi slimībai. Tāpat bieži parādās čūlas, kas ilgstoši neārstojas.
• Drudzis, ko papildina drebuļi un drudzis.
• Nieze un pietūkums.
• Bieži notiek vemšana un caureja.
• Tiek ietekmēta elpošanas sistēma, ko papildina pastāvīga klepus un šķaudīšana. Ja jūs laikus nerīkosities, ieelpojot un izelpojot, būs skaidras mitras rumbas.
• Chédiak-Higashi sindroms ietekmē arī urīnceļu sistēmu. Tās grūtības bieži tiek novērotas. Urīnā var redzēt asins recekļus un strutas.
• Anēmija - kopā ar ādas un gļotādu bālumu. Bieži tiek atzīmēts veiktspējas kritums.
• Trombocitopēnija ir skaidra šīs slimības pazīme. To pavada iekšēja vai ārēja asiņošana traucēta darba dēļ iekšējie orgāni.
• Bieži liesa ir palielināta fagocītu disfunkcijas dēļ liesā.
• Ir arī pārkāpumi garīgā attīstība smadzenīšu disfunkcijas un perifērās neiropātijas dēļ.

Diagnostika

Diagnozei nepieciešami pacienta izmeklēšanas rezultāti un klīniskie dati. Lai tos iegūtu, diriģēšanai jāņem asinis vispārēja analīze asinis. Saņemot rezultātus, ārsti vislielāko uzmanību pievērš leikocītu skaitam un stāvoklim (Chédiaka-Higashi pacientiem neitrofilo leikocītu skaits bieži tiek ievērojami samazināts sakarā ar to, ka viņi šīs slimības gadījumā tiek ļoti ātri iznīcināti vai ir bojāti un nespēj pilnībā veikt savas funkcijas). Ārsti arī novērtē nieru enzīmu līmeni un olbaltumvielu līmeni.

Precīzāki dati tiek iegūti pēc imunoloģiskām asins analīzēm. Ir gadījumi, kad T un B-limfocītu stāvoklis ir normāls, savukārt citos imūndeficīta stāvokļos ir acīmredzamas novirzes.

Pacientam jāveic X-ray. Tās pārejas laikā ārsti izskata sirds un plaušu stāvokli un darbu. Arī rentgena laikā jūs bieži varat redzēt jebkuru audzēju klātbūtni, kas ir skaidra pacienta slimības pazīme.

Radiogrāfiju bieži izmanto, lai veiktu novērojumus un urīnceļi, un jo īpaši infekciju klātbūtne tajos. Orgānu diagnostikai vēdera dobums tērēt ultraskaņas diagnostika... Sirds defektu noteikšana ir iespējama, pateicoties ehokardiogrammai.

Nepieciešami arī elektrokardiogrāfiskie pētījumi, pateicoties kuriem var pamanīt sirdsdarbības ātruma palielināšanos. Ultraskaņa sniedz skaidru priekšstatu par vēža šūnu klātbūtni organismā.

Profilakse

Sakarā ar to, ka šis sindroms ir hronisks, ir ļoti grūti novērst tā attīstību, taču tas joprojām ir iespējams. Ir ļoti svarīgi, kādā stadijā slimība tiks diagnosticēta, jo pirmajos posmos to ir iespējams nomākt. Pēc pirmajiem simptomiem ir nepieciešams konsultēties ar ārstu.

Chédiak-Higashi sindroma ārstēšana

Šīs slimības ārstēšanu sarežģī fakts, ka katrā gadījumā tā norit individuāli, tāpēc tās ārstēšanai nav standarta pieejas. Periodiski izrakstiet vitamīnus C, P, PP lielās devās. Noteikti ievērojiet gaismas režīmu, valkājiet saulesbrilles, aizvērtas drēbes. Infekcijas slimībām tiek nozīmētas plaša spektra antibiotikas. Ārsti var izrakstīt lielas askorbīnskābes devas. Asins komponenti tiek pārlieti.

Ķirurģiska iejaukšanās notiek ārkārtīgi reti. Var noteikt radikālu ārstēšanas metodi - tā ir alogēna kaulu smadzeņu transplantācija.

Lai izvairītos no ādas audzēju, sepses un limfoproliferatīvo slimību parādīšanās, pacientiem jāizvairās no saskares ar mutagēniem un kancerogēniem.

Prognoze

Prognoze nav pārāk optimistiska, jo 85% pacientu mirst 10 gadu vecumā. Galvenie nāves cēloņi ir infekcijas slimības un hemorāģiskais sindroms.

2006. gadā tika publicēti pacientu ar šo slimību transplantācijas rezultāti, kas tika veikti vairāk nekā 20 gadus. Piecu gadu izdzīvošanas rādītājs bija 10-15 cilvēkiem, bet tika novēroti 2 no 10 izdzīvojušajiem pacientiem neiroloģiski traucējumi plkst agrīnā periodāpēc transplantācijas. Un vēl 3 pacientiem tie parādījās 20 gadu laikā pēc transplantācijas. Vienam pacientam simptomi parādījās tikai 21 gada vecumā.

Chédiak-Higashi sindromu saprot kā ģenētiski noteiktu patoloģisku slimību, kas attīstās un progresē bērnība. Klīniskā aina slimības gaita ir nelabvēlīga, jo pacientiem ar sindromu ir tendence uz paaugstinātu vīrusu vai baktēriju infekcijas risku.

Chédiak-Higashi sindroma patoģenēze

Patoģenēze ir saistīta ar anomāliju šūnu membrānu struktūrā, nepareizu darbību mikrotubulu savākšanas sistēmā un mijiedarbības ar lizosomu membrānām pārkāpumu. Klīniskās izpausmes izskaidrojamas ar lizosomu enzīmu patoloģisku sadalījumu. Piogēno infekciju biežumu un smagumu ietekmē skābekļa metabolisma aktivitātes samazināšanās un mikrobu intracelulārā sagremošana fagocītos sakarā ar atpalicību un nepilnīgu hidrolītisko lizosomu enzīmu izdalīšanos no milzu granulām fagosomās. Pacientiem no antivielām atkarīga limfocītu citotoksicitāte un dabisko slepkavu šūnu aktivitāte samazinās. Patoloģija attiecas uz

Kādas ir briesmas?

Sindroma briesmas slēpjas ķermeņa tieksmē patoloģijas ietekmē veidot kaitīgas neoplazmas, proti, vēža šūnas un ļaundabīgi audzēji... Visbiežāk šādi bērni mirst pirms 10 gadu vecuma, tas ir, viņi nedzīvo līdz pusaudža vecumam. Chédiak-Higashi sindroms imunoloģijā nav ļoti izplatīts. Tas tiek mantots autosomāli recesīvā veidā.

Slimības raksturs

Slimība ir iedzimta, bet tā progresē kā autosomāli recesīva patoloģija, un, kā likums, to papildina pigmentācijas pārkāpums, kā arī paaugstināta jutība dažādiem kaitīgiem mikroorganismiem neitrofilu nespējas dēļ. Tajos atrodas patoloģiskas šūnas ar lizosomu enzīmiem un peroksidāzi.

Galu galā Chédiak-Higashi sindroms ir šūnu membrānu bojājumu sekas. Šādi patogēni veidojumi galvenokārt atrodas limfocītos, eritrocītos, trombocītos, kā arī ādas fibroblastos; pēc tam aktīvas augšanas dēļ tie var izraisīt tādas nopietnas slimības kā anēmija, trombocitopēnija un leikopēnija. Ķermenī ir liela mēroga bojājumi visiem ķermeņa audiem, kā arī visu svarīgo sistēmu un orgānu darba traucējumi. Slimība kā patoloģisks process notiek ģenētiskā līmenī.

Sindroma simptomi

Chédiaki-Higashi sindromam ir izteiktas un acīmredzamas pazīmes, kas nekavējoties rada bažas par bērna veselību. Pirmā ārējā slimības izpausme ir pigmentācijas traucējumi. Tas ir lokalizēts acs varavīksnenē, matos, slēgtās ādas vietās un arī kaklā. Turklāt notiek acs ābolu piespiedu kustība, fotofobija, ko izsaka nepanesība pret spilgtu gaismu, nervozs tic un blefarospazmas.

Kam vajadzētu pievērst uzmanību?

Pastāv situācijas, kad visi iepriekš minētie simptomi neizraisa trauksmi tuviem bērniem, taču jāpatur prātā, ka pacients ir pakļauts biežām vīrusu un baktēriju infekcijām. Infekciju darbība ir sistēmiska, tas ir, visas ķermeņa sistēmas un orgāni ir pakļauti infekcijai. Diezgan bieži traucējumi attiecas uz urīna un gremošanas sistēmas, kā arī elpošanas sistēmu, gļotādas un ādu. Visizplatītākais sēnīšu izcelsmes patoloģiskais process, ko izraisa tādi patogēni kā streptokoks un stafilokoks.

Ādas bojājumi

Pacientiem ar Chediaki-Higashi sindromu ir plašs un plaši izplatīts ādas bojājums, kam raksturīga papulu un pustulu veidošanās, kā arī patogēnas garozas ar dzeltenīgu krāsu.

Līdzīgas patoloģijas āda pārkāpj ķermeņa temperatūras režīmu, un tos papildina arī pietūkums un smags nieze, ilgstošas \u200b\u200bčūlas veidošanās. Sēnes sakāve izpaužas kā desquamation, plāksne uz gļotādas, granulomas un fistulas. Chédiaka-Higashi ir nepatīkami.

Gremošanas trakta bojājumi

Kuņģa-zarnu trakta orgānu sakāve izraisa dispepsijas palielināšanos, kas izraisa sliktu dūšu, vemšanu, caureju un ķermeņa temperatūras paaugstināšanos, ko papildina smagas drebuļi un drudzis. Šajā situācijā ir nepieciešams atjaunot pēc iespējas ātrāk ūdens bilance ķermenī. Pretējā gadījumā neprognozējams un bīstamas sekas visam organismam.

Sistēmiska rakstura augšējo elpošanas ceļu sakāve var būt saistīta ar alerģiskas ģenēzes rinītu, grūti apturēt šķaudīšanu un paroksizmālu klepu. Ja nepieņem nepieciešamos pasākumus, var rasties mitra vai sausa sēkšana, un to var skaidri dzirdēt klausoties. Iespējama arī drudzis un strauja temperatūras paaugstināšanās.

Ieslēgts uroģenitālā sistēma sindroms tiek atspoguļots sāpīga un sarežģīta urinēšanas procesa, strutojošu izdalījumu uzkrāšanās, asiņu piemaisījumu urīnā un dažos gadījumos sepses formā.

Ja Chédiak-Higashi sindromu pavada anēmija, tas izpaužas ar šādiem simptomiem: nogurums un samazināta veiktspēja, ādas un gļotādu bālums. Trombocitopēnija izpaužas ar iekšējiem un ārējiem asinsizplūdumiem, kā arī visu orgānu un sistēmu disfunkciju.

Tādējādi mēs varam secināt, ka sindroms sāk uzbrukt visvairāk novājinātajai sistēmai, pakāpeniski to iznīcinot, kamēr ir pamatslimības pazīmes.

Chédiak-Higashi sindroma diagnostika

Lai noteiktu sindroma klātbūtni, ir jāveic rūpīga un detalizēta pārbaude. Tas ļaus ne tikai identificēt pašu slimību, bet arī pavadošās kaites. Tāpēc sākotnējā posmā ir jāatrod kvalificēts speciālists, kurš var pareizi novērtēt visas esošās sūdzības. Ārsts izskata simptomus un vada pacientu rūpīgai pārbaudei. Parasti tiek veikti šādi laboratorijas un klīniskie pētījumi:

1. Vispārējs, kā arī bioķīmiskais asins tests, kas ļauj noteikt leikocītu un eritrocītu līmeni. Anēmiju norādīs sarkano asins šūnu trūkums, savukārt samazināts leikocītu skaits - leikopēniju.
2. Īpaša asins analīze imūndeficīta gadījumā ir arī daļa no diagnozes. Šajā gadījumā tiek pārbaudīta T- un B-limfocītu attiecība. Jāatzīmē, ka ar sindromu šis rādītājs var būt normāls.
3. Tas droši norādīs uz vēža šūnu un patogēno jaunveidojumu klātbūtni un pārsvaru organismā. Turklāt ar ultraskaņu var noteikt sirds, vēdera dobuma un citu svarīgu orgānu patoloģijas.
4. Krūšu kaula rentgena izmeklēšana ļauj pārbaudīt miokarda un plaušu struktūru lielumu parenhīmas klātbūtnei.
5. Elektrokardiogramma spēj sniegt informāciju par sirds defektiem. EKG laikā ir redzams elektriskā impulsa ceļš un tā savienojums ar miokarda zonu.

Pēc pilnīgas pārbaudes ārstējošais ārsts varēs izdarīt atbilstošus secinājumus un pareizi diagnosticēt, kā arī sniegt pacientam turpmākus ieteikumus.

Ārstēšana

Chédiak-Higashi sindroms ir ģenētiskā slimība, tāpēc preventīvie pasākumi un tās attīstības novēršana 2005 bērnu ķermenis gandrīz neiespējami. Klīniskais rezultāts ir pilnībā atkarīgs no slimības progresēšanas pakāpes sākotnējos posmos, ja tas ir paredzēts agrīna diagnostika to var apturēt. Šī iemesla dēļ sievietei grūtniecības laikā jāpieņem atbildīga pieeja. Ja ģimenē bija līdzīgas slimības, par tām jāziņo ārstējošajam ārstam, kā arī jāveic īpaši testi ģenētisko slimību noteikšanai.

Attiecībā uz patoloģijas ārstēšanu nav īpašu shēmu. Nav universālu zāļu, kas uz visiem laikiem varētu atbrīvoties no patoloģijas. Tāpēc terapija katrā gadījumā ir atkarīga no slimības gaitas individuālajām īpašībām.

Profilakse

Terapijas pamatā ir rūpīga sekundāro infekciju profilakse. Tas ir nepieciešams, lai novērstu imūno ietekmi uz ķermeni. Ja bērns jau ir bijis pakļauts vīrusiem vai kaitīgām baktērijām, tiek nozīmēta antibiotiku terapija. Tāpat bieži tiek nozīmēti dažādi vitamīnu kompleksi un imūnstimulatori. Diemžēl Chédiak-Higashi sindroms visbiežāk ir letāls pirms 10 gadu vecuma.

Pirmais apraksts Šo sindromu pirms vairāk nekā 60 gadiem pirmo reizi aprakstīja Beguez-Cezars (1943), trīs brāļi un māsas, kuriem bija lielas klīniskās pazīmes neitropēnija un patoloģiskas leikocītu granulas. Kubas hematologs Čediaks 1952. gadā ziņoja par citu gadījumu, un 1954. gadā japāņu pediatrs Higaši aprakstīja vairākus gadījumus, kas raksturo mieloperoksidāzes izmaiņas pacientu neitrofilajās granulās.

Definīcija Chédiak-Higashi sindroms (nosaukts japāņu ārsta Higashi un Kubas Chédiak vārdā) tiek mantots autosomāli recesīvā veidā un izpaužas kā atkārtotas infekcijas, daļējs acu un ādas albinisms, fotofobija, nistagms un neitrofīli, kas satur milzu citoplazmas granulas.

Epidemioloģija Chédiak-Higashi sindroms (CHS) ir reti sastopams, un pēdējo 20 gadu laikā visā pasaulē ir reģistrēti mazāk nekā 500 saslimšanas gadījumi. Visā valstī Japānā veiktajā pētījumā 11 gadu laikā (2000. – 2010. Gadā) tika diagnosticēti 15 pacienti, kas norāda, ka katru gadu tiek diagnosticēts viens vai divi pacienti ar CHS. Chédiak-Higashi sindroms (CHS) ietekmē visas sacīkstes. Al-Khenaizans norāda, ka CHS sastopamība var būt mazāka indivīdiem ar tumšākas ādas sacīkstēm. Chédiak-Higashi sindroma (CHS) simptomi parasti parādās neilgi pēc piedzimšanas vai bērniem līdz 5 gadu vecumam. Vidējais sākuma vecums ir 5,85 gadi; Tomēr lielākā daļa pacientu mirst pirms 10 gadu vecuma.

Etioloģija un patoģenēze Chédiak-Higashi sindroms (CHS) ir autosomāli recesīvs imūndeficīta traucējums, kam raksturīga patoloģiska olbaltumvielu intracelulārā transports. Chédiak-Higashi sindroma gēns 1996. gadā tika aprakstīts kā LYST vai CHS 1 gēns un ir lokalizēts lokusos 1 q 42 -43. CHS olbaltumviela tiek izteikta dažādu audu šūnu citoplazmā un var būt anomālija organellu olbaltumvielu transportā.

CHS gēns ietekmē dažādu šūnu tipu granulu glabāšanas / sekrēcijas sintēzi un / vai uzturēšanu. Leikocītu un fibroblastu lizosomas, blīvi trombocītu ķermeņi, neitrofilu azurofīlas granulas un melanocītu melanosomas parasti ir lielākas un tām ir neregulāra morfoloģija, kas norāda uz kopīgu organoīdu sintēzes ceļu, kas atbild par izmaiņu parādīšanos pacientiem ar CHS. Ieslēgts agrīnās stadijas neitrofilo nobriešanu, normālas azurofīlas granulas saplūst, veidojot megagranulas, savukārt vēlākā stadijā (t.i. mielocītu stadijā) veidojas normālas granulas. Nobrieduši neitrofīli satur abas populācijas. Līdzīga parādība notiek monocītos. Polimorfonukleāro leikocītu darbības traucējumi var būt saistīti ar šūnu membrānu struktūras anomāliju, savākšanas mikrotubulu sistēmas pārkāpumu un pēdējās mijiedarbības ar lizosomu membrānām defektu.

Bērnībā slimība bieži noved pie nāves infekcijas vai paātrinātu limfomai līdzīgu stāvokļu rezultātā; Tādējādi maz pacientu izdzīvo līdz pieauguša cilvēka vecumam. Šiem pacientiem dominējošā iezīme var būt progresējoša neiroloģiska disfunkcija. Neiroloģiskā iesaistīšanās izpaužas dažādos veidos, bet bieži vien ietver perifēro neiropātiju. CHS perifērās neiropātijas mehānisms nav pilnībā noskaidrots. Ir izveidota saikne starp šo sindromu un perifērās neiropātijas aksonu un demielinizējošo tipu.

Nepareiza melanosomu melanizācija izpaužas ar CHS saistītā okulokutāna albīnismā. Melanocītos notiek melanosomu autofagocitoze. Lielākajai daļai pacientu notiek arī paātrināta fāze vai paātrināta reakcija, kas ir labdabīga limfohistiocītiska melanomai līdzīga daudzu orgānu infiltrācija, kas notiek vairāk nekā 80% pacientu. Šajā posmā notiek vīrusu nokrišņi, īpaši infekcijas rezultātā ar Epšteina-Barra vīrusu. Tas var izraisīt anēmiju, asiņošanu un vispārējas infekcijas, kas izraisa nāvi. Infekcijas visbiežāk ietekmē ādu, plaušas un elpceļi un, kā likums, Staphylococcus aureus, pyogenic streptococcus un cita veida pneimokokus.

Lielākā daļa klīniskās izpausmes izskaidrojams ar patoloģisku lizosomu enzīmu sadalījumu. Piogēno infekciju biežums un smagums ir saistīts ar skābekļa metabolisma aktivitātes samazināšanos un mikrobu intracelulāro sagremošanu fagocītos sakarā ar kavēšanos un nekonsekventu hidrolītisko lizosomu enzīmu izdalīšanos no milzu granulām fagosomās. Turklāt pacientiem ar samazinātu dabisko killer šūnu aktivitāti, no antivielām atkarīga limfocītu citotoksicitāte. un

Klasifikācija Ir 3 Chédiak-Higashi sindroma formas: leikopēniskais - kas attīstās toksīnu jonizējošā starojuma un citostatisko līdzekļu iedarbībā. Disregulācijas forma. Disfunkcionāls - kas rodas ar membranopātiju, fagocītu, fermentopātiju struktūras defektiem. Šie defekti var būt vai nu iedzimti, vai iegūti.

Klīnika Pigmentācijas traucējumi matos, acīs, kā arī kakla un slēgtajās ādas vietās. Matiem ir nedabiska balta krāsa, ja, cieši ieskatoties skolēnā, pamanīsit, ka tiem ir sarkans nokrāsa. Patoloģiskais nistagms ir acs ābolu piespiedu kustība, bērns nevar koncentrēt savu skatienu uz vienu objektu. Neiecietība pret spilgtu gaismu - bērniem ir sāpīgi skatīties uz pārāk spilgtu gaismu. Zema imunitāte - bērnam ir nosliece uz lielu skaitu vīrusu un baktēriju infekciju. Pustulu un papulu parādīšanās ir raksturīga parādība Chédiak-Higashi slimībai. Tāpat bieži parādās čūlas, kas ilgstoši neārstojas. Drudzis, ko papildina drebuļi un drudzis.

Klīnika Niezes un pietūkuma parādīšanās. Bieži notiek vemšana un caureja. Tiek ietekmēta elpošanas sistēma, ko papildina pastāvīga klepus un šķaudīšana. Ja jūs laikus nerīkosities, ieelpojot un izelpojot, būs skaidras mitras rumbas. Chédiak-Higashi sindroms ietekmē arī urīnceļu sistēmu. Tās grūtības bieži tiek novērotas. Urīnā var redzēt asins recekļus un strutas. Anēmija - kopā ar ādas un gļotādu bālumu. Bieži tiek atzīmēts veiktspējas kritums. Trombocitopēnija ir skaidra šīs slimības pazīme. To papildina iekšēja vai ārēja asiņošana iekšējo orgānu darbības traucējumu dēļ. Bieži liesa ir palielināta fagocītu disfunkcijas dēļ liesā. Smadzeņu darbības traucējumu un perifērās neiropātijas dēļ ir arī garīgi traucējumi.

Diagnostika Diagnostikai nepieciešami pacienta izmeklēšanas rezultāti un klīniskie dati. Lai tos iegūtu, jums jāņem asinis vispārējai asins analīzei. Saņemot rezultātus, ārsti vislielāko uzmanību pievērš leikocītu skaitam un stāvoklim (Chédiaka-Higashi pacientiem neitrofilo leikocītu skaits bieži tiek ievērojami samazināts sakarā ar to, ka viņi šīs slimības gadījumā tiek ļoti ātri iznīcināti vai ir bojāti un nespēj pilnībā veikt savas funkcijas). Precīzāki dati tiek iegūti pēc imunoloģiskām asins analīzēm. Ir gadījumi, kad T un B-limfocītu stāvoklis ir normāls, savukārt citos imūndeficīta stāvokļos ir acīmredzamas novirzes.

Profilakse Sakarā ar to, ka šis sindroms ir hronisks, ir ļoti grūti novērst tā attīstību, taču tas joprojām ir iespējams. Ir ļoti svarīgi, kādā stadijā slimība tiks diagnosticēta, jo pirmajos posmos to ir iespējams nomākt. Pēc pirmajiem simptomiem ir nepieciešams konsultēties ar ārstu.

Šīs slimības ārstēšanu sarežģī fakts, ka katrā gadījumā tā norit individuāli, tāpēc tās ārstēšanai nav standarta pieejas. Periodiski ieceļ vitamīnus C, PP lielās devās. Noteikti ievērojiet gaismas režīmu, valkājiet saulesbrilles, slēgtus apģērbus. Infekcijas slimībām tiek nozīmētas plaša spektra antibiotikas. Ārsti var izrakstīt pieteikumu askorbīnskābe lielās devās. Asins komponenti tiek pārlieti. Ķirurģiska iejaukšanās ir ārkārtīgi reti. Var noteikt radikālu ārstēšanas metodi - tā ir alogēna kaulu smadzeņu transplantācija. Lai izvairītos no ādas audzēju, sepses un limfoproliferatīvo slimību parādīšanās, pacientiem jāizvairās no saskares ar mutagēniem un kancerogēniem.

Prognoze nav pārāk optimistiska, jo 85% pacientu mirst 10 gadu vecumā. Galvenie nāves cēloņi ir infekcijas slimības un hemorāģisks sindroms. 2006. gadā tika publicēti pacientu ar šo slimību transplantācijas rezultāti, kas tika veikti vairāk nekā 20 gadus. 10-15 cilvēku izdzīvošanas rādītājs bija pieci gadi, bet 2 no 10 izdzīvojušajiem pacientiem agrīnā periodā pēc transplantācijas bija neiroloģiski traucējumi. Un vēl 3 pacientiem tie parādījās 20 gadu laikā pēc transplantācijas. Vienam pacientam simptomi parādījās tikai 21 gada vecumā.

1952. gadā studējis un aprakstījis kubiešu ārsts Čediaks, un 1954. gadā to papildinājis japāņu ārsts Higaši.

Chédiak-Higashi sindroma etiopatoģenēze.

Fermentu aktivitātes pārkāpuma dēļ, par kuru ir zināms ļoti maz. Bet pašlaik ir zināms, ka anomālija ir iedzimta un ģimeniska un tiek pārraidīta autosomāli recesīvā veidā, vienādi abiem dzimumiem. Fermentatīvo defektu, iespējams, izraisa mutācija, kas ietekmē vienu gēnu. Tikai viena normāla gēna esamība ir pietiekama, lai nodrošinātu apmierinošu fermentatīvo sintēzi. Hematoloģiskais ģimenes sindroms parādās tikai heterozigotēs, kurās abi gēni ir mutēti.

Neitrofilo leikocītu morfoloģiskās patoloģijas un ievērojama neitropēnija izraisa nespecifiskas ķermeņa aizsardzības trūkumu.

Chédiak-Higashi sindroma sinonīmi:

• ģimenes hematoloģiskais sindroms;
• steinbrick-Chedick granulācijas anomālija;
• chediak-Higashi leikocītu milzu granulācijas sindroms;

Pārstāv ģimenes hematoloģiskas patoloģijas, ko izraisa enzīmu traucējumi, apvienojumā ar daudzām citām patoloģijām.

Chédiak-Higashi sindroma simptomatoloģija (klīnika).

Acu pazīmes:caurspīdīga varavīksnene; skolēni ar sarkanīgu nokrāsu; korioretinīts; fotofobija; nistagms; asarošanas samazināšanās.

Ādas pazīmes: asimetriska, nevienmērīga stumbra, ekstremitāšu un sejas ādas hiperpigmentācija.

Hematoloģiskās izpausmes:leikocītu anomālijas ar granulācijām un intraleikocītu ieslēgumiem; normo- un hiperhromiskā anēmija.

Hematoloģiski traucējumi padara pacientus ļoti jutīgus pret infekcijām (vidusauss iekaisums, plaušu slimības, ādas infekcijas) asins elementu imunobioloģiskās aktivitātes samazināšanās dēļ.

Citas tieši saistītas klīniskās pazīmes:gangliju adenopātijas; mērena hepatomegālija; ievērojama liesas splenomegālija ar palielinātu blīvumu; pārmērīga svīšana.

Chédiak-Higashi sindroma diagnostika.

Hematoloģiskie pētījumi atklāj neitropēniju ar ievērojamām leikocītu morfoloģiskām novirzēm. Pēdējās satur daudzas lielas azurofīlas granulācijas, kas svārstās no 2 līdz 3 mikroniem. Neitrofilo leikocītu kodoliem ir nestandarta forma un mazs izmērs.

Perifērajās asinīs tiek konstatēta mērena anēmija: normo- vai hipohromiska.

Chédiak-Higashi sindroma gaita un prognoze.

Kurss ir hronisks, bet letāls, parasti līdz 10 gadu vecumam, sekundāru infekciju (elpošanas ceļu, ādas, meningeāla uc) dēļ.

Chédiak-Higashi sindroma ārstēšana.

Lai gan imūno aizsardzību ķermenis ir nepietiekams, gammaglobulīnu iecelšana ir bezjēdzīga, jo imunoloģisko deficītu jo īpaši izraisa samazināšanās nespecifiski mehānismi ķermeņa aizsardzība.

Ārstēšana sastāv no dažādu saistīto infekciju simptomu mazināšanas.

Mantojuma veids ir autosomāli recesīvs. Attiecas uz fagocītu šūnu funkcijas iedzimtu traucējumu grupu. Klīniski par to var būt aizdomas pirmajos dzīves mēnešos un gados klīniskā attēla klātbūtnē, kā arī neskaidra drudža recidīvi, biežas elpceļu, kuņģa-zarnu trakta, ādas infekcijas.

Klīniskās izpausmes ir dažādas: atkārtotas infekcijas (akūtas elpceļu infekcijas, bronhīts, pneimonija, vidusauss iekaisums, sinusīts, abscesi). Parasti infekcijas komplikācijas izraisa mikrobu flora (stafilokoku, Gr-), retāk sēnīšu. Aptuveni 1/3 pacientu ir asiņošana, ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, ja nav infekcijas.

Pacientiem ir daļējs matu, ādas, acu krāsas albīnisms. Viņiem ir gaiša, caurspīdīga āda ar smalkiem, sausiem, blondiem matiem, kas ir pelnu, sudrabaini vai svina krāsā. Varavīksnene ir gaiša, pigmentācija uz tīklenes, tiek atzīmēts nistagms. Raksturo universāla hiperhidroze un fotofobija.

Ja slimība turpinās ilgu laiku, tad raksturīgi CNS traucējumi: parēze, maņu traucējumi, hipo- un arefleksija, smadzenītes traucējumi, SV.

Lielākajai daļai bērnu līdz 10 gadu vecumam attīstās akūta (torpīdu) fāze: drudzis, adenopātija, hepatosplenomegālija, hemorāģisks sindroms ir saistīti ar trombocitopēniju un traucētu neitrofilo funkciju. Lielākā daļa bērnu šajā fāzē mirst hemorāģisks sindroms vai sepse. Šo posmu sauc arī par paātrinājuma posmu. Tas var notikt jebkurā vecumā, sākot no jaundzimušā līdz pubertātei.

To morfoloģiski raksturo liesas, limfmezglu, aizkrūts aknu limfohistiocītiska infiltrācija ar dažāda smaguma hemofagocitozes simptomiem. Jāatzīmē, ka ar šo sindromu obligāti tiek pārbaudīts cerebrospinālais šķidrums, kur tiek konstatēta arī eritrofagija.

Raksturīga sindroma iezīme ir milzu peroksidāzes pozitīvu granulu klātbūtne neitrofilos, eozinofilos, perifēro asiņu monocītos un kaulu smadzenēs, granulocītu cilmes šūnās, kas satur deģeneratīvas vakuolas. Granulas parādās primāro un sekundāro lizosomu saplūšanas rezultātā. Neskatoties augsts līmenis tajās peroksidāzes, saplūšanas ar fagosomām pārkāpums novērš fagocitozes pabeigšanu, jo milzu lizosomas nespēj pārnest savus hidrolītiskos enzīmus uz neitrofilu fagosomām, kas satur neintegrētas baktērijas. Tas rada baktēriju infekcijas. Šajā slimībā neitrofilo leikocītu un melanocītu fagocitārā aktivitāte ir normāla, samazinās ķīmijterapija un gremošana. Tas var novest pie tā, ka neitrofīli var kļūt par baktēriju "patvērumu" no antibiotikām un citām fagocitārām šūnām.

Sindroma patoģenēze ir saistīta ar šūnu membrānas anomāliju klātbūtni. Tāpēc notiek nekontrolēta lizosomu saplūšana, neitrofilo ķīmijtakses pārkāpums, trombocītu funkcijas izmaiņas, limfocītu dabiskās killer aktivitātes samazināšanās un ADCC samazināšanās. Lielākā daļa klīnisko izpausmju ir saistītas ar patoloģisku lizosmālo enzīmu sadalījumu. Šūnas bojājumus raksturo šūnas strukturālo un ķīmisko īpašību, vielmaiņas, struktūras un funkciju izmaiņas, kas izraisa tās vitālās aktivitātes traucējumus.

Būris ir atvērta, pašregulējoša sistēma. Normālas šūnas struktūra ir vērsta uz noteiktu metabolismu, diferenciāciju un specializāciju. Saskaroties ar šūnu, dažādi patogēni var izraisīt šādus procesus: adaptācija, bojājumi, nāve.

Bojājumu veidi

1. Daļējs.

3. Atgriezeniska.

4. Neatgriezenisks (nāve). Ir divu veidu šūnu nāve: nekroze un apoptoze.

Bojājumu cēloņi

Pēc būtības:

1. Fiziskā (temperatūras svārstības, mehāniskas traumas, jonizējošais starojums, elektrošoks).

2. Ķīmiska viela (indes, ārstnieciskas vielas, vides faktori).

3. Bioloģiskie (infekcijas izraisītāji, imūnās atbildes, ģenētiski traucējumi, uztura nelīdzsvarotība).

Pēc izcelsmes:

1. Eksogēns un endogēns.

2. Infekciozs un neinfekciozs.

Bojājošo faktoru darbība var būt tieša un netieša.

Tieša kaitīga ietekme ir šādiem faktoriem: indes (kālija cianīds), anoksija, ļoti zemas pH vērtības, kalcija jonu trūkums, jonizējošais starojums. Ar mediētu bojājumu attīstās sekundāras reakcijas, veidojas bojājumu mediatori vai citas starpniecības vielas. Bieži primārās izmaiņas bojājumos joprojām nav zināmas. Šūnas reakcijas veids uz bojājumiem ir atkarīgs no tā hormonālā stāvokļa, uztura stāvokļa un vielmaiņas vajadzībām. Šūnas reakcija uz bojājošo līdzekli ir atkarīga no bojājošā līdzekļa veida, darbības ilguma un smaguma pakāpes (piemēram, glikoze un galda sāls lielās koncentrācijās var izraisīt šūnu bojājumus, izjaucot elektrolītu homeostāzi).

Šūnu patoloģija ir integrējošs jēdziens, kas ietver šūnu ultrastruktūru un komponentu patoloģiju, šūnu dzīves strukturālo un funkcionālo traucējumu mehānismus, starpšūnu mijiedarbības traucējumus un šūnu sadarbību vispārējos patoloģiskos procesos.

Šūnu bojājumu mehānismi

1. Membrānas aparāta un šūnu enzīmu sistēmu bojājumi.

2. Jonu un šķidrumu nelīdzsvarotība šūnās.

3. Šūnu procesu enerģijas piegādes pārkāpums.

4. Šūnas ģenētiskās programmas un tās ieviešanas mehānismu pārkāpums.

5. Šūnu funkcijas regulēšanas intracelulāro mehānismu traucējumi.

Šūnu kodolu patoloģija

Šūnas kodola patoloģijai pieder šādi apstākļi:

1. Pati kodola patoloģija (izmaiņas kodola lielumā un struktūrā, formā, kodolu un kodolu skaitā, kodola ieslēgumu parādīšanās).

2. Kodola membrānas patoloģija.

3. Mitozes patoloģija.

Kodolstruktūras izmaiņas

Poliploīdija - hromosomu skaita pieaugums līdz to normālā haploīda kopas reizinājumam (23 hromosomas). Tādējādi ar triploīdiju kopējais hromosomu skaits ir 69, ar tetraploīdiju - 92 utt. Poliploīdijā reprodukcijas process nesasniedz tipisku endocitozi. Poliploīdija attīstās ar DNS pārkārtošanos un hromosomu spiralizācijas neesamību.

Tiek konstatētas poliploīdās šūnas:

1. Normāli funkcionējošos cilvēka orgānos, audos un šūnās: aknās, nierēs, miokardā, epidermas megakariocītos, milzu trofoblasta šūnās.

2. Ar ķermeņa novecošanos.

3. Ar reparatīvo reģenerāciju (aknām), ar kompensējošu hipertrofiju (miokardu).

4. Ar audzēja augšanu.

Poliploīdijas noteikšanas metodes:

1. Pēc kodola lieluma.

2. Palielinot DNS daudzumu starpfāžu kodolā.

3. Palielinot hromosomu skaitu mitātiskajā šūnā.

Aneuplodia - izmaiņas nepilnīga hromosomu komplekta veidā.

Ar aneuplodijām organisma genotipā salīdzinājumā ar normālo vērtību palielinās vai samazinās kopējais hromosomu skaits. Turklāt izmaiņas neattiecas uz katru hromosomu normālā haploīda komplektā. Aneuplodia ir saistīta ar hromosomu mutācijām. Ar aneuplodijām var mainīties autosomu skaits un dzimuma hromosomu skaits. Aneuploidijas izpausme tiek konstatēta ļaundabīgos audzējos.

Mikrobodi (peroksisomas)

Peroksisomas ir papildu oksidācijas sistēma šūnā. Mikrobu izmaiņas atspoguļo šūnu oksidāzes-katalāzes aktivitātes traucējumus. Ja šūna ir bojāta, var novērot šādas izmaiņas mikrobos:

1. Primārās - "peroksisomālās slimības".

2. Sekundārā - peroksisomu skaita un strukturālo komponentu izmaiņas.

Peroksisomālas slimības

1. Akatalasēmija. To raksturo strauja katalāzes aktivitātes samazināšanās aknās un citos orgānos. Klīniski izpaužas čūlas mutē.

2. Cerebrohepatorenāls sindroms Zellweger. To raksturo peroksisomu trūkums hepatocītos. Žultsskābju sintēze ir traucēta.

3. Sistēmisks karnitīna deficīts. To raksturo izteikts karnitīna deficīts dažādos orgānos un audos. Klīniski izpaužas ar miopātiju, aknu un smadzeņu darbības traucējumiem.

Peroksisomu skaita palielināšanās notiek ar alkohola intoksikāciju. Hipoksijas, jonizējošā starojuma iedarbības laikā tiek novērots peroksisomu skaita samazinājums. Peroksisomu matricas iznīcināšana notiek aknu vēnu sasiešanas, vīrusu hepatīta, išēmiskas nekrozes, hiperlipidēmijas, hiperoteroterēmijas un audzēja augšanas laikā.