سوسپانسیون آموکسی سیلین کلاولانیک اسید برای کودکان. آموکسی سیلین با اسید کلاولانیک

05.06.2020

Amoxiclav (لاتین Amoxyclav ، انگلیسی Amoksiclav) - آنتی بیوتیک دامنه وسیع اقدامات متعلق به گروه پنی سیلین های محافظت کننده از مهار کننده ها. حاوی ترکیبی از آموکسی سیلین و اسید کلاولانیک است. با مهار سنتز دیواره های سلولی میکروارگانیسم ها اثر باکتری کش دارد. به دلیل فعالیت زیاد و تحمل خوب ، می توان آن را به عنوان دارویی برای آنتی بیوتیک درمانی "تجربی" (انجام شده قبل از دستیابی به نتایج آزمایش) استفاده کرد. طیف نشانه ها شامل عفونت اندام های گوش و حلق و بینی ، دستگاه تنفسی ، دستگاه ادراری تناسلی ، پوست ، بافت های نرم ، استخوان ها و مفاصل است.

تاریخچه آنتی بیوتیک ها با کشف دانشمند انگلیسی الکساندر فلمینگ ، که خواص ضد میکروبی را کشف کرد ، آغاز شد ماده شیمیایی فعال قارچ Penicillum notatum. در سال 1940 ، ارنست چاین و هوارد فلوری ترکیب توصیف شده توسط وی را به صورت خالص جدا کردند و نام آن را پنی سیلین گذاشتند. از آن زمان ، این دارو در عمل پزشکی استفاده می شود.

در دهه 1950 مشخص شد که واحد ساختاری پنی سیلین حلقه β-lactam است. این کشف سنتز جدید را امکان پذیر کرد داروهای ضد باکتری... بنابراین ، در سال 1960 ، متی سیلین ، در سال 1961 - آمپی سیلین و در سال 1962 - آموکسی سیلین به دست آمد. مورد اخیر از نظر ویژگی های فارماکوکینتیک بهبود یافته و فعالیت ضد باکتری بالاتر با اسلاف متفاوت است.

نشان داده شده است که همه پنی سیلین ها در برابر طیف وسیعی از م effectiveثر هستند بیماری های عفونی، با این حال ، با گذشت زمان ، باعث ظهور سویه های مقاوم در برابر میکروارگانیسم ها شد. این اثر با توانایی باکتریها برای تولید β-lactamases - آنزیمهای ویژه ای که حلقه های β-lactam آنتی بیوتیک ها را از بین می برد - توضیح داده شده است.

جستجوی موادی که قادر به خنثی سازی عملکرد آنزیم های مضر هستند ، از سال 1956 توسط دانشمندان مختلف انجام شده است. اما اولین موفقیت ها تنها در سال 1970 توسط کارمندان شرکت داروسازی انگلیس Beecham Pharmaceuticals (اکنون GlaxoSmithKline) بدست آمد. از فرهنگ Streptomyces clavuligeris ، آنها اولین مسدود کننده β-lactamase ، اسید کلاولانیک را جدا کردند. با ترکیب عامل با آموکسی سیلین ، توسعه دهندگان یک آنتی بیوتیک محافظت کننده از مهارکننده دریافت کردند ، که به عملکرد آن سویه های مقاوم باکتریها حساس بودند. این دارو در سال 1984 با نام تجاری Augmentin به بازار عرضه شد.

در اواسط دهه 1980. تحقیقات علمی در مورد تولید بلاکرهای β-lactamase نیز توسط شرکت دارویی اسلوونی به پایان رسید. بیوشیمیان وی موفق شدند فرهنگ سلولی خود را برای سنتز اسید کلاولانیک توسعه دهند. در سال 1989 ، این شرکت یک ماده افزودنی عمومی به نام Amoxiclav را ثبت کرد.

خواص

بین المللی نام غیر اختصاصی: آموکسی سیلین / اسید کلاولانیک (انگلیسی آموکسی سیلین / اسید کلاولانیک).

نام فارماکوپه انگلیس (BAN): co-amoxiclav.

نام شیمیایی مواد فعال مطابق نام IUPAC:

1) آموکسی سیلین -] -6 - [[آمینو- (4-هیدروکسی فنیل) استیل] آمینو] -3،3-دی متیل-7-اکسو-4-تیا-1-آزابی سیکلوهپتان-2-کربوکسیلیک اسید ،

2) اسید کلاولانیک - (2R، 5R، Z) -3- (2-hydroxyethylidene) -7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo-heptane-2-کربوکسیلیک اسید.

فرمول های ساختاری:

مشخصات فیزیکی:

آمکسی سیلین یک پودر سفید یا کمی مایل به زرد است که کمی در آب محلول است. دمای ذوب - 403.3 درجه سانتیگراد وزن مولکولی - 419.45.

اسید کلاولانیک یک پودر سفید است که به راحتی در آب حل می شود. نقطه ذوب - 283.9 درجه سانتیگراد وزن مولکولی - 199.16

ترکیب ، فرم های انتشار ، بسته بندی

این دارو به صورت قرص ، پودر برای تهیه سوسپانسیون و لیوفیلیزات برای تهیه محلول تزریقی با دوزهای مختلف مواد فعال موجود است.

فرم دوز	محتوای آموکسی سیلین در یک دوز دارو ، میلی گرم	محتوای اسید کلوولانیک در یک دوز دارو ، میلی گرم
قرص های روکش دار ، 375 میلی گرم	250	125
قرص های روکش دار ، 625 میلی گرم	500	125
قرص های روکش دار ، 1000 میلی گرم	875	125
پودر برای تهیه سوسپانسیون 9.14٪	400	57
پودر برای تهیه سوسپانسیون 25/6٪	250	62,5
پودر برای تهیه سوسپانسیون 3.125٪	125	31,25
لیوفیلیزات برای تهیه محلول تزریقی در ویال های 0.6 گرم	500	100
لیوفیلیزات برای تهیه محلول تزریقی در ویال های 1.2 گرم	1000	200
قرص های قابل پخش (Amoxiclav Kviktab) 625 میلی گرم	500	125
قرص های قابل پخش 1000 میلی گرم	875	125

قرص ها در بطری های شیشه ای تیره یا تاول بسته بندی شده اند. محتویات یک بسته برای 5-14 روز استفاده طراحی شده است.

پودر تعلیق در بطری های تیره و با قاشق یا پیپت دوز بسته بندی می شود. برای تهیه حجم تعیین شده محلول ، علامتی روی شیشه وجود دارد.

ویال ها با لیوفیلیزات در جعبه های مقوایی 5 تایی قرار می گیرند.

مکانیسم عمل

مانند سایر آنتی بیوتیک های بتا لاکتام ، آموکسی سیلین نیز دارای ویژگی های ضد باکتری است. هدف اصلی عملکرد آن پروتئین های متصل به پپتید است که نقش آنزیم ها را در سنتز دیواره های سلول باکتری ایفا می کند. محاصره روند ساخت و ساز منجر به مرگ میکروارگانیسم ها می شود. از آنجا که پروتئین های متصل به پپتید در انسان وجود ندارد ، آموکسی سیلین هیچ اثر سمی بر سلول های آن ندارد.

اسید کلاولانیک میل زیادی به بتا لاکتامازها دارد که توسط باکتری ها تولید می شوند و باعث هیدرولیز پنی سیلین ها می شوند. کلاولانات با تشکیل پیوندهای شیمیایی قوی با آنزیم های تهاجمی ، از مولکول های آنتی بیوتیک در برابر تخریب محافظت می کند. شواهدی وجود دارد که نشان می دهد این اسید همچنین خاصیت ضد باکتری خود را نیز نشان می دهد.

طیف فعالیت ضد میکروبی

در مقایسه با پنی سیلین های طبیعی ، آموکسی سیلین دارای طیف گسترده ای از فعالیت ضد باکتری است.

این دارو اثر مخربی بر روی:

کوک های گرم مثبت (Streptococcus pneumoniae ، Strept. pyogenes ، Viridans ، Strept. Bovis ، برخی از سویه های Staphylococcus aureus ، Staph. epidermidis ، Staph. saprofiticus) ،
میله های گرم مثبت (Listeria spp. Enteroccocus spp.) ،
کوکسی گرم منفی (Neisseria gonorrhoeae ، N. meningitidis) ،
برخی از باسیل های گرم منفی (Haemophilus influenzae ، H. ducreyi ، Escherichia coli ، Helicobacter pylori ، Salmonella spp. ، Yersinia enterocolitica، Shigella spp. ، Vibrio kolera) ،
باکتریهای بی هوازی (Peptococcus spp.، Peptostreptococcus spp.، Clostridium spp.، Bacteroides spp.)،
actinomycetes (Actinomyces israelii).

به دلیل ترکیب آن با اسید کلاولانیک ، آنتی بیوتیک همچنین در برابر باکتری های آزاد کننده بتا لاکتاماز موثر است:

سویه های مقاوم به متی سیلین (MRSA) استافیلوکوکوس اورئوس ،
بوردتالا سیاه سرفه ،
Brucella spp. ،
کلبسیلا ،
موراکسل ،
کمپیلوباکتر

مقاومت طبیعی در برابر آموکسی سیلین محافظت شده توسط مهارکننده توسط مایکوپلاسما نشان داده می شود (مایکوپلاسما هومنیس ، پنومونی مایکوپلاسما ، اوره پلاسما اورئالیتیکوم و غیره.).

کلاولانات دارای اثر ضد باکتری بر استافیلوکوک ها ، استرپتوکوک ها ، موراکسلا و ناچیز است - در انتروباکتری ها و هموفیلوس آنفلوانزا

متابولیسم و \u200b\u200bدفع

خصوصیات فارماکوکینتیک آموکسی سیلین و اسید کلاولانیک تا حد زیادی مشابه است و با درمان ترکیبی عملاً تغییر نمی کند.

چه زمانی تجویز خوراکی آموکسی سیلین به راحتی توسط غشاهای مخاطی روده جذب می شود. تا 95٪ دوز مصرفی دارو به خون نفوذ می کند. حدود 20٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود.

آنتی بیوتیک به سرعت در بدن توزیع می شود و غلظت های درمانی در لوزه ها ، سینوس های پارانازال ، غشاهای مخاطی حلق و مجاری تنفسی تحتانی ، حفره تمپان ، پلور ، بزاق ، صفرا ، پوست ، مایع مغزی نخاعی ، کبد ، بافت های عضلانی ، غده پروستات ایجاد می کند. ، آندومتر و تخمدان ها ... حجم کل توزیع بیش از 20 لیتر است.

عامل تقریباً بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. نیمه عمر 1-1.5 ساعت است. در افرادی که نارسایی کلیوی دارند ، این رقم می تواند تا 7.5 ساعت افزایش یابد.

فراهمی زیستی خوراکی اسید کلاولانیک 70٪ است. همچنین از طریق دیواره روده به سرعت در جریان خون جذب می شود. حداکثر غلظت طی 1-2 ساعت پس از استفاده حاصل می شود. این ماده در همان بافت ها و ترشحات آموکسی سیلین تجمع می یابد. در کبد تغییر شکل یافته است. محصولات متابولیکی از طریق ریه ها ، کلیه ها و صفرا از بین می روند. نیمه عمر 1-1.5 ساعت است ، در بیماران با نارسایی کلیوی - تا 4.5 ساعت.

ترکیبی از آموکسی سیلین / کلاونات به خوبی در موانع خون و مغز نفوذ می کند. در زنان شیرده ، این دارو در شیر مادر یافت می شود.

هر دو ترکیب با همودیالیز از بین می روند. چه زمانی استفاده طولانی مدت آموکسی کلاو در بدن جمع نمی شود.

موارد استفاده

آموکسی کلاو برای بیماری های عفونی و التهابی ناشی از میکروارگانیسم های حساس به عملکرد آن استفاده می شود.

لیست نشانه ها شامل عفونت ها است:

اندام های گوش و حلق و بینی ، دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی (اوتیت میانی ، سینوزیت ، فارنژیت ، التهاب لوزه ، برونشیت و غیره) ،
سیستم ادراری ادراری (سیستیت ، اورتریت ، پیلونفریت ، سالپینگیت ، دهانه رحم ، سوزاک و غیره) ،
پوست (گزش حیوانات ، گل سرخ ، بلغم) ،
دستگاه صفراوی ،
استخوان و بافت همبند ،
مننژ (مننژیت) ،
پوشش داخلی قلب (آندوکاردیت) ،
کاورها حفره شکمی (پریتونیت).

در ترکیب با مترونیدازول ، می توان دارو را برای آن تجویز کرد زخم معده دستگاه گوارشدر ارتباط با هلیکوباکتر پیلوری.

موارد منع مصرف

از آموکسی کلاو در شرایط زیر استفاده نکنید:

حساسیت به پنی سیلین ها یا اسید کلاولانیک ،
سابقه زردی یا اختلالات عملکردی کبد ناشی از مصرف آموکسی سیلین ،
مونونوکلئوز ،
سرطان خون لنفوسیتی

این قرص ها برای استفاده در کودکان زیر 12 سال در نظر گرفته نشده است.

با احتیاط استفاده کنید

بارداری و شیردهی

درمان برای زنان باردار و شیرده تنها در صورتی تجویز می شود که منافع در نظر گرفته شده برای مادر بیشتر از خطرات احتمالی کودک باشد.

در ایالات متحده آمریکا ، به آموکسی کلاو یک دسته ایمنی B اختصاص داده شد (به این معنی که در مطالعات حیوانی هیچ گونه عوارض جانبی روی جنین مشاهده نشد) ، در استرالیا - گروه B1 (هنگام استفاده از دارو در تعداد محدودی از زنان باردار اثرات منفی جنین مشاهده نشد).

تأثیر بر توانایی رانندگی با ماشین و سایر مکانیسم های بالقوه خطرناک

در برخی از بیماران ، آموکسی کلاو می تواند باعث سردرد و سرگیجه شود ، بنابراین ، در طول دوره استفاده از دارو ، هنگام ورزش باید مراقبت شود گونه های خطرناک فعالیت ها.

روش تجویز و مقدار مصرف

این دارو به صورت خوراکی یا داخل وریدی تجویز می شود. رژیم دوز بسته به شدت عفونت و نوع پاتوژن به صورت جداگانه تنظیم می شود.

قرص

در انواع خفیف بیماری ، بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال تجویز می شوند:

قرص 375 میلی گرم ، 1 بار در هر 8 ساعت ،
یا قرص 625 میلی گرم 1 هر 12 ساعت.

در آسیب شناسی شدید ، موارد زیر نشان داده شده است:

قرص 625 میلی گرم ، هر 8 ساعت 1 بار ،
یا قرص 1000 میلی گرمی ، هر 12 ساعت یک بار.

مدت زمان درمان 5-14 روز است.

پودر سوسپانسیون

آب باید با داروی تا مارک به ویال اضافه شود. قبل از هر بار استفاده ، محلول تهیه شده باید به شدت تکان داده شود.

بسته به سن و شدت آسیب شناسی ، تعلیق به کودک از طریق پیپت (هر کدام 25/75 - 25/1 میلی لیتر) یا از یک قاشق (هر کدام 2/1/1 لیتر) 2-3 بار در روز داده می شود.

حداکثر دوز روزانه آموکسی سیلین برای کودکان 45 میلی گرم در کیلوگرم وزن بدن ، اسید کلاولانیک - 10 میلی گرم در کیلوگرم وزن بدن است. مدت زمان درمان 5-14 روز است.

لیوفیلیزات برای تهیه محلول برای تجویز وریدی

0.6 گرم لیوفیلیزات در 10 میلی لیتر آب برای تزریق ، 1.2 گرم در 20 میلی لیتر آب برای تزریق حل می شود. محلول آماده شده به صورت وریدی به آرامی تزریق می شود. برای تزریق ، آماده سازی بیشتر در 50 (برای 0.6 گرم) یا 100 (برای 1.2 گرم) میلی لیتر نمک رقیق می شود. قطره چکان برای 30-40 دقیقه تنظیم می شود.

برای بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال هر 6-8 ساعت 1.2 گرم دارو برای کودکان زیر 12 سال - به میزان 30 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن هر 8-12 ساعت تزریق می شود. مدت زمان درمان 5-14 روز است.

اثرات جانبی

آموکسی کلاو توسط اکثر بیماران به خوبی تحمل می شود. در موارد نادر ، ممکن است وجود داشته باشد:

اختلالات سوpe هاضمه (حالت تهوع ، اسهال ، استفراغ) ،
سرگیجه
سردرد ،
تشنج
کاهش سطح لکوسیت ها و پلاکت ها ،
زردی کولاستاتیک ،
هپاتیت ،
واکنشهای آلرژیک (خارش ، کهیر ، شوک آنافیلاکتیک ، سندرم استیونز-جانسون) ،
اختلال عملکرد کلیه ،
کاندیدیازیس ،
افزایش زمان پروترومبین (وقتی با هم استفاده می شود) راه حل های داخل وریدی با داروهای ضد انعقاد).

مصرف بیش از حد

مسمومیت با دارو با اسهال ، درد شکم ، اختلال در خواب ، افزایش اضطراب و گاهی تشنج آشکار می شود. اقدامات درمانی شامل شستشوی معده ، مصرف مواد جاذب انتروس و درمان علامتی است.

دستورالعمل های ویژه

بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی باید دارو را در دوزهای کاهش یافته یا در فواصل بیشتری مصرف کنند.

برای کاهش خطر اثرات جانبی در قسمت دستگاه گوارش ، بهتر است از دارو در وعده های غذایی استفاده شود.

درمان طولانی مدت نیاز به نظارت مداوم بر عملکرد کلیه ها ، کبد و طحال دارد.

تعامل با سایر محصولات دارویی

جذب آموکسی کلاو از دستگاه گوارش توسط داروهای ضد اسید ، ملین و گلوکزآمین مهار می شود. جذب اسید اسکوربیک را افزایش می دهد.

تجویز همزمان با داروهای مدر ، NSAID ها ، آلوپورینول ، فنیل بوتازون منجر به افزایش غلظت دارو در خون می شود.

درمان ترکیبی با آموسکیلاو و متوترکسات نباید انجام شود ، زیرا این می تواند باعث افزایش سمیت مورد دوم شود.

خواص باکتری کش دارو توسط ریفامپیسین ، ماکرولیدها ، تتراسایکلین ها ، سولفونامیدها ضعیف می شود.

آموکسی کلاو اثرات ضد بارداری خوراکی را کاهش می دهد ، بنابراین ، در طول دوره درمان و 14 روز دیگر پس از اتمام آن ، استفاده از روش های اضافی پیشگیری از بارداری ضروری است.

شرایط تعطیلات

با نسخه پزشک

ذخیره سازی

برای همه اشکال: در یک مکان خشک ، در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد. دور از دسترس اطفال نگه دارید.

سوسپانسیون آماده شده را بیش از 7 روز در یخچال (در دمای 8-2- درجه سانتیگراد) نگهداری کنید.

محلول تزریقی باید در مدت زمان 20 دقیقه استفاده شود.

ماندگاری

برای همه اشکال - 2 سال.

شرکت تولید کننده

آموکسی کلاو توسط شرکت اسلوونیایی Lek تولید می شود ، که از سال 1946 تاریخ خود را هدایت می کند. اهداف اصلی فعالیت شرکت توسعه و تولید جدید است داروها و محصولات بیوداروئی.

امکانات تولیدی لک در 16 کشور از جمله اسلوونی ، رومانی و لهستان واقع شده است. گواهینامه کارخانه ها مطابق با استانداردهای GMP است. از سال 2003 این شرکت در گروه شرکتهای اروپایی Sandoz قرار گرفته است.

کشورهایی که در آن تولید می شود

از سال 2015 ، آموکسی کلاو در بیش از 50 ایالت مورد استفاده قرار می گیرد:

روسیه،
اوکراین ،
بلاروس ،
لهستان ،
رومانی ،
کرواسی ،
جورجیا ،
لتونی،
لیتوانی ،
استونی ،
اسلواکی ،
بوسنی و هرزگوین،
یونان ،
بلغارستان ،
برخی از کشورهای آسیا ، آفریقا و آمریکای لاتین.

این دارو توسط موسسات بهداشت محلی برای فروش تأیید شده است. سازمان آمریکایی FDA آموکسی کلاو را مورد ارزیابی قرار داد و استفاده از آن را در انسان در ایالات متحده در سال 2002 تأیید کرد.

از اواخر دهه 1980 ، همراه با سایر داروهای آموکسی سیلین / کلاولانات ، آموکسی سلاو در لیست داروهای اساسی WHO قرار گرفته است.

در ایالات متحده آمریکا و کشورهای اتحادیه اروپا ، این دارو به دلیل افزایش مقاومت میکروارگانیسم ها در برابر پنی سیلین ها برای استفاده دامپزشکی ممنوع است.

آنالوگ ها

آنالوگ آموکسی کلاوو آموکسی سیلین / کلاولانات است که توسط تولید کنندگان دیگر تولید می شود:

Augmentin ،
پانکلاو ،
Ranklove ،
راپیکلاو ،
کلاموسار ،
Medoclav ،
اکوکلاو ،
آرلت ،
باکتوکلاو ،
ورکلاو ،
آموویکومب ،
Foraclav ،
فیبل ،
کورام ،
کلاووسین ،
آموکسی سیلین + اسید کلاولانیک و غیره

شرکت های مختلف از فناوری های مختلف تولید استفاده می کنند ، بنابراین محصولات نهایی ممکن است از نظر خلوص شیمیایی ، ویژگی های فارماکوکینتیک و فعالیت ضد میکروبی با یکدیگر متفاوت باشند. مطالعات بالینی در مقیاس وسیع ، اثر بخشی و ایمنی بالای داروهای Augmentin ، Amoxiclav و Flemoklav Solutab را تأیید کرده است.

برخی از آنالوگهای Amoxiclav و تولید کنندگان آنها:

تاریخ انتشار: 2015-07-20
آخرین اصلاح: 2020-01-31 نویسنده پست:

نام تجاری دارو	شرکت تولید کننده	فرم های انتشار
آگمنتین	دارویی SmithKline Beecham (انگلستان)	پودر برای تهیه محلول تزریقی (در ویال های 600 و 1200 میلی گرم) پودر برای تهیه سوسپانسیون (3.2٪ ؛ 4.57٪ ؛ 9.14٪) قرص های روکش دار (375 ، 625 و 1000 میلی گرم)
پانکلاو	هموفارم (صربستان)	قرص های روکش دار (هر کدام 375 و 625 میلی گرم) پودر برای تهیه سوسپانسیون 9.14٪
Ranklove	رانباکسی (هند)	قرص های روکش دار 375 میلی گرم و 625 میلی گرم
راپیکلاو	آزمایشگاه های Ipca (هند)	قرص های روکش دار (375 میلی گرم و 625 میلی گرم)
مدوکلاو	Medochemie Ltd (قبرس)	پودر برای تهیه محلول تزریق (1200 میلی گرم) پودر برای تهیه قرص های روکش دار 3.2٪ سوسپانسیون (1000 ، 625 و 375 میلی گرم)

گروه دارویی: مهارکننده های خودکشی β- لاکتاماز. آنتی بیوتیک های گروه پنی سیلین
نام سیستماتیک (IUPAC): (2R ، 5R ، Z) -3- (2-hydroxyethylidene) -7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo heptane-2-کربوکسیلیک اسید
وضعیت حقوقی: فقط با نسخه پزشک صادر می شود
کاربرد: خوراکی ، وریدی
فراهمی زیستی: "به خوبی جذب می شود"
متابولیسم: کبد (گسترده)
نیمه عمر: 1 ساعت
دفع: کلیه (30-40٪)
فرمول: C 8 H 9 NO 5
مول وزن: 199،16

اسید کلاولانیک یک مهارکننده خودکشی β- لاکتاماز است (ساخت GlaxoSmithKline) که همراه با آنتی بیوتیک های پنی سیلین مصرف می شود تا انواع خاصی از مقاومت آنتی بیوتیکی را کاهش دهد. این دارو برای غلبه بر مقاومت در باکتری های ترشح کننده β-lactamases استفاده می شود که در غیر این صورت بیشتر پنی سیلین ها را غیرفعال می کند. در رایج ترین شکل آن ، کلاولانات پتاسیم در ترکیب با آموکسی سیلین (کو آموکسیکلاو ، نام های تجاری آگمنتین ، تیکلاو (بکسیمکو) سینولوکس [داروی دامپزشکی] و غیره) یا تیکارسیلین (کو تیکارسلاو ، نام تجاری Tceptionin) مصرف می شود. اسید کلاولانیک نمونه ای از کلاوام است.

منابع

این نام از نام گونه Streptomyces clavuligerus است که اسید کلاولانیک تولید می کند. اسید کلاولانیک در حین بیوسنتز از گلیسرآلدئید قند 3-فسفات تولید می شود.

داستان

اسید کلاولانیک در سال 1974-1975 کشف شد. توسط دانشمندان انگلیسی که در شرکت دارویی Beecham کار می کنند. پس از چندین بار تلاش ، بیچام سرانجام در سال 1981 درخواست حمایت از حق ثبت اختراع ایالات متحده را داد و در سال 1985 نیز 4،525،352 ، 4،529،720 و 4،560،552 حق ثبت اختراع ایالات متحده را به دست آورد.

مکانیسم عمل

اسید کلاولانیک علی رغم وجود حلقه β-lactam که مشخصه آنتی بیوتیک های β-lactam است ، فعالیت ضد میکروبی ذاتی کمی دارد. با این حال ، شباهت در ساختار شیمیایی مولکول اجازه می دهد تا مولکول با آنزیم β-lactamase ترشح شده توسط باکتری های خاص برای ایجاد مقاومت در برابر آنتی بیوتیک های β-lactam تعامل داشته باشد. اسید کلاولانیک یک مهارکننده خودکشی است که به صورت کووالانسی به یک مانده در محل فعال β-لاکتاماز متصل می شود. این مجدداً مولکول اسید کلاولانیک را مرتب می کند و فرم های بسیار فعال تری ایجاد می کند که توسط اسیدهای آمینه دیگر در محل فعال مورد حمله قرار می گیرند و آن را دائماً غیرفعال می کنند و بنابراین آنزیم را غیرفعال می کنند. این مهار فعالیت ضد میکروبی آنتی بیوتیک های β-lactam در برابر باکتری های مقاوم در برابر ترشح لاکتاماز را بازیابی می کند. با وجود این ، برخی از گونه های باکتری وجود دارد که حتی در برابر این ترکیبات نیز مقاوم هستند.

اثرات جانبی

استفاده از اسید کلاولانیک همراه با پنی سیلین ها با افزایش میزان زردی کلستاتیک و هپاتیت حاد در طول درمان یا اندکی پس از آن همراه است. زردی معمولاً خود محدود کننده است و بسیار نادر کشنده است. کمیته ایمنی داروها (CSM) انگلستان توصیه می کند درمان های محدود مانند داروهای آموکسی سیلین / اسید کلاولانیک برای عفونت های باکتریاییناشی از سویه های تولید کننده بتا لاکتاماز مقاوم به آموکسی سیلین است و این درمان معمولاً نباید بیش از 14 روز باشد. توسعه احتمالی آلرژی نیز گزارش شد.

دسترسی:

اسید کلاولانیک در ترکیب با آموکسی سیلین یا تیکارسیلین برای درمان بیماری های عفونی و التهابی ناشی از میکروارگانیسم های حساس به ترکیب استفاده شده استفاده می شود. با نسخه تجویز می شود.

با ظهور داروهای آنتی بیوتیک محلول در روسیه ، مانند اسید آموکسی سیلین کلاولانیک، آنچه را که منتظر آن بوده ایم ، به دست می آوریم - داروهایی که احتمال واکنش های جانبی آنها کمتر است و امید بیشتری برای بهبودی دارند. در همین حال ، اگر به تصویر واقعی نسخه های داروهای ضد میکروبی (از این پس - داروها) در کشورمان نگاه کنیم ، می توان متذکر شد که ، علیرغم تلاش هایی که برای حذف برخی عوامل ضد میکروبی از زرادخانه یک پزشک عملی ، اوضاع هنوز ایده آل نیست.

با این وجود ، ما گرایش به سمت افزایش استفاده از داروها با اثربخشی ثابت شده را یادداشت می کنیم. وقتی نوبت به درمان می رسد عفونت های تنفسی، سپس می توان جهت های اصلی در درمان بیماران ما را یادداشت کرد - این مبارزه با Str.pneumoniae ، H. influenzae و Moraxella catarrbalis است.

داروهای ضد میکروبی مانند آموکسی سیلین در کشور ما موقعیت پیشرو را به خود اختصاص داده است. فعالیت بالای آن در برابر استرپتوکوکهای بتا-همولیتیک گروه A ، پنوموکوک ، Haemophilus influenzae (تولید کننده بتا لاکتاماز) تأیید نشد. داروی ترکیبی آموکسی سیلین + اسید کلاولانیک با کمال و میزان جذب بیشتری نسبت به آمپی سیلین مشخص می شود سطح بالا نفوذ به لوزه ها ، سینوس های فک بالا ، حفره گوش میانی ، سیستم برونش ریوی. در مقایسه با آمی سیلین تری هیدرات ، آموکسی سیلین با اسید کلاولانیک دارای یک مزیت بزرگ است - اندازه مولکول کوچکتر ، که نفوذ آن به سلول میکروبی را تسهیل می کند ، فراهمی زیستی بیشتر ، که به مصرف غذا بستگی ندارد ، به ویژه مشخصه شکل دوز محلول این دارو ، ساخته شده با استفاده از فن آوری Solutab "(Flemoxin Solutab). فراهمی زیستی بالا در مورد داروهای ضد میکروبی نه تنها از نظر اثر دارو بلکه در رابطه با خطر ابتلا به دیس بیوز روده نیز مهم است. به هر حال ، مقدار آنتی بیوتیکی که در گردش سیستمیک جذب نمی شود ، در لومن روده باقی خواهد ماند که احتمال ضایعات دیس بیوتیک و اسهال را افزایش می دهد.

موضوع بحث ما ترکیبی از آموکسی سیلین و اسید کلاولانیک در محلول است فرم دوز (از این پس - LF). لازم به ذکر است که ایجاد DF های محلول از نظر انطباق نیز مهم است: علیرغم این واقعیت که DF های مایع برای کودکان در نظر گرفته شده و DF های جامد (کپسول و قرص) برای بزرگسالان در نظر گرفته شده است ، بسیاری از بزرگسالان به دلیل فردی ترجیحات یا دلایل دیگر (سالخوردگان ، بیمار بستری) می خواهند از DF مایع استفاده کنند. اشکال سنتی دوز مایع ، به عنوان مثال شربت ها ، محدودیت غلظت داروهای مرتبط با حد حلالیت خود دارو ، سوسپانسیون - نسبت بهینه آنتی بیوتیک / تثبیت کننده است. راه حل این مشکل ظهور فناوری Solutab بود که در آن عناصر فعال در میکرو گرانول قرار می گیرد ، هر کدام از آنها با پوسته ای پوشش داده می شود که در یک محیط قلیایی حل می شود روده کوچک.

میکرو گرانول های آموکسی سیلین در محیط های اسیدی پایدار هستند. وقتی آموکسی سیلین منظم مصرف می کنید ، مقداری از آن در معده حل می شود ، بنابراین درصد مشخصی از دارو را از دست می دهیم. هنگام مصرف ، انحلال LP در قسمت فوقانی روده کوچک اتفاق می افتد که منجر به جذب سریعتر ، حداکثر کامل و کمترین تأثیر منفی بر معده می شود. فن آوری های دارویی "Solutab" امکان دستیابی به افزایش فراهمی زیستی و نه تنها آموکسی سیلین بلکه اسید کلاولانیک را نیز می دهد.

با توجه به داده های موجود در تصویر زیر ، می توان دریافت که DF های پراکنده دارای مزایای قابل توجهی نسبت به موارد معمولی هستند ، نه تنها از نظر فارماکوکینتیک ، بلکه همچنین مطابقت: امکان مصرف "بیماران بستری" بدون خطر "گیر" کپسول یا قرص در قسمت مری ، یک LF برای یک کودک بزرگسال ، انتخاب محلول قرص یا مصرف کامل آن است. لازم به ذکر است که حداقل اثر Flemoklav Solutab در میکرو فلور روده با حداقل غلظت باقی مانده دارو در روده تضمین می شود.

در حال حاضر ، در شناسایی سویه های میکروارگانیسم های بیماریزا که بتا-لاکتاماز تولید می کنند ، افزایش یافته است. این آنزیم ها پاتوژن های موضعی عفونت های تنفسی تولید می کنند: H. آنفلوانزا ، Moraxella catarrbalis ، E. coli. استفاده از پنی سیلین های محافظت کننده از مهارکننده یکی از موارد بسیار است امیدوار کننده جهت غلبه بر مقاومت مرتبط با تولید بتا لاکتاماز.

بازدارنده ها بطور غیرقابل برگشتی به بتا لاکتامازها (اصطلاحاً اثر خودکشی) هم در خارج سلول (در باکتریهای گرم مثبت) و هم در داخل آن (در باکتریهای گرم منفی) متصل می شوند و آنتی بیوتیک را قادر می سازند تا اثر ضد میکروبی داشته باشد. نتیجه استفاده از مهارکننده ها کاهش شدید در حداقل غلظت بازدارندگی (MIC) آنتی بیوتیک و در نتیجه افزایش قابل توجه در اثربخشی دارو است که در مقایسه فعالیت آموکسی سیلین و ترکیب آن با اسید کلاولانیک

اسید کلاولانیک اثر آنتی بیوتیک را نه تنها به دلیل انسداد آنزیم ها ، بلکه همچنین به دلیل اثر ضد تلقیح (کاهش غلظت میکروارگانیسم ها در واحد حجم) و همچنین اثر بازدارندگی پس از بتا لاکتاماز افزایش می دهد. برخی از عوامل بیماری زا معنای مورد دوم این است که تحت اثر کلاولانات ، سلول میکروبی برای مدتی تولید بتا-لاکتاماز را متوقف می کند ، که "درجه آزادی" اضافی به آموکسی سیلین می دهد. اثر بازدارندگی پس از بتا لاکتاماز حداقل 5 ساعت پس از شروع کار اسید ادامه دارد و اگر سلول میکروبی 5 ساعت بتا لاکتاماز تولید نکند ، به طور طبیعی ، فعالیت آموکسی سیلین افزایش می یابد.

آموکسی سیلین در ترکیب با اسید کلاولانیک تقویت قابل توجهی از اثر را نشان می دهد. افزودن یک مهار کننده بتا لاکتاماز همچنین فعالیت ضد بی هوازی ایجاد می کند ، که برای درمان عفونت های مخلوط مهم است ، که به عنوان مثال در عمل های زنان و زایمان دیده می شود.

بیایید به فارماکوکینتیک داروی مورد نظر برگردیم. در جذب آموکسی سیلین و اسید کلاولانیک به دلیل تفاوت در خواص اسید-باز این مواد ، تفاوت عینی وجود دارد. آموکسی سیلین یک باز ضعیف و کلاولانات یک اسید ضعیف است. در نتیجه ، این داروها ثابت کننده جذب متفاوتی هستند و شرایطی برای جذب ناقص کلاولانات ایجاد می شود.

بر این اساس ، در زمان جذب تفاوت وجود دارد - جذب نه تنها با یک ثابت متفاوت ، بلکه با سرعت دیگری نیز اتفاق می افتد. این دومین شرایطی است که به دلیل آن اسید کلاولانیک در تأخیر جذب می شود و غلظت باقیمانده را در روده حفظ می کند ، که پیش نیازهای اثر سوverse اسید بر روی مخاط روده را ایجاد می کند - 25-25٪ از بیماران Lf معمولی از این دارو ، که به درمان اسهال پاسخ می دهد ، باعث می شود آنها از مصرف دارو خودداری کنند.

چگونه اختلافات جذب را خنثی کنیم؟ به هر حال ، هرچه اسید بیشتر در روده جذب شود ، اثر سمی باقیمانده آن بر مخاط روده کاهش می یابد. واکنش های جانبی همراه با جذب ناقص یک مهار کننده بتا لاکتاماز ، اسهال ، کولیت کاذب غشایی ، حالت تهوع و تغییر در طعم است. فناوری Solutab ، به دلیل استفاده از فرم میکروکپسول شده ، افزایش ناگهانی ثابت جذب مهارکننده را امکان پذیر می کند ، در حالی که ثابت جذب آنتی بیوتیک به میزان ناچیزی (فقط 5٪) افزایش می یابد. هنگام استفاده از Flemoklav Solutab ، عوارض جانبی کمتری انتظار می رود. به عنوان مثال ، اکنون یک مطالعه در فدراسیون روسیه در حال انجام است ، که نتایج اولیه آن فقدان داده را نشان می دهد اثرات ناخواسته، که برای اولین بار در رابطه با آموکسی سیلین / کلاولانات مشاهده می شود ، همزمان ، شواهدی از تایید میکروبیولوژیکی فعالیت این دارو ، بهبود بالینی و بهبودی وجود دارد.

همچنین در نفوذ پذیری Lf آموکسی سیلینی + اسیدی clavulanici مختلف ، که دارای وزن مولکولی مختلف هستند ، تفاوت هایی دارد. این نمودار به وضوح نشان می دهد که تفاوت نفوذ پذیری برای LF معمولی ، با وزن مولکولی 600-800 گرم در مول ، از Flemoklav Solutab (200-400 گرم در مول) متفاوت است.

مشخص شده است كه فراواني اسهال در صورتي كه مستقيما مصرف شود به تغييرات جذب كلاولانات بستگي دارد. هنگام استفاده از آموکسی سیلین LF قرص معمولی با کلاولانات ، از جمله داروی اصلی، دستیابی به جذب یکنواخت و سریع اسید امکان پذیر نیست. در مورد Flemoklav Solutab ، نتیجه بسیار دلگرم کننده تری به دست می آوریم: تفاوت جذب کلوولانات از یک قرص کامل یا قبلاً حل شده ، ناچیز است. در همان زمان ، ما می توانیم افزایش غلظت کلوولانات را در سرم خون مشاهده کنیم - هنگام استفاده از LF معمولی ، می توان غلظت کمی بیش از 2 میکروگرم در میلی لیتر را دریافت کرد ، هنگام استفاده از Flemoklav - تقریبا 3 میکروگرم در میلی لیتر.

پیشرفت های مدرن در زمینه داروسازی ، تأثیر بر خواص فارماکوکینتیک عوامل ضد میکروبی ، می تواند بهبود یابد اثر درمانی آنتی بیوتیک درمانی به موازات کاهش تعداد و شدت واکنش های جانبی. جدید DF آموکسی سیلینوم / اسید clavulanicum - Flemoklav Solutab - یک پیشرفت کیفی اساساً جدید در فناوری دارو است. افزایش جذب اسیدی کلاوولانیسی باعث افزایش محافظت و اثربخشی آموکسی سیلین می شود و همزمان احتمال عوارض جانبی مرتبط با اسید کلاولانیک ، در درجه اول اسهال po-آنتی بیوتیک را کاهش می دهد. LF منحصر به فرد باعث افزایش "بار فارماكودینامیك" در عوامل عفونی می شود كه به ریشه كن كردن كاملتر و در نتیجه جلوگیری از فشار آنتی بیوتیك جدید با خطر تشكیل سویه های باكتریایی مقاوم كمك می كند. در عین حال LF "Solutab" برای بیماران بالغ که تعلیق را به قرص و بیماران کودکان ترجیح می دهند بسیار مناسب است.

ویدیو های مرتبط

INN: آموکسی سیلین ، اسید کلاولانیک

شرکت تولید کننده: Kraspharma JSC

طبقه بندی تشریحی-درمانی-شیمیایی: آموکسی سیلین در ترکیب با مهارکننده های بتا لاکتاماز

شماره ثبت در RK: شماره RK-LS-5 شماره 020148

دوره ثبت نام: 30.09.2013 - 30.09.2018

دستورالعمل ها

نام تجاری

آموکسی سیلین + اسید کلاولانیک

نام غیر اختصاصی بین المللی

فرم دوز

پودر برای تهیه محلول برای تزریق داخل وریدی 0.5 گرم + 0.1 گرم ؛ 1.0 گرم +0.2 گرم

ترکیب بندی

یک بطری حاوی

مواد فعال: آموکسی سیلین سدیم از نظر آموکسی سیلین - 0.5 گرم ؛ 1.0 گرم

کلاولانات پتاسیم از نظر اسید کلاولانیک - 0.1 گرم ؛ 0.2 گرم

کتاب مقدس

پودر از سفید به سفید با براق مایل به زرد.

گروه دارویی

داروهای ضد باکتری بتا لاکتام - پنی سیلین ها. پنی سیلین ها در ترکیب با مهار کننده های بتا لاکتاماز. اسید کلاولانیک +

آموکسی سیلین

کد ATX J01СR02

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

بعد از تجویز وریدی دارو در دوزهای 1.2 و 0.6 گرم ، مقادیر متوسط \u200b\u200bحداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) آموکسی سیلین 105.4 و 32.2 میکروگرم در میلی لیتر ، اسید کلاولانیک - 28.5 و 10.5 میکروگرم در میلی لیتر است. ویژگی توزیع هر دو م componentsلفه در مایعات و بافتهای بدن (ریه ها ، گوش میانی ، مایعات پلور و صفاقی ، رحم ، تخمدان ها) است. آموکسی سیلین همچنین به مایع سینوویال ، کبد ، غده پروستات ، لوزه های کام ، بافت عضلانی نفوذ می کند. کیسه صفرا، راز سینوس های پارانازال بینی ، ترشحات برونش. آموکسی سیلین و اسید کلاولانیک با مننژهای غیر التهابی از سد مغز خون عبور نمی کنند.

مواد فعال به سد جفت نفوذ می کنند و در غلظت کمی در شیر مادر دفع می شوند.

اتصال پروتئین پلاسما برای آموکسی سیلین 20-20٪ و برای اسید کلاولانیک 30-30٪ است.

هر دو م componentsلفه در کبد متابولیزه می شوند. آموکسی سیلین تا حدی متابولیزه می شود - 10 of از دوز تجویز شده ، اسید کلاولانیک متابولیسم شدیدی دارد - 50 of از دوز تجویز شده.

بعد از تجویز داخل وریدی دارو آموکسی سیلین + اسید کلاولانیک در دوزهای 1.2 و 0.6 گرم ، نیمه عمر (T1 / 2) برای آموکسی سیلین 0.9 و 1.07 ساعت ، برای اسید کلاولانیک 0.9 و 1.12 ساعت است.

آموکسی سیلین از طریق کلیه ها دفع می شود (50-78٪ از دوز تجویز شده) عملاً با ترشح لوله ای و فیلتراسیون گلومرول تغییر نمی کند. اسید کلاولانیک توسط کلیه ها با فیلتراسیون گلومرولی بدون تغییر ، تا حدی به شکل متابولیت (25-40٪ از دوز تجویز شده) طی 6 ساعت پس از مصرف دارو دفع می شود.

مقادیر کمی را می توان از طریق روده و ریه دفع کرد.

فارماکودینامیک

این دارو ترکیبی از یک آموکسی سیلین پنی سیلین نیمه مصنوعی و یک مهار کننده بتا-لاکتاماز است - اسید کلاولانیک. باکتری عمل می کند ، سنتز دیواره باکتری را مهار می کند.

فعال در برابر:

باکتریهای گرم مثبت هوازی (از جمله سویه های تولید کننده بتا لاکتاماز): استافیلوکوکوس اورئوس ، استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس ، استرپتوکوک پیوژنس ، استرپتوکوک پنومونیه ، استرپتوکوک ویریدانس ، انتروکوک اس پی ، کورنی باکتریوم ، لیستریا مونوسیتوژنز ؛

باکتریهای گرم مثبت بی هوازی: Clostridium spp.، Peptococcus spp.، Peptostreptococcus spp.؛

باکتریهای گرم منفی هوازی(از جمله سویه های تولید کننده بتا لاکتاماز) : اشرشیاکلی، پروتئوس میرابیلیس، پروتئوس ولگاریس، کلبسیلا گونه، سالمونلا، شیگلا SPP، بوردتلاپرتوسیس، یرسینیا انتروکلی، گاردنرلا واژینالیس، نایسریا مننژیتیدیس، نایسریا Haophilus آنفلوآنزا، Moraxella گربه)، کمپیلوباکتر ژژونی..

باکتریهای گرم منفی بی هوازی(از جمله سویه های تولید کننده بتا لاکتاماز): Bacteroides spp. ، از جمله Bacteroides fragilis.

اسید کلاولانیک انواع II ، III ، IV و V بتا لاکتامازها را مهار می کند ، در برابر بتا لاکتامازهای نوع I تولید شده توسط Enterobacter spp. ، Pseudomonas aeruginosa ، Serratia spp. ، Acinetobacter spp غیرفعال است. اسید کلاولانیک نسبت به پنی سیلینازها دارای تروپیسم بالایی است ، به همین دلیل یک کمپلکس پایدار با آنزیم تشکیل می دهد که از تخریب آنزیمی آموکسی سیلین تحت تأثیر بتا لاکتامازها جلوگیری می کند.