Classificazione dei linfomi non Hodgkin

Qualsiasi classificazione è progettata per definire e riconoscere accuratamente un oggetto, fenomeno o processo. La diversità e la variabilità dei processi tumorali sistema linfatico finora non offre alla medicina l'opportunità di costruire una classificazione completa a tutti gli effetti dei linfomi non Hodgkin. Gli attuali tentativi di creare classificazioni per qualsiasi segno non consentono in modo sufficientemente accurato e inequivocabile di determinare con precisione la forma specifica della malattia.

La classificazione più semplice è in base al grado di malignità dei linfomi non Hodgkin. Più precisamente, il tasso di progressione della malattia, poiché tutti i linfomi sono maligni.

Classificazione in base al tasso di sviluppo della malattia

Linfomi molto lenti sviluppo del processoper molto tempo senza influenzare lo stato del corpo - linfomi indolenti.

Linfomi con uno sviluppo molto rapido, a volte fulmineo del processo, che ha un effetto dannoso estremamente pronunciato sul corpo: linfomi aggressivi.

Linfomi con un tasso intermedio di sviluppo del processo, che hanno un effetto notevole e crescente sul corpo - una forma intermedia di linfomi.

Un altro tipo di classificazione che è abbastanza spesso utilizzato nella pratica è la divisione in base al luogo di origine del processo tumorale.

Classificazione del sito

I linfomi che sorgono nei linfonodi (nodo - nodo) sono nodali.

I linfomi che insorgono al di fuori dei linfonodi (nello stomaco, nel midollo osseo, nei polmoni, nella milza, ecc.) Sono extranodali.

L'Organizzazione Mondiale della Sanità ha adottato una classificazione unificata per uso generale per la standardizzazione dei dati statistici e scientifici da parte dei medici di tutto il mondo.

Classificazione dell'OMS dei linfomi non Hodgkin

Tumori a cellule B che si sviluppano da precursori dei linfociti B.

Tumori delle cellule T e delle cellule NK che si sviluppano dai precursori dei linfociti T.

Linfomi a cellule T che si sviluppano da linfociti T periferici (maturi).

La divisione utilizzata nella classificazione dell'OMS si basa principalmente sulle caratteristiche strutturali delle cellule patologicamente alterate. Queste caratteristiche sono rivelate da un attento esame microscopico utilizzando un microscopio. Le differenze strutturali sono molto importanti per la ricerca scientifica, ma il quadro dello sviluppo della malattia sembra essere più importante per l'applicazione direttamente in clinica per risolvere i problemi di cura dei pazienti.

Per l'uso clinico viene utilizzata la classificazione adottata dal Congresso degli oncologi nella città americana di Ann Arbor. Lo stadio di sviluppo della malattia è utilizzato come caratteristica distintiva nella classificazione di Ann Arbor. Concentrandosi sullo stadio di sviluppo del linfoma, è possibile sviluppare in modo più accurato tattiche e metodi di trattamento per combattere la malattia.

Classificazione di Ann Arbor dei linfomi non Hodgkin

Fase 1

I linfonodi di un gruppo locale sono interessati o le manifestazioni di linfoma si trovano in un organo interno.

Fase 2

Gruppi di linfonodi interessati, più di uno, situati su un lato del diaframma. In questo caso, è possibile la transizione del processo a un organo vicino.

Fase 3

La sconfitta di gruppi di linfonodi su entrambi i lati del diaframma. Forse l'attaccamento della sconfitta di un organo vicino e della milza.

Fase 4

La malattia si è diffusa oltre il sistema linfatico. La sconfitta di organi interni situati a distanza (fegato, polmoni, midollo osseo, pleura, stomaco, intestino).

Stadi e lesioni del linfoma. Nelle fasi 3 e 4, i nodi infiammati appaiono sotto la linea del diaframma

Per chiarire il quadro clinico della malattia, al numero di serie dello stadio viene aggiunta una lettera di designazione (A o B), che caratterizza la presenza o l'assenza di segni esterni pronunciati nel paziente: perdita di peso, grave debolezza, temperatura, sudore notturno torrenziale.

Alcuni tipi di linfomi non Hodgkin

Tra i linfomi che non sono correlati alla malattia di Hodgkin, ce ne sono alcuni più comuni, o semplicemente meglio conosciuti a causa della loro insolita o elevata malignità della malattia.

linfosarcoma

Il linfosarcoma è forse il tipo più noto di linfoma non Hodgkin. Può verificarsi a qualsiasi età, interessando inizialmente i linfonodi su un lato del collo, ma non sono escluse altre localizzazioni del tumore (tonsille, faringe, linfonodi inguinali, tratto gastrointestinale). Il linfosarcoma si riferisce a tumori aggressivi caratterizzati da crescita rapida e metastasi precoci ad altri linfonodi (mediastino, fegato, milza, cavità addominale). Allo stesso tempo, le condizioni del paziente si stanno deteriorando bruscamente, che nota una significativa perdita di peso, febbre, accompagnata da un sudore notturno torrenziale.

La diagnosi di linfosarcoma si basa principalmente sui dati dell'esame microscopico delle impronte del nodo (analisi citologica) e del materiale bioptico (esame istologico). In questo caso, la citologia utilizza il diritto preferenziale della diagnosi iniziale, poiché non richiede molto lavoro. Il materiale prelevato, essiccato e strappato può essere pronto per la visualizzazione in un paio d'ore. Le impronte dei linfonodi consentono di stabilire la presenza di linfoblasti nel materiale e l'assenza di linfociti maturi, che conferma la presenza di linfosarcoma.

Linfoma di Burkitt

Una malattia correlata (che è un'eccezione tra i linfomi) a endemica, cioè associata a una certa area di residenza. La maggior parte dei casi segnalati di linfoma di Burkitt proviene dall'Africa centrale. Si ritiene che il virus Epstein-Barr sia il fattore scatenante di questa forma di linfoma. Essendo l'agente eziologico di un'altra malattia pericolosa - la mononucleosi infettiva, questo virus colpisce la struttura genetica dei linfociti, causando il linfoma.

Il linfoma di Burkitt è caratterizzato da un decorso grave e rapidamente progressivo con la tendenza a superare rapidamente il sistema linfatico e danneggiare gli organi. La cavità addominale è spesso interessata da un aumento dei gruppi regionali di linfonodi e intestini.

Nel nostro paese, il linfoma di Burkitt non si verifica.

Per riconoscere i linfomi, si basa la classificazione istologica caratteristiche morfologiche cellule tumorali e strutture del linfonodo colpito. Molti casi richiedono il chiarimento della diagnosi mediante studi: genetica molecolare, citogenetica e immunofenotipizzazione. Con il miglioramento dei metodi diagnostici, sono state identificate diverse nuove unità nosologiche, comprese le specie rare.

Tutti i tipi di linfomi sono stati combinati secondo il principio dell'opportunità terapeutica. Oggi vengono utilizzate due classificazioni che si completano a vicenda:

1. classificazione lavorativa dei linfomi;
2. classificazione dell'OMS dei linfomi.

Si basano sulla classificazione REALE dei linfomi (Classificazione europea americana rivista dei tumori linfoidi). Usano anche la classificazione Kiel modificata e rivista dei linfomi e la classificazione di Rappaport.

Classificazione delle leucemie linfoidi e dei linfomi

CLASSIFICAZIONE				Anomalie cromosomiche	Origine%
VERO	Lavorando	Kiel	Rappaport
MALIGNITÀ DI BASSO GRADO
Leucemia linfocitica cronica, linfoma dei piccoli linfociti, leucemia prolinfica	A: Linfoma dei piccoli linfociti		Linfoma linfocitico diffuso altamente differenziato	NEL	Trisomia sui 12 cromosomi 1-11; 14; t-14; diciannove; t-9; quattordici
Leucemia cronica a cellule T, leucemia prolinfocitica a cellule T.	A: Linfoma dei piccoli linfociti. E: Linfoma diffuso a piccole cellule con nuclei divisi	Leucemia linfocitica cronica, leucemia prolinfocitica	Linfoma linfocitico diffuso altamente differenziato	T	-
Grande leucemia linfocitaria granulare	A: Linfoma dei piccoli linfociti. E: Linfoma diffuso a piccole cellule con nuclei divisi	Leucemia linfocitica cronica, leucemia prolinfocitica	Linfoma linfocitico diffuso altamente differenziato. Linfoma linfocitico diffuso scarsamente differenziato	T	-
Leucemia a cellule capellute	-	Leucemia a cellule capellute	-	NEL	-
Linfoma a cellule centrali del follicolo (grado I)	B: linfoma follicolare di piccole cellule con nuclei divisi		Linfoma linfocitico diffuso scarsamente differenziato	NEL	t (14; 18); delezione sul cromosoma 6
Linfoma follicolare a cellule centrali (grado II)	C: linfoma follicolare misto, di piccole cellule con nuclei divisi e grandi cellule	Linfoma centroblasto-centrocitico	Basso nodularelinfoma linfocitico differenziato	NEL	t (14; 18); delezione nel 2 ° cromosoma; trisomia sul cromosoma 8
Linfomi da cellule della zona marginale (linfonodi e milza / linfoma MACH)	-	Linfoma monocitoide, immunocitoma (linfonodi e milza o extranodale)	Linfoma nodulare a cellule miste (linfocitico-istiocitico)	NEL	-
Micosi fungina	-	Linfoma a piccole cellule con nuclei cerebriformi (micosi fungina)	-	T	-
ELEVATO GRADO DI MALIGNITÀ
Linfoma dalle cellule del centro del follicolo	D: Linfoma follicolare a grandi cellule	Linfoma centroblastico follicolare	Linfoma istiocitico nodulare	-	t (14; 18); trisomia sul 7 ° cromosoma
Linfoma a cellule mantellari	E: Linfoma diffuso a piccole cellule con nuclei divisi	Linfoma centrocitico	Linfoma linfocitico diffuso scarsamente differenziato	-	t (11; 14)
B diffuso - linfoma a grandi cellule	F: Linfoma diffuso a piccole e grandi cellule	Linfoma centroblastico	Linfoma diffuso a cellule miste (linfocitico-istiocitico).	NEL	t (14; 18) / IGH - BCL2. t (3; 22) / B CL6. t (3; 14). t (2; 3); trisomie sul 4 °, 7 ° e 21 ° cromosoma; delezioni sui cromosomi 6, 8 e 13
Linfoma primitivo a grandi cellule del mediastino (timico)	G: Linfoma diffuso a grandi cellule	Linfoma centroblastico mediastinico con sclerosi	Linfoma istiocitico diffuso	NEL	-
Linfoma a cellule T periferiche	F: Linfoma diffuso misto, da cellule piccole e grandi G: Linfoma diffuso da cellule grandi. H: linfoma a grandi cellule, immunoblastismo	Linfoma linfoepitelioide, polimorfico (cellule piccole, medie o grandi)		T	t (14; 14) (q11; q32) / TRA - TCL1A. inv (14) (q11; q13). t (8; 14) (q24; q1). tq24; q (t (14; 14) (q11; q32) / TRA-TCL1A. inv (14) (q11; q32). t (8; 14) (q24; q11). t (10; 14)
Linfoma angioimmunoblastico a cellule T	-	Linfoma angioimmunoblastico	-	T	-
Linfoma leucemico a cellule T negli adulti	-	Linfoma polimorfico (da cellule piccole, medie o grandi che trasportano il genoma di T - virus linfotropico umano di tipo 1)	-	T	-
Linfoma angiocentrico	-	-	Linfoma istiocitico diffuso	T	-
Linfoma primitivo a cellule T dell'intestino tenue	-	-	Linfoma polimorfico (a cellule piccole, medie o grandi)	T	-
Linfoma anaplastico a grandi cellule	H: linfoma a grandi cellule, immunoblastico	Linfoma anaplastico a grandi cellule (Ki1 +)	-	T (70) 0 (30)	t (2; 5)
B e T - linfomi linfoblastici	I: linfoma linfoblastico	I: linfoma linfoblastico	Linfoma linfoblastico diffuso	T (90) B (10)	-
Leucemie linfoblastiche acute B e T	-	-	-	B (80) T (20)	A - Cellula B: t (9; 22), t (4; II), t (I; 19). T - cellulare: 14qII o 7q34. B - cellulare: t (8; 14), t (2; 8), I (8; 22)
Linfoma di Burkitt	J: Linfoma a piccole cellule con nuclei di tipo Burkitt non scissi	Linfoma di Burkitt	Linfoma indifferenziato diffuso	B (95) T (5)	t (8; 14), t (2; 8), t (8; 22)

0-0 - immunofenotipo cellulare; B - B - linfociti; T - T - linfociti.

Linfoma in breve

La classificazione operativa dei linfomi include i tipi più comuni di linfoma. Raro - nella classificazione WHO e REALE, poiché confronta le cellule di linfoma con le cellule linfoidi normali. Sia WHO che REAL si basano sull'immunofenotipizzazione e sull'analisi della proprietà cellulare, quindi sono più riproducibili. I tumori di grado alto, medio e basso sono stati inclusi nella classificazione lavorativa, poiché non vi è sufficiente chiarezza tra queste categorie. Ma da un punto di vista clinico, era necessario creare un gruppo separato dalle formazioni di bassa malignità. I linfomi maligni includerebbero quindi masse di malignità medio-alta. REALE - la classificazione basata sull'immunofenotipizzazione consente di determinare con precisione l'appartenenza delle cellule a linee cellulari e di dividere i linfomi in nosologie separate, comprese quelle che non sono nella Classificazione di Lavoro

I linfomi maligni sono malattie patogene linfatiche che si verificano in qualsiasi organo. Ma il linfoma può essere benigno? Sì forse.

I processi reattivi danno origine a linfomi semplici, costituiti da una limitata infiltrazione di cellule linfatiche. I loro centri luminosi di riproduzione sono alquanto pronunciati e morfologicamente identici ai follicoli linfatici.

Linfoma in stadio 1 - tumore rilevato:

• in un linfonodo di un organo;
• anello faringeo linfatico;
• timo;
• milza.

Lo stadio è suddiviso in fasi: I e IE.

Il linfoma di stadio II è suddiviso in fasi II e IIE:

1. Stadio II: le cellule tumorali si trovano in due o più LN su entrambi i lati del diaframma (il muscolo sottile tra i polmoni, facilita la respirazione e separa il torace dal peritoneo).
2. Stadio IIE: le cellule tumorali si trovano in uno o più gruppi di LN sotto o sopra il diaframma, nonché all'esterno del LN in un organo o nei muscoli vicini del corpo. Allo stadio 2, la prognosi sarà favorevole in assenza di fattori di rischio:

• il tumore allo sterno ha raggiunto i 10 cm;
• tumore nella LU e nell'organo;
• gli eritrociti nel sangue si depositano ad alta velocità;
• affetto da cellule tumorali 3 o più;
• la presenza di sintomi: febbre, vampate di calore notturne, perdita di peso.

Linfoma in stadio 3 - diviso in tre fasi: III, IIIE, IIIS e IIIE, S. Affetti da LN su entrambi i lati del diaframma, l'organo e / e la milza sono interessati.

1. Stadio III: il tumore si è diffuso a gruppi di linfonodi sotto e sopra il diaframma, si trova in alto cavità addominale.
2. Stadio IIIE: il cancro si è diffuso a gruppi di linfonodi sotto e sopra il diaframma. Inoltre, le cellule anormali si trovano al di fuori dei linfonodi nell'organo o nell'area del corpo più vicina, nel LN situato lungo l'aorta nel bacino.
3. Stadio IIIS: le cellule tumorali si trovano nei cluster LN sotto e sopra il diaframma e nella milza.
4. Stadio IIIE, S: cellule anormali si trovano in gruppi di linfonodi sotto e sopra il diaframma, al di fuori dei linfonodi in un organo o regione del corpo vicini e nella milza.

Allo stadio 3, la prognosi è favorevole in assenza di fattori di rischio:

• genere maschile;
• età superiore ai 45 anni;
• diminuzione dei livelli di albumina o emoglobina nel sangue;
• aumento del livello di leucociti nel sangue (15.000 o superiore);
• diminuzione del livello dei linfociti (inferiore a 600 o inferiore all'8% del numero di leucociti).

La prospettiva di recupero con un trattamento adeguato è stata osservata nel 10-15%, l'aspettativa di vita di 5 anni o più - nell'80-85% dei pazienti.

Il linfoma allo stadio 4 è caratterizzato dai seguenti sintomi:

• il tumore si è diffuso al di fuori dei linfonodi e ha interessato uno o più organi; le cellule maligne si trovano nei linfonodi vicino a questi organi;
• la patologia si trova al di fuori dei linfonodi in un organo e si diffonde oltre questo organo;
• le cellule tumorali si trovano in organi distanti: liquido cerebrospinale, polmone, midollo osseo, fegato.

Allo stadio 4, è stato osservato un tasso di sopravvivenza a cinque anni nel 60% dei pazienti.

Classificazione del sistema TNM - regole generali

Regole generali del sistema TNM

Il sistema TNM è stato adottato per descrivere la diffusione anatomica della lesione. Si basa su tre componenti principali.

Da loro puoi scoprire:

• T è la diffusione del tumore primitivo;
• N - l'assenza o la presenza di metastasi nei linfonodi regionali e il grado del loro danno;
• M - assenza o presenza di metastasi a distanza.

Per determinare la diffusione del processo maligno, i numeri vengono aggiunti a queste tre componenti: T0. T1. T2. T3. T4. N0. N1. N2. N3. M0. M1.

Regole generali per i tumori di tutti i siti:

• Tutti i casi devono essere confermati istologicamente alla diagnosi. Se non c'è conferma, questi casi vengono descritti separatamente.
• Ogni localizzazione è descritta da due classificazioni:

1. La classificazione clinica TNM (o cTNM) viene applicata prima di iniziare il trattamento. Si basa su dati da studi clinici, radiografici, endoscopici di biopsia, metodi chirurgici di ricerca e una serie di metodi aggiuntivi.
2. Classificazione patologica (post-chirurgica, classificazione patologica), indicata - pTNM. Si basa sui dati ottenuti prima dell'inizio del trattamento, ma integrati o modificati in base alle informazioni ricevute durante intervento chirurgico o esame del materiale operativo.

Nella valutazione patologica del tumore primario (pT), viene eseguita una biopsia (o) resezione del tumore primario al fine di valutare la gradazione più alta di pT.

Per valutare la patologia del LN regionale (pN), vengono adeguatamente rimossi e viene determinata l'assenza (pN0) o viene stimato il limite superiore della categoria pN.

La valutazione patologica delle metastasi a distanza (pM) viene eseguita dopo il loro esame microscopico.

• Dopo aver determinato le categorie T, N, M e (o) pT, pN e pM, gli stadi vengono raggruppati. Il grado stabilito di diffusione del processo tumorale secondo il sistema TNM o per fasi nella documentazione medica non viene modificato. La classificazione clinica aiuta a selezionare e valutare i metodi di trattamento, patologici - per ottenere dati accurati per prevedere e valutare i risultati del trattamento a lungo termine.
• In caso di dubbi sulla correttezza della definizione delle categorie T. N o M, scegliere la categoria più bassa (meno comune) e raggruppare per fasi.
• Se ci sono più tumori maligni sincroni nello stesso organo, la classificazione si basa sulla valutazione del tumore con la categoria T più alta. Inoltre, indica il numero di tumori (la loro molteplicità) - T2 (m) o T2 (5).

In presenza di tumori bilaterali sincroni di organi accoppiati, ciascuno di essi è classificato separatamente. In presenza di tumori della tiroide (8), del fegato e dell'ovaio, la molteplicità è il criterio della categoria T.

• Le categorie oi raggruppamenti di stadi definiti da TNM vengono utilizzati per scopi clinici o di ricerca finché i criteri di classificazione non vengono modificati.

Linfomi non Hodgkin - classificazione

I principali e comuni sono:

• Tumori a cellule B da linfociti B:

1. Linfoma B-linfoblastico (leucemia linfoblastica acuta a cellule B);
2. linfoma linfocitico (leucemia linfocitica cronica a cellule B)
3. Leucemia prolinfocitica a cellule B (linfoma a cellule B da piccoli linfociti);
4. linfoma linfoplasmocitico;
5. linfoma della zona marginale della milza (linfoma della milza) con o senza linfociti villosi;
6. leucemia a cellule capellute;
7. mieloma / plasmocitoma plasmacellulare (linfoma plasmablastico);
8. linfoma extranodale delle cellule B zona marginale tipo MALT;
9. linfoma follicolare;
10. Linfoma a cellule B della zona marginale con linfociti B monocitici;
11. linfoma da cellule della zona del mantello (linfoma a cellule del mantello);
12. linfoma a grandi cellule: linfoma anaplastico, mediastinico e diffuso a grandi cellule B (linfoma a cellule B);
13. linfoma mediastinico - diffuso a grandi cellule B;
14. linfoma essudativo primario;
15. leucemia / linfoma di Burkitt;
16. linfoma anaplastico a grandi cellule.

• T e NK - tumori cellulari da precursori dei linfociti T:

1. Linfoma T-linfoblastico;

• Linfoma a cellule T da linfociti T periferici (maturi):

1. Leucemia prolinfocitica a cellule T;
2. Leucemia a cellule T da grandi linfociti granulari;
3. Leucemia a cellule NK aggressiva;
4. Linfoma / leucemia a cellule T dell'adulto (HTLV1 +) o linfoma a cellule T periferiche;
5. Linfoma extranodale a cellule NK / T, tipo nasale;
6. Linfoma a cellule T associato a enteropatia;
7. Linfoma epatolienale a cellule T;
8. Linfoma simile alla pannicolite a cellule T del tessuto sottocutaneo;
9. Micosi fungina / sindrome di Sesari;
10. Linfoma anaplastico a grandi cellule, cellule T / 0, con interessamento cutaneo primario;
11. Linfoma periferico a cellule T, non specificato;
12. Linfoma a cellule T angioimmunoblastico;
13. Linfoma anaplastico a grandi cellule, cellule T / 0, con coinvolgimento sistemico primario.

Il linfoma non Hodgkin è diviso in 2 tipi: i tumori B e T sono cellulari.

Il trattamento per loro è diverso, perché sono:

• aggressivo - in rapida crescita e progressivo, manifestato da molti sintomi. Il loro trattamento viene avviato immediatamente. Questo dà la possibilità di sbarazzarsi completamente dei tumori oncologici;
• i linfomi indolenti sono cronici, benigni o con un basso grado di malignità. La loro condizione richiede un monitoraggio costante e un trattamento periodico.

Tumori diffusi a grandi cellule B. - queste sono forme aggressive di oncologia, si presentano in qualsiasi organo, ma più spesso - nei linfonodi del collo, delle ascelle e dell'inguine. Il rapido progresso non impedisce al tumore di accettare bene il trattamento.

Marginale - forme non aggressive di tumori oncologici. Ce ne sono varietà e si trovano nella milza, nei linfonodi o in altri organi che non appartengono al sistema linfatico. Appaiono più spesso negli uomini dopo 60 anni.

linfoblastica È un tipo di linfoma a cellule T. I tumori linfoblastici T si riferiscono a neoplasie maligne costituite da linfociti T immaturi. Sono ereditati.

anaplastico - appartengono a forme aggressive di linfomi a cellule T. Normale dovrebbe svolgere la funzione di difesa del corpo. Ma queste cellule tumorali sono sottosviluppate. Si raggruppano e crescono di dimensioni all'inguine, al collo e all'ascella.

mediastinica formano le cellule b e si trovano nella regione mediastinica delle donne di età compresa tra 30 e 40 anni.

Linfoma diffuso a piccole cellule (linfoma a piccole cellule) è un tipo di linfoma a cellule B non Hodgkin. Crescono lentamente e sono difficili da trattare.

Linfomi angioimmunoblastici delle cellule T percepiscono scarsamente il trattamento e danno una prognosi infausta.

Linfomi extranodali caratteristica sviluppo maligno negli organi interni, inclusi cervello, intestino, stomaco.

Linfomi intestinali più spesso secondari e si manifestano con nausea, dolore addominale, sangue nelle feci.

Linfomi nella cavità addominale si trovano nei bambini e negli anziani. I tumori di Hodgkin e i tipi b e t non Hodgkin influenzano il peritoneo.

Cutanea maligna sono rari e sono caratterizzati da molteplici neoplasie, prurito e infiammazioni cutanee.

Linfoma mediastinico più spesso appare come un tumore primitivo non Hodgkin a cellule B di forme aggressive indolenti, sono rari.

Linfoma osseo: primaria e secondaria si verifica nelle articolazioni della colonna vertebrale, delle costole e delle ossa pelviche. È una conseguenza delle metastasi.

Linfoma renale è una forma secondaria di cancro con l'accumulo di cellule tumorali nell'organo.

Linfoma epatico si verifica nel 10% di tutti i linfomi confermati. Manifestato da bruciore di stomaco aspecifico e dolore nell'ipocondrio destro o segni di ittero, che complica la conferma della diagnosi.

Linfoma tiroideo si riferisce a un tumore secondario non Hodgkin. Sono rari a causa delle metastasi del LN nel collo.

Linfoma del SNC negli ultimi 10 anni è stato più comune a causa dell'AIDS. Il tumore colpisce il cervello e il midollo spinale.

Linfoma inguinale LN si incontra nel 3% di tutti i casi di oncology. L'oncologia è aggressiva e difficile da trattare.

linfoma bulbo oculare, come tipo di linfoma non Hodgkin, è raro nei pazienti di età superiore ai 30 anni.

Linfoma del mantello cresce dalle cellule della regione del mantello. Per gli uomini sopra i 60 anni, la prognosi non è molto incoraggiante.

Linfoma plasmablastico è raro, ma è particolarmente aggressivo: l'emoglobina e le piastrine nel sangue diminuiscono, i leucociti crescono bruscamente.

Linfoma retroperitoneale colpisce il LN e metasizza nell'area dello stomaco, provocando un cancro secondario.

Linfoma della mano si verifica, come cancro secondario, quando i vasi o le vene sono compressi da linfonodi ingrossati. Ciò causa gonfiore della mano.

Linfoma di Burkitt si verifica quando appare in corpo dei bambini virus dell'herpes di 4 gradi. Casi isolati sono stati registrati sul territorio della Russia.

Per quanto tempo le persone convivono con il linfoma?

Soffermiamoci sui tipi più famosi di linfomi:

Linfoma di Hodgkin o linfogranulomatosi. Si differenzia dagli altri tipi per l'aspetto del tessuto tumorale dai linfociti B giganti nei linfonodi. Il tessuto è costituito da cellule speciali chiamate Berezovsky-Sternberg-Reed.

Con un trattamento tempestivo e adeguato, il corpo dà una risposta positiva. Linfoma di Hodgkin: la prognosi per gli stadi 1-2 è del 90% e superiore, per gli stadi 3-4 - 65-70%. Con le ricadute, il 50% o più dei pazienti guarisce. Dopo 5 anni di remissione, il linfoma è considerato guarito, ma i pazienti vengono registrati e monitorati per il resto della loro vita, poiché la ricaduta può verificarsi dopo 10-20 anni.

- l'aspettativa di vita dipende dalla forma del tumore oncologico, dallo stadio e dalla terapia complessa. Le forme più aggressive il più delle volte danno una prognosi favorevole dopo la chemioterapia in combinazione con rimedi popolari: erbe officinali e funghi. Linfoma non Hodgkin: aspettativa di vita superiore a 5 anni e tasso di guarigione nel 40% dei pazienti.

Se visto da linfoma della milza non Hodgkin - la prognosi è favorevole ed è del 95% prima dello stadio di diffusione delle cellule maligne. Le fasi successive sono caratterizzate da splenomegalia, un ingrandimento anormale dell'organo. Con la penetrazione di linfociti maligni nel midollo osseo, sistema circolatorio e "immagazzinamento" nel corpo del tessuto linfoide per 5 anni solo il 10-15% dei pazienti sopravvive.

Linfoma dei piccoli linfociti: la prognosi è la stessa della leucemia linfocitica cronica. Questi tumori sono quasi identici, poiché solo il grado di coinvolgimento del sangue periferico nel processo oncologico è diverso per loro.

Da piccoli linfociti e linfoma linfocitico cronico: i sintomi non compaiono all'inizio, quindi appare una perdita aspecifica di peso e appetito. Il secondo stadio è caratterizzato da complicazioni batteriche sullo sfondo dell'ipogammaglobulinemia, nonché anemia emolitica autoimmune, trombocitopenia autoimmune, linfoadenopatia e gelatosplenomegalia.

Il tasso di sopravvivenza dopo il trattamento è di 4-6 anni. Quando questi tumori si trasformano in tumori più aggressivi, come la leucemia prolimorfica o il linfoma diffuso a grandi cellule B, il tasso di sopravvivenza è di 1 anno.

Linfoma follicolare - la prognosi è impossibile, poiché il tumore differisce nella traslocazione cromosomica t (14:18) e il linfoma è considerato incurabile. L'indice di prognosi dei medici dei principali paesi non è stato ancora chiarito. Se definito da tre gruppi di rischio, il primo è il più benigno. Con la remissione a lungo termine, i pazienti vivono per più di 20 anni. Le persone anziane dopo i 50 anni vivono solo 3,5-5 anni.

Viene considerato il più sfavorevole per la prognosi linfoma a grandi cellule, prognosi dipende dal palco. Negli stadi III-IV, è stata notata una bassa aspettativa di vita a causa di focolai extranodali, condizione generale e la presenza di lattato deidrogenasi (LDH) sierica.

Più spesso le persone si ammalano dopo 40-50 anni. Le lesioni si trovano nella LU del collo, nel peritoneo e anche extranodalmente nei testicoli, nel tratto gastrointestinale, nella ghiandola tiroidea, ghiandole salivari, ossa, cervello e pelle. I tumori compaiono nei polmoni, nei reni e nel fegato. Tasso di sopravvivenza a cinque anni - fino al 70% -60% (1-2 stadi) e 40% -20% (3-4 stadi).

Nei linfosarcomi diffusi a grandi cellule B, la crescita infiltrante è caratteristica, quindi i vasi crescono, airways e nervi, le ossa vengono distrutte, il midollo osseo è colpito anche all'inizio della malattia (10-20%). Le metastasi vengono rilevate nel sistema nervoso centrale, nelle fasi successive il midollo osseo è particolarmente colpito e si verifica la leucemizzazione. È difficile prevedere con questo decorso della malattia.

Le giovani donne lo hanno spesso linfoma mediastinico, prognosi recupero nei pazienti fino all'80%, se i processi sono localizzati nelle fasi 1-2. Il tumore può crescere nei tessuti e negli organi circostanti, ma le metastasi sono rare. Il linfoma extranodale del mediastino si manifesta nel 30% dei casi nell'anello linfatico faringeo, nel tratto gastrointestinale, nei seni paranasali, nelle ossa o nel sistema nervoso centrale. Nel 25% dei casi, il tumore colpisce il midollo osseo, che può essere rilevato nelle fasi 1-2. A 3-4 stadi, il tasso di sopravvivenza a 5 anni è del 30-40%.

Video informativo

I linfomi non Hodgkin sono un gruppo eterogeneo di malattie caratterizzate dalla proliferazione monoclonale di cellule linfoidi maligne nelle aree linforeticolari, inclusi i linfonodi, il midollo osseo, la milza, il fegato e il tratto gastrointestinale.

La malattia di solito si presenta con linfoadenopatia periferica. Tuttavia, in alcune forme, non c'è ingrossamento dei linfonodi, ma ci sono linfociti anormali nel sangue circolante. A differenza del linfoma di Hodgkin, la malattia è caratterizzata dalla diffusione del processo al momento della diagnosi. La diagnosi si basa su una biopsia dei linfonodi o del midollo osseo. Il trattamento comprende radioterapia e / o chemioterapia e il trapianto di cellule staminali viene solitamente eseguito come terapia di salvataggio per la remissione incompleta o la recidiva della malattia.

Il linfoma non Hodgkin è più comune del linfoma di Hodgkin. È il sesto tumore più comune negli Stati Uniti e ogni anno vengono segnalati circa 56.000 nuovi casi di linfomi non Hodgkin in tutte le fasce d'età. Tuttavia, il linfoma non Hodgkin non è una singola malattia, ma un'intera categoria di malattie linfoproliferative maligne. Il tasso di incidenza aumenta con l'età (l'età media è di 50 anni).

Codice ICD-10

C82 Linfoma follicolare [nodulare] non Hodgkin

C83 Linfoma diffuso non Hodgkin

Cause dei linfomi non Hodgkin

La maggior parte dei linfomi non Hodgkin (dall'80 all'85%) proviene da cellule B, nel resto dei casi la fonte del tumore sono le cellule T o cellule natural killer. In tutti i casi, la fonte sono le cellule progenitrici precoci o mature.

La causa dei linfomi non Hodgkin è sconosciuta, sebbene, come per le leucemie, vi siano forti indicazioni di natura virale (p. Es., Leucemia / virus del linfoma a cellule T umane, virus di Epstein-Barr, HIV). I fattori di rischio per lo sviluppo di linfomi non Hodgkin sono l'immunodeficienza (immunosoppressione secondaria post-trapianto, AIDS, malattie immunitarie primarie, sindrome dell'occhio secco, RA), infezione Helicobacter pylori,esposizione a determinate sostanze chimiche, precedenti trattamenti per il linfoma di Hodgkin. I linfomi non Hodgkin sono il secondo tumore più comune nei pazienti con infezione da HIV e l'AIDS è definito in molti pazienti primari con linfoma. riordinamento S-tuscaratteristica di alcuni linfomi associati all'AIDS.

Leucemie e linfomi non Hodgkin ne hanno molti caratteristiche comuni, poiché in entrambe le patologie proliferano i linfociti oi loro precursori. Per alcuni tipi di linfomi non Hodgkin quadro clinico, simile alla leucemia con linfocitosi periferica e coinvolgimento del midollo osseo, è presente nel 50% dei bambini e nel 20% degli adulti. La diagnosi differenziale può essere difficile, ma di solito nei pazienti con molti linfonodi (soprattutto mediastino), un piccolo numero di cellule anomale circolanti e forme di esplosione nel midollo osseo (

L'ipogammaglobulinemia, causata da una progressiva diminuzione della produzione di immunoglobuline, si verifica nel 15% dei pazienti e può predisporre allo sviluppo di gravi infezioni batteriche.

Sintomi dei linfomi non Hodgkin

In molti pazienti, la malattia si manifesta come linfoadenopatia periferica asintomatica. I linfonodi ingrossati sono elastici e mobili, successivamente si fondono in conglomerati. In alcuni pazienti la malattia è localizzata, ma nella maggioranza sono presenti lesioni multiple. La linfoadenopatia mediastinica e retroperitoneale può causare sintomi di compressione in vari organi. Le lesioni extranodali possono dominare il quadro clinico (p. Es., Il coinvolgimento gastrico può simulare il cancro; il linfoma intestinale può causare la sindrome da malassorbimento; il sistema nervoso centrale è spesso colpito nei pazienti con HIV).

La pelle e le ossa sono inizialmente colpite nel 15% dei pazienti con linfomi aggressivi e nel 7% con linfomi indolenti. A volte in pazienti con un processo pronunciato nella cavità addominale o toracica, si sviluppa l'ascite del chilo o il versamento pleurico causato dall'ostruzione dei dotti linfatici. Perdita di peso, febbre, sudorazione notturna e astenia indicano una malattia disseminata. I pazienti possono anche avere splenomegalia ed epatomegalia.

Due segni sono tipici nel NHL e sono rari nel linfoma di Hodgkin: iperemia ed edema del viso e del collo possono verificarsi a causa della compressione della vena cava superiore (sindrome della vena cava superiore o sindrome del mediastinico superiore), compressione dell'uretere da parte dei linfonodi retroperitoneali e / o pelvici. l'urina scorre attraverso l'uretere e può portare a insufficienza renale secondaria.

L'anemia si manifesta inizialmente nel 33% dei pazienti e si sviluppa gradualmente nella maggior parte dei pazienti. L'anemia può essere dovuta ai seguenti motivi: sanguinamento con linfoma gastrointestinale con o senza trombocitopenia; ipersplenismo o Coombs-positivo anemia emolitica; infiltrazione del midollo osseo con cellule di linfoma; mielosoppressione causata da chemioterapia o radioterapia.

Il linfoma / leucemia a cellule T (associato a HTLV-1) ha un esordio acuto, violento decorso clinico con infiltrazione cutanea, linfoadenopatia, epatosplenomegalia e leucemia. Le cellule leucemiche sono cellule T maligne con nuclei alterati. Spesso si sviluppa ipercalcemia, associata più a fattori umorali che a danni alle ossa.

I pazienti con linfoma anaplastico a grandi cellule hanno lesioni cutanee rapidamente progressive, adenopatia e danni agli organi viscerali. Questa malattia può essere scambiata per linfoma di Hodgkin o metastasi di cancro indifferenziato.

Stadiazione dei linfomi non Hodgkin

Sebbene occasionalmente si riscontrino linfomi non Hodgkin localizzati, la malattia è generalmente disseminata al momento della diagnosi. I test per la stadiazione comprendono le scansioni TC del torace, dell'addome e del bacino, la PET e la biopsia del midollo osseo. La stadiazione definitiva dei linfomi non Hodgkin, come nel linfoma di Hodgkin, si basa su reperti clinici e istologici.

Classificazione dei linfomi non Hodgkin

La classificazione dei linfomi non Hodgkin continua ad evolversi, riflettendo nuove conoscenze sulla natura cellulare e sulle basi biologiche di queste malattie eterogenee. La più comune è la classificazione dell'OMS, che riflette l'immunofenotipo, il genotipo e la citogenetica delle cellule; ci sono altre sistematizzazioni di linfomi (ad esempio, la classificazione di Lione). I nuovi tipi più importanti di linfomi inclusi nella classificazione dell'OMS sono i tumori linfoidi associati alle mucose; linfoma da cellule della zona del mantello (precedentemente diffuso da linfoma a piccole cellule scisse) e linfoma anaplastico a grandi cellule, una malattia eterogenea, nel 75% dei casi originata da cellule T, 15% da cellule B, nel 10% dei casi - non classificata. Tuttavia, nonostante la varietà di tipi di linfomi, il loro trattamento è spesso lo stesso, ad eccezione di alcuni tipi di linfomi a cellule T.

I linfomi sono generalmente classificati come indolenti e aggressivi. I linfomi indolenti progrediscono lentamente e rispondono alla terapia, ma sono incurabili. I linfomi aggressivi progrediscono rapidamente ma rispondono alla terapia e sono spesso curabili.

Nei bambini, i linfomi non Hodgkin sono quasi sempre aggressivi. I linfomi follicolari e altri linfomi indolenti sono molto rari. Il trattamento dei linfomi aggressivi (Burkitt, linfoma diffuso a grandi cellule B e linfoblastico) richiede approcci particolari per il coinvolgimento di zone come il tratto gastrointestinale (soprattutto nell'ileo terminale); meningi e altri organi (come il cervello, i testicoli). È anche necessario tenerne conto possibile sviluppo effetti collaterali della terapia, come tumori maligni secondari, complicanze cardiorespiratorie e la necessità di mantenere la fertilità. Attualmente lavoro di ricerca sono volti a risolvere questi problemi, nonché a studiare lo sviluppo del processo tumorale a livello molecolare, fattori prognostici per il linfoma nei bambini.

Sottotipi di linfoma non Hodgkin (classificazione OMS)

Tumori delle cellule B.

Tumori a cellule T e NK

Dai precursori dei linfociti B. Leucemia linfoblastica B / linfoma precursore delle cellule B. Da cellule B mature Leucemia linfocitica cronica a cellule B / linfoma linfocitico a piccole cellule. Leucemia prolinfocitica a cellule B. Linfoma linfoplasmocitico. Linfoma a cellule B da cellule della zona marginale della milza. Leucemia a cellule capellute. Mieloma / plasmocitoma plasmacellulare. Linfoma extranodale a cellule B della zona marginale del tessuto linfoide (linfoma MALT). Linfoma nodale a cellule B da cellule della zona marginale. Linfoma follicolare. Linfoma dalle cellule della zona del mantello. Linfomi diffusi a grandi cellule B. (incluso linfoma mediastinico a grandi cellule B, linfoma essudativo primario). Linfoma di Burkitt

Dai precursori dei linfociti T. Leucemia / linfoma T-linfoblastico da cellule T precursori. Da cellule T mature Leucemia prolinfocitica a cellule T. Leucemia a cellule T da grandi leucociti granulari. Leucemia a cellule NK aggressiva. Leucemia / linfoma a cellule T dell'adulto (HTLV1 positivo). Linfoma extranodale a cellule 1MCD, tipo nasale. Linfoma epatosplenico a cellule T. Linfoma sottocutaneo a cellule T simile alla pannicolite. Micosi fungina / sindrome di Sesari. Linfoma anaplastico a grandi cellule T / NK, tipo cutaneo primario. Linfoma a cellule T periferiche, non specifico. Linfoma a cellule T angioimmunoblastico

MALT è un tessuto linfoide associato alle mucose.

Gli NK sono assassini naturali.

HTLV 1 (virus della leucemia a cellule T umane 1) - virus della leucemia a cellule T umane 1.

Aggressivo.

Indolente.

Indolente, ma in rapida evoluzione.

Diagnosi di linfomi non Hodgkin

Il linfoma non Hodgkin viene sospettato nei pazienti con linfoadenopatia indolore o quando si riscontra adenopatia mediastinica alla RX torace di routine. La linfoadenopatia indolore può derivare da mononucleosi infettiva, toxoplasmosi, infezione da citomegalovirus o leucemia.

I risultati radiografici possono essere simili a cancro ai polmoni, sarcoidosi o tubercolosi. Meno comunemente, la malattia viene rilevata in relazione alla linfocitosi nel sangue periferico e alla presenza di sintomi aspecifici. In questi casi, la diagnosi differenziale viene effettuata con leucemia, infezione da virus di Epstein-Barr e sindrome di Duncan.

Viene eseguita una radiografia del torace se non è stata eseguita in precedenza, così come una biopsia dei linfonodi se la linfoadenopatia è confermata da una scansione CG o PET. In presenza di linfonodi mediastinici ingrossati, il paziente necessita di eseguire una biopsia del linfonodo sotto il controllo di CG o mediastinoscopia. Di serie vengono eseguiti i seguenti esami: analisi generale sangue, fosfatasi alcalina, test di funzionalità renale ed epatica, LDH, acido urico. Altri test vengono eseguiti sulla base di risultati preliminari (p. Es., MRI per sintomi di compressione del midollo spinale o anomalie del sistema nervoso centrale).

I criteri istologici per la biopsia sono una violazione della normale struttura del linfonodo e dell'invasione della capsula, nonché il rilevamento di cellule tumorali caratteristiche nel tessuto adiposo adiacente. L'immunofenotipizzazione determina la natura delle cellule, identifica sottotipi specifici e aiuta a determinare la prognosi e la gestione del paziente; questi studi dovrebbero essere eseguiti anche sui globuli periferici. La presenza dell'antigene panleucocitario CD45 aiuta a escludere il cancro metastatico, che si trova spesso con diagnosi differenziale tipi indifferenziati di cancro. La determinazione dell'antigene leucocitario totale e del riarrangiamento genico (che documenta la clonalità delle cellule B o T) viene necessariamente eseguita su tessuti fissi. Gli studi citogenetici e la citometria a flusso richiedono nuove biopsie.

Trattamento per linfomi non Hodgkin

Il trattamento per il linfoma non Hodgkin varia notevolmente a seconda del tipo di cellula del linfoma e ci sono molti programmi di trattamento che non ci consentono di soffermarci su di essi nei dettagli. Gli approcci al trattamento degli stadi localizzati e disseminati del linfoma, così come dei linfomi aggressivi e indolenti, sono fondamentalmente diversi.

Linfoma non Hodgkin localizzato (stadi I e II)

Il linfoma indolente viene raramente diagnosticato nella fase di lesione localizzata, ma in presenza di tale lesione, la radioterapia regionale può portare a una remissione a lungo termine. Tuttavia, più di 10 anni dopo la radioterapia, la malattia può ripresentarsi.

Circa la metà dei pazienti con linfomi aggressivi viene diagnosticata nella fase delle lesioni localizzate, in cui la polichemioterapia in combinazione con o senza radioterapia regionale è solitamente efficace. I pazienti con linfomi linfoblastici o linfoma di Burkitt, anche con lesioni localizzate, devono essere trattati con regimi chemioterapici intensivi con prevenzione del danno al sistema nervoso centrale. Può essere necessaria una terapia di supporto (per il linfoma linfoblastico), ma è possibile il completo recupero.

Forma comune di linfoma non Hodgkin (stadio III e IV)

Esistono vari approcci al trattamento dei linfomi indolenti. Può essere utilizzato un approccio watch-and-wait, terapia con un farmaco alchilante o una combinazione di 2 o 3 farmaci chemioterapici. La scelta della strategia di trattamento si basa su una serie di criteri, tra cui età, stato generale, prevalenza della malattia, dimensione del tumore, variazione istologica e efficacia del trattamento prevista. Il rituximab (anticorpi anti-CD20 contro le cellule B) e altri farmaci biologici utilizzati in combinazione con la chemioterapia o come monoterapia sono efficaci. I rapporti recenti sull'uso di anticorpi coniugati ai radioisotopi sono promettenti. Sebbene il tasso di sopravvivenza dei pazienti possa essere calcolato in anni, la prognosi a lungo termine è sfavorevole a causa del verificarsi di recidive tardive.

Per i pazienti con linfomi aggressivi a cellule B (p. Es., Linfoma diffuso a grandi cellule B), la combinazione standard è R-CHOP (rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisolone). La regressione completa della malattia si verifica in più del 70% dei pazienti e dipende dalla categoria di rischio (determinata dall'MFI). Oltre il 70% dei pazienti con una risposta completa al trattamento guarisce, le recidive 2 anni dopo il completamento del trattamento sono rare.

È allo studio l'efficacia dell'utilizzo del trapianto autologo nella prima linea di terapia. In accordo con l'MPI, i pazienti ad alto rischio possono essere selezionati per la terapia con regimi di intensificazione della dose. È attualmente allo studio se questa strategia di trattamento aumenti le possibilità di una cura. Anche singoli pazienti con linfoma a cellule mantellari possono essere candidati a questo tipo di terapia.

Ricorrenza di linfoma aggressivo

La prima ricaduta dopo la prima linea di terapia è quasi sempre trattata con trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche. I pazienti devono avere un'età inferiore ai 70 anni con uno stato generale soddisfacente, rispondere alla chemioterapia standard e avere il numero richiesto di cellule staminali CD34 + raccolte (raccolte dal sangue periferico o dal midollo osseo). La terapia mieloablativa di consolidamento comprende la chemioterapia con o senza radioterapia. La fattibilità dell'utilizzo dell'immunoterapia (p. Es., Rituximab, vaccinazione, IL-2) dopo la fine della chemioterapia è in fase di studio.

Nel trapianto allogenico, le cellule staminali vengono raccolte da un donatore compatibile (fratello, sorella o un donatore non correlato compatibile). Il trapianto allogenico fornisce un duplice effetto: ripristino della normale emopoiesi e effetto “graft versus disease”.

Il recupero è previsto nel 30-50% dei pazienti con linfomi aggressivi sottoposti a terapia mieloablativa. Nei linfomi indolenti, il recupero dal trapianto autologo è discutibile, sebbene la remissione possa essere raggiunta più frequentemente rispetto alla sola terapia palliativa. Il tasso di mortalità dei pazienti dopo l'uso del regime mieloablativo varia dal 2 al 5% dopo il trapianto autologo e circa il 15% dopo il trapianto allogenico.

Le conseguenze della chemioterapia standard e ad alte dosi sono tumori secondari, mielodisplasie e leucemia mieloide acuta. La chemioterapia combinata con la radioterapia aumenta questo rischio, sebbene l'incidenza di queste complicanze non superi il 3%.

Prognosi del linfoma non Hodgkin

La prognosi per i pazienti con linfoma a cellule T è generalmente peggiore che per i pazienti con linfoma a cellule B, sebbene nuovi programmi di trattamento intensivo stiano migliorando la prognosi.

La sopravvivenza dipende anche da molti fattori. L'International Prognostic Index (IPI) viene spesso utilizzato per i linfomi aggressivi. Si basa su 5 fattori di rischio: età superiore ai 60 anni, stato generale mediocre [secondo l'ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)], aumento della LDH, lesioni extranodali, stadio III o IV. L'efficacia del trattamento si deteriora con l'aumentare del numero di fattori di rischio; l'effettivo tasso di sopravvivenza dipende anche dal tipo di cellula del tumore, ad esempio, nel linfoma a grandi cellule, il tasso di sopravvivenza a 5 anni nei pazienti con 0 o 1 fattore di rischio è del 76%, mentre nei pazienti con 4 o 5 fattori di rischio è solo del 26%. Di solito, i pazienti con\u003e 2 fattori di rischio dovrebbero ricevere un trattamento più aggressivo o sperimentale. Per i linfomi indolenti, viene utilizzato l'indice prognostico del linfoma follicolare internazionale modificato (FLIPI).

È importante sapere!

La valutazione diagnostica delle malattie della pelle linfoproliferative benigne e maligne è un compito molto difficile per il patologo. Negli ultimi decenni sono stati compiuti progressi significativi in \u200b\u200bquesta direzione, associati al successo dell'immunologia.

- malattie neoplastiche del sistema linfatico, rappresentate da linfomi maligni a cellule B e T. Il focus principale può sorgere nei linfonodi o altri organi e successivamente metastatizzare per via linfogena o ematogena. La clinica dei linfomi è caratterizzata da linfoadenopatia, sintomi di danno a uno o un altro organo e sindrome da intossicazione febbrile. La diagnostica si basa su dati clinici e radiologici, risultati dell'esame dell'emogramma, biopsia dei linfonodi e del midollo osseo. Il trattamento antitumorale comprende corsi di polichemioterapia e radioterapia.

ICD-10

C82 C85

Informazione Generale

I linfomi non Hodgkin (NHL, linfosarcomi) sono tumori linfoproliferativi maligni di diversa morfologia, segni clinici e decorso, che differiscono nelle loro caratteristiche dal linfoma di Hodgkin (linfogranulomatosi). A seconda del luogo di origine del focus primario, le emoblastosi sono suddivise in leucemie (lesioni tumorali del midollo osseo) e linfomi (tumori del tessuto linfoide con localizzazione extra-cerebrale primaria). Sulla base delle caratteristiche morfologiche distintive, i linfomi, a loro volta, sono suddivisi in Hodgkin e non Hodgkin; questi ultimi in ematologia includono i linfomi a cellule B e T. I linfomi non Hodgkin si verificano in tutte le fasce d'età, ma più della metà dei casi di linfosarcoma viene diagnosticata in persone di età superiore ai 60 anni. Il tasso di incidenza medio tra gli uomini è di 2-7 casi, tra le donne - 1-5 casi su 100.000 abitanti. Negli ultimi anni c'è stata una tendenza verso un progressivo aumento della morbilità.

Le ragioni

L'eziologia del linfosarcoma non è nota con certezza. Inoltre, le cause dei linfomi di vari tipi e sedi istologiche variano in modo significativo. Attualmente, è più corretto parlare di fattori di rischio che aumentano la probabilità di sviluppare un linfoma, che sono attualmente ben compresi. L'influenza di alcuni fattori eziologici è significativa, il contributo di altri all'eziologia dei linfomi è molto insignificante. Tali prerequisiti sfavorevoli includono:

• infezioni... Il maggior effetto citopatogeno sulle cellule linfoidi è posseduto dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dall'epatite C e dal virus T-linfotropico di tipo 1. È stata dimostrata la relazione tra l'infezione con il virus di Epstein-Barr e lo sviluppo del linfoma di Burkitt. È noto che l'infezione da Helicobacter pylori associata all'ulcera gastrica può causare lo sviluppo di linfoma della stessa localizzazione.
• Difetti dell'immunità... Il rischio di linfomi aumenta con le immunodeficienze congenite e acquisite (AIDS, sindrome di Wiskott-Aldrich, Louis Bar, sindrome linfoproliferativa legata all'X, ecc.). Nei pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva per trapianto di midollo osseo o di organi, la probabilità di sviluppare NHL aumenta di 30-50 volte.
• Malattie di accompagnamento.Si osserva un aumento del rischio di morbilità del NHL tra i pazienti con artrite reumatoide, lupus eritematoso, che può essere spiegato sia dai disturbi immunitari che dall'uso di farmaci immunosoppressori per il trattamento di queste condizioni. Il linfoma tiroideo di solito si sviluppa in presenza di tiroidite autoimmune.
• Effetti tossici... Esiste una relazione causale tra linfosarcomi e precedente contatto con agenti cancerogeni chimici (benzene, insetticidi, erbicidi), radiazioni UV, radioterapia per il cancro. I farmaci citotossici utilizzati per la chemioterapia hanno un effetto citopatico diretto.

patogenesi

La linfogenesi patologica è iniziata da uno o un altro evento oncogenico che interrompe il normale ciclo cellulare. Ciò può comportare due meccanismi: attivazione di oncogeni o soppressione di soppressori tumorali (anti-oncogeni). Nel 90% dei casi, un clone tumorale in NHL è formato da linfociti B, estremamente raramente - da linfociti T, cellule NK o cellule indifferenziate. Vari tipi di linfomi sono caratterizzati da alcune traslocazioni cromosomiche che portano alla soppressione dell'apoptosi, alla perdita di controllo sulla proliferazione e alla differenziazione dei linfociti in qualsiasi fase. Questo è accompagnato dalla comparsa di un clone di blasti negli organi linfatici. I linfonodi (periferici, mediastinici, mesenterici, ecc.) Aumentano di dimensioni e possono interrompere la funzione degli organi vicini. Con l'infiltrazione del midollo osseo, si sviluppa citopenia. La crescita e la metastasi della massa tumorale sono accompagnate dalla cachessia.

Classificazione

I linfosarcomi che si sviluppano principalmente nei linfonodi sono chiamati nodali, in altri organi (tonsille palatine e faringee, ghiandole salivari, stomaco, milza, intestino, cervello, polmoni, pelle, ghiandola tiroidea, ecc.) - extranodali. Secondo la struttura del tessuto tumorale, i NHL sono divisi in follicolari (nodulari) e diffusi. In base alla velocità di progressione, i linfomi sono classificati in indolenti (con un decorso lento e relativamente favorevole), aggressivi e molto aggressivi (con rapido sviluppo e generalizzazione). Se non trattati, i pazienti con linfomi indolenti vivono in media 7-10 anni, con quelli aggressivi - da diversi mesi a 1,5-2 anni.

La classificazione moderna ha più di 30 tipi diversi linfosarcoma. La maggior parte i tumori (85%) provengono dai linfociti B (linfomi a cellule B), il resto dai linfociti T (linfomi a cellule T). All'interno di questi gruppi, ci sono vari sottotipi di linfomi non Hodgkin. Il gruppo di tumori a cellule B comprende:

• linfoma diffuso a grandi cellule B. - il tipo istologico più comune di linfosarcoma (31%). È caratterizzato da una crescita aggressiva, nonostante ciò, in quasi la metà dei casi, può essere completamente curata.
• linfoma follicolare - la sua frequenza è il 22% del numero di NHL. Il corso è indolente, ma è possibile la trasformazione in linfoma diffuso aggressivo. La prognosi per un tasso di sopravvivenza a 5 anni è del 60-70%.
• linfoma linfocitico a piccole cellule e leucemia linfatica cronica - tipi vicini di NHL, che rappresentano il 7% del loro numero. Il percorso è lento, ma difficile da trattare. La prognosi è variabile: in alcuni casi il linfosarcoma si sviluppa entro 10 anni, in altri, ad un certo stadio, si trasforma in un linfoma a crescita rapida.
• linfoma a cellule mantellari - nella struttura del NHL è del 6%. Solo il 20% dei pazienti supera il limite di sopravvivenza di cinque anni.
• Linfomi a cellule B da cellule della zona marginale - sono suddivisi in extranodali (possono svilupparsi nello stomaco, tiroide, salivari, ghiandole mammarie), nodali (si sviluppano nei linfonodi), splenici (localizzati nella milza). Sono caratterizzati da una lenta crescita locale; nelle prime fasi sono ben curabili.
• Linfoma mediastinico a cellule B. - si verifica raramente (nel 2% dei casi), tuttavia, a differenza di altre tipologie, colpisce principalmente le giovani donne di 30-40 anni. A causa della rapida crescita, provoca la compressione degli organi mediastinici; guarisce nel 50% dei casi.
• macroglobulinemia di Waldenstrom (linfoma linfoplasmocitico) - diagnosticato nell'1% dei pazienti con NHL. È caratterizzato da una sovrapproduzione di IgM da parte delle cellule tumorali, che porta ad un aumento della viscosità del sangue, trombosi vascolare e rotture capillari. Può avere sia uno sviluppo relativamente benigno (con un tasso di sopravvivenza fino a 20 anni) che un rapido sviluppo (con la morte del paziente entro 1-2 anni).
• leucemia a cellule capellute È un tipo molto raro di linfoma che si verifica negli anziani. Il decorso del tumore è lento e non richiede sempre un trattamento.
• linfoma di Burkitt - rappresenta circa il 2% del NHL. Nel 90% dei casi, il tumore colpisce i giovani di età inferiore ai 30 anni. La crescita del linfoma di Burkitt è aggressiva; la chemioterapia intensiva può ottenere una cura per metà dei pazienti.
• linfoma centrale sistema nervoso - Il danno primario al SNC può interessare il cervello o il midollo spinale. Più spesso associato a infezione da HIV. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni è del 30%.

I linfomi non Hodgkin di origine a cellule T sono rappresentati da:

• Linfoma T-linfoblastico o leucemia a cellule progenitrici - si incontra con una frequenza del 2%. Differiscono nel numero di blasti nel midollo osseo:<25% опухолевых клеток патология расценивается как лимфома, при >Il 25% è come la leucemia. Viene diagnosticato principalmente nei giovani, l'età media dei malati è di 25 anni. La prognosi peggiore è la leucemia T-linfoblastica, il cui tasso di guarigione non supera il 20%.
• linfomi a cellule T perifericheincluso linfoma cutaneo (sindrome di Sesari, micosi fungina), linfoma angioimmunoblastico, linfoma extranodale da cellule natural killer, linfoma con enteropatia, linfoma tipo pannicolite del tessuto sottocutaneo, linfoma anaplastico di grandi dimensioni. La maggior parte dei linfomi a cellule T è rapida e il risultato è sfavorevole.

Sintomi

Opzioni manifestazioni cliniche Il NHL varia notevolmente a seconda della localizzazione del focus primario, della prevalenza del processo tumorale, del tipo istologico del tumore, ecc. Tutte le manifestazioni dei linfosarcomi rientrano in tre sindromi: linfoadenopatia, febbre e intossicazione, lesioni extranodali. Nella maggior parte dei casi, il primo segno di NHL è un aumento dei linfonodi periferici. All'inizio rimangono elastici e mobili, per poi fondersi in vasti conglomerati. I linfonodi in una o più aree possono essere colpiti contemporaneamente. Con la formazione di passaggi fistolosi, è necessario escludere actinomicosi e tubercolosi.

Tali sintomi aspecifici di linfosarcoma come febbre senza motivo apparente, sudorazione notturna, perdita di peso, astenia nella maggior parte dei casi indicano una natura generalizzata della malattia. Tra le lesioni extranodali dominano i linfomi non Hodgkin dell'anello di Pirogov-Waldeyer, del tratto gastrointestinale, del cervello, meno spesso sono colpiti la ghiandola mammaria, le ossa, il parenchima polmonare e altri organi. Linfoma nasofaringeo con esame endoscopico ha l'aspetto di un tumore di colore rosa pallido con contorni irregolari. Il seno mascellare ed etmoidale, l'orbita spesso cresce, causando difficoltà nella respirazione nasale, rinofonia, perdita dell'udito, esoftalmo.

Il linfosarcoma testicolare primario può avere una superficie liscia o irregolare, densità elastica o pietrosa. In alcuni casi si sviluppano edema scrotale, ulcerazione della pelle sopra il tumore e ingrossamento dei linfonodi inguinali-iliaci. I linfomi testicolari sono soggetti a disseminazione precoce con danni al secondo testicolo, al sistema nervoso centrale, ecc. Il linfoma mammario alla palpazione è definito come un nodo tumorale chiaro o nodulo mammario diffuso; la retrazione del capezzolo è rara. Quando lo stomaco è colpito, il quadro clinico ricorda il cancro allo stomaco, accompagnato da dolore, nausea, perdita di appetito e perdita di peso. I linfosarcomi addominali possono manifestarsi come ostruzione intestinale parziale o completa, peritonite, sindrome da malassorbimento, dolore addominale, ascite. Il linfoma cutaneo si manifesta con prurito, noduli e indurimento rosso-violaceo. La lesione primaria del sistema nervoso centrale è più tipica per i pazienti con AIDS: il decorso del linfoma di questa localizzazione è accompagnato da sintomi focali o meningei.

complicazioni

La presenza di una massa tumorale significativa può causare la compressione degli organi con lo sviluppo di condizioni potenzialmente letali. Con il danno ai linfonodi mediastinici, si sviluppa la compressione dell'esofago e della trachea, la sindrome della compressione della SVC. I linfonodi intra-addominali e retroperitoneali ingranditi possono causare ostruzione intestinale, linfostasi nella metà inferiore del corpo, ittero ostruttivo e compressione dell'uretere. La germinazione delle pareti dello stomaco o dell'intestino è pericolosa a causa del verificarsi di sanguinamento (in caso di arrosione dei vasi sanguigni) o peritonite (quando il contenuto viene rilasciato nella cavità addominale). L'immunosoppressione rende i pazienti sensibili malattie infettiveche rappresenta una minaccia per la vita. I linfomi di alto grado sono caratterizzati da metastasi linfogene ed ematogene precoci al cervello e al midollo spinale, al fegato e alle ossa.

Diagnostica

La diagnostica dei linfomi non Hodgkin è di competenza degli oncoematologi. I criteri clinici per il linfosarcoma sono un aumento di uno o più gruppi di linfonodi, intossicazione e lesioni extranodali. Per confermare la presunta diagnosi è necessario effettuare la verifica morfologica del tumore e la diagnostica strumentale:

• Studio del substrato delle cellule tumorali... Vengono eseguite operazioni diagnostiche: puntura o biopsia escissionale dei linfonodi, laparoscopia, toracoscopia, puntura di aspirazione del midollo osseo con successivi studi immunoistochimici, citologici, citogenetici e altri del materiale diagnostico. Oltre alla diagnostica, stabilire la struttura del NHL è importante per scegliere le tattiche di trattamento e determinare la prognosi.
• Tecniche di produzione di immagini... Un aumento dei linfonodi mediastinici e intra-addominali viene rilevato dall'ecografia del mediastino, dalla radiografia e dalla TC del torace, della cavità addominale. Secondo le indicazioni, l'algoritmo di esame include l'ecografia di linfonodi, fegato, milza, ghiandole mammarie, tiroide, organi dello scroto, gastroscopia. Ai fini della stadiazione del tumore, viene eseguita la risonanza magnetica degli organi interni; la linfoscintigrafia e la scintigrafia ossea sono utili per rilevare le metastasi.
• Diagnostica di laboratorio ... Destinato alla valutazione dei fattori di rischio e della funzione degli organi interni nei linfomi di varie localizzazioni. Nel gruppo a rischio, viene determinato l'antigene dell'HIV, anti-HCV. Un cambiamento nel sangue periferico (linfocitosi) è caratteristico della leucemizzazione. In tutti i casi, viene esaminato un complesso biochimico, inclusi enzimi epatici, LDH, acido urico, creatinina e altri indicatori. La Β2-microglobulina può servire come una sorta di marker tumorale NHL.
• Chemioterapia... Molto spesso, il trattamento dei linfomi inizia con un ciclo di chemioterapia. Questo metodo può essere utilizzato da solo o combinato con la radioterapia. La chemioradioterapia combinata consente di ottenere remissioni più lunghe. Il trattamento continua fino al raggiungimento della remissione completa, dopodiché sono necessari altri 2-3 cicli di consolidamento. È possibile includere la terapia ormonale nei cicli di trattamento.
• Interventi chirurgici... Di solito è usato per danni isolati a un organo, più spesso al tratto gastrointestinale. Quando possibile, le operazioni sono di natura radicale: vengono eseguite resezioni estese e combinate. Nei casi avanzati, con la minaccia di perforazione degli organi cavi, possono essere eseguiti sanguinamento, ostruzione intestinale, interventi citoriduttivi. Il trattamento chirurgico è necessariamente completato dalla chemioterapia.
• Radioterapia... Come monoterapia, i linfomi sono usati solo per forme localizzate e un basso grado di malignità del tumore. Inoltre, le radiazioni possono anche essere utilizzate come metodo palliativo se altre opzioni di trattamento sono impossibili.
• Regimi di trattamento aggiuntivi. Tra i metodi alternativi, l'immunochemioterapia con l'uso di interferone e anticorpi monoclonali si è dimostrata efficace. Allo scopo di consolidare la remissione, vengono utilizzati il \u200b\u200btrapianto di midollo osseo autologo o allogenico e l'introduzione di cellule staminali periferiche.

Previsione e prevenzione

La prognosi per i linfomi non Hodgkin è diversa, a seconda principalmente del tipo istologico di tumore e dello stadio di rilevamento. Con le forme localmente avanzate, la sopravvivenza a lungo termine è in media del 50-60%, con le forme generalizzate - solo il 10-15%. I fattori prognostici avversi sono l'età di oltre 60 anni, gli stadi III-IV del processo oncologico, il coinvolgimento del midollo osseo e la presenza di numerosi focolai extranodali. Allo stesso tempo, i moderni protocolli PCT in molti casi consentono di ottenere una remissione a lungo termine. La prevenzione dei linfomi è correlata a cause note: si raccomanda di evitare infezioni da virus citopatogeni, effetti tossici, eccessiva insolazione. Se ci sono fattori di rischio, è necessario sottoporsi a un esame regolare.

I linfomi sono malattie neoplastiche regionali. Può esserci passaggio di cellule B e T. Spesso i linfomi sono lo stadio terminale della lecosi e loro stessi possono essere trasformati in esso. Questi includono:

1. Linfosarcoma: linfocitico, prolinfocitico, linfoblastico, immunoblastico, linfoplasmocitico, linfoma africano (tumore di Burkit)

2. Micosi da funghi

3. Morbo di Cesari

4. Reticulosarcoma

5. Linfogranulomatosi (b. Hodgkin)

Linfoma di Hodgkin: quadro macro e microscopico, forme, complicanze. Le cause della morte.

Il linfoma di Hodgkin è una malattia ricorrente cronica in cui la crescita del tumore avviene principalmente nei linfonodi. Distinguere morfologicamente tra isolato (un gruppo di linfonodi è danneggiato, più spesso cervicale, mediastinico e retroperitoneale, aumentano di dimensioni e vengono saldati insieme) e linfogranelematosi generalizzata (rilevano non solo il focus della localizzazione primaria, ma anche molto oltre, la milza aumenta, il suo tessuto sezione ha un aspetto variegato).

Microscopicamente viene rilevata la proliferazione di cellule atipiche: 1) piccole cellule di Hodgkin (simili ai linfoblasti); 2) Grandi cellule di Hodgkin; 3) gabbie multinucleate di Reed-Berezovsky-Sternberg

Esistono 4 varianti della malattia: 1) con una predominanza di tessuto linfoide (linfoistiocitico) è caratteristica della fase iniziale della malattia stadio 1-2, viene rilevata solo la proliferazione dei linfociti maturi.

2) sclerosi nodulare (nodulare), spesso ha un decorso benigno, con localizzazione predominante nel mediastino. Microscopicamente, la proliferazione del tessuto fibroso viene rilevata intorno alle viscere con cellule atipiche.

3) la variante a cellule miste corrisponde allo stadio 2-3 della malattia. Microscopicamente, viene rilevata la proliferazione di elementi linfoidi di vari gradi di maturità, cellule atipiche, basofili, eosnofili, neutrofili, plasmacellule.

4) una variante con soppressione del tessuto linfoide si verifica in un decorso sfavorevole della malattia. Si nota una proliferazione diffusa tessuto connettivo, tra le fibre di cui ci sono cellule atipiche, o il tessuto linfoide può essere spostato da cellule atipiche.

Linfomi non Hodgkin: tipizzazione, classificazione, anatomia patologica, cause di morte.

1. Il linfosarcoma è un tumore maligno derivante da cellule della serie linfocitica. Colpisce i linfonodi, spesso mediastinici e retroperitoneali. I linfonodi aumentare, saldare, formare pacchetti che comprimono il tessuto circostante. Esistono le seguenti varianti istocitologiche dei linfomi: linfoma linfocitico, prolinfocitario, linfoblastico, immunoblastico, linfoplasmocitico, africano (tumore di Burkit). I tumori costituiti da linfociti maturi sono chiamati linfocitomi, da linfoblasti e immunoblasti - linfosarcomi.

Il tumore di Burkit è una malattia endemica che si verifica tra la popolazione dell'Africa equatoriale. Di solito i bambini di 4-8 anni sono malati. Localizzato nella mascella superiore o inferiore, così come nelle ovaie. Il tumore è costituito da piccole cellule simili ai linfociti, tra le quali sono sparsi grandi macrofagi con un citoplasma leggero (immagine del "cielo stellato"). Lo sviluppo del linfoma africano è associato al virus simile all'herpes.

2. Micosi fungina - linfoma a cellule T relativamente benigno della pelle, si riferisce alla linfomatosi cutanea. Più nodi tumorali nella pelle sono composti da grandi cellule proliferanti con un largo numero mitosi. I nodi di una consistenza morbida, sporgono sopra la superficie della pelle, a volte assomigliano alla forma di un fungo, hanno un colore bluastro e si manifestano facilmente. Inoltre, i nodi possono essere in CO, muscoli, organi interni.

3. Malattia di Sesari - Linfoma T-linfocitico della pelle con leucemia, si riferisce alla linfomatosi cutanea. I nodi tumorali si formano più spesso sul viso, sulla schiena, sulle gambe. Sono composti da cellule Cesari mononucleari atipiche.

4. Il reticolosarcoma è un tumore maligno da cellule reticolari e istiociti. Le cellule tumorali producono fibre reticolari che intrecciano le cellule del reticolosarcoma.

Mieloma multiplo.

La malattia si basa sulla proliferazione di cellule tumorali del mieloma, sia nel BM che al di fuori di esso. A seconda della natura delle cellule del mieloma, si distinguono: mieloma plasmacitico, plasmablastico, polimornocellulare e a piccole cellule.

Le cellule del mieloma secernono paraproteine, che si trovano nelle urine e nel sangue dei pazienti (ad esempio, la proteina Bens-Jones nelle urine, passa liberamente attraverso il filtro glomerulare, poiché ha un basso peso molecolare).

Morfologicamente, a seconda della natura dell'infiltrato, che di solito si trova nel BM e nelle ossa, ci sono:

Forma diffusa, quando l'infiltrazione del BM è combinata con l'osteoporosi

Forma nodulare diffusa, quando compaiono i nodi tumorali

Forma nodulare multipla, quando è assente l'infiltrazione diffusa del mieloma.

La proliferazione delle cellule del mieloma è più spesso osservata nelle ossa piatte (costole, ossa del cranio) e nella colonna vertebrale, meno spesso nelle ossa tubolari, questo porta alla distruzione tessuto osseo... La sostanza ossea si liquefa in essa compaiono gli osteoclasti, questo porta all'osteolisi e all'osteoporosi. Le ossa diventano fragili, le fratture sono frequenti. Si osserva anche iperkaliemia, a cui è associato lo sviluppo di metastasi calcaree.

Un certo numero di cambiamenti negli organi sono associati alla secrezione di paraproteina da parte delle cellule del mieloma, questi includono: 1) Amiloidosi;

2) deposizione nei tessuti di sostanze amiloidi e cristalline;

3) lo sviluppo di edema paraproteinemico, o paraproteinosi degli organi, che porta al loro fallimento funzionale;

4) nefrosi paraproteinemica (è causa di morte di 1/3 dei pazienti), si ha un "intasamento" dei reni con paraproteina di Bens-Jones, che porta a sclerosi cerebrale e quindi sostanza corticale e rughe dei reni;

5) Sindrome di aumento della viscosità e coma paraproteinemico sono associati all'accumulo di paraproteine \u200b\u200bnel sangue, stasi proteica.