ستون فقرات 

مکانیسم عمل مهار کننده های ACE. مهار کننده های ACE: داروهای نسل جدید

شایع ترین در میان جمعیت جهان، بیماری های قلبی عروقی هستند، بنابراین درصد نسبتا زیادی از مردم به مواد مخدر احتیاج دارند، و این معمولا یک دارو نیست، اما چند. در این مورد، این سوال در مورد ترکیبی امن آنها بوجود می آید. در این مقاله ما در مورد ترکیبی خطرناک داروهای "دلپذیر" خواهیم گفت.

اصطلاح "heartbreaks" کاملا تعمیم یافته و غیر اختصاصی است. تحت این توضیحات، داروها برای درمان فشار خون بالا، آنژین، انفارکتوس میوکارد، قلبی عروقی، اختلالات قلب و هدایت ریتم و بسیاری دیگر مناسب هستند. برای ایجاد وضوح، لازم است که رزرو کنید که در مقاله باشد این امر در مورد مواد مخدر به طور گسترده ای مورد استفاده قرار می گیرد که بر کار قلب و در مورد ترکیبات احتمالی خود در میان خود تاثیر می گذارد.

گروه های زیر از مواد مخدر در نظر گرفته می شود:

توجه: تمام مواد مخدر در بین المللی نوشته شده است نام مرتبط (MNN).

I. بتا Adrenoblocators:

1. غیر انتخابی: پروپرانولول، Carvedilol، Oxprenolol، Pindolol، Supolyol.
2. انتخابی: آتنولول، متپرولول، بیسپرولول، نبولولول، طللینولول.

دوم. مسدود کننده های کانال کلسیم (آنتاگونیست های کلسیم):

1. Nedigidropyridine: Verapamil، Diltiaze؛
2. دی هیدروپیریدین: Nifedipine، Amlodipine، S-Amlodipine، Lercanidipine.

III مهار کننده های ACE:captrapopril، Perindopril، Enalapril، Ramipril، Zofenapril، Fozinopil، Lisinopol.

IV مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین-II: لوزارتان، والسرتان، Kandesartan، Ibresartan، Telmisarthane.

V. دیورتیک:

1. Tiazide: هیدروکلروستایازید، Chlortalidone.
2. Tiazid مانند: اندپامید.
3. حلقه دیورتیک: Furosemid، Toramseid.
4. پتاسیم صرفه جویی در دیورتیک: Spironolactone، Eplerenon.

توجه: طبقه بندی معروف ترین نمایندگان را نشان می دهد. داروهای دارویی. اگر شما دارو خود را در اینجا پیدا نکردید، می توانید پیدا کنید که کدام گروه آن متعلق به آن است، به دنبال دستورالعمل های آن (پیدا کردن خط "گروه داروخانه")، یا در کتاب های مرجع مواد مخدر (Vidal، RLS، کتاب مرجع MD Mashkovsky )

توصیه هایی برای درمان پرفشاری خون شریانی از سال 2013، توسعه یافته توسط انجمن اروپایی فشار خون بالا و جامعه اروپایی متخصص قلب، ایجاد شده است غیر منطقی (I.E. خطرناک) ترکیبات "قلب" مواد مخدر:

1. Beta-adrenoblocators + مسدود کننده های کانال کلسیم Nedigidrotroidine (Verapamil، Diltiaze).این ترکیب یک اشتباه خشن توسط یک پزشک است، زیرا آماده سازی هر دو گروه باعث کاهش میزان ضربان قلب می شود. با قرار ملاقات مشترک، تأثیر کل آنها بر شاخص EFS بسیار واضح است که دولت های تهدید کننده زندگی ممکن است بوجود آید (تا نقض ریتم قلب). اگر بیمار امکان پذیر باشد، تنها ترکیبی از بتا Adrenererobators با کانال های کلسیم تنها می تواند با مسدود کننده های کانال کلسیم تجویز شود، سپس اولویت به داروهای دی هیدروپیریدین (Nifedipine، Amlodipine، Lurcanidipine) داده می شود.

نکته: ترکیبی از بتا آدرنوبلاکولزر و آنتاگونیست های کلسیم غیر نوتدروپروییدین گاهی اوقات برای کنترل ریتم بطنی با یک فرم ثابت فیبریلاسیون دهلیزی استفاده می شود. ولی! فقط در این مورد!

2. مهار کننده APF + پتاسیم صرفه جویی دیورتیک. دیورتیک های صرفه جویی پتاسیم شامل اسپیرولوکتون و Eplerenon است. مانند تمام دیورتیک ها، یک گروه از داروهای صرفه جویی پتاسیم مایع اضافی را از بدن خارج می کند، در حالی که پتاسیم را در خون حفظ می کند. مهار کننده های ACE همچنین به تجمع پتاسیم در بدن کمک می کنند. هنگامی که ترکیب آماده سازی هر دو گروه ممکن است خطرناک به قلب - هیپرکالمی - قادر به آوردن توقف قلب در دیاستول رخ دهد. اگر دکتر شما را به عنوان دارو از هر یک از این گروه ها منصوب کرد، شما باید به طور دوره ای سطح پتاسیم را بررسی کنید (در طول انتخاب دوز یک بار در هفته، زمانی که دوز بهینه دارو انتخاب شده است - یک بار در ماه). پتاسیم پلاسما خون برای بزرگسالان 3.5-5.1 mmol / l است.

3. بتا آدرنوبلوکاتور و داروهای دارویی از عمل مرکزی.به آخرین گروه Methyldop، Klonidin، Moxonidine، Rilmenidin. این گروه ها مکانیسم های مشابهی از عمل، اثرات بالینی، و - مهمترین چیز مهم است - ابلها. با توجه به تقویت متقابل اثرات نامطلوب، این دو گروه با هم اعمال نمی شوند.

4. مهار کننده ACE مهار کننده و مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین-II.پیش از این، این ترکیبی از داروها امکان پذیر بود، اما از سال 2013 تأسیس شد که ترکیبی از این دو گروه بر کلیه تاثیر می گذارد و باعث نارسایی کلیوی در یک زمان نسبتا کوتاه می شود.

در همان توصیه ها گفته شده است ممکن است، اما در مورد ترکیبات کمتر مورد مطالعه مواد مخدر . ممکن است روزی این ترکیبات به یک گروه از عقلانی یا خطرناک برود. این ترکیب ها عبارتند از:

1. مهار کننده ACE + بتا Adrenoblocator؛
2. یک مسدود کننده گیرنده گیرنده آنژیوتانسین-II + بتا آدرنوبوبلوکاتور؛
3. آنتاگونیست های کلسیم دی هیدروپیریدین + بتا Adrenoblays.

عقلانی و امن ترین ترکیب زیر از داروها عبارتند از:

1. Diuretik (Thiazide) + مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین-II؛
2. دیورتک (تیازید) + آنتاگونیست کلسیم؛
3. دیورتیک (تیازید) + مهار کننده ACE؛
4. آنژیوتانسین-II گیرنده Blocator + آنتاگونیست کلسیم؛
5. APF مهار کننده + آنتاگونیست کلسیم.

این شاید تمام ویژگی های مکرر ترکیبی از مواد مخدر "قلب" باشد. البته، در هر مورد فردی، با توجه به یک داروی خاص، ویژگی های مشخصی از آن وجود دارد. اما قوانین اساسی در انتصاب چندین دارو "قلب" بالا هستند.

  • مکانیسم عمل مواد مخدر
  • انواع داروها
  • نشانه برای انتصاب
  • اثرات جانبی

مهار کننده های ACE (بازدارنده آنزیم آنژیوتانسین گلایدر) یک گروه از داروهایی است که به طور فعال برای مبارزه با فشار خون بالا از ژنهای مختلف استفاده می شود.

اما ویژگی های مکانیسم عمل این وجوه به آنها اجازه می دهد تا نه تنها در صورت لزوم برای کاهش آن اعمال شوند فشار شریانی، بلکه همچنین با نارسایی کاربردی قلب و کلیه ها.

مکانیسم عمل مواد مخدر

همانطور که از نام داروهای این گروه دیده می شود، آنها تأثیر مستقیم بر تحول شیمیایی آنژیوتانسین دارند. این یک هورمون است که توانایی محدود کردن ترخیص رگ های خونی را دارد، در نتیجه فشار خون را افزایش می دهد و هورمون دیگری را از قشر آدرنال آزاد می کند.

چرخه تشکیل آنژیوتانسین در کلیه های یک فرد آغاز می شود. تحت تاثیر آدرنالین، آنها یک آنزیم خاص رنین را تولید می کنند، که پس از ورود به جریان خون، به آنژیوتانسینوژن یا آنژیوتانسین تبدیل می شود. سپس به عنوان یک نتیجه از تعدادی از تحولات شیمیایی، آنژیوتانسین یا آنژیوتانسین 2 از این ماده تشکیل شده است .

مهار کننده های ACE از تبدیل آنژیوتانسین 1 به آنژیوتانسین 2 جلوگیری می کنند، مانع اثر آنزیم مورد نیاز برای این واکنش، به این ترتیب افزایش فشار شریانی را افزایش نمی دهد. کاهش فشار خون هنگام استفاده از این داروها به طور هموار همراه است، با ضربان قلب سریع همراه نیست، که در هنگام استفاده از وجوه با نفوذ مستقیم بر رگ های خونی و گسترش آنها رخ می دهد.

با استفاده طولانی مدت از مهارکننده های ACE، شدت جبرانی (کار) هیپرروفی بطن چپ و دیواره های عروق شریانی کاهش می یابد. پیشرفت نارسایی کلیوی کاهش می یابد. عرضه خون به عضله قلب با یک بیماری قلبی ایسکمیک همراه همراه است.

این داروها اجازه نمی دهند که رگ های خونی محدود شوند، این داروها واکنش زنجیره پیچیده را متوقف می کنند، نقش کلیدی که در آن برادیکینین بازی می کند، ماده ای است که در صورت لزوم برای گسترش ترخیص از شریان ها و رگ ها نابود می شود. جلوگیری از ایجاد شرایط لازم برای از بین بردن این ترکیب شیمیایی، مهار کننده های آنژیوتانسین، غلظت آن را در پلاسمای خون افزایش می دهد. در عین حال، بسیاری از فرآیندهای پاتولوژیک در کلیه ها، عضله قلب و دیوارهای رگ های خونی متوقف می شوند، زیرا برادیکینین نوعی از مسدود کننده واکنش های پاتولوژیک است که در نارسایی مزمن قلب ایجاد می شود.

در 1/5 مورد از همه موارد، تشکیل آنژیوتانسین در خارج از چرخه مشخص شده رخ می دهد (در روند ادغام توسط شیمیایی بافت). سپس درمان مهار کننده های آنژیوتانسین ناموفق است.

بازگشت به رده

انواع داروها

صنعت دارویی مدرن ارائه می دهد مجموعه ای غنی از مهارکننده های ACE، که برای راحتی به چندین گروه طبقه بندی می شوند. بنابراین، تخصیص:

  1. آماده سازی منشاء طبیعی. در مقادیر کم، آنها در Hibiscus، سیر، سرم نگهداری می شوند.
  2. آماده سازی مبتنی بر فسفونات. آنها توانایی بالایی برای نفوذ به بافت را با غلظت بزرگی از آنزیم گلوترینگ آنژیوتانسین دارند، بنابراین فشار را برای مدت طولانی تثبیت می کنند و از اندام های سیستم گردش خون محافظت می کنند.
  3. آماده سازی dicarboxylate مبتنی بر. موثر در برخورد با پرفشاری خون شریانی، همراه با پاتولوژی های کلیوی، از جمله نقض کار کلیه به علت دیابت. کمک به درمان جنایات فشار خون بالابنابراین نسبتا سریع فشار خون را کاهش می دهد. برخی از داروها از این گروه در فهرست داروهای فارماکولوژی حیاتی گنجانده شده اند.
  4. آماده سازی بر اساس گروه های سولفیدریل. آنها توانایی نفوذ هر دو شیمازهای بافت را دارند، به این دلیل که اثربخشی آنها به سطح رنین در پلاسمای خون بستگی ندارد.

در فارماکولوژی بالینی، این طبقه بندی اغلب ساده شده است: تمام انواع مهارکننده ACF به دو گروه اصلی تقسیم می شوند، یعنی گروهی که ماده اصلی فعال Perindopril و گروهی از مواد مخدر است، ماده اصلی اصلی آن، انالاپریل است مالت داروهای مبتنی بر Enalaprila نسل اول مهار کننده های آنژیوتانسین هستند، زیرا این ماده خاص در ابتدا در فارماکولوژیست ها افتتاح شد.

بازگشت به رده

نشانه برای انتصاب

مهارکننده های آنژیوتانسین به طور فعال در درمان بیماران با مشکلات مانند:

  1. فشار خون شریانی (از جمله علامت).
  2. نارسایی قلبی مزمن
  3. پیشگیری از سکته مغزی پس از سکته مغزی هموراژیک یا حمله ایسکمیک گذرا.
  4. بیماری های قلبی ایسکمیک، پیشگیری از ایسکمی کرونر.

استفاده از داروها از این گروه به ویژه در حضور پاتولوژی های مزمن کلیه مزمن مفید است.

بازگشت به رده

تاثیر اضافی بر بدن

همانند بسیاری از داروهای دیگر، با استفاده از سیستماتیک طولانی مدت، مهارکننده های آنژیوتانسین یک اثر سلامت مشترک بر بدن دارند.

اقدام مهار کننده ها:

  1. حفاظت از رگ های خونی قلب، مغز، کلیه ها و شبکیه تغییرات دیستروفی. نقش مهمی در این مقدار کافی برادیکینین است. کاهش خطر ابتلا به نارسایی مزمن کلیوی.
  2. حفاظت از تقویت جریان خون کرونر و کلیه را با بهبود جریان خون به میوکارد محافظت کنید.
  3. کاهش توسعه جبران خسارت حفره بطن چپ و هیپرتروفی عضله او را آهسته کند.
  4. کار کردن قلب، افزایش سطح پتاسیم در سرم و کمک به حفظ ریتم قلب به طور منظم.
  5. کاهش شدت پروتئینوری (تخصیص پروتئین با ادرار).
  6. افزایش استقامتی فیزیکی بیمار، افزایش عرضه خون به عضلات افزایش می یابد.

تمرین نشان می دهد که استفاده منظم از مهار کننده های آنژیوتانسین (به ویژه نسل آخر) به طور قابل توجهی کیفیت زندگی بیمار را بهبود می بخشد.

مهار کننده های ACE یا آنژیوتانسین آنزیم های پر زرق و برق یک گروه هستند داروهاکه به فشار خون بالا کمک می کند. APE یک ماده است که آنژیوتانسین گروه اول را به گروه دوم تبدیل می کند. به نوبه خود، آنژیوتانسین II قادر به افزایش فشار در بیمار است. مکانیسم عمل به دو روش انجام می شود، یعنی از طریق محدود کردن رگ های خونی یا تولید غدد آدرنال آلدوسترون. این ماده قادر به تأخیر نمک و آب در بدن انسان است که بدترین حالت را افزایش می دهد و منجر به افزایش فشار خون می شود.

با تشکر از مهارکننده های ACF، ممکن است توسعه توسعه و اثرات منفی بیشتر آنزیم را مسدود کند. این دارو می تواند از توسعه آنژیوتانسین گروه دوم جلوگیری کند. اغلب آنها نه تنها برای حل مشکلات فشار خون بالا، بلکه همچنین برای افزایش کارایی دیورتیک ها نیز استفاده می شود. همراه با دیورتیک ها، مهار کننده های ACE قادر به کاهش قابل ملاحظه ای میزان نمک های مضر و مایعات در بدن انسان هستند.

    نمایش همه

    داروهایی از این گروه از فشار خون بالا

    آماده سازی این نوع به طور موفقیت آمیزی برای بیش از ده سال استفاده شده است. امروزه فهرست مواد مخدر به طور قابل توجهی گسترش یافته است و پزشکان به طور فزاینده ای شروع به تجویز ابزارهای نسل جدیدی کرده اند که دارای کارایی بیشتری هستند و حداقل مجموعه ای از عوارض جانبی را دارند.

    مهار کننده آنزیم گلوترز آنژیوتانسین گلوترز شروع به استفاده از 30 سال پیش دیگر کرد. در عین حال، کارشناسان مطالعه ای را انجام دادند که در آن آماده سازی Kaptopoli شرکت کردند. عمل آن با برخی از دیورتیک ها و بلوک های بتا مقایسه شد. تمام مواد مخدر نشان داد نتایج خوب هنگام تحویل از علائم پرفشاری خون. علاوه بر این، در بیمارانی که علاوه بر تمام دیابت ها رنج می برند، بهبود قابل ملاحظه ای و عدم عوارض در هنگام استفاده از مهار کننده های ACE وجود داشت. بعدها، هنوز هم بسیاری از آزمایشات و مطالعات مختلفی وجود داشت که اثربخشی این داروها را در هنگام برخورد با فشار خون بالا نشان داد.

    مکانیسم عمل مهار کننده ها چنین است که این داروها قادر به کاهش خطر مرگ و میر در بیماران مبتلا به فشار بالا هستند. علاوه بر این، آنها از توسعه سکته مغزی و حملات قلبی جلوگیری می کنند، و همچنین کاملا عوارض ناشی از عیب یابی سیستم قلب و عروق. همه اینها توسط مطالعات متعدد دانشمندان تایید شده است. در ابتدا پزشکان امید زیادی به داروهای مشابه نداشتند. با این حال، اثربخشی آنها تمام انتظارات متخصصان را فراتر گذاشت. امروزه مهار کننده های ACE بهبود می یابند و مقدار قابل توجهی از داروهای نسل جدید تولید می شود. در بیشتر موارد، آنها از بسیاری از عوارض جانبی تحویل داده می شوند و در حال تبدیل شدن به امن تر هستند. در حال حاضر مهار کننده های ACE موثرترین ابزار در مبارزه با فشار خون بالا در بیماران مبتلا به دیابت هستند.

    مهار کننده ها در ترکیب شیمیایی آنها متفاوت است. برخی از آنها به طور جامع کار می کنند و قادر به حل مشکلات با فشار خون بالا درازمدت هستند و با تظاهرات کوتاه مدت که می تواند ناشی از استرس یا تنش عاطفی قوی باشد.

    با فشار خون بالا، که با افزایش فعالیت رنین در خون همراه است، مهارکننده های ACE می توانند باعث بروز فشار شدید شوند. اما این مهم نیست، بنابراین اغلب پزشکان استفاده از داروهای مشابه و بدون تجزیه و تحلیل قبلی را به فعالیت های رنین تجویز می کنند.

    مهار کننده های ACE می توانند در چنین مشکلاتی به عنوان نارسایی قلبی، اختلال بدون علامت بطن چپ، با دیابت، هیپرتروفی بطن چپ، انفارکتوس میوکارد، نفروپاتی غیر چرخه، فیبریلاسیون دهلیزی و سندرم متابولیک مفید باشند.

    متخصصان به خوبی در مورد آماده سازی این نوع صحبت می کنند. علاوه بر مهار کننده های بزرگ ACE نه تنها اثربخشی آنها برای کاهش فشار خون، بلکه حفاظت از ارگان های داخلی بیمار است. این وجوه می تواند برای قلب، کلیه ها و مغز مفید باشد.

    عوامل حفاظت از قلب

    با فشار دائمی بالا، هیپرتروفی میوکارد و دیوارهای شریانی رخ می دهد. این نتیجه خطرناک ترین چیزی است که فشار خون بالا می تواند منجر شود. به نوبه خود، هیپرتروفی به اختلال عملکرد بطن چپ هر دو نوع دیاستولیک و سیستولیک جریان می یابد. علاوه بر این، این آسیب شناسی علت آریتمی خطرناک، پیشرفت آترواسکلروز عروق کرونر و نارسایی قلبی می شود.

    همه اینها را می توان اجتناب کرد اگر ما آماده سازی از سری مهار کننده های APE. آنها قادر به کاهش عضله بطن چپ دو بار و همچنین داروهای دیگر از پرفشاری خون هستند. همه این کار قلب را بهبود می بخشد و از آن محافظت می کند.

    تحت تاثیر آنژیوتانسین هورمون نوع دوم، رشد سلول ها را افزایش می دهد. مهارکننده های ACE این روند را سرکوب می کنند تا از هیپرتروفی و \u200b\u200bعروق میوکارد جلوگیری شود.

    قرص ها برای بهبود کلیه

    بسیاری از بیماران پس از آنها داروهای این نوع تجویز می شوند، مربوط به سوال این است که چگونه مهارکننده های قوی ACE بر کار کلیه تاثیر می گذارد. پزشکان استدلال می کنند که در میان تمام وجوه موجود برای درمان بیماری های پرفشاری خون، مهار کننده های ACE بهتر می توانند از این بدن محافظت کنند.

    آمار نشان می دهد که تقریبا 20 درصد از همه افراد مبتلا به فشار خون بالا به علت مشکلات کلیوی، می میرند. نارسایی این بدن به طور مداوم در پس زمینه توسعه می یابد افزایش فشار. اگر به طرف دیگر نگاه نکنید، معلوم می شود که بسیاری از بیماران مبتلا به بیماری های پاتولوژیک مزمن کلیه ها پس از آن علائم فشار خون بالا ذکر شده اند.

    اعتقاد بر این است که مهار کننده های ACE قادر به به حداکثر رساندن کلیه بیماران که جشن گرفته می شوند، به حداکثر رساندن افزایش محتوای سنجاب در ادرار. علاوه بر این، در بیمارانی که به مدت طولانی با چنین داروهایی درمان می شوند، نشانه های بهبود نارسایی مزمن کلیوی ظاهر می شود. به عنوان یک قاعده، این در مواردی اشاره شده است که یک فرد کاهش فشار خون را کاهش نمی دهد.

    مهار کننده های ACE بسیار موثر هستند و با چنین مشکلی به عنوان پرفشاری خون Renovascular می شوند.

    با یک بیماری مشابه، صدمه به عروق کلیوی وجود دارد. در ترکیب با دیورتیک، مهار کننده ها قادر به موثر بودن سطح فشار خون در اکثر بیماران هستند. با این حال، در پزشکی قبلا مواردی وجود داشت که ترکیبی مشابه از مواد مخدر اثر متفاوتی را به وجود آورد. این تنها در شرایطی اتفاق افتاد که تنها یک کلیه در بیمار کار می کند.

    آماده سازی CaVinton - دستورالعمل برای استفاده

    درمان ترکیبی

    آماده سازی این نوع می تواند با برخی از داروهای دیگر ترکیب شود. این امر مربوط به مواردی است که پزشک آن را مناسب برای تقویت اثربخشی یک دارو در هزینه دیگری خواهد داشت. به عنوان مثال، مهار کننده های ACF، همراه با دیورتیک ها، نتایج عالی را نشان می دهند و به سرعت کاهش فشار را کاهش می دهند. اما در اینجا شما باید به طور کلی، از آنجا که مکانیسم عمل عوامل دیورتیک طراحی شده است به طوری که آماده سازی توصیف شده می تواند فشار خون سیستمیک و خون کلیوی باشد. اگر یک روز در حال حاضر یک اثر مشابه را ذکر کرد، بیمار سعی می کند این ترکیب را به این ترتیب اختصاص ندهد تا وضعیت را تشدید کند.

    اگر فرد به استفاده از دیورتیک ها منعکس شود، آنتاگونیست های کلسیم را می توان منصوب کرد. دومی قادر به کشش شریان بزرگ است. برای بیماران مبتلا به فشار خون بالا، این بسیار مهم است. این به ویژه برای بیماران مسن تر است.

    آنزیم تبدیل آنژیوتانسین آنژیوتانسین اغلب در آن استفاده می شود درمان پیچیده. با این حال، لازم به ذکر است که این دارو بازخورد مثبت زیادی در درمان فشار بالا به آنها دارد. حدود 50٪ از بیماران به تنهایی از مهار کننده های ACE بهبودی قابل توجهی دارند. بقیه باید این داروها را با دیورتیک ها و آنتاگونیست های کلسیم ترکیب کنند. لازم به ذکر است که کوچکترین حساسیت به مهارکننده ها در افراد سالخورده و بیماران مبتلا به یک نوع از بیماری های هیپنین اشاره شده است. آنها لزوما مهار کننده های Acun را در رابطه با آنتاگونیست های دیورتیک، کلسیم یا مسدود کننده های بتا تعیین می کنند.

    به عنوان مثال، اگر شما دستگیر کننده قبلا ذکر شده را با یک محصول دیورتیک ترکیب کنید، می توانید به سرعت فشار خون را کاهش دهید و به طور معمول برای یک دوره طولانی تر به دست آورید. پزشکان توجه داشته باشید که چنین ترکیبی از داروها باعث می شود که فشار حتی در بیماران شدید را کنترل کند. تقریبا 80٪ از بیماران مبتلا به فشار خون بالا در مراحل سنگین، در هنگام استفاده از یک رسوایی با یک آنتاگونیست دیورتیک یا کلسیم، نرمال سازی کامل فشار وجود دارد.

    طبقه بندی آماده سازی پزشکی

    اول از همه، طبقه بندی مواد مخدر این نوع توسط مدت زمان تاثیر آنها بر بدن بیمار انجام می شود. به مهار کننده های ACE کوتاه شامل کاپتوپریل این کسی است که بیشترین نماینده ترین نوع او را در نظر گرفته است. برای درمان فشار خون بالا و حفظ فشار خون در حالت عادی، لازم است که مواد مخدر مشابه را به اندازه کافی انجام دهید، که می تواند مشکل ساز باشد. به نوبه خود، زمانی که بیمار نیاز به کاهش به شدت کاهش فشار بالا به حالت عادی، کاپتوپریل با یک وسیله دیورتیک بهترین گزینه خواهد بود.

    به عنوان یک قاعده، عمل داروهای کوتاه مدت توسط یک چارچوب موقت 5-6 ساعت محدود می شود. به عبارت دیگر، فشار خون می تواند در طول روز تغییر کند. اگر بیمار با فشار خون شریانی تشخیص داده شود، مهار کننده ها با یک اثر کوتاه می توانند بسیار ناراحت کننده باشند.

    در میان داروهای طولانی مدت متوسط، ابتدا توسط Enalapril قابل توجه است. این می تواند فشار را به مدت 12 ساعت کاهش دهد. به همین دلیل، فشار خون بالا، آماده سازی این نوع را دو بار در روز تجویز می کند.

    فهرست مواد مخدر محبوب عمل طولانی به طور قابل توجهی گسترده تر این به خاطر این واقعیت است که آنها موثرتر و راحت تر هستند، بنابراین پزشکان و بیماران بیشتر قدردانی می شوند. این باید شامل رامیپریل، لیسینینوپیل، پرینندپریل، فوزینپیل و مولسیپریل باشد. پذیرش داروها از این لیست به شما اجازه می دهد تا به طور کیفی کنترل سطح فشار خون را کنترل کنید.

    مهار کننده های ACE در چنین نشانه ای به عنوان نیاز به تحول در کبد متفاوت هستند. بعضی از داروها به مواد فعال خود نیاز ندارند تا به این عضو تبدیل شوند. با این حال، مواد مخدر مانند EnaLapril و لیسیینوپریل در فرم اصلی آن فعال نیستند. آنها تنها پس از سقوط به کبد فعال می شوند.

    طبقه بندی مهارکننده های ACE در مسیرهای حذف انجام می شود. در اینجا کلیه می تواند درگیر باشد، که در 80٪ موارد یا صفرا اتفاق می افتد. برخی از داروها از بدن بیمار در همان زمان به دو صورت مشتق شده اند. Tranndolapril و Moeskpril را می توان به دومی نسبت داد.

    طبقه بندی در هنگام انتخاب یک پزشک از مناسب ترین دارو برای یک مورد خاص، نقش مهمی ایفا می کند. به عنوان مثال، اگر فرد با کبد مشکل داشته باشد، بهتر است از داروها در برابر فشار خون بالا استفاده کنید که این عضو را تحت تاثیر قرار نمی دهد. این ممکن است این داروهایی باشد که بدون مشارکت صفراوی برداشته شوند.

    فهرست داروهای موثر

    امروزه پزشکان اغلب داروهای نسل جدید را تجویز می کنند. اگر بیمار نیاز به کاهش فشار خون داشته باشد، می تواند از Enalapril استفاده کند، که رهبر در رده آن است. این توسط کلیه ها دفع می شود و تا ساعت 6 معتبر است.

    یکی دیگر از مهارکننده های محبوب ACE کوتاه مدت، اسیر است. این می تواند فشار را به خوبی تثبیت کند، اما آن را 3-4 بار در روز در دوز تعیین شده توسط دکتر مصرف می کند.

    بر خلاف دو آمادگی قبلی، لیسیینوپریل دوره اعتبار بیشتری دارد. این دارو به طور مستقل کار می کند و لازم نیست که در کبد متابولیزه شود. از طریق کلیه ها از بین می رود. این دارو برای تقریبا تمام بیماران مناسب است، از جمله کسانی که از چاقی و مشکلات ناشی از نارسایی کلیوی رنج می برند.

    معنی محبوب برای درمان فشار خون بالا moskypril و trandolapril هستند. آنها در معرض آن هستند نارسایی کبدیاز آنجا که از بدن با صفرا حاصل می شود.

    عوارض جانبی احتمالی

    آماده سازی از این دسته بسیار موثر است و تقریبا غیر ممکن است. با این حال، برخی از آنها نه تنها فشار خون را عادی می کنند، بلکه همچنین می دهند اثرات ناخواسته. در اینجا شما باید شامل سرفه، هیپرکالمی و فشار خون بالا باشید.

    همانند پذیرش بسیاری از داروهای دیگر، استفاده از مهار کننده ها می تواند باعث واکنش های آلرژیک شود. اگر بیمار قبلا یک بار دیگر یک اثر جانبی را ذکر کرده است، مصرف بیشتر مهار کننده غیرممکن است.

منتشر شده در: فارماکوتراپی منطقی در قلب و عروق 2005؛ №1؛ P.49-68 گروه کاری در مورد بازدارنده های انجمن اروپایی متخصص قلب

اعضای گروه کاری: خوزه لوپز Sendon، رئیس جمهور * (اسپانیا)، کارل سوئدبرگ (سوئد)، جان McMurray (بریتانیا)، Juan Tamargo (اسپانیا)، Aldo P. Maggioni (ایتالیا)، هنری Dargie (بریتانیا)، میشال Finana (لهستان)، Finn Waagstein (سوئد)، Jan Kjekshus (نروژ)، فیلیپ لخات (فرانسه)، مسیحی Torp-Pedersen (دانمارک)

کمیته توصیه های عملی انجمن اروپایی متخصص قلب: Silvia G. priori (رئیس) (ایتالیا)، ماریا آنجلس آلونسو گارسیا (اسپانیا)، ژان ژاک Blanc (فرانسه)، Andrzej Budaj (لهستان)، Martin Cowie (لهستان) ، Veronica Dean (فرانسه)، Jaap Deckers (هلند)، Enrique Fernandez Burgos (اسپانیا)، John Lekakis (یونان)، Bertil Lindahl (سوئد)، Gianfranco Mazzotta (ایتالیا)، Keith Mcgregor (فرانسه)، Joao Morais (پرتغال) علی OTO (ترکیه)، اتو A. Smiseth (نروژ)

داوران: ماریا آنجلس آلونسو گارسیا (هماهنگ کننده) (اسپانیا)، دیگو Ardissino (ایتالیا)، Cristina Aven-Dano (اسپانیا)، Carina Blomstrem-Lundqvist (سوئد)، دنیس کلمنت (بلژیک)، Helmut Drexler (آلمان)، Roberto Ferrari ( ایتالیا) Keith A. Fox (بریتانیا)، Desmond Julian (بریتانیا)، Peter Kearney (ایرلند)، Werner Klein (اتریش)، Lars Klein (دانمارک)، Giuseppe Mancia (ایتالیا)، Markku Nieminen (فنلاند)، Witold Ruzyllo (لهستان)، Maarten Simooons (هلند)، Kristian Thygesen (دانمارک)، Gianni Tognoni (ایتالیا)، Isabella Tritto (ایتالیا)، Lars Wallentin (سوئد)

* شخص تماس: خوزه لوپز SENDON، قلب و عروق، منطقه 1 200، بیمارستان Universitario Gregorio Maranon، دکتر Esquerdo 46، 28007 مادرید، اسپانیا. تلفن: + 34-91-586-8295؛ فکس: + 34-91-586-6672. آدرس ایمیل: [ایمیل محافظت شده] (J. Lopez-Sendon).

متن اصلی نتیجه گیری آماده شده توسط کارشناسان انجمن قلب و عروق اروپا برای استفاده از مهارکننده های ACE در بیماری های قلبی عروقی در قلب اروپا جرنال منتشر شد،

2004;25:1454-1470.

© 2004 انجمن قلب و عروق اروپا. ترجمه اقتباس S. از زبان انگلیسی و تکرار با رضایت انجمن های قلب و عروق اروپا انجام می شود.

مقدمه

در توصیه ها و نتیجه گیری از کارشناسان، تمام اطلاعات موجود در مورد یک مسئله خاص در نظر گرفته شده است، که به پزشک کمک می کند تا مزایا و خطر ابتلا به یک مداخله تشخیص یا بهبودی خاص را کاهش دهد. بر این اساس، چنین اسناد می تواند برای یک پزشک در عمل روزانه خود مفید باشد.

در سال های اخیر، انجمن قلب و عروق اروپا و سایر سازمان ها تعداد زیادی از توصیه ها و نظرات متخصص را تولید کرد. این می تواند بر کیفیت اسناد منتشر شده تأثیر بگذارد که تنها می تواند تضمین شود، اگر روند توسعه آنها خود را نمی توان مورد بررسی قرار داد. به همین دلیل، این سازمان ها یک راهنمای برای تهیه توصیه ها و نظرات متخصص ایجاد کرده اند. اگر چه استانداردهای روشن برای تهیه اسناد توصیه شده با کیفیت بالا وجود دارد، با این وجود، نتایج تجزیه و تحلیل توصیه های منتشر شده در مجلات بازبینی شده از سال های 1985 تا 1988 نشان داد که استانداردهای روش شناختی در اکثریت قریب به اتفاق حفظ نشده است. بسیار مهم است که فرمت توصیه ها، تفسیر آسان آنها را تضمین کند. پس از انتشار توصیه ها، لازم است که اجرای آنها را کنترل کنیم. کمیته توصیه های کاربردی قلب و عروق، کمیته های عملی ارائه می دهد و آماده سازی توصیه های جدید و نظرات متخصص توسط کارگران و گروه های متخصص و مشاوره مشاوره ای را هماهنگ می کند. کارشناسان شرکت کننده در این فرایند دعوت شده اند تا اطلاعاتی را در مورد منافع احتمالی مورد استفاده قرار دهند. فرم های ویژه در ستاد جامعه اروپایی متخصص قلب و عروق ذخیره می شوند. کمیته همچنین برای تصویب توصیه ها و نظرات متخصص پاسخ می دهد. گروه کاری طبقه بندی توصیه ها را پیشنهاد کرد و سطوح شواهد را اختصاص داد.

سطوح شواهد

معرفی

سیستم Recennangiotenzine نقش مهمی در توسعه بیماری های قلبی عروقی ایفا می کند. در طول دهه گذشته، مطالعات متعدد انجام شده است که در آن اثربخشی بالینی مهارکننده های آنزیم آنژیوتانسین پالنتزسین (ACE) در انواع مختلف مورد بررسی قرار گرفته است شرایط بالینی. بر اساس داده های به دست آمده، توصیه می شود مواد مخدر این گروه را در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، پرفشاری خون شریانی، حاد و دچار انفارکتوس میوکارد داشته باشید. این سند در مورد اهمیت انتصاب مهارکننده های ACE در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی و داده های بالینی مورد تایید قرار می گیرد.

اعضای گروه کاری بر روی مهارکننده های ACE در بیماری های قلبی عروقی توسط کمیته توصیه های عملی جامعه قلب و عروق اروپا منصوب شدند. جستجو برای مقالات اصلی در سیاهههای مربوط به بررسی شده در پایگاه داده Medline انجام شد. علاوه بر این، توصیه های انجمن قلب و عروق اروپا، و همچنین انجمن آمریکایی کالج قلب و عروق قلب آمریکا، مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.

تخصیص توصیه های فارغ التحصیلی، ادراک آنها را ساده می کند. کلاس توصیه بر اساس نتایج مطالعات بالینی تعیین می شود. آنها در بیماران منتخب انجام می شود که می توانند با توجه به نمونه کلی غیرقابل پیش بینی باشند. به عنوان مثال، از مطالعات بیماران را که منع مصرف برای درمان دارند، حذف می کنند. در عین حال، "قدرت" شواهد می تواند اثر بالینی متفاوت (کاهش مرگ و میر و مرگ و میر، کاهش علائم و فراوانی از نقطه های ترکیبی، اثر کوچک، اما از لحاظ آماری معنی دار، به سرعت به دست آورد یا اثر، تنها چند سال پس از آن ظاهر شد شروع درمان). و در نهایت، در موارد خاص، آماده سازی توصیه شده می تواند تنها یکی از گزینه های درمان باشد، و دیگر وسایل ممکن است همان یا حتی قابل قبول باشد.

سند تهیه شده توسط گروه کاری به اعضای هیئت تحریریه منصوب شده توسط انجمن قلب و عروق اروپا منصوب شد و توسط کمیته توصیه های عملی شرکت تصویب شد. سند نهایی به بررسی مجله قلب اروپا پرداخت.

این نتیجه نشان دهنده نظر جامعه اروپایی متخصص قلب و پرورش است و بر اساس تجزیه و تحلیل کامل داده های موجود تهیه شده است. پزشکان باید این داده ها را هنگام تصمیم گیری در نظر بگیرند. با این حال، این سند مسئولیت دکتر را جایگزین نمی کند، که پس از بحث در مورد همه مسائل مربوط به بیماران، و در صورت لزوم، با نزدیک یا نگهبانان، تصمیم گرفت.

فارماکولوژی

تعریف

مهارکننده های ACE به طور رقابتی یک آنزیم براق آنژیوتانسین را سرکوب می کنند. APE یک آنزیم غیر اختصاصی است که در متابولیسم بسیاری از پپتیدهای کوچک شرکت می کند، به طور خاص، آنژیوتانسین I اکتاپپتید غیر فعال را در آنژیوتانسین II تبدیل می کند. علاوه بر این، مهارکننده های ACE به طور رقابتی Kininase را سرکوب می کنند - آنزیمی که تخریب برادیکینین و سایر پپتیدها را با خواص واژینال قدرتمند کاتالیز می کند. اثرات اصلی آنژیوتانسین II در جدول نشان داده شده است. یکی

طبقه بندی بازدارنده های APF

مهارکننده های ACE به سه دسته تقسیم می شوند، بسته به ماهیت گروه، که به اتم روی در مولکول ACE متصل می شوند - سولفیدریلیک، کربوکسیل یا فسفونیل (جدول 2).

فارماکوکینتیک

مکش از مهار کننده های مختلف ACE متغیر است (25-75٪). خوردن بر میزان مکش تاثیر نمی گذارد یا آن را کاهش می دهد، بلکه میزان جذب را تغییر نمی دهد. برخی از مهار کننده های ACE پروتئین هستند و به متابولیت های فعال توسط هیدرولیز در کبد یا دستگاه گوارش تبدیل می شوند. غلظت های آماده سازی پلاسما پس از 1-4 ساعت پس از پذیرش به اوج رسیدند. Prodrugs بیشتر لیپوفیلیک هستند و پس از تبدیل شدن به متابولیت های فعال، به بافت هدف نفوذ می کنند.

اکثر مهار کننده های ACE و متابولیت های آنها عمدتا توسط کلیه ها محروم هستند، در حالی که Fozinopril، Zofensoid، Trandolapril و Spirapril دو راه برای از بین بردن (کبد و کلیه ها) دارند. کاپتوپریل به سرعت از بدن دفع می شود، که مدت کوتاهی از عمل آن را تعیین می کند (کمتر از 6 ساعت). در همان زمان، Ramiprilat (Ramiplit Metabolite فعال) و به ویژه ترجمه کننده ها، از سایر مهارکننده های ACE کمترتر هستند (جدول 2).

در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی رکود، کاهش مکش و بیوتانسومیت می تواند شروع اثر مهارکننده های ACE را کاهش دهد. با توجه به بدتر شدن پرفیوژن کلیه، ترخیص کلیه می تواند کاهش یابد، که منجر به افزایش حداکثر غلظت می شود مواد دارویی در پلاسما و مدت زمان عمل آنها. در این راستا، در اختلال عملکرد کلیه (ترخیص کراتینین کمتر ≤30 میلی لیتر در دقیقه) کاهش دوز را نشان می دهد. Fozinopril، spirapril، transdolapril و zofensoid هر دو با ادرار و با صفرا حذف می شوند، بنابراین ترخیص آنها به طور قابل توجهی تغییر نمی کند با بدتر شدن عملکرد کلیه (جدول 2).

مکانیسم عمل

مهار کننده های ACE به طور رقابتی تبدیل آنژیوتانسین I در آنژیوتانسین II را مسدود می کنند و سطوح آن را در خون و بافت ها کاهش می دهند. علاوه بر این، آنها ترشح آلدوسترون و وازوپرسین و فعالیت سمپاتیک را کاهش می دهند سیستم عصبیو همچنین اثرات طوفان آنژیوتانسین II را سرکوب می کند. با این حال، مواد مخدر این گروه آنژیوتانسین II را مهار نمی کند، که توسط گیرنده های AT1 و AT2 متصل می شود و به طور مستقیم با سایر اجزای سیستم Recennangiotenzine ارتباط برقرار نمی کند. مهارکننده های ACE همچنین Kininase II را سرکوب می کنند و سطوح برادیکینین را افزایش می دهند که گیرنده های B2 را تحریک می کنند و باعث آزاد شدن اکسید نیتروژن (NO) و پروستاگلاندین های واکسن (پروستاسیکلین و پروستاگلاندین E2) می شود.

با درمان طولانی مدت، کاهش سطح ACE در پلاسما، ظاهرا کمتر اهمیت دارد. در این وضعیت، اثرات فارماکولوژیک مهارکننده های ACE بیشتر با سرکوب ACE در بافت های مختلف (عروق، کلیه ها، قلب) ارتباط بیشتری دارند.

جدول 1. اثرات آنژیوتانسین II

رگ ها تظاهرات
انتشار انتشار نوراپی نفرین، آلدوسترون، وازوپرسین و اندوتلین -1 را تحریک می کند
قلب اقدام بیوتروپیک و کرونوتروپیک
تنگ شدن عروق کرونر
غدد آدرنال ترشح آلدوسترون و آدرنالین
مغز ترشح وازوپرسین
ماده ترشحات P، LGRG و ACTG
تحریک مرکز تشنگی
فعال سازی سیستم عصبی سمپاتیک
کلیه تنگ شدن عروق (عمدتا آرترایول های شدید)
کاهش سلول های مرسنی
افزایش جذب سدیم در کانال های کلیوی پروگزیمال
افزایش دفع کلسیم در Nephron ديستال
کاهش ترشح رنین
ترومبوسیت ها تحریک چسبندگی تبلیغاتی و تجمع
سلول های اندوتلیال غیرفعال کردن NO (سرکوب بدون سدیم سنتاز)
بیان گیرنده های اندوتلیال LNP اکسید شده (LOX-1)
فعالیت سمپاتیک تقویت انتقال پالس ها در انتهای نورادرژی محیطی
انتشارات کاتاکولامین با لایه های مغز غدد آدرنال
فیبرینولیز افزایش بیان PAI-1 و 2
التهاب فعال سازی ماکروفاژ و مهاجرت
بهبود بیان مولکول های چسبندگی (VCAM-1، ICAM-1، P-Selectin)
پروتئین های شیمیایی (MCP-1) و سیتوکین ها (IL-6)
اثرات تروفیک هیپرتروفی Myocyte قلب
تحریک مهاجرت، تکثیر و هیپرتروفی سلول های عضلانی صاف عروقی
تحریک Protioncogens (FOS، MYC، JUN) و MAPKS (ERKS، JNK)
بهبود آموزش عوامل رشد (PDGF، BFGF، IGF-1، TGFB1)
سنتز پروتئین های ماتریس خارج سلولی را افزایش دهید
(فیبرونکتین، انواع کلاژن I و III، لامینین-B1 و B2) و متالوپروتئیناز
آترواسکلروز تحریک فعالیت بیش از / NADF اکسیداز و محصولات آنیون های سوپراکسید، پراکسیداسیون لیپید
ACTG: هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک؛ BFGF: عامل اصلی رشد فیبروبلاست ها؛ ERKS: پروتئین کیناز قابل تنظیم توسط سیگنال های خارج سلولی؛ JNK: Jun N-terminal Kinases، LGRG: RilizingGormon Lutinizing هورمون، ICAM: مولکول چسبندگی داخل سلولی؛ IGF-1: فاکتور رشد انسولین، IL-6: اینترلوکین 6، LOX-1: لیپوکسیژناز 1؛ MCP-1: پروتئین chemoattractant monocystary -1؛ MAPKS: پروتئین کیناز فعال شده توسط میتوژن؛ PDGF: فاکتور رشد ترومبوسیتنت، بیش از / NADF - نیکوتین آدنین داینوکلئوتید / نیکوتینید آدنین دانیوکلئوتید فسفات؛ NO: اکسید نیتروژن، PAI: مهار کننده فعال کننده پلاسمینوژن؛ TGF: تبدیل فاکتور رشد؛ VCAM: مولکول چسبندگی چسبندگی عروقی.

مهار کننده های ACE همان مکانیسم عمل را دارند، بنابراین اثرات آنها برای کل کلاس این داروها رایج است. با این وجود، مهار کننده های ACE به طور معنی داری با وابستگی به ACE بافت و خواص فارماکوکینتیک متفاوت است که می تواند تفاوت های قابل توجهی را در غلظت های بافت آنها و اثرات بالینی تعیین کند. با این حال، اهمیت بالینی چنین تفاوت ها ایجاد نمی شود. در حقیقت، ما می توانیم فرض کنیم که تمام مهارکننده های ACE مدرن همان اثر ضد فشار خون را دارند. در نتیجه، انتخاب دارو و دوز باید بر اساس نتایج مطالعات بالینی باشد که مزایای مهارکننده ACE خاص را نشان می دهد.

جدول 2. خواص دارویی مهار کننده های مختلف ACE

مواد مخدر عادت زنانه
نیمه دانشگاه
(h)		 شکستن کلیه
(%) 		استاندارد
دوز روزانه
(mg)		 دوز (میلی گرم) زمانی که
نارسایی کلیه
(ترخیص Clemanine 10-30 میلی لیتر در دقیقه)
حاوی گروه سولفیدریل
benazepril * 11 85 2.5-10 دو بار 2.5-10 دو بار
دستگیر 2 95 25-100 سه بار 6.25-1 2.5 سه بار
zofensoid * 4,5 60** 7.5-30 دو بار 7.5-30 دو بار
شامل گروه کربوکسیل
سیلپوش 10 80 1.5-2.5 یک بار 0.5-2.5 یک بار
enalapril * 11 88 2.5-20 دو بار 2.5-20 دو بار
لیسیینوپریل * 12 70 2.5-10 یک بار 2.5-5 یک بار
Perindopril * >24 75 4-8 یک بار 2 یک بار
quinapril * 2-4 75 10-40 یک بار 2.5-5 یک بار
Ramipril * Spirapril 8-14 1,6 85 50** 2.5-10 یک بار 3-6 بار 1.25-5 یک بار 3-6 بار
trandolapril 16-24 15** 1 -1 یک بار 0.5-1 یک بار
حاوی گروه فسفندیل
fozinopril * 12 50** 10-40 یک بار 10-40 یک بار
* Prodrugs
** عمدتا کبد را رد کرد

اثرات مهار کننده های APF

اثرات همودینامیک / p\u003e

مهارکننده های ACE کاهش کل مقاومت عروقی محیطی را کاهش می دهند، سدیم را تقویت می کنند و باعث تغییرات کوچک در ضربان قلب می شوند. این اثرات تا حدی با مهار ACF بافت و یک انسداد تشکیل آنژیوتانسین II در بافت های خاصی مرتبط است.

در بیماران مبتلا به فشار خون طبیعی و افزایش خون، نارسایی قلبی غیرکلاسیون، مهار کننده های ACE تأثیر ضعیفی بر میزان ضربان قلب یا فشار رمزگذار در مویرگ های ریوی دارند. هنگامی که اعمال می شود، در مقایسه با سایر vasodilators، تاکیکاردی رفلکس توسعه نمی یابد، که ممکن است یک نتیجه از تغییرات در حساسیت baroreceptors، تحریک عصب سرگردان و / یا فعالیت سیستم عصبی سمپاتیک را کاهش دهید. پس از ورزش یا تغییر موقعیت بدن، ضربان قلب نقض نمی شود. مهار کننده های ACE باعث رگرسیون هیپرتروفی قلب در بیماران مبتلا به فشارخون شریانی و کاهش اختلال عملکرد اندوتلیال در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی و فشار خون طبیعی، فشار خون بالا، دیابت نوع 2 و نارسایی قلبی می شود. بهبود عملکرد اندوتلیوم با تضعیف تراکم تراکم همراه است و تولید NO را با افزایش سطح برادیکینین افزایش می دهد.

در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی رکود، مهار کننده های ACE باعث گسترش رگ ها و شریان ها می شوند. هنگامی که تهویه، ظرفیت کانال عروقی محیطی افزایش می یابد، فشار در سمت راست دهلیزی و شریان ریوی، فشار مچ دست در مویرگ های ریوی، حجم و فشار پر کردن بطن چپ، که منجر به کاهش سریع خون می شود رکود در ریه ها. به عنوان یک نتیجه از گسترش شریان ها، مقاومت عروقی محیطی کاهش می یابد و خروجی قلب افزایش می یابد. مهارکننده های ACE بهبود آرامش و گسترش قلب و آنها را بهبود می بخشد استفاده طولانی منجر به کاهش هیپرتروفی بطن چپ و فشار خون در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی می شود.

اثرات عصبی

درمان گابوزی در یک مهار کننده ACE همراه با کاهش سطح آنژیوتانسین II و آلدوسترون و افزایش تولید رنین و غلظت آنژیوتانسین I است. آنژیوتانسین II صدای سمپاتیک را در CNS و در حاشیه را افزایش می دهد و ترشح کاتچولامین را در لایه مغزی غدد آدرنال تحریک می کند، بنابراین مهارکننده های ACE سطوح آدرنالین، نوراپی نفرین و وازوپرسین را در پلاسما کاهش می دهد.

علاوه بر این، افزایش سطح آنژیوتانسین من می تواند منجر به افزایش برادیکینین، که دارای وازودیلاتورها و افزایش سنتز آنژیوتانسین II تحت عمل آنزیم های جایگزین، به عنوان مثال، Himase است. با درمان طولانی مدت، سطح آنژیوتانسین II و آلدوسترون می تواند به دلیل فعال سازی مسیرهای جایگزین (پدیده ی اللدوسترون) به مقادیر اولیه بازگردانده شود. ترشح آلدوسترون تحت عمل عوامل استروئیدوژنیک، مانند هیپرکالمی، هیپرماغنییایا و هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک نگهداری می شود. از سوی دیگر، مهارکننده های ACE سطوح Kinines، Prostacyclin و NO را افزایش می دهند که می تواند تا حدودی اثرات وازودیکاتیک، آنتی ترومبوتیک و ضد انعقادی خود را توضیح دهد.

اثرات ضد انعقادی

مهارکننده های ACE همچنین یک اثر ضد انعقادی (کاهش هیپرتروفی دیوارهای عروق و میوکارد و تکثیر ماتریس خارج سلولی) دارند و بازسازی بطن چپ پس از انفارکتوس میوکارد را سرکوب می کنند. آخرین اثر با کاهش پیش بارگیری / ارتقاء بطن، محاصره اثرات پرولیفراتیو آنژیوتانسین II، کاهش فعالیت سیستم عصبی سمپاتیک و مهار کننده اثر آندیسترون که باعث افزایش هیپرتروفی قلب می شود، می شود فیبروز بینابینی و پریواسکولار. با هیپرتروفی میوکارد، مهار کننده های ACE باعث کاهش توده قلب و بهبود عملکرد دیاستولیک آن می شوند. آماده سازی این گروه جلوگیری از آپوپتوز میوسیت های قلب هنگام بارگیری فشار قلب است.

تاثیر بر کلیه ها

مهارکننده های ACE کاهش مقاومت عروقی کلیه، افزایش جریان خون کلیوی و افزایش دفع یونهای سدیم و آب را افزایش می دهند. در این مورد، سرعت فیلتراسیون گلومرولی (SCF) کمی تغییر نمی کند یا کاهش می یابد، بنابراین کسر فیلتراسیون کاهش می یابد. این اثر با گسترش غالب آرتريول های پس از زایمان پس از زایمان همراه است که منجر به کاهش فشار هیدرواستاتیک در مویرگ های گلومرولی و SCF می شود. افزایش سدیم به دلیل بهبود در همودینامیک کلیه، کاهش ترشح آلدوسترون و برادیکینین، که اثر مستقیم بر روی لوله ها و سرکوب اثرات مستقیم کلیه آنژیوتانسین II دارد، کاهش می یابد. مهارکننده های ACE از افزایش میکروآلبومینوری جلوگیری می کنند و ظهور پروتئینوری صریح را کاهش می دهند، پیشرفت نارسایی کلیه در بیماران مبتلا به نفروپاتی های غیر زیستی غیر بیوتیک را کاهش می دهند و از پیشرفت نفروپاتی نفروپاتی در دیابت نوع 1 جلوگیری یا کاهش می دهند.

اثرات دیگر

سیستم Recennangiotenzine نقش مهمی در توسعه و پیشرفت آترواسکلروز دارد. در آزمایشات حیوانات، مهار کننده های ACE باعث کاهش آتروژنز شدند. خواص ضد استودیو مواد مخدر این گروه می تواند با یک انسداد آنژیوتانسین II، افزایش برادیکینین و هیچ سطحی همراه باشد، که منجر به سرکوب مهاجرت و تکثیر سلول های عضلانی صاف عروق، تاکسی و فعال شدن سلول های التهابی می شود کاهش استرس اکسیداتیو و بهبود عملکرد اندوتلیال. در تحقیقات صرفه جویی (زنده ماندن و بزرگ شدن بطن) و Solvd (مطالعات اختلال عملکرد بطن چپ)، و همچنین با یک متاآنالیز مطالعات بالینی، نشان داد که مهارکننده های ACE کاهش خطر ابتلا به توسعه را به میزان 20-25٪ کاهش می دهند آنژین ناپایدار و حمله قلبی مکرر قلب در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد بطن چپ و نارسایی قلبی رکود. به امید امید (ارزیابی پیشگیری از نتایج قلب)، درمان با رامیپریل منجر به کاهش میزان مرگ و میر در بیماران مبتلا به یک گروه خطر از عوارض قلبی عروقی آتروترومبوتیک شد. در مطالعه ایمن، که تحت امید انجام شد، اثر رامپریل و ویتامین ε بر روی شرایط شریان های خواب آلود با استفاده از روش اولتراسونیک مورد بررسی قرار گرفت. نشان داده شده است که ACE مهار کننده درمان طولانی مدت درمان پیشرفت آترواسکلروز کاروتید در بیماران مبتلا به بیماری های عروقی یا دیابت را که از نارسایی قلبی یا اختلال عملکرد بطن چپ رنج نمی برند، بازداشت می کند.

تأثیر بر سیستم فیبرینولیتیک

مهار کننده های ACE اثر مدولاسیون بر تعادل سیستم فیبرینولیتیک را با کاهش تشکیل آنژیوتانسین II، که سنتز مهار کننده فعال کننده پلاسمینوژن 1 نوع (فریم) را تحریک می کند، و افزایش سطوح برادیکینین، تحریک فعال کننده پلاسمینوژن بافتی، تحریک می کند. بنابراین، مهار کننده های ACE باعث کاهش غلظت PAI-1 و نسبت مولر سطح آن به محتوای فعال کننده پلاسمینوژن بافت می شود.

علاوه بر این، مهارکننده های ACE بلوک پلاکت های ناشی از آنژیوتانسین II را مسدود می کنند، زیرا آنها محصولات و محصولات پروستات سیکل را افزایش می دهند.

اثرات جانبی

قابل حمل مهار کننده های ACE در اکثر بیماران خوب است، هرچند آنها می توانند واکنش های مختلف ناخواسته را ایجاد کنند.

فشار خون شریانی. به طور کلی پس از دریافت اولین دوز مهارکننده ACE، به ویژه در بیماران مبتلا به فعالیت بالا از پلاسمای رنین، به ویژه پس از دریافت اولین دوز مهار کننده ACE، به ویژه پس از دریافت اولین دوز مهار کننده ACE، به ویژه پس از دریافت اولین دوز مهارکننده ACE، به ویژه در بیماران مبتلا به اختلالات ACE، توسعه می یابد در دوزهای بالا یا نارسایی قلبی قلبی).

سرفه خشک در 5-10٪ از بیماران رشد می کند. این همیشه آسان نیست که از سرفه در ارتباط با رکود خون در ریه ها یا بیماری های مرتبط مانند سیستم تنفسی متفاوت باشد. علت سرفه در درمان مهار کننده های ACE ثابت نشده است، اما ممکن است نتیجه افزایش سطح برادیکینین و / یا ماده ρ در پارچه ریوی. سرفه به دوز بستگی ندارد، اغلب در زنان و نمایندگان نژاد مغول یافت می شود، در زمان از 1 هفته تا چند ماه پس از شروع درمان، در زمان تکامل یافته است و گاهی اوقات درمان آن را متوقف می کند. برخی از بیماران درمان مهار کننده های ACE را انجام می دهند، پس از وقفه خاصی تجدید می شوند. پس از پایان درمان، سرفه معمولا در 3-5 روز عبور می کند. با توانایی ایجاد سرفه، مهار کننده های ACE متفاوت نیستند.

هیپرکالمی همراه با کاهش ترشح آلدوسترون به ندرت در بیماران مبتلا به عملکرد کلی کلیه یافت می شود، اما اغلب در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی رکود و سالمندان توسعه می یابد. فراوانی هیپرگالیمی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه و دیابت افزایش می یابد، بیماران مبتلا به دیورتیک های پتاسیم یا پتاسیم، داروهای ضد التهابی هپارین یا غیر استروئیدی (NSAIDS).

حاد نارسایی کلیه. مهار کننده های ACE می توانند باعث افزایش سطح نیتروژن اوره و خون کراتینین شوند. در اکثر بیماران، غلظت کراتینین همچنان پایدار باقی می ماند یا به مقادیر اولیه در ادامه درمان کاهش می یابد. نارسایی حاد کلیه اغلب در حال توسعه در برابر پس زمینه درمان دیورتیک ها در دوزهای بالا، در حضور هیپوناترمی، تنگی دو طرفه شریان های کلیوی، تنگی عروق کلیوی غالب، یک کلیه کلیه و پس از پیوند کلیه است. با استفاده از این ایالت ها، ترشح رنین و سطح آنژیوتانسین II افزایش می یابد، که باعث کاهش قابل ملاحظه ای از آرترایول های پراکنده گلومرول می شود و از SCF پشتیبانی می کند. مهارکننده های ACE سطح آنژیوتانسین II را کاهش می دهند، آرتريول های افسردگی را گسترش می دهند و فیلتراسیون گلومرولی را کاهش می دهند که منجر به افزایش سطح کراتینین می شود. خطر ابتلا به نارسایی حاد کلیه در درمان مهار کننده های APE به ویژه در بیماران سالمند مبتلا به نارسایی قلبی است. پس از لغو مهار کننده های ACE، عملکرد کلیه در همه بیماران بازسازی می شود.

پروتئینوری مهار کننده های ACE می توانند باعث ظهور پروتئینوری شوند. با این حال، حضور آن به منظور داروهای این گروه منعکس نمی شود، زیرا آنها دارای اثرات نفرو محافظت شده در بیماری های کلیوی، همراه با پروتئینوری (به عنوان مثال، در طی نفروپاتی دیابتی) بودند.

ادم آنژیوئیدما یک اثر جانبی نادر است، اما می تواند تهدیدی برای زندگی ایجاد کند. علائم از اختلالات گوارشی نور (تهوع، استفراغ، اسهال، کولیک) به تنگی سنگین تنفس، همراه با تورم حنجره و مرگ متفاوت است. ادم آنژیوئیدما در طی ماه اول درمان و همچنین در آفریقای آفریقایی نیز رخ می دهد. تظاهرات در عرض چند ساعت پس از لغو مهارکننده ACE ناپدید می شوند. علت آنژیوئیدما ادم، تجمع برادیکینین و متابولیت آن - Desargininebradikinin و مهار مهار Esterase Esterase-1 در نظر گرفته می شود.

عمل تراتوژنیک. استفاده از مهارکننده های ACE در سه ماهه دوم و سوم بارداری می تواند باعث ایجاد ناهنجاری های جنین (الیگو هیدروامنیون، هیپوپلازی ریه، تاخیر در رشد داخل رحمی جنین، طعم کلیه ها، آنوریا و مرگ نوزادان )

دیگران اثرات جانبیوابسته به محاصره ACE شامل عدم وجود اختلالات دیگر طعم (به ویژه در افراد مسن)، نوتروپنی و بثورات Maculophapular نیست. نوتروپنی نادر است اغلب در بیماران مبتلا به بیماری های کلیوی و واسکولیت مشاهده می شود.

منع مصرف

ادم ناشناس در تاریخ، آلرژی و تنگی دو طرفه از شریان های کلیوی، منعکس کننده های مطلق به انتصاب مهارکننده های ACE هستند. اگر چه داروهای این گروه را می توان در زنان سن باروری اعمال کرد، آنها باید در مورد حاملگی بلافاصله لغو شوند، از جمله آنهایی که قرار است. فشار کم (سیستولیک کمتر از 90 میلی متر جیوه.) در درمان مهارکننده های ACE قابل قبول است اگر علائم هیپوتانسیون وجود نداشته باشد. درمان بازدارنده های APF باید با افزایش سطح پتاسیم بیش از 6.0 mmol / l یا سطح کراتینین بیش از 50٪ یا بیش از 3 میلی گرم بر دسی لیتر (256 mmol / l) قطع شود. نارسایی کلیوی متوسط \u200b\u200b(کراتین سرم بیش از 3 میلی گرم بر دسی لیتر، یا 265 میلی مول در لیتر)، کمپلکس نور (<6.0 ммоль/л) и пониженное АД (снижение систолического АДдо 90 мм рт. ст.) не являются противопоказаниями к лечению ингибиторами АПФ, однако в таких случаях проводить его следует под контролем функции почек. Риск развития гипотонии и дисфункции почек повышается при увеличении дозы у пожилых больных и пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, при лечении диуретиками в высоких дозах, дисфункции почек или гипонатриемии. Ингибиторы АПФ, как и другие вазодилататоры, не следует назначать больным с динамической обструкцией выносящего тракта левого желудочка .

تعامل با داروهای دیگر

آنتی اسیدها باعث کاهش قابلیت زیستی مهار کننده های ACE می شود. NSAID ها می توانند اثرات واژینال مواد مخدر این گروه را کاهش دهند. دیورتیک های پتاسیم صرفه جویی، آماده سازی پتاسیم و جایگزین های نمک با محتوای بالایی از پتاسیم می تواند به توسعه هیپرزالمی در درمان مهار کننده های ACE کمک کند، بنابراین باید از ترکیبات مشابه جلوگیری شود. در عین حال، ترکیبی از یک مهار کننده ACE با اسپیرونولاکتون می تواند مفید باشد، اگر چه باید تحت کنترل دقیق استفاده شود. با افزایش قابل توجهی در سطوح اوره یا کراتینین، مطلوب است برای لغو داروهای نفروتوکسیک (به عنوان مثال، NSAIDs، Cyclosporin) مطلوب باشد. مهار کننده های ACE می توانند باعث افزایش میزان دیگوکسین و لیتیوم در پلاسما شوند. بیماران دریافت کننده دیورتیک ها به ویژه به فعالیت واژینال مهار کننده های ACE حساس هستند. در برخی مطالعات، درمان همزمان با سالیسیلات، اثربخشی مهار کننده های ACE را در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی رکود کاهش داد. با این حال، با استفاده از متاآنالیز نتایج درمان، بیش از 20،000 بیمار علائم تضعیف اثر مطلوب مهارکننده های ACE را با استفاده همزمان از آسپرین پیدا نکردند.

دوز

دوز مهار کننده ACE انتخاب شده است با توجه به وضعیت بالینی و پاسخ فردی به درمان انتخاب شده است. در برگه 2 میانگین دوزهای روزانه داروهای مختلف و در جدول را نشان می دهد. 4 دوز شروع و هدف در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلب نشان داده شده است.

نشانه هایی برای انتصاب مهارکننده های ACE

  • تمام بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و اختلال عملکرد بطن چپ بدون علامت.
  • بدون منع مصرف (ادم آنژیوئیدم در تاریخ، بارداری، تنگی دو طرفه شریان های کلیوی)
    • از جانب
  • اهميت دادن
  • نقض شده از عملکرد کلیه (کراتینین\u003e 2.5 میلی گرم در دسی لیتر یا\u003e 221 μmol / L)
  • hypercalemia (k\u003e 5.0 mmol / l)
  • فشار خون شریانی (کاهش فشار خون سیستولیک کمتر از 90 میلی متر جیوه. هنر)، همراه با علائم
  • تعامل با سایر داروها: آماده سازی پتاسیم، دیورتیک پتاسیم (از جمله اسپیرونولاکتون)، جایگزینی نمک پتاسیم بالا، NSAIDs، مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II

چه اتفاقی می افتد؟

  • هدف اصلی درمان پیشگیری از مرگ و بستری شدن است. کلاس کاربردی و تحمل به ورزش ممکن است بهبود نیافته باشد

وقتی شروع به درمان کنید؟

  • بلافاصله پس از ایجاد تشخیص و حذف منع مصرف

دوز بازدارنده های APF.

  • درمان با دوز کم شروع می شود
  • دوز برای افزایش دو بار در هر 2 هفته (تیتراسیون دوز شتاب ممکن در بیماران مبتلا به اختلال بدون علامت بطن چپ، نارسایی قلبی نور، فشار خون بالا و بیماران بستری شده)
  • دوز باید به هدف یا حداکثر قابل حمل افزایش یابد

نظارت بر

  • شرایط بالینی، جهنم به طور منظم در طول تیتراسیون
  • عملکرد کلیه: کراتین و سطح آب پنیر پتاسیم
  • بیمار را در مورد مزایای درمان مطلع کنید
  • توصیه او را به گزارش پدیده های ناخواسته (سرگیجه، علائم هیپوتانسیون، سرفه)

راه حل مشکلات

فشار خون شریانی
  • ارزیابی امکان ادامه استفاده از وسایل دیگر که فشار خون را کاهش می دهد (نیترات، آنتاگونیست های کلسیم، سایر واسطه ها)
  • در غیاب یک تاخیر مایع، توانایی کاهش دوز یا لغو دیورتیک ها را مورد بحث قرار دهید
  • دوز را کاهش دهید
سرفه کردن
  • از بین بردن علل دیگر سرفه (ریه ها و بیماری های برونش، تورم ریوی)
  • اگر سرفه باعث اضطراب شدید شود و دوباره پس از لغو زمان و از سرگیری پذیرش مهار کننده ACE دوباره ظاهر شود، بحث در مورد امکان اختصاص یک گیرنده گیرنده آنژیوتانسین II را مورد بحث قرار می دهد
بدتر شدن عملکرد کلیه
  • در ابتدای درمان، افزایش مشخصی در سطوح کراتینین امکان پذیر است (درون<3 мг/дл, или 266 мкмоль/л) и калия (<6 ммоль/л). Если эти изменения небольшие и не сопровождаются симптомами, то какиелибо действия не требуются. Продолжить наблюдение
  • در مورد توانایی لغو داروهای نفروتوکسیک (NSAIDs)، آماده سازی پتاسیم، دیورتیک های پتاسیم صرفه جویی کنید. در غیاب نشانه های رکود خون، دوز دیورتیک ها را کاهش می دهد
  • اگر سطح کراتینین / پتاسیم بالا باقی بماند، دوز مهار کننده ACE را 2 بار کاهش دهید. سطوح کراتینین و پتاسیم را دوباره شناسایی کنید. یک بیمار را برای مشاوره به یک متخصص ارسال کنید
NSAIDs - داروهای ضد التهابی غیر اکتیو. فقط دوزهای مهار کننده های ACE نشان داده شده است که در مطالعات بزرگ کنترل شده برده در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی مورد مطالعه قرار گرفته است. در برخی از کشورهای اروپایی، دیگر مهار کننده های ACE نیز برای درمان نارسایی قلبی ثبت شده اند.

اثربخشی بالینی و کاربرد عملی

مهار کننده های ACE در بسیاری از بیماری های قلبی عروقی، از جمله نارسایی قلبی عروقی، اختلال بدون علامت بطن چپ، انفارکتوس حاد قلب، پرفشاری خون شریانی و همچنین در بیماران مبتلا به ریسک قلب و عروق، موثر هستند. درمان مزایای ویژه بیمار مشخص شده با دیابت را به ارمغان می آورد. درمان مهار کننده های ACE باید تحت کنترل فشار خون، توابع کلیه و سطوح پتاسیم سرم انجام شود و با دوز کم شروع شود و به تدریج افزایش یابد، به ویژه در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی یا نارسایی قلبی.

نارسایی قلبی

در غیاب منع مصرف، مهارکننده های ACE به عنوان وسیله ای از خط اول در بیماران مبتلا به عملکرد سیستولیک پایین بطن چپ استفاده می شود (کسر انتشار کمتر از 40-45٪) است که نشانه های غیر بالقوه قلب را ترک می کند شکست (کلاس I، سطح شواهد A) (جدول 3). اثرات مطلوب مهار کننده های ACF شامل کاهش مرگ و میر، فراوانی بستری شدن مکرر و پیشرفت نارسایی قلبی، مشاهده شده در مردان و زنان، سیاه و سفید، بیماران مبتلا به درد و رنج از دیابت، هر چند مزایای درمان کمتر در زنان است. دوزهای مهار کننده های ACE نباید با توجه به اثرات علامت دار، اما افزایش دوزهای هدف، اثربخشی آن در مطالعات کنترل شده بزرگ در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و اختلال عملکرد بطن چپ (کلاس I، سطح شواهد) تایید شد (جدول 4). اگر چه اثربخشی نارسایی قلبی مشخصه کل کلاس مهارکننده های ACE است، اما همه آنها در این شرایط مورد مطالعه قرار نگرفته اند و دوزهای کافی در همه موارد مشخص نیست.

در مطالعات اجماع (مطالعات بقاء انالاپریل اسکاندیناوی شمالی تعاونی) و Solvd نشان داده شده است که مهار کننده های ACE موجب افزایش بقای در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی هر جاذبه (کلاس های عملکردی I-IV در NYHA) می شود. بیماران مبتلا به علائم بالینی نارسایی قلبی هر دو فرکانس مرگ ناگهانی و مرگ و میر ناشی از نارسایی قلبی پیشرو را کاهش می دهند. در مطالعه بیماران اجماع با کلاس چهارم عملکردی به طور متوسط \u200b\u200b188 روز مشاهده شد. در درمان یک مهارکننده ACF (Enalapril)، مرگ و میر پس از 6 ماه به طور معنی داری کاهش یافت (26 برابر 44٪). در مطالعه Solvd، بیماران مبتلا به کلاس های عملکردی II-III به طور متوسط \u200b\u200b345 سال مشاهده شد. مرگ و میر کل به میزان 39.7٪ در گروه دارونما و 35.2٪ در گروه اصلی بود. کاهش مرگ و میر ناشی از 45 مورد در هر 1000 بیمار تحت درمان بود و تعداد بیماران که بیش از 1 سال دنبال می کردند برای جلوگیری از یک مورد مرگ برای 3.5 سال (NNT) 22 بود. در مطالعات بزرگ، مهارکننده های ACE موجب کاهش میزان بستری شدن شدند (با توجه به هر گونه دلایل و به ویژه در مورد پیشرفت نارسایی قلبی). به عنوان مثال، در مطالعه Solvd، تعداد بیماران که به دنبال جلوگیری از یک بستری در مورد نارسایی قلبی و به هر دلیلی برای 3.5 سال به ترتیب به ترتیب به ترتیب 4.5 و 3.0 بود.

در مطالعه V-HEFT II (محاکمه نارسایی قلب وازودیلاتور)، اثربخشی انالاپریل و ترکیبی از هیدرالازین با ایزوساربید با دینیتوم در مردان مبتلا به نارسایی قلبی مقایسه شد. پس از 2 سال، میزان مرگ و میر در گروه Enalapril به طور معنی داری کمتر از گروه هیدراازین / ایزوربید Dinitra / Isosorbide بود (به ترتیب 18 و 25٪). کاهش مرگ و میر در گروه انالاپریل با کاهش فرکانس مرگ ناگهانی همراه بود. این اثر مطلوب در بیماران مبتلا به علائم کمتر بیان شده (کلاس های عملکردی I یا II) بیشتر بود. در عین حال، مصرف اکسیژن در حداکثر بار تنها در درمان هیدرالازین و ایزوساربید توسط دینیترات افزایش یافت.

در AIRE (اثربخشی حاد انفارکتيل انفارکتيل)، اثربخشی راميپریل در بيماران مبتلا به نارسايي قلبي پس از انفارکتوس قلبي ايلي (IM) مورد بررسي قرار گرفته است. در حال حاضر به زودی پس از شروع درمان، کاهش قابل توجهی در مرگ و میر نشان داده شد.

به طور کلی، قانع کننده اثبات شده است که مهارکننده های ACE موجب افزایش بقای، به پیشرفت نارسایی قلبی و بهبود کیفیت زندگی هشدار می دهند، هرچند کاهش در کلاس عملکردی در تمام مطالعات نشان داده نشده است. در اکثر مطالعات کنترل شده SlavaBo، درمان مهار کننده های ACE با افزایش تحمل اگزوز فیزیکی و کاهش علائم نارسایی قلبی همراه بود، اما این اثر همیشه مشاهده نشد. این نشان می دهد که تأثیر مطلوب درمان درازمدت مهار کننده های ACE در نارسایی قلبی ممکن است با مکانیسم هایی که کنترل علائم و افزایش تحمل پذیری جسمی را تضمین می کنند، مرتبط نباشد.

دوز هدف

در مطالعات ذکر شده، مهار کننده های ACE در دوزهای بالا مورد استفاده قرار گرفتند (جدول 4)، هرچند آنها به طور معنی داری از بیماران مختلف متفاوت بودند. لازم به ذکر است که طرح استفاده از مهار کننده های ACE در عمل بالینی باید با چنین مطالعات بالینی بزرگ مطابقت داشته باشد. در یک مطالعه مهم اطلس (ارزیابی درمان با لیزینوپریل و بقا)، نتایج درمان با مهارکننده ACE در دوزهای کم و بالا در بیماران مبتلا به کلاس های عملکردی II-IV در NYHA مقایسه شد. میزان مرگ و میر کل بین گروه ها تفاوت نداشت، هرچند فرکانس نقطه پایانی ترکیبی (مرگ از هر گونه علل و بستری شدن به هر دلیلی) در بیماران دریافت کننده داروهای با دوز بالا و همچنین تعداد کل بستری ها (a) کاهش 24٪). به همین دلیل، دوزهای هدف بالا مهارکننده های ACE مورد استفاده در مطالعات کلینیکی عمده برای تمرینات بالینی روزمره توصیه می شود، هرچند افزایش دوز از میانگین به طور متوسط \u200b\u200bبه احتمال زیاد به دست می آید.

در یک مطالعه تصادفی از شبکه، بیماران مبتلا به نارسایی قلبی کلاس عملکردی II-IV، انالاپریل در دوزهای 2.5 میلی گرم دو بار در روز، 5 میلی گرم دو بار در روز یا 10 میلی گرم دو بار در روز بدست آمد. پس از 24 هفته وابستگی بین دوز دارو و نتایج بالینی درمان، تشخیص وجود نداشت. مرگ و میر در 3 گروه به ترتیب به 4.2، 3.3 و 2.9٪ رسید (تفاوت غیر قابل اعتماد است). فراوانی نقطه پایانی ترکیبی (مرگ، بستری شدن در ارتباط با نارسایی قلبی یا پیشرفت آن) نیز مشابه بود (1 2.3، 1 2.9 و 14.7٪).

در مطالعات اطلس و شبکه، تفاوت در فراوانی نقطه انتهایی در درمان مهارکننده های ACE در دوزهای متوسط \u200b\u200bو بالا شناسایی نشد. بنابراین، پزشکان باید سعی کنند دوزهای مهار کننده های ACE را به مقادیر هدف افزایش دهند، اثربخشی آن در مطالعات بالینی مربوطه نشان داده شده است (تحمل پذیری خوب). توصیه های عملی در مورد استفاده از مهارکننده های ACE در نارسایی قلبی در جدول نشان داده شده است. چهار.

مقایسه مهارکننده های ACE با مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II

در مطالعات متعدد، اثربخشی بالینی مهار کننده های ACE و مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II مقایسه شد. در اکثر آنها، مسدود کننده های گیرنده مزایای بیش از مهار کننده های ACE نداشتند. مطالعه Elite-2 شامل 3152 بیمار مبتلا به نارسایی مزمن قلبی بود. به طور متوسط \u200b\u200b555 روز، مرگ و میر در گروه های لوزارتان و کاپتوپریل (به ترتیب 11.7 و 10.4٪) قابل مقایسه بود. در مطالعه Optimaal، 5447 بیمار مبتلا به نارسایی قلبی پس از انفارکتوس میوکارد پس از انفارکتوس میوکارد تصادفی شدند که لوزارتان یا کاپتوپریل را تجویز کردند. مرگ و میر پس از 2.7 سال مشاهده در دو گروه مشابه بود (به ترتیب 18 و 16٪). در انفارکتوس میوکارد شجاعانه، 15،703 بیمار مبتلا به انفارکتوس میوکارد تصادفی شدند، با استفاده از اختلال عملکرد سیستولیک بطن چپ و / یا نارسایی قلبی، که یک اسیر، والسارتان یا ترکیبی از دو دارو تجویز کردند، پیچیده شدند. در طول 24.7 ماه، اختلاف در مرگ و میر یا نتایج دیگر بین سه گروه شناسایی نشد. برعکس، در مطالعه جذابیتی (Candesartan در مرگ و میر و مرگ و میر)، افزودن کاندایارتان به مهار کننده ACE منجر به کاهش قابل توجه بالینی در فراوانی نتایج قلب و عروق شد، گرچه مرگ و میر تغییر نکرده است.

با توجه به عدم وجود اختلافات بین مهارکننده های ACE و مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II در مطالعات تکمیل شده در حال حاضر، مهارکننده های ACE باید داروهای خط اول در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی باقی بمانند. آماده سازی مطالعات بالینی در زیرگروه های مختلف بیماران، و همچنین در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و عملکرد سیستولیک حفظ شده، برای روشن شدن نقش مقایسه ای داروهای دو گروه در درمان نارسایی قلبی داده می شود.

در یک مطالعه مهم از Overture (Omapatrilat در مقابل enalapril کارآزمایی تصادفی از ابزار در کاهش حوادث)، اثربخشی مهار کننده ACE و Oatapatrilat (مهار کننده ACE و اندوپیداز خنثی) (5570 بیمار مبتلا به نارسایی مزمن قلب) مقایسه شده است (5570 بیمار مبتلا به نارسایی مزمن قلب. پس از 14.5 ماه، تفاوت در فراوانی نقطه پایانی ترکیبی (مرگ یا بستری شدن در مورد نارسایی قلبی) بین دو گروه شناسایی نشد.

اختلال عملکرد سیستولیک بدون علامت بطن چپ

جدول 3. استفاده از مهار کننده های ACE در نارسایی قلبی

بیماران مبتلا به اختلال عملکرد سیستولیک بدون علامت بطن چپ (کسر تخلیه کمتر از 40-45٪) باید توسط مهار کننده های ACE در غیاب منع مصرف (کلاس I، سطح شواهد A) (جدول 3) بدست آورند. در یک مطالعه بزرگ (بخش پیشگیری Solvd)، بیماران مبتلا به کمبود انتشار بطن چپ (≤0.35) به صورت تصادفی (≤0.35)، که هیچ نشانه ای بالینی از نارسایی قلبی ندارند، تصادفی شدند. آنها دارونما یا انالاپریل تجویز شدند. اکثر بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی رنج می برند و آنها را منتقل کردند. به طور متوسط، پس از 3.12 سال، درمان در مهار کننده ACE منجر به کاهش خطر مرگ و یا بستری شدن در نارسایی قلبی در حال ظهور یا پیشرفته از 24.5 تا 20.6٪ شد. کاهش تعداد بستری شدن در پیشرفت نارسایی قلبی تقریبا 70 مورد در هر 1000 بیمار تحت درمان بود (NNT به مدت 3 سال 14). خطر ابتلا به نارسایی قلبی از 38.6 به 29.8٪ کاهش یافته است و میانگین دوره قبل از علائم نارسایی قلبی از 8.3 ماه در گروه دارونما تا 22.3 ماه در گروه اصلی افزایش یافته است. کاهش مرگ و میر کلی یا فرکانس بستری شدن به هر دلیلی در درمان یک مهارکننده ACE شناسایی نشد. با این حال، اخیرا جونگ و همکاران. مطالعات SolvD-P ادامه داد که کاهش قابل توجهی در مرگ و میر (50.9 در برابر 56.4٪) به مدت 11.3 سال در بیماران گروه اصلی گزارش شده است. این موردی است که انالاپریل به طور قابل توجهی باعث کاهش میزان دیابت در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد بطن چپ شد، به ویژه اگر گلیسمی شکسته وجود داشته باشد.

اثربخشی مهارکننده های ACE در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد بطن چپ پس از انفارکتوس میوکارد مورد مطالعه در دو تحقیق عمده (زنده ماندن و بزرگ شدن بطن) و TRACEC (ارزیابی قلب ترندولاپریل). درمان با محاصره و ترجمه به کاهش مرگ و میر و فرکانس بستری های مکرر منجر شد.

نارسایی دیاستولیک قلب

مشکل درمان نارسایی دیاستولیک قلب، بحث برانگیز است، عمدتا به دلیل کمبود تحقیق. مهارکننده های ACE می توانند آرامش و گسترش قلب را بهبود بخشند و همچنین فعال شدن عصبی را سرکوب کنند و باعث بهبود هیپرتروفی بطن چپ در طول درمان طولانی مدت شوند. بر این اساس، مهار کننده های ACE توصیه می شود برای درمان نارسایی قلبی در بیماران با عملکرد سیستولیک حفظ شده از بطن چپ (کلاس PA، سطح شواهد C) استفاده شود (جدول 3).

یک جایگزین به احتمال زیاد به عنوان مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II خدمت می کند، به نفع آنچه که توسط اثربخشی Kandesartan در این نمونه نشان داده شده است، که در مطالعه جذابیت جذابیت نشان داده شده است. در هر صورت، نقش روش های مختلف درمان برای نارسایی دیاستولیک قلب نیاز به مطالعه بیشتری دارد.

انفارکتوس حاد قلب

استفاده خوراکی از مهارکننده های ACE برای 36 ساعت پس از توسعه حاد، اثر مطلوب (کلاس بر روی سطح شواهد A)، به ویژه با قلب دیواره جلو بطن چپ، کاهش کسری از انتشار و نور را کاهش می دهد یا نارسایی قلبی متوسط \u200b\u200b(کلاس I، سطح شواهد A) (جدول 5). پس از یک بیماری انفارکتوس حاد قلب با علائم بالینی نارسایی قلبی یا اختلال بدون علامت بطن چپ، درمان طولانی مدت از مهارکننده های ACE (کلاس I، سطح شواهد A) باید انجام شود. درمان نیز توسط بیمار یک گروه پر خطر و بیماران مبتلا به دیابت (کلاس I، سطح شواهد A) نشان داده شده است (جدول 5). مزایای مهارکننده های ACE پس از آنها به نظر می رسد که در بیماران مبتلا به دیابت مهمتر است.

جدول 5. استفاده از مهار کننده های ACE با انفارکتوس میوکارد

بسته به تاریخ انتصاب مهارکننده های ACE پس از حاد، تحقیقات بزرگ را می توان به دو گروه (تداخل اولیه و بعد) تقسیم کرد. در مطالعات کوتاه مدت که یک انتصاب اولیه از مهارکننده های ACE داشت، شامل هر گونه بیمار مبتلا به حادثه ای بود: اجمالی 2 (مطالعه دوم Scandinavian Elanapril Elanapril، ISIS)، ISIS 4 (4th مطالعه بین المللی بقا انفارکت)، GISSI-3 (مطالعه 3 Gruppo Italiano per lo studio della sopravivenza)، CCS-1 (اولین مطالعه قلب چینی). در سایر مطالعات تصادفی، برعکس، شامل بیماران مبتلا به گروه های پر خطر بود و درمان بعدا شروع شد و برای مدت طولانی ادامه یافت: ذخیره (اثربخشی حاد انفارکتوس انفارکتل) و ردیابی (ارزیابی قلب ترندولاپریل). در این مطالعات، بیماران مبتلا به علائم بالینی نارسایی قلبی (AIRE) یا اختلال عملکرد سیستولیک بطن چپ (صرفه جویی، ردیابی) بخش بودند. در مطالعات هر دو نوع، نشان داده شد که مهار کننده های ACE پس از حاد باعث کاهش مرگ و میر می شوند.

انتصاب مهارکننده های ACE در اوایل زمان پس از آن (<24-36 ч) оказывало небольшое влияние на смертность, что, вероятно, отражало более низкий сердечно-сосудистый риску пациентов, включенных в эти исследования, и короткую продолжительность лечения. Клиническая значимость достигнутого эффекта была спорной, что позволяет подвергнуть сомнению целесообразность применения ингибиторов АПФ у пациентов группы низкого риска.

در مطالعه ISIS 4 در 58،050 بیمار، کاپتوپریل یا پلاسبو به طور متوسط \u200b\u200bپس از 8 ساعت پس از علائم آنها حاد تجویز شد. برای 5 هفته، مرگ و میر کمی بود، اما به طور قابل اعتماد در گروه کاپتوپریل (7.2 و 7.7٪) به طور قابل توجهی پایین تر بود. اختلاف مطلق به میزان 4.9 مورد مرگ در هر 1000 بیمار به مدت 1 ماه افزایش یافت. اثر مطلوب دارو برای حداقل 1 سال ادامه دارد (تفاوت 5.4 مورد مرگ 1000 بیمار). پس از 1 ماه، تفاوت کوچک و آماری ناچیز بود. به عنوان مثال، مزیت مطلق درمان در زیر گروه های خاصی از ریسک بالا بیشتر بود، به عنوان مثال، در بیمارانی که سابقه ای داشته اند (تفاوت 18 مرگ و میر در هر 1000 بیمار)، بیماران مبتلا به علائم بالینی نارسایی قلبی (اختلاف 14 مرگ و میر در هر 1000 بیمار) و انفارکتوس دیواره قدامی بطن چپ. برعکس، در بیماران با محلی سازی دیگری از انفارکتوس از مزایای درمان، کاهش یافت نشد. فراوانی آنژین های مکرر، پس از انفارکتوس، شوک و سکته مغزی و سکته مغزی در دو گروه مشابه بود. درمان اسیر با افزایش فرکانس فشار خون شریانی همراه بود که نیاز به پایان درمان (به ترتیب 10.3 و 4.8٪) بود.

در مطالعه GISSI-3، 19394 بیمار شامل لیسیينوپریل یا پلاسبو بودند. پس از 6 هفته، مرگ و میر در گروه اجاره اجاره کمتر بود (6.3 و 7.1٪). این تفاوت پس از 6 ماه ادامه داشت. فراوانی آنژین های مکرر، پس از انفارکتوس، شوک و سکته مغزی و سکته مغزی بین گروه های لزنیوپریل و پلاسبو تفاوت نداشت.

در مطالعه CCS-1، 13،634 بیمار مبتلا به حاد آنها تصادفی شدند، که کپتوپریل یا پلاسبو تجویز شد. گروه اصلی تمایل به کاهش مرگ و میر را در 35 روز (به ترتیب 9.1 و 9.6 درصد) نشان داد. تفاوت غیر قابل اعتماد است).

در مطالعه بیماران تصادفی، 2 6090 بیمار مبتلا به انالاپریل یا پلاسبو در عرض 24 ساعت پس از توسعه آنها حاد دریافت کردند. درمان با تزریق داخل وریدی انالاپریل آغاز شد، پس از آن بیماران همچنان به دریافت دارو در داخل ادامه دادند. پس از 1 و 6 ماه، مرگ و میر در دو گروه به طور معنی داری (به ترتیب، 6.3 و 10.2٪ در گروه دارونما و 7.2 و 11.0٪ در گروه انالاپریل) نبود. هیپوتانسیون شریانی در شرایط اولیه در 12٪ از بیماران گروه انالاپریل و 3٪ از بیماران گروه دارونما مشاهده شد. به این نتیجه رسیدند که درمان توسط انالاپریل، طی 24 ساعت پس از توسعه آنها شروع شد، بقای بیماران را طی 180 روز آینده بهبود نمی بخشد.

در نهایت، 1،556 بیمار در بقای ارزیابی طولانی مدت انفارکتوس میوکارد گنجانده شدند) 1،556 بیمار ظرف 24 ساعت پس از ظهور علائم آنها حاد (آنها ترومبولز انجام نشد). بیماران Zofensoid یا پلاسبو تجویز شدند. فراوانی مرگ یا نارسایی شدید قلب پس از 6 هفته به طور معنی داری در گروه Zofensoid (7.1 و 6/10٪) به طور معنی داری کمتر بود. همچنین کاهش نادرست مرگ و میر نیز اشاره شد، اما بعد از 1 سال، در گروه زوفسونوئید (10.0 و 14.1٪) به طور معنی داری کمتر بود.

با استفاده از متاآنالیز نتایج درمان مهارکننده های ACE بیش از 100،000 بیمار مبتلا به انفارکتوس میوکارد، کاهش مرگ و میر در 30 روز از 7.6٪ در گروه دارونما تا 7.1٪ نشان داده شد. تفاوت بین گروه ها 5 مورد در هر 1000 بیمار بود که یک مهار کننده ACE برای 4-6 هفته دریافت کردند (NNT \u003d 200). به عنوان مثال، اثر مفید بیشتر (تا 10 در هر 1000) در گروه های پر خطر، به عنوان مثال، در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی یا انفارکتوس میوکارد دیواره جلو بطن چپ بیشتر بود. برعکس، این اثر در بیماران گروهی از ریسک کم، از جمله بیماران مبتلا به دیوارهای پایین تر که از نارسایی قلبی رنج نمی برد، وجود نداشت. در بیماران مبتلا به دیابت، تنها روند کاهش مرگ و میر نشان داده شده است. مهار کننده های ACE همچنین فرکانس نارسایی قلبی غیر فانتزی را کاهش دادند (به ترتیب 14.6 و 2/15 درصد)، اما بر خطر تکراری یا سکته مغزی تاثیر نمی گذارد. درمان با داروهای این گروه با افزایش فراوانی فشار خون (6/17 و 9.3 درصد) و اختلالات عملکرد کلیه (1.3 و 0.6 درصد) همراه بود.

نتایج تجزیه و تحلیل نشان داده است که یک اثر مطلوب عمدتا در طول هفته اول ظاهر شد: انتصاب اولیه مهارکننده های ACE مجاز به صرفه جویی در زندگی 239 بیمار، از جمله در طول هفته اول پس از آن - 200 بیمار. این شواهد نشان می دهد که مهار کننده های ACE را می توان به فاز حاد آنها استفاده کرد، اما تنها در بیماران با گروه های پر خطر. هنگامی که از آنها استفاده می شود، مصرف داخل وریدی انالاپریل باید اجتناب شود و شروع به درمان با دوز کم، که به تدریج به مدت 48 ساعت تحت کنترل فشار خون و عملکرد کلیه افزایش می یابد.

بعد مداخله در این مطالعات، مزایای قابل توجهی از درمان مهار کننده های ACE نشان داده شد که یک گروه بیمار از ریسک بالا را در یک تاریخ بعد (بیش از 48 ساعت) تجویز کرد، پس از مدت زمان طولانی ادامه یافت.

مطالعه ذخیره سازی شامل 2230 بیمار با کسری از انتشار بطن چپ کمتر از 40٪ بود. آنها طی 3 تا 16 روز پس از تجویز اسیر یا پلاسبو تجویز شدند. پس از 42 ماه، مرگ و میر در گروه کاپتوپریل پایین تر بود (به ترتیب 25 و 25٪). علاوه بر این، درمان با ادکلیت منجر به کاهش فراوانی عوارض قلبی عروقی مرگبار و غیر بدنه، از جمله نارسایی قلبی، بستری شدن و مکرر شد. اثر مطلوب به درمان ترومبولیتیک و درمان با آسپرین یا بتا بلوکرها بستگی ندارد.

مطالعه ردیابی 1749 بیمار مبتلا به اختلال سیستولیک بطن چپ (کسر تخلیه کمتر از 35٪)، رنج و عدم رعایت نارسایی آشکار قلب، که در 3-7 روز پس از آن تجویز شده اند، رنج می برند. برای 24-50 ماه، مرگ و میر در گروه ترندولاپریل پایین تر بود (به ترتیب 34.7 و 42.3٪، P<0,001). Терапия трандолаприлом привела также к снижению риска развития внезапной смерти и тяжелой сердечной недостаточности, но не влияла на риск повторного ИМ. Проанализированы отдаленные результаты лечения спустя 6 лет после его начала . Ожидаемая продолжительность жизни составила 4,6 года в группе плацебо и 6,2 года в группе трандолаприла. Таким образом, медиана продолжительности жизни у больных, получавших трандолаприл во время исследования, увеличилась на 15,3 мес (27%) Следовательно, лечение ингибитором АПФ в критический период ассоциируется с улучшением отдаленного прогноза.

در مطالعه AIRE 1986 بیماران مبتلا به علائم بالینی نارسایی قلبی پس از حاد آنها به طور تصادفی به دو گروه تقسیم شدند و Ramipril یا Placebo دریافت کردند که 3-10 روز پس از آن تجویز شدند. بیماران حداقل 6 ماه (به طور متوسط \u200b\u200b15) مشاهده شد. مرگ و میر به طور معنی داری در گروه Ramipril (17 و 23٪) کاهش یافت. کاهش فرکانس نقطه پایانی ترکیبی (مرگ، نارسایی شدید / نارسایی قلبی، آن یا سکته مغزی) نیز از نظر آماری معنی دار بود. اثر مطلوب در 30 روز اول ظاهر شد و در نمونه های مختلف بیماران قابل مقایسه بود.

با استفاده از متاآنالیز مطالعاتی که قبلا انتصاب مهارکننده های ACE را ارائه کرده بودند، کاهش مرگ و میر از 29.1 تا 23.4٪ به طور متوسط \u200b\u200bبه میزان 2.6 سال نشان داده شد. تفاوت بین گروه ها به میزان 57 مورد مرگ در هر 1000 بیمار دریافت درمان (NNT 18). مطالعات نشان داده اند که مهارکننده های ACE باعث کاهش خطر نارسایی قلبی و فراوانی بستری شدن در مورد نارسایی قلبی می شود. در درمان مهار کننده های ACE، خطر ابتلا به مکرر از 13.2 تا 10.8 درصد کاهش یافته و خطر ابتلا به بستری شدن در نارسایی قلبی - از 1/5 تا 9/11 درصد کاهش یافته است.

نتایج تحقیقات باعث اختلافات ناشی از نحوه بازدارنده های ACE در بیماران مبتلا به آنها می شود. بعضی از نویسندگان پیشنهاد کردند که درمان را به تمام بیماران تجویز کنند و تنها در حضور علائم بالینی نارسایی قلبی یا اختلال سیستولیک بطن چپ ادامه دهند. به گفته کارشناسان دیگر، یک مزیت کوچک درمانی، در شرایط اولیه آغاز شده است، در واقع خود را تنها در بیماران با گروه های پر خطر ظاهر می شود؛ بر این اساس، آنها باید مهار کننده های ACE تجویز شوند. در عین حال، برای ادامه درمان برای یک دوره نامحدود ادامه دهید. نکته در این اختلافات، امید و اروپا (محاکمه یورو در کاهش بیماری های هنری کرونر) قرار گرفته است، که نشان دهنده استفاده از مهار کننده های ACE در بیماران مبتلا به آترواسکلروز کرونر (یا بیماران پر خطر) بود (پیشگیری ثانویه را ببینید).

فشار خون شریانی

مهار کننده های ACE نشان داده شده است که درمان فشار خون بالا (کلاس I، سطح شواهد A) (جدول 6). در دستورالعمل های مدرن، توصیه می شود فشار خون را به مقادیر مختلف کاهش دهید، بسته به مشخصات ریسک (بالاتر از خطر، پایین تر از آگهی هدف). در بیماران مبتلا به فشارخون شریانی، هدف اصلی درمان، کنترل فشار خون است که می تواند با کمک داروهای مختلفی که خطر ابتلا به عوارض قلبی عروقی را با درمان طولانی مدت، از جمله دیورتیک ها، بتا بلوکرها، مهار کننده های ACE کاهش می دهد، به دست می آید آنتاگونیست های کلسیم و مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II. این امکان وجود دارد که با استفاده از ترکیبی از عوامل ضد فشار خون، کاهش کافی در فشار خون را بدست آورید. در تعدادی از مطالعات تطبیقی \u200b\u200bطولانی مدت، هیچ مزیتی از هیچ رژیم خاصی از درمان وجود ندارد. نتایج این مطالعات باید با دقت تفسیر شود، زیرا برخی از آنها قدرت آماری کافی ندارند. علاوه بر این، تمایزات کوچک در سطح فشار خون در زمان تصادفی می تواند تاثیر قابل توجهی بر نتایج از راه دور داشته باشد و طرح درمان ضد فشار خون بیش از مدت زمان طولانی تغییر می کند. با توجه به نتایج این مطالعات، و همچنین اطلاعات به دست آمده از منابع دیگر (به عنوان مثال، در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، آنها و غیره)، باید به صورت جداگانه انتخاب شود. بنابراین، مهارکننده های ACE را می توان به عنوان وسیله ای از خط اول در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، اختلال عملکرد سیستولیک بطن چپ یا دیابت در نظر گرفت که به آنها منتقل می شود یا سکته مغزی، و همچنین در بیماران گروه پرخطر بیماری های قلبی عروقی به عنوان اثربخشی مواد مخدر این گروه در این نمونه ها در مطالعات ویژه تایید شد (جدول 6).

جدول 6. استفاده از مهارکننده های ACE با فشار خون بالا

محاکمه سوئدی در بیماران قدیمی مبتلا به فشار خون بالا) 6614 بیمار مبتلا به فشارخون شریانی با فشار خون بالا به دو گروه تقسیم شدند و درمان با داروهای ضد فشار خون استاندارد (آتنولول، متپرولول، پیندولول یا هیدروکلروستایزید) یا داروهای جدید (EnaLapril، لیسیینوپریل، فلادیپین یا اسرادیپین) . کاهش فشار خون در همه گروه ها مشابه بود. فراوانی نقطه پایانی ترکیبی اولیه (سکته مغزی کشنده و سایر عوارض قلبی عروقی) در گروه های مقایسه قابل مقایسه بود. تفاوت در فراوانی یکی دیگر از نقطه های ترکیبی ترکیبی (سکته مغزی کشنده و غیر قابل نفوذ، مرگ و میر مرگ و میر، مرگ از سایر عوارض قلبی عروقی) نیز نشان نمی دهد.

یکی از اهداف ثانویه مطالعه ABCD (دیابت کنترل فشار خون مناسب) مقایسه اثربخشی نئولپین و انالاپریل در پیشگیری و پیشرفت عوارض دیابتی به مدت 5 سال در 470 بیمار بود. با کمک تجزیه و تحلیل رگرسیون چندگانه، نشان داده شد که درمان Nisoldpin با فرکانس بالاتر آنها از مرگ و میر و غیر قابل انطباق نسبت به درمان با یک اللانپریل همراه است، اما تعداد نتایج مشابه برای انجام هر گونه نتیجه گیری بسیار کم بود. مرگ و میر در دو گروه مشابه بود.

در مطالعه CAPPP (پروژه پیشگیری از کاپتوپریل)، اثرات ACE و مهارکننده های درمان استاندارد (دیورتیک ها، بتا بلوکرها) بر روی بیماری های قلبی عروقی و مرگ و میر در 10،985 بیمار مبتلا به فشارخون شریانی مقایسه شد. بر اساس تأثیر بر خطر عوارض قلبی عروقی (ترکیبی از آنها، سکته مغزی و مرگ قلب و عروق)، دو طرح تفاوت نداشت، اما فرکانس سکته مغزی در گروه کاپتوپریل بالاتر بود. در عین حال، فراوانی دیابت در درمان کاپاپ کاهش یافت. در زیر گروه بیماران مبتلا به دیابت، مهارکننده ACE دارای مزایای بهره وری در پیشگیری از عوارض قلبی عروقی بود.

در یک مطالعه کنترل شده تصادفی از UKPDS (مطالعه دیابت آینده نگر بریتانیا)، اثربخشی مهارکننده ACE (اسیر) و بتا بلوکر (آتنولول) در بیماران مبتلا به SD 2 مقایسه شد. کاپتوپریل و آتنولول به طور موثری به طور موثر فشار خون و خطر عوارض ماکرواسکولار، از جمله مرگ و میر را کاهش داد، اما این مطالعه احتمالا قدرت آماری کافی نداشت. پیشرفت رتینوپاتی در طول

9 سال و توسعه آلبومینوری در همان درصد بیماران دو گروه ذکر شده است. فراوانی واکنش های هیپوگلیسمی بین گروه ها تفاوت نداشت. به این نتیجه رسیدند که درمان ضد فشار خون با تنظیم و آتنولول در جلوگیری از عوارض دیابتی موثر است. این مطالعه هیچ مزیتی یا معایب یکی از دو دارو را تایید نکرده است. می توان تصور کرد که کاهش جهنم به خودی خود مهمتر از انتخاب یک دارو خاص ضد فشارپرتزی است.

در مطالعه پیشرفت (حفاظت از پریندوپریل در برابر مطالعه سکته مغزی مجدد)، 6105 بیمار مبتلا به پرفشاری خون شریانی و تحت درمان با سکته مغزی یا حمله ایسکمیک گذرا به دو گروه تقسیم شدند و در صورت لزوم درمان فعال (پریپامید) یا پلاسبو را به طور تصادفی دریافت کردند. نقطه پایانی اولیه هر سکته مغزی بود. برای 4 سال، درمان فعال منجر به کاهش فرکانس سکته مغزی (به ترتیب 10 و 14٪) و خطر هر گونه عوارض عروقی بود. کاهش خطر سکته مغزی در بیماران با فشار خون بالا و طبیعی قابل مقایسه بود. درمان ترکیبی با perindopril و اندپامید باعث کاهش شدید در جهنم و ریسک قلب و عروق (43٪) از مونوتراپی پرکینپروپیل شد. با این حال، دومی نیز با کاهش قابل توجه بالینی در خطر سکته مغزی همراه بود.

با استفاده از متاآنالیز از 4 مطالعات کنترل شده Slavebo از مهار کننده های ACE (12،214 بیمار، عمدتا با بیماری قلبی عروقی)، کاهش خطر ابتلا به سکته مغزی به میزان 30٪، بیماری قلبی عروقی 20٪ و نتایج قلب و عروق صمیمانه توسط 21 نشان داده شد ٪ نتایج درمان ضد فشار خون شدت های مختلف و استفاده از داروهای ضد فشار خون از طبقات مختلف کمتر قانع کننده است. هنگام مقایسه طرح های درمانی از مهار کننده های APE یا دیورتیک ها / بتا بلوکرها، تفاوت در فرکانس نقاط انتهایی شناسایی نشد. فقط در 2 مطالعه، طرح های درمانی بر اساس آنتاگونیست های ACE و کلسیم (Stop-2 و ABCD) به طور مستقیم مقایسه شدند. هنگام ترکیب نتایج تحقیق، کاهش خطر ابتلا به بیماری قلبی عروقی در بیماران مبتلا به مهار کننده های ACE، با این حال، فرکانس سکته مغزی، مرگ و میر قلبی عروقی و کل، بین گروه های مقایسه تفاوت معنی داری نداشت. هنگام تجزیه و تحلیل نارسایی قلبی، تمایل به کاهش خطر ابتلا به آن در استفاده از مهار کننده های ACE وجود داشت.

در یکی دیگر از متاآنالیز، 9 مطالعات تصادفی شامل می شد که آماده سازی "قدیمی" (دیورتیک ها و β- بلوک - توری)، آنتاگونیست های کلسیم و مهارکننده های ACE در 62،605 بیمار مبتلا به فشارخون شریانی مقایسه شدند. فرکانس نهایی بین گروه ها متفاوت نبود.

در مطالعه ANBP-2 (مطالعه فشار خون ملی استرالیا) نتایج درمان را در 6083 بیمار مبتلا به فشارخون شریانی به دست آوردن مهارکننده ACE (Enalapril) یا Diuretik (Hydrochlorosticiazide) مورد بررسی قرار داد. در صورت لزوم، بتا بلوکرها، آنتاگونیست های کلسیم و α- مسدود کننده ها به درمان اضافه شدند. کاهش فشار خون در دو گروه قابل مقایسه بود، اما بعد از 4.1 سال، فراوانی تجمعی مرگ و عوارض قلبی عروقی در گروهی از بیماران مبتلا به مهار کننده های ACE (56.1 و 59.8 در هر 1000 نفر)، به طور عمده برای نمره کاهش فرکانس، در حالی که فرکانس سکته مغزی در دو گروه قابل مقایسه بود.

نتایج دیگر در درمان کاهش آلوده به دست آمده برای جلوگیری از درمان حمله قلبی برای جلوگیری از حمله قلبی تریال)، شامل 33،357 بیمار مبتلا به پرفشاری خون شریانی بود که حداقل یک عامل خطر قلبی عروقی داشت. بیماران به 3 گروه تقسیم شدند و کلرورتولیدون، آملودیپین یا لیسیینوپریل تجویز شدند. نقطه پایانی اولیه مرگ و میر ناشی از بیماری های قلبی عروقی و نفیات بود. نقطه پایانی ثانویه شامل مرگ و میر ناشی از هر دلیلی، سکته مغزی و ترکیبی های مختلف از نتایج قلب و عروق، از جمله مجرای عروق کرونر، بستری شدن در مورد آنژین، نارسایی قلبی و آسیب به شریان های محیطی بود. مدت زمان مشاهده 4.9 سال بود. تفاوت در فراوانی نقطه پایانی اولیه بین گروه ها نشان نمی دهد. مرگ و میر کل نیز مشابه گروه های لزینوپریل و کلروتولیدون بود. گروه Leaser بالاتر از فراوانی نتایج قلبی عروقی (33.3 و 9/33 درصد)، سکته مغزی (6/3 و 6/6 درصد) و نارسایی قلبی (7/8 و 7/7 درصد) بود که باعث تردید امکان استفاده از مهار کننده های ACE می شود به عنوان وسیله ای از خط اول در بیماران مبتلا به فشارخون شریانی، مربوط به یک گروه پر خطر نیست و از نارسایی قلبی رنج نمی برد.

به طور کلی، به نظر می رسد که فشار خون هدف یا میزان کاهش بیشتر از انتخاب یک داروی خاص است، اگر چه نتایج تحقیق در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی، مزایای مهارکننده های ACE را در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، دیابت و بیماران نشان داده اند گروه های خطر بالا قلبی عروقی..

پیشگیری از ثانویه در یک گروه از خطر ابتلا به قلب و عروق بالا

مهار کننده های طولانی مدت درمان ACE در بیماران بدون نارسایی قلبی در حضور بیماری های قلبی عروقی یا دیابت و برخی از عوامل خطر دیگر (کلاس I، سطح شواهد A) موثر است (جدول 7). در مطالعات متعدد، اثربخشی مهار کننده های ACE در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی، که از نارسایی قلبی رنج نبرد، مورد بررسی قرار گرفت. در مطالعه قسمت 2 در 600 بیمار مبتلا به آسیب به شریان های کرونر، مغزی یا محیطی، رامپریل در مقایسه با دارونما، چندین کاهش فشار خون (6 میلیمتر هکتار) و توده بطن چپ کاهش یافت، اما ضخامت آن را تحت تاثیر قرار نمی داد دیوار کل شریان کاروتید. و فرکانس نتایج اولیه قلب و عروق. این شواهد نشان می دهد که اثر فشار خون مهارکننده های ACE مهمتر از اثرات دیگر آنها است. در تحقیقات آرام (دادگاه رویداد ایسکمیک Quinapril)، به مدت 3 سال، فراوانی نقطه پایانی قلبی در درمان کیناپریل یا پلاسبو در بیماران با عملکرد طبیعی بطن چپ، که توسط آنژیوگرافی کرونر انجام شد، مورد بررسی قرار گرفت. تفاوت در پیشرفت آترواسکلر کرونر در طی آنژیوگرافی نشان نمی دهد. مطالعه، که توسط 1750 بیمار بدون نارسایی قلبی حضور داشت، توانایی آماری را برای شناسایی تفاوت در نتایج بالینی کافی نداشت. تحقیقات SCAT (محاکمه آترواسکلروز عروق کرونر سدیم) Enalapril از پلاسبو بر اثر شدت ضایعات کرونر تفاوت نداشت.

جدول 7. استفاده از مهار کننده های ACE به منظور پیشگیری از ثانویه

در چندین مطالعه بزرگ چند ساله، این فرضیه مورد آزمایش قرار گرفت که مهار کننده های ACE قادر به کاهش خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی و سایر عروق ها هستند: امید، Europa (محاکمه اروپا در کاهش حوادث قلبی با Perindopril در پایدار بیماری عروق کرونر)، صلح (پیشگیری از حوادث با مهار آنزیم آنزیم آنژیوتانسین تبدیل شده) و Ontarget (Telmisartan به تنهایی و در ترکیب با محاکمه پایانی جهانی Ramipril).

این مطالعه شامل 9297 مرد و زن مبتلا به آترواسکلروز تایید شده (بیماری قلبی عروقی، آسیب شریانی محیطی، سکته مغزی) یا دیابت و حداقل یکی دیگر از عوامل خطر (پرفشاری خون شریانی، سیگارهای سیگار کشیدن، میکروآلبومینوری یا دیسلیپیدمی) بود. در 80٪ از بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی، در 55٪ از آنژین، در 52٪ از انفارکتوس میوکارد در تاریخ، در 43٪ - آترواسکلروز از شریان های محیطی، در 25٪ - آنژین ناپایدار در تاریخ، در 26٪ - یک تصویر آئورت کوربرتونیر، سابقه ای از 18٪ - مجرای ادراری پوستی از عروق کرونر، در 11٪ - سکته مغزی یا حمله ایسکمیک گذرا. تقریبا نیمی از بیماران مبتلا به پرفشاری خون شریانی و حدود 40٪ دیابت می شوند. بیماران دارونما یا مهار کننده ACF (رامپریل) تجویز شدند و همچنان به طور متوسط \u200b\u200b5 سال را مشاهده کردند. نقطه پایانی اولیه (مرگ و میر قلب و عروق یا سکته مغزی) در 1/7 درصد از بیماران گروه دارونما و 14 درصد از گروه بیمار رامپریل ثبت شد (تفاوت 38 نتیجه اولیه در هر 1000 بیمار دریافت درمان؛ NNT به مدت 5 سال \u003d 26.3 ) درمانی Ramiprile منجر به کاهش فرکانس تمام اجزای این نقطه پایانی، و همچنین نقطه های مختلف ثانویه، از جمله مرگ و میر کل (از 1 2.2.2.4٪ به مدت 5 سال)، نیاز به واکنش مجدد، عوارض دیابتی، توسعه دیابت ، توقف قلب، پیشرفت آنژین یا نارسایی قلبی. از آن علاقه مند است که کاهش فشار خون در گروه Ramipril نسبتا کوچک بود (فشار خون سیستولیک - 3.3 میلی متر جیوه Hg. "بنابراین، نتایج درمان را نمی توان تنها با اثر ضد فشار خون دارو توضیح داد.

تأییدیه اضافی از اثربخشی درمان طولانی مدت مهار کننده های ACE در پیشگیری ثانویه نتایج مطالعه اروپا است. این شامل 13،655 بیمار از یک گروه از خطر کم بدون نارسایی قلبی بود که از بیماری های قلبی عروقی پایدار رنج می برد. به طور متوسط \u200b\u200b4.2 سال، او با perindopril یا پلاسبو درمان شد. در بیماران مبتلا به گروه های پریکندوپریل، کاهش فرکانس قلبی عروقی (مرگ قلبی عروقی، IM و مرگ ناگهانی) از 10 تا 8 درصد (این به این معنی بود که برای پیشگیری از یک خروج از قلب و عروق، لازم است برای انجام درمان برای 4.2 سال انجام شود 50 بیمار) مزایای مهارکننده ACE در تمام زیرگروه بیماران قابل مقایسه بود.

در ترکیب با نتایج تحقیقات در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و تحقیقات، امید و اروپا به طور قانع کننده به طور قابل ملاحظه ای اثرات کلی محافظتی ACE را بر روی عروق بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی و سایر فرم های آترواسکلروز ثابت کرد. در این مطالعه، صلح بررسی اثربخشی مهارکننده ACE (transdolapril) در پیشگیری از نتایج قلب و عروق در بیماران مبتلا به بیماری کرونر قلب تایید شده و عملکرد سیستولیک طبیعی بطن چپ مورد بررسی قرار گرفت. تحقیقات Ontarget مهار کننده مونوتراپی را مقایسه می کند

APE (Ramipril) و یک مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین II (Televisarthane) و ترکیب آنها. نتایج این مطالعات مداوم در حال انجام، ایده های ما در مورد درمان بیماران مبتلا به خطر بالایی از عوارض آترواسکلروز را گسترش می دهد.

پیشگیری از مرگ ناگهانی قلب

استفاده از مهارکننده های ACE برای جلوگیری از مرگ ناگهانی قلب در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد بطن چپ یا نارسایی قلبی پس از آن، نشانه ای از کلاس I (سطح شواهد A) است (جدول 8). در بیماران مبتلا به اختلال بدون علامت بطن چپ و نارسایی متوسط \u200b\u200bو شدید قلب، درمان مهار کننده های ACE منجر به کاهش میزان مرگ ناگهانی مرگ ناشی از 20-54٪ شد. در برخی مطالعات در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، این اثر به اهمیت آماری رسیده است، اگر چه مرگ ناگهانی قلب نقطه پایانی اولیه نبود.

جدول 8. استفاده از مهار کننده های ACE برای پیشگیری از مرگ ناگهانی

ادبیات

1.Williams GH. مهارکننده های آنزیم تبدیل در درمان فشار خون بالا. n engi j med 1988: 319: 1517-25.
2. Kostis JB. آنژیوتانسین تبدیل آنزیم مهارکننده. تفاوت های در حال ظهور و ترکیبات جدید. am j hypertens 1989: 2: 57-64.
3. قهوه ای NJ، Vaughan de. آنژیوتانسین تبدیل آنزیم مهارکننده. گردش خون 1998: 97: 1411-20.
4. Jackson EK. رنین و آنژیوتانسین. در: هاردمن JG، Limbird Le، سردبیران. مبانی فارماکولوژیک درمان های درمان. 10 نیویورک؛ 2001: ص. 809-841.
5. Hoyer J، Schulte KL، Lenz T. pharmacokinetics بالینی آنژیوتانسین تبدیل آنزیم آنزیم (AC) در نارسایی کلیه. Clin Pharma-Cokinet 1993: 24: 230-54.
6. Lonn Em، Yusuf S، Jha P و همکاران. نقش در حال ظهور مهار کننده های آنزیم آنژیوتانسین تبدیل در حفاظت قلب و عروقی. گردش خون 1994: 90: 2056-69.
7. Zimmerman BG، Sybertz Ej et al. تعامل بین سیستم سمپاتیک و رنین-آنژیوتانسین. J HyperTens 1 984: 2: 581 -92.
8. Hornig H، Kohler C، Drexler H. نقش برادیکینین در میانجی کردن اثرات عروقی از مهارکننده های آنزیم آنژیوتانسین در انسان. گردش خون 1997: 95: 1115-8.
9. Linz W، Wohlfart P، Schoelkens Ba et al. تعاملات میان ACE، KININS و NO. Cardiovasc Res 1999: 43: 549-61.
10. Dzau VA. ارتباط آنژیوتانسین-آنزیم تبدیل آنژیوتانسین بافت: تظاهرات در داده های مکانیکی و نقطه پایانی. AM J Cardiol 2001: 88: 1 -20.
11. Giannettasio C، Guynettasio C، Grassi G، Seravalle G و همکاران. بررسی رفلکس ها از حجم و باروکسپتورها در طول مهار تبدیل آنزیم در انسان. من قلب J 1989: 117: 740-5.
12. Schmieder Re، Martus P، Klingbeil A. معکوس هیپرتروفی بطن چپ در فشار خون بالا: یک متاآنالیز از مطالعات دو سو کور تصادفی. جما 1 996: 275: 1 507-1 3.
13. Thadei S، Virdis A، Ghiadoni L و همکاران. اثرات مهار آنزیم آنزیم تبدیل آنژیوتانسین بر واژینال وابسته به اندوتلیوم در بیماران مبتلا به فشار خون ضروری است. J Hypertens 1 998: 1 6: 447-56.
14. Hornig B، Landmesseru، Kohler Cetal. اثر تطبیقی \u200b\u200bمهار ACE و آنتاگونیسم گیرنده ی آنژیوتانسین II نوع 1 بر قابلیت زیستی اکسید نیتریک در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر: نقش سوپراکسید اختلال. گردش خون 2001؛ 103: 799-805.
15. Hornig B، Arakawa N، Drexler H. اثر مهار ACE بر اختلال عملکرد اندوتلیال در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلب. EUR HEART J 1998؛ 19 (SUPPULG G): G48-53.
16. Francis GS، Benedict C، Johnstone De Etal. برای محققان Solvd. مقايسه فعاليت عصبي نوروآنورکين در بيماران مبتلا به اختلال نارسايي بطن چپ و بدون نارسايي احتقاني قلبي. یک جایگزین از مطالعات اختلال عملکرد بطن چپ (SOLVD). گردش خون 1990: 82: 1724-9.
17. Swedberg K، Eneroth P، Kjekshusj etal. هورمون ها تنظیم عملکرد قلبی عروقی در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلب و ارتباط آنها با مرگ و میر. گروه تحقیق دادگاه اجباری. گردش خون 1990: 82: 1730-6.
18. Swedberg K. اهمیت فعال سازی نوروآندوکرین در نارسایی مزمن قلب. تأثیر بر استراتژی های درمان. EUR J Heart Fail 2000: 2: 229-33.
19. حسین A. سیستم Chymase- آنژیوتانسین در انسان. J Hyperten 1993: 11: 1155-9.
20. LEE AF، MacFadyen RJ، Struthers Ad. واکنش عصبی هورمونی در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی در درمان مهار کننده ACE مزمن: یک مطالعه طولی. EUR J Heart Fail 1999: 1: 401-6.
21. Boon WC، McDougall JG، Coghlan JP. فرضیه: آلدوسترون با یک مسیر جایگزین در طی دوتای شدید سدیم سنتز می شود. "یک شراب جدید در یک بطری قدیمی". Clin Exp Pharmacol Physiol 1 998: 25: 369-78.
22. LotShaw DP. نقش دپولاریزاسیون غشایی و کانال های T-type CA2 در آنژیوتانسین II و K "ترشح اللدوسترون تحریک شده. Alol Cell Endocrinol 2001: 175: 157-71.
23. Paul M، Ganten D. پایه مولکولی هیپرتروفی قلبی عروقی: نقش سیستم رنین-آنژیوتانسین. J Cardiovasc Pharmacol 1992؛ 19 (Suppl. 5): S51-8.
24. Schiffrin E، Deng L. مقایسه اثرات مهار آنژیوتانسین L-تبدیل آنزیم و P-blockade به مدت 2 سال بر عملکرد شریان های کوچک از بیماران مبتلا به فشار خون بالا. فشار خون بالا 1995: 25: 699-703.
25. Matsuda H، Hayashi K، Arakawa K. ناهمگونی زایمان در عمل بازدارنده آنزیم آنزیم تبدیل آنژیوتانسین در میکروسیرکولاسیون کلیه: نقش بردیکینین داخل رحمی. am soc nephrol 1999: 10: 2272-82.
26. Keane WF، شاپیرو. اثرات محافظتی کلیه از آنژیوتانسین-con-vertl "مهار آنزیم NG. AM J Cardiol 1 990: 65: 491-53.
27. Ruggenenti P، Perna A، Gherardi G و همکاران. خواص بازدارندگی ACE مهار در نفروپاتی غیر دیابتی و پروتئینوری غیر نفروتیک. Lancet 1 999: 354: 359-64.
28. لوئیس EJ، Hunsicker LG، Bain RP و همکاران. تاثير مهار آنزيم آنژيوتانسين در نفروپاتي ديابتي. n £ ng (J Med 1993: 329: 1456-62.
29. Pitt B. نقش بالقوه مهارکننده های آنزیم آنژیوتانسین در درمان آترواسکلروز. EUR HEART J 1995: 16: 49-54.
30. Schoelkens BA، Landgraf W. مهار مهار و آترواسکلروز. آیا J Physiol Phatmacol 2002: 80: 354-9.
31. Pfeffer Ma، Braunwald E، Moye La و همکاران. اثر کاپتوپریل بر مرگ و میر و بیماری در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد بطن چپ پس از انفارکتوس میوکارد. نتایج بقا و بطن محاکمه بزرگ. محققان ذخیره n engi j med 1 992: 327: 669-77.
32. Yusuf S، Pepine CJ، Garces C و همکاران. اثر انالاپریل بر انفارکتوس میوکارد و آنژین ناپایدار در بیماران مبتلا به کسر تخلیه کم. Lancet 1993؛ 340: 1173-8.
33. TEO KK، YUSUF S، PFEFFER M و همکاران. برای گروه مهار کننده های ACE همکاری. اثرات درمان طولانی مدت با مهارکننده های آنزیم آنژیوتانسین تبدیل در حضور یا عدم وجود آسپرین: بررسی سیستماتیک. Lancet 2002: 360: 1037-43.
34. نتایج ارزیابی پیشگیری از ارزیابی پیشگیری از تحقیقات (امید). اثرات مهار کننده آنزیم آنژیوتانسین-آنزیم، RAMIP-RIT، بر حوادث قلب و عروق در بیماران مبتلا به ریسک بالا. n ENSI J MED 2000: 342: 145-53.
35. Lonn Em، Yusuf S، Dzavik V و همکاران. اثرات رامپریل و ویتامین E بر روی آترواسکلروز: مطالعه برای ارزیابی تغییرات سونوگرافی کاروتید در بیماران تحت درمان با رامپیل و ویتامین E (امن). گردش خون 2001: 103: 919-25.
36. Vaughan D. سیستم رنین-آنژیوتانسین و فیبرینولیز. am J Cardiot 1997؛ 79 (Suppl. 5): 12-6.
37. دیبیانکو R. واکنش های جانبی با مهارکننده های آنزیم آنژیوتانسین تبدیل می شود. Med Toxicot 1986: 1: 122-41.
38. Visser Le، Stricker Bh، Van der Velden J و همکاران. آنژیوتانسین تبدیل کننده آنزیم آنزیم مرتبط با سرفه: مطالعه موردی مبتنی بر جمعیت. j c »اپیدمی n؛ 1995: 48: 851-7.
39. چوب R. Bronchospasm و سرفه به عنوان Adversers Captopril، Enalarapril و لیسینوپریل. یک مطالعه Cohort Cohort کنترل شده، FIR J Clin Pharmacol 1 995: 39: 265-70.
40. Charton V، Dotlows، Fidel Jetal. بازسازی کننده آنژیوتانسین تبدیل آنزیم مهار کننده آنزیم ناشی از سرفه: یک مطالعه تصادفی دو سو کور. Flrjclin Pharmacol 1995: 39: 125-9.
41. Israili 2H، سالن WD. ادم سرفه و آنژیوئونوروتیک مرتبط با آنژیوتانسین تبدیل آنزیم مهارکننده آنزیم. ANN INTERN MED 1992: 117: 234-42.
42. Ahuja TS، Freeman D، Mahnken JD و همکاران. پیش بینی کننده توسعه هیپرکالمی در بیماران با استفاده از مهار کننده های آنزیم آنژیوتانسین تبدیل می شود. am J Nephrot 2000: 20: 268-72.
43. محققان راالتس. اثربخشی اسپیرونولاکتون به یک مهار کننده آنزیم تبدیل آنژیوتانسین تبدیل شده و یک دیورتیک حلقه برای نارسایی احتقانی شدید مزمن مزمن اضافه شده است. مطالعه ارزیابی تصادفی Aldactone: Rales). AM J Cardioi 1 996: 78: 902-7.
44. Wynckel A، Ebikili B، Melin J-P و همکاران. پیگیری طولانی مدت از نارسایی حاد کلیه ناشی از مهارکننده های آنزیم آنژیوتانسین. AM J HyperTens 1998: 11: 1080-6.
45. براون N، Ray W، Snowden M و همکاران. سیاه آمریکایی افزایش میزان آنژیوتانسین آنزیم آنزیم آنزیم مرتبط با آنزیم مرتبط است. Clin Pharmacol Tber 1996: 60: 8-13.
46. \u200b\u200bSedman AB، Kershaw DB، Bunchman Te. شناخت و مدیریت آنژیوتانسین تبدیل آنزیم مهارکننده. Pediatr Nephrot 1995: 9: 382-5.
47. Brent RL، Beckman DA. مهارکننده های آنزیم آنژیوتانسین تبدیل، یک کلاس جنینی از داروها با خواص منحصر به فرد: اطلاعات برای مشاوران درمان بالینی. تراتولوژی 1 991؛ 43: 543-6.
48. Oakley C، کودک A، Lung B، Prebitero P، Tornos P برای نیروی کار در مدیریت دیافراگم های قلبی عروقی در دوران بارداری انجمن اروپایی قلب و عروق اروپا. سند اجماع کارشناس در مورد مدیریت بیماری های قلبی عروقی در دوران بارداری. EUR HEART J 2003: 24: 761 -81.
49. Maron BJ، McKenna WJ، Danielson GK، Kappenberger LJ، Kuhn HJ، Sei-Dman CE، شاه PM و همکاران. برای نیروی کار بر روی cardiomyopathy هیپرتروفی. کالج آمریکایی Cardiology / انجمن اروپایی Cardiology Cardiology Climical Consensus Consensionus Cardiomyopathy هیپرتروفی. Eureheartj 2003: 25: 1965-91.
50. Remme WJ، Swedberg K و همکاران. برای نیروی کار برای تشخیص و درمان نارسایی مزمن قلب، انجمن اروپایی قلب و عروق. راهنمایی برای تشخیص و درمان نارسایی مزمن قلب. EUR HEATHEJ 2001: 22: 1527-60.
51. گزارش کالج آمریکایی کالج Cardiology / American Task Force در دستورالعمل های عمل (کمیته اصلاح دستورالعمل های 1995 برای ارزیابی و مدیریت نارسایی قلبی) دستورالعمل ACC / AHA برای ارزیابی و مدیریت نارسایی مزمن قلب در بزرگسالان 2002. موجود از: http: // www.acc.org.
52. Shekelle PG، Rich MW، Morton Scetal. اثربخشی مهار کننده های آنزیم آنزیم تبدیل آنژیوتانسین و مسدود کننده های بتا در مدیریت اختلال عملکرد سیستولیک بطن چپ با توجه به نژاد، جنسیت و وضعیت دیابتی. یک متاآنالیز از آزمایشات بزرگ بالینی. J AM COIL CARTIOI 2003: 41: 1529-38.
53. Flather M، Yusuf S، Kober L، Pfeffer M، Hall A، Murria G و همکاران. برای گروه همکاری انفارکتوس میوکارد ACE-libhitation. درمان مهار کننده ACE طولانی مدت در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی یا اختلال عملکرد چپ بطن چپ: یک مرور کلی از داده ها از بیماران فردی. Lancet 2000: 355: 1575-781.
54. گروه تحقیق دادگاه اجماع. اثرات انالاپریل بر مرگ و میر در نارسایی شدید قلب احتقانی. n engtj med 1987: 316: 1429-35.
55. محققان Solvd. اثر انالاپریل بر بقا در بیماران مبتلا به کاهش انسداد بطن چپ و نارسایی احتقانی قلب. n ensij med 1991: 325: 293-302.
56. Cohn Jn، Johnson G، Ziesche S و همکاران. مقایسۀ آنالاپریل با دینیترات هیدرازین ایزوسارباید در درمان نارسایی احتقانی قلب مزمن. n eng (J Med 1991: 325: 303-10.
57. محققان مطالعه. اثر رامپریل بر مرگ و میر و مرگ و میر بازماندگان انفارکتوس حاد قلب با شواهد بالینی نارسایی قلبی. اثر انفارکتوس حاد انفارکتوس. Lancet 1993: 342: 821-8.
58. Narang R، Swedberg K، Cleland JG. طراحی ایده آل برای ارزیابی درمان برای نارسایی قلبی چیست؟ بینش از آزمایشات ارزیابی اثربخشی مهارکننده های ACE در ظرفیت ورزش. EUR HEART J 1996: 17: 120-34.
59. Northridge DB، Rose E، Raftery اد و همکاران. یک آزمایش چند هسته ای، دو سو کور، کنترل شده با پلاسبو از کیناپریل در نارسایی خفیف و مزمن قلب. EUR HEARTJ 1993؛ 14: 403-9.
60. Gundersen T، Swedberg K، Amtorp 0 و همکاران. عدم تأثیر بر ظرفیت تمرین 1 2 هفته درمان با رامپریل در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب. گروه مطالعه رامپریل. EUR HEART J 1994: 15: 1659-65.
61. Gundersen T، Wiklund I، Swedberg K. اثرات 12 هفته درمان رامپریل بر کیفیت زندگی بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب متوسط: نتایج یک آزمایش کنترل دارونما. گروه مطالعه راپریل. : Cardiovasc Drugs (ایالات متحده)، اوت 1 995: 9: 589-94.
62. Packerm، Poole-Wilson PA، MD، Armstrong PW Etal.، از طرف گروه مطالعه اطلس. اثرات تطبیقی \u200b\u200bدوزهای کم و بالا از مهارکننده آنزیم تبدیل آنژیوتانسین، لیسینینوپریل، بر روی بیماری و مرگ و میر در نارسایی مزمن قلب. گردش خون 1999: 100: 2312-8.
63. محققان شبکه. نتایج بالینی با enalarapril در نارسایی مزمن مزمن علائم، مقایسه دوز. EUR HEART J 1998: 19: 481-9.
64. MacMurrayj، Cohen-Slal A، Dietz Retal. توصیه های عملی برای استفاده از مهار کننده های ACE، بتا بلوکرها و اسپیرونولاکتون در نارسایی قلبی: قرار دادن دستورالعمل ها به عمل. EUR J نارسایی قلب 2001: 3: 495-502.
65. Pitt B، Pitle-Wilson PA، Segl R، از طرف محققان نخبگان II اثر لوزارتان در مقایسه با نارسایی قلبی علامت دار: کارآزمایی تصادفی - مطالعه نارسایی نارسایی قلبی لوزارتان ELITE II. Lancet 2000: 355: 1 582-7.
66. Dickstein K، Kjekshus J و گروه مطالعات Optimaal اثرات لوزارتان و کاپتوپریل بر مرگ و میر ناشی از مرگ و میر و بیماری های پر خطر پس از انفارکتوس حاد میوکارد: آزمایش تصادفی Optimaal. Lancet 2002: 360: 752-60.
67. Pfeffer Ma، McMurray JJV، Velasquez Ej et al. برای Valsartan در محققان محققان حاد انفارکتوس میوکارد حاد Valsartan، Captopril یا هر دو در انفارکتوس میوکارد پیچیده شده توسط نارسایی قلبی، اختلال عملکرد بطن چپ یا هر دو. N Enyl J Med 2003: 349: 1893-906.
68. McMurray JJV، Ostergren J، Swedberg K و همکاران. اثرات Candesartan در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی و کاهش عملکرد سیستولیک سمت چپ بطن چپ مصرف کننده آنژیوتانسین تبدیل آنزیم: محاکمه جذابیت. Lancet 2003: 362: 767-71.
69. Packer M، Califf RM، Konstam Ma برای گروه مطالعه Overture. مقايسه OMAPATRILAT و EARAPRIL در بيماران مبتلا به نارسايي قلب مزمن، Omapatrilat در مقابل enalapril کارآزمايی به طور تصادفی در کاهش حوادث (Overture). گردش خون 2002: 920: 106-26.
70. محققان Solvd. اثر انالاپریل بر مرگ و میر و بیماران توسعه یافته با کاهش کسرهای تخلیه بطن چپ. n £ ng (j med 1 992: 327: 685-91.
71. Jong P، Yusuf S، روسو M F Etal. اثر Nealapril در بقای 1 2 ساله و امید به زندگی در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد سیستولیک بطن چپ: یک مطالعه پیگیری. Lancet 2003: 361: 1843-8.
72. Vermes E، Ducharme A، Bourassa MG و همکاران. Enalapril میزان بروز دبی را در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلب کاهش می دهد. بینش از مطالعات اختلال عملکرد بطن چپ (Solvd). گردش خون 2003: 107: 1291-6.
73. Kober L، Torp-Pedersen C، Cartsen Je et al. برای ارزیابی قلب Trandolapril (ردیابی) گروه مطالعه: یک کارآزمایی بالینی از ترندولاپریل مهارکننده آنزیم آنزیم تبدیل آنژیوتانسین در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد بطن چپ پس از انفارکتوس میوکارد. n engi j med 1 995؛ 3 3: 1 670-76.
74. Torp-pedersen C، Kober L. اثر ترندولاپریل مهار کننده ACE بر امید به زندگی بیماران مبتلا به کاهش عملکرد بطن چپ پس از انفارکتوس حاد میوکارد. گروه مطالعه ردیابی ارزیابی قلب Trandolapril. Loncet 1999: 354: 9-12.
75. Philbin Ef، Roccota، Lindenmuth Nwetal. نارسایی قلبی سیستولیک در مقابل دیاستولیک در عمل جامعه: ویژگی های بالینی، نتایج و استفاده از مهارکننده های آنزیم آنژیوتانسین تبدیل شده است. AM J MEAM 2000: 109: 605-13.
76. Cleland JG. مهار کننده های ACE برای نارسایی قلبی "دیاستولیک"؟ دلایل به نتیجه گیری زودرس در مورد اثربخشی مهارکننده های ACE در بیماران مسن تر مبتلا به نارسایی قلبی. EUR J Heart Fail 2001؛ 3: 637-9.
77. اثرات مهار آنزیم آنزیم آنژیوتانسین تبدیل آنژیوتانسین تبدیل قلب و گردش خون در عملکرد دیاستولیک بطن چپ و جریان خون عروق کرونر در کاردیومیوپاتی انسدادی هیپرتروفی. گردش خون 1998: 97: 1342-47.
78. Devereux RB، Palmieri V، Sharpe N و همکاران. اثرات بازدارندگی آنزیم تبدیل آنژیوتانسین یک بار روزانه و رژیم های ضد فشار خون مبتنی بر انسداد کانال کلسیم بر روی هیپرتروفی بطن چپ و پر شدن دیاستولیک در پرفشاری خون: مطالعه آزمایش انالاپریل به صورت آینده نگر ارزیابی رگرسیون محاکمه بطن (حفظ). گردش خون 2001؛ 104: 1248-54.
79. Beltman F، Heesen W، Smit Aetal. مطالعه دو ساله پیگیری برای ارزیابی کاهش توده بطن چپ و عملکرد دیاستولیک در بیماران مبتلا به فشارخون دیاستولی خفیف تا متوسط. J HyperTens 1998 Suppt 1998؛ 1 6: S1 5-9.
80. YUSUF S، Pfeffer MA، Swedberg K، Granger KB، P، McMurray Jjv et al. برای محققان جذاب و کمیته. اثرات Candesartan در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلب و حفظ کسر تخلیه بطن چپ: محاکمه حفظ شده توسط افسون. Lancet 2003: 362: 777-781.
81. ون د ورف و همکاران. برای نیروی کار مدیریت انفارکتوس حاد قلب از جامعه اروپایی قلب و عروق. مدیریت انفارکتوس حاد قلب در بیماران ارائه شده با افزایش بخش ST. EUR HEORTJ 2003: 24: 28-66.
82. گزارش کالج آمریکایی Cardiology / American Task Task Force در دستورالعمل های تمرینی (کمیته مدیریت انفارکتوس حاد قلب) دستورالعمل ACC / AHA برای مدیریت بیماران مبتلا به کالج قلب و عروق قلبی عروقی حاد؛ سپتامبر 1999. Accupliarfrom: www.acc.org.
83. Gottlieb S، MD، Leor J، Shotan A، Harpaz D، Boyko V، Rott D و همکاران. مقايسه اثربخشی بازدارنده آنزيم آنزيم آنزيم پس از انفارکتوس حاد قلبي در بيماران ديابتي در بيماران مبتلا به نوديبتري. am j cardiol 2003: 92: 1020-5.
84. Swedberg K، P، Kjekshus J، Y Cols برگزار شد. اثرات تجویز زودرس انالاپریل بر مرگ و میر در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد قلب. نتایج تعاونی Scandinavian Elapril Survival Survival Survival II (Consessus II). n eng! J Med 1992: 327: 678-84.
85. چهارمین مطالعه بین المللی گروه همکاری بقا انفارکتوس. ISIS-IV: یک فاکتوریل تصادفی به صورت فاکتوریل ارزیابی کاپتوپریل خوراکی اولیه. مونونیترات خوراکی و سولفات منیزیم داخل وریدی در 58050 بیمار مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد حاد. Lancet 1 995: 345: 669-85.
. 86. Gruppo Italiano per lo studio della sopravvivenza nell 'lnfarto miocardi-co gissi-3 اثرات لیزینوپریل و ترانسدرال گلیسریل ترنیترات به طور جداگانه و با هم در 6 هفته مرگ و میر و عملکرد بطنی پس از انفارکتوس حاد میوکارد 1994: .. 343: ژانویه 11 5 -22
87. گروه همکاری قلب چینی. کاپتوپریل خوراکی در مقابل پلاسبو در میان 13634 بیمار مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد حاد: گزارش موقت از مطالعه قلب چینی. Lancet 1 995: 345: 686-7.
88. Ambroquisi E، Borghi C، Magnani B برای بقای ارزیابی ارزیابی های طولانی مدت انفارکتوس میوکارد (لبخند) محققان مطالعه. اثر مهار کننده آنزیم تبدیل آنژیوتانسین-آنزیم بر مرگ و میر و بیماری پس از انفارکتوس قرون وسطایی قدامی. n engi j med 1 995: 332: 80-5.
89. گروه همکاری انفارکتوس میوکارد مهار کننده ACE. علائم مهار کننده های ACE در درمان اولیه انفارکتوس حاد قلب: بررسی سیستماتیک از داده های فردی از 100000 بیمار در آزمایش های تصادفی. گردش خون 1998: 97: 2202-12.
90. محاکمه اروپا در مورد کاهش حوادث قلبی با پرکینپریل در محققان بیماری های هسته ای کرونر پایدار. اثربخشی پرین Dopril در کاهش حوادث قلب و عروق در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر پایدار: تصادفی، دو سو کور، کنترل دارونما، آزمایش چند ساله (مطالعه اروپا). Lancet 2003: 362: 782-8.
91. چوب D، De Backer G، Faergeman 0، Graham I، Mancia Gand Pyorala K و همکاران. برای دومین نیروی کار مشترک اروپایی و دیگر جوامع پیشگیری از کرونر: انجمن اروپایی قلب و عروق، انجمن آترواسکلروز اروپایی، انجمن اروپایی فشار خون بالا، جامعه بین المللی پزشکی رفتاری، انجمن پزشکی عمومی / خانواده اروپا، شبکه اروپایی. پیشگیری از قلب عروق کرونر در عمل بالینی. EUR HEART J 1 998: 1 9: 1434-503.
92. Chobanian AV، BAKRIS GL، BLACK HR ETAL. گزارش هفتم کمیته مشترک ملی پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا. جما 2003: 289: 2560-72.
93. De Backer G، Ambroulti E، Borch-Johnses K و همکاران. رهنمودهای اروپایی پیشگیری از بیماری های قلبی عروقی در عمل بالینی. EUR Heort J 2003: 24: 1601-10.
94. Hansson L، Lindholm L، Ekbom T و همکاران. کارآزمایی تصادفی داروهای ضد فشار خون قدیمی در بیماران سالمند: محاکمه های قلبی عروقی و بیماری سوئد در بیماران قدیمی مبتلا به فشار خون بالا -2 مطالعه. Lancet 1999: 354: 1751-6.
95. Estacio R، Jeffers B، Hiatt W و همکاران. اثر Nisoldipine در مقایسه با انالاپریل بر روی بیماران مبتلا به دیابت وابسته به غیر انسولین و فشار خون بالا. n £ ng (j med 1 998: 338: 645-52.
96. Hansson L، Lindholm L، Niskanen L و همکاران. اثر مهار آنزیم تبدیل آنژیوتانسین در مقایسه با درمان متعارف بر روی بیماری های قلبی عروقی و مرگ و میر در فشار خون بالا: پروژه پیشگیری از کاپتوپریل (CAPPP). Lancet 1 999: 353: 611-6.
97. گروه مطالعه دیابت آینده نگر بریتانیا. اثربخشی آتنولول و کاپتوپریل در کاهش خطر عوارض ماکرواسکولار و میکرو عروقی در دیابت نوع 2: UKPDS 39. BR MED J 1998: 317: 713-20.
98. گروه مطالعه دیابت آینده بریتانیا. کنترل فشار خون تنگ و خطر عوارض ماکرواسکولار و میکرو عروقی در دیابت نوع 2: UKPDS 38. BR MED J 1998: 317: 703-13.
99. گروه مشترک تصادفی تصادفی یک رژیم کاهش فشار خون مبتنی بر Perindopril در میان 6105 نفر مبتلا به سکته مغزی قبلی یا حمله ایسکمیک گذرا است. Lancet 2001: 358: 1033-41.
100. فشار خون کاهش فشار خون "همکاری. اثرات مهارکننده های ACE، آنتاگونیست های کلسیم و سایر داروهای کاهش دهنده خونریزی: نتایج تجربیات پیش بینی شده به صورت پیش بینی شده از آزمایشات تصادفی. Lancet 20055: 1 955-64.
101. Staessen JA، Wang JG، Thijs L. حفاظت از قلب و عروق کاهش فشار خون: یک متاآنالیز. Lancet 2001: 358: 1305-15.
102. بال LM، Reid CM، رایان P و همکاران. مقايسه ايجاد بيماريهاي با بازدارنده هاي آنزيم آنزيم آنزيم و ديورتيات براي فشار خون بالا در سالمندان. n engf j med 2003؛ 348 (7): 583-92.
103. OUTOMES عمده در بیماران مبتلا به فشار خون بالا در معرض فشار خون بالا در معرض خطر ابتلا به آنزیم پرانرژی بالا یا مسدود کننده کانال کلسیم در مقابل دیورتیک: درمان ضد فشار خون و کاهش چربی برای جلوگیری از محاکمه حمله قلبی. جما 2002: 288: 2981 -97.
104. MacMahon S، Sharpe N، Gamble G و همکاران. آزمایش تصادفی، دارونما کنترل شده از مهار کننده آنزیم آنژیوتانسین، رامپریل، در بیماران مبتلا به بیماری عروق انسداد کرونر یا اوتر. am coti cardiol 2000: 36: 438-43.
105. Cashin-Hemphill L، Holmvangg، Chan Retal. آنژیوتانسین تبدیل آنزیم مهار آنزیم به عنوان آنتیتیکسیکلروتیک درمان: بدون پاسخ هنوز. AM J Cardiol 1999: 83: 43-7.
106. TEO K، Burton J، Buller C و همکاران. اثرات درازمدت طولانی مدت کاهش کلسترول و مهار آنژیوتانسین تبدیل آنزیم در آترواسکلروز عروق کرونر: محاکمه آترواسکلروز عروق کرونر سیمواستاتین / انلاساپریل (SCAT). گردش خون 2000؛ 102: 1748-54.
107. Arnold JMO، Yusuf S، Young J و همکاران. از طرف محققان امید. پیشگیری از نارسایی قلبی در بیماران در مطالعه ارزیابی پیشگیری از قلب قلب (امید). گردش خون 2003: 107: 1284-90.
108. ارزیابی پیشگیری از نتایج قلب (امید) محققان مطالعه. اثرات Ramipril بر نتایج قلب و عروق و میکرو عروق در افراد مبتلا به دیابت: نتایج مطالعه امید و بی نظمی میکرو امید. Lancet 2000: 355: 253-9.
109. بوش ج، یوسف S، Pogue J و همکاران. استفاده از رامپریل در پیشگیری از سکته مغزی: محاکمه تصادفی دو سو کور. BR MED J 2002؛ 324: 699-702.
110. Finight P، Yusuf S، Pogue J و همکاران. کاهش فشار خون و خطر ابتلا به قلب و عروق در مطالعه امید. Lancet 2001: 358: 2130-1.
111. یوسف S. از امید به انتار و مطالعات فراتر از آن: چالش های بهبود پیش آگهی. am j cardiol 2002؛ 89: 18A-25A.
112. Priori SG، Aliot E، Blomstrom-Lundqvist C و همکاران. برای نیروی کار بر مرگ ناگهانی قلب جامعه اروپایی قلب و عروق اروپا. EUR HEARK J 2001: 22: 1374-450. 113. Priori SG، Aliot E، Blomstrom-Lundqvivist C و همکاران. برای نیروی کار بر مرگ ناگهانی قلب جامعه اروپایی قلب و عروق اروپا. به روز رسانی در دستورالعمل برای مرگ ناگهانی قلب جامعه اروپا از قلب و عروق اروپا. EUR HEART J 2003: 24: 13-5.

دیابت شکر یکی دیگر از آسیب شناسی است که در آن مهار کننده های آنزیم ضد تحمل تجویز می شوند، مهارکننده ها تجویز می شوند. حتی اگر بیمار فشار طبیعی بدون تمایل به نوسانات داشته باشد، هنوز باید این قرص ها را بنوشید، اما پذیرش LC به طور سیستماتیک انجام می شود، صرف نظر از وضعیت بیمار و هر عامل دیگر.

پاتولوژی های کلیوی، پیلونفریت مزمن و گلومرولونفریت هستند، و همچنین پاتولوژی های مختلف سیستمیک.

در این مورد، قرار ملاقات تنها پس از آنکه بیمار توسط یک پزشک نوترون مورد بررسی قرار گیرد و تعدادی از نظرسنجی های اضافی مواد مخدر برگزار می شود.

تعدادی از مطالعات اضافی شامل سونوگرافی کلیه، تجزیه و تحلیل ادرار مشترک، آزمایش خون بیوشیمیایی با تعیین مجتمع کلیوی و کبدی است.

مهارکننده های مدرن - لیستی از مواد مخدر

لازم است که داروهای گروه دارویی داده شده را به دو دسته تقسیم کنید - داروها و پروتئین ها.

تفاوت بنیادی بین آنها این است که در اولین مورد، زمانی که خود دارو در حال حاضر یک ترکیب دارویی است، آن را به بدن می افتد و بلافاصله شروع به عمل می کند.

به عبارت دیگر، اثر بالینی آن به سرعت به سرعت ظاهر می شود، که اجازه می دهد تا استفاده از چنین قرص ها به عنوان وسیله ای برای مراقبت های اضطراری. همچنین می توان از داروهای اضطراری استفاده کرد.

اسیر و لیسیینوپریل برای (در اکثریت قریب به اتفاق از موارد، ترکیبی از کاپتوپریل با هیدروکلرو کاشت، یک وسیله دیورتیک تجویز می شود، استفاده می شود.

قرص کپتوريل

برای پذیرش برنامه ریزی شده، توصیه می شود که از Prodrugs استفاده کنید - این اتصالات هستند که خودشان فعالیت بیوشیمیایی را در بدن انسان ندارند، با این حال، هنگام ورود به داخل، آنها به زیربنایی تبدیل می شوند که قادر به ارائه یک اثر بالینی مشخص هستند.

نمونه هایی از prodrugs از گروه IAPP را می توان با مجموعه ای عالی به ارمغان آورد:، Ramipril، Fozinopril و بسیاری دیگر. تفاوت اصلی آنها بین آنها مشاهده نمی شود اگر ما مولکول های فعال بیوشیمیایی را با مواد مشابه با وزن مقایسه کنیم.

معقول استدلال می شود - چرا در بعضی موارد، کارایی بالا از استفاده از مهارکننده های آنزیم ضد تحمل (IAPF) وجود دارد، و در دیگران آن را بسیار مورد نیاز است؟

با توجه به این که دوزهای مشابه از مواد مخدر استفاده می شود، و نتایج برنامه بر روی همان افراد نصب شده است؟

پاسخ به سطح همه توسط تولید کننده مواد مخدر تعیین می شود. نه همه تولید کنندگان که امروز در بازار دارویی نمایندگی می شوند، گواهینامه های مربوط به انطباق را دارند، اما با این وجود، آنها همچنان با خیال راحت عمل می کنند و بیماران با کیفیت پایین، اما ارزان قیمت را تامین می کنند.

Lecristers از گروه IAPP به سرعت عمل می کند، که اجازه می دهد تا کوتاه ترین زمان ممکن برای ارائه کمک های اضطراری، اما مدت تاثیر آنها کوتاه است، که امکان استفاده از آنها را در سطح نرمال فشار خون حذف می کند، هرچند داروهای ضد فشار خون به طور سیستماتیک هستند.

سعی نکنید در داروها ذخیره کنید. علاوه بر این، در حال حاضر هزینه داروهای اصلی بسیار بالاتر از قیمت داروهای عمومی نیست، اثربخشی آن باعث شک و تردید بیشتر می شود.

علائم و منع مصرف

مهارکننده های ACE مدرن برای درمان چنین پاتولوژی ها منصوب می شوند:

  1. بیماری هیپرتونیک؛
  2. نارسایی قلبی؛
  3. دیابت؛
  4. پاتولوژی کلیوی - پیلونفریت مزمن و گلومرولونفریت؛
  5. اختلالات سیستم مبادله

مهار کننده های ACE داروهایی هستند که برای استفاده در موارد زیر مورد استفاده قرار می گیرند:

  1. عدم تحمل فردی به آماده سازی دارویی؛
  2. بارداری در هر دوره بارداری و تغذیه با شیر مادر تغذیه.

گروه ها

چه چیزی متعلق به مهار کننده های ACE است؟

طبقه بندی های متعددی از مواد مخدر متعلق به گروه IAPP وجود دارد.

با این حال، تنها یکی از کسانی که مهم هستند، جدایی مشروط آنها برای مواد مخدر و پروژکتور ها است (این واحد قبلا در بالا آمده است).

عفونت های طبیعی APF.

در واقع، چنین داروهای طبیعی وجود ندارد. مهارکننده های آنزیم گلوترز آنژیوتانسین - آماده سازی هایی که مصنوعی هستند، اما این لحظه به هیچ وجه بر اثربخشی بالینی آنها تاثیر نمی گذارد.

شایان ذکر است که بهترین مهار کننده ACE این یکی است که توسط دکتر منصوب شد. شما نمی توانید در خود دارو شرکت کنید.

ویدئو در موضوع

مهار کننده های ACF چیست؟ فهرست مواد مخدر و ویژگی های دارویی آنها در ویدیو:

سوالی دارید؟

گزارش تایپ

متن که به ویراستاران ما ارسال می شود:

ارسال