Obrazac za otpuštanje Quetiapina. Quetiapine - upute, primjena, svjedočanstvo, kontraindikacije, djelovanje, nuspojave, analozi, sastav, doziranje

Bolesnici s insuficijencijom jetre

Quetiapine se intenzivno metabolizira u jetri. Stoga se oprez treba uzeti prilikom primjene kvetiapina u bolesnika s insuficijencijom jetre, posebno na početku terapije. Preporučuje se započeti terapiju kvetiapina s dozom od 25 mg / dan i povećati dozu od 25-50 mg dnevno za postizanje učinkovite doze.

Najčešći nuspojave Quetiapine - pospanost, vrtoglavica, suha usta, lagano izgovara astenija, zatvor, tahikardija, ortostatska hipotenzija i dispepsija.

Recepcija Quetiapine, kao i drugi antipsihotični lijekovi, mogu biti popraćeni povećanjem tjelesne težine, nesvjestice, razvoju malignog neuroleptičkog sindroma, leukopenije, neutropenije i perifernog edema.

Frekvencija nuspojave dan je u obliku sljedeće grada: vrlo često (≥ 1/10); Često (≥ 1/100,< 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) Neugodna frekvencija.

1. Pogledajte "Posebne upute"

2. Pospanost se obično javlja tijekom prva 2 tjedna nakon početka terapije i, u pravilu, dopušteno je u odnosu na pozadinu kontinuiranog prijema Quetiapine.

3. Možda asimptomatsko povećanje aktivnostiČiniti Alt i GGT u serumu, u pravilu, reverzibilni su na pozadini kontinuiranog prijema Quetiapine.

4. Kao i drugi antipsihotični lijekovi i α 1-adrenoblaji, često uzrokuju ortostatičnu hipotensku, koja je popraćena vrtoglavicom, tahikardija, u nekim slučajevima - nesvjestica, posebno na početku terapije (vidi odjeljak "posebne upute").

5. Vrlo rijetki slučajevi dekompenzacije dijabetesa melitusa.

6. Vrijednost učestalosti ove nuspojave provedena je na temelju rezultata nadzora nakon pakiranja.

7. proširenje koncentracije glukoze u krvi prazan želudac ≥126 mg / dl (≥7.0 mmol / l) ili glukoze u krvi nakon obroka ≥200 mg / dl (≥11.1 mmol / l) barem s jednokratnom definicijom ,

8. Visoka učestalost disfagije na pozadini kvetiapina u usporedbi s placebom zabilježena je samo u bolesnika s depresijom u strukturi bipolarnog poremećaja.

9. U glavnom, nastaje na početku terapije.

10. U studiju sindroma "otkazivanja" u kratkoročnim placebo-kontroliranim kliničkim studijama kvetiapina u monoterapiji način, zabilježeni su sljedeći simptomi: nesanica, mučnina, glavobolja, proljev, povraćanje, vrtoglavica i razdražljivost. Frekvencija sindroma "otkaza" značajno je smanjena nakon 1 tjedna nakon diskrecije lijeka.

11. Ucijenjenje koncentracije triglicerida ≥200 mg / dl (≥2,258 mmol / l) u bolesnika ≥18 godina ili ≥150 mg / dl (≥1,694 mmol / l) u bolesnika<18 лет, хотя бы при однократном определении.

12.indenzija koncentracije ukupnog kolesterola ≥240 mg / dl (≥6,2064 mmol / l) u bolesnika ≥18 godina ili ≥200 mg / dl (≥5,172 mmol / l) u bolesnika< 18 лет, хотя бы при однократном определении.

14. Smanjenje broja trombocita ≤100 x 10 9 / L, barem uz jednu definiciju.

Izduživanje intervala QT, ventrikularna aritmija, iznenadna smrt, srce zaustavljanja i dvosmjerne ventrikularne tahikardije smatraju se nuspojavama inherentnim neuroleptičkim.

Učestalost EPS-a u kratkoročnim kliničkim studijama u shizofreniji i maniji u strukturi bipolarnog poremećaja bila je usporediva u Quetiapine grupi i placebo (pacijenti s shizofrenija: 7,8% u kvetiapinskoj skupini i 8,0% u placebo skupini; Mania u Struktura bipolarnog poremećaja: 11, 2% u kvetiapinskoj skupini i 11,4% u placebo skupini).

EPS frekvencija u kratkoročnim kliničkim studijama tijekom depresije u strukturi bipolarnog poremećaja u Questiapine grupi iznosila je 8,9%, u placebo skupini - 3,8%. U isto vrijeme, učestalost pojedinačnih simptoma EPS-a (kao što je acasissia, ekstrapiramidalni poremećaji, tremor, diskinezija, distonija, anksioznost, pribježne mišićne kontrakcije, psihomotorne uzbuđenje i rigidnost mišića), u pravilu, niska i nisu prelazili 4% u svakoj od terapijskih skupina. U dugoročnim kliničkim studijama kvetiapina tijekom shizofrenije i bipolarnog poremećaja, frekvencija EPS bila je usporediva u Questiapine i placebo skupinama.

U pozadini kvetiapine terapije, u malom smanjenju doza ovisno o razini hormona štitnjače, posebno, općeg tiroksina (t 4) i slobodnog t4. Maksimalno smanjenje ukupnog i slobodnog t4 registrirana je na 2. i 4. tjednu kvetiapine terapije, bez daljnjeg smanjenja koncentracije hormona tijekom dugotrajnog liječenja. U gotovo svim slučajevima, koncentracija općeg i slobodnog T4 vraćena je na početnu razinu nakon prestanka ketiapinske terapije, bez obzira na trajanje liječenja. Manji pad ukupnog triedotinoron (t3) i inverzni t3 zabilježen je samo pri korištenju visokih doza. Razina thyroxina vezanja globulina (TSG) ostala je nepromijenjena, povećavajući razinu tirotropnog hormona (TG) nije opažena.

Prijavljeno je ženski izlaz kada je uzeo 13,6 g Quetiapine kod pacijenta koji je sudjelovao u kliničkoj studiji, kao i fatalni ishod nakon što je primio 6 g Questiaspine tijekom post-marketinškog studija lijeka. U isto vrijeme, slučaj dobivanja kvetiapina opisan je u dozi, preko 30 g, bez fatalnog ishoda.

Postoje izvještaji o iznimno rijetkim slučajevima predoziranja kvetiapina, što je dovelo do povećanja QT s intervalom, smrti ili komi.

U bolesnika s teškim kardiovaskularnim bolestima, u povijesti, rizik od razvoja nuspojava tijekom predoziranja može se povećati (vidi odjeljak "Posebne upute").

Simptomi navedeni u predoziranju, uglavnom, bili su posljedica jačanja poznatih farmakoloških učinaka lijeka, kao što su pospanost i sedacija, tahikardija i smanjenje krvnog tlaka. Ne postoje specifični antidoti u Quetiapine. U slučajevima ozbiljne opijenosti, trebali biste zapamtiti mogućnost predoziranja nekoliko lijekova. Preporuča se provesti aktivnosti usmjerene na održavanje respiratorne funkcije i kardiovaskularni sustav, osiguravajući odgovarajuću oksigenaciju i ventilaciju. Pranje želuca (nakon inntebacije, ako je pacijent nesvjestan) i svrha aktiviranog ugljena i laksativa može doprinijeti uklanjanju ne-apsorbiranog kvetiapina, ali učinkovitost ovih mjera nije proučavana.

Lijek Quetiapine- antipsihotički agens.
Quetiapine je izveden dibenzotiazepin, što čini neuroleptičan učinak. Quetiapine i njegov aktivni metabolit N-Dzhalkilkweetiapin interakciju s brojnim neurotransmitera receptorima. Ostaje neobjašnjivo, što doprinos farmakološkom učinku lijeka pada na n-degenible metabolit.
Quetiapine ima afinitet prema serotoninu 5. i 5. 1 a (in vitro KI (in vitro ki (in vitro Ki (in vitro ki, odnosno) i D1 i D2 dopisni receptori (in vitro KI su 558 i 531 nm). Vjeruje se da je ova kombinacija antagonizma receptora s relativnom selektivnošću interakcije s 5T-2 receptorima 2 u usporedbi s d2 je osnova kliničkih antipsihotičkih svojstava lijeka, kao i relativno nisku frekvenciju razvoja ekstrapiramidnih simptoma , Quetiapine također pokazuje visoki afinitet prema histaminskim H1 receptorima (in vitro KI je 10 nm) i alfa 1 adrenoreceptori (in vitro ki je 13 nm) s nižim afinitetom do alfa 2 adrenoreceptora (in vitro KI je 782 nm). Quetiapine se ne veže za kolinergične muskarinske i benzodiazepinske receptore.
N-disalkilquetiapin slično kvetiapine manifestira afinitet za receptore mozga serotonina 5. 2 i dofaminski receptori D1 i d2.
Osim toga, kao što je kvetiapin N-dzhalkilkvetiapin pokazuje visoki afinitet za 5HT 1 serotoninske receptore i alfa 1 histaminergični i adrenoreceptori s nižim afinitetom do alfa 2 adrenoreceptora.
Farmakokinetika.
U klinički značajnom rasponu doza farmakokinetike kvetiapine i N-dzhalkilkvetiapina je linearan. Kinetika Quiciapine kod muškaraca i žena, u pušačima i nepušače nije drugačije.
Usisavanje. Quetiapine tijekom oralne primjene dobro se apsorbira u probavni trakt. Prilikom studija s lijekom, s radioaktivnim izotopima, pokazalo se da je oko 73% izvedeno iz urina i 21% - s izmetom unutar jednog tjedna. Biodostupnost Quetiapine praktički ne mijenja pri uzimanju droge s hranom, a vrijednost s max i AUC povećava za 25% i 15%, odnosno. Maksimalni sadržaj lijeka u krvnoj plazmi postignut je nakon 2:00 nakon oralne primjene. Molarna koncentracija aktivnog metabolit N-disalkilquetiapina u ravnotežnom stanju je 35% takvog kvetiapina.
Distribucija. Volumen distribucije Quetiapine je 10 ± 4 l / kg, koji se veže na proteine \u200b\u200bu plazmi u krvi - 83%.
Izbor i metabolizam. Poluživot Quetiapine je oko 6-7 sati pri ponovljenom unosu lijeka u klinički preporučenim dozama. Ovaj pokazatelj za N-Direlcishetiapine je oko 12:00. U prosjeku, molarni udio slobodnog kvetiapina i njezin aktivni metabolit, koji je dodijeljen urinom, manji je od 5%.
Quetiapine se intenzivno metabolizira u jetri, dok je udio početne veze u urinu i izmet u tjednu nakon primitka označene kvetiapine za manje od 5% primljene doze. Uzimajući u obzir intenzivan metabolizam Quetiapina u jetri. Treba se očekivati \u200b\u200bda će u osoba s oštećenjem funkcije jetre, sadržaj krvne plazme biti veći, tako da može biti potrebna prilagodba doze.
Glavni odgovori quetiapine metabolizma su u oksidaciji bočnog alkilnog lanca, hidroksilaciju dibenzotiazepinskog prstena, sulfoksilvanona i konjugacije (faza 2). Glavni metaboliti od kvetiapina u ljudskoj krvnoj plazmi su oksidacijski i sulfozinski proizvodi, od kojih ništa ne ima farmakološku aktivnost.
Glavni enzim Cytochrome R450 sustav odgovornog za Quetiapine Metabolization je 450 ° C4. Formiranje n-deksilfida i eliminacija kvetiapina provodi se uglavnom pod djelovanjem ovog enzima.
U eksperimentima in vitro pokazalo se da su kvetiapine i neki od njegovih metabolita (uključujući N-Daequil-Quetiapine) slabi inhibitori enzima citokroma P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i C4. Međutim, takve inhibicije in vitro promatra se samo u koncentracijama, 5-50 puta u odnosu na ponovno visoku koncentraciju u ljudskom tijelu prilikom uzimanja lijeka u dozi od 300-800 mg / dan.

Indikacije za uporabu:
Quetiapinekoristi se za liječenje shizofrenije, maničnih epizoda povezanih s bipolarnim poremećajima.

Način primjene:
Quetiapinenanesite odrasle osobe 2 puta dnevno, bez obzira na obroke.
Shizofrenija.
Ukupna dnevna doza tijekom prvih 4 dana terapije je 50 mg (1 dan), 100 mg (2. dan), 200 mg (3. dan) i 300 mg (4. dan).
Počevši od 4. dana iu budućnosti, doza treba provesti na granice uobičajene učinkovite doze od 300 do 450 mg dnevno. Ovisno o kliničkoj učinkovitosti i individualnoj toleranciji liječenja, doza se može podesiti unutar 150 do 750 mg dnevno.
Prijelaz iz jedne doze na drugu javlja se u roku od 2 dana, jer u roku od 1-2 dana, ravnotežno stanje za kvetiapine u tijelu još nije postignuta.

Ako je potrebno, povećajte ili smanjite dozu lijeka, preporuča se mijenjati dozu svaki put za 25-50 mg (prilikom primanja 2 puta dnevno).
Bipolarni manični poremećaji.
Monoterapija ili dodavanje terapije stabilizatorima raspoloženja Ukupna dnevna doza tijekom prvih 4 dana terapije je 100 mg (1. dan), 200 mg (2. dan), 300 mg (3. dan) i 400 mg (4. dan). Daljnje povećanje doze do 800 mg dnevno na 6. dan treba postupno nastati povećanjem doze od ne više od 200 mg dnevno.
Izbor doze provodi se ovisno o kliničkom odgovoru i individualnoj toleranciji lijeka.
Doziranje lijeka u određenim kategorijama pacijenata
Starije osobe.
Kao i drugi antipsihotični lijekovi, primjenjuju se u liječenju starijih bolesnika s oprezom, posebno na početku liječenja. Liječenje treba započeti s dozom od 25 mg / dan. Doza treba podići dnevno za 25-50 mg / dan kako bi se postigla učinkovita doza, koja će vjerojatno biti niža nego u bolesnika mlađe dobi.
Pacijenti s oštećenjem funkcije jetre i bubrega.
Ove kategorije pacijenata treba koristiti s oprezom. Početna doza kvetiapina je 25 mg / dan. Ova doza može porasti za 25-50 mg / dan kako bi se postigla učinkovita doza.
Propuštena doza.
U slučaju doziranja, lijek treba odmah uzeti čim se ispostavi da je moguće. Međutim, ako se vrijeme primanja sljedeće doze već približava, potrebno je preseliti se na redovnu recepciju, a ne kompenzirati propuštenu dozu. Ni u kojem slučaju ne smije uzeti dvostruku dozu lijeka.

Nuspojave:
Učestalost pojave nuspojava: vrlo često (≥ 10%), često (≥ 1%,<10%), редкие (≥ 0,1%, <1%), редкие (0,01%, <0,1%) , очень редкие (<0,01%).
U liječenju kvetiapina prijavljeno je sljedeće nuspojave.
Od živčanog sustava: često - pospanost, koja se češće razvija tijekom prva dva tjedna liječenja i, u pravilu, prolazi u budućnosti, a vrtoglavica razvoj ekstrapiramidalnih simptoma je rijetko - nemirna noga; konvulzivni napadaji; Rijetko - maligni neuroleptički sindrom.
Tijelo u cjelini: Često - glavobolja, bol u trbuhu, bol u donjem dijelu leđa, groznica, povećanje tjelesne težine (nastaje uglavnom u prvim tjednima liječenja). Kao i druge neuroleptike, kvetiapine mogu uzrokovati periferne otekline i asteniju svjetlećeg stupnja (česte nuspojave).
S oštrim ukidanjem kvetiapina, kao i druge neuroleptike, zabilježene su simptomi oštrih prekida lijeka, kao što su nesanica, mučnina, glavobolja, proljev, povraćanje, vrtoglavica, razdražljivost. Poželjno je otkazati lijek koji nije oštro, ali postupno smanjuje dozu unutar 1-2 tjedna. Ovi simptomi obično prolaze tjedan dana nakon otkazivanja lijeka.
Od probavnog trakta: često - zatvor, suha usta, dispepsija, povećanje razine gama-glutamlitrasspendaze, označene odvojene slučajeve disfagije.
Iz kože: često - osip. U nekim slučajevima moguće su alergijske reakcije, uključujući edem angioedeme, Stevens-Johnson sindrom.
Sa strane kardiovaskularnog sustava: Često - ortostatska hipotenzija, tahikardija je rijetka - povećanje broja otkucaja srca. Kao i drugi neuroleptici, kvetiapine mogu uzrokovati posturalnu hipotenziju, koja je popraćena vrtoglavicom, tahikardija, u nekim slučajevima - nesvjesticu, posebno u početnom razdoblju doze lijeka. U bolesnika s shizofrenijem, učestalost posturalne hipotenzije bila je 8%.
Iz reproduktivnog sustava: Kada primate kvetiapine, opisani su odvojeni slučajevi priapizma.
Sa strane orgulja vizije: rijetko - bol u očima, kršenje jasnoće vida.
Iz dišnog sustava: često - rinitis.
Iz endokrinog sustava: rijetko hipotireoza.
Sa strane formiranja krvi: često - limfopijci.
Kao iu slučaju uporabe drugih neuroleptika, postoje rijetki slučajevi leukopenije i / ili neutropenije u liječenju kvetiapina. Eozinofilija rijetko bilježi.
Promjene u laboratorijskim pokazateljima: kod nekih pacijenata, prilikom primjene kvetiapina, zabilježeno je asimptomatsko povećanje razine transaminaze u serumu, takvo povećanje je obično reverzibilno, a razina transaminaze u nastavku terapije smanjena je.
Istraživanje Quetiapina pokazala je smanjenje ovisnog o dozi u sadržaju ukupnog i slobodnog tiroksina (T4). Maksimalno smanjenje sadržaja tiroksina označeno je u prva 2-4 tjedna liječenja. Smanjena razina tiroksina sačuvana je bez daljnjeg napretka i duge uporabe lijeka. Smanjenje sadržaja tiroksina nije popraćena sustavnim promjenama u sadržaju TSH ili kliničkih simptoma hipotireoze. Prestanak liječenja dovodi do povratka glavnog i slobodnog tiroksina na početnu razinu. Neznatno smanjenje ukupnog vozila zabilježeno je samo u visokim dozama lijeka. TBG sadržaj se nije promijenio. Dakle, nije bilo klinički značajne hipotireoze prilikom primjene kvetiapina.
Povećan sadržaj glukoze u stanje hiperglikemije (sadržaj glukoze prazan želudac više od 7 mmol / l, a nakon jela više od 11.1 mmol / l) često su zabilježeni prilikom primjene kvetiapina u studijama.
Prilikom primjene kvetiapine, vrlo je često zabilježeno povećanje sadržaja serumskih triglicerida više od 2,258 mmol / l i povećanje sadržaja kolesterola (uglavnom lipoproteina niske gustoće) više od 6.2064 mmol / l.
Podaci o postolju
Prema ovim podacima, prilikom primjene kvetiapine, bilo je slučajeva leukopenije i / ili neutropenije. Sadržaj neutrofila vratio se u norma nakon prestanka liječenja. Mogući čimbenici rizika za razvoj leukopenije i / ili neutropenije bili su poznati sadržaj leukocita i leukopenije i / ili neutropenije kada se koristi lijekovi u povijesti.
Kao i kod upotrebe drugih neuroleptika, hiperglikemija s dijabetesom bio je konjugiran prilikom primanja kvetiapina (uključujući komplikacije predodređenog dijabetesa), bila je relativno rijetka (frekvencija manja od 0,1%). Ponekad se takve bočne fenomene dogodile u bolesnika iu odsutnosti hiperglikemije u anamnezi.
Postoje poruke o žutici.
Anafilaktičke reakcije su vrlo rijetko zabilježene. Kada znakovi anafilaktičkih reakcija, prijem kvetiapina mora se zaustaviti i otići u drugi lijek.
Kao i drugi antipsihotični lijekovi, kvetiapine mogu uzrokovati QT interval, ali studije nisu identificirali odnos s konstantnim povećanjem qt.
Prijavljene su akutne reakcije otkazivanja (vidi odjeljak "Značajke aplikacije").

Kontraindikacije:
Kontraindikacije za uporabu lijeka Quetiapinesu:
- Povećana osjetljivost na komponente uključene u pripremu.
- simultano unos citokroma 450 inhibitora, kao što su inhibitori HIV-proteaze, azolmis antifungalni lijekovi, eritromicin, klaritromicin i nefazodon.

Trudnoća:
U liječenju Quetiapinepacijenti trebaju upozoriti liječnika o trudnoći ili planiranju trudnoće. Sigurnost i djelotvornost kvetiapina tijekom trudnoće nisu proučavali. Stoga, kada imenovanje Quetiapine, trudnice bi trebale vagati moguću korist od takve terapije u usporedbi s potencijalnim rizikom za fetus.
Nije poznato u kojem Quetiapine ulazi u majčino mlijeko. S obzirom na potencijalne nuspojave, primanje kvetiapine kada je dojenje kontraindicirano.

Interakcija s drugim lijekovima:
S obzirom na to Quetiapineutječe na središnji živčani sustav, treba ga koristiti s oprezom u kombinaciji s drugim lijekovima koji rade na središnjem živčanom sustavu.
Alkohol. Quetiapine pojačava učinke alkohola, tako da se u liječenju kvetiapina treba izbjegavati.
Hipotenzivni pripravci. Budući da Quetiapine može inducirati arterijsku hipotenziju, može poboljšati hipotenzivni učinak drugih lijekova.
Legodopija i agonisti dopamina. Quetiapine može djelovati kao antagonist levodope i dopaminski agonist.
Litijeve pripreme. Kombinirana uporaba s Quetiapine ne utječe na farmakokinetiku jednokratnog prijema litijevog lijeka.
Lorazepam. Kombinirana uporaba s Quetiapine ne utječe na farmakokinetiku jednog prijema lorazepama.
Antipirin. Quetiapine ne izaziva u jetri enzimskih sustava uključenih u metabolizam protiv epipretina.
Divalproek. Kombinirana upotreba kvetiapina (150 mg 2 puta dnevno) i divalproeks (500 mg 2 puta dnevno) povećava maksimalnu koncentraciju (s max) ukupne valproične kiseline u plazmi krvi za 11%. Te promjene nisu klinički značajne.
Upute metaboličkih enzima u jetri
Karbamazepin značajno smanjuje sadržaj u krvnoj plazmi kvetiapina. U isto vrijeme, područje u krivuljima vremenske krivulje koncentracije (AUC) kvetiapina smanjuje se u prosjeku 13%. Slični učinci promatraju se na prijemu drugih lijekova, konjušar enzim enzima izaziva. Dakle, kada ko-upotreba s takvim lijekovima potrebno je odabrati dozu kvetiapina. Međutim, treba imati na umu da je preporučena maksimalna dnevna doza kvetiapina 800 mg. Dugotrajno korištenje lijeka u visokim dozama u pojedinačnim slučajevima moguće je samo pri usporedbi mogućih koristi i potencijalnog rizika korištenja droga.
Uz istovremenu recepciju kvetiapina i još jednog induktora mikrosomalnih enzima, fenitina je označila povećanje od 5 puta više od kličenja kvetiapina. Stoga, može biti potrebno povećati dozu kvetiapina za adekvatnu kontrolu mentalnih simptoma. Drugi induktor mikrosomalnih enzima, kao što su barbiturati, rifampicin, posjeduju slične učinke.
S prestanak prijema lijekova koji su induktor mikrosomalnih enzima, potrebno je ponovno revidirati dozu kvetiapina, smanjuje se ako je potrebno.
Inhibitori citokroma P450 Z4 (CHYP C4)
CYP CY4 je glavni enzim Cytochrome R450 sustava, koji je odgovoran za metabolizaciju kvetiapina. Prema tome, upotreba lijekova, kao što je ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, diltiazem, verapamil ili nefazodon, koji su inhibitori CYP, mogu dovesti do povećanja koncentracije kvrepina.
Kombinirani unos ketokonazola dovodi do povećanja MAX i AUC za kvetiapin za 235% i 522%, odnosno, u prosječnom razmaku tijekom oralne primjene lijeka smanjuje za 84%. Poluživot Quetiapine povećava se od 2,6 do 6,8 sati, ali prosječna vrijednost maksimalnog poluživota (t max) ne mijenja.
Uzimajući u obzir ove podatke tijekom korištenja Quetiapine s takvim CYP inhibitorima, kao azolni antifungalni lijekovi, makrolidni antibiotici, inhibitori proteaze, treba smanjiti konzivepsku dozu, posebno u starijih osoba i oslabljenih bolesnika.
Cimetidin. Nisu identificirani klinički značajne interakcije.
Tioridazin. Kombinirana upotreba tiuridazina (200 mg 2 puta dnevno) i kvetiapin (300 mg 2 puta dnevno) povećava klirens kvetiapina za 65%.
Fluoksetin, imipramin, haloperidol, risperidon. Recepcija fluoksetina (dnevna doza - 60 mg), imipramin (75 mg 2 puta dnevno), haloperidol (7,5 mg 2 puta dnevno), risperidon (3 mg 2 puta dnevno) ne mijenja pouzdano ravnotežnu farmakokinetiku kvetiapina.

Predozirati:
Bolesnici s istodobnim kardiovaskularnim bolestima mogu biti osjetljivi na negativne posljedice predoziranja.
Podaci o predoziranju Quetiapinaograničen. Slučajevi primjene kvetiapina u dozi koja prelazi 20 g smrtnih slučajeva nisu zabilježeni, pacijenti su se oporavili bez posljedica. Nakon širokog uvođenja u medicinsku praksu, bilo je vrlo rijetkih poruka o predoziranju kvetiapina, od kojih je posljedica smrt ili kome, ili izduženost Qt.
Simptomi. U pravilu, to su simptomi, izraženije manifestacije običnih farmakoloških učinaka lijeka (na primjer, pospanost, sedativni učinak, tahikardija, arterijska hipotenzija).
Liječenje. Specifični antidot za kvetiapine ne postoji. Uz teško trovanje, trebalo bi također imati na umu da trovanje može biti prilikom uzimanja nekoliko lijekova. U slučajevima teškog trovanja potrebna je intenzivna terapija, uključujući podršku za dišne \u200b\u200bputove, osiguravajući odgovarajuću oksigenaciju i ventilaciju, provođenje aktivnosti koje podržavaju funkcioniranje kardiovaskularnog sustava.
Do potpune normalizacije pacijentovog stanja, potrebno je pažljivo medicinsko promatranje.

Uvjeti skladištenja:
Čuvati na nepristupačnom mjestu za djecu na temperaturi koja nije viša od 30 ° C.

Obrazac za otpuštanje:
Quetiapine -tablete pokrivene omotačima.
Pakiranje: Priprava od 25 mg, 100 mg i 200 mg se proizvodi u mjehurićima br. 10 od 3 plikova u pakiranju, 300 mg - br. 100 u bocama.

Struktura:
1 tableta Quetiapinesadrži 25 mg, 100 mg, 200 mg ili 300 mg kvetiapina (u obliku kvetiapin fumarata).
Pomoćne tvari: laktoza, mikrokristalna celuloza, škrob natrij (tip A), pisidon, kalcijev fosfat dihidrat dihidrat, magnezij stearat
tablete omotača 25 mg polietilen glikola, titanov dioksid (E 171), hidroksipropilmetil celuloza, željezna oksida crvena (E172), željezo oksid žuta (E172)
tablete omotača 100 mg polietilen glikol, titan dioksid (E 171), hidroksipropilmetil celuloza, željezo oksid žuta (E172)
shell tablete 200 mg i 300 mg polietilen glikol, hidroksipropilmetilceluloza, titanov dioksid (E 171), talk.

Dodatno:
Djeca. Učinkovitost sigurnosti i primjene Quetiapinadjeca nisu istragu, stoga se lijek ne koristi u pedijatrijskoj praksi.
Komplikacije iz kardiovaskularnog sustava
Quetiapine može uzrokovati ortostatsku hipotenziju, vrtoglavicu, u nekim slučajevima - gubitak svijesti, osobito u početnom razdoblju primanja lijeka.

Vjerojatnost razvoja takvih komplikacija može se minimizirati smanjenjem vrijednosti povećanja doze.
Bolesnike s klinički značajnim kardiovaskularnim poremećajima u povijesti (zatajenje srca, infarkt miokarda, koronarna bolest srca, poremećaji mozga, kršenja ponašanja), bolesnici s oštećenjem mozga ili drugih država koje vode do arterijskog hipotenzije (dehidracija, primjena hipotenzivnih lijekova) Quetiapine treba provesti s oprezom.
Konvulzivni napadaji. Uz uporabu Quetiapina s shizofrenim shizofrenije razlika u učestalosti konvulzivnih napadaja u bolesnika koje primaju lijek i placebo, zabilježeno je. Međutim, kao i druge neuroleptike, lijek treba propisati s bolesnika s oprezom s konvulzivnim napadajima u povijesti ili pod uvjetima koji dovode do smanjenja praga, u kojem je rizik od razvoja konvulzija.
Kasna diskinezija i ekstrapiramidni simptomi.
Ova komplikacija može se dogoditi prilikom uzimanja neuroleptike, najčešće među starijim osobama, osobito kod žena. U isto vrijeme, ne postoje prognostički znakovi, prema kojima bi bilo moguće predvidjeti pojavu kasne diskinezije u određenom pacijentu.
Kada znakovi i simptomi kasne diskanezije, kvetiapine doze, potrebno je smanjiti ili prestati primati. Međutim, ovo pitanje treba riješiti pojedinačno, jer u nekim slučajevima uporaba kvetiapina može biti iznimno potrebna, unatoč prisutnosti sindroma kasnog diskunsa.
Rizik od razvoja tih komplikacija povećava se s trajanjem terapije i neuroleptičkog kumulacije.
Maligni neuroleptički sindrom može se razviti pri uzimanju neuroleptike, uključujući kvetiapine.
Manifestacije malignog neuroleptičkog sindroma: hipertermija, krutost mišića, promjena mentalnog stanja, nestabilnost od vegetativnog živčanog sustava, povećajte razinu KFK, mioglobinuria, akutnog zatajenja bubrega.
Prilikom razvoja malignog neuroleptičkog sindroma potrebno je otkazati prijem kvetiapina i obavljati intenzivnu simptomatsku terapiju.
Ako, nakon liječenja malignog neuroleptičkog sindroma, pacijent treba nastaviti neuroleptički uzimanje, treba ga učiniti vrlo pažljivo.
Neutropenija. U nekim slučajevima, prilikom primjene kvetiapine, zabilježen je razvoj teške neutropenije (broj neutrofila<0,5 · 10 9 / л) без явной дозозависимости.

Mogući čimbenici rizika za leukopeniju i / ili neutropeniju su smanjeni sadržaj leukocita prije liječenja i prisutnosti leukopenije i / ili neutropenije tijekom prijema lijekova u povijesti. Kada je sadržaj neutrofila smanjen ispod 1,0 · 10 9 / l, lijek treba prekinuti. Pacijenti moraju biti pod promatranjem. Kontrola sadržaja neutrofila treba provesti sve dok se njihov iznos ne poveća na 1,5 · 10 9 / l.
Iznenadni prestanak unosa droga. Nakon iznenadnog prestanka visokih doza antipsihotičkih lijekova, oštri simptomi otkazivanja, kao što su mučnina, povraćanje i nesanica, vrlo su rijetko opisani. Recitilice su izvijestili o psihotičnim simptomima i pojavu takvih poremećaja kao nevoljnih pokreta (na primjer, acatisia, distoniju i diskineziju). Stoga se preporučuje postupno prestati primati lijek najmanje jedan do dva tjedna.
Hiperglikemija. Prilikom primjene kvetiapine hiperglikemije i dijabetesa melitusa (uključujući pogoršanje dijabetesa pre-šećera) razvijaju se sasvim rijetko, mogu se pojaviti u bolesnika u odsutnosti hiperglikemije kao anamneze.
U nekim slučajevima, simptomi hiperglikemije se održavaju nakon diskrecije lijeka. Pacijenti koji pate od dijabetesa ili bolesnika s čimbenicima rizika za dijabetes melitus, preporuča se provesti odgovarajuće kliničko praćenje.
Primjena starijih s demencijom
Lijek se prikazuje za nanošenje starijih osoba s demencijom.
U bolesnika s demencijom, uz uporabu nekih atipičnih antipsihotika, povećanje je uočeno gotovo 3 puta veći rizik od neželjenih cerebrovaskularnih pojava. Mehanizam takvog povećanja rizika je nepoznat. Povećan rizik ne može se isključiti za druge antipsihotike ili za druge kategorije pacijenata.
Quetiapine treba koristiti s oprezom pacijentima s prisutnošću faktora razvoja moždanog udara.
Primjena bolesnika s oštećenim funkcijom bubrega
Lijek se treba koristiti u takvim bolesnicima s oprezom, posebno u početnom razdoblju.
Primjena u starijih osoba
U starijim osobama, ketestiapinski klirens u krvnoj plazmi se smanjuje za 30-50% u usporedbi s onima u bolesnika u dobi od 18 do 65 godina. Osim toga, ova kategorija pacijenata obično se javlja češće na kršenje funkcija jetre, bubrega, središnjeg živčanog sustava i kardiovaskularnog sustava. Sve to zahtijeva oprez pri primjeni lijeka na starije osobe.
Kršenje funkcioniranja jetre
Korištenje kvetiapinskih bolesnika s postojećom bolešću jetre zahtijeva oprez. Mjere opreza se moraju poduzeti i pri primjeni popratnih lijekova s \u200b\u200bpotencijalnom hepatotoksičom. Prije početka terapije preporuča se kvetiapinski bolesnici s dobro poznatim ili navodni povreda funkcije jetre se odrediti sadržaj transaminaze. Iste studije moraju se povremeno izvesti u procesu liječenja.

Upute za korištenje

Quiciapine-SZ 0,1 N60 Tablica p / zatočeništvo / Shell Upute za uporabu

Oblik doziranja

Tablete prekrivene filmom žute boje, okrugle, bikongenete; Na poprečnom presjeku bijele ili gotovo bijele.

Struktura

Quetiapine (u obliku fumarata) 100 mg

Pomoćne tvari: celuloza mikrokristalna 40 mg, laktoza 32 mg monohidrat, povidon 12 mg, natrijev crosparmeloza 14 mg, magnezijev stearat 2 mg.

Farmakodinamika

Antipsihotično sredstvo (neuroleptik). Pokazuje veći afinitet za serotoninske 5HT2 receptore, u usporedbi s dopaminom D1 i D2 receptorima u mozgu. Također ima visok afinitet za histamin i? Receptore i manje izražene - do 2 receptore. Nema afinitet za m-kolinoreceptore i benzodiazepinske receptore.

Quetiapine u dozi, učinkovito blokiranje dopaminskih D2 receptora, uzrokuje samo slab katalip. Selektivno smanjuje aktivnost mezolimbičnih neurona A10-dopamina u usporedbi s A9-nigriate neuronima uključenim u funkciju motora.

Ne uzrokuje dugoročno povećanje razine prolaktina.

U skladu s rezultatima Positron emisijske tomografije, djelovanje kvetiapina na serotoninu 5HT2- i dopaminskim D2 receptorima nastavlja se do 12 sati.

Farmakokinetika

Nakon uzimanja unutra, dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Obrok nema značajan utjecaj na bioraspoloživost kvetiapina.

Ketiapine farmakokinetika je linearan.

Vezanje proteina plazme je oko 83%.

Podvrgnuti intenzivnom metabolizmu. In vitro studije su utvrdili da je ključni enzim Quetiapine metabolizma je CYP3A4. Glavni metaboliti definirani u krvnoj plazmi nemaju izraženu farmakološku aktivnost.

T1 / 2 je oko 7 sati. Manje od 5% kvetiapina se prikazuje nepromijenjeno bubrezima ili kroz crijeva. Oko 73% metabolita se izlučuje bubrezima i 21% kroz crijevo. Prosječni razmak od Quetiapine u starijih bolesnika je 30-50% manji od onih koji se primjenjuju u bolesnika u dobi od 18 do 65 godina.

Prosječni razmak plazme Quetiapine bio je približno manje od 25% u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (QC manjim od 30 ml / min / 1,73 m2) i kod bolesnika s oštećenjem jetre (alkoholna ciroza na fazi kompenzacije), ali pojedinačne razine čišćenja bili su unutar granica, relevantni zdravi ljudi.

Nuspojave

Od CNS-a: glavobolja, pospanost, vrtoglavica, tjeskoba; Rijetko zns.

Iz kardiovaskularnog sustava: ortostatska hipotenzija, tahikardija, arterijska hipertenzija.

Iz probavnog sustava: zatvor, suha usta, dispepsija, proljev, prolazni porast aktivnosti jetrenih enzima (ALT, AST, GGT), bol u trbuhu.

Sa strane organa formiranja krvi: asimptomatska leukopenija i / ili neutropenija; Rijetko - eozinofilija.

Na dijelu mišićno-koštanog sustava: maggy.

Iz dišnog sustava: rhinitis.

Dermatološke reakcije: osip kože, suha koža.

Od tijela za saslušanje: bol u ušima

Iz urogenitalnog sustava: miniranje infekcija.

Sa strane metabolizma: blagi porast kolesterola i triglicerida u krvi.

Iz endokrinog sustava: malog reverzibilnog smanjenja doza u razini hormona štitnjače (posebno, slobodan T4).

Drugi: Astenija, bol u donjem dijelu leđa, povećajte tjelesnu težinu, groznicu, bol u prsima.

Značajke prodaje

recept

Posebni uvjeti

oprez se koristi u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima i drugim državama povezanim s rizikom od arterijske hipotenzije, osobito na početku liječenja i starijih osoba; Kada ukazuje na povijest napadaja.

Quetiapine je izložen aktivnom metabolizmu u jetri. U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre i bubrega, čišćenje kvetiapina se smanjuje za približno 25%. Stoga se kvetiapine treba koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenim funkcijama jetre i / ili bubrega.

OPREZ se koristi istovremeno s lijekovima koji produžuju interval QT (osobito u starijih osoba); s pripremama koje pružaju inhibitorski učinak na središnji živčani sustav, kao i etanol; S potencijalnim inhibitorima CYP3A4 izoenzme (uključujući ketokonazol, eritromicin).

Tijekom razvoja u pozadini liječenja ZNS Quetiapine, potrebno je otkazati i dodijeliti odgovarajući tretman.

Uz produljenu uporabu postoji mogućnost razvoja pokojne diskinezije. U takvim slučajevima potrebno je smanjiti dozu kvetiapina ili je otkazati.

Uz oprez se primjenjivati \u200b\u200bu kombinaciji s drugim lijekovima koji utječu na aktivnosti CNS-a, kao i etanol.

U eksperimentalnim studijama, u proučavanju karcinogenosti od kvetiapina, zabilježeno je povećanje incidencije adenokarkine dojke kod štakora (s dozama 20, 75 i 250 mg / kg), što je povezano s dugom hiperprolaktinom.

Kod muškaraca pojedinaca štakora (250 mg / kg / dan) i miševa (250 i 750 mg / kg / dan), povećanje učestalosti pojave benignog adenisa štitnjače zabilježeno je, koji je bio povezan s Poznati mehanizam specifičan za povećanje čišćenja tiroksina.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i kontrolnih mehanizama

Quetiapine može uzrokovati pospanost, pa pacijenti se ne preporučuju obavljati posao povezan s potrebom za koncentriranjem pozornosti i velike brzine psihomotornih reakcija (uključujući vozila).

Za detalje pogledajte upute.

Indikacije

Liječenje shizofrenije

Liječenje maničnih epizoda u bipolarnom poremećaju

Liječenje depresivnih epizoda iz sjedala do izražene ozbiljnosti u strukturi bipolarnog postupka

Kontraindikacije

Povećana osjetljivost na Quetiapine, starost do 18 godina.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja.

Tijekom trudnoće i tijekom laktacije, zahtjev je moguć u slučajevima kada očekivana korist za majku premašuje potencijalni rizik za fetus. Nije poznato da li se kvetiapine izdvaja s majčinim mlijekom. Ako trebate koristiti tijekom laktacije, dojenje treba zaustaviti.

U eksperimentalnim studijama, životinje nisu otkrile mutagenu i prikupljenu akciju kvetiapina. Učinci kvetiapina na plodnost (smanjenje muške plodnosti, pseudo-odvajanje, povećanje u razdoblju između dva curenja, povećanje prevancetalnog intervala i smanjenje učestalosti trudnoće), ali je nemoguće izravno prenijeti podatke na jer Postoje posebne razlike u hormonalnoj kontroli hlađenja.

Primjena s kršenjem funkcije jetre

Quetiapine je izložen aktivnom metabolizmu u jetri. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, čišćenje kvetiapina se smanjuje za približno 25%. Stoga se kvetiapine treba koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenim funkcijama jetre.

Primjena s kršenjem funkcije bubrega

U bolesnika s kršenjem funkcije bubrega, čišćenje quetiapine se smanjuje za približno 25%. Stoga se kvetiapine treba koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenim funkcijama bubrega.

Ljekovita interakcija

Uz istovremenu upotrebu s ketokonazolom, eritromicin teoretski povećava koncentraciju kvetiapina u krvnoj plazmi i razvoju nuspojava.

Uz istovremenu upotrebu s fenitinom, karbamazepinom, barbituratima, rifampicin povećava klirens kvetiapina, njegova koncentracija u krvnoj plazmi se smanjuje.

Uz istovremenu upotrebu s tiuridazinom, moguće je povećati klirens kvetiapina.

Pojedinosti potražite u odjeljku Upute

Način primjene

Doziranje

U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre i / ili bubrega, početna doza je 25 mg / dan. Dnevno povećanje doze treba biti 25-50 mg dok se ne postigne optimalni učinak.

Za detalje pogledajte upute.