Imipenem Cilastatin: lietošanas instrukcijas, brīdinājumi un atsauksmes. Devas forma Imipenēms ar cilastatīnu: pulveris šķīduma pagatavošanai Cilastatīna intramuskulārai ievadīšanai

Apraksts

Pulveris no baltas līdz gaiši dzeltenai.

Sastāvs 1 pudelei

deva 250 mg / 250 mg

250 mg imipenēma / 250 mg cilastatīna un nātrija bikarbonāta

deva 500 mg / 500 mg

500 mg imipenēma / 500 mg cilastatīna un nātrija bikarbonāta

Farmakoterapeitiskā grupa

Karbapenēma grupas antibiotika.

ATX kods: J01DH51.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Imicinem-TF ir plaša spektra antibiotika, kas sastāv no diviem komponentiem.

Imipenēms nomāc baktēriju šūnu sienas sintēzi un tam ir baktericīds efekts plaša spektra gram-pozitīvi un gramnegatīvi patogēni mikroorganismi, aerobie un anaerobie.

Cilastatīna nātrijs inhibē dehidropeptidāzi - fermentu, kas metabolizē imipenēmu nierēs, kas ievērojami palielina nemainītā imipenēma koncentrāciju urīnceļos. Cilastatīnam nav savas antibakteriālās iedarbības, tas nenomāc baktēriju beta-laktamāzi.

Imicinema-TF pretmikrobu spektrs ietver praktiski visus klīniski nozīmīgos patogēnos mikroorganismus. In vitro antibiotika aktīvs pret aerobām gramnegatīvām baktērijām: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (agrāk Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (ieskaitot Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (ieskaitot Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (ieskaitot celmus, kas ražo beta-laktamāzes), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Happilus parainfluenzae, Happ (ieskaitot Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Moraxella spp., Morganella morganii (agrāk Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (ieskaitot celmus, kas ražo penicilināzi), Neisseria metocurenaya spp. (ieskaitot Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (ieskaitot Providencia rettgeri / agrāk Proteus rettgeri /, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (ieskaitot Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (ieskaitot Salmonella typhi), Serratia spp. (ieskaitot Serratia proteamaculans / agrāk Serratia liquefaciens /, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (ieskaitot Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis); aerobikas grampozitīvs baktērijas: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (ieskaitot celmus, kas ražo penicilināzi), Staphylococcus spp. S. Epidermidis (ieskaitot pildspalvas. B grupa (ieskaitot Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. C, G grupas, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (ieskaitot hemolītiskos alfa un gamma celmus); anaerobs gramnegatīvs baktērijas: Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium Bactero , Prevotella disiens (agrāk Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (agrāk Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (agrāk Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp. anaerobs grampozitīvs baktērijas: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (ieskaitot Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., Microaerophilic streptococcus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (ieskaitot Propionibacterium acnes); citi: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

K Imicinem-TF vienmērīgs Xanthomonas maltophilia (agrāk Pseudomonas maltophilia) un daži Pseudomonas cepacia, kā arī Streptococcus faecium un meticilīnam rezistentu stafilokoku celmi.

In vitro testi parāda, ka antibiotika darbojas sinerģiski ar aminoglikozīdu grupas antibiotikām pret dažiem Pseudomonas aeruginosa izolātiem.

Imicinem-TF ir efektīvs kā monoterapija vai kombinācijā ar citiem pretmikrobu līdzekļiem polimikrobu infekciju ārstēšanā.

Farmakokinētika

Izplatīšana

Pēc intravenozas ievadīšanas imipenēma biopieejamība ir 98%. Antibiotika ir labi sadalīta, radot lielu koncentrāciju dažādos audos un ķermeņa šķidrumos. Saistība ar plazmas olbaltumvielām ir 20%.

Metabolisms un izdalīšanās

Imipenēms tiek metabolizēts nierēs, veicot beta laktāma gredzena hidrolīzi nieru dehidropeptidāzes ceļā. Imipenēma pusperiods ir 1 stunda.

Farmakokinētika īpašos klīniskos gadījumos

Pārkāpuma gadījumā nieru darbība, kā arī gados vecākiem cilvēkiem (vecākiem par 65 gadiem) samazinās kopējā un nieru klīrenss un palielinās imipenēma pusperiods.

Lietošanas indikācijas

Polimikrobu un jauktas aerobās-anaerobās infekcijas, empīriskā terapija pirms patogēnu mikroorganismu identificēšanas.

Infekcijas, ko izraisa uz zālēm jutīgi mikroorganismu celmi: pneimonija (ieskaitot hospitāli), urīnceļu infekcijas, vēdera infekcijas, ginekoloģiskas infekcijas, ādas un mīksto audu infekcijas, septicēmija, kaulu un locītavu infekcijas, infekciozs endokardīts, jauktas infekcijas.

Pirms zāļu lietošanas bērniem ir jāizpēta sadaļās "Piesardzība" un "Lietošanas metode un devas" sniegtā informācija.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret jebkuru zāļu sastāvdaļu. Paaugstināta jutība pret karbapenemiem, penicilīniem vai citām beta-laktāma antibiotikām, bērniem līdz 3 mēnešu vecumam.

NO piesardzīgi Imicinem-TF jālieto vienlaikus ar potenciāli nefrotoksiskām zālēm, kā arī pacientiem ar dispepsijas simptomiem, īpaši saistītiem ar kolītu, un gados vecākiem pacientiem.

Piesardzības pasākumi

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Imicinema-TF klīniskā drošība grūtniecības laikā nav ieinstalets. Tādēļ Imicinem-TF nevajadzētu lietot grūtniecības laikā, ja vien attaisno iespējamo ieguvumu no tā lietošanas iespējamais risks auglim. Katrā gadījumā zāles jālieto tiešā ārsta uzraudzībā.

Ja nepieciešams, izmantojiet Imicinema-TF laktācijas laikā jāapsver iespēja pārtraukt zīdīšanu.

Speciālas instrukcijas

Imicinem-TF nav indicēts meningīta ārstēšanai, jo drošība un efektivitāte nav pierādīta. Ja ir aizdomas par meningītu, jāieceļ atbilstošas \u200b\u200bantibiotikas.

Pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, īpaši ar centrālās nervu sistēmas slimībām, Imicinem-TF var ordinēt tikai gadījumos, kad paredzētais terapijas ieguvums atsver potenciālo paaugstinātas nieru mazspējas risku.

Pseudomonas aeruginosa infekciju ārstēšanas laikā ieteicams periodiski veikt uzņēmības pret antibiotikām testus atbilstoši klīniskajai situācijai.

Lai novērstu rezistences veidošanos un saglabātu Imicinema-TF efektivitāti, zāles jālieto tikai tādu infekciju ārstēšanai vai profilaksei, kuras izraisa pārbaudīti (vai ir aizdomas) par mikroorganismiem, kuri ir uzņēmīgi pret imipenēmu. Ja nav informācijas par identificēto patogēnu un tā jutīgumu, empīriskā antibiotiku izvēle jāpamato ar vietējiem epidemioloģiskajiem datiem un datiem par mikroorganismu jutīgumu.

Lietošana pediatrijā

Imicinem-TF var lietot bērnu ar sepsi ārstēšanai. Zāļu lietošana bērniem līdz 3 mēnešu vecumam, kā arī bērniem ar nieru darbības traucējumiem nav pietiekami pētīta.

Lietošanas metode un devas

Imicinema-TF vidējā dienas deva tiek noteikta atkarībā no infekcijas smaguma pakāpes un tiek sadalīta vairākās vienādās devās, ņemot vērā mikroorganismu jutīguma pakāpi, nieru darbību un ķermeņa svaru.

Priekš pieaugušajiem vidējā terapeitiskā deva intravenozai infūzijai ir 1-2 g dienā (imipenēma izteiksmē), sadalot 3-4 infūzijās. Maksimālā dienas deva ir 4 g.

1. tabula

Imicinem-TF devās ≤500 mg jāievada intravenozi 20-30 minūšu laikā, devās\u003e 500 mg 40-60 minūtēs. Pacientiem, kuriem infūzijas laikā rodas slikta dūša, jāsamazina ievadīšanas ātrums.

Priekš pēcoperācijas infekciju profilakse zāles jāievada intravenozi 1 g devā ar anestēzijas ierosināšanu un 1 g devā pēc 3 stundām. augsta pakāpe 8 un 16 stundas pēc anestēzijas jālieto papildus 500 mg.

Imicinema-TF devas intravenozai infūzijai pacienti ar traucētu funkcijunieru unķermeņa svars 70 kg vai vairāk ir parādīti 2. tabulā.

Imicinem-TF nedrīkst lietot pacienti, kuru kreatinīna klīrenss ir mazāks par 5 ml / min / 1,73 m2, izņemot gadījumus, kad ik pēc 48 stundām tiek nozīmēta hemodialīze. Hemodialīzes laikā gan imipenēms, gan cilastatīns tiek izņemti no asinsrites. Imicinem-TF jālieto pēc hemodialīzes sesijas un ar 12 stundu intervālu no procedūras pabeigšanas brīža.

2. tabula

Dienas deva, ņemot vērā infekcijas smagumu *	Dienas devas pārrēķināšana atkarībā no QC (ml / min / 1,73 m2)
	41-70	21-40	6-20
1 g	250 mg ik pēc 8 stundām, 250 mg ik pēc 12 stundām | 250 mg ik pēc 12 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
1,5 ggg4 g	250 mg ik pēc 6 stundām 250 mg ik pēc 8 stundām 500 mg ik pēc 8 stundām 250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām 250 mg ik pēc 12 stundām
2 g	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
3 g	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
4 g	750 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām

* skatīt 1. tabulu.

Bērni, kas vecāki par 3 mēnešiem un sver mazāk par 40 kg zāles tiek parakstītas 15-25 mg / kg / devā ik pēc 6 stundām. Pamatojoties uz pētījumiem ar pieaugušajiem, maksimālā dienas deva pilnīgi uzņēmīgu mikroorganismu izraisītu infekciju ārstēšanai ir 2,0 g dienā, infekcijas ar mērenu mikroorganismu uzņēmību (in galvenokārt izraisa daži P. aeruginosa celmi) ir 4,0 g / dienā. Pacientiem ar cistisko fibrozi var lietot lielākas devas (līdz 90 mg / kg dienā vecākiem bērniem). Medicīna nav ieteicams bērniem ar CNS infekcijām krampju riska dēļ un bērniem ar ķermeņa svaru< 30 кг с нарушениями функции почек, jo nav datu par lietošanas drošību.

Noteikumi par risinājuma sagatavošanu un administrēšanu

Imicinem-TF jāievada intravenozi infūzijas veidā.

Šķīduma pagatavošanai par /iekšā ievads flakona saturu iepriekš izšķīdina 10 ml vienā no šādiem infūzijas šķīdumiem: 0,9% nātrija hlorīda šķīdums, 5%, 10% dekstrozes ūdens šķīdums, 5% un 10% mannīta šķīdums.

Iegūto suspensiju nevar izmantot tiešai ievadīšanai!

Suspensiju labi sakrata un pārnes flakonā vai traukā ar pārējo infūzijas šķīdumu (140 ml). Kopējais šķīduma tilpums ir 150 ml. Lai nodrošinātu pilnīgu flakona satura pārvietošanu, iepriekš minētā procedūra jāatkārto, atkārtoti pievienojot 10 ml iegūtā šķīduma flakonam un pēc kratīšanas pārnesiet flakonā vai traukā ar pārējo šķīdumu. Iegūto šķīdumu (150 ml) krata, līdz izveidojas dzidrs šķidrums. Šķīduma pagatavošanaiImicinema-TF nelietojiet šķīdinātājus, kas satur pienskābes sāli (laktāts)!

Blakusefekts

Vietējās reakcijas: ar intravenozu ievadīšanu - eritēma, sāpes un infiltrāti injekcijas vietā, tromboflebīts.

Alerģiskas reakcijas: izsitumi, nieze, nātrene, drudzis, anafilaktiskas reakcijas, multiformā eritēma, angioneirotiskā tūska; reti - eksfoliatīvs dermatīts, toksiska epidermas nekrolīze.

Coballītēm gremošanas sistēma: slikta dūša, vemšana, caureja; mērens transamināžu, bilirubīna un / vai seruma aktivitātes pieaugums sārmainā fosfatāze, zobu krāsošana; reti - pseidomembranozais kolīts, hepatīts.

No laboratorijas parametriem: eozinofīlija, leikopēnija, neitropēnija (ieskaitot agranulocitozi), trombocitopēnija, trombocitoze, pazemināts hemoglobīna līmenis. Dažos gadījumos tika atzīmēts tieši pozitīvs Kumbsa tests.

No sāniemurīnceļš sistēmas: bija paaugstināts kreatinīna un urīnvielas slāpekļa līmenis serumā; reti - oligurija / anūrija, poliūrija, akūta nieru mazspēja. Ir bijuši urīna krāsas maiņas gadījumi (šī parādība ir droša, un to nevajadzētu jaukt ar hematūriju).

No centrālās nervu sistēmas un perifērās nervu sistēma: izrakstot intravenozas Imicinema-TF infūzijas (tāpat kā citu beta-laktāma grupas antibiotiku ārstēšanā), tiek aprakstīti mioklonusa gadījumi, psihiski traucējumi, ieskaitot halucinācijas, apjukums, epilepsijas lēkmes, parestēzija, garšas traucējumi.

Blakusparādības reti prasa terapijas pārtraukšanu un parasti ir mērenas un pārejošas; smags blakus efekti ir reti.

Pārdozēšana

Simptomi: palielināta blakusparādību smaguma pakāpe.

Ārstēšana: zāles jāatceļ vai jāsamazina to deva. Tiek veikta simptomātiska terapija. Imicinema-TF noņemšana ar hemodialīzi ir iespējama, tomēr šīs procedūras efektivitāte pārdozēšanas gadījumā ir slikta.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Farmaceitiskā mijiedarbība

Imicinema-TF šķīdumus nedrīkst sajaukt vai lietot vienlaikus ar citiem pretmikrobu līdzekļiem. Imicinem-TF ir ķīmiski nesaderīgs ar pienskābes sāli (laktātu), tāpēc, gatavojot zāļu šķīdumus, nevar izmantot šķīdinātājus, kas satur pienskābes sāli.

Vienlaicīgi lietojot penicilīnus, cefalosporīnus un citas beta-laktāma antibiotikas, ir iespējama krusteniska alerģija.

Nosacījumi un glabāšanas laiks

Uzglabāt vietā, kas pasargāta no mitruma un gaismas, temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš 2 gadi. Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Zāles tiek izsniegtas pēc ārsta receptes.

Iepakojums

250 mg / 250 mg vai 500 mg / 500 mg 10 ml flakonā.

5 flakoni iepakojumā vai 36 flakoni kastē (iepakojums slimnīcām).

Ražošanas firma

SOOO "TripleFarm", sv. Minskaja, 2B, 223141, Logoisk, Baltkrievijas Republika, tālr./fakss: (+375) 1774 43 181, e-pasts :.

Aktīvā viela

Imipenēms, cilastatīns

Devas forma

infūziju šķīdums

Ražotājs

Jodas Expoim, Indija

Struktūra

Aktīvās vielas: imipenēma monohidrāts (ekvivalents bezūdens imipenēmam) - 500 mg, cilastatīna nātrija sāls (ekvivalents cilastatīnam) - 500 mg;

palīgviela: bezūdens nātrija karbonāts - 20 mg.

farmakoloģiskā iedarbība

Plaša spektra beta-laktāma antibiotika. Nomāc baktēriju šūnu sienas sintēzi un tai piemīt baktericīda iedarbība pret plašu grampozitīvu un gramnegatīvu mikroorganismu klāstu, aerobiem un anaerobiem. Imipenēms, tienamicīna atvasinājums, pieder karbapenēma grupai. Cilastatīna nātrijs inhibē dehidropeptidāzi - fermentu, kas metabolizē imipenēmu nierēs, kas ievērojami palielina nemainītā imipenēma koncentrāciju urīnceļos. Cilastatīnam nav savas antibakteriālās iedarbības, tas nenomāc baktēriju beta-laktamāzi. Aktīvs pret Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis un Bacteroides fragilis. Izturīgs pret baktēriju beta-laktamāzes noārdīšanos, kas padara to efektīvu pret daudziem mikroorganismiem, piemēram, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. un Enterobacter spp., kas ir izturīgi pret lielāko daļu beta-laktāma antibiotiku. Antibakteriālais spektrs ietver gandrīz visus klīniski nozīmīgos patogēnos mikroorganismus. Aktīvs pret gramnegatīvu aerobās baktērijas: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (iepriekš Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (ieskaitot Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (ieskaitot Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ieskaitot celmus, kas veido beta-laktamāzi), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (ieskaitot Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (iepriekš Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (iepriekš Pasteurella), ieskaitot Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (ieskaitot Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (ieskaitot Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (iepriekš Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (ieskaitot Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (ieskaitot Salmonella typhi), Serratia spp. (ieskaitot Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.; grampozitīvas aerobās baktērijas: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (ieskaitot celmus, kas veido penicilināzi), Staphylococcus epidermidis(ieskaitot celmus, kas veido penicilināzi), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcusc grupa, Streptokoks G grupa, zaļojošie streptokoki, ieskaitot alfa un gamma hemolītiskos celmus); gramnegatīvās anaerobās baktērijas: Bacteroides spp.(ieskaitot Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (iepriekš Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. ieskaitot (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (iepriekš Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (iepriekš Bacteroides bivius), Prevotella disiens (iepriekš Bacteroides disiens), Prevotella intermedia(iepriekš Bacteroides intermedius), Veillonella spp.; grampozitīvas anaerobās baktērijas: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (ieskaitot Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.(ieskaitot Propionibacterium acne); citi mikroorganismi: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.Daži Staphylococcus spp. (izturīgs pret meticilīnu), Streptococcus spp. (D grupa), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faeciumun daži celmi Pseudomonas cepacia ir nejutīgi pret imipenēmu. Efektīvs pret daudzām infekcijām, ko izraisa baktērijas, kas izturīgas pret cefalosporīniem, aminoglikozīdiem, penicilīniem. In vitro darbojas sinerģiski ar aminoglikozīdiem pret noteiktiem celmiem Pseudomonas aeruginosa.

Indikācijas

Infekcijas un iekaisuma slimības, ko izraisa jutīgi mikroorganismi (polimikrobu vai jauktas aerobās-anaerobās infekcijas):

Zemākas infekcijas elpošanas trakts;

Infekcijas urīnceļi;

Intraabdominālas infekcijas;

Ādas un mīksto audu infekcijas;

Kaulu un locītavu infekcijas;

Peritonīts;

Endokardīts;

Iekaisuma slimības iegurņa orgānos.

Profilakse pēcoperācijas komplikācijas.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret vienu no zāļu sastāvdaļām, kā arī pret citiem karbapenēmiem, beta-laktāma antibiotikām, penicilīniem un cefalosporīniem;

Hroniska nieru mazspēja ar QC mazāk nekā 5 ml / min / 1,73 m2 bez hemodialīzes;

Agri bērnība (līdz 3 mēnešiem);

Bērniem smaga nieru mazspēja (kreatinīna koncentrācija serumā pārsniedz 2 mg / dl).

Uzmanīgi

Centrālās nervu sistēmas (CNS) slimības, pseidomembranozais kolīts, pacienti ar kuņģa un zarnu trakta slimībām anamnēzē, ar CC mazāku par 70 ml / min / 1,73 m2, pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze, pretkrampju terapija ar valproīnskābi (samazināta terapijas efektivitāte), vecums.

Blakus efekti

No nervu sistēmas: mioklonuss, psihiski traucējumi, halucinācijas, apjukums, epilepsijas lēkmes, parestēzijas.

No urīnceļu sistēmas: oligurija, anūrija, poliūrija, akūta nieru mazspēja (reti).

No gremošanas sistēmas: slikta dūša, vemšana, caureja, pseidomembranozais enterokolīts, hepatīts (reti).

No asinsrades sistēmas un hemostatiskās sistēmas puses: eozinofilija, leikopēnija, neitropēnija, agranulocitoze, trombocitopēnija, trombocitoze, monocitoze, limfocitoze, bazofilija, samazināta Hb, protrombīna laika pagarināšanās, pozitīva Kumbsa reakcija.

Laboratorijas rādītāji: paaugstināta "aknu" transamināžu un sārmainās fosfatāzes aktivitāte, hiperbilirubinēmija, hiperkreatininēmija, paaugstināta urīnvielas slāpekļa koncentrācija; tiešs pozitīvs Kumbsa tests.

Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, nieze, nātrene, multiformā eritēma (ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu), angioneirotiskā tūska, toksiska epidermas nekrolīze (reti), eksfoliatīvs dermatīts (reti), drudzis, anafilaktiskas reakcijas.

Vietējās reakcijas: ādas hiperēmija, sāpīga infiltrācija injekcijas vietā, tromboflebīts.

Citi: kandidoze, garšas traucējumi.

Mijiedarbība

Farmaceitiski nesaderīgs ar pienskābes sāli, citu antibiotiku šķīdumiem.

Vienlaicīgi lietojot penicilīnus un cefalosporīnus, ir iespējama krusteniska alerģija; parāda antagonismu pret citām beta-laktāma antibiotikām (penicilīniem, cefalosporīniem un monobaktāmiem).

Vienlaicīgi lietojot gancikloviru, palielinās ģeneralizētu krampju attīstības risks. Šīs zāles nedrīkst lietot vienlaikus, ja vien potenciālie ieguvumi neatsver iespējamos riskus.

Zāles, kas bloķē tubulāru sekrēciju, nedaudz palielina imipenēma koncentrāciju plazmā un T1 / 2 (ja nepieciešama augsta imipenēma koncentrācija, izmantojiet šīs zāles nav ieteicams vienlaikus).

Lietojot zāles, samazinās valproiskābes koncentrācija serumā, kas noved pie pretkrampju terapijas efektivitātes samazināšanās, tādēļ ieteicams kontrolēt koncentrācija serumā valproīnskābe.

Kā lietot, lietošanas kurss un devas

IV pilienveida un i / m. Zemāk norādītās devas tiek aprēķinātas ķermeņa svaram 70 kg vai vairāk un CC 70 ml / min / 1,73 m2 vai vairāk. Pacientiem ar CC mazāku par 70 ml / min / 1,73 m2 un / vai mazāku ķermeņa svaru, deva jāsamazina proporcionāli. Intravenozu ievadīšanas ceļu ir vēlams lietot baktēriju sepses, endokardīta un citu smagu un dzīvībai bīstamu infekciju, t.sk., terapijas sākumposmā. apakšējo elpceļu infekcijas, ko izraisa Pseudomonas aeruginosa, un smagu komplikāciju gadījumā.

Infūzijas šķīduma pagatavošanai flakonā pievieno 100 ml šķīdinātāja (0,9% NaCl šķīdums, 5% dekstrozes ūdens šķīdums, 10% dekstrozes ūdens šķīdums, 5% dekstrozes šķīdums un 0,9% NaCl utt.). Iegūtā šķīdumā imipenēma koncentrācija ir 5 mg / ml.

Vidējā terapeitiskā deva pieaugušajiem ar intravenozu injekciju ir 1-2 g / dienā, sadalot 3-4 injekcijās; maksimālā dienas deva ir 4 g vai 50 mg / kg, izvēloties mazāko. Pacienti ar vieglu infekciju - 250 mg 4 reizes dienā, vidējs - 500 mg 3 reizes dienā vai 1 g 2 reizes dienā, smaga - 500 mg 4 reizes dienā, ar infekciju, kas apdraud pacienta dzīvi, - 1 g 3-4 reizes dienā. Katru 250-500 mg injicē intravenozi 20-30 minūtes, un ik pēc 1 g - 40-60 minūtes.

Pēcoperācijas infekciju profilaksei - 1 g indukcijas anestēzijas laikā un 1 g pēc 3 stundām. Operācijas gadījumā ar augstu infekcijas risku (resnās un taisnās zarnas operācija) papildus 500 mg ievada 8 un 16 stundas pēc vispārējās anestēzijas. ...

Maksimālās dienas devas intravenozai ievadīšanai pacientiem ar nieru mazspēja atkarībā no infekcijas smaguma un CC vērtībām (ml / min / 1,73 m2):

ar vieglu infekcijas gaitu un CC 41-70 ml / min - 250 mg ik pēc 8 stundām, CC 21-40 ml / min - 250 mg pēc 12 stundām, CC 6-20 ml / min - 250 mg pēc 12 stundām;

ar mērenu infekciju un CC 41-70 ml / min - 250 mg pēc 6 stundām, CC 21-40 ml / min - 250 mg pēc 8 stundām, CC 6-20 ml / min - 250 mg pēc 12 stundām;

smagos gadījumos (ļoti jutīgi celmi) un CC 41-70 ml / min - 500 mg pēc 8 stundām, CC 21-40 ml / min - 250 mg pēc 6 stundām, CC 6-20 ml / min - 250 mg pēc 12 stundas; smagos gadījumos (vidēji jutīgi celmi, t.sk. Pseudomonas aeruginosa) un CC 41-70 ml / min - 500 mg pēc 6 stundām, CC 21-40 ml / min - 500 mg pēc 8 stundām, CC 6-20 ml / min - 500 mg pēc 12 stundām; smagas dzīvībai bīstamas infekcijas gadījumā un CC 41-70 ml / min - 750 mg pēc 8 stundām, CC 21-40 ml / min - 500 mg pēc 6 stundām, CC 6-20 ml / min - 500 mg pēc 12 stundām

Pacienti ar CC mazāku par 5 ml / min tiek nozīmēti tikai tad, ja hemodialīzi veic ik pēc 48 stundām, pēc tam to ievada pēc 12 stundām (no procedūras pabeigšanas brīža).

Pēcoperācijas infekciju profilaksei pieaugušajiem - 1 g katram ar indukcijas anestēziju un atkal pēc 3 stundām; ķirurģiskām iejaukšanās darbībām ar augstu riska pakāpi (uz resnās un taisnās zarnas) - papildus 500 mg injicē 8 un 16 stundas pēc vispārējās anestēzijas sākuma. Pašlaik nav pietiekamu datu par devu režīmu pirmsoperācijas profilaksei pacientiem, kuriem CC ir mazāks par 70 ml / min / 1,73 kv. M.

Bērniem, kas sver 40 kg vai vairāk - tādas pašas devas kā pieaugušajiem; ar ķermeņa svaru mazāku par 40 kg - 15 mg / kg 4 reizes dienā; maksimālā dienas deva ir 2 g.

IM ievadīšanu var izmantot kā alternatīvu IV zāļu formai infekciju ārstēšanā, kurās priekšroka ir IM ievadīšanai. Atkarībā no infekcijas smaguma, patogēno mikroorganismu jutīguma un pacienta stāvokļa ik pēc 12 stundām tiek ievadīti 500–750 mg. Kopējā dienas deva nav lielāka par 1500 mg. Ja ir nepieciešamas lielas zāļu devas, jālieto intravenozi.

IM ievadīšana pacientiem ar CC mazāku par 20 ml / min / 1,73 m2, kā arī bērniem nav pētīta.

Uretrīta un cervicīta ārstēšanai, ko izraisa Neisseria gonorrhoeae, 500 mg ievada vienu reizi intramuskulāri. Pulveri sajauc ar 2 ml 1% lidokaīna hidrohlorīda šķīduma (bez epinefrīna), ūdens injekcijām vai 0,9% NaCl šķīduma, līdz veidojas viendabīga suspensija (balta vai viegli dzeltena).

Pārdozēšana

Simptomi: iespējamas pastiprinātas blakusparādības.

Ārstēšana simptomātiska. Imipenēmam un cilastatīnam tiek veikta hemodialīze. Tomēr šīs procedūras efektivitāte zāļu pārdozēšanas gadījumā nav zināma.

Speciālas instrukcijas

Steidzami nepieciešama stingra ieteicamās devas un devu režīma ievērošana, īpaši pacientiem, kuriem ir nosliece uz krampju aktivitāti. Pretkrampju terapija pacientiem ar epilepsiju anamnēzē jāturpina visu zāļu ārstēšanas laiku. Ja tiek novērots lokāls trīce, mioklonuss vai krampji, pacientiem jāveic neiroloģiska novērtēšana, izmantojot pretkrampju terapiju. Zāļu devas šajā gadījumā jāpārskata, lai noteiktu, vai tā jāsamazina vai zāles jāatceļ.

Devas forma satur 37,56 mg (1,63 meq) nātrija.

Pirms terapijas uzsākšanas ir jāapkopo rūpīga anamnēze par iepriekšējām alerģiskām reakcijām pret beta-laktāma antibiotikām. Ar attīstību alerģiska reakcija zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc.

Indivīdiem, kuriem anamnēzē ir kuņģa-zarnu trakta slimība (īpaši kolīts), ir paaugstināts pseidomembranozā kolīta attīstības risks.

Lietojot zāles, gan ievadīšanas laikā, gan pēc 2-3 nedēļām. pēc ārstēšanas pārtraukšanas var attīstīties Clostridium difficile (pseidomembranozais kolīts) izraisīta caureja. Vieglos gadījumos ir pietiekami pārtraukt ārstēšanu un izmantot jonu apmaiņas sveķus (holestiramīns, kolestipols), smagos gadījumos tiek pierādīts, ka tas kompensē šķidruma, elektrolītu un olbaltumvielu zudumu, vankomicīna un metronidazola iecelšanu. Nelietojiet zāles, kas nomāc zarnu peristaltiku.

Tāpat kā lietojot citas beta-laktāma antibiotikas, arī Pseudomonas aeruginosa var ātri attīstīt zāļu izturību ārstēšanas laikā. Tādēļ, ārstējot Pseudomonas aeruginosa infekcijas, ieteicams periodiski veikt uzņēmības pret antibiotikām testus atbilstoši klīniskajai situācijai.

Gados vecākiem pacientiem ir iespējami ar vecumu saistīti nieru darbības traucējumi, kuru dēļ var būt nepieciešama devas samazināšana.

Pēc receptes

Svītrkods un svars

Svītrkods: 4602521011785

Svars: 0,027 kg;

Blakus efekti . Sortiments Imipenēms un cilastatīns, 500 mg + 500 mg 10 ml flakoni 1 gab. Imipenēms un cilastatīns, 500 mg + 500 mg 10 ml flakoni 1 gab pirkt tiešsaistē. Veikt uz ceļa Imipenēms un cilastatīns, 500 mg + 500 mg 10 ml flakoni 1 gab. Labākā cena par Imipenēms un cilastatīns, 500 mg + 500 mg 10 ml flakoni 1 gab... Profilakse Imipenēms un cilastatīns, 500 mg + 500 mg 10 ml flakoni 1 gab. Pareiza lietošana Imipenēms un cilastatīns, 500 mg + 500 mg 10 ml flakoni 1 gab... Cik nopirkt Imipenēms un cilastatīns, 500 mg + 500 mg 10 ml flakoni 1 gab?

cauri, min -, infekcija, ārstēšana, Pseudomonas, aeruginosa, celmi, zāles, diena, šķīdums, gadījums, terapija, sistēma, pacienti, 21-40, Bacteroides, 41-70, saistība, mikroorganismi, ievads, ieteicams, reakcijas, agrāk Bacteroides, kurss, pielietojums, roka, Prevotella, anestēzija, reti, Streptococcus, smaguma pakāpe, Providencia, nepietiekamība, šķīdums, Proteus

Devas forma: & nbsppulveris infūziju šķīduma pagatavošanai Struktūra:

1 pudele / pudele:

Sterils maisījums, kas satur:

aktīvās sastāvdaļas: imipenēma monohidrāts - 530,0 mg (imipenēma izteiksmē - 500,0 mg), cilastatīna nātrijs - 532,0 mg (cilastatīna izteiksmē - 500,0 mg);

palīgviela: nātrija bikarbonāts - 20,0 mg.

Apraksts: B balts vai balts ar dzeltenīgi spīdīgu pulveri. Farmakoterapeitiskā grupa:Antibiotiku karbapenēma + dehidropeptidāzes inhibitors ATX: & nbsp

J.01.D.H.51 Imipenēms un dehidropeptidāzes inhibitors

Farmakodinamika:

Zāles sastāv no diviem komponentiem:

1) imipenēms, plaša spektra beta-laktāma antibiotika, tienampcīna atvasinājums, kas pieder karbajenēma grupai;

2) cilastatīna nātrijs - ferments, kas kavē imipenēma metabolismu nierēs un ievērojami palielina nemainītā imipenēma koncentrāciju urīnceļos.

Imipenēms kavē baktēriju šūnu sienas sintēzi un tam piemīt baktericīda iedarbība pret plašu grampozitīvu un gramnegatīvu aerobo un anaerobo mikroorganismu klāstu.

Cilastīnam nav savas antibakteriālās iedarbības, tas nenomāc baktēriju beta-laktamāzi.

Imipenēms ir izturīgs pret baktēriju beta-laktamāzes noārdīšanos, kas padara to efektīvu pret daudziem mikroorganismiem, piemēram, Pseidomonasaeruginosa, Serratiaspp. un Enterobaktērijaspp ., kas ir izturīgi pret lielāko daļu beta-laktāma antibiotiku.

Antibakteriālais spektrs ietver gandrīz visus klīniski nozīmīgos patogēnos mikroorganismus.

In vitro aktīvs pret šādiem mikroorganismiem, un arī in vivo:

Gramnegatīvās aerobās baktērijas : A cinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonosa., ieskaitot Serratia marcescens;

Grampozitīvas aerobās baktērijas : Enterokoksizkārnījumiir, Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis (ieskaitot celmus, kas veido penicilināzi), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Gramnegatīvās anaerobās baktērijas : Bacteroides spp., ieskaitot Baeteroides fragilis, Fusobacterium spp;

Grampozitīvas anaerobās baktērijas : Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubaeterium spp., Peptocoecus spp., Peplostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Imipenēmam in vitro ir baktericīda iedarbība uz citiem mikroorganismiem ( klīniskā efektivitāte nav pierādīta):

Grampozitīvi aerobi : Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcusc, G grupas un viridānu grupas;

Gramnegatīvi aerobi : Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, ieskaitot celmus, kas veido penicilināzi, Pasteurella spp., Providencia stuartii;

Gramnegatīvie anaerobi : Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.;

Nejūtīgs : Enterococcus faecium, izturīgs pret meticilīnuStaphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Burkholderia cepacia.

Inin vitro darbojas sinerģiski ar aminoglikozīdiem pret noteiktiem celmiem Pseidomonasaeruginosa .

Farmakokinētika:

Pēc zāļu šķīduma intravenozas ievadīšanas laiks, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju (TC m ah) plazmā, abiem komponentiem ir 20 minūtes. Šajā gadījumā imipenēma maksimālā koncentrācija (C m ax) sasniedz vērtību no 21 līdz 58 μg ml un cilastatīnam no 21 līdz 55 μg / ml. Pēc zāļu lietošanas 4-6 stundas imipenēma Cmax samazinās līdz 1 μg / ml un zemāk.

Pusperiods katram komponentam ir 1 stunda.

Imipenēma saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 20% un cilastatīna - 40%.

Apmēram 7% no intravenozi ievadītā imipenēma izdalās ar nierēm 10 stundu laikā. Imipenēma koncentrāciju urīnā, kas pārsniedz 10 μg / ml, var saglabāt 8 stundas pēc zāļu intravenozas ievadīšanas. Apmēram 70-80% cilastatīna izdalās caur nierēm 10 stundu laikā pēc zāļu lietošanas.

Veicot intravenozu zāļu lietošanu ik pēc 6 stundām, pacienti ar normālu nieru darbību neievēroja imipenēma / cilastatīna uzkrāšanos plazmā vai urīnā.

Pēc zāļu ievadīšanas 1 g devā tika noteiktas šādas vidējās imipenēma koncentrācijas vērtības cilvēka ķermeņa audos un barotnēs:

Audums vai vidējs	Imipenēma koncentrācija μg / ml vai μg / g	Mērīšanas laiks h)
Stiklaina acs ābols
Intraokulārs šķidrums
Plaušu audi
Pleiras šķidrums
Peritoneālais šķidrums
CSF (bez iekaisuma)
CSF (pret iekaisumu)
Prostatas sekrēcija
Prostatas audi
Fallopijas caurules
Endometrijs
Miometrijs
Kauls
Intersticiāls šķidrums
Saistaudi

Indikācijas:

Zāles lieto smagu infekciju ārstēšanai, ko izraisa mikroorganismi, kas ir jutīgi pret to, kā arī infekcijas procesa empīriskai terapijai pat pirms baktēriju patogēnu noteikšanas.

Intraabdominālās infekcijas, ko izraisa Enterokoksfaccalis, Stafilokoksaureus Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Pepcost. spp., Bacteroides spp.ieskaitot

Apakšējo elpceļu infekcijas, ko izraisa Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (penicilināzi ražojošie celmi), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens.

Urīnceļu infekcijas (sarežģītas un nesarežģītas), ko izraisa Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(penicilināzi ražojošie celmi), E nterobaktērijaspp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Pseudomonas aeruginosa.

Ādas un mīksto audu infekcijas, ko izraisa Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(penicilināzi ražojošie celmi), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp.ieskaitot B. fragilis, Fusobacterium spp.

Kaulu un locītavu infekcijas, ko izraisa Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(penicilināzi ražojošie celmi), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa.

Baktēriju septicēmija, ko izraisa Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(penicilināzi ražojošie celmi), Enterobacter spp., Escherichia coli. Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Bacteroides spp., ieskaitot Bacteroides fragilis.

Infekciozs endokardīts... izsaukts Staphylococcus aureus (penicilināzi ražojošie celmi).

Ginekoloģiskas infekcijas, ko izraisaEnterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(penicilināzi ražojošie celmi).Staphylococcus epider midis, Streptococcus agalactiae (Streptococcus spp. B grupa), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp.ieskaitot B. fragilis.

Pēcoperācijas komplikāciju novēršana pacientiem ar risku ar lielu varbūtību attīstīt pēcoperācijas infekcijas komplikāciju, kā arī pacientiem ar augstu intraoperatīvās infekcijas risku operācijas laikā.

Kontrindikācijas:

Paaugstināta jutība pret jebkuru zāļu sastāvdaļu; paaugstināta jutība uz citiem karbapenēmiem.

Smagas paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, anafilaktiskas reakcijas, smagas ādas reakcijas) pret jebkurām citām beta-laktāma antibiotikām (piemēram, penicilīniem vai cefalosporīniem).

Bērni līdz 3 mēnešu vecumam.

Bērni ar traucētu nieru darbību (kreatinīna līmenis serumā pārsniedz 2 mg / dl).

Pacienti, kuru kreatinīna klīrenss (CC) ir mazāks par 5 ml / min / 1,73 m 2 (izņemot gadījumus, kad hemodialīzi veiks ne vēlāk kā 48 stundas pēc zāļu infūzijas).

Uzmanīgi:

Centrālās nervu sistēmas slimības ar CC mazāku par 70 ml / min 1,73 m 2, pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze, pacienti ar kuņģa un zarnu trakta slimībām vēsturē, pseidomembranozais kolīts.

Grūtniecība un zīdīšanas periods:

Pētījumi ar grūtniecēm nav veikti. Grūtniecības laikā zāles jālieto tikai tad, ja ārstēšanas ieguvums attaisno iespējamo risku auglim.

Imipenēms atrodas mātes pienā. Ja tiek uzskatīts, ka zāļu lietošana ir nepieciešama, tad barojiet bērnu mātes piens vajadzētu apstāties.

Lietošanas metode un devas:

INTRAVENOZĀS DEVAS NEVAJADZĒTU IEVADĪT INTRAMUSCULAR.

Aprēķinot zāļu kopējo dienas devu, jābalstās uz infekcijas smagumu un jāsadala vairākās lietošanas reizēs vienādās devās, ņemot vērā viena vai vairāku patogēnu mikroorganismu jutīguma pakāpi, nieru darbību un ķermeņa svaru.

Devas shēma pieaugušiem pacientiem ar normālu nieru darbību

Devas, kas norādītas 1. tabulā, tiek aprēķinātas pacientiem ar normālu nieru darbību (kreatinīna klīrenss ir lielāks par 70 ml / min / 1,73 m 2) un ķermeņa svaru ≥70 kg.

Pacientiem ar kreatinīna klīrensu ≤70 ml / min / 1,73 m2 (skatīt 2. tabulu) un / vai ķermeņa masu, kas mazāka par 70 kg (sk. 3. tabulu), deva ir jāsamazina. Īpaši svarīgi ir samazināt devu atkarībā no ķermeņa svara tiem pacientiem, kuru svars ir ievērojami mazāks par 70 kg un kuriem ir mērena vai smaga nieru mazspēja.

Vidējā terapeitiskā dienas deva ir 1-2 g imipenēma, kas sadalīta 3-4 lietojumos (skatīt 1. tabulu). Mērenu infekciju ārstēšanai zāles var lietot arī 1 g devā divas reizes dienā.

Infekciju gadījumā, ko izraisa mazāk jutīgi mikroorganismi, zāļu dienas devu intravenozai infūzijai var palielināt līdz maksimāli 4 g (imipenēma) dienā vai 50 mg / kg dienā, atkarībā no tā, kurš ir mazāks.

Katra zāļu deva intravenozai infūzijai, mazāka vai vienāda ar 500 mg, jāievada intravenozi 20-30 minūšu laikā. Katra deva, kas pārsniedz 500 mg, jāievada intravenozi 40-60 minūšu laikā.

Pacientiem, kuriem infūzijas laikā rodas slikta dūša, vajadzētu palēnināt zāļu ievadīšanas ātrumu.

1. tabula. Zāļu devas intravenozai infūzijai pieaugušiem pacientiem ar normālu nieru darbību un ķermeņa svaru ≥70 kg *

Infekcijas smagums	Devaimipenēms, mg	Pārtraukumsstarp uzlējumiem	Kopējā dienas deva
Smagi (jutīgi patogēni)
Smaga un vai dzīvībai bīstama
Smagi un dzīvībai bīstami, ko izraisa mazāk jutīgi mikroorganismi (galvenokārt daži celmi P. aeruginosa)

* Pacientiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 70 kg, ir nepieciešams vēl proporcionāli samazināt ievadītās devas.

Ņemot vērā zāļu augsto pretmikrobu aktivitāti, ieteicams, lai tās kopējā dienas deva nepārsniegtu 50 mg kg vai 4 g (imipenēmu) dienā, atkarībā no tā, kurš ir mazāks.

Kaut arī cistiskās fibrozes pacienti ar normālu nieru darbību tika ārstēti ar zāļu devu līdz 90 mg / kg dienā, sadalot vairākos veidos, kopējā deva nepārsniedza 4 g (imipenēma) dienā.

Zāles ir veiksmīgi izmantotas kā monoterapija vēža pacientiem ar novājinātu imunitāti ar apstiprinātām vai iespējamām infekcijām, piemēram, sepsi.

Devas shēma pieaugušajiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem

Lai pielāgotu zāļu devu, ārstējot pieaugušus pacientus ar nieru darbības traucējumiem, ir nepieciešams:

• Pamatojoties uz infekcijas īpašībām, izvēlieties kopējo dienas devu no 1. tabulas.
• No 2. tabulas izvēlieties atbilstošo samazināto zāļu devu, pamatojoties uz dienas devu (1. tabula) un pacienta kreatinīna klīrensu. (Lai aprēķinātu infūzijas laiku, skatīt dozēšanas shēmu pieaugušajiem pacientiem ar normālu nieru darbību).
• No 3. tabulas kreisajā kolonnā atlasiet ķermeņa svara vērtību, kas ir vistuvāk pacienta ķermeņa svaram (kg).

2. tabula. Zāļu dozēšanas režīms intravenozai infūzijai pieaugušiem pacientiem ar traucētu funkciju nieres un ķermeņa masa ≥70 kg *

Vispārīgiimipenēma dienas deva, no 1. tabulas
	41-70	21-40	6-20
1,0 g dienā	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām
1,5 g dienā	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
2,0 g dienā	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
3,0 g dienā	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
4,0 g dienā	750 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām

* Pacientiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 70 kg, ir nepieciešams vēl proporcionāli samazināt ievadītās devas.

3. tabula. Zāļu devas intravenozai infūzijai pieaugušiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem un / vai ķermeņa masu, kas mazāka par 70 kg

Maksimālā dienas deva 1,0 g

Ķermeņa masa (Kilograms)	Kreatinīna klīrenss (ml / min / 1,73 m 2)
	≥71 kg	41-70	21-40	6-20
	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	bet 250 mg pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām
	125 mg ik pēc 6 stundām	125 mg ik pēc 6 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām
	125 mg ik pēc 6 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām
	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām

Maksimālā dienas deva 1,5 g

Ķermeņa svars (kg)	Kreatinīna klīrenss (ml / min / 1,73 m 2)
	\u003e 71 kg	41-70	21-40	6-20
	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	250 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 6 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām
	125 mg ik pēc 6 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām

Maksimālā dienas deva 2,0 g

Ķermeņa masa(Kilograms)	Klīrenss kreatinīnsa (ml / min / 1,73 m 2)
	≥71 kg	41-70	21-40	6-20
	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	250 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 6 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām

Maksimālā dienas deva 3,0 g

Ķermeņa svars (kg)	Kreatinīna klīrenss (ml / min / 1,73 m 2)
	≥71 kg	41-70	21-40	6-20
	1000 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
	750 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām

Maksimālā dienas deva 4,0 g

Ķermeņa svars (kg)	Kreatinīna klīrenss (ml / min / 1,73 m 2)
	≥71 kg	41-70	21-40	6-20
	1000 mg ik pēc 6 stundām	750 mg ik pēc 8 stundām	500 mg pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
	1000 mg ik pēc 8 stundām	750 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
	750 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām

Lietojot 500 mg devu pacientiem ar kreatinīna klīrensu 6-20 ml / min / 1,73 m 2, krampju risks var palielināties.

Imipenem + Cilastatin nedrīkst ievadīt intravenozi pacientiem, kuru kreatinīna klīrenss ir mazāks par 5 ml / min / 1,73 m 2, ja vien hemodialīze netiks veikta ne vēlāk kā 48 stundas pēc Imipenem + Cilastatin infūzijas.

Hemodialīze

Ārstējot pacientus, kuru kreatinīna klīrenss ir mazāks par 5 ml / min / 1,73 m 2 un kuriem tiek veikta hemodialīze, ieteikumi par Imipenem + Cilastatin Deva devu pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir 6-20 ml / min / 1,73 m 2 ( skatīt sadaļu "Devas shēma pieaugušiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem").

Tāpat kā imipenēms, arī hack un cilastatīns tiek izvadīti no asinsrites sistēmas hemodialīzes laikā. Saistībā ar godu, zāles Imipenem + Cilastatin intravenozai infūzijai jāievada pacientiem pēc hemodialīzes un pēc tam ar 12 stundu intervālu no procedūras pabeigšanas brīža. Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze, īpaši, ja viņiem ir centrālās nervu sistēmas slimības, ir rūpīgi jāuzrauga; zāļu Imipenem + Cilastatin iecelšana pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, ir ieteicama tikai gadījumos, kad ārstēšanas ieguvumi pārsniedz iespējamo krampju risku (skatīt sadaļu "Piesardzīgi").

Pašlaik nav pietiekamu datu, lai ieteiktu lietot Imipenem + Cilastatin intravenoza ievadīšana pacienti, kuriem tiek veikta peritoneālā dialīze.

Gados vecāku pacientu nieru stāvokli nevar pilnībā noteikt, tikai pamatojoties uz atlikušā slāpekļa vai kreatinīna līmeņa noteikšanu asinīs. Lai izvēlētos devas, šādiem pacientiem ieteicams noteikt kreatinīna klīrensu.

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru darbību deva nav jāpielāgo.

Aknu disfunkcija

Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību deva nav jāpielāgo.

Profilakse

Devas shēma pieaugušiem pacientiem

Pēcoperācijas infekciju profilaksei pieaugušajiem zāles Imipenem + Cilastatin intravenozai infūzijai jāievada 1 g devā ar anestēzijas ierosināšanu un pēc tam 1 g pēc 3 stundām. Augsta riska operācijām (piemēram, resnās un taisnās zarnas operācijām) 8 un 16 stundas pēc anestēzijas ievadīšanas jāievada divas papildu 500 mg devas.

Devas shēma bērniem no 3 mēnešu vecuma

• Bērniem, kas sver ≥40 kg, jāsaņem tādas pašas devas kā pieaugušajiem.
• Bērniem, kas vecāki par 3 mēnešiem un kuru ķermeņa masa ir mazāka par 40 kg, zāles jāsaņem 15 mg / kg devā ar 6 stundu intervālu. Maksimālā dienas deva nedrīkst pārsniegt 2 g.

Šķīduma pagatavošana intravenozai infūzijai

Imipenem + Cilastatin intravenozai infūzijai nedrīkst sajaukt vai pievienot citām antibiotikām.

Zāļu Imipenem + cilastatīns zāļu devai intravenozai infūzijai ir ķīmiska nesaderība ar pienskābi (laktātu), un to nedrīkst pagatavot, pamatojoties uz šķīdinātājiem, kas satur laktātu. Tomēr intravenozo zāļu Imipenem + Cilastatin var ievadīt caur to pašu infūzijas sistēmu kā laktātu saturošu šķīdumu.

Zāles "Imipenem + Cilastatin" šķīdums intravenozai infūzijai tiek sagatavots saskaņā ar 4. tabulu. Galīgais infūzijas šķīdums jāsakrata, līdz tiek iegūts dzidrs šķīdums. Imipenem + Cilastatin Teva šķīdumu krāsa svārstās no bezkrāsainas līdz dzeltenai (krāsas maiņa šajās robežās neietekmē zāļu darbību).

4. tabula. Zāles "Imipenem + Cilastatin" šķīduma pagatavošana intravenozai infūzijai

Zāles Imipenem + Cilastatīns deva (mg imipenēma)	Pievienotā šķīdinātāja tilpums (ml)	Vidējā zāļu infūzijas šķīduma koncentrācijaImipenems + cilastatīns (mg / ml imipenēma)

Pudelei 20 ml, 25 ml

Flakonā ar Imipenem + Cilastatin vispirms jāpievieno 10 ml atbilstošā šķīdinātāja no 5. tabulā norādītā saraksta. Iegūtā primārā suspensija rūpīgi jāsakrata un jāpievieno infūzijas pudelē, kas satur 90 ml infūzijas šķīdinātāja.

PIRMO PĀRTRAUKUMU ADMINISTRĀCIJAI IZMANTOJIET.

Lai pilnībā nodotu zāles, procedūra jāatkārto. Pievienojot flakonam 10 ml iepriekš iegūtā šķīduma no infūzijas pudeles ar pulvera paliekām.

Iegūtā suspensija rūpīgi jāsakrata un jāpievieno infūzijas pudelē, kas satur 90 ml infūzijas šķīdinātāja. Kopējais šķīdinātāja tilpums ir 100 ml.

Galīgais infūzijas šķīdums jāsakrata, līdz iegūst dzidru šķīdumu.

5. tabulā sniegti dati par zāļu Imipenem + Cilastatin infūzijas šķīduma lietošanas periodiem. sagatavo, pamatojoties uz vairākiem infūzijas šķīdinātājiem, un uzglabā istabas temperatūrā vai ledusskapī.

5. tabula

Šķīdinātājs	Zāļu stabilitātes periods
	Telpas temperatūra (25 ° C)	Ledusskapis
0,9% nātrija hlorīda šķīdums
5% dekstrozes šķīdums
10% dekstrozes šķīdums
5% dekstrozes šķīdums un 0,9 % nātrija hlorīda šķīdums
5% dekstrozes šķīdums un 0,45% nātrija hlorīda šķīdums
5% dekstrozes šķīdums un 0,225% nātrija hlorīda šķīdums
5% dekstrozes šķīdums un 0,15% kālija hlorīda šķīdums
5% un 10% mannīta šķīdums

Blakus efekti:

Klīniskajos pētījumos 1723 pacientiem intravenozi tika ievadīts Imipenem + [Cilastatin]. Visizplatītākās sistēmiskās blakusparādības, kas, iespējams, saistītas ar zāļu lietošanu, bija slikta dūša (2,0%), caureja (1,8%), vemšana (1,5%), izsitumi (0,9%), drudzis (0,5) asinsspiediena pazemināšanās (0,4%), krampji (0,4%) (skatīt sadaļu “Īpaši norādījumi”), reibonis (0,3%), nieze (0,3%), nātrene (0, Miegainība (0,2%).

Biežākās lokālās blakusparādības bija flebīts, tromboflebīts (3,1%), sāpes injekcijas vietā (0,7%), eritēma injekcijas vietā (0,4%) un vēnu sienas rētas (0,2%). Bieži ziņots arī par seruma transamināžu un sārmainās fosfatāzes aktivitātes palielināšanos.

Šīs ir blakusparādības, par kurām ziņots laikā klīniskie pētījumi un pēcreģistrācijas pieteikumu pieredzē.

Ziņotās blakusparādības ir klasificētas pēc biežuma: ļoti bieži (≥14 0), bieži (≥1 / 100,<110), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1 1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.

Reti: pseidomembranozais kolīts, kandidoze.

Ļoti reti: gastroenterīts.

No asins un limfātiskās sistēmas puses

Bieži: eozinofilija.

Retāk: pancitopēnija, neitropēnija, leikopēnija, trombocitopēnija, trombocitoze.

Reti: agranulocitoze.

Ļoti reti: hemolītiskā anēmija, kaulu smadzeņu sarkanās asnas funkcijas nomākšana.

No imūnsistēmas

Reti: anafilaktiskas reakcijas.

No psihes

Retāk: garīgi traucējumi, tostarp halucinācijas un apjukuma stāvokļi.

No nervu sistēmas

Retāk: krampji, mioklonuss, reibonis, miegainība.

Reti: encefalopātija, parestēzija, trīce, garšas perversija.

Ļoti reti: myasthenia gravis paasinājums, galvassāpes.

Biežums nav zināms: uzbudinājums, diskinēzija.

No dzirdes orgāna un labirinta traucējumiem

Reti: dzirdes zudums.

Ļoti reti: vertigo, zvana ausīs.

No sirds puses

Ļoti reti: cianoze, tahikardija, sirdsklauves.

No trauku sāniem

Bieži: tromboflebīts.

Retāk: pazemina asinsspiedienu.

Ļoti reti: karstuma viļņi.

No elpošanas sistēmas, krūtīm un videnes orgāniem

Ļoti reti: elpas trūkums, hiperventilācija, iekaisis kakls.

No kuņģa-zarnu trakta

Bieži: caureja, vemšana, slikta dūša. Slikta dūša un / vai vemšana, lietojot Imipenem + [Cilastatin], biežāk tika novērota pacientiem ar granulocitopēniju.

Reti: zobu un mēles krāsošana.

Ļoti reti: hemorāģisks kolīts, sāpes vēderā, grēmas, glosīts, mēles papillu hipertrofija, hipersalivācija.

No aknām un žults ceļu

Reti: aknu mazspēja, hepatīts.

Ļoti reti: fulminants hepatīts.

No ādas un zemādas audiem

Bieži: izsitumi (ieskaitot eksantematozi).

Retāk: nātrene, nieze.

Reti: toksiska epidermas nekrolīze, angioneirotiskā tūska, Stīvensa-Džonsona sindroms, multiformā eritēma, eksfoliatīvs dermatīts.

Ļoti reti: hiperhidroze, izmaiņas ādas struktūrā.

No balsta un kustību aparāta un saistaudu bojājumiem

Ļoti reti: poliartralģija, sāpes mugurkaula krūšu kurvī.

No nierēm un urīnceļiem

Reti: akūta nieru mazspēja, oligūrija / anūrija, poliūrija, urīna krāsas maiņa (droša un to nevajadzētu sajaukt ar hematūriju). Imipenēma + cilastatīna] lomu nieru funkcijas izmaiņās ir grūti novērtēt, jo parasti ir citi faktori, kas predisponē prerenālajai azotēmijai vai nieru funkcijas pasliktināšanās.

No dzimumorgāniem un piena dziedzeriem

Ļoti reti: dzimumorgānu nieze.

Vispārēji traucējumi un traucējumi injekcijas vietā

Retāk: drudzis, sāpes un sacietējumi injekcijas vietā, eritēma injekcijas vietā.

Ļoti reti: diskomforts krūtīs, astēnija / vājums.

Laboratorijas rādītāji

Bieži: paaugstināta transamināžu aktivitāte serumā, paaugstināta sārmainās fosfatāzes aktivitāte.

Retāk: pozitīvs tiešais Kumbsa tests, palielināts protrombīna laiks, samazināts hemoglobīna līmenis, paaugstināta bilirubīna koncentrācija serumā, paaugstināta kreatinīna koncentrācija serumā, paaugstināta urīnvielas slāpekļa koncentrācija asinīs.

Bērni (vecāki par 3 mēnešiem)

Klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 178 bērni, kas vecāki par 3 mēnešiem, novērotās blakusparādības bija līdzīgas tām, par kurām ziņots pieaugušiem pacientiem.

Pārdozēšana:

Pārdozēšanas simptomi atbilst blakusparādību raksturam un var ietvert krampjus, apjukumu, trīci, sliktu dūšu, vemšanu, pazeminātu asinsspiedienu, bradikardiju.

Nav īpašas informācijas par zāļu pārdozēšanas ārstēšanu. nātrijs izdalās hemodialīzes laikā, taču šīs procedūras efektivitāte zāļu pārdozēšanas gadījumā nav zināma.

Mijiedarbība:

Zāles ir farmaceitiski nesaderīgas ar pienskābi (laktātu), un tās nedrīkst pagatavot, pamatojoties uz šķīdinātājiem, kas to satur. Tomēr zāles var ievadīt intravenozi caur to pašu infūzijas sistēmu kā laktātu saturošs šķīdums.

Vienlaicīgi lietojot gancikloviru, palielinās ģeneralizētu krampju attīstības risks. Šīs zāles nedrīkst lietot vienlaikus, ja vien potenciālie ieguvumi neatsver iespējamos riskus.

Vienlaicīgu lietošanu ar probenecīdu pavada minimāls imipenēma koncentrācijas plazmā un pusperioda pieaugums. šajā sakarā nav ieteicams vienlaikus lietot probenecīdu un zāles.

Lietojot zāles ar valproīnskābi vai nātrija divalproātu, samazinās valproiskābes koncentrācija plazmā. Šīs mijiedarbības rezultātā valproiskābes koncentrācija var nokristies zem terapeitiskā līmeņa, kas palielina krampju risku.

Lai gan mijiedarbības mehānisms nav zināms, dati iekšāin vitro un pētījumu ar dzīvniekiem rezultāti liecina, ka karbapenēmi var kavēt hidrolīzi, kā rezultātā valproiskābes glikuronīda metabolīts (VPA-g) tiek pārveidots atpakaļ par valproīnskābi, kas noved pie valproiskābes koncentrācijas samazināšanās asins plazmā (skatīt sadaļu "Īpaši norādījumi"). ).

Vienlaicīga antibakteriālu zāļu lietošana ar varfarīnu var uzlabot tā antikoagulantu iedarbību. Ir daudz ziņojumu par perorālo antikoagulantu antikoagulantu iedarbības palielināšanos, tostarp pacientiem, kuri vienlaikus lieto antibakteriālas zāles.

Risks var atšķirties atkarībā no infekcijas izraisītāja, pacienta vecuma un vispārējā stāvokļa, tāpēc ir grūti novērtēt antibiotiku ietekmi uz starptautiskās normalizētās attiecības (INR) pieaugumu. Ieteicams periodiski kontrolēt INR vērtību laikā un tūlīt pēc antibakteriālo līdzekļu lietošanas vienlaikus ar perorālajiem antikoagulantiem.

Zāles nedrīkst sajaukt vienā šļircē ar citām antibiotikām, savukārt ir atļauta vienlaicīga - izolēta - lietošana ar citām antibiotikām (aminoglikozīdiem).

Speciālas instrukcijas:

Krāsas urīns ir sarkanīgi (drošs un to nedrīkst sajaukt ar hematūriju).

IV zāļu formu nedrīkst lietot intramuskulārai ievadīšanai.

Ir pierādījumi par daļēju krustenisku alerģiju, lietojot zāles un citas beta-laktāma antibiotikas - penicilīnus un cefalosporīnus. Pirms terapijas uzsākšanas ir jāapkopo rūpīga anamnēze par iepriekšējām alerģiskām reakcijām pret beta-laktāma antibiotikām. Ja attīstās alerģiska reakcija, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāveic atbilstoši pasākumi.

Lietojot zāles ar valproīnskābi vai nātrija divalproātu, samazinās valproiskābes koncentrācija plazmā, kas noved pie pretkrampju terapijas efektivitātes samazināšanās. Valproiskābes vai nātrija divalproāta devas palielināšana var nebūt pietiekama, lai pārvarētu mijiedarbības sekas. Imipenēma un valproiskābes / nātrija divalproāta vienlaicīga lietošana nav ieteicama. Jāapsver infekciju ārstēšana ar citu grupu antibakteriāliem līdzekļiem (nevis karbapenemiem) pacientiem, kuri saņem pretkrampju terapiju ar valproīnskābi vai nātrija divalproātu. Ja nepieciešams, zāļu lietošanai var būt nepieciešama papildu pretkrampju terapija.

Lietojot gandrīz visus antibakteriālos līdzekļus, ir iespējams attīstīt pseidomembranozo kolītu, kura smaguma pakāpe var būt no vieglas līdz dzīvībai bīstama. Šajā sakarā pacientiem ar anamnēzē esošām kuņģa-zarnu trakta slimībām, īpaši kolītu, antibiotikas jānosaka piesardzīgi. Ir svarīgi apsvērt iespēju diagnosticēt pseidomembranozo kolītu pacientiem, kuriem pēc antibiotiku lietošanas ir caureja. Lai gan pētījumi liecina, ka galvenais ar antibiotikām saistītā kolīta cēlonis ir toksīns, ko ražo Clostridiumdifficile, jāņem vērā arī citi iespējamie iemesli. Ja jums ir aizdomas vai apstiprināt pseidomembranozā kolīta diagnozi, jāapsver iespēja pārtraukt zāļu terapiju un veikt specifisku terapiju. Nelietojiet zāles, kas nomāc zarnu peristaltiku.

Tāpat kā lietojot citas beta-laktāma antibiotikas, Rseudo topsaeruginosa var ātri iegūt izturību pret imipenēmu. Tāpēc ārstēšanas laikā periodiski jānosaka jutīgums Pseudomonas aeruginosa antibiotiku atbilstoši klīniskajai situācijai.

Lai novērstu rezistences attīstību un saglabātu imipenēma efektivitāti klīniskajā praksē, zāles jālieto tikai infekciju ārstēšanai, ko izraisa pārbaudīti (vai ir aizdomas) par mikroorganismiem, kas ir uzņēmīgi pret imipenēmu. Ja ir informācija par identificēto patogēnu un tā jutību pret antibiotikām, ārsts pēc tā vadās, lai izvēlētos optimālo antibiotiku, un, ja tādas nav, antibakteriāla līdzekļa empīriskā izvēle balstās uz reģionālajiem epidemioloģiskajiem datiem un datiem par jutīgumu.

Sakarā ar aknu toksicitātes risku (paaugstināta "aknu" transamināžu aktivitāte, aknu mazspēja, fulminants hepatīts), zāļu lietošana ir rūpīgi jāuzrauga aknu darbība.

Pacientiem ar aknu slimībām zāļu lietošanas laikā jāuzrauga aknu darbības stāvoklis. Deva nav jāpielāgo.

Tāpat kā lietojot citas beta-laktāma antibiotikas, ir saņemti ziņojumi par centrālās nervu sistēmas (CNS) blakusparādībām: mioklonuss, apjukums un krampji, īpaši gadījumos, kad tika pārsniegtas ieteicamās nieru darbības un svara devas. ķermeņa. Parasti līdzīgas parādības tika novērotas pacientiem ar centrālās nervu sistēmas bojājumiem (smadzeņu traumas vai krampju vēsture anamnēzē) un / vai pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuriem ir iespējama zāļu uzkrāšanās. Šajā sakarā, īpaši šādiem pacientiem, ir obligāti stingri jāievēro ieteicamās devas (skatīt sadaļu "Devas un ievadīšana").

Pacientiem ar krampju traucējumiem jāturpina pretkrampju terapija.

Ja rodas trīce, mioklonuss vai krampji, pacienti jānosūta neiroloģiskai izmeklēšanai un jānosaka pretkrampju terapija, ja tā vēl nav sākta. Ja simptomi no centrālās nervu sistēmas saglabājas, zāļu deva jāsamazina vai jāatceļ.

Zāles nedrīkst lietot pacienti ar kreatinīna klīrensu ≤ 5 ml / min / 1,73 m 2, ja vien hemodialīze netiks veikta ne vēlāk kā 48 stundas pēc zāļu infūzijas. Zāļu lietošana pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, ir ieteicama tikai gadījumos, kad ārstēšanas ieguvumi pārsniedz iespējamo krampju risku.

Bērniem, kas vecāki par 3 mēnešiem, zāles lieto tādām pašām indikācijām kā pieaugušiem pacientiem.

Nav pietiekamu datu par imipenēma cilastatīna efektivitāti un drošību intravenozai ievadīšanai bērniem līdz 3 mēnešu vecumam un ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna līmenis serumā pārsniedz 2 mg / dl).

Zāļu forma satur 35,7 mg (1,55 meq) nātrija.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus. Sv un kažokādas:

Pētījumi par zāļu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus transportlīdzekļi, mehānismi netika veikti. Dažas blakusparādības, kas saistītas ar zāļu lietošanu (piemēram, halucinācijas, reibonis, miegainība un vertigo), var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Atbrīvošanās forma / deva:

Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai, 500 mg + 500 mg.

Iepakojums:

500 mg + 500 mg aktīvo vielu flakonos no stikla mēģenes medikamentiem ar tilpumu 20 ml vai 25 ml, hermētiski noslēgti ar gumijas aizbāžņiem, saspiesti ar alumīnija vāciņiem vai 500 mg + 500 mg aktīvo vielu stikla pudelēs asinīm, infūzijas un pārliešanas preparātiem. ar tilpumu 100 ml, noslēgts ar gumijas aizbāžņiem un saspiests ar alumīnija vāciņiem.

1, 5 vai 10 flakoni ar zālēm ar tilpumu 20 ml vai 25 ml tiek ievietoti atsevišķās kartona pakās kopā ar lietošanas instrukcijām.

1 pudeli ar zālēm ar tilpumu 100 ml ievieto atsevišķā kartona kastē kopā ar lietošanas instrukcijām.

25 flakoni ar zālēm ar tilpumu 20 ml vai 25 ml ar lietošanas instrukcijām, kas atbilst flakonu skaitam, tiek ievietoti kartona kastē, kas paredzēta iesaiņošanai patērētājiem (slimnīcām).

35 pudeles ar 100 ml tilpuma zālēm ievieto gofrētā kartona kastēs ar lietošanas instrukcijām, kas atbilst pudeļu skaitam (slimnīcām).

Uzglabāšanas apstākļi:

Tumšā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Glabāšanas laiks:

3 gadi.

Nelietot pēc derīguma termiņa beigām.

aktīvās sastāvdaļas:

1 pudele satur 530 mg imipenēma monohidrāta, kas atbilst 500 mg imipenēma un 530 mg nātrija cilastatīna, kas atbilst 500 mg cilastatīna;

palīgvielas: nātrija bikarbonāts.

Devas forma

Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai.

Fizikālās un ķīmiskās pamatīpašības: pulveris no balta līdz gandrīz balts vai nedaudz dzeltenīgs.

Farmakoloģiskā grupa

Antibakteriālie līdzekļi sistēmiskai lietošanai, Karbapenēmi. Imipenēms un enzīmu inhibitors. ATX kods J01D H51.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakoloģiskā.

Imipenem / Cilastatin-Vista sastāv no diviem komponentiem: imipenēma, kas ir pirmais jaunās b-laktāma antibiotiku klases - tienamicīna un cilastatīna nātrija, kas ir īpašs enzīmu inhibitors, pārstāvis, bloķē imipenēma metabolismu nierēs un ievērojami palielina nemainītā imipenēma koncentrāciju urīnceļos. Preparātā imipenēma un cilastatīna nātrija svara attiecība ir 1: 1.

Tienamicīna antibiotiku klasei, kurai pieder imipenēms, raksturīgs plašāks spēcīgas baktericīdas iedarbības spektrs nekā tas, ko nodrošina jebkura no pētītajām antibiotikām.

Imipenem / Cilastatin-Vista ir paredzēts jauktu infekciju ārstēšanai, ko izraisa aerobo un anaerobo baktēriju celmi, kas ir uzņēmīgi pret to. Ir pierādīts, ka Imipenem / Cilastatin-Vista ir efektīvs daudzu infekciju ārstēšanā, ko izraisa aerobās un anaerobās grampozitīvās un gramnegatīvās baktērijas, kas izturīgas pret cefalosporīniem, ieskaitot cefazolīnu, cefoperazonu, cefalotīnu, cefoksitīnu, cefotandaxime, cephalacfta Ar šo kombināciju var ārstēt arī lielu skaitu aminoglikozīdiem rezistentu (gentamicīna, amikacīna, tobramicīna) un / vai penicilīnu (ampicilīna, karbenicilīna, penicilīna-G, tikarcilīna, piperacilīna, azlocilīna, mezlocilīna) patogēnu izraisītu infekciju.

Imipenem / Cilastatin-Vista nav indicēts meningīta ārstēšanai.

Imipenem / Cilastatin-Vista ir spēcīgs baktēriju šūnu sienu sintēzes inhibitors, un tam piemīt baktericīda iedarbība pret plašu grampozitīvu un gramnegatīvu, aerobu un anaerobu patogēnu mikroorganismu klāstu.

Imipenem / Cilastatin-Vista kopā ar jaunākajiem cefalosporīniem un penicilīniem ir plašs darbības spektrs pret gramnegatīvām sugām, taču tā izcilā iezīme ir augsta aktivitāte pret gram-pozitīvām sugām, kas iepriekš novērota tikai šaura spektra b-laktāma antibiotikās.

Zāles Imipenem / Cilastatin-Vista darbības spektrs aptver Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis un Bacteroides fragilis - patogēnu grupu, kas atšķiras pēc sastāva un ir klīniski problemātiska un parasti ir izturīga pret citām antibiotikām.

Imipenem / Cilastatin-Vista ir efektīvs pret dažādiem mikroorganismiem, piemēram, Pseudomonas aeruginosa, Serratia un Enterobacter sugām, kas ir dabiski izturīgi pret lielāko daļu b-laktāma antibiotiku.

Imipenēma / cilastatīna antibakteriālais spektrs ir plašāks nekā jebkura cita jau zināma antibiotika, un tā aptver visus klīniski svarīgos patogēnos mikroorganismus. Mikroorganismi, kuriem Imipenem / Cilastatin-Vistazazvichay ir efektīvs in vitro, ietver:

Gramnegatīvas aerobās baktērijas

achromobaktēriju sugas

Acinetobacter sugas (agrāk Mima-Herellea)

Aeromonas hydrophila

alcaligenes sugas

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella garais klepus

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (agrāk Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (agrāk Pseudomonas stutzeri)

campylobacter spp.

capnocytophaga sugas

citrobaktēriju sugas

Citrobacter koseri (agrāk Citrobacter diversus)

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

enterobaktēriju sugas

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (ieskaitot b-laktamāzi ražojošos celmus)

Haemophilus parainfluenzae

klebsiella spp.

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

moraxella spp.

Morganella morganii (agrāk Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (ieskaitot penicilināzi ražojošos celmus)

Neisseria meningitidis

pasteurella sugas

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

proteus sugas

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

providencia sugas

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (agrāk Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Pseudomonas sugas *

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

salmonella spp.

Salmonella typhi

serratia sugas

Serratia proteamaculans (agrāk Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

shigella spp.

Yersinia sugas (agrāk Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Jersīnijas pseidotuberkuloze

* Stenotrophomonas maltophilia (agrāk Xanthomas maltophilia, agrāk Pseudomonas maltophilia) un Burkholderia cepacia (agrāk Pseudomonas cepacia) celmi parasti nav jutīgi pret Imipenem / Cilastatin-Vista.

Grampozitīvas aerobās baktērijas

bacillus sugas

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

nocardia sugas

pediococcus sugas

Staphylococcus aureus (ieskaitot celmus, kas ražo penicilināzi)

Staphylococcus epidermidis (ieskaitot celmus, kas ražo penicilināzi)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus C grupa

G grupas Streptococcus

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci (ieskaitot α un γ-hemolītiskos celmus)

Enterococcus faecium un daži pret meticilīnu rezistenti stafilokoki, kas ir nejutīgi pret Imipenem / Cilastatin-Vista.

Gramnegatīvas anaerobās baktērijas

bacteroides sugas

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thelaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

fusobacterium sugas

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (agrāk Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (agrāk Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (agrāk Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (agrāk Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (agrāk Bacteroides melaninogenicus)

Grampozitīvas anaerobās baktērijas

actinomyces sugas

bifidobacterium sugas

clostridium sugas

Clostridium perfringens

eubacterium sugas

lactoballus sugas

mobiluncus spp.

Mikroaerofīlais streptokoks

peptococcus sugas

peptostreptococcus sugas

Propionibacterium sugas (ieskaitot P. acnes)

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

In vitro testi liecina, ka imipenēms darbojas sinerģiski ar aminoglikozīdiem pret dažiem Pseudomonas aeruginosa izolātiem.

Farmakokinētika.

Imipenēms. Veseliem brīvprātīgajiem Imipenem / Cilastatin-Vista infūzijas veidā, lietojot 500 mg devu 20 minūtes, imipenēma maksimālais līmenis plazmā bija robežās no 21 līdz 58 μg / ml. Imipenēma saistīšanās ar cilvēka seruma olbaltumvielām ir aptuveni 20%.

Lietojot atsevišķi, imipenēms tiek metabolizēts nierēs ar dehidropeptidāzi-I. Individuāla urīna atjaunošanās svārstījās no 5 līdz 40%, vairākos pētījumos vidēji no 15 līdz 20%.

Cilastatīns ir specifisks enzīma dehidropeptidāze-I inhibitors, tas efektīvi nomāc imipenēma metabolismu, tāpēc vienlaicīga imipenēma un cilastatīna lietošana ļauj sasniegt terapeitisku antibakteriālu imipenēma līmeni urīnā un plazmā.

Imipenēma pussabrukšanas periods no asins plazmas bija 1:00. Apmēram 70% no lietotās antibiotikas 10:00 laikā urīnā tika parādīti neskarti, un turpmāka zāļu izdalīšanās ar urīnu netika novērota. Lietojot zāles Imipenem / Cilastatin-Vista saskaņā ar shēmu ik pēc 6:00, pacientiem ar normālu nieru darbību netika novērota imipenēma uzkrāšanās asins plazmā vai urīnā. Zāļu Imipenem / Cilastatin-Vista un probenecīda kombinēta lietošana izraisīja minimālu imipenēma līmeņa paaugstināšanos plazmā un asins plazmas pusperiodu.

Cilastatīns. Maksimālā cilastatīna koncentrācija plazmā pēc 20 minūšu ilgas 500 mg infūzijas bija robežās no 21 līdz 55 μg / ml. Cilastatīns saistās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām aptuveni 40%. Cilastatīna pussabrukšanas periods no asins plazmas ir aptuveni 1:00. Aptuveni 70 - 80% no cilastatīna devas 10:00 pēc zāļu ievadīšanas nemainītā veidā izdalās ar urīnu. Pēc tam cilastatīns urīnā netika konstatēts. Aptuveni 10% tika parādīti kā metabolīts N-acetil, kam ir dehidropeptidāzes inhibējoša iedarbība, kas ir salīdzināma ar sākotnējo zāļu iedarbību. Kombinēta zāļu un probenecīda lietošana izraisa cilastatīna līmeņa plazmā un pusperioda dubultošanos, taču tas neietekmēja cilastatīna atjaunošanos ar urīnu.

nieru mazspēja

Pēc vienreizējas 250 mg / 250 mg imipenēma / cilastatīna devas ievadīšanas imipenēma laukums zem koncentrācijas un laika līknes (AUC) palielinājās attiecīgi 1,1, 1,9 un 2,7 reizes pacientiem ar nenozīmīgu (kreatinīna klīrenss (CrCL 50 - 80 ml / min / 1,73 m 2), mēreni (CrCL 30-80 ml / min / 1,73 m 2) un cilastatīna laukums zem koncentrācijas un laika līknes (AUC) palielinājās attiecīgi par 1,6, 2 un 6,2 reizes pacientiem ar nelielu, vidēji smagu un smagu nieru mazspēju, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību.

Pēc vienreizējas 250 mg / 250 mg imipenēma / cilastatīna devas ievadīšanas 24 stundas pēc hemodialīzes imipenēma un cilastatīna koncentrācijas un laika līknes laukums (AUC) bija attiecīgi 3 7 un 16,4 reizes lielāks nekā pacientiem ar normāla nieru darbība. Pēc zāļu Imipenem / Cilastatin-Vist ievadīšanas samazinās izdalīšanās ar urīnu, nieru klīrenss un imipenēma un cilastatīna klīrenss, kā arī samazinās nieru funkcija. Pacientiem ar traucētu nieru darbību nepieciešama devas pielāgošana.

aknu mazspēja

Imipenēma farmakokinētika pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ir noteikta. Tā kā imipenēma metabolisms aknās ir ierobežots, sagaidāms, ka aknu darbības traucējumi neietekmē tā farmakokinētiku. Tādēļ pacientiem ar aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav ieteicama.

Vidējais klīrenss un o "Imipenēma izkliedes tilpums bērniem (vecumā no 3 mēnešiem līdz 14 gadiem) bija aptuveni par 45% lielāks nekā pieaugušajiem. Imipenēma laukums zem koncentrācijas un laika līknes (AUC) pēc imipenēma / cilastatīns 15/15 mg / kg ķermeņa svara bērniem bija par aptuveni 30% lielāks nekā iedarbība pieaugušajiem, kuri saņēma 500 mg / 500 mg devu. Pie lielākas devas iedarbība bērniem pēc 25/25 mg / kg imipenēma / cilastatīna lietošanas bija Par 9% augstāka nekā iedarbība pieaugušajiem, kuri ārstēti ar 1000 mg / 1000 mg devu.

Gados vecāki pacienti

Veseliem gados vecākiem brīvprātīgajiem (vecumā no 65 līdz 75 gadiem ar normālu nieru darbību atbilstoši vecumam) vienas imipenēma / cilastatīna 500 mg / 500 mg / 20 mg devas, kas ievadīta 20 minūšu laikā, farmakokinētika atbilda gaidāmajiem rezultātiem pacientiem ar nieru mazspēju kurām jebkādas devas izmaiņas tiek uzskatītas par nevajadzīgām. Imipenēma un cilastatīna vidējais pusperiods plazmā bija attiecīgi 91 ± 7 minūtes un 69 ± 15 minūtes. Atkārtotas devas neietekmēja imipenēma vai cilastatīna farmakokinētiku, un imipenēma / cilastatīna uzkrāšanās netika novērota.

Indikācijas

Infekciju ārstēšana pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 1 gadu, ko izraisa mikroorganismi, kas ir jutīgi pret šo narkotiku:

• intraabdominālas infekcijas;
• apakšējo elpceļu infekcijas (smaga pneimonija, ieskaitot slimnīcas un ventilācijas pneimoniju)
• Iekšdzemdību un pēcdzemdību infekcijas;
• uroģenitālās sistēmas sarežģītas infekcijas;
• sarežģītas ādas un mīksto audu infekcijas;
• kaulu un locītavu infekcijas;
• septicēmija,
• endokardīts.

Zāles var lietot, ārstējot pacientus ar neitropēniju, ko papildina drudzis, kura iespējamais cēlonis ir bakteriāla infekcija.

Ārstēšana pacientiem ar bakterēmiju, kas ir vai var būt saistīta ar kādu no iepriekšminētajām infekcijām.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām, citām karbapenēma zālēm, akūtas paaugstinātas jutības izpausmes (piemēram, anafilaktiskas reakcijas, smagas ādas reakcijas) pret citām ß-laktāma antibiotikām (piemēram, pret penicilīnu vai cefalosporīniem).

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Pacientiem, kuri gancikloviru saņēma kopā ar intravenozu imipenēmu / cilastatīnu, tika novērotas vispārējas krampji.

Šīs zāles var lietot kopā tikai tad, ja sagaidāmais ieguvums atsver iespējamo risku.

Ziņots par valproīnskābes līmeņa pazemināšanos asins plazmā, vienlaikus lietojot karbapenēmus, un dažos gadījumos ziņots par pēkšņām krampjiem. Tādēļ imipenēma un valproiskābes / nātrija valproāta vienlaicīga lietošana nav ieteicama.

Perorālie antikoagulanti.

Vienlaicīga antibiotiku lietošana ar varfarīnu var palielināt tā antikoagulantu iedarbību. Ir saņemti daudzi ziņojumi par perorālo antikoagulantu, tostarp varfarīna, pastiprinātu antikoagulantu iedarbību pacientiem, kuri vienlaikus lieto antibiotikas. Risks var atšķirties atkarībā no infekcijas veida, vecuma un pacienta vispārējā stāvokļa. Laikā un pēc antibiotiku lietošanas vienlaikus ar perorālajiem antikoagulantiem ieteicams bieži kontrolēt starptautisko normalizēto attiecību (INR).

Vienlaicīga imipenēma / cilastatīna un probenecīda lietošana izraisīja minimālu imipenēma koncentrācijas palielināšanos plazmā un imipenēma no plazmas pusperiodu. Aktīvā (nesagremotā) imipenēma izdalīšanās ar urīnu samazinājās līdz aptuveni 60% no devas, ja zāles lietoja kopā ar probenecīdu. Vienlaicīga zāļu un probenecīda lietošana dubultoja cilastatīna līmeni plazmā un cilastatīna pusperiodu, bet neietekmēja cilastatīna izvadīšanu ar urīnu.

Lietojumprogrammas funkcijas

Izvēloties imipenēmu / cilastatīnu kā medikamentu ārstēšanai katrā konkrētā gadījumā, jāņem vērā karbapenēma lietošanas vēlamība, ņemot vērā infekcijas smagumu, rezistences izplatību pret citiem pieņemamiem antibakteriāliem līdzekļiem un ņemot vērā pret karbapenēmu rezistentu baktēriju klātbūtni.

Paaugstināta jutība.

Ir daži klīniski un laboratoriski dati, kas norāda uz zāļu Imipenem / Cilastatin-Vista un citu b-laktāma antibiotiku, penicilīnu un cefalosporīnu daļēju krustenisku alerģiskumu. Smagas reakcijas (ieskaitot anafilaksi) novēro, lietojot lielāko daļu b-laktāma antibiotiku. Pirms zāļu terapijas uzsākšanas pacienta vēsture ir rūpīgi jāizpēta, vai nav paaugstinātas jutības reakcijas pret karbapenemiem, penicilīniem, cefalosporīniem, citām b-laktāma antibiotikām un citiem alergēniem (skatīt sadaļu "Kontrindikācijas").

Ja zāļu lietošanas laikā rodas alerģiska reakcija, zāles jāatceļ un jāveic atbilstoši pasākumi. Nopietnām anafilaktiskām reakcijām nepieciešama ārkārtas ārstēšana.

Aknu darbība.

Ārstējot ar imipenēmu / cilastatīnu, aknu darbība rūpīgi jānovēro aknu toksicitātes riska dēļ (paaugstināts transamināžu līmenis, aknu mazspēja un fulminants hepatīts).

Ārstējot ar imipenēmu / cilastatīnu, pacientiem ar iepriekšēju aknu slimību jāpārbauda aknu darbība. Deva nav jāpielāgo.

Hematoloģija.

Ārstējot ar imipenēmu / cilastatīnu, ir iespējams pozitīvs tiešs vai netiešs Kumbsa tests.

Antibakteriālais spektrs.

Pirms jebkādas empīriskas ārstēšanas, īpaši dzīvībai bīstamos apstākļos, jāņem vērā imipenēma / cilastatīna antibakteriālais spektrs. Turklāt jāievēro piesardzība, jo dažu patogēnu (kas saistīti, piemēram, ar bakteriālām ādas un mīksto audu infekcijām) jutīgums pret imipenēmu / cilastatīnu ir ierobežots. Imipenēma / cilastatīna lietošana ir ieteicama šāda veida infekciju ārstēšanai, ja konkrētais patogēns jau ir dokumentēts un ir zināms, ka tas ir uzņēmīgs vai ja ir ļoti pamatots iemesls uzskatīt, ka visticamākais (-ie) patogēns (-i) ir uzņēmīgs (-i) pret šādu ārstēšanu. Ja ir aizdomas par MRSA infekcijām vai ir pierādīta apstiprināta indikācija, šī līdzekļa vienlaicīgu lietošanu pret meticilīnrezistentu Staphylococcus aureus (MRSA) var norādīt. Vienlaicīgu aminoglikozīdu lietošanu var norādīt, ja ir aizdomas par Pseudomonas aeruginosa infekcijām vai pierādīta apstiprināta indikācija.

Clostridium difficile

Ir ziņots, ka pseidomembranozā kolīta attīstība ir gandrīz visu antibiotiku komplikācija; tās formas var būt no vieglas līdz tām, kas apdraud pacienta dzīvi. Tādēļ pacientiem ar anamnēzē esošām kuņģa un zarnu trakta slimībām, īpaši kolītu, antibiotikas jānosaka piesardzīgi. Ir svarīgi atcerēties par pseidomembranozā kolīta attīstības iespēju, kad pacientam ārstēšanas laikā vai pēc antibiotiku lietošanas pārtraukšanas rodas caureja. Jāapsver iespēja pārtraukt imipenēma / cilastatīna terapiju un izmantot specifisku Clostridium difficile ārstēšanu. Zāles, kas nomāc peristaltiku, nedrīkst parakstīt.

Nieru mazspēja

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem tiek uzkrāts imipenēms / cilastatīns. Ja nieru darbības stāvokļa dēļ zāļu deva netiek samazināta, ir iespējama nevēlamu reakciju attīstība no centrālās nervu sistēmas (sk. "Devas un ievadīšana" un zemāk).

Centrālā nervu sistēma (CNS).

Tāpat kā terapijā ar β-laktāma grupas antibiotikām, lietojot zāles Imipenem / Cilastatin-Vista, ir aprakstītas centrālās nervu sistēmas blakusparādības, piemēram, mioklonuss, apjukums vai krampji, īpaši, ja tiek pārsniegtas ieteicamās devas, kuras tika noteiktas atkarībā no nieru darbības un ķermeņa svara ... Šādu traucējumu paradums ir novērots pacientiem ar CNS bojājumiem (smadzeņu traumas vai krampju anamnēzē anamnēzē) un / vai pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuros zāles var uzkrāties organismā. Šajā sakarā, īpaši šādiem pacientiem, ir obligāti stingri jāievēro ieteicamās devas un ārstēšanas režīms. Antikonvulsantu terapija jāturpina pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijuši krampji.

Īpaša uzmanība jāpievērš neiroloģiskiem simptomiem vai krampjiem bērniem ar zināmiem krampju riska faktoriem vai vienlaicīgu zāļu saņemšanu, lai samazinātu izmēģinājuma intensitāti.

Ja ārstēšanas laikā rodas fokālais trīce, mioklonuss vai krampji, pacientiem, ja tie nav parakstīti, jāveic neiroloģiska izmeklēšana un pretkrampju terapija. Ja centrālās nervu sistēmas traucējumu simptomi saglabājas, tad Imipenem / Cilastatin-Vista deva jāsamazina vai zāles pilnībā jāatceļ.

Imipenem / Cilastatin-Vista nav indicēts pacientu ārstēšanai ar kreatinīna klīrensu ≤ 5 ml / min / 1,73 m 2, ja vien hemodialīze netiek veikta 48 stundas vēlāk. Pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, Imipenem / Cilastatin-Vista ieteicams lietot tikai tad, ja pozitīvie ārstēšanas rezultāti atsver iespējamo krampju risku.

Palīgvielas.

Zāles satur 37,6 mg nātrija (1,6 mEq.), Kas jāņem vērā, lietojot to pacientiem, kuri uztur kontrolētu nātrija diētu (bez sāls).

Lietošana grūtniecības vai zīdīšanas laikā.

Grūtniecība.

Zāļu lietošana grūtnieču ārstēšanai nav pienācīgi pētīta, tāpēc to grūtniecības laikā var izrakstīt tikai tad, ja gaidāmais ieguvums grūtniecei atsver iespējamo risku auglim.

Zīdīšanas periods.

Imipenēms un cilastatīns nelielā daudzumā izdalās mātes pienā. Ja ir nepieciešams lietot zāles, zīdīšana jāpārtrauc.

Spēja ietekmēt reakcijas ātrumu, braucot vai vadot citus mehānismus.

Ņemot vērā tādu blakusparādību risku kā halucinācijas, miegainība, reibonis, lietojot narkotikas, jums vajadzētu izvairīties no transportlīdzekļu vadīšanas un darba ar mehānismiem.

Lietošanas metode un devas

Imipenem / Cilastatin-Vista dienas devu nosaka, ņemot vērā infekcijas smagumu, izolētā (-o) patogēna (-u) veidu; sadalīts vairākās vienādās devās vienādās devās, ņemot vērā nieru darbības stāvokli un ķermeņa svaru.

Pieaugušie pacienti ar normālu nieru darbību

Devas pacientiem ar normālu nieru darbību (kreatinīna klīrenss\u003e 70 ml / min / 1,73 m 2) un ķermeņa svaru vismaz 70 kg:

• 500 mg / 500 mg ik pēc 6:00 vai
• 1000 mg / 1000 mg ik pēc 8:00 vai ik pēc 6:00.

Infekciju ārstēšanā konstatēts vai iespējamais cēlonis ir mazāk uzņēmīga baktēriju suga (piemēram, Pseudomonas aeruginosa) un smagas infekcijas (piemēram, neitropēniskiem pacientiem ar drudzi) ir ieteicama 1000 mg / 1000 mg deva ik pēc 6:00.

Deva jāsamazina pacientiem ar:

• QC ≤ 70 ml / min / 1,73 m 2 un / vai
• ar ķermeņa svaru mazāku par 70 kg. Devas samazināšana atkarībā no ķermeņa svara ir īpaši svarīga pacientiem ar ievērojami mazāku par 70 kg ķermeņa svara un / vai vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem.

Devu pacientiem, kas sver mazāk par 70 kg, nosaka pēc formulas:

faktiskais ķermeņa svars (kg) * standarta deva

Maksimālā dienas deva nedrīkst pārsniegt 4000 mg / 4000 mg dienā.

Pieaugušie pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Lai noteiktu mazāku devu pieaugušiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, jums:

1. Nosakiet kopējo dienas devu (t.i., 2000/2000, 3000/3000 vai 4000/4000 mg), ko parasti lieto pacientiem ar normālu nieru darbību.
2. Izvēlieties vajadzīgo samazinātās devas ievadīšanas veidu (skatīt 1. tabulu) atbilstoši pacienta kreatinīna klīrensam un infūzijas ilgumam (sk. "Lietošanas metode").

1. tabula

Imipenēma / cilastatīna devas pieaugušiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem un ķermeņa masu ≥ 70 kg *

* Pacientiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 70 kg, deva ir proporcionāli jāsamazina. Proporcionālā deva pacientiem ar ķermeņa svaru

** Lietojot 500 mg / 500 mg devu pacientiem ar kreatinīna klīrensu 6-20 ml / min / 1,73 m 2, krampju risks ievērojami palielinās.

Pacienti ar kreatinīna klīrensu ≤ 5 ml / min / 1,73 m 2

Imipenem / Cilastatin-Vista B intravenozai ievadīšanai nevajadzētu parakstīt, ja nākamo 48 stundu laikā netiek veikta hemodialīze.

hemodialīze

Ārstējot pacientus ar kreatinīna klīrensu ≤ 5 ml / min / 1,73 m 2 un kuriem tiek veikta hemodialīze, izmantojiet ieteiktās devas pacientiem ar kreatinīna klīrensu 6-20 ml / min / 1,73 m 2 (sk. 1. tabulu). ).

Gan imipenēms, gan cilastatīns tiek izvadīti hemodialīzes laikā. Pacientam jāievada imipenēms / cilastatīns tūlīt pēc hemodialīzes sesijas un pēc tam ik pēc 12:00 pēc tā beigām. Pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, īpaši tiem, kuru galvenā slimība ir centrālās nervu sistēmas slimība, nepieciešama rūpīga uzraudzība; Šādiem pacientiem imipenēmu / cilastatīnu ieteicams izrakstīt tikai ar nosacījumu, ka paredzamā iedarbība atsver iespējamo krampju risku (sk. "Lietošanas īpatnības").

Līdz šim nav pietiekamu datu par zāļu lietošanu pacientiem, kuriem tiek veikta peritoneālā dialīze, tādēļ nav ieteicams to lietot šīs kategorijas pacientu ārstēšanai.

aknu mazspēja

Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību deva nav jāpielāgo.

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru darbību deva nav jāpielāgo.

Bērni no 1 gada vecuma.

Infekciju ārstēšanā konstatēts vai iespējamais cēlonis ir mazāk uzņēmīgas baktēriju sugas (piemēram, Pseudomonas aeruginosa) un smagas infekcijas (piemēram, neitropēnija febriliem pacientiem), ieteicamā deva ir 25/25 mg / kg ik pēc 6:00.

Bērni līdz 1 gada vecumam un / vai ar nieru darbības traucējumiem.

Lietošanas veids.

Katrs flakons ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai.

Pirms lietošanas flakona (pulvera) saturs ir attiecīgi jāizšķīdina un jāatšķaida (sk.

Ieteikumi zemāk). Katra deva, kas nepārsniedz 500 mg / 500 mg Imipenem / Cilastatin-Vista intravenozai lietošanai, jāievada 20-30 minūšu laikā. Katra deva, kas pārsniedz 500 mg / 500 mg, jālieto 40-60 minūšu laikā. Ja infūzijas laikā pacientam rodas slikta dūša, nepieciešams samazināt zāļu ievadīšanas ātrumu.

Šķīduma pagatavošana intravenozai ievadīšanai.

Imipenem / Cilastatin-Vista infūzijām ir pieejams kā sterils pulveris flakonos, kas satur 500 mg imipenēma ekvivalenta un 500 mg cilastatīna ekvivalenta.

Zāles Imipenem / Cilastatin-Vista sastāvs satur nātrija bikarbonātu kā buferšķīdumu, kas nodrošina šķīdumu ar pH no 6,5 līdz 8,5. Šīs pH izmaiņas nav būtiskas, ja šķīdumu sagatavo un uzglabā saskaņā ar dotajiem norādījumiem. Zāles Imipenem / Cilastatin-Vista intravenozai ievadīšanai satur 37,5 mg nātrija (1,6 meq).

Sterils pulveris Imipenem / Cilastatin-Vista jāatšķaida, kā norādīts 2. tabulā. Iegūtais šķīdums jāsakrata, līdz izveidojas dzidrs šķidrums. Šķīduma krāsas mainīgums no bezkrāsainas līdz dzeltenai neietekmē zāļu aktivitāti.

2. tabula.

Imipenem / Cilastatin-Vista šķīduma pagatavošana intravenozai ievadīšanai

Flakona saturs ir suspendēts un ar piemērotu injekcijas šķīdumu jāuzpilda līdz 100 ml.

Pirmajā posmā flakonā ieteicams pievienot apmēram 10 ml 0,9% nātrija hlorīda šķīduma. Izņēmuma gadījumos, kad 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu klīnisku iemeslu dēļ nevar izmantot, kā šķīdinātāju var izmantot 5% glikozi.

Labi sakrata un pārlej suspensijā izveidoto suspensiju ar injekcijas šķīdumu.

Brīdinājums: Suspensija nav lietošanai gatavs šķīdums injekcijām.

Atkārtojiet procedūru, atkal pievienojot 10 ml infūzijas šķīduma, lai viss flakona saturs tiktu pārnests uz infūzijas šķīdumu. Iegūtais maisījums ir jāsakrata, līdz tas kļūst caurspīdīgs.

Gatavā šķīduma koncentrācija pēc iepriekš minētās procedūras ir aptuveni 5 mg / ml imipenēma un cilastatīna.