Stimularea magnetică transcanală (TMS) este esența tehnicii, a indicațiilor și a contraindicațiilor pentru dirijare. Spectrometrie de masă în tandem în screeningul genetic

26.04.2020

4, 1

1 RAMB „Centrul de cercetare genetică medicală” FSS

2 Instituția de învățământ bugetar de stat pentru învățământul profesional superior "Universitatea de Stat din Rostov din Ministerul Sănătății din Rusia"

3 GBUZ „Spitalul Clinic Regional nr. 1 numit după profesorul S.V. Ochapovsky” al Departamentului de Sănătate al Teritoriului Krasnodar

4 FSBI „Centrul de cercetare genetică medicală”

Pentru a justifica introducerea screeningului în masă al nou-născuților boli ereditare schimb (NBO) prin spectrometrie de masă în tandem (MS / MS), a fost efectuat un studiu retrospectiv al probelor de sânge arhivate de la copii (n \u003d 86) care au murit în primul an de viață. Modificări ale profilelor aminoacizilor și acilcarnitinelor au fost detectate în 4 cazuri (4,7%). Într-una dintre ele, s-a constatat o creștere multiplă a concentrației de leucină, izoleucină și valină, care este specifică bolii mirosului urinei cu sirop de arțar. Tablou clinic iar detectarea unei mutații în primul exon al genei BCKDHB (c.98delG) într-o stare heterozigotă a confirmat indirect diagnosticul de leucinoză. În celelalte trei cazuri, modificările dezvăluite în profilul aminoacizilor și acilcarnitinelor nu au același caracter specific. În aceste cazuri, teste de sânge repetate prin metoda MS / MS, studii clinice și biochimice suplimentare ar fi necesare. Ca urmare a studiului, a fost confirmată necesitatea introducerii metodei MS / MS în programele de screening neonatal pentru NBOs pentru diagnosticul și tratamentul lor în timp util.

diagnosticul retrospectiv

spectrometrie de masă în tandem

boli metabolice ereditare

1. Krasnopolskaya KD Boli metabolice ereditare. Cartea de referință pentru medici. - M .: RPO „Centrul de adaptare socială și reabilitare a copiilor„ Fohat ”, 2005. - 364 p.

2. Mikhailova SV, Zakharova E. Yu., Petrukhin AS Boli neurometabolice la copii și adolescenți. Diagnostic și abordări ale tratamentului. - M .: „Literra”, 2011. - 352 p.

3. Chace H. D. Diagnosticul rapid al deficienței de MCAD analiză cantitativă a octanoilcarnitinei și a altor acilcarnitine la pete de sânge nou-născut prin spectrometrie de masă în tandem / Chace H. D., Hillman S. L., Van Hove J. L. și colab. // Chimie clinică. - 1997. - V. 43. - Nr. 11. - P. 2106-2113.

4. Nyhan L. W., Barshop B. A., Ozand P. T. Atlasul bolilor metabolice. - A doua editie. - Londra: Hodder Arnold, 2005 .-- 788 p.

5. Rashed M. S. Aplicarea clinică a spectrometriei de masă în tandem: zece ani de diagnostic și screening pentru boli metabolice moștenite // J. de Chrom. B. - 2001. - V. 758. - Nr. 27-48.

6. Sweetman L. Tulburări de numire și de numărare (mențiuni) incluse în panourile de screening pentru nou-născuți / Sweetman L., Millington D. S., Therrell B. L. și colab. // Pediatrie. - 2006. - V. 117. - P. 308-314.

7. Van Hove J. L. Deficiență acl-CoA dehidrogenază cu lanț mediu: diagnostic prin analiza acilcarnititnei în sânge / Van Hove J. L., Zhang W., Kahler S. G. și colab. // Sunt. J. Hum. Genet. - 1993. - V. 52. - P. 958-966.

Introducere

Până în prezent, sunt cunoscute peste 500 de forme nosologice de boli metabolice ereditare (NBO). Cea mai mare parte a NBO-urilor sunt extrem de rare, dar frecvența lor totală în populație este de 1: 1000-1: 5000. De regulă, NBO se manifestă în primul an de viață cu simptome nespecifice, mascându-le clinic sub o altă patologie somatică non-ereditară. În același timp, diagnosticul la timp al bolilor ereditare metabolice este important, deoarece pentru multe dintre ele au fost dezvoltate și continuă să se dezvolte metode eficiente de tratament patogenetic, fără de care rezultatul bolilor rămâne adesea fatal. În general, este acceptat faptul că una dintre cele mai justificate și eficiente abordări ale depistării precoce a patologiei ereditare este screeningul genetic neonatal. Dezvoltarea metodei spectrometriei de masă în tandem (MS / MS) cu ionizare cu electrospray a făcut ca screeningul spectrometric de masă pe scară largă să se aplice în practica examinării de masă la NBO până la sfârșitul anilor 90 ai secolului XX. Această micrometodă extrem de sensibilă face posibilă determinarea simultană în mai multe microlitre de sânge a concentrației de zeci de aminoacizi și acilcarnitine, care sunt importante pentru diagnosticul NBO. Eficacitatea testului de laborator MS / MS a făcut posibilă includerea acestuia în programele de stare ale screeningului nou-născut pentru nou-născuți pentru aminoacidopatie, acidurie organică și defecte în β-oxidarea mitocondrială a acizilor grași într-un număr de țări. Cu toate acestea, în Federația Rusă, metoda MS / MS nu a fost introdusă în sistemul de screening masic al copiilor nou-născuți și este disponibilă pentru screening selectiv pentru NBO doar în centre medicale unice.

Scopul acestui studiu a fost de a demonstra științific necesitatea includerii studiilor MS / MS pentru diagnosticul de aminoacidopatii, acidurie organică și defecte β-oxidare mitocondriale ale acizilor grași în programe regionale pentru screeningul în masă al nou-născuților pe baza analizei retrospective în masă a probelor de sânge de la copiii bolnavi ale căror boli s-au încheiat. rezultat letal în primul an de viață.

Pacienți și metode de cercetare

Studiul retrospectiv prezent a inclus copii (n \u003d 86, raportul băieților: fetelor 48/38) care au murit în primul an de viață (la vârsta de 5 zile la 11 luni de viață) într-un an calendaristic (2010) pe teritoriul administrativ al teritoriului Krasnodar. ... Studiul a inclus copii cu malformații congenitale (n \u003d 29), boli infecțioase - pneumonie, sepsis, meningoencefalită bacteriană (n \u003d 37), leziuni ale SNC perinatal (n \u003d 11), sindrom de moarte subită (n \u003d 6) și alte boli ( n \u003d 3). Grupul de control a fost format din 438 nou-născuți clinic sănătoși (227 fete, 211 băieți) la vârsta de 3-8 zile. În acest grup, s-au determinat valorile de referință ale concentrațiilor de aminoacizi și acilcarnitine din sângele capilar la copiii sănătoși din perioada neonatală.

Materialul pentru studiu a fost arhivat probe de sânge periferic pe formularele standard de testare pe hârtie, obținute în 3-8 zile de viață, pentru screeningul neonatal standard. Concentrația de aminoacizi și acilcarnitine (tabelul 1) în sânge a fost determinată prin spectrometrie de masă tandem (MS / MS) folosind un spectrometru de masă tandem Agrupent 6410 quadrupol (Agilent Technologies, SUA), conform metodei certificate a companiei CHROMSYSTEM nr. V1 07 05 57136 001. Studiul a fost efectuat în laboratorul de genetică medicală al Institutului Medical de Stat din Rostov al Ministerului Sănătății din Rusia.

tabelul 1

Metaboliți determinați de SM / MS

	Metabolit	Simbol	Metabolit	Simbol
*A m în o k și sloturi*
			3-methylcrotonylcarntine
	Acid aspartic		3-hydroxyisovalerylcarnitine
	Acid glutamic		Hexanoylcarnitine
	Leucină + izoleucină		Octanoylcarnitine
	Metionină		Octenoylcarnitine
	Fenilalanină		Decanoylcarnitine
			Decenoylcarnitine
			Dodecanoylcarnitine
			Myristilcarnitine
	citrulina		Tetradecenoylcarnitine
			Tetradecinoylcarnitine
			Hydroxymyristylcarntine
*A ts și lkar n și t în s*			Palmitoylcarnitine
	Carnitină gratuită		Hexadecenoylcarnitine
	acetilcarnitinei		Hydroxyhexadecenoylcarnitine
	Propionylcarnitine		Hydroxypalmitoylcarnitine
	Malonylcarnitine		Stearoylcarnitine
	Butyrylcartin		Oleoylcarnitine
	Methylmalonylcarnitine		Hydroxystearoylcarnitine
	Izovalerylcartin		Hydroxyoleoylcarnitine
	Glutarylcarnitine		Hydroxylinoylcarnitine

Prelucrarea statistică a datelor obținute a fost realizată folosind pachetul software Statistica 6.0 și foile de calcul Excel 2007. Pentru a determina caracteristicile numerice descriptive ale variabilelor, s-au utilizat metode de analiză statistică standard: calcularea mediei, 0,5 și 99,5 procente.

Pentru diagnosticul genetic confirmator al leucinozei, ADN-ul a fost izolat de petele de sânge uscat folosind un kit de reactiv DiatomDNAPrep (Biocom LLC, Rusia). Selectarea primerilor pentru amplificarea PCR a fost efectuată pentru 10 exoni din genele BCKDHA și BCKDHB. Secvențializarea fragmentelor de PCR pentru a detecta mutații rare a fost efectuată conform protocolului producătorului pe un analizator genetic ABIPrism 3500 (Applied Biosystem, SUA).

Rezultatele cercetării și discuțiile lor

Ca urmare a studiului concentrațiilor de aminoacizi și acilcarnitine din sângele periferic la 438 de nou-născuți clinic sănătoși, au fost determinate concentrații de procente de 0,5 și 99,5 procente ale metaboliților studiați, care au fost utilizate de noi în viitor ca valori de referință (tabelul 2). Comparația concentrațiilor de aminoacizi și acilcarnitine, determinate în probe de sânge de 86 de copii care au murit în primul an de viață, cu valorile de concentrație de referință, au arătat că la 82 de pacienți (95,3%), niciunul dintre parametrii studiați nu a depășit 0,5 și 99, 5 procente din grupul de control, ceea ce a făcut posibilă abandonarea versiunii de lucru despre prezența tulburărilor metabolice ale aminoacizilor și carnitinelor, care nu au fost verificate in vivo. Cu toate acestea, la 4 copii (4,7%), concentrațiile unor aminoacizi și acilcarnitine au fost de câteva ori mai mari decât limitele superioare ale intervalului de referință al grupului martor (tabelul 2).

masa 2

Rezultatele unei evaluări retrospective a concentrațiilor de aminoacizi și acilcarnitine la nou-născuți (n \u003d 4) cu nivelul metaboliților individuali în afara intervalului 0,5-99,5 procente

	metaboliţi	Concentrații de metaboliți individuali (μmol / L)
		Valori de referință ale grupului de control (n \u003d 438) în intervalul 0,5-99,5 procente	Valorile individuale ale pacientului (n \u003d 4) *
			Pacientul 1	Pacientul 2	Pacientul 3	Pacientul 4
*A m în o k și sloturi*



			2503,868






						1457,474

*A ts și lkar n și t în s*

* Notă:

Pacientul 1 - un băiat KM (diagnostic: bronșolită obstructivă), a murit la vârsta de 11 luni;

Pacientul 2 - un băiat CF (diagnostic: pneumonie), a murit la vârsta de 1 lună;

Pacienta 3 - PV de sex feminin (diagnostic: sepsis), a decedat la vârsta de 12 zile.

Pacienta 4 - PA fată (diagnostic: pneumonie), a decedat la vârsta de 6 zile.

În primul caz, la un pacient cu CM, care a decedat la vârsta de 11 luni, cu un diagnostic de bronhiolită obstructivă, spectrometria în masă în tandem a aminoacizilor și acilcarnitinelor în probe de sânge arhivate au relevat modificări ale conținutului de leucină, izoleucină și valină, care sunt suficient de specifice pentru a vorbi de o mare probabilitate de congenital un defect metabolic în calea leabinei și catabolismului izoleucinei. În probele de sânge arhivistic studiate, s-a constatat o creștere a concentrației de leucină și izoleucină de mai mult de 9 ori și a valinei de mai mult de 3 ori comparativ cu valorile de referință, ceea ce sugerează diagnosticul unei boli cu mirosul urinei sirop de arțar.

Din datele clinice disponibile în favoarea leucinozei la un copil cu BM, au fost evidențiate următoarele manifestări clinice: respingerea precoce a alăptării, simptomele encefalopatiei neonatale, creșterea simptomelor neurologice - modificări ale tonusului muscular, convulsii, epilepsie, dezvoltare psihomotorie întârziată. Copilul a avut adesea infecții severe ale tractului respirator, ceea ce a provocat bronșiolita obliterare, care a fost cauza morții la vârsta de 11 luni. Nu avem informații despre dacă copilul a avut un miros specific de urină, dar o creștere a concentrației metaboliților tipici pentru leucinoză și simptomele clinice caracteristice confirmă presupunerea noastră. În plus, diagnosticul bolii mirosului de urină cu sirop de arțar este susținut de rezultatele diagnosticului ADN de leucinoză folosind probe de sânge arhivate. Analiza genetică moleculară a evidențiat la copil o ștergere de c.98delG în primul exon al genei BCKDHB în stare heterozigotă. Aceeași mutație se găsește în sângele mamei. Datorită numărului limitat de probe de sânge arhivate ale copilului și inaccesibilității materialului biologic de la tatăl său, a doua mutație nu a putut fi detectată. Cu toate acestea, o combinație de date clinice, biochimice și genetice moleculare sprijină diagnosticul de leucinoză (sau boala cu miros de urină cu sirop de arțar, MIM ID 248600) în cazul studiat.

În celelalte trei cazuri, modificările dezvăluite în profilul aminoacizilor și acilcarnitinelor nu au același caracter specific ca în cazul precedent. Este imposibil să presupunem anumite NBO-uri bazate pe date MS / MS și, cu atât mai mult, să afirmăm cu certitudine, în aceste cazuri. Pentru diagnosticul diferențiat de aminoacidopatii și acidurii organice, teste de sânge repetate prin metoda MS / MS, ar fi necesare studii clinice și biochimice suplimentare.

Creșterea metaboliților specifici bolii este variabilă și depinde de mulți factori. Obiceiurile alimentare ale copilului, luând unele droguri trebuie luate în considerare la interpretarea rezultatelor. Deci, luarea medicamentelor care conțin acid valproic sau trigliceride cu lanț mediu conduce la o creștere a C6, C8 și C10, ceea ce complică diagnosticul deficienței de acil-CoAdehidrogenază cu lanț mediu. Luând medicamente care conțin carnitină poate duce, de asemenea, la creșterea concentrațiilor de acilcarnitine cu lanț scurt și mediu. Conținutul de acilcarnitine cu lanț lung în plasmă și sânge întreg este diferit, deoarece acestea sunt asociate cu membranele eritrocitelor, prin urmare, hematocritul are o anumită valoare. Cu unele excepții, creșterea concentrației de unu și jumătate la două ori necesită un al doilea test de sânge. Astfel, nivelurile de metaboliți patognomonici pentru aciduria propionică și izovaleriană cresc de obicei de mai mult de 5 ori și chiar o ușoară modificare a concentrației de glutarilcarnitină necesită nu numai un test de sânge repetat, ci și un studiu suplimentar al acizilor urinari organici caracteristici pentru aciduria glutatică de tip I.

Concluzie

Un studiu retrospectiv al probelor de sânge de la copiii mici care au murit din diverse cauze, efectuat prin metoda MS / MS, a sugerat în mai multe cazuri o patologie metabolică ereditară. În una dintre ele, diagnosticul bolii a fost confirmat de mirosul urinei cu sirop de arțar (leucinoză). Măsurile diagnostice în timp util în astfel de cazuri sunt o componentă importantă în diagnosticul diferențial al erorilor metabolice congenitale. Studiul concentrației de aminoacizi și acilcarnitine în probele de lichid biologic poate avea o valoare diagnostică în analiza cazurilor de mortalitate infantilă. Un diagnostic stabilit postum al unei boli metabolice ereditare la un copil decedat este o indicație pentru consilierea genetică medicală a familiei. Este necesară implementarea pe scară largă a metodei MS / MS în screeningul nou-născut ca principal instrument pentru detectarea aminoacidopatiilor, acidemiilor organice și a defectelor la oxidarea acidului gras β-mitocondrial la nou-născuți pentru diagnosticul și tratamentul la timp al NBO.

examinatori:

Polevichenko Elena Vladimirovna, Dr. med. Sci., Profesor, cercetător șef al Departamentului de reabilitare și asistență medicală și socială a Instituției bugetare federale de stat „Centrul federal de cercetare pentru hematologie pediatrică, oncologie și imunologie numit după Dmitry Rogachev” din Ministerul Sănătății Rusiei, Moscova.

Mikhailova Svetlana Vitalievna, Dr. med. Sci., Șeful departamentului de genetică medicală, Spitalului Clinic de Copii din Rusia din Ministerul Sănătății din Rusia, Moscova.

Referință bibliografică

Baydakova G.V., Antonets A.V., Golikhina T.A., Matulevich S.A., Amelina S.S., Kutsev S.I., Kutsev S.I. DIAGNOSTICA RETROSPECTIVĂ A BOLILORI HEREDITARE ALE SCHIMBULUI DE TANDEM SPECTROMETRIE MASS // Probleme contemporane știință și educație. - 2013. - Nr. 2 .;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id\u003d8953 (data accesului: 12.12.2019). Vă aducem în atenție revistele publicate de editura „Academia de Științe Naturale”

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII REGIUNII SVERDLOVSK

ORDIN

PRIVIND DIAGNOSTICUL DE BOLILE METABOLICE HEREDITARE LA COPII PRIN METODA SPECTROMETRIEI MAND TANDEM PE TERITORIUL REGIUNII SVERDLOVSK

În conformitate cu Ordinul Ministerului Sănătății din Federația Rusă din 15.11.2012 N 917n "La aprobarea Procedurii pentru acordarea de îngrijiri medicale pacienților cu boli congenitale și (sau) ereditare", în scopul depistării precoce a bolilor metabolice ereditare, prevenirea handicapului și reducerea mortalității din boli ereditare

eu comand:

1. A aproba:

1) Indicații pentru trimiterea copiilor din regiunea Sverdlovsk pentru diagnosticul bolilor metabolice ereditare prin metoda spectrometriei de masă în tandem (TMS) (apendicele nr. 1);

2) Protocol pentru examinarea copiilor pentru boli ereditare metabolismul prin metoda TMS (apendicele nr. 2);

3) formularul de trimitere pentru cercetare de laborator prin metoda TMS (apendicele nr. 3);

4) Formularul formularului rezultatului sondajului (apendicele N 4).

2. Șefii instituțiilor medicale de stat din regiunea Sverdlovsk:

1) asigură examinarea copiilor conform indicațiilor în conformitate cu apendicele nr. 1 la prezentul ordin;

2) introduce Protocolul pentru examinarea copiilor pentru boli metabolice ereditare prin metoda TMS în conformitate cu apendicele nr. 2 la prezentul ordin;

3) asigură livrarea formularelor de testare în conformitate cu Protocolul pentru examinarea copiilor pentru afecțiuni metabolice ereditare prin metoda TMS din GBUZ SO „Centrul Clinic și de Diagnostic„ Protecția Sănătății Mamei și Copilului ”(Iekaterinburg, Flotskaya, 52, tel. fax 374-31-10);

3. Pentru a recomanda directorului Institutului de Cercetare Urală pentru Protecția Maternității și a Bebelușii din Ministerul Sănătății din Rusia NV Bashmakova, șefului Departamentului de Sănătate al Administrației Orașului Yekaterinburg A. Dornbusch:

1) asigură examinarea copiilor conform indicațiilor în conformitate cu apendicele nr. 1;

2) implementează Protocolul pentru examinarea copiilor pentru boli metabolice ereditare folosind metoda TMS în conformitate cu apendicele nr. 2;

3) asigură livrarea formularelor de testare în conformitate cu Protocolul pentru depistarea copiilor pentru boli metabolice ereditare prin metoda TMS;

4) să asigure dirijarea copiilor cu risc ridicat de boli metabolice ereditare care necesită examinare suplimentară, clarificarea diagnosticului la apel la Instituția bugetară de stat pentru asistența medicală „Centrul clinic și de diagnostic„ Protecția sănătății mamei și copilului ”în termen de 48 de ore.

4. Medicul șef al Centrului Clinic și de Diagnostic GBUZ SO „Protecția sănătății mamei și copilului” E.B Nikolaeva asigură:

1) examinarea copiilor din regiunea Sverdlovsk pentru boli metabolice ereditare prin metoda TMS în laboratorul de screening neonatal GBUZ SO „Centrul Clinic și de Diagnostic„ Protecția Sănătății Mamei și Copilului ”(Anexa nr. 2);

2) diagnostic de confirmare în laboratorul de cercetare genetică moleculară pentru o serie de boli metabolice ereditare, ținând cont de rezultatele examinării copiilor prin metoda spectrometriei de masă în tandem;

3) efectuarea de consiliere medicală și genetică a familiilor pe baza rezultatelor examinării. Dacă este necesar, trimitere pentru cercetare către centrele federale în conformitate cu clauzele 16, 17 din Procedura pentru acordarea de îngrijiri medicale pacienților cu boli congenitale și (sau) ereditare, aprobată prin Ordinul Ministerului Sănătății din Federația Rusă din 12.11.2012 N 917n "La aprobarea Procedurii pentru furnizarea de îngrijiri medicale pacienților cu boli congenitale și (sau) ereditare ";

4) furnizarea de îngrijiri medicale de specialitate consultative, inclusiv observația dispensară, copiilor cu patologie identificată.

5. La medicul șef al GBUZ SO „Spitalul Clinic Regional pentru copii N 1” SR Belomestnov. pentru a asigura furnizarea de îngrijire consultativă și de diagnostic și de spital pentru copiii cu boli metabolice ereditare care au nevoie de examinare suplimentară, clarificare a diagnosticului, tratament în direcția „GBUZ SO” Centrului Clinic și de Diagnostic „Protecția Sănătății Mamei și Copilului”.

(6) Responsabilitatea pentru punerea în aplicare a prezentului ordin este atribuită șefului departamentului pentru organizarea îngrijirii medicale pentru mame și copii ai Ministerului Sănătății din Regiunea Sverdlovsk, SV Tatareva.

8. O copie a acestui ordin trebuie trimisă în termen de 7 zile Direcției principale a Ministerului Justiției din Regiunea Sverdlovsk.

9. Controlul asupra punerii în aplicare a prezentului ordin este încredințat ministrului adjunct al sănătății din regiunea Sverdlovsk Zholobova E.S.

Ministrul Sănătății
Regiunea Sverdlovsk
A.R.Belyavsky

Apendicele N 1. INDICAȚII PENTRU COPII REFERINȚI LA DIAGNOSTICUL DE BOLILE EREDITARE A METODEI METABOLICE PRIN SPECTROMETRIE MASS TANDEM (TMS)

Apendicele N 1
la Comandă
Ministerul Sanatatii
Regiunea Sverdlovsk

Metoda spectrometriei de masă în tandem (TMS) relevă boli metabolice ereditare:

1) aminoacizi: fenilcetonurie, boală cu miros de sirop de arțar urinar (leucinoză), homocistinurie, hiperornitinemie, deficiență de transcarbamilază de ornitină, hiperprolinemie, hiperornitinemie-hiperammonemie-sindrom de hominitrullinemie, deficiență de arginină succinază, cititruletirfininemie

2) acizi organici: acidemia metilmalonică, propionică, izovalerică, aciduria glutatică tip I, deficitul de biotinidază, deficiența de 3-metilcrotonilglicinurie, holocarboxilază sintaza;

3) defecte ale beta-oxidării mitocondriale acizilor grași: deficit de acil-CoA dehidrogenază cu lanț scurt, deficit de acil-CoA dehidrogenază cu lanț mediu, deficit de carnitină primară / defect de transport de carnitină, deficiență de carnitină palmitotransferază de tip I și II, deficiență de Acyl-CoA dehidrogenază cu lanț lung foarte mare catenă acil-CoA dehidrogenază, deficit de 3-hidroxiacil-CoA dehidrogenază cu lanț lung, deficiență de proteină trifuncțională mitocondrială, deficiență de translocază de carnitină acilcarnitină, deficiență de beta-ketotiolaza, deficiență de hidroximetil-litiarlaza.

În plus, pot fi detectate modificări secundare ale spectrului de aminoacizi: prolinemie, hiperalanininemie și altele.

Indicații pentru trimiterea copiilor la diagnosticul bolilor metabolice ereditare prin spectrometrie de masă în tandem:

1) cazuri similare ale bolii în familie;

2) cazuri de moarte subită a unui copil la o vârstă fragedă în familie;

3) o deteriorare accentuată după o perioadă scurtă de dezvoltare normală a copilului. Intervalul asimptomatic poate fi de la câteva ore la câteva săptămâni și depinde de natura defectului, dieta și alți factori;

4) miros neobișnuit al corpului și / sau al urinei („dulce”, „șoarece”, „varză fiartă”, „miros de picioare transpirate etc.);

5) caracteristici ale fenotipului: hipopigmentare, dismorfie facială și defecte congenitale dezvoltarea în combinație cu patologia neurologică, dezvoltarea fizică întârziată a etiologiei necunoscute;

6) tulburări neurologice - afectarea conștiinței (sindromul depresiei, letargie, comă), convulsii focalizate generalizate, mai puțin adesea, modificări ale tonusului muscular (hipotensiune musculară difuză sau tetrapareză spastică), tulburări de coordonare, oftalmoplegie, dezvoltare psihomotorie întârziată a unei cauze necunoscute. Simptomele neurologice sunt adesea combinate cu tulburări ale ritmului respirator (sindrom de detresă, bradipnee, tahipnee, apnee, respirație întreruptă, sughiț);

7) tulburări ale altor organe și sisteme (supt, înghițire, refuzul de a mânca, sindrom de vărsături și regurgitare, deshidratare, icter, hepatomegalie, ciroză, hepatosplenomegalie, disfuncție hepatică, cardiomiopatie, disfuncție tubulară renală, sindrom hemoragic, cataractă, retinopatie);

8) sindrom asemănător secalei;

9) modificări ale parametrilor din sânge și urină - trombocitopenie, neutropenie, anemie, cetoacidoză / acidoză metabolică, alcaloză respiratorie, hipoglicemie / hiperglicemie, crize de hiperammonemie, acidoză lactică, activitate crescută de enzime hepatice și niveluri de creatină fosfokinază, ketonurie, mioglobinurie.

Apendicele N 2. PROTOCOLUL EXAMINĂRII COPIILOR PENTRU BOLILE EREDITARE A METODEI DE METABOLISM CU TMS

Apendicele N 2
la Comandă
Ministerul Sanatatii
Regiunea Sverdlovsk
din 10 noiembrie 2015 N 1769-p

Prezentul protocol reglementează organizarea agentii guvernamentale Asistența medicală din Regiunea Sverdlovsk, examinarea copiilor pentru boli metabolice ereditare prin spectrometrie de masă în tandem (TMS), în scopul depistării lor precoce, tratamentului în timp util, prevenirii dizabilității și dezvoltării consecințelor clinice severe, precum și reducerii mortalității infantile din boli ereditare. Protocolul de examinare a copiilor pentru boli metabolice ereditare este reglementat de Procedura pentru acordarea de îngrijiri medicale pacienților cu boli congenitale și (sau) ereditare, aprobată prin Ordinul Ministerului Sănătății din Federația Rusă din 12 noiembrie 2012 N 917n "La aprobarea Procedurii pentru furnizarea de îngrijiri medicale pacienților cu congenital și (sau) boli ereditare ".

Conform indicațiilor din apendicele nr. 1 la prezentul ordin, copiii care se află în secțiile de patologie a nou-născuților, unitățile de terapie intensivă, unitățile de terapie intensivă, secțiile infecțioase, gastroenterologice, neurologice, pediatrice, endocrinologice sunt supuse examinării.

Direcția de cercetare de laborator prin metoda TMS este întocmită în conformitate cu apendicele nr. 3 la prezentul ordin.

Probele de sânge sunt prelevate de la copii de către un ofițer medical special instruit, responsabil.

Prelevarea de sânge se face dimineața, pe stomacul gol (la 2 ore după hrănirea sugarilor), dacă copilul necesită o transfuzie de sânge, este de preferat să se extragă sânge înainte de transfuzie sau la 48 de ore de la transfuzie.

Recoltarea sângelui de la copii se realizează numai pe formulare de testare speciale emise de laboratorul de screening neonatal al Centrului Clinic și de Diagnostic „Sănătatea Mamei și Copilului”, cu monitorizarea datei de expirare a formularelor de testare.

Următoarele informații despre copil sunt înregistrate pe formular:

Teritoriu;

Denumirea instituției medicale și a departamentului;

Numele, numele, patronimicul copilului;

Data nașterii copilului;

Data testului de sânge;

Starea copilului (diagnostic);

Telefon de contact al părinților copilului;

Numele persoanei care a luat proba de sânge.

Scrierile de pe antet trebuie să fie într-un stilou cu bilă în mod clar și lizibil. Inscripția nu trebuie să atingă petele de sânge.

Tehnica de prelevare a sângelui capilar:

Ștergeți zona de puncție cu o cârpă steril umezită cu alcool de 70%. Uscați cu o cârpă sterilă uscată (pentru a evita hemoliza din sânge);

Folosiți un scarificator de unică folosință (tip guilotină) pentru a perfora pielea. Îndepărtați prima picătură după tăierea pielii cu un șervețel steril uscat;

Cu mișcări ușoare de masaj, promovați acumularea unei a doua picături de sânge, aplicați-o pe un semnal de testare special. Atenție că, din față și din partea stângă, pata arată la fel de strălucitoare și uniformă, fără petele albe de hârtie și zonele cusute;

Aplicați în acest fel 5 pete de sânge. Este inacceptabil să înmuiați de două ori aceeași zonă. Petele de sânge trebuie să aibă cel puțin dimensiunea indicată pe formular. În caz de sânge insuficient, repetați puncția. Precizia și fiabilitatea studiului depinde de calitatea prelevării de sânge!

Proba de sânge este uscată în poziție orizontală pe o suprafață uscată, curată, fără grăsimi, până când se usucă complet timp de cel puțin 2 ore, fără utilizarea unui tratament termic suplimentar și evitarea razelor solare directe. Nu permiteți formularele să se atingă între ele în timpul uscării.

Golurile de încercare uscate sunt ambalate, fără a atinge pete, într-un plic curat pentru a evita contaminarea și în ambalaje speciale în conformitate cu regimul de temperatură (+2 - +8 grade C) sunt livrate pentru cercetare la Instituția de sănătate bugetară de stat „Centrul Clinic și de Diagnostic” și bebeluș "în 48 de ore.

Un profesionist medical pregătit care completează un formular special de testare pe hârtie cu filtru este responsabil pentru corectitudinea prelevării de sânge și fiabilitatea informațiilor specificate.

Formularele de testare sunt livrate pentru cercetare la Centrul Clinic și de Diagnostic „Sănătatea Mamei și Copilului” Centrul Clinic și de Diagnostic (52, Flotskaya St.) prin curier într-un recipient termic, în conformitate cu regimul de temperatură (+2 - +8 grade C).

Probele de sânge sunt prelevate în departamentul de laborator al Centrului Clinic și de Diagnostic „Sănătatea Mamei și Copilului” din Centrul Clinic de Diagnostic între 8-00 și 15-00 (luni - vineri), între 8-00 și 14-00 (sâmbătă), în zilele de sărbători - conform unui program special.

Studiile de laborator ale probelor de sânge ale copiilor sunt efectuate în laboratorul de screening neonatal al Centrului Clinic și de Diagnostic „Sănătatea Mamei și Copilului”, până la 10 zile de la administrarea probei de sânge.

Rezultatul examinării este raportat medicului curant prin telefon și în format electronic / fax la unitatea de asistență medicală de referință, în conformitate cu formularul aprobat (apendicele nr. 4).

În GBUZ SB „Centrul Clinic și de Diagnostic„ Protecția Sănătății Mamei și Copilului ”, copiii sunt primiți consiliere medicală și genetică, cu studii genetice sau biochimice moleculare suplimentare, în funcție de nosologie. Cercetările sunt efectuate pe baza laboratoarelor existente GBUZ SB„ Centrul Clinic de Diagnostic ”Protecție sănătatea mamei și a copilului ”. Pe baza rezultatelor analizelor și studiilor suplimentare, se face un diagnostic final și se prescrie tratamentul. Dacă este necesar, consilierea genetică medicală se realizează în modul consultărilor telemedicinei.

În direcția SO „GBUZ” Centrul Clinic și de Diagnostic „Protecția Mamei Copilului”, un copil care are nevoie de examinare suplimentară și clarificare a diagnosticului unei boli ereditare, este internat în Instituția Bugetului de Sănătate „Spitalul Clinic Regional nr. 1”.

Dacă este necesar să se stabilească un diagnostic final datorită cursului atipic al bolii, lipsa de efect a terapiei cu eficacitatea probabilă a altor metode de tratament, necesitatea unei examinări suplimentare în cazuri complexe diagnostice, asistența medicală de specialitate este asigurată în statul federal organizații medicaleadministrat de Ministerul Sănătății Federației Ruse.

Atunci când stabilește diagnosticul unei boli ereditare din grupul de boli rare detectate prin metoda spectrometriei de masă în tandem, un genetician întocmește în mod individual o cerere pentru alimentația medicală necesară sau aprovizionarea cu medicamente pentru un copil bolnav și este transferat la secția de organizare a aprovizionării cu medicamente și activități farmaceutice din Ministerul Sănătății din Regiunea Sverdlovsk, tratamentul este efectuat în detrimentul bugetului regional.

Monitorizarea de laborator a tratamentului copiilor bolnavi, consiliere genetică, diagnosticul prenatal ulterior al unei familii cu un copil cu boală ereditară se realizează de Centrul Clinic și de Diagnostic „Sănătatea Mamei și Copilului”.

Apendicele N 3. FORMA FORMULARII DE TRIMITERE A UN STUDIU DE LABORATOR PRIN METODA SPECTROMETRIEI DE MASĂ TANDEM

Apendicele N 3
la Comandă
Ministerul Sanatatii
Regiunea Sverdlovsk
din 10 noiembrie 2015 N 1769-p

┌═════════════════════════════════════════════════════════════════════════‰

│ instituție de direcție, filială │
│ │
│ DIRECȚIE │
│ │
│ La GBUZ SO „Centrul Clinic și de Diagnostic” Sănătatea Mamei │
│ și bebelușul „pentru screening pentru boli ereditare │
│ metabolismul prin spectrometrie de masă în tandem │
│ │
│ Nume _______________________________________________________ │
│ Data nașterii __ / __ / ____ │
│ Numele complet mama _________________________________________________________ │
│ Locul de reședință ______________________________________________________ │
Number Numărul de telefon al părinților de contact __________________________________________ │
│ Diagnosticul _______________________________________________________________ │
│ _______________________________________________________________________ │
│ _______________________________________________________________________ │
│ Numele complet doctor __________________________________________________________ │
│ Telefonul medicului curant ________________________________________________ │
│ Data și ora prelevării de sânge __ / __ / ____ │
│ │
│ Data sesizării Semnătura medicului, transcriere Ștampila medicului │
│ │
└═════════════════════════════════════════════════════════════════════════…

Apendicele N 4. FORMA DE REZULTATE A CERCETĂRII PRIVIND METODA SPECTROMETRIEI MAND TANDEM

Apendicele N 4
la Comandă
Ministerul Sanatatii
Regiunea Sverdlovsk
din 10 noiembrie 2015 N 1769-p

GBUZ SO "Centrul Clinic și de Diagnostic" Protecția Sănătății Mamei și Copilului "Ekaterinburg, 52 Flotskaya st.

Data de nastere

Data colectării sângelui

Materialul biologic (sângele) pacientului a fost examinat prin spectrometrie de masă în tandem

CONCLUZIE

Conform rezultatelor unui studiu de date pentru aminoacidopatii ereditare, aciduriile organice și defectele în beta-oxidarea acizilor grași nu au fost identificate.

__ / __ / ____ Cap LNS ______________

În epoca modernă odată cu înflorirea gândirii natural-științifice, o atenție specială a fost acordată „electricității animale”. Mințile interesante au fost agitate de experimentele lui Luigi Galvani, care au făcut ca piciorul broaștei să se contracte. Mai târziu, odată cu apariția Pilonului Voltaic, toți cei care se consideră un om modern și un om de știință natural au efectuat experimente similare. Proprietăți fizice țesutul muscular a fost examinat folosind curent, iar apoteoza „asemănării cu Creatorul” a fost considerată o experiență în care un impuls de curent continuu a făcut ca mușchii cadavrului să se contracte.

Odată cu dezvoltarea ingineriei electrice și apariția experimentelor lui Faraday, au apărut echipamente noi care au făcut posibilă obținerea de câmpuri magnetice folosind curent și invers. Deci, ideea s-a născut treptat din utilizarea nu doar a unui curent electric, ci a unui câmp magnetic pentru a influența părțile cortexului cerebral. La urma urmei, un câmp magnetic creează un curent electric și deja provoacă diverse procese în corp. Din această idee s-a născut o metodă numită magnetoterapie transcraniană. Ce este și cum o definește știința?

Definiție

TCMS, sau stimulare magnetică transcranială, este o metodă folosită în practica științifică și clinică care permite stimularea cortexului cerebral cu un câmp magnetic fără durere și direcționarea unui curent electric de la distanță, primind diverse răspunsuri la efectele impulsurilor scurte ale unui câmp magnetic. Această metodă este folosită atât pentru diagnostic, cât și pentru tratamentul anumitor tipuri de boli.

Esența tehnicii și a mecanismului de acțiune

Dispozitivul pentru stimularea electromagnetică a creierului se bazează pe principiul excitației prin inducție electromagnetică. Proprietatea curentului care trece prin inductor este cunoscută pentru a genera un câmp magnetic. Dacă alegem caracteristicile curentului și bobinei, astfel încât câmpul magnetic să fie puternic, iar curenții rotunjiți să fie minim, atunci vom avea aparatul TKMS. Secvența de bază a evenimentelor ar putea fi:

Blocul de dispozitiv generează impulsuri de curenți de mare amplitudine, descărcând condensatorul când se închide un semnal de înaltă tensiune. Condensatorul se distinge prin amperaj mare și înaltă tensiune - acestea specificații foarte important pentru obținerea unor câmpuri puternice.

Acești curenți sunt trimiși către sonda de mână, pe care se află generatorul de câmp magnetic - inductor.

Sonda se deplasează foarte aproape de scalp, astfel că câmpul magnetic generat până la 4 Tesla este transmis cortexului cerebral.

Inductorii moderni au răcit forțat, deoarece încă se încălzesc foarte mult din cauza curenților eddy. Nu puteți atinge corpul pacientului - puteți produce o arsură.

Patru tesla este o figură foarte impresionantă. Este suficient să spunem că acest lucru depășește puterea unui scaner RMN cu câmp mare, care oferă 3 T fiecare pe un inel mare de electromagneti. Această valoare este comparabilă cu datele magneților dipoli mari ai colectorului de Hadroni Mari.

Stimularea poate fi efectuată în diferite moduri - monofazate, două faze și așa mai departe. Puteți alege tipul bobinei inductor care vă permite să dați un câmp magnetic focalizat diferit la diferite adâncimi ale creierului.

Procesele secundare sunt generate în cortex - depolarizarea membranelor neuronale și generarea unui impuls electric. Metoda TMS permite, prin mișcarea inductorului, realizarea stimulării diferitelor părți ale cortexului și obținerea unui răspuns diferit.

Stimularea magnetică transcanală necesită descifrarea rezultatelor. O serie de impulsuri diferite sunt transmise pacientului, iar rezultatul este identificarea pragului minim al răspunsului motor, amplitudinea, timpul de întârziere (latența) și alți indicatori fiziologici.

Dacă medicul acționează asupra cortexului, ca urmare, mușchii trunchiului se pot contracta în funcție de „homunculul motor”, adică în conformitate cu reprezentarea corticală a mușchilor din zona motorie. Acesta este MVP sau potențiale evocate de motor.

Dacă în acest caz, senzorii sunt aplicați la mușchiul dorit și se efectuează electroneuromiegrafie, atunci este posibil să „inele” țesutul nervos, ținând cont de caracteristicile pulsului indus.

Indicații pentru procedură

Pe lângă funcția de cercetare, impulsul „artificial” creat de neuroni poate oferi acțiune curativă cu boli musculare. La copiii cu paralizie cerebrală, procedura TCMS stimulează dezvoltarea mușchilor și are un efect pozitiv asupra spasticității. Stimularea magnetică transcanală este utilizată pentru a diagnostica și trata următoarele boli:

scleroză multiplă și alte boli demielinizante;
ateroscleroza cerebrală, leziuni vasculare difuze ale creierului;
consecințele leziunilor și leziunilor creierului și măduvei spinării;
radiculopatie, mielopatie, leziuni ale nervilor cranieni (paralizia lui Bell);
boala Parkinson și parkinsonismul secundar;
diverse demențe (Alzheimer).

În plus, metoda de stimulare magnetică transcraniană poate ajuta în diagnosticul tulburărilor de vorbire, pentru probleme asociate cu neurogenii vezică, cu angiocefalie (migrenă) și epilepsie.

Experiență considerabilă a fost acumulată (în special străină) atunci când această tehnică este utilizată pentru depresie, afecțiuni afective și nevroză. Ajută TCMS în stări obsesiv-compulsive ( tulburare obsesiv-compulsive). Aplicația sa de curs ajută la eliminarea simptomelor psihotice în exacerbările schizofreniei, precum și în diverse halucinații.

Dar această metodă, care folosește câmpuri magnetice puternice, nu poate decât să aibă contraindicații.

Contraindicații

În ciuda faptului că TCMS este o tehnică non-invazivă, câmpurile magnetice puternice sunt efectoarele sale. Trebuie amintit că, spre deosebire de RMN, unde corpul uman este complet expus unui câmp magnetic puternic, magnetoterapia transcranială o generează la o distanță de câțiva centimetri. Există o serie de contraindicații grave și chiar absolute pentru punerea în aplicare a acestuia, de exemplu, materiale feromagnetice din interiorul craniului (implanturi) sau aparate auditive. Un stimulator cardiac este, de asemenea, o contraindicație, dar teoretic, deoarece poate fi accidental doar în zona câmpului magnetic.

În prezent, au apărut dispozitive pentru stimularea profundă a creierului, de exemplu în boala Parkinson. În acest caz, procedura este, de asemenea, contraindicată.

Contraindicațiile clinice includ:

formațiuni focale ale centralei sistem nervoscare poate provoca convulsii;
numirea de medicamente care pot crește excitabilitatea cortexului cerebral (și obține descărcare sincronă);
leziuni la nivelul capului cu pierderi prelungite de cunoștință
anamnestic - o criză sau epilepsie, activitate epică pe encefalogramă;
creșterea presiunii intracraniene.

După cum se poate observa din cele de mai sus, pericolul principal este de a obține un focar emisferic sincron sau total de excitare a neuronilor corticali sau o convulsie epileptică.

Despre efectele secundare

Ar fi naiv să credem că un efect atât de grav precum inducerea secundară a potențialului neuronal de acțiune de către un câmp magnetic puternic poate continua fără efecte secundare. Cele mai frecvente condiții includ:

disconfort stomacal și greață;
teama de contractiile musculare bruste;
roseata pielii;
pierderea temporară a vorbirii (cu stimularea zonei Broca), însoțită adesea de râs violent;
durere în mușchii capului și feței;
amețeli și oboseală;
pierderea auditivă temporară.

De asemenea, dispozitivul este folosit extrem de atent atunci când lucrați cu copii. Prin stimularea actelor motorii ale copilului, este dificil să te aștepți la control complet și relaxare de la el. Există pericolul ca în cazul în care sonda cu bobina să fie ținută accidental lângă inimă, dispozitivul poate provoca tulburări ale ritmului cardiac. De obicei, un câmp magnetic provoacă extrasistol și nu este nevoie de ajutor. Dar la pacienții cu fibrilație atrială, cu tireotoxicoză, acest lucru poate duce la agravarea afecțiunii.

Timp de mulți ani, screeningul s-a făcut în principal testespecific pentru fiecare boală individuală. De exemplu, screeningul PKU s-a bazat pe evaluarea microbiologică sau chimică a creșterii fenilalaninei.

Această situație s-a schimbat complet în ultima deceniu odată cu apariția tehnologiei de spectrometrie de masă în tandem (TMS). Analiza spectrometriei de masă tandemă (TMS) nu numai că poate detecta cu acuratețe și rapiditate fenilalanina crescută într-o pată de sânge la un nou-născut, cu mai puține falsuri pozitive în comparație cu metodele mai vechi, dar, de asemenea, detectează simultan câteva zeci de alte anomalii biochimice.

Unele dintre ele au fost deja ecranizate. teste individuale. De exemplu, multe state au utilizat teste specifice pentru detectarea creșterilor de metionină pentru a detecta spectrometria de masă în tandem (TMS) s-a dovedit, de asemenea, o metodă fiabilă pentru screeningul non-onatal al anumitor boli care îndeplinesc criteriile de screening, dar nu au mai avut un test de încredere înainte.

De exemplu, deficiență MCAD - o boală de oxidare a acizilor grași, de obicei asimptomatică, dar detectabilă clinic atunci când pacientul are un catabolism crescut. Detectarea deficitului de MCAD la naștere poate fi vitală, deoarece copiii bolnavi prezintă un risc foarte mare de hipoglicemie care poate pune viața în copilărie timpurie în afecțiuni catabolice cauzate de boli intercurente, cum ar fi infecțiile virale.

Aproape un sfert de copii cu deficiență MCAD nediagnosticată moare la primul episod. Cand tratament corect tulburarea metabolică poate fi oprită. Dacă MCAD este insuficient, scopul principal al screeningului este de a avertiza părinții și medicii cu privire la riscul decompensării metabolice, deoarece copiii sunt practic sănătoși între atacuri și nu au nevoie de tratament zilnic, cu excepția excluderii postului prelungit.

Utilizați în continuare spectrometrie de masă în tandem (TMS) pentru screening neonatal rămâne discutabil. Pe lângă asigurarea rapidă a multor tulburări, screeningul nou-născut pentru care se face deja sau poate fi justificat, spectrometria de masă în tandem (TMS) relevă și nou-născuții cu erori metabolice congenitale, cum ar fi acidaemia metilmalonică, de obicei neincluse în programele de screening datorită rarității și dificultății lor în furnizarea terapie definitivă care protejează împotriva deteriorării neurologice progresive.

Boli detectate prin spectrometrie de masă în tandem

I. Aminoacidemia:
- PKU
- Boala urinei cu mirosul siropului de artar
- Homocistinuria
- Citrullinemie
- Acidurie ambra arginină
- Tyrosinemia tip I

II. Acidemia organică:
- Acidemia propionică
- Acidemia metilmalonică
- Acidemia izovaleriană
- 3-metil-crotonil-glicinemie izolată
- Acidemia glutatică (tip I)
- Deficiența acetoacetil-coA-tiolazei mitocondriale
- Acidemia hidroximetilglutarică
- Lipsa multor carboxilaze coA

III. Tulburări de oxidare a acizilor grași:
- Deficiență SCAD
- Lipsa hidroxi-SCAD
- MCAD insuficient
- Insuficiența VLCAD
- deficit de LCAD și deficiență de proteine \u200b\u200btrifuncționale
- Acidemia glutatică de tip II
- Lipsa de carnitină palmitoyltransferază II

Spectrometrie de masă în tandem (TMS) poate identifica, de asemenea, metaboliții anormali cu o semnificație nedeterminată pentru sănătate. De exemplu, deficiența SCAD este o altă tulburare de oxidare a acidului gras care este cel mai adesea asimptomatică, deși unii pacienți pot avea dificultăți cu hipoglicemie episodică. Astfel, valoarea predictivă a unei analize de spectrometrie de masă tandem pozitivă (TMS) pentru SCAD simptomatică este probabil să fie foarte scăzută.

Avantajul detectării este mai mare deficiențe SCAD efectul negativ al testului, determinând îngrijorarea excesivă a părinților, pentru majoritatea nou-născuților cu un rezultat pozitiv al testului, care nu au arătat niciodată simptome clinice? Astfel, nu orice boală detectată prin spectrometrie de masă în tandem (TMS) îndeplinește criteriile de screening neonatal.

De aceea unii experți sistemul de sănătate susține că părinților și medicilor trebuie să li se spună doar anomalii la metaboliți cu beneficii clinice dovedite. Alții pledează pentru utilizarea tuturor informațiilor furnizate prin spectrometrie de masă în tandem (TMS) și sugerează ca părinții și medicii să fie informați cu privire la toți metaboliții anormali, indiferent de cât de bine îndeplinește boala criteriile standard de screening neonatal. Pacienții cu anomalii cu semnificație necunoscută pot fi apoi monitorizați îndeaproape. Din toate aceste motive, utilizarea spectrometriei de masă în tandem (TMS) în screeningul nou-născutului rămâne o dezbatere.

Pentru screening-ul populației în perioada prenatală, sunt utilizate de obicei două teste: o analiză cromozomială la femeile în vârstă și un AFP a serului sanguin matern sau un test triplu pentru DNT și aneuploidie cromozomială.

În cazul în care un sarcină prezintă riscul ca urmare a procedurii invazive pentru diagnosticul prenatal al aneuploidiei cromozomiale datorate vârstei mamei, ar trebui să se ofere și o examinare suplimentară, de exemplu, determinarea nivelului AFP în lichidul amniotic, hibridizarea comparativă la nivelul genomului pentru a căuta ștergeri submicroscopice periculoase, screening pentru mutațiile fibrozei chistice și a altor boli comune.

[06-225 ] Test de sânge pentru aminoacizi (32 indicatori)

5645 freca.

A comanda

Aminoacizii sunt substanțe organice importante în structura cărora există grupe carboxil și amină. Un studiu cuprinzător care determină conținutul de aminoacizi și derivații acestora în sânge dezvăluie tulburări congenitale și dobândite ale metabolismului aminoacizilor.

* Compoziția studiului:

Alanine (ALA)
Arginină (ARG)
Acid aspartic (ASP)
Citrulline (CIT)
Acid glutamic (GLU)
Glicină (GLY)
Metionină (MET)
Ornitină (ORN)
Fenilalanină (PHE)
Tirozina (TYR)
Valină (VAL)
Leucine (LEU)
Izoleucină (ILEU)
Hidroxiprolina (HPRO)
Serine (SER)
Asparagina (ASN)
Glutamină (GLN)
Beta Alanine (BALA)
Taurină (TAU)
Histidină (HIS)
Treonina (THRE)
1-metilhistidină (1MHIS)
3-metilhistidină (3MHIS)
Acid alfa-aminobutiric (AABA)
Proline (PRO)
Cistathionină (CYST)
Lizină (LYS)
Cistină (CYS)
Acid cisteic (CYSA)

Sinonime rusă

Screening pentru aminoacidopatii; profil de aminoacizi.

Sinonimeengleză

Profilul aminoacizilor, plasmă.

Metodăcercetare

Cromatografie lichidă de înaltă performanță.

Ce biomaterial poate fi utilizat pentru cercetare?

Sânge venos.

Cum să te pregătești pentru studiu?

Elimină alcoolul din dietă timp de 24 de ore înainte de studiu.
Nu mâncați timp de 8 ore înainte de studiu, puteți bea apă curată necarbonatată.
Excludeți complet administrarea de medicamente în termen de 24 de ore înainte de studiu (în acord cu medicul).
Eliminați stresul fizic și emoțional timp de 30 de minute înainte de studiu.
Nu fumați 30 de minute înainte de examinare.

Informații generale despre studiu

Aminoacizii sunt substanțe organice care conțin grupe carboxil și amină. Sunt cunoscuți aproximativ 100 de aminoacizi, dar numai 20 sunt implicați în sinteza proteinelor. Acești aminoacizi sunt numiți „proteinogenici” (standard) și, dacă este posibil, sinteza din organism este clasificată ca interschimbabilă și de neînlocuit. Aminoacizii esențiali includ arginina, valina, histidina, izoleucina, leucina, lizina, metionina, treonina, triptofanul, fenilalanina. Aminoacizii esențiali sunt alanina, asparagina, aspartatul, glicina, glutamatul, glutamina, prolina, serina, tirozina, cisteina. Aminoacizi proteinogeni și non-standard, metaboliții lor sunt implicați în diverse procese metabolice din organism. Defectul enzimelor în diferite etape ale transformării substanțelor poate duce la acumularea de aminoacizi și a produselor de transformare ale acestora și are un efect negativ asupra stării organismului.

Tulburările de metabolism ale aminoacizilor pot fi primare (congenitale) sau secundare (dobândite). Aminoacidopatiile primare sunt de obicei moștenite autosomal recesiv sau legate de cromozomul X și se manifestă la început copilărie. Bolile se dezvoltă datorită unei deficiențe determinate genetic de enzime și / sau proteine \u200b\u200bde transport asociate cu metabolismul anumitor aminoacizi. Peste 30 de variante de aminoacidopatii sunt descrise în literatura de specialitate. Manifestari clinice poate varia de la afecțiuni benigne ușoare până la acidoză metabolică severă sau alcaloză, vărsături, întârziere dezvoltare mentală și creștere, letargie, comă, sindrom de moarte subită a sugarului, osteomalacie și osteoporoză. Tulburările secundare ale metabolismului aminoacizilor pot fi asociate cu boli ale ficatului, tractului gastrointestinal (de exemplu, colită ulceroasă, boala Crohn), rinichi (de exemplu, sindromul Fanconi), nutriție necorespunzătoare sau neadecvată, neoplasme. Diagnosticul precoce iar tratamentul la timp poate preveni dezvoltarea și evoluția simptomelor bolii.

Acest studiu vă permite să determinați în mod complet concentrația în sânge a aminoacizilor standard și neproteogenici, a derivaților acestora și să evaluați starea metabolismului aminoacizilor.

Alanin (ALA) capabil să fie sintetizat în corpul uman din alți aminoacizi. Este implicat în procesul de gluconeogeneză în ficat. Conform unor rapoarte, un conținut crescut de alanină în sânge este asociat cu o creștere a nivelului de tensiune arteriala, indicele de masa corporala,.

Arginină (ARG) în funcție de vârstă și stare funcțională organismul se referă la aminoacizii semi-esențiali. Datorită imaturității sistemelor enzimatice, bebelușii prematuri nu sunt capabili de formarea ei, prin urmare, au nevoie de o sursă externă a acestei substanțe. Cererea crescută de arginină apare în timpul stresului, tratamentului chirurgical și traumatismelor. Acest aminoacid este implicat în diviziunea celulară, vindecarea rănilor, eliberarea hormonilor, oxidul nitric și formarea ureei.

Acid aspartic (ASP) poate fi format din citrulină și ornitină și este un precursor al altor aminoacizi. Acidul aspartic și asparagina (ASN)participă la gluconeogeneză, sinteza bazelor purinice, metabolismul azotului, funcția ATP sintaza. În sistemul nervos, asparagina joacă rolul unui neurotransmițător.

Citrulline (CIT) poate fi format din ornitină sau arginină și este o componentă importantă a ciclului ureei din ficat (ciclul ornitinei). Citrulina se găsește în filaggrin, histone și joacă un rol în inflamația autoimună în artrita reumatoidă.

Acid glutamic (GLU) - un aminoacid neesențial, care are o importanță deosebită în metabolismul azotului. Acidul glutamic gratuit este utilizat în industria alimentară ca potențator de arome. Acidul glutamic și glutamatsunt importante neurotransmițători excitatori din sistemul nervos. În fenilcetonuria clasică se observă o scădere a eliberării glutamatului.

Glicină (GLY) este un aminoacid neesențial care poate fi format din serină prin piridoxină (vitamina B6). El ia parte la sinteza proteinelor, porfirinelor, purinelor și este un mediator inhibitor în sistemul nervos central.

Metionină (ÎNTÂLNIT) - Un aminoacid esențial, al cărui conținut maxim este determinat în ouă, susan, cereale, carne, pește. Din ea se poate forma homocisteina. Deficitul de metionină duce la dezvoltarea steatohepatitei.

Ornitina (ORN) nu este codat de ADN-ul uman și nu este implicat în sinteza proteinelor. Acest aminoacid este format din arginină și joacă un rol cheie în sinteza ureei și în eliminarea amoniacului din organism. Preparatele care conțin ornitină sunt utilizate pentru a trata ciroza, sindromul astenic.

Fenilalanină (PHE) - Un aminoacid esențial care este un precursor al tirozinei, catecolaminelor, melaninei. Un defect genetic al metabolismului fenilalaninei duce la acumularea aminoacidului și a produselor toxice ale acestuia și la dezvoltarea aminoacidopatiei - fenilcetonurie. Boala este asociată cu dezvoltarea psihică și fizică afectată, convulsii.

Tirozina (TYR) intră în organism cu alimente sau este sintetizată din fenilalanină. Este un precursor al neurotransmițătorilor (dopamină, norepinefrină, adrenalină) și pigment melanină. În cazul tulburărilor genetice ale metabolismului tirozinei, apare tirozinemia, care este însoțită de leziuni la ficat, rinichi și neuropatie periferică. O valoare diferențială importantă a diagnosticului este absența creșterii nivelului de tirozină din sânge în fenilcetonurie, spre deosebire de alte condiții patologice.

Valine (VAL), Leucine (LEU)și izoleucină (ILEU) - aminoacizi esențiali, care sunt surse importante de energie în celulele musculare. Cu fermentopatii, care le perturbă metabolismul și duc la acumularea acestor aminoacizi (în special leucină), există „boala siropului de arțar” (leucinoză). Semnul patognomonic al acestei boli este mirosul dulce de urină, care seamănă cu siropul de arțar. Simptomele de aminoacidopatie apar la începutul vieții și includ vărsături, deshidratare, letargie, hipotensiune, hipoglicemie, convulsii și opistotonie, cetoacidoză și anomalii ale sistemului nervos central. Boala se termină adesea fatal.

Hidroxiprolina (HPRO) Se formează în timpul hidroxilării prolinei sub influența vitaminei C. Acest aminoacid asigură stabilitatea colagenului și este componenta principală a acestuia. Cu o deficiență de vitamina C, sinteza hidroxiprolinei este perturbată, stabilitatea colagenului scade și apare deteriorarea membranelor mucoase - simptome de scorbut.

Serine (SER) este o parte din aproape toate proteinele și este implicat în formarea centrilor activi ai multor enzime din organism (de exemplu, tripsină, esteraze) și sinteza altor aminoacizi neesențiali.

Glutamină (GLN) este un aminoacid parțial înlocuibil. Necesitatea acesteia crește semnificativ cu leziuni, unele boli gastro-intestinale, efort fizic intens. El ia parte la metabolismul azotului, la sinteza purinei, la reglarea echilibrului acido-bazic, îndeplinește o funcție de neurotransmițător. Acest aminoacid accelerează procesele de vindecare și recuperare după răni și operații.

Acid amminobutiric Gamma (GABA) sintetizat din glutamină și este cel mai important neurotransmițător inhibitor. Preparatele GABA sunt utilizate pentru a trata diverse afecțiuni neurologice.

Acid beta aminoisobutiric (BAIBA) este un produs al metabolismului timinei și valinei. O creștere a nivelului său de sânge este observată cu o deficiență de beta-aminoisobutirat-piruvat-aminotransferază, înfometare, otrăvire cu plumb, boală prin radiații și unele neoplasme.

Acid alminobutiric alfa (AABA) - Un precursor al sintezei acidului oftalmic, care este un analog al glutationului în lentila ochiului.

Beta Alanine (BALA), spre deosebire de alfa-alanina, aceasta nu este implicată în sinteza proteinelor din organism. Acest aminoacid este parte a carnosinei, care, ca sistem tampon, previne acumularea de acizi în mușchi în timpul activitate fizica, reduce durerile musculare după exercițiu, accelerează recuperarea de la accidentare.

Histidină (HIS) - aminoacidul esențial, care este precursorul histaminei, face parte din centrii activi ai multor enzime, se găsește în hemoglobină și ajută la refacerea țesutului. Cu un defect genetic rar în histidază, apare histidinemie, care se poate manifesta ca hiperactivitate, întârziere de dezvoltare, dificultăți de învățare și, în unele cazuri, retard mental.

Treonina (THRE) - aminoacid esențial necesar sintezei proteinelor și formării altor aminoacizi.

1-metilhistidină (1MHIS) este un derivat anserin. Concentrația de 1-metilhistidină în sânge și urină se corelează cu consumul de alimente din carne și crește cu o deficiență. O creștere a nivelului acestui metabolit apare cu o deficiență de carosinază în sânge și se observă în boala Parkinson, scleroza multiplă.

3-metilhistidină (3MHIS) este un produs al metabolismului actinei și miozinei și reflectă nivelul de descompunere a proteinelor din țesutul muscular.

Proline (PRO) Este sintetizat în organism din glutamat. Hiperprolinemia datorată unui defect genetic al enzimelor sau pe un fond de nutriție inadecvat, conținut ridicat acidul lactic din sânge, bolile hepatice pot duce la convulsii, oboseală mentală și alte patologii neurologice.

Lizină (LYS) - un aminoacid esențial, care este implicat în formarea colagenului și reparației țesuturilor, funcția sistemului imunitar, sinteza proteinelor, enzimelor și hormonilor. Deficitul de glicină din organism duce la astenie, scăderea memoriei și afectarea funcțiilor de reproducere.

Acidul aminoadipic alfa (AAA) - un produs intermediar al metabolismului lizinei.

Cisteină (CYS) este un aminoacid esențial pentru copii, vârstnici și persoane cu malabsorbție de nutrienți. La oameni sănătoși acest aminoacid este sintetizat din metionină. Cisteina este o parte a cheratinelor din păr și unghii, participă la formarea colagenului, este un antioxidant, un precursor al glutationului și protejează ficatul de efectele dăunătoare ale metaboliților alcoolici. cistina este o moleculă cisteină dimerică. Cu un defect genetic în transportul cistinei în tubulii renali și pereții intestinali, apare cistinuria, ceea ce duce la formarea de pietre la rinichi, uretere și vezică.

Cistathionină (CYST) - un produs intermediar al schimbului de cisteină în timpul sintezei sale de la homocisteină. Cu deficiență ereditară a enzimei cistationază sau hipovitaminoză dobândită B 6, nivelul cistatinei în sânge și urină crește. Această afecțiune este descrisă ca cistationinurie, care este benignă fără semne patologice evidente, dar în cazuri rare se poate manifesta ca un deficit de inteligență.

Acid cisteic (CYSA) format în timpul oxidării cisteinei și este un precursor al taurinei.

Taurină (TAU) este sintetizat din cisteină și, spre deosebire de aminoacizi, este un acid sulfonic care conține o grupare sulfo în loc de o grupare carboxil. Taurina este o parte a bilei, participă la emulsificarea grăsimilor, este un neurotransmițător inhibitor, îmbunătățește procesele reparative și energetice, are proprietăți cardiotonice și hipotensive.

Aminoacizii și proteinele sunt utilizate pe scară largă în alimentația sportivă și sunt utilizate pentru a crește masa musculara. La vegetarieni, din cauza lipsei de proteine \u200b\u200banimale în dietă, o deficiență a unora aminoacizi esențiali. Acest studiu ne permite să evaluăm caracterul adecvat al acestor tipuri de nutriție și, dacă este necesar, să efectuăm corectarea acestora.

Pentru ce se folosește cercetarea?

Diagnosticul bolilor ereditare și dobândite asociate cu metabolismul aminoacizilor afectat;
diagnostic diferențial al cauzelor tulburărilor de metabolism ale azotului, excreției de amoniac din organism;
monitorizarea respectării terapiei alimentare și a eficacității tratamentului;
evaluarea stării nutriționale și modificarea alimentației.

Când este programat studiul?

Dacă există suspiciunea încălcării metabolismului aminoacizilor la copii, inclusiv la nou-născuți (vărsături, diaree, acidoză metabolică, miros special și culoare a scutecelor, dezvoltare mentală afectată);
cu hiperammonemie (creșterea nivelului de amoniac din sânge);
cu un istoric familial împovărat, prezența aminoacidopatiilor congenitale la rude;
atunci când se monitorizează respectarea recomandărilor dietetice, eficacitatea tratamentului;
la examinarea sportivilor (de ex. culturisti) care consumă nutriție sportivă (proteine \u200b\u200bși aminoacizi);
la examinarea vegetarienilor.

Ce înseamnă rezultatele?

Alanine (ALA):

Arginină (ARG):

Acidul aspartic (ASP):

Citrulline (CIT):

Acid glutamic (GLU):

Glicină (GLY)

Metionină (MET)

Ornitină (ORN)

Fenilalanină (PHE)

Tirozina (TYR)

Valină (VAL)

Leucine (LEU)

Izoleucină (ILEU)

Hidroxiprolina (HPRO)

Serine (SER)

Asparagina (ASN)

Acid alfa-aminoadipic (AAA)

Glutamină (GLN)

Beta-alanină (BALA): 0 - 5 μmol / L.
Taurină (TAU)

Histidină (HIS)

Treonina (THRE)

1-metilhistidină (1MHIS)

3-metilhistidină (3MHIS)

Acidul gamma-aminobutiric (GABA)

Beta pe bază de uleiuri petroliere (BAIBA)

Acid alfa-aminobutiric (AABA): 0 - 40 μmol / l.
Proline (PRO)

Cistatină (CYST): 0 - 0,3 μmol / L.
Lizină (LYS)

Cistină (CYS)

Acid cisteic (CYSA): 0.

Interpretarea rezultatelor se realizează ținând cont de vârstă, obiceiurile dietetice, starea clinică și alte date de laborator.

O creștere a nivelului total de aminoacizi din sânge este posibilă cu:

eclampsie;
încălcarea toleranței la fructoză;
cetoacidoză diabetică;
insuficiență renală;
sindromul Reye.

O scădere a nivelului total de aminoacizi din sânge poate apărea atunci când:

hiperfuncția cortexului suprarenal;
febră;
boala Hartnup;
chorea din Huntington;
alimentație inadecvată, înfometare (kwashiorkor);
sindromul de malabsorbție în bolile severe ale tractului gastrointestinal;
hipovitaminozele;
sindrom nefrotic;
pappatachi febril (țânțar, flebotomie);
artrita reumatoida.

Aminoacidopatii primare

Sporire arginină, glutamină- deficit de arginaza.

Sporire succinat de arginină, glutamină- deficiența de arginosuccinază.

Sporire citrulina, glutamina - citrullinemie.

Sporire cistină, ornitină, lizină - cistinurie.

Sporire valină, leucină, izoleucină - boala siropului de artar (leucinoza).

Sporire fenilalanină - fenilcetonurie.

Sporire tirozina - tirozinemie.

Aminacidopatii secundare

Sporire glutamină - hiperammonemie.

Sporire alanină - acidoză lactică (acidoză lactică).

Sporire glicină - acidurii organice.

Sporire tirozina - tirozinemie tranzitorie la nou-născuți.

Literatură

Partea 8. Aminoacizi. În: Scriver CR, Beaudet AL, Valle D, Sly WS, Childs B, Kinzler KW, Vogelstein B, eds. Bazele metabolice și moleculare ale bolii moștenite. A 8-a ed. New York, NY: McGraw-Hill, Inc; 2001; 1665-2105.
Partea a IV-a. Tulburări ale metabolismului și transportului aminoacizilor. Fernandes J, Saudubray J-M, Van den Berghe G, eds. Diagnosticul și tratamentul bolilor metabolice înnăscute. Ediția a 3-a. New York, NY: Springer; 2000; 169-273.
Partea 2. Tulburări ale metabolismului aminoacizilor. Nyhan WL, Barshop BA, Ozand PT, eds. Atlasul bolilor metabolice. Ediția a II-a New York, NY: Oxford University Press Inc; 2005; 109-189.
Blau N, Duran M, Blaskovics ME, Gibson KM, eds. Ghidul medicului pentru diagnosticul de laborator al bolilor metabolice. A 2-a ed. New York, NY: Springer; 2003.
Baza de date cu metabolome umane. Mod de acces: http://www.hmdb.ca/