Instrucțiuni de utilizare Kombodart. Duodart: instrucțiuni de utilizare

Duodart: instrucțiuni de utilizare și recenzii

Capsule solide de hipromeloză, alungite, mărimea nr. 00; cu corp maro și capac portocaliu cu codul „GS 7CZ” cu cerneală neagră; conținutul capsulelor este o capsulă de gelatină moale care conține dutasterid și pelete care conțin clorhidrat de tamsulosin.

Capsulele sunt moi gelatinoase, alungite, opace, galben tern.

O capsulă conține: dutasterid - 50 mcg.

Excipienți: mono-di-gliceride ale acidului caprilic/capric (MDA) - 299,47 mg, butilhidroxitoluen (BHT) - 0,03 mg.

Masa totală a conținutului este de 300 mg.

Compoziția învelișului capsulei: gelatină - 116,11 mg, glicerol - 66,32 mg, dioxid de titan - 1,29 mg, colorant de fier oxid galben - 0,13 mg.

Greutatea totală a învelișului capsulei este de 184 mg.

Aditivi tehnologici: trigliceride cu lanț mediu (MCT) - q.s., lecitină - q.s.

Greutatea totală este de 484 mg.

Pelete de la alb la aproape alb.

O capsulă conține: clorhidrat de tamsulosin - 400 mcg.

Excipienți: celuloză microcristalină - 138,25 mg, copolimer acid metacrilic: acrilat de etil (1: 1) 30% dispersie * - 8,25 mg, talc - 8,25 mg, trietil citrat - 0,825 mg.

Masa miezului peletei este de 156 mg.

Compoziția învelișului peletei: copolimer acid metacrilic: acrilat de etil (1: 1) 30% dispersie * - 10,4 mg, talc - 4,16 mg, citrat de trietil - 1,04 mg.

Greutatea peletei este de 15,6 mg.

Greutatea totală este de 172 mg.

Compoziția corpului maro al unei capsule din hipromeloză: caragenan - 0-1,3 mg, clorură de potasiu - 0-0,8 mg, dioxid de titan ~ 1 mg, colorant de fier oxid roșu ~ 5 mg, apă purificată ~ 5 mg, hipromeloză -2910 - până la 100 mg...

Compoziția capacului portocaliu al capsulei de hipromeloză: caragenan - 0-1,3 mg, clorură de potasiu - 0-0,8 mg, dioxid de titan ~ 6 mg, colorant galben apus ** ~ 0,1 mg, apă purificată ~ 5 mg, hipromeloză -2910 - până la 100 mg, cerneală neagră ~ 0,05 mg.

Aditivi tehnologici: ceara de carnauba - q.s., amidon de porumb - q.s.

Compoziția de cerneală neagră SW-9010: șelac - 24-27% g/g, propilenglicol - 3-7% g/g, colorant de fier oxid negru - 24-28% g/g.

Compoziția de cerneală neagră SW-9008: șelac - 24-27% g/g, propilenglicol - 3-7% g/g, colorant de fier oxid negru - 24-28% g/g, hidroxid de potasiu - 0,05-0,1% .

Greutatea totală teoretică per capsulă este de 0,05 mg.

30 buc. - sticle din polietilenă de înaltă densitate (1) - pachete de carton.

90 buc. - sticle din polietilenă de înaltă densitate (1) - pachete de carton.

* un amestec de copolimer acid metacrilic: acrilat de etil conține, de asemenea, excipienții polisorbat 80 și laurii sulfat de sodiu ca emulgatori.

** în dosarul producătorului numit „FD&C yellow colorant 6”.

Farmacocinetica

Bioechivalența a fost demonstrată între Duodart și receptie simultana capsule separate de dutasterid și tamsulosin.

A fost realizat un studiu de bioechivalență o singura doza la pacienţi atât pe stomacul gol, cât şi după mese. În același timp, a existat o scădere a Cmax a tamsulosinului în serul sanguin cu 30% după mese, comparativ cu administrarea unei combinații de dutasterid și tamsulosin pe stomacul gol. Ingestia de alimente nu a avut niciun efect asupra ASC a tamsulosinei.

Farmacodinamica

Este de așteptat ca proprietățile farmacodinamice ale dutasteridei și tamsulosinului sub formă de preparat combinat să nu difere de proprietățile dutasteridei și tamsulosinului, utilizate simultan sub formă de componente separate.

Dutasterida

Dutasterida scade nivelul de DHT, reduce dimensiunea glandei prostatei, ajută la eliminarea simptomelor bolilor tractului urinar inferior și crește frecvența urinară și, de asemenea, reduce riscul de retenție urinară acută și necesitatea unei intervenții chirurgicale.

Efectul maxim al dozelor zilnice de dutasterid asupra scăderii concentrațiilor de DHT este dependent de doză și se observă în decurs de 1-2 săptămâni. După 1 și 2 săptămâni de administrare a dutasteridei în doză de 500 μg/zi, concentrațiile medii de DHT serice au scăzut cu 85%, respectiv 90%.

La pacienții cu HBP care au primit 500 μg de dutasterid pe zi, scăderea medie a nivelurilor de DHT a fost de 94% după 1 an și 93% după 2 ani, creșterea medie a nivelului seric de testosteron a fost de 19% atât după 1 an, cât și după 2 ani. . Aceasta este consecința așteptată a inhibării 5α-reductazei și nu duce la niciuna dintre evenimentele adverse cunoscute.

Tamsulosin

Tamsulosin crește viteza maxima urinare prin reducerea tonusului mușchilor netezi ai prostatei și uretrei și, prin urmare, reduce obstrucția. Tamsulosinul reduce, de asemenea, complexul de simptome de umplere și golire, în dezvoltarea cărora instabilitatea vezicii urinare și tonusul muscular neted al tractului urinar inferior joacă un rol semnificativ. Alfa1-blocantele pot scădea tensiunea arterială prin scăderea rezistenței periferice.

Farmacologie clinică

Un medicament pentru tratamentul și controlul simptomelor hiperplaziei benigne de prostată. Combinația unui inhibitor de 5α-reductază cu un alfa1-blocant.

Medicamentul Duodart este o combinație de două componente cu mecanisme de acțiune complementare care contribuie la eliminarea simptomelor la pacienții cu hiperplazie benignă de prostată (HBP): un inhibitor dublu de 5α-reductază - dutasterida și un blocant al receptorilor α1a-adrenergici - tamsulosin.

Dutasterida inhibă activitatea izoenzimelor 5α-reductază de tipul 1 și 2, sub acțiunea cărora testosteronul este transformat în 5α-dihidrotestosteron (DHT), principalul androgen responsabil de hiperplazia țesutului glandular al glandei prostatei.

Tamsulosin inhibă receptorii α1a-adrenergici din mușchii netezi ai stromei prostatei și gâtului vezicii urinare. Aproximativ 75% dintre receptorii α1-adrenergici din glanda prostatică sunt receptori de subtip α1a.

Indicații de utilizare Duodart

Tratamentul și prevenirea progresiei HBP prin reducerea dimensiunii acesteia, eliminarea simptomelor, creșterea ritmului de urinare, reducerea riscului de retenție urinară acută și necesitatea intervenției chirurgicale.

Contraindicații la utilizarea Duodart

• hipersensibilitate la dutasterid, alți inhibitori de 5α-reductază, tamsulosin sau orice altă componentă a medicamentului;
• hipotensiune arterială ortostatică (inclusiv istoric);
• insuficiență hepatică severă;
• vârsta sub 18 ani;
• utilizarea medicamentului este contraindicată la femei și copii.

Medicamentul trebuie prescris cu prudență în cazuri cronice insuficiență renală(CC sub 10 ml / min), hipotensiune arterială, intervenție chirurgicală planificată a cataractei, utilizare combinată cu inhibitori puternici sau moderat activi ai izoenzimei CYP3A4 (ketoconazol, variconazol și altele).

Aplicarea Duodart în timpul sarcinii și copiilor

Utilizarea medicamentului este contraindicată la copii.

Nu au existat studii privind utilizarea medicamentului Duodart în timpul sarcinii, în timpul perioadei alaptarea si efectele sale asupra fertilitatii. Datele de mai jos reflectă informațiile disponibile pentru componentele individuale.

Fertilitate

Dutasterida

Efectul aportului de dutasteride la o doză de 500 μg/zi asupra caracteristicilor spermei a fost evaluat la voluntari sănătoși cu vârsta cuprinsă între 18 și 52 de ani pe parcursul a 52 de săptămâni de tratament și 24 de săptămâni de urmărire după terminarea tratamentului. La 52 de săptămâni, abaterile medii de la valoarea inițială pentru numărul total de spermatozoizi, volumul spermei și motilitatea spermatozoizilor în grupul cu dutasterid au fost de 23%, 26% și, respectiv, 18%, luând în considerare abaterile de la valoarea inițială în grupul placebo. Concentrația și morfologia spermatozoizilor nu s-au schimbat. După 24 de săptămâni de urmărire, abaterea medie a numărului total de spermatozoizi în grupul cu dutasterid a fost cu 23% mai mică decât valoarea inițială. În timp ce valorile medii pentru toți parametrii spermatozoizilor în toate momentele de timp au rămas în intervalul normal și nu au îndeplinit criteriile predeterminate pentru clinic schimbări semnificative(30%), la doi pacienți din grupul dutasterid, numărul de spermatozoizi după 52 de săptămâni a scăzut cu peste 90% față de valorile inițiale cu recuperare parțială după 24 de săptămâni de observație. Semnificația clinică a efectului dutasteridei asupra ratei de fertilitate a spermatozoizilor la fiecare pacient este necunoscută.

Tamsulosin

Efectul tamsulosinului asupra numărului de spermatozoizi și performanței spermatozoizilor nu a fost evaluat.

Sarcina și perioada de alăptare

Medicamentul Duodart este contraindicat pentru utilizare la femei.

Nu există date privind excreția dutasteridei sau a tamsulosinului în laptele matern.

Dutasterida

Utilizarea dutasteridei nu a fost studiată la femei, deoarece datele din studiile preclinice au arătat că suprimarea nivelurilor circulante de DHT poate încetini sau suprima formarea organelor genitale externe la fetușii de sex masculin dacă o femeie a primit dutasterid în timpul sarcinii.

Tamsulosin

Administrarea de tamsulosin la femelele de șobolan și iepuri gestante la doze mai mari decât dozele terapeutice nu a prezentat semne de afectare fetală.

Duodart Efecte secundare

Nu s-au efectuat studii clinice cu Duodart, cu toate acestea, informații despre utilizarea combinației sunt disponibile ca rezultat al studiului clinic CombAT (comparație între dutasterid 500 mcg și tamsulosin 400 mcg 1 dată/zi timp de 4 ani în combinație sau ca monoterapie ).

De asemenea, sunt furnizate informații despre profilurile reacțiilor adverse la componentele individuale (dutasterid și tamsulosin).

Interacțiuni medicamentoase

Nu au fost efectuate studii privind interacțiunea combinației de dutasterid și tamsulosin cu alte medicamente. Datele de mai jos reflectă informațiile disponibile pentru componentele individuale.

Dutasterida

Studiile metabolice in vitro au arătat că dutasterida este metabolizată de izoenzima CYP3A4 a sistemului enzimatic al citocromului P450 uman. Prin urmare, în prezența inhibitorilor izoenzimei CYP3A4, concentrația de dutasteride în sânge poate crește.

Conform rezultatelor unui studiu de fază 2, cu utilizarea simultană a dutasteridei cu inhibitorii izoenzimei CYP3A4 verapamil și diltiazem, există o scădere a clearance-ului dutasteridei cu 37, respectiv 44%. Cu toate acestea, amlodipina, un alt blocant al canalelor de calciu, nu scade clearance-ul dutasteridei.

O scădere a clearance-ului dutasteridei și o creștere ulterioară a concentrației sale în sânge odată cu utilizarea simultană a acestui medicament și a inhibitorilor izoenzimei CYP3A4 este probabil nesemnificativă din punct de vedere clinic datorită gamei largi de limite de siguranță a dutasteridei (de până la 10 ori). creșterea dozei recomandate atunci când este utilizat timp de până la 6 luni), prin urmare nu este necesară ajustarea dozei.

In vitro, dutasterida nu este metabolizată de următoarele izoenzime ale sistemului citocromului P450 uman: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 și CYP2D6.

Dutasterida nu inhibă in vitro enzimele citocromului P450 uman implicate în metabolismul medicamentelor.

Studiile in vitro au arătat că dutasterida nu înlocuiește warfarina, acenocumarolul, fenprocumonul, diazepamul și fenitoina de la locurile de legare a acestora de proteinele plasmatice din sânge, iar aceste medicamente, la rândul lor, nu înlocuiesc dutasterida. Medicamente care au participat la studii de interacțiune - tamsulosin, terazosin, warfarină, digoxină și colestiramină. În același timp, nu a fost observată nicio interacțiune farmacocinetică sau farmacodinamică semnificativă clinic.

Când se utilizează dutasterida concomitent cu medicamente hipolipemiante, inhibitori ai ECA, beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu, GCS, diuretice, AINS, inhibitori ai fosfodiesterazei de tip 5 și antibiotice chinolone de orice farmacocinetică sau farmacodinamică semnificativă interacțiuni medicamentoase nu a fost notat.

Tamsulosin

Există un risc teoretic de creștere a efectului hipotensiv atunci când se utilizează tamsulosin în asociere cu medicamente care pot scădea tensiunea arterială, inclusiv anestezice, inhibitori ai fosfodiesterazei de tip 5 și alți alfa1-blocante. Nu utilizați Duodart în asociere cu alți alfa1-blocante.

Utilizarea simultană a tamsulosinului și ketoconazolului (un inhibitor puternic al izoenzimei CYP3A4) duce la o creștere a Cmax și ASC a tamsulosinului cu un coeficient de 2,2 și, respectiv, 2,8. Utilizarea concomitentă a tamsulosinului și paroxetinei (un inhibitor puternic al izoenzimei CYP2D6) duce la creșterea Cmax și ASC a tamsulosinului cu un coeficient de 1,3 și, respectiv, 1,6. O creștere similară a expunerii este de așteptat la pacienții cu metabolizare lentă a izoenzimei CYP2D6, comparativ cu pacienții cu metabolism intens, atunci când sunt utilizate împreună cu inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4. Efectul administrării concomitente a inhibitorilor izoenzimelor CYP3A4 și CYP2D6 cu tamsulozia nu a fost evaluat clinic, dar există un potențial pentru o creștere semnificativă a expunerii la tamsulosină.

Utilizarea concomitentă de tamsulosin (400 μg) și cimetidină (400 mg la fiecare 6 ore timp de 6 zile) a condus la o scădere a clearance-ului (cu 26%) și la o creștere a ASC (cu 44%) a tamsulosinului. Este necesară prudență atunci când se prescrie Duodart și cimetidină împreună.

Nu au fost efectuate studii exhaustive ale interacțiunilor medicament-medicament dintre tamsulosin și warfarină. Rezultatele studiilor limitate in vitro și in vivo sunt neconcludente. Se recomandă prudență la administrarea concomitentă de warfarină și tamsulosin.

În 3 studii în care tamsulosin (400 mcg timp de 7 zile, apoi 800 mcg pentru următoarele 7 zile) a fost administrat concomitent cu atenolol, enalapril sau nifedipină timp de 3 luni, nu au fost găsite interacțiuni medicament-medicament, prin urmare, nu este nevoie. pentru ajustarea dozei atunci când utilizați aceste medicamente împreună cu Duodart.

Administrarea simultană de tamsulosin (400 μg/zi timp de 2 zile, apoi 800 μg/zi timp de 5-8 zile) și o singură administrare intravenoasă de teofilină (5 mg/kg) nu a dus la o modificare a farmacocineticii teofilinei, prin urmare , nu a fost necesară ajustarea dozei.

Administrarea simultană de tamsulosin (800 μg/zi) și o singură injecție intravenoasă de furosemid (20 mg) a condus la o scădere de la 11% la 12% a Cmax și ASC a tamsulosinului, dar se presupune că aceste modificări sunt nesemnificative clinic. iar ajustarea dozei nu este necesară.

Dozare Duodart

Medicamentul se administrează pe cale orală. Capsulele trebuie luate întregi, fără mestecat sau deschidere, cu apă. Contactul conținutului capsulei de gelatină moale care conține dutasterid, care este conținut în capsula tare, cu mucoasa bucală poate provoca inflamarea mucoasei.

La bărbații adulți (inclusiv pacienții vârstnici), doza recomandată de Duodart este de 1 caps. 1 dată/zi, la aproximativ 30 de minute după aceeași masă.

În prezent, nu există date despre utilizarea medicamentului Duodart la pacienții cu insuficiență renală, cu toate acestea, atunci când se utilizează medicamentul Duodart, nu este necesară ajustarea dozei.

În prezent, nu există date privind utilizarea medicamentului Duodart la pacienții cu insuficiență hepatică.

Supradozaj

Nu există date privind supradozajul la administrarea unei combinații de dutasterid și tamsulosin. Datele de mai jos reflectă informații despre componentele individuale.

Dutasterida

Simptome

Când se utilizează dutasterid în doză de până la 40 mg / zi (de 80 de ori mai mare doza terapeutică) nu au fost observate reacții adverse semnificative în decurs de 7 zile. V cercetare clinica când dutasterida a fost prescrisă în doză de 5 mg/zi timp de 6 luni, nu au fost observate alte reacții adverse decât cele enumerate pentru doza terapeutică (500 μg/zi).

Nu există un antidot specific pentru dutasterid, prin urmare, dacă se suspectează un supradozaj, trebuie efectuat un tratament simptomatic și de susținere.

Tamsulosin

Simptome: în cazul supradozajului cu tamsulosin, se poate dezvolta hipotensiune arterială acută.

Tratament: în cazul dezvoltării hipotensiunii arteriale, este necesară terapia simptomatică. TA poate fi restabilită atunci când pacientul ia o poziție orizontală. Dacă nu există niciun efect, puteți utiliza medicamente care cresc BCC și, dacă este necesar, vasoconstrictor... Funcția rinichilor trebuie monitorizată și, dacă este necesar, menținută. Este puțin probabil ca dializa să fie eficientă, deoarece dializa este puțin probabil să fie eficientă. tamsulosinul este asociat cu proteinele plasmatice în proporție de 94-99%.

Ingrediente active

Compoziţie

1 capsulă conține 0,5 mg dutasterid și 0,4 mg clorhidrat de tamsulosin. excipienți: monodigliceride ale acidului caprilic, butilhidroxitoluen (E 321), gelatină, glicerină, dioxid de titan (E171), oxid galben de fier (E172), trigliceride cu lanț mediu și lecitină. celuloză microcristalină, dispersie de copolimer metacrilat, talc, citrat de trietil. înveliș al capsulei: caragenan (E 407), clorură de potasiu, dioxid de titan (E 171), FD & C galben 6 (E 110), hipromeloză, ceară de carnauba, amidon de porumb, oxid roșu de fier (E 172), SW-9008 negru Cerneală (șelac, propilenglicol, oxid de fier negru (E172), hidroxid de potasiu).

Efect farmacologic

Duodart este un preparat combinat de dutasterid și tamsulosin cu un mecanism de acțiune complementar. Dutasterida este un inhibitor dublu al 5α.-Reductaza, inhiba activitatea 5α.-Izoenzime reductaze de tipul 1 și 2, care sunt responsabile de conversia testosteronului în 5α.-Dihidrotestosteron. Dihidrotestosteronul (DHT) este principalul androgen responsabil de hiperplazia țesutului glandular al prostatei. Dutasterida reduce nivelul de DHT, reduce dimensiunea glandei prostatei, reduce simptomele bolii, duce la îmbunătățirea urinării, scăderea riscului de retenție urinară acută și nevoia de tratament chirurgical... Efectul maxim al dutasteridei asupra scăderii concentrației de DHT este dependent de doză și se observă la 1-2 săptămâni după începerea tratamentului. După 1-2 săptămâni de administrare a dutasteridei în doză de 0,5 mg/zi, concentrațiile serice medii de DHT scad cu 85-90%, respectiv. La pacienții cu hiperplazie benignă de prostată (HBP), atunci când iau dutasterid în doză de 0,5 mg/zi, scăderea medie a nivelului de DHT a fost de 94% în primul an și de 93% în al doilea an de terapie. nivelurile medii de testosteron seric au crescut cu 19% în primul și al doilea an de tratament. Acest efect datorită scăderii nivelului de 5α.-reductazei şi nu duce la dezvoltarea vreunei reacţii adverse cunoscute. Clorhidratul de tamsulosin este un blocant al receptorilor α .1a-adrenergici postsinaptici localizați în mușchii netezi ai prostatei, gâtul vezicii urinare și uretra prostatică. Blocarea receptorilor α .1a-adrenergici duce la o scădere a tonusului mușchilor netezi ai glandei prostatei, a gâtului vezicii urinare și a uretrei prostatice și la o îmbunătățire a fluxului de urină. În același timp, atât simptomele obstructive, cât și simptomele iritative datorate tonusului muscular netezi crescut și hiperactivitatea detrusorului în HBP scad.

Indicatii

Tratamentul și prevenirea progresiei HBP prin reducerea dimensiunii acesteia, eliminarea simptomelor, creșterea ritmului de urinare, reducerea riscului de retenție urinară acută și necesitatea intervenției chirurgicale.

Contraindicații

Sensibilitate crescută la dutasterid, alți inhibitori de 5α-reductază, tamsulosin sau orice altă componentă a medicamentului. - hipotensiune arterială ortostatică (inclusiv antecedente). - insuficienta hepatica severa. - vârsta de până la 18 ani. - utilizarea medicamentului este contraindicată la femei și copii.

Efecte secundare

Instrucțiuni Speciale

Reacții adverse asociate cu utilizarea clorhidratului de tamsulosin în asociere cu dutasterid: Foarte rar (mai puțin de 1/10 000): reacții alergice (erupții cutanate, prurit, urticarie, edem localizat și angioedem), priapism, pierderea conștienței Rar (≥. 1). /10 000 și mai puțin de 1/1000): alopecie, hipertricoză Mai puțin frecvente (≥ 0,1/1000 sau mai puțin de 1/100): ejaculare afectată, ejaculare retrogradă Adesea (≥. 1/100 sau mai puțin de 1/10): ginecomastie , scăderea libidoului, disfuncție erectilă, amețeli Reacții adverse datorate utilizării clorhidratului de tamsulosin în monoterapie Foarte rar (mai puțin de 1/10 000): priapism Rareori (≥ 0,1/10 000 și mai puțin de 1/1000): pierderea conștienței, angioedem Mai puțin frecvente (≥ 0,1 / 1000 sau mai puțin 1/100): bătăi rapide ale inimii, constipație, diaree, vărsături, ejaculare anormală rinită, erupții cutanate, prurit, urticarie hipotensiune posturală Adesea (≥. 1/100 sau mai puțin de 1/10): amețeli, hipotensiune ortostatică

Denumirea comercială a medicamentului: Duodart

Denumire comună internațională:

Dutasterid + Tamsulosin (Dutasteridum + Tamsulosin)

Forma de dozare: capsule cu eliberare modificată

Substanta activa: dutasterid + tamsulosin

Grupa farmacoterapeutică:

medicamente pentru tratamentul hipertrofiei benigne de prostată

Proprietăți farmacologice:

Duodart conține două componente: un inhibitor dublu de 5alfa-reductază - dutasterida și un blocant al receptorilor alfa1a-adrenergici - tamsulosin, care se completează reciproc în ceea ce privește mecanismul de acțiune. Dutasterida scade nivelul de dihidrotestosteron, micșorează dimensiunea glandei prostatei, ameliorează simptomele bolilor tractului urinar inferior și crește fluxul urinar și, de asemenea, reduce riscul de retenție urinară acută și necesitatea unei intervenții chirurgicale.

Tamsulosinul crește debitul urinar maxim prin scăderea tonusului muscular neted al prostatei și al uretrei și, prin urmare, reduce simptomele de obstrucție și iritație asociate cu hiperplazia benignă de prostată. Tamsulosinul elimină, de asemenea, complexul de simptome de acumulare și golire, în dezvoltarea căruia hiperactivitatea detrusorului joacă un rol semnificativ, alfa1-blocantele pot scădea tensiunea arterială prin reducerea rezistenței periferice.

Indicatii de utilizare:

Tratamentul și prevenirea progresiei hiperplaziei benigne de prostată (reducerea dimensiunii acesteia, reducerea simptomelor bolii, îmbunătățirea urinării, reducerea riscului de retenție urinară acută și necesitatea tratamentului chirurgical).

Contraindicatii:

Hipersensibilitate cunoscută la tamsulosin, dutasterid, alți inhibitori de 5-alfa reductază sau orice alt ingredient al medicamentului; femei; copii și adolescenți sub 18 ani; grad sever insuficiență hepatică; istoric de hipotensiune arterială ortostatică; operație de cataractă planificată.

Mod de administrare si dozare:

Bărbaților adulți (inclusiv vârstnicii) li se prescrie 1 capsulă (0,5 mg/0,4 mg) pe cale orală, 1 dată/zi, la 30 de minute după aceeași masă, cu apă. Capsulele trebuie luate întregi, fără deschidere sau mestecat, deoarece contactul conținutului capsulei cu mucoasa bucală poate provoca inflamații ale membranei mucoase.

Efect secundar:

Reacții adverse datorate utilizării clorhidratului de tamsulosin în asociere cu dutasterid: foarte rare (<1/10 000) - импотенция, снижение либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия, болезненность грудных желез, головокружение.

Tulburările sferei sexuale sunt asociate cu utilizarea componentei dutasteride și pot persista după întreruperea terapiei.

Evenimente adverse datorate utilizării dutasteridei ca monoterapie. Rareori (≥1 / 10.000 și<1/1 000) - алопеция (преимущественно выпадение волос на теле), гипертрихоз. Очень редко (<1/10 000) – депрессия, боль и отек в области яичек. Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозина гидрохлорида в качестве монотерапии. Часто (≥1/100 и <1/10): головокружение, нарушение эякуляции. Нечасто (≥1/1 000 и <1/100): учащенное сердцебиение, запор, диарея, рвота, астения, ринит, сыпь, зуд, крапивница, постуральная гипотензия. Редко (≥1/10 000 и <1/1 000): потеря сознания, ангионевротический отек. Очень редко (<1/10 000): приапизм, синдром Стивенса-Джонсона. Постмаркетинговые исследования. Интраоперационный синдром атоничной радужки (IFIS, вид синдрома маленького зрачка) наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших α1-адреноблокаторы, включая тамсулозина гидрохлорид. Были выявлены случаи развития фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии и одышки на фоне приема тамсулозина. Частота побочных реакций и связь с приемом тамсулозина не установлена.

Interacțiuni cu alte medicamente:

Nu au existat studii care să investigheze interacțiunile medicamentoase pentru asocierea dutasteridei cu clorhidrat de tamsulosin. Datele de mai jos reflectă informațiile disponibile cu privire la componentele individuale.

Dutasterida. Dutasterida este metabolizată de izoenzima CYP3A4 a sistemului enzimatic al citocromului P-450. În prezența inhibitorilor CYP3A4, concentrația de dutasteride în sânge poate crește. Odată cu utilizarea simultană a dutasteridei cu inhibitorii CYP3A4 verapamil și diltiazem, există o scădere a clearance-ului dutasteridei cu 37%, respectiv 44%. Cu toate acestea, amlodipina, un alt blocant al canalelor de calciu, nu scade clearance-ul dutasteridei. O scădere a clearance-ului dutasteridei și o creștere ulterioară a concentrației acestuia în sânge odată cu utilizarea simultană a acestui medicament și a inhibitorilor CYP3A4 nu este semnificativă din cauza gamei largi de limite de siguranță ale acestui medicament, deci nu este necesară reducerea acestuia. doza. In vitro, dutasterida nu este metabolizată de următoarele izoenzime ale sistemului citocromului P-450 uman: CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 și CYP2D6. Dutasterida nu inhibă in vitro enzimele citocromului P-450 uman implicate în metabolismul medicamentelor. Dutasterida nu înlocuiește warfarina, acenomorolul, fenprocomonul, diazepamul și fenitoina din locurile lor de legare a proteinelor plasmatice, iar aceste medicamente, la rândul lor, nu înlocuiesc dutasterida. Nu a existat niciun efect asupra farmacocineticii și farmacodinamicii utilizării combinate a dutasteridei în asociere cu tamsulosin, terazosin, warfarină, digoxină și colisteramină. Atunci când dutasterida este utilizată concomitent cu medicamente hipolipemiante, inhibitori ECA, beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu, corticosteroizi, diuretice, antiinflamatoare nesteroidiene, inhibitori de fosfodiesteraza de tip V și antibiotice chinolone, nu au fost observate interacțiuni medicamentoase semnificative.

Clorhidrat de tamsulosin. Există un risc teoretic de creștere a efectului hipotensiv atunci când clorhidratul de tamsulosin este utilizat în asociere cu medicamente care pot scădea tensiunea arterială, inclusiv anestezice, α1-blocante și inhibitori PDE5. Nu utilizați Duodart în asociere cu alți α1-blocante. Utilizarea combinată de tamsulosin și ketoconazol (un inhibitor puternic al CYP3A4) duce la o creștere a Cmax și ASC a clorhidratului de tamsulosin la 2,2 și, respectiv, 2,8. Administrarea combinată de tamsulosin și paroxetină (un inhibitor puternic al CYP2D6) duce la o creștere a valorilor Cmax și ASC ale clorhidratului de tamsulosin la 1,3 și, respectiv, 1,6. Utilizarea concomitentă a inhibitorilor CYP2D6 și CYP3A4 cu tamsulosin nu a fost studiată, dar cu această combinație este de așteptat o creștere semnificativă a expunerii la tamsulosin. Utilizarea concomitentă de clorhidrat de tamsulosin (0,4 mg) și cimetidină (400 mg la fiecare șase ore) timp de șase zile a condus la o scădere a clearance-ului (cu 26%) și la o creștere a ASC a clorhidratului de tamsulosină (cu 44%). Trebuie avut grijă când utilizați Duodart și cimetidină împreună. Nu au fost efectuate studii exhaustive ale interacțiunilor medicamentoase dintre clorhidratul de tamsulosin și warfarină. Se recomandă prudență la utilizarea concomitentă de warfarină și clorhidrat de tamsulosin. Trei studii în care clorhidratul de tamsulosin (0,4 mg timp de șapte zile, apoi 0,8 mg pentru următoarele șapte zile) a fost administrat cu atenolol, enalapril sau nifedipină timp de trei luni, nu au arătat nicio interacțiune, prin urmare, nu a fost necesară ajustarea dozei la utilizarea acestor medicamente. împreună cu Duodart. Utilizarea simultană a clorhidratului de tamsulosin (0,4 mg / zi timp de două zile, apoi 0,8 mg / zi timp de 5 până la 8 zile) și o singură administrare intravenoasă de teofilină (5 mg / kg) nu a modificat farmacocinetica teofilinei, prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei. Utilizarea simultană a clorhidratului de tamsulosin (0,8 mg/zi) și a unei singure doze intravenoase de furosemid (20 mg) a dus la o scădere cu 11 până la 12% a Cmax și ASC a clorhidratului de tamsulosin, cu toate acestea, se așteaptă ca aceste modificări să fie clinic. nesemnificativ și nu va fi necesară ajustarea dozei...

Utilizarea combinată a dutasteridei și clorhidratului de tamsulosin. În două studii clinice de 4 ani, incidența insuficienței cardiace (un termen compus al evenimentelor observate, în principal insuficiență cardiacă și insuficiență cardiacă congestivă) a fost mai mare la pacienții cărora li s-a administrat o combinație de dutasterid și un α1-blocant, în principal clorhidrat de tamsulosin, decât la pacienţi.nu primesc tratament combinat. În două studii clinice de 4 ani, incidența insuficienței cardiace a rămas scăzută (≤ 1%) și a variat între studii. Dar, în general, nu au existat discrepanțe în ratele efectelor secundare ale sistemului cardiovascular. Nu a fost stabilită nicio relație de cauzalitate între tratamentul cu dutasterid (în monoterapie sau în combinație cu un α1-blocant) și insuficiența cardiacă.

Termen de valabilitate: 2 ani

Conditii de eliberare din farmacii: pe bază de rețetă

Producător:

Catalent Germania Schorndorf GmbH, Germania.

Compoziţie

Substante active: dutasterid 0,5 mg, clorhidrat de tamsulosin 0,4 mg.

Indicații de utilizare Duodart

Tratamentul și prevenirea progresiei hiperplaziei benigne de prostată (reducerea dimensiunii acesteia, reducerea simptomelor bolii, îmbunătățirea urinării, reducerea riscului de retenție urinară acută și necesitatea tratamentului chirurgical).

Contraindicații la utilizarea Duodart

• Hipersensibilitate la dutasterid, alți inhibitori de 5-a reductază, tamsulosin sau orice altă componentă a medicamentului.
• Hipotensiune arterială ortostatică (inclusiv antecedente).
• Insuficiență hepatică severă.
• Vârsta sub 18 ani.
• Utilizarea medicamentului este contraindicată femeilor și copiilor.

Bărbați adulți (inclusiv vârstnici) 1 capsulă (0,5 mg / 0,4 mg) oral, o dată pe zi, la 30 de minute după aceeași masă cu apă.

Capsulele trebuie luate întregi, fără deschidere sau mestecat, deoarece contactul conținutului capsulei cu mucoasa bucală poate provoca inflamații ale membranei mucoase.

Pacienți cu insuficiență renalăÎn prezent, nu există date privind utilizarea medicamentului Duodart la pacienții cu insuficiență renală.

Pacienți cu insuficiență hepaticăÎn prezent, nu există date privind utilizarea medicamentului Duodart la pacienții cu insuficiență hepatică. Deoarece dutasterida suferă un metabolism intens, iar timpul său de înjumătățire este de 3 până la 5 săptămâni, trebuie avută grijă atunci când se tratează cu Duodart pacienții cu insuficiență hepatică.

efect farmacologic

Duodart este o combinație de două medicamente: dutasterida, un inhibitor dublu de 5α-reductază (API 5) și clorhidrat de tamsulosin, un antagonist al receptorilor adrenergici 1a și 1d. Aceste medicamente au un mecanism de acțiune complementar, datorită căruia există o ușurare rapidă a urinării, reduce riscul de retenție urinară acută (AUR) și reduce probabilitatea intervenției chirurgicale pentru hiperplazia benignă de prostată.

Dutasterida inhibă activitatea izoenzimelor de tip 1 și de tip 2 ale 5α-reductazei, care sunt responsabile de conversia testosteronului în dihidrotestosteron (DHT). DHT este un androgen responsabil în primul rând pentru creșterea glandei prostatei și dezvoltarea hiperplaziei benigne de prostată. Tamsulosin inhibă activitatea receptorilor adrenergici α1a și β1d din mușchii netezi stromali ai glandei prostatei și a gâtului vezicii urinare. Aproximativ 75% dintre receptorii β1 din glanda prostatică sunt receptori ai subtipului β1a.

Tamsulosin crește debitul maxim de urină prin reducerea tonusului mușchilor netezi ai uretrei și glandei prostatei, elimină obstrucția. Medicamentul reduce, de asemenea, severitatea simptomelor de iritație și obstrucție, în dezvoltarea cărora incontinența urinară și contracția mușchilor netezi ai tractului urinar inferior joacă un rol semnificativ. Acest efect este obținut cu o terapie prelungită. Nevoia de intervenție chirurgicală sau cateterism este mult redusă.

Antagoniştii receptorilor α 1-adrenergici pot scădea tensiunea arterială prin reducerea rezistenţei periferice totale. În timpul studiului efectului tamsulosinului, nu a existat o scădere semnificativă clinic a tensiunii arteriale.

Farmacocinetica

Bioechivalența a fost demonstrată între administrarea combinației dutasterid-tamsulosin și administrarea simultană a dozelor de dutasterid și capsule de tamsulosin separat.

Studiile de bioechivalență cu doză unică au fost efectuate atât pe stomacul gol, cât și după masă. În comparație cu starea de post, după masă a fost observată o scădere cu 30% a Cmax a ingredientului tamsulosin al combinației dutasterid-tamsulosin. Alimentele nu au afectat ASC a tamsulosinei.

Aspiraţie

Dutasterida. După administrarea orală a unei singure doze de 0,5 mg dutasteridă, timpul până la atingerea Cmax a dutasteridei în plasma sanguină a fost de 1-3 ore.Biodisponibilitatea absolută a fost de aproximativ 60%. Aportul alimentar nu afectează bioechivalența dutasteridei.

Tamsulosin. Tamsulosinul este absorbit în intestin și este aproape complet biodisponibil. Atât rata, cât și gradul de absorbție a tamsulosinului sunt reduse dacă este luată în decurs de 30 de minute după masă. Uniformitatea absorbției este asigurată prin administrarea Duodart la aceeași oră a zilei după ce ați luat alimente similare. Concentrația de tamsulosin în plasma sanguină este proporțională cu doza.

După administrarea unei singure doze de tamsulosin după mese, Cmax în plasma sanguină este atinsă după 6 ore.Concentrația de echilibru este atinsă în a 5-a zi de administrare repetată. Concentrația medie de echilibru la pacienți este de aproximativ? concentrație mai mare după o singură administrare de tamsulosin. Deși acest fenomen a fost observat la pacienții vârstnici, același rezultat poate fi de așteptat și la pacienții mai tineri.

Distributie

Dutasterida. Dutasterida are un volum mare de distribuție (300-500 L) și legare mare de proteinele plasmatice din sânge (> 99,5%). După administrarea zilnică a dozelor, concentrația de dutasteride în plasma sanguină este de 65% din concentrația de echilibru după 1 lună și aproximativ 90% după 3 luni.

Concentrația plasmatică de echilibru de aproximativ 40 ng/ml se atinge după 6 luni de administrare la o doză de 0,5 mg/zi. Valoarea medie a aportului de dutasteride din plasma sanguină în lichidul seminal este de 11,5%.

Tamsulosin. La bărbați, tamsulosinul se leagă de proteinele plasmatice cu aproximativ 99%. Volumul de distribuție este mic (aproximativ 0,21 / kg greutate corporală).

Metabolism

Dutasterida. Dutasterida este metabolizată intens in vivo. In vitro, dutasterida este metabolizată de citocromul P450 3A4 și 3A5, formând trei metaboliți monohidroxilați și un metabolit dihidroxilat.

După administrarea orală de dutasterid în doză de 0,5 mg/zi până la atingerea unei concentrații de echilibru, 1,0-15,4% (valoare medie - 5,4%) din doza administrată de dutasterid este excretată nemodificat în fecale. Restul sunt excretați în fecale sub formă de 4 metaboliți principali, care conțin 39; 21; 7% și 7% din fiecare dintre materialele asociate medicamentului și 6 metaboliți minori (<5% каждый). В моче человека выявлено лишь незначительное количество неизмененного дутастерида (<0,1% дозы).

Tamsulosin. Bioconversia enantiomeră de la clorhidrat de tamsulosină la izomerul S (+) nu are loc la om. Clorhidratul de tamsulosin este metabolizat activ de către enzimele citocromului P450 în ficat, mai puțin de 10% din doză este excretată în urină nemodificată. Dar profilul farmacocinetic al metaboliților la om nu a fost stabilit. Rezultatele studiilor in vitro indică faptul că enzimele CYP 3A4 și CYP 2D6 sunt implicate în metabolismul tamsulosinului, iar participarea altor izoenzime CYP este, de asemenea, nesemnificativă.

Inhibarea activității enzimelor implicate în metabolismul hepatic poate duce la un efect crescut al tamsulosinului. Înainte de excreția în urină, metaboliții clorhidratului de tamsulosin sunt legați în mare măsură de glucuronid sau sulfat.

Retragere

Dutasterida. Eliminarea dutasteridei este dependentă de doză și se caracterizează prin două procese de eliminare paralele, unul saturabil (dependent de concentrație) și unul nesaturat (independent de concentrație). La concentrații plasmatice scăzute (<3 нг/мл) дутастерид быстро выводится как зависящим, так и не зависящим от концентрации путем. При применении однократных доз?5 мг выявлены признаки быстрого клиренса и установлен T?, который длится от 3 до 9 дней.

La concentraţii terapeutice după administrarea repetată a unei doze de 0,5 mg/zi, domină o cale de excreţie lentă, liniară, iar T? este de aproximativ 3-5 săptămâni.

Tamsulosin. Tamsulosinul și metaboliții săi sunt excretați în principal prin urină, în care aproximativ 9% din doză este prezentă ca substanță activă nemodificată.

După administrarea i.v. sau orală a unei forme de dozare cu eliberare imediată, T? tamsulosinul continut in plasma sanguina fluctueaza in intervalul 5-7 ore.Datorita farmacocineticii controlate de viteza de absorbtie, in cazul tamsulosinului in capsule cu eliberare modificata, realul T? tamsulosin, luat după masă, este de aproximativ 10 ore, iar la o concentrație de echilibru la pacienți - aproximativ 13 ore.

Pacienți vârstnici

Dutasterida. Farmacocinetica dutasteridei a fost evaluată la 36 de bărbați sănătoși cu vârsta cuprinsă între 24 și 87 de ani după administrarea unei doze unice de 5 mg. Nu a fost dezvăluită nicio dependență semnificativă a acțiunii dutasteridei de vârstă, dar T? a fost mai scund la bărbații sub 50 de ani. Diferențele statistice în T? nu este observat atunci când se compară un grup de subiecți de 50-69 de ani cu un grup de subiecți cu vârsta peste 70 de ani.

Tamsulosin. Studiu comparativ transversal al efectului total al clorhidratului de tamsulosin (ASC) și T? indică faptul că efectul farmacocinetic al clorhidratului de tamsulosin poate fi puțin mai lung la pacienții vârstnici în comparație cu voluntarii tineri de sex masculin sănătoși. Clearance-ul intrinsec nu depinde de legarea clorhidratului de tamsulosin de α 1-glicoproteina acidă, dar scade odată cu vârsta, rezultând un efect global (ASC) cu 40% mai puternic la pacienții cu vârsta cuprinsă între 55 și 75 de ani, comparativ cu efectul la pacienții cu vârsta de 20 de ani. - 32 de ani.

Insuficiență renală

Dutasterida. Efectul insuficientei renale asupra farmacocineticii dutasteridei nu a fost studiat. Dar în urina umană se dovedește<0,1% дозы дутастерида (0,5 мг) в равновесной концентрации, поэтому клинически значимого повышения концентрации дутастерида в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью ожидать не следует (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Tamsulosin. Farmacocinetica clorhidratului de tamsulosin a fost comparată la 6 pacienți cu insuficiență renală ușoară până la moderată (30 × CLcr<70 мл/мин/1,73 м2) или от умеренной до тяжелой (10?CLcr <30 мл/мин/1,73 м2) степени и у 6 исследуемых с нормальным клиренсом (CLcr<90 мл/мин/1,73 м2). В то время как в общей концентрации тамсулозина гидрохлорида в плазме крови отмечали изменение в результате переменного связывания с?1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида, а также собственный клиренс, оставались относительно стабильными. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы тамсулозина гидрохлорида в капсулах. Но пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (CLcr<10 мл/мин/1,73 м2) не исследовали.

Insuficiență hepatică

Dutasterida. Efectul insuficientei hepatice asupra farmacocineticii dutasteridei nu a fost studiat (vezi CONTRAINDICATII). Deoarece dutasterida este excretată în principal prin metabolism, este de așteptat ca nivelurile plasmatice ale dutasteridei la acești pacienți să fie crescute, iar T? dutasterida va fi de lungă durată (vezi APLICARE și INSTRUCȚIUNI SPECIALE).

Tamsulosin. Farmacocinetica clorhidratului de tamsulosin a fost comparată la 8 pacienți cu insuficiență hepatică moderată (clasificare Child-Pugh: gradele A și B) și la 8 participanți la studiu cu funcție hepatică normală. În timp ce s-a observat o modificare a concentrației totale de clorhidrat de tamsulosin în plasma sanguină ca urmare a legării variabile la glicoproteina β1-acidă, concentrația de clorhidrat de tamsulosin nelegat (activ) nu a suferit modificări semnificative, doar o moderată (32%). a fost dezvăluită modificarea clearance-ului intrinsec al clorhidratului de tamsulosin nelegat. ... Prin urmare, pacienții cu insuficiență hepatică moderată nu necesită ajustarea dozei de clorhidrat de tamsulosin. Efectul clorhidratului de tamsulosin nu a fost studiat la pacienții cu disfuncție hepatică severă.

Efecte secundare Duodart

Disfuncție erectilă, scăderea libidoului, afectarea ejacularei, ginecomastie, reacții alergice (inclusiv erupție cutanată, mâncărime, urticarie, edem localizat), amețeli și angioedem.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării: medicamentul Duodart este contraindicat pentru utilizare la femei. Nu există date privind excreția dutasteridei sau a tamsulosinului în laptele matern.

Supradozaj

Nu există date privind supradozajul la administrarea unei combinații de dutasterid cu clorhidrat de tamsulosin. Datele de mai jos reflectă informațiile disponibile cu privire la componentele individuale.

Dutasterida

Simptome: la utilizarea dutasteridei în doză de până la 40 mg/zi (de 80 de ori mai mare decât doza terapeutică), nu au fost observate evenimente adverse timp de 7 zile. În studiile clinice, cu numirea a 5 mg pe zi timp de 6 luni, nu au existat reacții adverse, altele decât cele enumerate pentru doza terapeutică (0,5 mg pe zi).

Tratament: nu există un antidot specific pentru dutasterid, prin urmare, dacă se suspectează un supradozaj, este suficient să se efectueze un tratament simptomatic și de susținere.

Clorhidrat de tamsulosin

Simptome:în cazul supradozajului cu clorhidrat de tamsulosin, se poate dezvolta hipotensiune arterială acută.

Tratament: terapie simptomatică. Tensiunea arterială poate fi restabilită atunci când o persoană ia o poziție orizontală. Dacă nu există efect, puteți utiliza agenți care cresc volumul sângelui circulant și, dacă este necesar, agenți vasoconstrictori. Este necesar să se monitorizeze funcția rinichilor. Este puțin probabil ca dializa să fie eficientă, deoarece clorhidratul de tamsulosin este legat în proporție de 94-99% de proteinele plasmatice.

Interacțiuni medicamentoase

Când s-au efectuat studii de interacțiune a dutasteridei cu tamsulosin, terazosin, warfarină, digoxină și colostramină la om, nu au fost observate interacțiuni farmacocinetice sau farmacodinamice semnificative clinic.

Tamsulosin: Există un risc teoretic de creștere a efectului hipotensiv atunci când se utilizează tamsulosin în asociere cu medicamente care pot scădea tensiunea arterială, inclusiv anestezice, inhibitori ai fosfodiesterazei de tip 5 și alți blocanți adrenergici a1. Nu utilizați Duodart în asociere cu alți blocanți A1.

Conditii de depozitare

La o temperatură nu mai mare de 30 ° C. A nu se lasa la indemana copiilor!
Perioada de valabilitate 2 ani A nu se utiliza dupa data de expirare.