Aceste medicamente împărtășesc o serie de caracteristici cu inhibitorii ECA. Efectul lor asupra mortalității și speranței de viață este studiat activ în numeroase studii clinice, care se încheie în 4-6 ani. Blocanții receptorilor AT 1 sunt indicați pentru intoleranță la inhibitorii ECA și sunt contraindicați în timpul sarcinii, stenozei bilaterale a arterei renale, hiperkaliemiei.

Inhibitorii ECA nu blochează complet formarea A-II, deoarece producția acestui hormon este controlată și de activatorul plasminogen al țesutului, catepsina G, chimază, iar această cale de formare A-II în condiții patologice este cea mai importantă.

Prin structura chimică, blocanții receptorilor AT1 sunt derivați ai următorilor compuși:

Bifeniltetrazolici (losartan);

Nebifeniltetrazolici (Eposartan, Telmisartan);

Non-heterociclic (valsartan).

Losartan (kosaar), irbesartan (aprovel), candesartan (atakand), telmisartan (priitor, micardis), eprosartan (teveten).

Losartannumiți 50-100 mg o dată pe zi, cu doze mari de diuretice și cu afectarea funcției hepatice și renale, doza inițială este redusă la 25 mg / zi.

-blocante

Scăderea sigură și eficientă a tensiunii arteriale, este mijlocul de alegere pentru BPH și fibromul uterin. Indicațiile posibile pentru numirea lor sunt considerate afectarea toleranței la glucoză și dislipidemie. Hipotensiunea ortostatică este o contraindicație relativă; prin urmare, la pacienții vârstnici, -AB trebuie utilizat cu precauție sub controlul tensiunii arteriale în poziție în picioare.

În februarie 2000, comitetul de siguranță a întrerupt utilizarea doxazazinei în studiul ALLHAT din cauza incidenței semnificativ mai mari a insuficienței cardiace congestive comparativ cu alte scheme de tratament.

Există 2 grupuri principale:

 1 -AB: prazosin, doxazosin, terazosin;

 1  2 -AB: ketanserină, indoramină.

Doxazosin(kardura). Tensiunea arterială scade treptat, efectul maxim se observă după 2-6 ore și durează 24 de ore. Doza variază de la 1 la 16 mg / zi. Tratamentul trebuie să înceapă cu o doză de 1 mg o dată pe zi timp de 1-2 săptămâni, apoi în următoarele 1-2 săptămâni doza trebuie crescută la 2 mg / zi. Pentru a obține efectul dorit, doza zilnică trebuie crescută treptat, cu respectarea unor intervale uniforme, de până la 4, 8 și 16 mg, în funcție de severitatea răspunsului pacientului. Doza uzuală este de 2-4 mg o dată pe zi.

Fentolamina(dibazin) - produs în soluție pentru administrare intravenoasă 5 mg de fentolamină împreună cu 25 mg de manitol într-o fiolă, precum și în tablete de 0,02 g. Debutul efectului apare imediat, vârful efectului apare la 2-5 minute după administrarea intravenoasă, durata acțiunii este de 5-10 minute. Este indicat pentru crizele hipertensive cu feocromocitom. În caz de criză, se administrează intravenos sub formă de bolus de 5-20 mg, apoi este posibilă o perfuzie intravenoasă de 100-500 mg / l la o rată de 0,5-1 mg / min sau re-administrarea de un bolus după 1-2 ore.

Agoniști selectivi ai receptorilor j1 (imidazolină)

Receptorii J 1 sunt localizați în partea ventrolaterală rostrală a medularei oblongate, sunt responsabili pentru controlul tonic și reflex al sistemului nervos simpatic. Activarea acestor receptori duce la inhibare neuroni intercalari zona intermediară a SM, care determină suprimarea neuronilor preganglionici simpatici ai SM. Acest lucru este însoțit de inhibarea activității SNS, cu o scădere ulterioară a eliberării de CA.

Stimularea receptorilor periferici de imidazolină afectează homeostazia metabolică: o creștere a eliberării insulinei dependente de glucoză și transferul de glucoză în celule, urmată de o scădere a glicemiei, o creștere a oxidării aerobice a glucozei și sinteza glicogenului, o scădere a producției de lactat și o creștere a sensibilitate la glucoză a țesutului cerebral.

Moxonidină(zinc, fizioteni) în EH este utilizat în doza inițială de 0,2 mg o dată pe zi, în plus, dacă este necesar, doza poate fi crescută la 0,4 - 0,6 mg o dată pe zi. Contraindicații:

Bloc AV grad II-III;

Aritmii severe;

Bradicardie mai mică de 50 pe minut;

Insuficiență cardiacă severă;

Angina instabilă;

Insuficiență hepatică și renală;

Indicații ale edemului lui Quincke în anamneză.

Când sindrom metabolic utilizarea unei combinații de inhibitori ECA și zinc este justificată.

Blocante ale receptorilor de angiotensină (blocante ale receptorilor AT 1)

Conform mecanismului de acțiune, blocantele receptorilor angiotensinei (BAR), la fel ca inhibitorii ECA, afectează sistemul renină-angiotensină. Cu toate acestea, această clasă funcționează „mai bine direcționată”, deoarece elimină efectele excesive ale angiotensinei și aldosteronului prin blocarea receptorilor AT, asupra cărora acționează acești agenți presori (în creștere a TA). BAR previne formarea angiotensinei, o substanță care provoacă vasoconstricție și vasodilatație. Ca urmare, tensiunea arterială scade.

În prezent, în arsenalul medicilor există un număr de reprezentanți ai acestui grup. Cel mai utilizat a fost primul reprezentant al acestui grup - losartan. Acțiunea tuturor medicamentelor din acest grup este comparabilă ca eficacitate și durată (până la 24 de ore). Telmisartanul are cel mai lung efect (până la 36 de ore), permițând controlul pe termen lung al tensiunii arteriale. Acest medicament are o serie de alte caracteristici, deoarece are un efect pozitiv asupra metabolismului glucidic și ar trebui să i se acorde preferință pentru diabetul zaharat. Este indicat pacienților cu afecțiuni renale.

Ați luat anterior blocanți ai receptorilor AT1, inhibitori ai ECA, cum ați reacționat la ei, v-ați deranjat cu o tuse uscată.

Indiferent dacă ați avut modificări ale rinichilor sau ficatului.

Sunteți gravidă sau doriți să aveți un copil în viitorul apropiat, ce contracepție folosiți.

Preparate subgrup exclus... Permite

Descriere

Antagoniștii receptorilor de angiotensină II sau blocanți ai receptorilor AT1 sunt unul dintre noile grupuri de medicamente antihipertensive. Combină medicamente care modulează funcționarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin interacțiunea cu receptorii angiotensinei.

RAAS joacă un rol important în reglarea tensiunii arteriale, patogeneză hipertensiune arteriala și insuficiență cardiacă cronică (CHF), precum și o serie de alte boli. Angiotensine (din angio - vasculară și tensio - tensiune) - peptide formate în organism din angiotensinogen, care este o glicoproteină (alfa 2 -globulină) a plasmei sanguine, sintetizată în ficat. Sub influența reninei (o enzimă formată în aparatul juxtaglomerular al rinichilor), polipeptida angiotensinogenă, care nu posedă activitate de presare, este hidrolizată, formând angiotensina I, o decapeptidă biologic inactivă care este ușor supusă unor transformări ulterioare. Sub acțiunea enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), care se formează în plămâni, angiotensina I este transformată într-o octapeptidă - angiotensina II, care este un compus presor endogen extrem de activ.

Angiotensina II este principalul peptid efector al RAAS. Are un efect vasoconstrictor puternic, crește OPSS, determină o creștere rapidă a tensiunii arteriale. În plus, stimulează secreția de aldosteron și, în concentrații mari, crește secreția de hormon antidiuretic (reabsorbție crescută a sodiului și a apei, hipervolemie) și provoacă activarea simpatică. Toate aceste efecte contribuie la dezvoltarea hipertensiunii.

Angiotensina II este metabolizată rapid (timpul de înjumătățire - 12 min) cu participarea aminopeptidazei A la formarea angiotensinei III și apoi sub influența aminopeptidazei N - angiotensinei IV, care au activitate biologică. Angiotensina III stimulează producția de aldosteron de către glandele suprarenale, are o activitate inotropă pozitivă. Angiotensina IV este probabil implicată în reglarea hemostazei.

Se știe că, pe lângă RAAS al fluxului sanguin sistemic, a cărui activare duce la efecte pe termen scurt (inclusiv vasoconstricție, creșterea tensiunii arteriale, secreția de aldosteron), există RAAS (țesut) local în diferite organe și țesuturi, incl. în inimă, rinichi, creier, vase de sânge. Activitatea crescută a RAAS tisular determină efectele pe termen lung ale angiotensinei II, care se manifestă prin modificări structurale și funcționale ale organelor țintă și conduc la dezvoltarea unor procese patologice precum hipertrofia miocardică, miofibroza, leziunile aterosclerotice ale vaselor cerebrale, leziunile renale , etc.

S-a demonstrat acum că la om, pe lângă calea dependentă de ACE pentru convertirea angiotensinei I în angiotensină II, există căi alternative care implică chimaze, catepsină G, tonină și alte serin proteaze. Chimazele, sau proteaze asemănătoare chimotripsinei, sunt glicoproteine \u200b\u200bcu o greutate moleculară de aproximativ 30 000. Chimazele au o specificitate ridicată pentru angiotensina I. În diferite organe și țesuturi, predomină fie căile ACE-dependente, fie căile alternative de formare a angiotensinei II. Astfel, în țesutul miocardului uman, s-au găsit serina protează cardiacă, ADN-ul și ARNm-ul acesteia. Mai mult, cea mai mare cantitate din această enzimă este conținută în miocardul ventricular stâng, unde calea chimazei reprezintă mai mult de 80%. Formarea angiotensinei II dependentă de chimază predomină în interstițiul miocardic, adventitia și mediile vasculare, în timp ce formarea dependentă de ECA predomină în plasma sanguină.

Angiotensina II se poate forma și direct din angiotensinogen prin reacții catalizate de activatorul plasminogen tisular, tonină, catepsină G etc.

Se crede că joacă activarea căilor alternative pentru formarea angiotensinei II rol mare în procesele de remodelare cardiovasculară.

Efectele fiziologice ale angiotensinei II, ca și alte angiotensine biologic active, se realizează la nivel celular prin intermediul receptorilor specifici de angiotensină.

Până în prezent, a fost stabilită existența mai multor subtipuri de receptori ai angiotensinei: AT 1, AT 2, AT 3 și AT 4 etc.

La om, au fost identificate și cele mai pe deplin studiate două subtipuri de receptori angiotensină II cuplați cu proteine \u200b\u200bG legați de membrană - subtipurile AT 1 și AT 2.

Receptorii AT 1 sunt localizați în diferite organe și țesuturi, în principal în mușchii netezi ai vaselor de sânge, inimă, ficat, cortex suprarenal, rinichi, plămâni, în unele zone ale creierului.

Cel mai efecte fiziologice angiotensina II, inclusiv cele nefavorabile, este mediată de receptorii AT 1:

Vasoconstricție arterială, incl. vasoconstricție a arteriolelor glomerulilor renali (în special a eferentului), presiune hidraulică crescută în glomerulii renali,

Reabsorbție sporită de sodiu în tubulii renali proximali,

Secreția de aldosteron de către cortexul suprarenal,

Secreția de vasopresină, endotelină-1,

Eliberarea reninei

Eliberarea crescută a norepinefrinei din terminațiile nervoase simpatice, activarea sistemului simpato-suprarenal,

Proliferarea celulelor musculare netede vasculare, hiperplazie intimală, hipertrofie cardiomiocitară, stimularea proceselor de remodelare vasculară și cardiacă.

În hipertensiunea arterială pe fondul activării excesive a RAAS, efectele angiotensinei II mediate de receptorii AT 1 contribuie direct sau indirect la creșterea tensiunii arteriale. În plus, stimularea acestor receptori este însoțită de efectul dăunător al angiotensinei II asupra sistemul cardiovascular, inclusiv dezvoltarea hipertrofiei miocardice, îngroșarea pereților arteriali etc.

Efectele angiotensinei II mediate de receptorii AT 2 au fost descoperite abia în ultimii ani.

Un număr mare de receptori AT2 au fost găsiți în țesuturile fetale (inclusiv în creier). În perioada postnatală, numărul receptorilor AT 2 din țesuturile umane scade. Studiile experimentale, în special la șoareci, în care gena care codifică receptorii AT 2 a fost întreruptă, sugerează participarea lor la procesele de creștere și maturare, inclusiv proliferarea și diferențierea celulelor, dezvoltarea țesuturilor embrionare și formarea comportamentului explorator.

Receptorii AT 2 se găsesc în inimă, vasele de sânge, glandele suprarenale, rinichi, unele zone ale creierului, organele de reproducere, incl. în uter, foliculi ovarieni atrezizați, precum și în rănile cutanate. S-a demonstrat că numărul de receptori AT 2 poate crește odată cu deteriorarea țesuturilor (inclusiv vasele), infarctul miocardic, insuficiența cardiacă. Se presupune că acești receptori pot fi implicați în procesele de regenerare a țesuturilor și de moarte celulară programată (apoptoză).

Cercetare anii recenti arată că efectele cardiovasculare ale angiotensinei II mediate de receptorii AT 2 sunt opuse efectelor provocate de excitația receptorilor AT 1 și sunt relativ slabe. Stimularea receptorilor AT 2 este însoțită de vasodilatație, inhibarea creșterii celulare, incl. suprimarea proliferării celulare (celule musculare endoteliale și netede ale peretelui vascular, fibroblaste etc.), inhibarea hipertrofiei cardiomiocitelor.

Rolul fiziologic al receptorilor de angiotensină II de tip II (AT 2) la om și relația lor cu homeostazia cardiovasculară nu este în prezent pe deplin înțeleasă.

Au fost sintetizați antagoniști foarte selectivi ai receptorilor AT 2 (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), care sunt utilizați în studiile experimentale ale RAAS.

Alți receptori ai angiotensinei și rolul lor la oameni și animale sunt puțin înțelese.

Subtipurile de receptori AT 1 - AT 1a și AT 1b, diferind în afinitate pentru agoniștii peptidici ai angiotensinei II (aceste subtipuri nu au fost găsite la om) au fost izolate din cultura celulară de mesangiu de șobolan. Din placenta șobolanilor, a fost izolat subtipul receptorului AT 1c, al cărui rol fiziologic nu este încă clar.

Receptorii AT 3 cu afinitate pentru angiotensina II se găsesc pe membranele neuronilor, funcția lor este necunoscută. Receptorii AT 4 se găsesc pe celulele endoteliale. Prin interacțiunea cu acești receptori, angiotensina IV stimulează eliberarea inhibitorului activatorului plasminogenului de tip 1 din endoteliu. Receptorii AT 4 se găsesc și pe membranele neuronilor, incl. în hipotalamus, probabil în creier, ele mediază funcțiile cognitive. Pe lângă angiotensina IV, angiotensina III mai posedă tropism pentru receptorii AT 4.

Studiile pe termen lung ale RAAS nu au relevat doar importanța acestui sistem în reglarea homeostazei, în dezvoltarea patologiei cardiovasculare, efectul asupra funcțiilor organelor țintă, printre care cele mai importante sunt inima, vase de sânge, rinichi și creier, dar, de asemenea, a dus la crearea medicamente, acționând în mod intenționat asupra legăturilor individuale ale RAAS.

Baza științifică pentru crearea de medicamente care acționează prin blocarea receptorilor angiotensinei a fost studiul inhibitorilor angiotensinei II. Studiile experimentale arată că antagoniștii angiotensinei II capabili să îi blocheze formarea sau acțiunea și astfel să scadă activitatea RAAS sunt inhibitori ai formării angiotensinogenului, inhibitori ai sintezei reninei, inhibitori ai formării sau activității ECA, anticorpi, antagoniști ai receptorilor angiotensinei, inclusiv compuși sintetici non-peptidici care blochează în mod specific receptorii AT 1 etc.

Primul blocant al receptorilor angiotensinei II, introdus în practica terapeutică în 1971, a fost saralazina, un compus peptidic asemănător ca structură cu angiotensina II. Saralazin a blocat efectul presor al angiotensinei II și a redus tonusul vaselor periferice, a scăzut conținutul de aldosteron plasmatic și a scăzut tensiunea arterială. Cu toate acestea, la mijlocul anilor '70, experiența utilizării saralazinei a arătat că are proprietățile unui agonist parțial și, în unele cazuri, dă un efect slab previzibil (sub formă de hipotensiune excesivă sau hipertensiune arterială). În același timp, un efect hipotensiv bun s-a manifestat în condiții asociate cu un nivel ridicat de renină, în timp ce pe fondul unui nivel scăzut de angiotensină II sau cu o injecție rapidă a tensiunii arteriale a crescut. Datorită prezenței proprietăților agoniste, precum și datorită complexității sintezei și a necesității administrării parenterale, saralazina nu a primit o utilizare practică largă.

La începutul anilor '90, a fost sintetizat primul antagonist selectiv non-peptidic al receptorilor AT1, eficace atunci când este luat oral, losartan, care a primit aplicații practice ca agent antihipertensiv.

În prezent, în practica medicală mondială, se utilizează sau sunt supuse unor studii clinice mai multe blocante sintetice non-peptidice selective AT 1 - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan și pokazolarsartan, tazosartan ).

Există mai multe clasificări ale antagoniștilor receptorilor angiotensinei II: după structura chimică, caracteristicile farmacocinetice, mecanismul de legare la receptori etc.

În ceea ce privește structura chimică, blocanții receptorilor AT 1 non-peptidici pot fi împărțiți în 3 grupe principale:

Derivați bifenilici ai tetrazolului: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

Compuși bifenil non-tetrazol - telmisartan;

Compuși non-fenil non-tetrazol - eprosartan.

În funcție de prezența activității farmacologice, blocantele receptorilor AT1 sunt împărțite în active forme de dozare și promedicamente. Deci, valsartanul, irbesartanul, telmisartanul, eprosartanul însuși au activitate farmacologică, în timp ce candesartanul cilexetil devine activ numai după transformări metabolice în ficat.

În plus, blocanții AT 1 diferă în funcție de prezența sau absența metaboliților activi. Metaboliții activi se găsesc în losartan și tazosartan. De exemplu, metabolitul activ al losartanului, EXP-3174, are un efect mai puternic și mai durabil decât losartanul (în ceea ce privește activitatea farmacologică, EXP-3174 este de 10-40 de ori mai mare decât losartanul).

Prin mecanismul de legare la receptori, blocanții receptorilor AT1 (precum și metaboliții lor activi) sunt împărțiți în antagoniști ai angiotensinei II competitivi și necompetitivi. Astfel, losartanul și eprosartanul se leagă reversibil de receptorii AT1 și sunt antagoniști competitivi (adică, în anumite condiții, de exemplu, cu o creștere a nivelului de angiotensină II ca răspuns la o scădere a BCC, pot fi deplasați de la locurile de legare ), în timp ce valsartanul, irbesartanul, candesartanul, telmisartanul și metabolitul activ al losartanului EXP-3174 acționează ca antagoniști necompetitivi și se leagă ireversibil de receptori.

Acțiunea farmacologică a medicamentelor din acest grup se datorează eliminării efectelor cardiovasculare ale angiotensinei II, incl. vasopresor.

Se crede că efectul antihipertensiv și alte efecte farmacologice ale antagoniștilor receptorilor angiotensinei II se realizează în mai multe moduri (unul direct și mai multe indirecte).

Principalul mecanism de acțiune al medicamentelor din acest grup este asociat cu blocarea receptorilor AT 1. Toți aceștia sunt antagoniști ai receptorilor AT 1 foarte selectivi. S-a demonstrat că afinitatea lor pentru AT 1 o depășește pe cea a receptorilor AT 2 cu un factor de 1000: pentru losartan și eprosartan de peste 1000 de ori, telmisartan - mai mult de 3 mii, irbesartan - 8,5 mii, metabolit activ al losartan EXP -3174 și candesartan - de 10 mii de ori, olmesartan - de 12,5 mii de ori, valsartan - de 20 de mii de ori.

Blocarea receptorilor AT 1 previne dezvoltarea efectelor angiotensinei II, mediate de acești receptori, care previne efectul advers al angiotensinei II asupra tonusului vascular și este însoțit de o scădere a tensiunii arteriale crescute. Utilizarea pe termen lung a acestor medicamente duce la o slăbire a efectelor proliferative ale angiotensinei II asupra celulelor musculare netede vasculare, celulelor mezangiale, fibroblastelor, o scădere a hipertrofiei cardiomiocitelor etc.

Se știe că receptorii AT1 ai celulelor aparatului juxtaglomerular al rinichilor sunt implicați în procesul de reglare a eliberării de renină (conform principiului negativ părere). Blocarea receptorilor AT 1 determină o creștere compensatorie a activității reninei, o creștere a producției de angiotensină I, angiotensină II etc.

În condițiile unui conținut crescut de angiotensină II pe fondul blocării receptorilor AT 1, se manifestă proprietățile protectoare ale acestei peptide, care se realizează prin stimularea receptorilor AT 2 și se exprimă prin vasodilatație, încetinirea proceselor proliferative etc. .

De asemenea, în fundal nivel crescut angiotensine I și II, apare formarea angiotensinei (1-7). Angiotensina- (1-7) se formează din angiotensina I sub acțiunea endopeptidazei neutre și din angiotensina II sub acțiunea prolil endopeptidazei și este un alt peptid efector al RAAS care are efecte vasodilatatoare și natriuretice. Efectele angiotensinei (1-7) sunt mediate prin așa-numiții receptori AT x, care nu au fost încă identificați.

Studii recente privind disfuncția endotelială în hipertensiune arterială sugerează că efectele cardiovasculare ale blocantelor receptorilor angiotensinei pot fi asociate și cu modulația endotelială și cu efecte asupra producției de oxid nitric (NO). Datele experimentale obținute și rezultatele individuale cercetare clinica destul de contradictorii. Poate că, pe fondul blocării receptorilor AT 1, crește sinteza dependentă de endoteliu și eliberarea de oxid nitric, ceea ce contribuie la vasodilatație, la scăderea agregării plachetare și la scăderea proliferării celulare.

Astfel, blocada specifică a receptorilor AT 1 oferă un efect pronunțat antihipertensiv și organoprotector. Pe fondul blocării receptorilor AT 1, efectul advers al angiotensinei II (și al angiotensinei III, care are o afinitate pentru receptorii angiotensinei II) asupra sistemului cardiovascular este inhibat și, probabil, se manifestă efectul său protector (prin stimularea AT 2 receptori), iar efectul dezvoltă și angiotensină- (1-7) prin stimularea receptorilor AT x. Toate aceste efecte contribuie la vasodilatație și la slăbirea acțiunii proliferative a angiotensinei II în raport cu celulele vasculare și cardiace.

Antagoniștii receptorilor AT 1 pot pătrunde în bariera hematoencefalică și pot inhiba activitatea proceselor de mediator în sistemul nervos simpatic. Prin blocarea receptorilor presinaptici AT 1 ai neuronilor simpatici din sistemul nervos central, aceștia inhibă eliberarea de noradrenalină și reduc stimularea receptorilor adrenergici ai mușchiului neted vascular, ceea ce duce la vasodilatație. Studiile experimentale arată că acest mecanism suplimentar de acțiune vasodilatatoare este mai caracteristic eprosartanului. Datele privind efectul losartanului, irbesartanului, valsartanului și altora asupra sistemului nervos simpatic (care s-a manifestat la doze mai mari decât cele terapeutice) sunt foarte contradictorii.

Toți blocanții receptorilor AT 1 acționează treptat, efectul antihipertensiv se dezvoltă lin, în câteva ore după administrare o singura doza, și durează până la 24 de ore. Cu utilizarea regulată, un efect terapeutic pronunțat se obține de obicei după 2-4 săptămâni (până la 6 săptămâni) de tratament.

Caracteristicile farmacocinetice ale medicamentelor din acest grup fac convenabilă utilizarea lor de către pacienți. Aceste medicamente pot fi administrate cu sau fără alimente. O singură doză este suficientă pentru a oferi un efect hipotensiv bun în timpul zilei. Acestea sunt la fel de eficiente la pacienții de sex și vârstă diferite, inclusiv la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.

Studiile clinice arată că toți blocanții receptorilor de angiotensină au un efect organoprotector pronunțat antihipertensiv și pronunțat, toleranță bună. Acest lucru le permite să fie utilizate, împreună cu alte medicamente antihipertensive, pentru tratamentul pacienților cu boli cardiovasculare.

Principala indicație pentru utilizarea clinică a blocantelor receptorilor angiotensinei II este tratamentul hipertensiunii arteriale cu severitate variabilă. Posibilă monoterapie (cu hipertensiune arterială ușoară) sau în combinație cu alte medicamente antihipertensive (cu forme moderate și severe).

În prezent, în conformitate cu recomandările OMS / IOG (Societatea Internațională pentru Hipertensiune), se preferă terapia combinată. Cel mai rațional pentru antagoniștii receptorilor de angiotensină II este combinația lor cu diuretice tiazidice. Adăugarea unui diuretic la doze mici (de exemplu, 12,5 mg hidroclorotiazidă) poate îmbunătăți eficacitatea terapiei, după cum reiese din rezultatele studiilor multicentrice randomizate. Au fost create preparate care includ această combinație - Gizaar (losartan + hidroclorotiazidă), Co-diovan (valsartan + hidroclorotiazidă), Coaprovel (irbesartan + hidroclorotiazidă), Atakand Plus (candesartan + hidroclorotiazidă) (telicard + hidroclorotiazidă), Micardis Plus ...

O serie de studii multicentrice (ELITE, ELITE II, Val-HeFT etc.) au arătat eficacitatea utilizării unor antagoniști ai receptorilor AT1 în CHF. Rezultatele acestor studii sunt ambigue, dar în general indică o eficacitate ridicată și o toleranță mai bună (comparativ cu inhibitorii ECA).

Rezultatele studiilor experimentale și clinice indică faptul că blocanții receptorilor de subtip AT 1 nu numai că previn procesele de remodelare cardiovasculară, ci provoacă și dezvoltarea inversă a hipertrofiei ventriculare stângi (LVH). În special, s-a demonstrat că, în cazul tratamentului de lungă durată cu losartan, pacienții au prezentat o tendință de scădere a dimensiunii ventriculului stâng în timpul sistolei și diastolei, o creștere a contractilității miocardice. Regresia LVH a fost observată cu utilizarea pe termen lung valsartan și eprosartan la pacienții cu hipertensiune arterială. Unii blocanți ai receptorilor ai subtipului AT 1 s-au dovedit a îmbunătăți funcția renală, incl. cu nefropatie diabetică, precum și indicatori ai hemodinamicii centrale în CHF. În timp ce observațiile clinice privind efectul acestor medicamente asupra organelor țintă sunt puține, însă cercetările în acest domeniu continuă în mod activ.

Contraindicațiile pentru utilizarea blocanților receptorilor de angiotensină AT 1 sunt hipersensibilitatea individuală, sarcina, alăptarea.

Datele obținute în experimente pe animale indică faptul că agenții care au un efect direct asupra RAAS pot provoca leziuni asupra fătului, moartea fătului și a nou-născutului. Deosebit de periculos este efectul asupra fătului în trimestrele II și III ale sarcinii, deoarece posibilă dezvoltare a hipotensiunii arteriale, hipoplazie a craniului, anurie, insuficiență renală și deces la făt. Nu există indicii directe ale dezvoltării unor astfel de defecte atunci când se iau blocanți ai receptorilor AT 1, cu toate acestea, medicamentele din acest grup nu ar trebui utilizate în timpul sarcinii și, dacă sarcina este detectată în timpul perioadei de tratament, acestea ar trebui întrerupte.

Nu există informații despre capacitatea de a pătrunde în blocanții receptorilor AT1 lapte matern femei. Cu toate acestea, în experimentele pe animale, s-a constatat că aceștia pătrund în laptele șobolanilor care alăptează (în laptele șobolanilor, se găsesc concentrații semnificative nu numai ale substanțelor în sine, ci și ale metaboliților lor activi). În acest sens, blocantele receptorilor AT 1 nu sunt utilizate la femeile care alăptează și, dacă terapia este necesară pentru mamă, alăptarea este întreruptă.

Ar trebui să vă abțineți de la utilizarea acestor medicamente în practica pediatrică, deoarece siguranța și eficacitatea utilizării acestora la copii nu au fost determinate.

Există mai multe limitări pentru terapia cu antagoniști AT 1 ai receptorilor angiotensinei. Trebuie acordată precauție la pacienții cu BCC redus și / sau hiponatremie (în timpul tratamentului cu diuretice, restricționarea aportului de sare cu dietă, diaree, vărsături), precum și la pacienții care fac hemodializă, deoarece este posibilă dezvoltarea hipotensiunii simptomatice. Evaluarea raportului risc / beneficiu este necesară la pacienții cu hipertensiune renasculară datorită stenozei bilaterale a arterei renale sau stenozei arterei renale a unui rinichi solitar. inhibarea excesivă a RAAS în aceste cazuri crește riscul de hipotensiune arterială severă și insuficiență renală. Ar trebui utilizat cu precauție în stenoza aortică sau mitrală, cardiomiopatia hipertrofică obstructivă. Pe fondul afectării funcției renale, este necesară monitorizarea concentrațiilor plasmatice de potasiu și creatinină. Nu este recomandat pacienților cu hiperaldosteronism primar, deoarece în acest caz, medicamentele care inhibă RAAS sunt ineficiente. Nu există date suficiente privind utilizarea la pacienții cu afecțiuni hepatice severe (de exemplu, cu ciroză).

Reacțiile adverse raportate până acum cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II sunt de obicei ușoare, tranzitorii și rareori necesită întreruperea tratamentului. Incidența generală a efectelor secundare este comparabilă cu placebo, după cum reiese din rezultatele studiilor controlate cu placebo. Cele mai frecvente efecte adverse sunt durere de cap, amețeli, slăbiciune generală și alții Antagoniștii receptorilor de angiotensină nu au un efect direct asupra metabolismului bradicininei, substanței P, altor peptide și, ca urmare, nu provoacă tuse uscată, care apare adesea în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA.

Când luați medicamente din acest grup, nu există niciun efect al hipotensiunii arteriale a primei doze, care apare atunci când luați inhibitori ai ECA, iar anularea bruscă nu este însoțită de dezvoltarea hipertensiunii de recuperare.

Rezultatele studiilor multicentrice controlate cu placebo arată eficacitate ridicată și toleranță bună la antagoniștii angiotensinei II ai receptorului AT 1. Cu toate acestea, până în prezent utilizarea lor este limitată de lipsa datelor cu privire la efectele pe termen lung ale utilizării lor. Potrivit experților OMS / MTF, utilizarea lor pentru tratamentul hipertensiunii arteriale este recomandabilă în caz de intoleranță la inhibitori ai ECA, în special în cazul indicației unui istoric de tuse cauzată de inhibitori ai ECA.

Sunt în curs numeroase studii clinice, incl. și multicentric, dedicat studiului eficacității și siguranței utilizării antagoniștilor receptorilor angiotensinei II, efectului acestora asupra mortalității, duratei și calității vieții pacienților și comparativ cu medicamentele antihipertensive și alte medicamente în tratamentul hipertensiunii arteriale, a inimii cronice eșec, ateroscleroză etc.

Droguri

Pregătiri - 4133 ; Denumiri comerciale - 84 ; Ingrediente active - 9

Cum să trăiești fără un atac de cord și un accident vascular cerebral Anton Vladimirovici Rodionov

Blocante ale receptorilor de angiotensină (blocante ale receptorilor AT1)

Cum funcționează blocanții receptorilor AT 1?

Mecanismul de acțiune al blocantelor receptorilor de angiotensină este foarte similar cu inhibitorii ECA. Acestea previn formarea unei substanțe care provoacă vasoconstricție, iar vasele se dilată. Ca urmare, tensiunea arterială scade.

Ce sunt blocanții receptorilor AT 1?

Blocanții receptorilor AT 1 sunt cel mai tânăr grup de medicamente, deși au fost folosiți de aproximativ 20 de ani. În prezent, există 7 reprezentanți ai acestui grup în arsenalul medicilor. Cel mai utilizat a fost primul reprezentant al acestui grup - losartan ( kosaar, lozap, lorista). Toate medicamentele, cu excepția losartanului, pot fi administrate o dată pe zi, losartanul se administrează de obicei de 2 ori pe zi. Singurul dezavantaj al blocanților receptorilor AT 1 este costul ridicat al acestora.

Losartan (kosaar)- luați de 1-2 ori pe zi

Valsartan (diovan, walz, valsacor)- luați o dată pe zi

Irbesartan (Aprilie)- luați o dată pe zi

Candesartan (atacand)- luați o dată pe zi

Telmisartan (micardis)- luați o dată pe zi

Eprosartan (teveten)- luați o dată pe zi

Olmesartan ( cardosal)- luați o dată pe zi

De ce sunt buni blocanții receptorilor AT 1?

Blocanții receptorilor AT 1 au avantajele inhibitorilor ECA și sunt mult mai puțin susceptibili de a da efecte secundare.

Blocanții receptorilor de angiotensină sunt un grup relativ nou de medicamente, dar în ultimii 10 ani au existat dovezi bune că pot reduce riscul de complicații cardiovasculare, inclusiv la pacienții cu diabet zaharat și insuficiență cardiacă.

În ce cazuri prescrie medicul blocante ale receptorilor AT 1?

Blocantele receptorilor AT 1 sunt utilizate în aceleași cazuri cu inhibitori ai ECA. Blocanții receptorilor de angiotensină sunt mai des folosiți atunci când inhibitorii ECA dau un efect suficient, dar provoacă severe efecte secundare (în special, tuse).

Când nu trebuie să prescrieți blocanți ai receptorilor AT 1?

Blocantele receptorilor AT 1 nu trebuie luate de femeile gravide. Nu ar trebui luate nici atunci când conținut sporit potasiu în sânge (hiperkaliemie), îngustare (stenoză) a arterelor renale.

Asigurați-vă că spuneți medicului dumneavoastră:

Ați luat anterior blocanți ai receptorilor AT 1, inhibitori ai ECA, cum ați reacționat la ei, v-ați deranjat cu tuse uscată.

Indiferent dacă ați avut modificări ale rinichilor sau ficatului.

Sunteți gravidă sau doriți să aveți un copil în viitorul apropiat, ce contracepție folosiți.

Cum ar trebui să iau blocanți ai receptorilor AT 1?

Medicamentele din acest grup se iau o dată pe zi în același timp. Trebuie avut în vedere faptul că efectul (adică o scădere susținută tensiune arteriala) nu apare imediat, ci numai după 2-4 săptămâni de tratament constant.

Ce reacții adverse sunt posibile atunci când se utilizează blocanți ai receptorilor AT 1?

Medicamentele din acest grup sunt de obicei bine tolerate. Majoritatea pacienților nu au avut reactii adverse atunci când se iau blocanți ai receptorilor AT 1. În unele cazuri, pot apărea amețeli, urticarie și mâncărime.