Efectele hormonilor tiroidieni. Efectele fiziologice ale hormonilor tiroidieni și mecanismul lor de acțiune

CAPITOLUL II
AMIODARON ȘI TIROID

1. EFECTUL FIZIOLOGIC AL HORMONILOR TIROIDI PE SISTEMUL CARDIOVASCULAR

1.1. HORMONI TIROIDI

ÎN glanda tiroida sunt sintetizați doi hormoni care controlează direct activitatea a sistemului cardio-vascular și asigurarea unei schimbări a hemodinamicii ca răspuns la schimbarea nevoilor metabolice ale corpului, tiroxină și triiodotironină. Hormonii tiroidieni joacă un rol esențial în reglarea diferitelor funcții fiziologice, inclusiv creșterea, reproducerea și diferențierea țesuturilor. Hormonii tiroidieni sunt capabili nu numai să activeze metabolismul în organism, ci și să schimbe hemodinamic, respirator, funcția de drenaj sistemul cardiovascular și sângele, adaptându-le la o varietate de fiziologice și stări patologice... În fiecare zi, glanda tiroidă, cu un aport suficient de iod, secretă 90-110 μg T 4 și 5-10 μg T 3.

Principalul substrat pentru sinteza hormonilor tiroidieni este iodul. Necesarul zilnic pentru acesta este de 100-200 mcg. După intrarea în corp, iodul se acumulează selectiv în glanda tiroidă, unde trece printr-o cale complexă de transformări și devine o parte integrantă a T 4 și T 3 (numerele indică numărul de atomi de iod din moleculă) (Fig. 1 ). In corp persoană sănătoasă conține aproximativ 15-20 mg de iod, dintre care 70-80% se află în glanda tiroidă. De obicei iodul intră în organism cu alimente, dar în anumite condiții, de exemplu, atunci când se efectuează proceduri de diagnostic sau măsuri de tratament, doza de iod administrată poate depăși semnificativ cerința fiziologică. În astfel de cazuri, o cantitate excesivă de iod poate duce la o modificare a sintezei hormonilor tiroidieni și a disfuncției glandei tiroide cu dezvoltarea hipotiroidismului sau a tirotoxicozei.

Figura: 1. Principalele modalități de metabolizare a tiroxinei

O cantitate mare de hormoni tiroidieni este stocată în glanda tiroidă în sine, în compoziția proteinei - tiroglobulină și, după caz, T 4 și T 3 sunt secretate în sânge, în timp ce concentrația T 4 este de 10-20 de ori mai mare decât concentrația de T 3. Sensul fiziologic al acestei diferențe rezidă în scopul funcțional diferit al hormonilor. Deși tiroxina este principalul produs al glandei tiroide și poate exercita o serie de efecte prin intermediul propriilor receptori din celulele țintă, în sânge și țesuturile periferice sub acțiunea enzimelor care scindează iodul (deiodinazele), T 3 și invers. (inactiv) pT 3 se formează din T 4 (fig. 2). La nivelul nucleului celular, acționează în principal T 3, a cărei activitate biologică este de 5 ori mai mare decât cea a T 4. Astfel, celulele în sine reglează cantitatea unui hormon mai activ - T 3 sau forma sa inversă, pentru a redistribui consumul de energie și conservarea în anumite situații.

Figura: 2. Reglarea sintezei și secreției hormonilor tiroidieni

În sânge, T 4 și T 3 circulă în două stări: într-o formă liberă și într-o formă asociată cu proteinele de transport. Se stabilește un echilibru dinamic între fracțiunile legate și libere ale hormonilor. O scădere a concentrației de hormoni liberi duce la o scădere a legării și invers. Acest sistem tampon menține o concentrație constantă de hormoni liberi în sânge. Acest lucru este foarte important pentru organism, deoarece doar fracțiile libere de hormoni pătrund în celulă. T 3 are o afinitate mai mică pentru proteinele plasmatice decât T 4 și, prin urmare, T 4 rămâne în sânge mai mult de T 3 (timpul de înjumătățire al T 4 din organism este de aproximativ 7-9 zile, T 3 - 1- 2 zile).

În practica clinică, suntem capabili să determinăm atât fracțiunile hormonale libere, cât și cele legate de proteine. Valoarea totalului T 4 și T 3 depinde într-o măsură mai mare de concentrația proteinelor de legare decât de gradul de disfuncție tiroidiană. Cu o creștere a conținutului de proteine \u200b\u200bde transport (contraceptive, sarcină) sau cu o scădere (androgeni, ciroză hepatică, sindrom nefrotic, tulburări genetice), concentrația generală a hormonilor se modifică, în timp ce conținutul fracțiilor libere nu se modifică.

Modificările concentrației proteinelor de legare pot complica interpretarea rezultatelor studiilor asupra T4 și T3 totale. În acest sens, determinarea fracțiilor libere T 4 și T 3 are o mare valoare de diagnostic.

Principalul stimulent al sintezei și secreției hormonilor tiroidieni este hormonul stimulator tiroidian al glandei pituitare, care, la rândul său, se află sub controlul hipotalamusului, care produce tiroliberină (TRH). Reglarea secreției de TRH și TSH se efectuează utilizând mecanismul negativ părere și este strâns legată de nivelul T 4 și T 3 din sânge (Fig. 3). Dacă nivelul hormonilor tiroidieni din sânge scade, secreția de TRH și TSH crește rapid și se restabilește concentrația hormonilor tiroidieni din sânge. Acest sistem rigid ajută la menținerea concentrației optime de hormoni în sânge.

Figura: 3. Reglarea genelor care determină sinteza proteinelor din miocitele cardiace prin intermediul triiodotironinei

(Klein I., Ojamaa K. Hormonul tiroidian și sistemul cardiovascular, N Engl J Med. 2001; 344: 501-509), astfel cum a fost modificat.

Diagnosticul de laborator al patologiei tiroidei include testarea TSH, St. T 4 și St. T 3. Prioritatea testării este acordată în primul rând definiției TSH. În prezent, studiul nivelului de TSH este realizat printr-o metodă extrem de sensibilă de a treia generație, care caracterizează funcția glandei tiroide cu un grad ridicat de fiabilitate. Testarea TSH serică este singura metodă fiabilă pentru diagnosticarea hipotiroidismului primar și a tirotoxicozei. În cazurile în care nivelul TSH nu se încadrează în domeniul valorilor normale, St. T 4. În unele cazuri (de exemplu, TSH scăzut, St. T 4 este normal), ca parte a unei căutări diagnostice, St. T 3 (Fig. 4).

În tiroidologie, există trei stări ale activității funcționale a glandei tiroide:

• Eutiroidism - TSH, T 4, T 3 sunt normale.
• Tirotoxicoza - TSH este redus, T 4 este crescut, T 3 este crescut sau normal (excepția este TSH - producând adenom hipofizar și sindrom de secreție TSH „inadecvată”, cauzată de rezistența hipofizară la hormonii tiroidieni).
• Hipotiroidism - TSH crescut, T 4 scăzut, T 3 scăzut sau normal.

Variantele subclinice ale disfuncției tiroidiene se caracterizează prin performanță normală T 3 și T 4 cu un nivel TSH modificat:

• Hipotiroidismul subclinic - TSH este crescut, T 4 și T 3 sunt normale.
• Tirotoxicoza subclinică - TSH este redus, T 4 și T 3 sunt normale.

1.2. MECANISMUL DE ACȚIUNE AL HORMONILOR TIROIDI PE CARDIOMIOCITE

Acțiunea hormonilor tiroidieni asupra cardiomiocitelor se realizează în două moduri: prin influența directă a hormonilor tiroidieni asupra transcrierii genelor în mușchiul inimii și indirect, printr-o modificare a permeabilității membranelor plasmatice, funcționarea mitocondriilor și a reticulului sarcoplasmatic. În prezent, au fost izolate o serie de gene sensibile la acțiunea hormonilor tiroidieni. Acestea sunt prezentate în tabelul 3. Hormonii tiroidieni pot avea reglare atât pozitivă, cât și negativă. Reglarea pozitivă duce la o creștere a activității transcripționale a genelor și la o creștere a producției de ARNm. Rezultatul reglării negative este inhibarea activității transcripționale a genei și o scădere a formării ARNm.

Tabelul 3. Reglarea genelor care determină sinteza proteinelor în miocitele cardiace prin triiodinină

Mecanismul de penetrare a hormonilor tiroidieni prin membrana celulară nu este bine înțeles. S-a stabilit că membranele celulare ale cardiomiocitelor conțin proteine \u200b\u200bde transport specifice pentru T 3. Deși deiodinaza de tip 2 a fost găsită în miocitele cardiace, a căror prezență poate indica indirect conversia T 4 în T 3, nu s-au obținut dovezi clare în favoarea unei astfel de conversii. T3 are cea mai mare afinitate pentru receptorii nucleari. Pătrunzând în celulă, T 3 intră în nucleu și se leagă de receptorii nucleari, formând un complex de receptori nucleari, care, la rândul său, recunoaște o regiune specifică a elementului sensibil ADN-T 3 al promotorului genei, inițierea transcrierii genei și sinteza ARNm ( Fig. 3) ...

Mișcarea coordonată a mușchiului inimii este posibilă datorită procesului ciclic de formare și disociere a miozinei și complexului de actină. Regulatorul fiziologic al contracției musculare este Ca2 +, a cărui acțiune este mediată de tropomiozină și complexul de troponină. Secvența transferului de informații este următoarea: Ca2 + - troponină - tropomiozină - actină - miozină. Sunt cunoscute trei izoforme ale moleculelor miozinei musculare cardiace: α / α, α / β, β / β. Acestea diferă în ceea ce privește nivelul activității ATPazei, a-izoforma lanțului greu al miozinei are mai mult nivel inalt Activitatea ATPazei și o rată mai mare de scurtare a fibrelor musculare decât izoforma b. Sinteza fiecărei izoforme a miozinei este codificată de diferite gene, a căror expresie este controlată de hormoni tiroidieni.

În mușchiul inimii umane predomină lanțurile grele b-izoforme ale miozinei, care au o activitate contractilă mai mică. T 3 stimulează sinteza a-izoformei lanțului greu al miozinei, care are o activitate și contractilitate mai ridicate a ATPazei, care este însoțită de o îmbunătățire a funcției de pompare a miocardului. Un alt mecanism de reglare a contracției și relaxării fibrelor miocardice este rata eliberării de Ca2 + în sarcoplasmă și revenirea sa la reticulul sarcoplasmatic. T 3 reglează transcrierea genelor responsabile de producerea proteinelor reticulului sarcoplasmatic, ATPaza activată cu Ca (Ca2 + -ATPaza). Ca2 + -ATPaza asigură revenirea Ca2 + din sarcoplasmă în reticulul sarcoplasmatic. Rata schimbului de Ca între sarcoplasmă și reticulul sarcoplasmatic determină funcția contractilă sistolică și relaxarea diastolică. Astfel, T 3 reglează transportul calciului în cardiomiocite, modificând funcțiile sistolice și diastolice ale miocardului.

Pe lângă un efect direct asupra miocardului, T 3 are și un efect indirect prin activarea sintezei receptorilor b-adrenergici din mușchiul inimii. Sub acțiunea hormonilor tiroidieni, există o creștere a numărului de receptori b-adrenergici, o creștere a afinității acestor receptori pentru catecolamine și o creștere a ratei de rotație a norepinefrinei în sinapse. Hormonii tiroidieni își pot exercita influența independent de catecolamine, folosind căi de semnalizare intracelulare comune. Prin creșterea densității receptorilor b-adrenergici, T 3 crește sensibilitatea inimii la stimularea b-adrenergică, ducând la o creștere a ritmului cardiac, a presiunii pulsului și a debitului cardiac.

În plus, hormonii tiroidieni au un efect suplimentar asupra hemodinamicii datorită efectelor extra-nucleare. Prin schimbarea permeabilității membranelor plasmatice pentru glucoză, sodiu și calciu, hormonii tiroidieni cresc activitatea stimulatorului cardiac de ordinul 1.

Hormonii tiroidieni stimulează respirația celulară și tisulară. Acestea accelerează absorbția ADP de către mitocondrii, activează ciclul acidului tricarboxilic, cresc absorbția fosfatului, stimulează ATP sintetaza, citocromul c-oxidazei mitocondriale și stimulează lanțurile de transport ale electronilor.

O creștere a respirației, o creștere a formării de ATP și o creștere a producției de căldură de către mitocondrii este rezultatul unei creșteri simultane a dimensiunii mitocondriilor, a sintezei componentelor structurale ale lanțului respirator, a numărului de enzime și a unei creșteri în nivelul de Ca2 + liber în mitocondrii, modificări ale structurii și proprietăților membranelor mitocondriale.

Sub influența hormonilor tiroidieni, metabolismul este accelerat în ambele direcții - atât anabolism cât și catabolism, care este însoțit de glicoliză crescută și beta-oxidare a acizilor grași, consum de energie și producție crescută de căldură. Astfel, hormonii tiroidieni, având efecte transcripționale și netranscripționale, pot modula funcția miocardului și a sistemului cardiovascular în condiții fiziologice și patologice.

1.3. EFECTUL HORMONILOR TIROIDEI PE HEMODINAMICĂ

Hormonii tiroidieni au efecte multiple asupra sistemului cardiovascular și asupra hemodinamicii. Indicatorii activității cardiace, cum ar fi ritmul cardiac, debitul cardiac, viteza fluxului sanguin, tensiunea arterială, rezistența periferică totală, funcția contractilă cardiacă, sunt direct legate de starea tiroidiană.

Hormonii tiroidieni afectează nivelul producției de energie, sinteza proteinelor și funcționarea celulelor, adică asigură activitatea vitală a corpului. Pe lângă capacitatea bine studiată a hormonilor tiroidieni de a crește consumul de oxigen tisular și metabolismul bazal, determinând o modificare secundară a hemodinamicii pentru a satisface nevoile metabolice crescute ale organismului, hormonii tiroidieni au un efect pozitiv direct efect inotrop pe inimă, reglând expresia izoformelor miozinei în cardiomiocite (Fig. 4).

Figura: 4. Efectul triiodotironinei asupra sistemului cardiovascular

Hormonii tiroidieni scad rezistența vasculară periferică totală, provocând relaxarea arteriolelor. Vasodilatația se efectuează datorită efectului direct al T 3 asupra mușchiului neted vascular. Ca urmare a scăderii rezistenței vasculare, tensiunea arterială scade, ceea ce duce la eliberarea reninei și activarea sistemului angiotensină-aldosteron. Acesta din urmă, la rândul său, stimulează reabsorbția de sodiu, ducând la o creștere a volumului plasmatic. Hormonii tiroidieni stimulează, de asemenea, secreția de eritropoietină. Efectul combinat al acestor două acțiuni duce la o creștere a masei sanguine circulante, a ritmului cardiac, a fluxului sanguin și la o creștere a fracției de debit cardiac, care ajută la satisfacerea nevoilor metabolice crescute ale corpului. Hormonii tiroidieni afectează și funcția diastolică, crescând rata relaxării izometrice a miofibrilelor cardiace și reducând concentrația de calciu din citosol. Prin modificarea ritmului cardiac (pozitiv efect cronotrop), hormonii tiroidieni accelerează depolarizarea diastolică a nodului sinusal și îmbunătățesc conducerea excitației prin nodul atrioventricular, oferind efecte dromotropice și batmotrope pozitive (Tabelul 4).

Hormonii tiroidieni esențiali ai glandei tiroide joacă un rol important în funcționarea întregului organism.

Sunt un fel de combustibil care asigură funcționarea deplină a tuturor sistemelor și țesuturilor corpului.

În timpul funcționării normale a glandei tiroide, activitatea lor este invizibilă, dar trebuie doar să deranjeze echilibrul substanțe active sistemul endocrin, apoi imediat se observă lipsa producției de tirohormoni.

Efectul fiziologic al hormonilor tiroidieni în glanda tiroidă este foarte larg.
Afecteaza urmând sisteme organism:

• activitate cardiacă;
• sistemul respirator;
• sinteza glucozei, controlul producției de glicogen în ficat;
• activitatea rinichilor și producerea hormonilor cortexului suprarenal;
• echilibrul temperaturii în corpul uman;
• formare fibre nervoase, transmitere adecvată a impulsurilor nervoase;
• descompunerea grăsimii.

Fără hormoni tiroidieni, schimbul de oxigen între celulele corpului nu este posibil, precum și livrarea de vitamine și minerale către celulele corpului.

Mecanismul de acțiune al sistemului endocrin

Activitatea glandei tiroide este direct afectată de activitatea hipotalamusului și a hipofizei.

Mecanismul de reglare a producției de tirohormoni în glanda tiroidă depinde în mod direct de - TSH, în plus, apare pe glanda pituitară bilateral datorită impulsurilor nervoase care transmit informații în două direcții.

Sistemul funcționează după cum urmează:

1. De îndată ce este nevoie de întărire în glanda tiroidă, un impuls neuronal din glandă intră în hipotalamus.
2. Factorul de eliberare necesar pentru producerea TSH este trimis de la hipotalamus la glanda pituitară.
3. În celulele anterioare, se sintetizează cantitatea necesară de TSH.
4. Tirotropina care intră în glanda tiroidă stimulează producția de T3 și T4.

Se știe că în timp diferit zile și în circumstanțe diferite, acest sistem funcționează în moduri diferite.

Deci, concentrația maximă de TSH se găsește în orele de seară, iar factorul de eliberare a hipotalamusului este activ exact în primele ore ale dimineții după ce o persoană se trezește.

Este posibil ca medicamentele să fie luate toată viața pentru a menține funcționarea normală a glandei, dar este recomandabil să știți despre ceilalți.

Glanda tiroidă (glanda tiroidă) și hormonii pe care îi produce joacă un rol extrem de important în corpul uman. Glanda tiroidă face parte din sistemul endocrin uman, care, împreună cu sistemul nervos, reglează toate organele și sistemele. Hormonii tiroidieni reglează nu numai dezvoltarea fizică a unei persoane, ci și afectează semnificativ intelectul acesteia. Dovada acestui fapt este întârzierea mintală la copiii cu hipotiroidism congenital (scăderea producției de hormoni tiroidieni). Se pune întrebarea, ce hormoni sunt produși aici, care este mecanismul de acțiune al hormonilor tiroidieni și efectele biologice ale acestor substanțe?

Structura și hormonii glandei tiroide

Glanda tiroidă este un organ nepereche de secreție internă (care secretă hormoni în sânge), care se află pe partea din față a gâtului. Glanda este închisă într-o capsulă și constă din doi lobi (dreapta și stânga) și un istm care le leagă. La unii oameni, se observă un lob piramidal suplimentar care se extinde de la istm. Fierul cântărește aproximativ 20-30 de grame. În ciuda sa mărime mică și greutate, glanda tiroidă ocupă un loc de frunte între toate organele corpului în ceea ce privește intensitatea fluxului sanguin (chiar și creierul este inferior acestuia), ceea ce indică importanța glandei pentru organism.

Tot țesutul tiroidian este format din foliculi (unitate structurală și funcțională). Foliculii sunt formațiuni rotunjite care constau din celule (tirocite) de-a lungul periferiei și sunt umplute cu coloid în mijloc. Coloidul este o substanță foarte importantă. Este produs de tirocite și constă în principal din tiroglobulină. Tiroglobulina este o proteină care este sintetizată în tirocite din aminoacizii de tirozină și atomi de iod și este o sursă gata preparată de hormoni tiroidieni care conțin iod. Ambele componente ale tiroglobulinei nu sunt produse în organism și trebuie consumate în mod regulat împreună cu alimente, altfel pot apărea deficiențe hormonale și consecințele sale clinice.

Dacă organismul are nevoie de hormoni tiroidieni, atunci tirocitele iau înapoi tiroglobulina sintetizată din coloid (depozit de hormoni tiroidieni gata) și o descompun în doi hormoni tiroidieni:

• T3 (triiodotironină), molecula sa are 3 atomi de iod;
• T4 (tiroxina), molecula sa are 4 atomi de iod.

După eliberarea T3 și T4 în sânge, acestea se combină cu proteine \u200b\u200bde transport speciale în sânge și în această formă (inactive) sunt transportate la destinație (țesuturi și celule sensibile la hormoni tiroidieni). Nu toată porțiunea de hormoni din sânge este asociată cu proteinele (acestea prezintă, de asemenea, activitate hormonală). Acesta este un mecanism special de apărare pe care natura l-a inventat împotriva unui exces de hormoni tiroidieni. După cum este necesar, T3 și T4 sunt detașate de proteinele de transport din țesuturile periferice și își îndeplinesc funcțiile.

Trebuie remarcat faptul că activitatea hormonală a tiroxinei și triiodotironinei este semnificativ diferită. T3 este de 4-5 ori mai activ, în plus, se leagă prost de transportul proteinelor, ceea ce îi sporește efectul, spre deosebire de T4. Când tiroxina ajunge la celulele sensibile, se desprinde de complexul proteic și un atom de iod este separat de acesta, apoi se transformă în T3 activ. Astfel, efectul hormonilor tiroidieni este realizat cu 96-97% din cauza triiodotironinei.

Sistemul hipotalamo-hipofizar reglează activitatea glandei tiroide și producția de T3 și T4 conform principiului feedback-ului negativ. Dacă există o cantitate insuficientă de hormoni tiroidieni în sânge, atunci aceasta este capturată de hipotalamus (partea creierului în care reglarea nervoasă și endocrină a funcțiilor corpului trece fără probleme între ele). Acesta sintetizează hormonul care eliberează tirotropina (TRH), care determină glanda pituitară (o anexă a creierului) să producă hormon tiroidian, care ajunge la glanda tiroidă cu flux de sânge și îl determină să producă T3 și T4. În schimb, dacă există un exces de hormoni tiroidieni în sânge, atunci se produc mai puțini TRH, TSH și, în consecință, T3 și T4.

Mecanismul de acțiune al hormonilor tiroidieni

Cum fac anume hormonii tiroidieni să facă celulele să facă ceea ce trebuie să facă? Acesta este un proces biochimic foarte complex care necesită implicarea multor substanțe și enzime.

Hormonii tiroidieni sunt substanțe hormonale care își exercită efectele biologice prin conectarea cu receptorii din interiorul celulelor (la fel ca hormonii steroizi). Există, de asemenea, un al doilea grup de hormoni care acționează prin conectarea cu receptori de pe suprafața celulelor (hormoni cu caracter proteic, glanda pituitară, pancreas etc.).

Diferența dintre ele este viteza răspunsului corpului la stimulare. Deoarece hormonii proteici nu trebuie să pătrundă în nucleu, aceștia acționează mai repede. În plus, activează enzime care au fost deja sintetizate. Iar hormonii tiroidieni și steroizi acționează asupra celulelor țintă pătrunzând în nucleu și activând sinteza enzimelor necesare. Primele efecte ale unor astfel de hormoni apar după 8 ore, spre deosebire de grupul peptidic, care își exercită efectele într-o fracțiune de secundă.

Întregul proces dificil modul în care hormonii tiroidieni reglează funcțiile corpului poate fi arătat într-un mod simplificat:

• pătrunderea hormonului în celulă prin membrana celulară;
• legătura hormonului cu receptorii din citoplasma celulei;
• activarea complexului hormon-receptor și migrarea acestuia în nucleul celular;
• interacțiunea acestui complex cu o secțiune specifică a ADN-ului;
• activarea genelor dorite;
• sinteza proteinelor-enzime, care efectuează acțiunile biologice ale hormonului.

Efectele biologice ale hormonilor tiroidieni

Rolul hormonilor tiroidieni poate fi greu supraestimat. Cea mai importantă funcție a acestor substanțe este de a influența metabolismul uman (afectează energia, proteinele, carbohidrații, metabolismul grăsimilor).

Principalele efecte metabolice ale T3 și T4:

• crește absorbția oxigenului de către celule, ceea ce duce la producerea de energie necesară celulelor pentru procesele vitale (creșterea temperaturii și a metabolismului bazal);
• activează sinteza proteinelor de către celule (procese de creștere și dezvoltare a țesuturilor);
• efect lipolitic (descompune grăsimile), stimulează oxidarea acizilor grași, ceea ce duce la scăderea lor în sânge;
• activează formarea colesterolului endogen, care este necesar pentru construirea sexului, a hormonilor steroizi și a acizilor biliari;
• activarea descompunerii glicogenului în ficat, ceea ce duce la creșterea glicemiei;
• stimulează secreția de insulină.

Toate efectele biologice ale hormonilor tiroidieni se bazează pe capacitățile metabolice.

Principalele efecte fiziologice ale T3 și T4:

• asigurarea proceselor normale de creștere, diferențiere și dezvoltare a organelor și țesuturilor (în special a sistemului nervos central). Acest lucru este deosebit de important în timpul dezvoltării intrauterine. Dacă în acest moment există o lipsă de hormoni, atunci copilul se va naște cu cretinism (întârziere fizică și mentală);
• vindecarea rapidă a rănilor și rănilor;
• activarea sistemului nervos simpatic (ritm cardiac crescut, transpirație, vasoconstricție);
• contractilitate crescută a inimii;
• stimularea producției de căldură;
• afectează schimbul de apă;
• crește tensiunea arterială;
• inhibă formarea și depunerea celulelor adipoase, ceea ce duce la pierderea în greutate;
• activare procesele mentale o persoana;
• menținerea funcției de reproducere;
• stimulează formarea celulelor sanguine în măduva osoasă.

Normele hormonilor tiroidieni din sânge

Pentru a asigura funcționarea normală a organismului, concentrația hormonilor tiroidieni trebuie să se încadreze în valori normale, altfel vor exista perturbări în funcționarea organelor și sistemelor care sunt asociate cu un deficit (hipotiroidism) sau un exces (tirotoxicoză) de hormoni tiroidieni. în sânge.

Valorile de referință ale hormonului tiroidian:

• TSH (hormonul stimulator al tiroidei al glandei pituitare) - 0,4-4,0 mU / l;
• T3 gratuit - 2,6-5,7 pmol / l;
• T4 gratuit - 9,0-22,0 pmol / l;
• T3 total - 1,2-2,8 mMe / l;
• T4 total - 60,0-160,0 nmol / l;
• tiroglobulină - până la 50 ng / ml.

O glandă tiroidă sănătoasă și un echilibru optim al hormonilor tiroidieni sunt foarte importante pentru funcționarea normală a corpului. Pentru a menține valorile normale ale hormonilor din sânge, este necesar să se prevină o deficiență a alimentelor a componentelor necesare pentru construirea hormonilor tiroidieni (tirozină și iod).

Hormonul hipotalamic care eliberează tirotropina (TRH) stimulează celulele tirotrofe ale glandei pituitare anterioare, secretând TSH, care, la rândul său, stimulează creșterea glandei tiroide și secreția hormonilor tiroidieni. În plus, acțiunea hormonilor tiroidieni în glanda pituitară și țesuturile periferice este modulată de deiodinaze locale, care transformă T 4 în T 3 mai activ. În cele din urmă, efectele moleculare ale T 3 în țesuturile individuale depind de subtipurile de receptor T 3, activarea sau reprimarea genelor specifice și interacțiunea receptorilor T 3 cu alți liganzi, alți receptori (de exemplu, receptorul retinoid X, PXR), precum și ca coactivatori și corepressori.

Hormon care eliberează tirotropina
TRH (tripeptida piroglutamil-histidil-prolinamidă) este sintetizată de neuronii nucleilor supraoptici și paraventriculari ai hipotalamusului. Se acumulează în înălțimea mediană a hipotalamusului și apoi este transportat de-a lungul sistemului venos portal hipotalamo-hipofizar, trecând prin pediculul hipofizar, până la lobul său anterior, unde controlează sinteza și secreția TSH. În alte părți ale hipotalamusului și creierului, precum și în măduva spinării, TRH poate juca rolul unui neurotransmițător. Gena TRH, localizată pe cromozomul 3, codifică o moleculă mare pre-pro-TRH care conține cinci secvențe de precursori hormonali. Exprimarea genei TRH este inhibată atât de T 3 plasmatică, cât și de T 3 formată ca urmare a deiodării T 4 în neuronii peptidergici înșiși.
În hipofiza anterioară, TRH interacționează cu receptorii săi situați pe membranele celulelor secretoare de TSH și PRL, stimulând sinteza și secreția acestor hormoni. Receptorul TRH aparține familiei receptorilor cuplați cu proteina G cu șapte domenii transmembranare. TRH se leagă de a treia helică transmembranară a receptorului și activează atât formarea cGMP, cât și cascada inozitol-1,4,5-trifosfat (IF 3), ceea ce duce la eliberarea de Ca 2+ intracelular și la formarea diacilglicerolului și, în consecință, la activarea protein kinazei C. Aceste reacții sunt responsabile pentru stimularea sintezei TSH, transcrierea coordonată a genelor care codifică subunitățile TSH și glicozilarea post-translațională a TSH, care îi conferă activitate biologică.
Secreția TSH stimulată de TRH este impulsivă; amplitudinea medie a impulsurilor înregistrate la fiecare 2 ore este de 0,6 mU / L. La o persoană sănătoasă, secreția TSH urmează un ritm circadian. Nivelul maxim de TSH plasmatic se determină între miezul nopții și 4 a.m. Acest ritm este stabilit, aparent, de un generator de impulsuri de sinteză TRH în neuronii hipotalamici.
Hormonii tiroidieni reduc numărul de receptori TRH pe tirotrofi hipofizari, care formează un mecanism suplimentar de feedback negativ. Ca urmare, în hipertiroidism, amplitudinea impulsurilor TSH și producția sa nocturnă scad, iar în hipotiroidism, ambele cresc. La animale experimentale și nou-născuți, expunerea la frig crește secreția de TRH și TSH. Sinteza și secreția TRH sunt, de asemenea, stimulate de unii hormoni și substanțe medicinale (de exemplu, vasopresină și agoniști α-adrenergici).
Când administrare intravenoasă TRH uman în doze de 200-500 μg, concentrația serică de TSH crește rapid de 3-5 ori; reacția atinge apogeul în primele 30 de minute după administrare și durează 2-3 ore. În hipotiroidismul primar, pe fondul unui nivel de TSH bazal crescut, răspunsul TSH la TRH exogen crește. La pacienții cu hipertiroidism, cu noduli tiroidieni care funcționează autonom și cu hipotiroidism central, precum și la pacienții care primesc doze mari de hormoni tiroidieni exogeni, răspunsul TSH la TRH este slăbit.
TRH este prezent și în celulele insulelor pancreasului, tractului gastro-intestinal, placentei, inimii, prostatei, testiculelor și ovarelor. Producția sa în aceste țesuturi nu este inhibată de T 3, iar rolul său fiziologic rămâne necunoscut.

Tirotropina (hormonul stimulator al tiroidei, TSH)
TSH este o glicoproteină de 28 kDa formată din subunități α- și β non-covalente legate între ele. Aceeași subunitate a face parte din alți doi hormoni glicoproteici ai glandei pituitare - hormonul foliculostimulant (FSH) și hormonul luteinizant (LH), precum și hormonul placentar - gonadotropina corionică umană (hCG); Subunitățile β ale tuturor acestor hormoni sunt diferite și ele determină legarea hormonilor la receptorii lor specifici și activitatea biologică a fiecăruia dintre hormoni. Genele pentru subunitățile α- și β ale TSH sunt situate pe cromozomul 6 și respectiv 1. La om, subunitatea α conține un nucleu polipeptidic de 92 de reziduuri de aminoacizi și două lanțuri oligozaharidice, în timp ce subunitatea β conține o nucleu polipeptidic de 112 reziduuri de aminoacizi și un lanț oligozaharidic. Fiecare dintre lanțurile polipeptidice ale subunităților α- și β ale TSH formează trei bucle împăturite într-un nod de cistină. În aparatul SHER și Golgi apare glicozilarea nucleelor \u200b\u200bpolipeptidice, adică adăugarea de resturi de glucoză, manoză și fucoză și reziduuri terminale de sulfat sau acid sialic. Aceste reziduuri de carbohidrați cresc durata prezenței hormonului în plasmă și capacitatea sa de a activa receptorul TSH (TSH-R).
TSH reglează creșterea celulară și producția de hormoni tiroidieni prin legarea la receptorul său specific. Există aproximativ 1000 de astfel de receptori pe membrana basolaterală a fiecărui tirocit. Legarea TSH activează căile de semnalizare intracelulară mediate atât de adenozin monofosfat ciclic (AMPc), cât și de fosfoinozitol. Gena TSH-P, localizată pe cromozomul 14, codifică o glicoproteină monocatenară cu 764 de resturi de aminoacizi. TSH-R aparține familiei receptorilor cuplați cu proteina G cu șapte domenii transmembranare; partea extracelulară a TSH-R leagă ligandul (TSH), iar părțile intramembrane și intracelulare sunt responsabile pentru activarea căilor de semnalizare, stimularea creșterii tirocitelor și sinteza și secreția hormonilor tiroidieni.
Defectele ereditare cunoscute ale sintezei sau acțiunii TSH includ mutații în genele factorilor de transcripție care determină diferențierea tirotrofelor hipofizare (POU1F1, PROP1, LHX3, HESX1), mutații în genele TRH, subunitatea β a TSH, TSH -R și proteina GSa, care transmite semnalul de la legarea TSH la TSH -P pentru adenilat ciclază. Apariția anticorpilor de blocare a tiroidei în ser poate duce, de asemenea, la hipotiroidism.
Cel mai formă frecventă hipertiroidismul este boala Graves în care TSH-R este legat și activat de autoanticorpi. Cu toate acestea, TSH-R este implicat în patogeneza altor forme de hipertiroidism. Activarea mutațiilor genei TSH-P în celulele germinale stau la baza hipertiroidismului familial, iar mutațiile somatice ale acestei gene stau la baza adenomului tiroidian toxic. Alte mutații pot provoca sinteza TSH-R anormală, care este activată de un ligand similar din punct de vedere structural, hCG, așa cum se observă în hipertiroidismul familial al sarcinii.

Efectul TSH asupra celulelor tiroidiene
TSH are o varietate de efecte asupra tirocitelor. Cele mai multe dintre ele sunt mediate de sistemul G-proteină-adenilat ciclază-AMPc, dar activarea sistemului fosfatidilinozitol (FIF 2), însoțită de o creștere a nivelului de calciu intracelular, joacă, de asemenea, un rol. Principalele efecte ale TSH sunt enumerate mai jos.

Modificări ale morfologiei tirocitelor

TSH induce rapid apariția pseudopodiei la granița tirocitelor cu coloidul, ceea ce accelerează resorbția tiroglobulinei. Conținutul de coloid din lumenul foliculilor scade. Picături coloidale apar în celule, se stimulează formarea lizozomilor și hidroliza tiroglobulinei.

Creșterea tiroidei
Tirocitele individuale cresc în dimensiune. Vascularizația glandei tiroide crește și gușa se dezvoltă în timp.

Metabolizarea iodului
TSH stimulează toate etapele metabolismului iodurii - de la absorbția și transportul său în glanda tiroidă până la iodarea tiroglobulinei și secreția hormonilor tiroidieni. Efectul asupra transportului iodurii este mediat de AMPc și de iodarea tiroglobulinei - prin hidroliza fosfatidilinozitol-4,5-difosfatului (FIF 2) și o creștere a nivelului intracelular de Ca 2+. TSH acționează asupra transportului iodurii către tirocite în două faze: absorbția iodurii este inițial inhibată (ieșirea iodurii), iar după câteva ore crește. Ieșirea de iodură poate fi o consecință a hidrolizei accelerate a tiroglobulinei cu eliberarea de hormoni și a ieșirii de iodură din glandă.

Alte efecte ale TSH
Alte efecte ale TSH includ stimularea tiroglobulinei și transcripției ARNm TPO, accelerarea formării MIT, DIT, T 3 și T 4 și creșterea activității lizozomilor cu secreție crescută de T 4 și T 3. Sub influența TSH, crește și activitatea tipului 5 5-deiodinază, ceea ce contribuie la conservarea iodurii în glanda tiroidă.
În plus, TSH stimulează absorbția și oxidarea glucozei, precum și consumul de oxigen de către glanda tiroidă. Circulația fosfolipidelor este, de asemenea, accelerată și se activează sinteza precursorilor purinei și pirimidinei ADN și ARN.

Concentrația serică de TSH
Sângele conține atât molecule TSH întregi, cât și subunitățile sale individuale, ale căror concentrații, determinate prin metode imunologice, sunt în mod normal 0,5-4,0 mU / l și respectiv 0,5-2 μg / l. Conținutul seric de TSH crește în hipotiroidismul primar și scade tirotoxicoza, indiferent dacă este endogenă sau asociată cu aportul de cantități excesive de hormoni tiroidieni. T 1/2 TSH în plasmă este de aproximativ 30 de minute, iar producția sa zilnică este de aproximativ 40-150 mU.
La pacienții cu tumori hipofizare secretoare de TSH, un conținut disproporționat de mare al subunității α se găsește adesea în ser. Concentrația sa crescută este, de asemenea, caracteristică femeilor sănătoase în perioada postmenopauză, deoarece secreția de gonadotropine crește în această perioadă.

Reglarea secreției pituitare de TSH

Sinteza și secreția TSH sunt reglementate în principal de doi factori:

1. nivelul T 3 în celulele tiroid-trofice, de care depinde expresia mARN-ului TSH, traducerea acestuia și secreția hormonală;
2. TRH, care reglează glicozilarea post-translațională a subunităților TSH și, din nou, secreția acesteia.

Nivelurile serice ridicate de T 4 și T 3 (tirotoxicoză) inhibă sinteza și secreția de TSH, în timp ce nivelurile scăzute de hormoni tiroidieni (hipotiroidism) stimulează aceste procese. Un număr de hormoni și medicamente (somatostatină, dopamină, bromocriptină și glucocorticoizi) au, de asemenea, un efect inhibitor asupra secreției TSH. O scădere a secreției de TSH se observă în acută și boli cronice, iar după recuperare, este posibil un „efect de recul”, adică o creștere a secreției acestui hormon. Substanțele enumerate mai sus reduc de obicei doar concentrația de TSH în ser, care rămâne detectabilă, în timp ce în cazul hipertiroidismului evident, concentrația de TSH poate scădea sub limitele de sensibilitate ale celor mai moderne metode imunologice.

Tulburările secreției TRH și TSH pot apărea în tumori și alte boli ale hipotalamusului sau ale glandei hipofizare. Hipotiroidismul cauzat de disfuncția glandei pituitare este numit „secundar”, și datorită patologiei hipotalamusului - „terțiar”.

(modul direct4)

Alți stimulenți și inhibitori ai funcției tiroidiene
Foliculii glandei tiroide sunt înconjurați de o rețea densă de capilare, pe care se termină fibrele noradrenergice ale ganglionului cervical superior, precum și fibrele nerv vag și ganglionii tiroidieni care conțin acetilcolinesterază. Celulele C parafoliculare secretă calcitonină și o peptidă legată de gena calcitoninei (PRGC). La animalele experimentale, acestea și alte neuropeptide afectează fluxul sanguin în glanda tiroidă și secreția hormonilor tiroidieni. În plus, factorii de creștere precum insulina, IGF-1 și factorul de creștere epidermic, precum și factorii autocrini precum prostaglandinele și citokinele, influențează creșterea tirocitelor și producția de hormoni tiroidieni. Cu toate acestea, semnificația clinică a tuturor acestor influențe rămâne neclară.

Rolul deiodinazelor hipofizare și periferică
Cantitatea principală de T 3 în tirotrofele glandei pituitare și a creierului se formează ca urmare a deiodării T 4 sub acțiunea 5'-deiodinazei tip 2. În hipotiroidism, activitatea acestei enzime crește, ceea ce permite ceva timp pentru a menține o concentrație normală de T 3 în structurile creierului, în ciuda scăderii nivelului de T 4 în plasmă. În hipertiroidism, activitatea tipului 2 5'-deiodinază scade, ceea ce protejează glanda pituitară și celulele nervoase de excesiv acțiunea lui T 3. În schimb, activitatea tipului 5 5-deiodinazei în hipotiroidism scade, asigurând menținerea T 4, iar în hipertiroidism crește, accelerând metabolismul T 4.

Autoreglare în glanda tiroidă
Autoreglarea poate fi definită ca fiind capacitatea glandei tiroide de a-și adapta funcția la schimbările în disponibilitatea iodului, independent de TSH hipofizar. Secreția normală a hormonilor tiroidieni este menținută cu fluctuații ale consumului de iodură de la 50 μg la câteva miligrame pe zi. Unele dintre efectele deficitului sau excesului de iodură au fost discutate mai sus. Principalul mecanism de adaptare la un aport scăzut de iodură în organism este creșterea proporției de T3 sintetizat, ceea ce crește eficiența metabolică a hormonilor tiroidieni. Pe de altă parte, excesul de iodură inhibă multe funcții ale tiroidei, inclusiv transportul de iodură, producția de AMPc, producerea de peroxid de hidrogen, sinteza și secreția hormonilor tiroidieni și legarea TSH și autoanticorp la TSH-R. Unele dintre aceste efecte pot fi mediate de formarea acizilor grași iodați în glanda tiroidă. Capacitatea glandei normale de a „scăpa” de influențele inhibitoare ale excesului de iodură (efectul Wolf-Chaikov) permite menținerea secreției de hormoni tiroidieni cu un aport ridicat de iodură. Este important de reținut că mecanismul efectului Wolf-Chaikoff diferă de mecanismul acțiunii terapeutice a iodurii în boala Graves. În acest din urmă caz, dozele mari de iodură inhibă cronic endocitoza tiroglobulinei și activitatea enzimelor lizozomale, inhibând secreția hormonilor tiroidieni și reducând concentrația lor în sânge. În plus, dozele farmacologice iodura reduce alimentarea cu sânge a glandei tiroide, ceea ce o face mai ușoară intervenții chirurgicale pe el. Cu toate acestea, acest efect persistă pentru o perioadă scurtă de timp - de la 10 zile la 2 săptămâni.

Acțiunea hormonilor tiroidieni

1. Receptorii hormonilor tiroidieni și mecanismele de acțiune a acestora

Hormonii tiroidieni își realizează efectele prin două mecanisme principale:

1. efectele genomice implică interacțiunea T 3 cu receptorii săi nucleari, care reglează activitatea genelor;
2. efectele non-genomice sunt mediate de interacțiunea T 3 și T 4 cu anumite enzime (de exemplu, ATPaza de calciu, adenilat ciclaza, piruvatul kinaza monomerică), transportorii de glucoză și proteinele mitocondriale.

Hormonii tiroidieni liberi, cu ajutorul unor purtători specifici sau prin difuzie pasivă, trec prin membrana celulară în citoplasmă și apoi în nucleu, unde T 3 se leagă de receptorii săi. Receptorii nucleari T 3 aparțin superfamiliei proteinelor nucleare, care include și receptori pentru gluco- și mineral-corticoizi, estrogeni, progestini, vitamina D și retinoizi.
La om, receptorii hormonului tiroidian (TP) sunt codificați de două gene: TPa, localizat pe cromozomul 17 și TPβ, situat pe cromozomul 3. Ca rezultat al îmbinării alternative a ARNm transcrise din fiecare dintre aceste gene, sunt produse două proteine \u200b\u200bdiferite. format:
TPα1 și TPα2 și TPβ1 și TPβ2, deși se crede că TPα2 este lipsit de activitate biologică. TP-urile de toate tipurile conțin un ligand C-terminal și un domeniu central de legare a ADN-ului cu două degete de zinc, care facilitează interacțiunea receptorilor cu elementele ADN sensibile la hormonii tiroidieni (TSHE). EST sunt localizate în regiunile promotor ale genelor țintă și reglementează transcrierea acestora din urmă. În diferite țesuturi și în diferite stadii de dezvoltare, se sintetizează cantități diferite de anumite TR. De exemplu, creierul conține predominant TPα, ficatul conține TPβ, iar mușchiul inimii conține ambele tipuri de receptori. Mutațiile punctuale ale genei TPβ, care perturbă structura domeniului de legare a ligandului acestui receptor, stau la baza rezistenței generalizate la hormonii tiroidieni (HRTH). TPE-urile cu care interacționează TP sunt, de obicei, secvențe oligonucleotidice pereche (de exemplu, AGGTCA). TP-urile se pot lega de EST și sub formă de heterodimeri cu receptori pentru alți factori de transcripție, cum ar fi PXP și receptorul acidului retinoic. În operon, TCe-urile sunt situate, de regulă, în fața locului de început al transcrierii regiunii de codificare a genelor țintă. În cazul genelor activate de hormoni tiroidieni, TP-urile, în absența unui ligand, formează legături cu corepresori [de exemplu, corepressor receptor nuclear (NCoR) și un calmant al efectelor acidului retinoic și receptorilor hormonilor tiroidieni (SMRT)]. Acest lucru duce la activarea histonei deacetilaze, care schimbă structura locală a cromatinei, care este însoțită de reprimarea transcripției bazale. Când TP se leagă de T 3, complexele corepresoare se dezintegrează și TP formează complexe cu coactivatori care promovează acetilarea histonei. Asociat cu T 3 TP leagă și alte proteine \u200b\u200b(în special, o proteină care interacționează cu receptorul vitaminei D); complexele proteice rezultate mobilizează ARN polimeraza II și activează transcripția. Exprimarea unor gene (de exemplu, gena pre-pro-TRH și genele subunităților α- și β ale TSH) este redusă sub influența TP asociată cu T 3, dar mecanismele moleculare ale acestor efecte sunt mai puțin bine înțeles. Modificarea sintezei ARN-ului și proteinelor individuale determină natura reacțiilor diferitelor țesuturi la acțiunea hormonilor tiroidieni.
O serie de reacții celulare la hormonii tiroidieni apar mai devreme decât s-ar putea schimba procesele de transcripție în nucleu; în plus, s-a constatat legarea T 4 și T 3 cu structurile extra-nucleare ale celulelor. Toate acestea sugerează existența efectelor non-genomice ale hormonilor tiroidieni. Recent, s-a arătat, de exemplu, că se leagă de proteina de membrană integrină αVβ3, care mediază efectul stimulator al hormonilor tiroidieni asupra cascadei MAP kinazei și a angiogenezei.

2. Efectele fiziologice ale hormonilor tiroidieni
Efectul T 3 asupra transcrierii genelor atinge maximul după câteva ore sau zile. Aceste influențe genomice modifică o serie de funcții vitale, inclusiv creșterea țesuturilor, maturarea creierului, producția de căldură și consumul de oxigen, precum și inima, ficatul, rinichii, mușchii scheletici și sănătatea pielii. Efectele non-genomice ale hormonilor tiroidieni includ o scădere a activității tipului 5 5-deiodinazei în glanda pituitară și activarea transportului glucozei și aminoacizilor în unele țesuturi.

Influența asupra dezvoltării fetale
Capacitatea glandei tiroide de a concentra iodura și apariția TSH în glanda pituitară sunt observate la fătul uman în jurul celei de-a 11-a săptămâni de sarcină. Datorită conținutului ridicat de 5-deiodinază de tip 3 din placentă (care inactivează cel mai T 3 și T 4 materne), o cantitate foarte mică de hormoni tiroidieni materni liberi intră în fluxul sanguin fetal. Cu toate acestea, sunt extrem de importante pentru primele etape dezvoltarea creierului fetal. După a 11-a săptămână de sarcină, dezvoltarea fătului depinde în principal de proprii hormoni tiroidieni. O anumită capacitate a fătului de a crește este păstrată chiar și în absența unei glande tiroide, dar dezvoltarea creierului și maturarea scheletului în astfel de condiții sunt puternic afectate, care se manifestă prin cretinism ( retard mental și nanismul).

Efecte asupra consumului de oxigen, producția de căldură și formarea radicalilor liberi
Creșterea consumului de O 2 sub influența T 3 se datorează parțial stimulării Na +, K + -ATPazei în toate țesuturile, cu excepția creierului, splinei și testiculelor. Acest lucru contribuie la o creștere a metabolismului bazal (consum total de 02 în repaus) și sensibilitate la căldură în hipertiroidism și la schimbări opuse ale hipotiroidismului.

Efecte asupra sistemului cardiovascular
T3 stimulează sinteza Ca 2+ -ATPazei reticulului sarcoplasmatic, care crește rata de relaxare diastolică a miocardului. Sub influența T 3, crește și sinteza α-izoformelor lanțurilor grele ale miozinei cu contractilitate mai mare, ceea ce determină îmbunătățirea funcției sistolice a miocardului. În plus, T 3 afectează expresia diferitelor izoforme de Na +, K + -ATPaza, îmbunătățește sinteza receptorilor β-adrenergici și reduce concentrația proteinei G inhibitoare (Gi) în miocard. Creșterea frecvenței cardiace se datorează accelerării atât a depolarizării, cât și a repolarizării celulelor nodului sinusal sub influența T 3. Astfel, hormonii tiroidieni au un efect inotrop și cronotrop pozitiv asupra inimii, care, împreună cu o creștere a sensibilității sale la stimularea adrenergică, determină tahicardie și o creștere a contractilității miocardice în hipertiroidism și schimbări opuse în hipotiroidism. În cele din urmă, hormonii tiroidieni reduc rezistența vasculară periferică și acest lucru contribuie la o creștere suplimentară a debitului cardiac în hipertiroidism.

Efecte asupra sistemului nervos simpatic
Hormonii tiroidieni cresc numărul receptorilor β-adrenergici din inimă, mușchiul scheletal, țesutul adipos și limfocitele și, eventual, măresc efectul catecolaminelor la nivelul postreceptorului. Mulți manifestari clinice tirotoxicoza reflectă sensibilitate crescută la catecolamine și blocanții β deseori elimină astfel de manifestări.

Efecte pulmonare
Hormonii tiroidieni contribuie la conservarea reacțiilor centrului respirator al trunchiului cerebral la hipoxie și hipercapnie. Prin urmare, în hipotiroidismul sever, poate apărea hipoventilație. Funcția musculară respiratorie este, de asemenea, reglementată de hormoni tiroidieni.

Influența asupra hematopoiezei
O creștere a necesității de celule în O 2 în hipertiroidism determină o creștere a producției de eritropoietină și accelerarea eritropoiezei. Cu toate acestea, datorită distrugerii mai rapide a globulelor roșii din sânge și a hemodiluției, hematocritul nu crește de obicei. Sub influența hormonilor tiroidieni din eritrocite, conținutul de 2,3-difosfoglicerat crește, ceea ce accelerează disocierea oxihemoglobinei și crește disponibilitatea de O 2 pentru țesuturi. Hipotiroidismul se caracterizează prin schimbări opuse.

Efect asupra tractului gastro-intestinal
Hormonii tiroidieni cresc peristaltismul intestinal, ceea ce duce la creșterea frecvenței mișcărilor intestinale în hipertiroidism. În schimb, în \u200b\u200bhipotiroidism, trecerea alimentelor prin intestine încetinește și apare constipația.

Efect asupra oaselor
Hormonii tiroidieni stimulează circulația tesut osos, accelerând resorbția osoasă și (într-o măsură mai mică) osteogeneza. Prin urmare, hipertiroidismul dezvoltă hipercalciurie și (mai rar) hipercalcemie. În plus, hipertiroidismul cronic poate fi însoțit de o pierdere semnificativă clinic de substanță minerală osoasă.

Efecte neuromusculare
Cu hipertiroidism, circulația proteinelor este accelerată, iar conținutul acesteia în mușchii scheletici scade. Acest lucru duce la miopatia proximală caracteristică acestei boli. Hormonii tiroidieni cresc, de asemenea, rata de contracție și relaxare a mușchilor scheletici, care se manifestă clinic în hipertiroidism prin hiperreflexie și în hipotiroidism - prin încetinirea fazei de relaxare a reflexelor profunde ale tendonului. Tremurături subtile ale degetelor sunt, de asemenea, tipice pentru hipertiroidism. S-a observat deja mai sus că hormonii tiroidieni sunt necesari pentru dezvoltarea și funcționarea normală a sistemului nervos central, iar eșecul glandei tiroide la făt duce la o întârziere mentală severă (depistarea precoce a hipotiroidismului congenital (screeningul nou-născutului) ajută la prevenirea dezvoltarea unor astfel de tulburări). La adulții cu hipertiroidism, se observă hiperactivitate și agitație, în timp ce la pacienții cu hipotiroidism, se observă lentoare și apatie.

Influența asupra metabolismului lipidelor și glucidelor
În hipertiroidism, atât glicogenoliza și gluconeogeneza în ficat, cât și absorbția glucozei în tractul gastro-intestinal sunt accelerate. Prin urmare, hipertiroidismul face dificilă controlul glicemiei la pacienții care suferă simultan diabetul zaharat... Hormonii tiroidieni accelerează atât sinteza cât și descompunerea colesterolului. Ultimul efect este asociat în principal cu o creștere a receptorilor de lipoproteine \u200b\u200bhepatice cu densitate mică (LDL) și o accelerare a clearance-ului LDL. În hipotiroidism, atât nivelul colesterolului total, cât și cel al LDL sunt de obicei crescute. Lipoliza este, de asemenea, accelerată, în urma căreia crește conținutul de acizi grași liberi și glicerol din plasmă.

Efecte endocrine
Hormonii tiroidieni modifică producția, reglarea secreției și eliminarea metabolică a multor alți hormoni. La copiii cu hipotiroidism, secreția hormonului de creștere este perturbată, ceea ce încetinește creșterea corpului în lungime. Hipotiroidismul poate întârzia și dezvoltarea sexuală, perturbând secreția de GnRH și gonadotropine. Cu toate acestea, în hipotiroidismul primar, se observă uneori dezvoltarea sexuală prematură, probabil datorită interacțiunii unor cantități foarte mari de TSH cu receptorii gonadotropinei. Unele femei cu hipotiroidism dezvoltă hiperprolactinemie. Menoragie (prelungită și severă sângerări uterine), anovulație și infertilitate. În hipotiroidism, reacția sistemului hipotalamo-hipofizo-suprarenal la stres este slăbită, care este oarecum compensată de o încetinire a clearance-ului metabolic al cortizolului. Restaurarea eutiroidismului în astfel de cazuri poate duce la insuficiență suprarenală, deoarece clearance-ul cortizolului este accelerat, iar rezervele sale rămân reduse.
Cu hipertiroidismul la bărbați, dezvoltarea ginecomastiei este posibilă, datorită aromatizării accelerate a androgenilor cu formarea de estrogeni și a unui nivel crescut de globulină care leagă hormonii sexuali. Reglarea gonadotropă a ovulației poate fi, de asemenea, afectată și ciclu menstrualducând la infertilitate și amenoree. Restaurarea eutiroidismului elimină de obicei toate aceste tulburări endocrine.