Sistemul de angiotensină-aldosteron renină (Raa.) Reglează iadul, precum și homeostazia de sodiu și apoasă.

Renin Se sintetizează prin celule musculare netede specializate în peretele de aducere a armei mănușii renale (unitate yukstagomerulară). Eliberarea lui Rezhenina poate fi datorată unei scăderi a presiunii de perfuzie renală și a activării simpatice a adrenoreceptoarelor p-adrenoreceptoare în celulele Yucstaglomer.

De îndată ce renin Ea intră în sânge, el împarte angiotenogenogenul sintetizat în ficat la angiotensina I. Ape, la rândul său, transformă angiotensina II la angiotensina II biologică activă.

APF.Circularea plasmatică este localizată pe suprafața celulelor endoteliale. Acestea sunt peptidază nespecifice capabile să sclegă dipeptide C-terminale din diferite peptide (dipeptidilcarboxipeptidază). Astfel, ACE ajută la inactivarea kininelor, cum ar fi bradykinina.

Angiotenzinei II. Poate activa doi receptori diferiți (la 1 și 2) asociați cu proteinele G. Cel mai acțiune semnificativăcare angiotensina II are asupra sistemului cardiovascular, indirect la 1 -receptori. Angiotenzina II mărește tensiunea arterială în diferite moduri:
1) îngustarea navelor atât a patului arterial, cât și a celor venoase;
2) stimularea secreției de aldosteron, ceea ce a dus la o creștere a reabsorbției renale a NaCI și a apei și, prin urmare, la o creștere a CCA;
3) o creștere centrală a tonului sistemului nervos simpatic și pe eliberarea creșterii periferiei și efectul norepinefrinei. Creșterea lungă a nivelului angiotensinei II poate duce la hipertrofie și artere ale mușchilor și la o creștere a numărului de țesut conjunctiv (fibroză).

dar) APF inhibitoriCum ar fi captiv și enalapril ocupă centrul activ al acestei enzime, inhibând competitiv divizarea angiotensinei I. Aceste medicamente sunt utilizate pentru hipertensiune și insuficiență cardiacă cronică. O scădere a creșterii tensiunii arteriale se datorează în principal unei scăderi a formării angiotensinei II. De asemenea, dezintegrarea kininelor care au o acțiune vasodilactorială poate, de asemenea, să-și slăbească contribuția.

Pentru insuficiența inimii stagnante După utilizare, volumul minuscul al inimii crește, deoarece datorită scăderii rezistenței periferice scade după încărcare a ventriculilor. Stagnarea venoasă (inteligență) scade, secreția de aldosteron și tonul vaselor capacitive venoase scade.

Efecte secundare. Dacă activarea RAAS se datorează pierderii de electroliți și apă (ca urmare a tratamentului cu medicamente diuretice, insuficiență cardiacă sau stenoză arterială renală), aplicare aPF inhibitori Inițial, poate provoca o scădere excesivă a tensiunii arteriale. Este adesea observată adesea un astfel de efect secundar ca o tuse uscată (10%), a cărei cauză poate fi o scădere a inactivării kininelor în membrana mucoasă a bronhiilor.

Combinaţie aPF inhibitori Cu diureticele de economisire a potasiului poate duce la hipercalemie. În cele mai multe cazuri, inhibitorii ACE sunt bine tolerați și dau un efect terapeutic bun.

La noile analogi de date droguri Leneșul, ramipril.qsinapril, fozinopril și benazepril.

b) Antagoniști ai 1 receptori ai angiotensinei II II (« sartan."). Blocarea la 1 -Receptoare de către antagoniști inhibă activitatea angiotensinei II. Primul medicament din grupul Sartan a fost Lozartan, analogii au fost în curând dezvoltați. Acestea includ Kandesartan, Eprosartan, Olmersartan, Telminesartan și Valsartan. Efectele principale (hipotensive) și efectele secundare sunt aceleași ca în inhibitorii ACE. Cu toate acestea, Sartanii nu provoacă tuse uscată, deoarece nu inhibă prăbușirea kininelor.

în) Inhibitorul renină. Începând cu anul 2007, pe piață a apărut un inhibitor direct al renin (aliskairen), care poate fi utilizat pentru a trata hipertensiunea arterială. Acest medicament este slab absorbit după admisie (biodisponibilitate de 3%) și este foarte lent afișat (în timpul perioadei de înjumătățire de 40 de ore). Spectrul acțiunii sale este similar cu antagoniștii la 1 -receptori.

Răspunsul la această întrebare este simplu:

Elementul este primul: pentru a înțelege inteligent această problemă, trebuie să terminați Institutul Medin. După aceasta, este posibil să presupunem teoretic că medicamentul și pacientul X cu un "buchet" vor funcționa mai bine decât medicamentul B la un pacient cu un alt "buchet", cu toate acestea:

Postul al doilea: Fiecare pacient are efectul efectului oricărui medicament și nivelul efectelor secundare ale raționamentului imprevizibil și al tuturor sistemelor teoretice pe acest subiect este lipsit de sens.

Punctul trei: Preparatele din aceeași clasă, cu condiția ca dozele terapeutice să fie observate, ele au de obicei despre aceeași acțiune, dar în unele cazuri - a se vedea al doilea element.

Articol al patrulea: la întrebarea "Ce este mai bun - pepene verde sau carcasa de porc?" oameni diferiți Ei vor răspunde diferit (gustul și culoarea tovarășilor nu sunt). De asemenea, diferiți medici vor răspunde la întrebări despre droguri în moduri diferite.

Cât de bune sunt cele mai noi (noi, moderne) medicamente din hipertensiune arterială?

Datele publice de înregistrare în Rusia "Cele mai noi" medicamente din hipertensiune arterială:

Earbie (azilsartan) - februarie 2014.

Rasilez (alisian) - mai 2008.

Gradul de "nou" evaluați-vă singur.

Din păcate, toate medicamentele noi din hipertensiune arterială (reprezentanți ai claselor ARA (SRA) și PIR) nu sunt mai puternice decât cele inventate cu mai mult de 30 de ani în urmă, o bază de probă (numărul de studii la pacienți) în noile medicamente este mai mică și Prețul este mai mare. Prin urmare, recomandăm "cele mai recente medicamente din hipertensiune arterială" doar pentru că sunt noi, nu pot.

În mod repetat, a reprezentat pacienții care au dorit să înceapă tratamentul cu "ceva Moreon", revin la medicamentele mai vechi din cauza ineficienței celor noi.

Unde este ieftin să cumperi un remediu pentru hipertensiune arterială?

Există un răspuns simplu la această întrebare: Căutați site-ul - un motor de căutare farmacie în orașul dvs. (zona). Pentru a face acest lucru, formați-vă în Yandex sau Fraza Google "Farmacie Referință" și numele orașului dvs.

Pentru Moscova, un motor de căutare foarte bun aptekamos.ru lucrează.

În șirul de căutare, introduceți numele medicamentului, alegeți doza de medicament și locul de reședință - iar site-ul oferă adrese, numere de telefon, prețuri și posibilitatea de livrare în casă.

Este posibil să înlocuiți medicamentul și medicamentul în? Cum pot înlocui medicamentul?

Aceste probleme sunt foarte des setate la motoarele de căutare, așa că am lansat un analogic special de site-uri web. FRF, iar umplerea acestuia a început cu preparate cardiologice.

O scurtă pagină de referință care conține numai numele de medicamente și clasele acestora - pe acest site. Vino!

Dacă lipsește înlocuirea exactă a medicamentului (fie medicamentul este scos din producție), puteți încerca unul dintre "colegii de clasă" sub controlul medicului. Citiți secțiunea "Clase de preparate din hipertensiune arterială".

Care este diferența dintre medicament și de la medicament în?

Pentru a răspunde la această întrebare, pentru a începe să mergeți la analogii de pagini a medicamentelor (aici) și să aflați (și să scrieți mai bine) care actori din care clase sunt ambele medicamente. Adesea, răspunsul se află pe suprafață (de exemplu, un diuretic este adăugat doar la unul din cele două).

Dacă medicamentele aparțin unor clase diferite, citiți descrierile acestor clase.

Și pentru a înțelege absolut și în mod adecvat comparația fiecărei perechi de medicamente, este necesar să se termine instituția medicală la urma urmei.

Introducere

Scrierea acestui articol a fost dictată de două considerații.

Prima este prevalența hipertensiunii arteriale (cea mai frecventă patologie de cardiologie - prin urmare, masa de întrebări privind tratamentul).

Al doilea este faptul că existența instrucțiunilor pe Internet pentru droguri. În ciuda numărului imens de avertismente despre imposibilitatea de auto-apreciere a drogurilor, cercetarea rapidă a pacientului a crezut că au citit informații despre pregătiri și să facă propriile sale, departe de întotdeauna credincioși, concluzii. Opriți acest proces este imposibil, așa că am subliniat opinia mea la întrebare.

Acest articol este destinat exclusiv familiarizării cu clasele de medicamente antihipertensive și nu pot servi ca ghid pentru tratamentul independent!

Numirea și corectarea tratamentului hipertensiunii ar trebui să se efectueze numai sub controlul cu normă întreagă a medicului!

Pe Internet există o mulțime de recomandări pentru a limita consumul de sare de masă (clorură de sodiu) în hipertensiune arterială. Studiile au arătat că chiar și o restricție destul de rigidă a srii de admisie conduce la o scădere a numerelor de tensiune arterială de nu mai mult de 4-6 unități, așa că am refericul la astfel de recomandări suficient de sceptice.

Da, în cazul hipertensiunii severe, toate mijloacele sunt bune, cu o combinație de hipertensiune arterială cu insuficiență cardiacă, limita de sare este, de asemenea, absolut necesară, dar cu o hipertensiune scăzută și notabilă, este o păcat să se uite la pacienții care otrăvesc trăiește prin restrângerea aportului de sare.

Cred că, pentru pacienții cu hipertensiune "medie", recomandarea va fi suficientă "nu castraveți sărată (sau analogi) de către băncile de trei litri".

Cu ineficiența sau eficacitatea insuficientă nu tratamentul medicinal Terapia farmacologică este atribuită.

Care este strategia de selecție a terapiei antihipertensive?

Atunci când pacientul cu hipertensiune se apelează la medic pentru prima dată, el deține un volum de cercetare, în funcție de echipamentul clinicii și de capacitățile financiare ale pacientului.

O examinare destul de completă include:

• Metode de laborator:
  • Analiza generală sânge.
  • Analiza urină generală pentru a elimina originea renală a hipertensiunii.
  • Glucoza din sânge, hemoglobină glicozilată în scopul screeningului diabetului.
  • Creatina, sângele uree în scopul evaluării funcției renale.
  • Colesterolul comun, colesterolul de lipoproteid de înaltă și joasă densitate, trigliceride pentru a evalua gradul de proces aterosclerotic.
  • AST, ALT pentru a evalua funcția hepatică cu posibila nevoie de a desemna preparate de colesterol (statine).
  • T3 gratuit, T4 gratuit și TSH pentru a evalua funcția glandei tiroide.
  • Este destul de bun pentru a vedea acidul urinar - guta și hipertensiune arterială adesea împreună.
• Metode hardware:
  • Smad (monitorizarea zilnică a presiunii arteriale) pentru a evalua oscilațiile zilnice.
  • Ecocardiografia (ultrasunete a inimii) Pentru a evalua grosimea ventriculului stâng miocardic (există hipertrofie sau nu).
  • Scanarea duplex a vaselor gâtului (denumite în mod obișnuit magician sau BCA) pentru a evalua prezența și severitatea aterosclerozei.
• Consultări ale specialiștilor:
  • Okulist (pentru a estima starea vasculară a ADN-ului ochiului, care sunt adesea afectate de hipertensiune arterială).
  • Endocrinologist nutriționist (în cazul creșterii greutății pacientului și a abaterilor în analizele de pe hormonii glandei tiroide).
• Auto-examinare:
  • Viteza (auto-controlul tensiunii arteriale) - măsurarea și înregistrarea numerelor de presiune și pulsul pe două mâini (sau pe cel în care presiunea este mai mare) dimineața și seara în poziția de ședere după 5 minute de scaun calm . Rezultatele înregistrării SCAD după 1-2 săptămâni sunt făcute de un medic.

Rezultatele obținute în timpul examinării pot afecta tactic medical Doctor.

Acum despre algoritmul pentru selectarea tratamentului medicamentos (farmacoterapie).

Tratamentul adecvat ar trebui să conducă la o scădere a presiunii la așa-numitul valorile țintă (140/90 mm artă RT, cu diabet zaharat - 130/80). Dacă numerele sunt mai mari - tratamentul este incorect. Prezența crizelor hipertensive este, de asemenea, dovada tratamentului inadecvat.

Tratamentul medicinal al hipertensiunii ar trebui să continue pentru viață, deci decizia la început ar trebui să fie rigidă rezonabilă.

Cu numere de joasă presiune (150-160), medicul competent este de obicei prescris primul medicament într-o doză mică, pacientul pleacă timp de 1-2 săptămâni pentru a înregistra scad. Dacă au fost stabilite niveluri țintă pe terapia inițială, pacientul continuă să ia tratament pentru o lungă perioadă de timp, iar ocazia de întâlniri cu medicul este doar o creștere a tensiunii arteriale de mai sus țintă, ceea ce necesită ajustarea tratamentului.

Toate acuzațiile de dependență de droguri și necesitatea înlocuirii lor pur și simplu datorită unei perioade lungi de recepție sunt ficțiune. Medicamentele adecvate sunt acceptate de ani de zile, iar numai intoleranța și ineficiența sunt singurele motive pentru înlocuirea medicamentului.

Dacă presiunea pacientului pe fundalul terapiei desemnate rămâne deasupra țintă - medicul poate crește doza sau poate adăuga a doua și în cazuri severe - al treilea și chiar al patrulea medicament.

Preparate originale sau generice (generice) - Cum de a face o alegere?

Înainte de a trece la poveste despre preparate, atins o problemă foarte importantă, care este considerată considerabil de portofelul fiecărui pacient.

Crearea de noi medicamente necesită bani foarte mari - în prezent, cel puțin un miliard de dolari este cheltuit pentru dezvoltarea unui medicament. În acest sens, dezvoltatorul legislativ internațional are o așa-numită perioadă de protecție a brevetului (de la 5 la 12 ani), în timpul căreia alți producători nu au dreptul să închirieze copii ale unui nou medicament. În această perioadă, compania companiei are șansa de a returna banii investiți în dezvoltare și de a obține profitul maxim.

În cazul în care un droguri noi Sa dovedit a fi eficient și în cerere, la sfârșitul mandatului de protecție a brevetului, alte firme farmaceutice dobândesc dreptul deplin de a produce copii, așa-numitele generice (sau generice). Și dreptul acestora pe care îl folosesc în mod activ.

În consecință, medicamentele nu copiază, ceea ce provoacă un interes mic la pacienți. Prefer să nu folosesc preparatele originale "vechi" care nu au copii. După cum a spus Winnie Pooh, acesta este "LJ" pentru nici un accident.

Adesea, producătorii generici oferă o gamă mai largă de doze decât producătorii medicamentului original (de exemplu, ANAP de producție de KRA). Acest lucru atrage, în plus, consumatorii potențiali (procedura de rupere a tabletelor puțin vă rugăm).

Genericele sunt mai ieftine decât medicamentele originale, dar deoarece își produc companiile cu capabilități financiare mai puțin, tehnologiile de producție pentru plantele generice pot fi mai puțin eficiente.

Cu toate acestea, producătorii generici se simt destul de bine pe piețe, iar cele mai sărace țara este procentul mai mare de generici pe piața farmaceutică totală.

Datele statistice sugerează că, în Rusia, proporția de medicamente generice pe piața farmaceutică atinge până la 95%. Acest indicator în alte țări: Canada - mai mult de 60%, Italia - 60%, Anglia - mai mult de 50%, Franța - aproximativ 50%, Germania și Japonia - 30%, SUA - mai puțin de 15% mai puțin de 15%.

Prin urmare, în fața pacientului în legătură cu Jenntrices există două întrebări:

• Ce sa cumpar - pregătirea originală sau generic?
• Dacă se face o selecție în favoarea generic - ce producător preferat?

• Dacă există o oportunitate financiară de a cumpăra un medicament original - este mai bine să cumpărați originalul.
• Dacă există o alegere între mai multe generice, este mai bine să cumpărați un medicament de faimos, "vechi" și european producător decât un necunoscut, nou și asiatic.
• Pregătirea prețului mai mic de 50-100 de ruble, de regulă, ei lucrează extrem de rău.

Și cea mai recentă recomandare. În tratamentul formelor grele de hipertensiune arterială, când sunt combinate 3-4 medicamente, primirea genericelor ieftine este, în general, imposibilă, deoarece medicul se bazează pe medicament, care nu are nicio acțiune. Medicul poate combina și crește doza fără efect și, uneori, înlocuindu-l doar de calitate generală droguri bun Elimină toate întrebările.

Spunând despre droguri, o voi indica mai întâi numele internațional., apoi numele original al mărcii, apoi numele genericilor de încredere. Lipsa nazaniei generice în listă indică lipsa de experiență cu mine pentru a comunica cu el sau despre reticența pentru un motiv sau altul pentru ao recomanda publicului larg.

Ce clase de medicamente din hipertensiune ar putea?

Există 7 clase de droguri:

Inhibitori enzimei andiodiferențiali (IAPF)

Acestea sunt medicamente care au produs odată o revoluție în tratament boala hipertensivă.

În 1975, a fost sintetizată o captivă (Kopoten), care este utilizată în prezent pentru ameliorarea crizelor (utilizarea acestuia în tratamentul constant al hipertensiunii arteriale este nedorită datorită perioadei scurte de acțiune a medicamentului).

În 1980, Merk a fost sintetizat de Enalapril (Renietee), care rămâne acum unul dintre cele mai numite medicamente din lume, în ciuda activității intensive a firmelor farmaceutice pentru a crea noi medicamente. În prezent, analogii Enalapril produc mai mult de 30 de fabrici și vorbește despre calitățile sale bune (nu copiați medicamentele rele).

Restul grupurilor grupului nu sunt semnificative unul de celălalt, așa că vă voi spune puțin despre Enalapril și de a da numele altor reprezentanți ai clasei.

Din păcate, perioada de valabilitate fiabilă a Enalaprilului este mai mică de 24 de ore, deci este mai bine să o luați de 2 ori pe zi - dimineața și seara.

Esența primelor trei grupe de droguri - IAPF, ARA și PIR - blocând producția de unul dintre cele mai puternice vase din restricție - angiotensină 2. Toate medicamentele din aceste grupuri reduc presiunea sistolică și diastolică, fără a afecta frecvența pulsului.

Cel mai frecvent efect secundar al inhibitorilor ACE este aspectul tusei uscate într-o lună și mai mult după începerea recepției. Dacă apare tusea, medicamentul trebuie înlocuit. Se schimbă de obicei reprezentanților unui grup mai nou și scump de sutien (ARA).

Efectul complet al utilizării IAPP este realizat până la sfârșitul primei - a doua săptămâni de admitere, astfel încât toate cifrele anterioare ale tensiunii arteriale nu reflectă gradul de efect al medicamentului.

Toți reprezentanții inhibitori ai ACE cu prețuri și formațiuni de formă.

Antagoniști (blocante) receptori de angiotensină (Sartan sau ARA sau ramură)

Această clasă de medicamente a fost creată pentru pacienții care au apărut ca efect secundar al inhibitorilor ACE.

În prezent, niciunul dintre firmele care produc sconturi nu susține că efectul acestor medicamente este mai puternic decât în \u200b\u200binhibitorii ACE. Acest lucru este confirmat de rezultatele cercetărilor mari. Prin urmare, numirea sconionului ca prim medicament, fără încercări de a atribui un AAPF, personal, consider ca un semn al unei evaluări pozitive de o grosime a pungii pacientului. Prețurile pentru luna de a lua pe nimeni din Sartanii originali nu au scăzut semnificativ sub mii de ruble.

Efectul complet al sconionului este atins până la sfârșitul celei de-a doua a patra săptămâni de admitere, astfel încât evaluarea acțiunii medicamentului este posibilă numai după două sau mai multe săptămâni.

Reprezentanți de clasă:

• Lozartan (Kozar (50 mg), Lozell (12,5 mg, 50 mg, 100 mg), Lorist (12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg), Vasotenz (50 mg, 100 mg))
• EPROSARTAN (Teveven (600 mg))
• Valsartan (DODA (40 mg, 80 mg, 160 mg), Waltzor, vals (40mg, 80 mg, 160mg), Nortivan (80 mg), ValSafors (80 mg, 160 mg))
• Irbesartan (aprobune (150 mg, 300 mg))
• Kandesartan (Ataandand (80 mg, 160 mg, 320 mg))
• Telmisartan (Macardis (40 mg, 80 mg))
• Olmertan (cardal (10 mg, 20 mg, 40 mg))
• Azilsartan (Earbie (40mg, 80 mg))

Inhibitori direcți de renină (sărbătoare)

Această clasă este încă doar una dintre reprezentative și chiar producătorul recunoaște că nu poate fi utilizat ca singurul mijloc de tratament al bolii hipertensive și numai în combinație cu alte medicamente. În combinație cu un preț ridicat (cel puțin o jumătate de mii de mii de ruble pe lună de recepție), nu consider acest medicament foarte atractiv pentru pacient.

• Aliskiren (Rasilez (150 mg, 300 mg))

Pentru dezvoltarea acestei clase de droguri, creatorii au primit Premiul Nobel - Primul caz pentru oamenii de știință "industriali". Efectele principale ale BTA-blocante sunt o imunitate a impulsului și o reducere a presiunii. Prin urmare, ele sunt utilizate în principal în hipertensiv cu un puls frecvent și cu o combinație de hipertensiune arterială cu angina. În plus, bat-blocantele au un efect antiaritmic bun, prin urmare scopul lor este justificat cu extrasisole concomitent și tahiarhidraitmii.

Este nedorit să se utilizeze blocanții BAT la tineri, deoarece toți reprezentanții acestei clase afectează în mod negativ potența (din fericire, nu toți pacienții).

În adnotările tuturor BB în contraindicații apar astm bronsic Atât diabetul, cu toate acestea, experiența arată că, adesea, pacienții cu astm și diabet nu sunt răi "se înțeleg" cu beta-blocante.

Reprezentanții clasei mai în vârstă (propranolol (obizant, anaprilin), atenolol) pentru tratamentul hipertensiunii arteriale sunt nepotrivite datorită unui termen scurt.

Forme scurte de metoprolol nu aduc aici din același motiv.

Reprezentanții clasei BAT-Blockers:

• Metoprolol (Betulk Zok (25mg, 50 mg, 100 mg), Egilot Retart (100 mg, 200 mg), Vazocardin Retart (200 mg), Retart Metocardium (200 mg))
• Bisoprolol (Concorp (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), coronal (5 mg, 10 mg), biol (5 mg, 10 mg), bisogamma (5 mg, 10 mg), Cordinorm (5 mg, 10 mg), Nipend (2,5 mg; 5 mg; 10 mg ), BIPROL (5 mg, 10 mg), Bidop (5 mg, 10 mg), ARITA (5 mg, 10 mg))
• Nebivolol (coleg (5 mg), Binelol (5 mg))
• Betaxolol (locații (20 mg))
• Carvedilol (KarvendRend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Coriol (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Talliton (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), DILATREND (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg) , acridiol (12,5 mg, 25 mg))

Antagoniștii de calciu Pulserizând (ACP)

Conform acțiunii similare cu BTA-Blockers (pulsul, presiunea reduce presiunea), numai mecanismul este diferit. Utilizarea acestui grup cu astm bronșic este permisă oficial.

Dau numai formele de "joacă lungi" ale reprezentanților grupului.

• Verapamil (Izoptin Wed (240 mg), EP (240mg) Vodoonalogy))
• Diltiazese (Altiazem RR (180 mg))

Antagoniști de calciu dihidropiridină (ACD)

Era ACD a început cu prodra, care este familiarizată tuturor, cu toate acestea, recomandările moderne ale recepției sale, pentru ao pune ușor, nu sunt recomandate chiar și cu crize hipertensive.

Este necesar să abandoneze ferm recepția acestui medicament: nifedipină (Adalat, Cortaflex, Cordafen, Cordypin, Corinthar, Nyfekard, fenigidină).

Mai mulți antagoniști moderni de calciu dihidropiridină au ocupat ferm locul lor în arsenalul agenților antihipertensivi. Ele sunt mult mai mici decât pulsul (spre deosebire de nifedipină), reduc bine presiunea, se aplică o dată pe zi.

Există dovezi că primirea pe termen lung a medicamentelor din acest grup are un efect profilactic asupra bolii Alzheimer.

Amlodipin în ceea ce privește numărul de plante care produc va fi comparabil cu "regele" lui Japf Enalapril. Repet, drogurile rele nu copiază, doar copiile foarte ieftine nu pot fi cumpărate.

La începutul recepției, medicamentele din acest grup pot da umflarea picioarelor și mâinilor mâinilor, dar de obicei trece pe tot parcursul săptămânii. Dacă nu trece, medicamentul este anulat sau înlocuit de forma "vicleană" a ES Cordic CoR, care aproape nu posedă acest efect.

Faptul este faptul că amlodipina "obișnuită" majoritatea producătorilor conține un amestec de molecule "dreapta" și "stânga" (ele diferă unul de celălalt, deoarece mâna dreaptă și stângă constă în aceleași elemente, dar sunt organizate în mod diferit). "Dreapta" tipul de moleculă generează cele mai multe efecte secundare, iar "stânga" oferă principalul acțiunea terapeutică. Producătorul de ES Corde CoR a plecat în medicament doar o moleculă utilă "stânga", astfel încât doza de medicament într-o comprimată este redusă la jumătate, iar efectele secundare sunt mai mici.

Reprezentanții grupului:

• Amlodipină (Norvask (5 mg, 10 mg), Normodipină (5 mg, 10 mg), Tetox (5 mg, 10 mg), Cordin Cordi (5 mg, 10 mg), ES CORDE COR (2,5 mg, 5 mg), Cardopin (5 mg, 10 mg), Kalkhek (5 mg, 10 mg), amlotop (5 mg, 10 mg), Omelar Cardio (5 mg, 10 mg), Amlobas (5 mg))
• Felodipină (Captional (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Felodip (2,5 mg, 5 mg, 10 mg))
• Nimodipină (Nimotop (30 mg))
• Lazidipin (Lazipil (2 mg, 4 mg), Sakur (2 mg, 4 mg))
• Lercanidipină (Lercomen (20 mg))

Pregătiri acțiune centrală (punctul de aplicare - creier)

Istoria acestui grup de la Cloofelin a început, care "domnia" înainte de epoca inhibitorilor APF. Clofelin a redus puternic presiunea (în cazul supradozajului - la comă), care ulterior, a fost utilizată în mod activ partea penală a populației țării (furtul de clofelin). Cloofelin a cauzat, de asemenea, o uscare terifiantă în gură, totuși, era necesară pentru a se ridica cu ETM, deoarece alte medicamente au fost mai slabe la acel moment. Din fericire, istoria glorioasă a Cloofelinului se termină și este posibil să o cumpărați numai prin rețetă într-un număr foarte mic de farmacii.

Drogurile ulterioare ale acestui grup sunt defavorizate efect secundar Cloofelin, dar și "putere" de la semnificativ mai scăzută.

Acestea sunt utilizate, de obicei, ca parte a terapiei complexe la pacienții cu reviste ușoare și seara cu noaptea crizei.

Suportul este de asemenea utilizat pentru a trata hipertensiunea la femeile gravide, deoarece majoritatea clase de medicamente (inhibitori, sardani, beta-blocante) au un efect negativ asupra fructelor și nu pot fi utilizate în timpul sarcinii.

• Moxonidină (Fiziotensă (0,2 mg, 0,4 mg), Moksonitex (0,4 mg), Mokogamma (0,3 mg, 0,3 mg, 0,4 mg))
• Rilmenidin (Albarel (1 mg)
• Metildop (înregistrat (250 mg)

Diuretic (diuretic)

La mijlocul secolului al XX-lea, diureticul a fost utilizat pe scară largă în tratamentul hipertensiunii arteriale, totuși, timpul a dezvăluit dezavantajele lor (orice diuretic în timp "spălați" substanțele utile din corp, dovedit a apărea noi cazuri de diabet, ateroscleroză, gouts ).

Prin urmare, în literatura modernă, doar 2 mărturie pentru utilizarea diuretice a rămas:

• Tratamentul hipertensiunii la pacienții în vârstă (peste 70 de ani).
• Ca al patrulea medicament cu un efect insuficient de două sau trei deja desemnați.

În tratamentul hipertensiunii arteriale, sunt de obicei utilizate doar două medicamente și cel mai adesea ca parte a comprimatelor combinate "Factory" (Fabrica).

Numirea diuretice de mare viteză (furosemid, ToramSemid (Diouver)) este extrem de nedorită. VeroshPiron este utilizat pentru a trata cazurile severe de hipertensiune arterială și numai sub îndrumători durici ai medicului.

• Hidroclorotiazidă (hipotiazidă (25 mg, 100 mg)) - foarte utilizată în compoziție medicamente combinate
• Indapamida (Potassyzer) - (1,5 mg), Ravel CP (1,5 mg), Indapamidă MV (1,5 mg), Indap (2,5 mg), Retard Ionic (1,5 mg), Retard Acripamide (1, 5 mg))

Curs 2 Farmacologie Clinică Tratamente de hipertensiune arterială

Curs 2 Farmacologie Clinică Tratamente de hipertensiune arterială

Hipertensiunea arterială este o afecțiune patologică caracterizată printr-o creștere durabilă pe termen lung a tensiunii arteriale. Motivul pentru o creștere persistentă a tensiunii arteriale este de aproximativ 90% dintre pacienți rămân inexplicabili. În acest caz, ei vorbesc despre hipertensiune arterială esențială sau despre hipertensiune arterială. Experți Societatea europeană de hipertensiune arteriala (EOOG) și Societatea Europeană de Cardiologie (EKO) în 2003 au propus clase de niveluri de tensiune arterială la adulți (peste 18 ani), care nu au suferit schimbări fundamentale în prezent (Tabelul 2.1).

Tabelul 2.1.Definirea și clasificarea nivelului tensiunii arteriale (recomandări ale EOOG-EKOK 2003 și 2007, recomandări naționale pentru prevenirea, diagnosticarea și tratamentul hipertensiunii arteriale, a doua revizuire, 2004)

Din clasificarea tensiunii arteriale, rezultă că nu există o tensiune arterială discretă "prag", care să separe AG față de normal, iar mărturia tratamentului și gradul de reducere planificată a tensiunii arteriale este determinată de riscul de corespondență al bolilor cardiovasculare și complicații la un anumit pacient. Astfel, decizia privind farmacoterapia la pacienții cu AG trebuie luată nu numai pe baza nivelului de tensiune arterială, ci și luând în considerare factorii de risc identificați, condițiile patologice sau bolile conexe (Tabelul 2.2).

2.1. Principalii factori care afectează prognosticul pacientului cu hipertensiunea arterială (Recomandările Eoog-Ekok, 2007)

I.Factori de risc

Nivelurile de tensiune arterială sistolică (ADS) și tensiunea arterială diastolică (add) diplomă I-III.

Nivelul iadului de puls (la vârstnici).

Vârsta: bărbați\u003e 55 de ani; Femei\u003e 65 de ani.

Fumat.

Dyslipidemia:

Colesterol comun\u003e 5,0 mmol / l, sau

Colesterol LDL\u003e 3,0 mmol / l, sau

Colesterol HDL: La bărbați<1,0 ммоль/л; у женщин <1,2 ммоль/л, или

Trigliceride\u003e 1,7 mmol / l.

Plasma glucoza un stomac gol - 5,6-6,9 mmol / l.

Obezitate abdominală: cerc de talie la bărbați\u003e 102 cm; La femei\u003e 88 cm.

Cazuri de manifestări precoce ale patologiei cardiovasculare într-o istorie familială (accident vascular cerebral sau infarct la bărbați - sub vârsta de 55 de ani, la femei - până la 65 de ani).

II.Leziuni subclinice ale organelor

Semne de hipertrofie a LV.

ECG (Criteriul Sokolowa-leu\u003e 38 mm; Criteriul Cornell\u003e 2440 mm-MS) sau EHOCH (imulz la bărbați\u003e 125 g / m2; la femeile\u003e 110 g / m 2). *

Îngroșarea stratului mediantimal\u003e 0,9 mm sau placă aterosclerotică în artera carotidă.

Rata de propagare a valului pulsului (arterele carotide sunt artere femurale)\u003e 12 m / s.

Glezna-umăr index iad<0,9.

Creșterea ușoară a creatininei plasmatice:

Bărbați - 115-133 μmol / l;

* - cel mai mare risc cu hipertrofia concentrică a ventriculului stâng (în cazul în care raportul dintre grosimea peretelui LV la raza sa în diastol\u003e 0,42);

Femei - 107-124 μmol / l.

Reducerea vitezei filtrației glomerulare (<60 мл/мин на 1,73 м 2)** или клиренса креатинина (<60 мл/мин).***

Microalbuminuria (30-300 mg în 24 de ore) sau raportul "albumină / creatină": bărbați\u003e 22 mg / g; La femei\u003e 31 mg / g creatinină.

III.Diabet

Plasma glucoză un stomac gol ≥7,0 mmol / l în timpul măsurătorilor repetate.

Glucoza plasmatică după încărcare\u003e 11 mmol / l.

IV.Boluri de sistem cardio-vascular sau rinichi

Boli cerebrovasculare: accident vascular cerebral ischemic, accident vascular cerebral hemoragic, atac ischemic tranzitoriu.

Boala cardiacă: infarct miocardic, angină, revascularizare coronariană, insuficiență cardiacă.

Boala renală: nefropatia diabetică, insuficiența renală (creatinină plasmatică la bărbați\u003e 133 μmol / l; la femeile\u003e 124 μmol / l).

Boli ale arterelor periferice.

Pronunțată retinopatie: hemoragie sau exudates, mamelon dulce spectator nervos.

Influența totală a mai multor factori de risc și a condițiilor patologice asupra prognozei poate fi evaluată prin semi-folmeră prin riscul stratificatorului în patru categorii (risc suplimentar scăzut, risc suplimentar moderat, risc suplimentar și foarte ridicat), în timp ce termenul "suplimentar" înseamnă mijloace riscul depășind media (a se vedea tabelul 2.2).

Gradul de risc de boli cardiovasculare și complicații determină natura și urgența evenimente medicalePrintre care farmacoterapia ocupă un loc central (Tabelul 2.3). Astfel, definiția ha poate varia în funcție de gravitatea riscului total cardiovascular.

Un postulant important al tratamentului AG: nu se limitează la terapie medicală. Pentru mulți pacienți cu cele mai importante condiții pentru un tratament eficient sunt: \u200b\u200brespectarea dietei (restricționarea consumului de sare, alcoolul, grăsimile saturate și colesterolul, creșterea consumului de fructe și legume), refuz

** - în conformitate cu formula de gault. *** - conform formulei MDRD.

Tabelul 2.2.Stratificarea riscului de boli și complicații cardiovasculare (Recomandările Eoog-Ekok, 2007)

Notă:FR - factori de risc; SPO - leziunile subclinice ale organelor; Sindromul metabolic (prezența de minim 3 din 5 FRS posibil: obezitatea abdominală, creșterea nivelului de glucoză pe stomacul gol, tensiunea arterială ≥ 130/85 mm Hg. Art.; Colesterol de nivel scăzut HDL, creșterea nivelurilor de trigliceride); SD - diabet; CSS - sistem cardiovascular; Anunțuri - tensiune arterială sistolică; Adăugați - tensiune arterială diastolică.

Tabelul 2.3.Inițierea și natura tratamentului antihipertensiv în funcție de stratificarea riscului (recomandări ale EOAG-EKOK, 2007)

Notă:FR - factori de risc; SPO - leziunile subclinice ale organelor; MS - sindromul metabolic (prezența minimului 3 din 5 FRS posibil: obezitatea abdominală, creșterea nivelului de glucoză pe stomacul gol, tensiunea arterială ≥130 / 85 mm hg. Art.; Colesterol de nivel scăzut HDL, ridicând nivelul de trigliceride) ; SD - diabet; CSS - sistem cardiovascular; Anunțuri - tensiune arterială sistolică; Adăugați - tensiune arterială diastolică; Putem modifica stilul de viață.

fumatul, reducerea masei corporale, regulată exercițiu fizic. Intervenția lowmakologică trebuie să fie disponibilă pentru hipertensiunea pacientului și, în mod constant, sub condiția de observare obișnuită și de tot felul de promovare de la medic.

2.2. Principii generale pentru tratarea hipertensiunii arteriale

Scopul tratamentului este de a reduce riscul bolilor și complicațiilor cardiovasculare, prin urmare, agresivitatea tratamentului hipertensiunii arteriale și a nivelurilor țintă a tensiunii arteriale sunt determinate de severitatea factorilor de risc concomitent, severitatea leziunilor subclinice ale organelor și manifestării Boli ale sistemului cardiovascular.

Un obiect pentru farmacoterapie la pacienții cu AG nu este doar tensiune arterială, ci și alți factori de risc reversibili, precum și state care determină prognoza pacientului în cadrul continuuului cardiovascular.

Împreună cu farmacoterapia antihipertensivă, cel mai important loc în tratamentul pacienților cu hipers ocupă măsuri pentru a schimba dimensiunea duratei de viață, de la care tratamentul începe la pacienții aparținând grupului de risc scăzut.

Sarcina terapiei antihipertensive este realizarea unei reduceri durabile a tensiunii arteriale la nivel<140/90 мм рт. ст. и максимально близкого к оптимальному АД (см. классификацию АД) в зависимости от переноси- мости лечения.

Presiunea arterială redusă trebuie să fie graduală; Pentru a evita reacțiile adverse nedorite asociate cu hipotensiunea și deteriorarea circulației sanguine regionale, ar trebui să se străduiască să atingă și să mențină nivelul țintă al iadului cu mijloace minim necesare, ceea ce implică: a) o alegere rațională a medicamentului (preparate); b) o combinație adecvată de agenți antihipertensivi; c) dozarea rațională a medicamentelor.

Se recomandă utilizarea preparatelor antihipertensive de acțiune lungă sau prelungită, oferind un efect de 24 de ore cu o singură recepție. Acest lucru vă permite să obțineți o acțiune hipotensivă durabilă, protecția rotundă a organelor țintă și creșterea angajamentului pacientului la tratamentul prescris.

Cea mai bună metodă de tratare a hipertensiunii în acutexitări (tulburări de apă de creier, eșec acut stâng-mellingent, embolie arterială, durere acută, hipercatholaminemie

origine) - impactul asupra cauzei care stă la baza stării patologice.

Preparatele farmacologice care sunt utilizate pentru tratamentul hipertensiunii ar trebui să afecteze una sau mai multe unități de patogeneză AG:

1) reduce rezistența periferică globală a vaselor (OPS);

2) reduceți volumul minutelor de flux sanguin (IOC);

3) reducerea volumului sângelui circulant (BCC);

4) Preveniți remodelarea peretelui vascular și dezvoltarea hipertrofiei ventriculului stâng al miocardiului.

În plus, aceștia trebuie să aibă următoarele proprietăți asupra pregătirii antihipertensive "ideale" (Mustone A. L., 2006, astfel cum a fost modificată):

Au o eficiență ridicată atunci când este utilizată ca monoterapie;

Combina cu alte medicamente bine;

Atinge rapid valorile țintă ale tensiunii arteriale;

Atribuiți o dată (pe zi) pentru a menține angajamentul ridicat al pacientului pentru tratament;

Au o durată efectivă de acțiune timp de 24 de ore;

Dați un efect direct dependent de doză;

Au un profil portabil optim.

Deși, în prezent, niciunul dintre medicamentele folosite pentru a avea pe deplin toate aceste proprietăți, progresul rapid al științei farmacologice vă permite să sperăm că un astfel de instrument va fi găsit în viitorul previzibil.

Pentru o evaluare comparativă a eficacității medicamentelor antihipertensive, se recomandă utilizarea așa-numitului coeficient T / P (rata dură / vârf sau raportul de eșec / vârf), care este raportul dintre reducerea tensiunii arteriale la sfârșit a intervalului interdosei (înainte de aportul de medicament următor) la reducerea tensiunii arteriale în timpul maximului de acțiune. Utilizarea coeficientului T / P face posibilă obținerea unei idei de durată și uniformitate a preparatului antihipertensiv. Agenții antihipertensivi desemnați 1 timp pe zi trebuie să aibă un T / P cel puțin 50% cu un efect hipotensiv pronunțat și cel puțin 67% cu un efect de vârf ușor. Valoarea T / R, aproape 100%, indică o scădere uniformă a tensiunii arteriale în timpul zilei și absența efectului negativ al medicamentului asupra preparatului

abilitatea tensiunii arteriale, confirmând validitatea dozei și recepția unică a medicamentului. Pregătirile cu T / P mari au, de asemenea, efectul de efecte maxime, astfel încât pot controla tensiunea arterială în timpul trecerii dozei. Valoarea T / P de mai puțin de 50% indică un efect hipotensiv insuficient la sfârșitul intervalului interdosei sau hipotensiunea excesivă la vârful medicamentului, care necesită corectarea multitudinii de recepție și / sau doza de medicament. În plus, T / P scăzut poate indica o variabilitate ridicată a sângelui.

2.3. Medicamente antihipertensive

Înseamnă că reduceți tonul inervăției simpatice în diferite legături

1. Adrenoblays.

1.1. β-adrenoblocatoare.

1.2. a-adrenoblocatoare.

1.3 Adrenoblocatoare mixte.

2. înseamnă a afecta Centrul Vasomotor.

2.1. Agoniști α2 -adrenoreceptori.

2.2. Agoniști ai receptorilor imidazolinei.

Blocuri Ca 2+ - canale.

Înseamnă a afecta angiotensina renină și sistemul endotelinic.

1. Inhibitori ai enzimei gluteding angiotensinei.

2. Blocanții receptorilor angiotensinei II.

3. Inhibitori ai sintezei reninei.

4. Blocanții receptorilor de endotheline.

Diuretice.

1. Tiazidă și diuretice asemănătoare tiazidului.

2. Diuretice de buclă.

3. Diureticele de potasiu.

În prezent, se disting cinci grupuri majore de agenți antihipertensivi - așa-numitele preparate ale primei etape. Acestea includ:

1) diureticele tiazidice (TD);

2) blocantele canalelor de calciu (BKK);

3) inhibitori ai enzimei glute de angiotensină (IAPF);

4) blocante ale receptorilor angiotensinei II (bar);

5) β-adrenoblocatoare.

Dacă treceți de severitatea efectului antihipertensiv, monoterapia cu preparatele primei coadă oferă aproximativ același efect. Ele sunt eficiente în 55-45% din cazurile de hipertensiune arterială moale sau moderată.

Inhibitori ai enzimei lucioase angiotensinei

iAPF este împărțită în trei clase (Tabelul 2.4). Clasa I include titlul de tip japp lipofil; Clasa II sunt promedicamente care devin active după biotransformarea în ficat; Prototipul acestor medicamente este enalapril. Preparatele din clasa II sunt împărțite în trei subclasă. Subclasa IIa include medicamente, a căror metaboliți activi sunt predominant (mai mult de 60%) prin rinichi. Metabolitele active ale subclasei de droguri IIb au două căi principale de eliminare (ficat și rinichi), iar metaboliții subclasa IIC se caracterizează prin estimarea hepatică (mai mult de 60%) prin eliminare. Clasa IAPF III este preparatele hidrofile ale tipului de lizinopril, care nu sunt metabolizate în organism, nu sunt asociate cu proteine, sunt îndepărtate de rinichi.

Tabelul 2.4.Clasificarea inhibitorilor enzimei chirurgicale de angiotensină

O enzimă de angiotensină-glutează este implicată în conversia angiotensinei I în angiotensina II (AT-II) și prin activitatea suplimentară kininosală inactivează bradykinina. Efectele fiziologice ale AT-II sunt implementate în principal prin două tipuri de receptori de angiotensină - la 1 și la 2. Ca urmare a activării la 1 -Receptori, se produce vasoconstricție, ceea ce duce la o creștere a OPS și a tensiunii arteriale, sinteza și secreția de aldosteron este stimulată, reabsorbția Na + și a apei crește, creșterea BCC și creșterea tensiunii arteriale , hipertrofia și proliferarea cardiomiocitelor și a celulelor musculare netede ale peretelui vascular crește. Prin activarea la 2 -Receptori este mediată de vasodulare, eliberarea de oxid de azot (factor de relaxare endotelială) și prostaglandinele vazodilative (PG), în special PGI 2.

Inhibitorii ACE, suprimarea activității ACE, afectează în același timp reni-angiotensina-aldosteron (RAAS) și sistemul kallicrein-kinin (Schema 2.1). În același timp, efectele cardiovasculare și renale ale efectelor de activare ale RAA sunt slăbite prin reducerea AT-II și datorită acumulării de bradicikinină, efectul vasodilativ al IAPF este potențial potențial. În plus, quinaprilul se caracterizează prin restabilirea funcției incompatibile de M1 -Holoreceptori incompatibili situați în endoteliul vaselor și participarea la extensia navelor.

Astfel, IAPF dă următoarele efecte hemodinamice:

Extinderea arterelor, reducerea opțiunilor, scăderea tensiunii arteriale, redus numărul postpartload;

Expansiunea venelor, reducerea preîncărcării;

Scăderea secundară emisia cardiacă Datorită reducerii pre- și a încărcăturii;

Creșterea tăierii de sodiu, diurea, reducerea OCC;

Dezvoltarea inversă a hipertrofiei ventriculare stângi;

Suprimarea dezvoltării hipertrofiei mușchilor netede și a modificărilor fibroase în peretele arterial, care contribuie la dilatarea navelor.

Inhibitorii ACE sunt caracterizați de farmacocinetica neliniară, în care eficacitatea medicamentului și durata acțiunii sale pot crește doza cu doză crescătoare. Dozele de la IAPF sunt selectate empiric, începând cu cea mai mică dintre cele recomandate, sub controlul tensiunii arteriale. Iadul este necesar

Schema 2.1.Mecanismul de acțiune al IAPF la nivelul celular și al sistemului

măsurați la maximul acțiunii medicamentului și la sfârșitul intervalului interdosei (de obicei 24 de ore după primirea Eappului unui actor lung). Gradul de reducere a tensiunii arteriale la vârful acțiunii IAPF nu trebuie să depășească gradul de scădere a tensiunii arteriale la sfârșitul intervalului interdosei cu mai mult de 1,5-2 ori.

Indicații principale pentru utilizarea IAPF cu AG

Insuficienta cardiaca.

Disfuncția ventriculului stâng.

Sa mutat la ei.

Nefropatie diabetica.

Nefropatie.

Hipertrofie lv.

Fibrilatie atriala.

Sindrom metabolic.

Contraindicații absolute la utilizarea IAPF cu AG

Sarcină.

Umflarea angioedemului.

Hipercalemie.

Portabilitatea IAPF poate fi estimată la data de 3-5 ani și eficacitatea clinică - nu mai devreme de 10-14 zile. Dozele recomandate de medicamente sunt prezentate în tabel. 2.5.

Efecte secundare IAPF.

1. Hipotensiunea arterială, care este cel mai adesea evoluție după administrarea primei doze la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă exprimată sau stenoză renală arterială. În plus, scăderea tensiunii arteriale este posibilă la pacienții vârstnici, precum și la pacienții care primesc nitrați, diuretice sau alte medicamente care reduc tensiunea arterială. Pentru a reduce riscul de a dezvolta hipotensiune arterială în aceste categorii de pacienți, se recomandă:

Începe tratamentul cu doze mici de medicamente;

Cu 24-48 de ore înainte de numirea medicamentelor diuretice fără îndoială ale IAPF;

După primirea primei doze în câteva ore, pacientul ar trebui să fie în pat.

Terminarea tabelului. 2.5.

Notă:* - Pacienții vârstnici cu doză scade de 2 ori.

2. Proteinuria și o creștere a conținutului creatininei în ser de sânge. Încălcarea funcției renale se găsește de obicei la pacienții care au suferit o boală renală, precum și la o stenoză cu două rotețe a arterelor renale. Pentru prevenirea acestui lucru by-efect Nevoie:

Porniți terapia IAPF cu doze mici;

Corelați doza de medicament în funcție de filtrarea glomerulară;

Dați preferință medicamentelor cu dublu prin eliminarea (grupul IIb și IIC);

Controlul nivelurilor de creatinină în primele 3-5 zile de tratament și apoi - o dată la 3-6 luni.

3. Hipercalemie (\u003e 5,5 mmol / l). Probabilitatea dezvoltării crește în același timp numirea simultană a diuretice de economisire a potasiului, preparate de potasiu, AINS, la pacienții cu diabet, obstacole ale tractului urinar, jad interstițial.

4. Neutropenia. Această complicație apare adesea la pacienții cu deficiență a funcției renale, în timp ce numind simultan imunosupresoare, procanamidă (novocainamidă), pirazolone.

5. Tuse dureroasă uscată - o consecință a edemelor interstițiale a țesuturilor tractului respirator superior (datorită creșterii conținutului bradykininei), limitează adesea utilizarea IAPF la pacienții cu patologie bronhopulmonară. Este mai des găsită la femei, indivizi ai unei curse și fumători ne-teriri și mongoloid. Tusea apare, de obicei, în primele zile ale tratamentului IAPF, dar uneori în câteva luni sau chiar la câțiva ani după începerea primirii medicamentului. Dispare 1-2 săptămâni după anularea IAPF.

6. Sweet Sinka. Există în principal la femei în prima săptămână de tratament și dispare în câteva ore după anularea medicamentului. Probabilitatea apariției nu depinde de structura chimică

iAPF.

Prescripțiile simultane cu pacienți cărora li se administrează medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) trebuie evitate, deoarece acestea din urmă blochează sinteza prostaglandinelor și pot provoca întârzierea fluidului în organism cu exacerbare a bolii (schemă 2.2). Indometacin și Ropecoxib, cel mai sigur acid acetilsalicilic sunt cele mai periculoase.

Blocuri ale receptorilor angiotensinei II

Losaryan (Kozar).

Valsartan (DODA).

OLMERTAN (OLEMEK).

Irbesartan (aprobune).

Kandesartan (Atacand).

Telmisartan (pruiter).

Eprosartan (Teveten).

Tasosartan.

O enzime de glossing de angiotensină este departe de singura enzimă care asigură formarea AT-II în organism (contul său de acțiuni nu mai mult de 20% la AT-II), în timp ce restul de 80% sunt sintetizați sub acțiunea altor enzime (Himazy, etc.). Prin urmare, una dintre abordările eficiente ale frânării activității excesive a RAAS este blocada receptorii de angiotensină. În prezent, există un grup suficient de mare de medicamente care blochează primii receptori de tip la angiotensina II. Mecanismul lor de acțiune hipotensiv este asociat cu slăbirea efectelor angiotensinei II, care sunt implementate prin 1-Reaceți (a se vedea Schema 2.1). Blocada la 1 -Receptorii duce la o expansiune a vaselor periferice, o scădere a operatorilor și iadului; În plus, secreția de aldosteron este redusă, ca rezultat al reabsorbției Na + și a apei, OCC și iadului scade. Efectele proliferative ale angiotensinei II sunt slăbite în ceea ce privește cardiomiocitele și celulele musculare netede ale peretelui vascular.

Blocanții la 1 -Receptori (bare) perturbă mecanismul de feedback negativ, reglarea sintezei și eliberarea în sângele angiotensinogenului și renin. Prin urmare, cu prescripție pe termen lung a medicamentelor acestui grup, conținutul de angioten-zinogenic, renin, angiotensina I și II crește. În condițiile blocării prin preparatele de la 1 -receptori, angiotensina II de formare nu poate interacționa cu acestea, ceea ce determină stimularea suplimentară a receptorilor AT2 care conduc la o creștere a sintezei și eliberarea factorului de relaxare endotelial (ERF), IGI 2 , consolidarea vasodilației arteriale (a se vedea Schema 2.1).

Schema 2.2.Mecanisme estimate pentru efectele de slăbire ale medicamentelor hipotensive sub influența AINS (Preobrazhensky D. V., și alții, 2002)

Terminarea tabelului

Conform activității sale antihipertensive, bara este comparabilă cu alte mijloace antihipertensive ale primei etape și diferă de o mai bună portabilitate. În plus, la pacienții cu AG primind bara (în special Valsartan), probabilitatea de noi cazuri de fibrilație atriale sub 17% și riscul de fibrilație atrială este de 32%, decât la pacienții cărora li sa administrat blocante de canale de calciu (în special, amlodipină).

Efectul antihipertensiv maxim al barei se dezvoltă în cea de-a 3-a săptămână de tratament și în conformitate cu unele date și mai târziu. Este important să rețineți că bara nu încalcă cursul fiziologic al curbei presiunii zilnice (noaptea de zi), nu este caracterizată de nici prima hipotensiune a dozei, nici o creștere accentuată a tensiunii arteriale după o anulare bruscă a medicament. A stabilit aceeași eficacitate și portabilitate antihipertensivă a barei la pacienții de diferite vârste (inclusiv persoane de peste 65 de ani), sex și afiliere rasială.

Indicații pentru aplicarea barei cu AG

Insuficienta cardiaca.

Nefropatie diabetica.

Proteinuria / Microalbuminuria.

Fibrilatie atriala.

Sindrom metabolic.

Intoleranța la IAPF.

Contraindicații absolute la utilizarea barului cu AG

Sarcină.

Stenoza bilaterală a arterelor renale.

Hipercalemie.

Numărul de efecte secundare care se pot dezvolta la aplicarea unui bar, mic - ocazional să fie dureri de cap, amețeli, slăbiciune generală, greață. Conform proprietăților sale organoprotectoare, barul nu este cel inferior AAPF și astăzi sunt mijloacele primei linii în tratamentul hipertensiunii arteriale, deși locul final al acestor fonduri în terapia AG ar putea să fie clarificat .

Blocuri ale receptorilor endotelinei

Dusurentan.

Una dintre cele mai puternice substanțe vasoactive sunt peptidele endoteliale ale endotelinelor (ET). Trei reprezentanți ai acestui lucru

piețele - ET-1, ET-2, ET-3 sunt produse de diferite țesuturi, în care sunt prezente ca modulatori ai tonului vaselor, proliferarea celulelor și sinteza hormonală. Efectele cardiovasculare ale endotelinei sunt mediate prin receptori de tip A specific (vasoconstricție) și tip în (vasodulația) cu predominanța primului. Conform rezistenței efectului vasoconstrictor, acesta este superior la AT-II de 30 de ori.

Printre blocanții receptorii endotelinici (Bosentanhan, Syataxentan, Tezosentan, Ambrigeensni, Dusilanient) pentru tratamentul hipertensiunii arteriale (în primul rând rezistente), sunt propuse numai duusilantiști, dar judecata finală a eficacității și securității sale poate fi făcută numai după efectuarea unei clinice largi studii. Alte medicamente din acest grup au găsit utilizarea în tratamentul insuficienței cardiace și hipertensiune pulmonara.

Renină Blocatoare de sinteză

Alisian (rasilez).

Una dintre abordările Blocadei RAAS este opresiunea sa cea mai veche a fazei de activare (formarea renină) utilizând inhibitori specifici de sinteză renină. Preparatele acestui grup au capacitatea de a bloca selectiv conversia angiotensinogenului în AG-I, care determină specificitatea acestora. Datorită acestui fapt, există o scădere a nivelurilor de angiotensină I și angiotensinei II în sânge și reducerea concomitentă a tensiunii arteriale. Scăderea maximă a activității plasmei renine este observată după 1 oră după administrarea medicamentului (300 mg) și continuă 24 de ore. În timpul inserării cursului, severitatea efectului specificat nu este în scădere.

Eficacitatea ALICAR în monoterapie (conform datelor preliminare) este comparabilă cu eficacitatea combinației a două medicamente hipotensive desemnate în mod tradițional. În plus, acesta poate fi combinat cu diuretice, blocante ale canalelor de calciu și inhibitori ACE.

În frecvența dezvoltării fenomenelor nedorite (diaree, dureri de cap, rinită) este comparabilă cu losartanul. Hotărârea finală privind eficacitatea și siguranța medicamentului se poate face la sfârșitul studiilor clinice majore.

β -Adrenoblocatoare și adrenobile mixte

Un alt grup de medicamente cu un efect hipotensiv pronunțat - β-adrenoblays. Clasificarea β-adrenoblockers este prezentată în prelegerea "Farmacologiei clinice a tratatelor de tratament boala ischemică Inimile.

Mecanismul efectului hipotensiv al β-adrenoblockerelor este asociat în primul rând cu blocada β 1-adrenororeceptorii inimii, ceea ce duce la o scădere a rezistenței și frecvenței abrevierilor cardiace și, în consecință, producția cardiacă. Blocarea β 1 \u200b\u200b-Adrenororeceptorii dispozitivului de yucstaglomeraila a rinichilor, medicamentele reduc emisia de renină și, în consecință, formarea angiotensinei II și aldosteron. În plus, femeile neselective, care blochează β 2 -adrenoreceptorii presinaptici, reduc emisia de catecolamine în decalajul sinaptic. Reducerea activității CAC, a adrenoblocolarilor duc la regresia hipertrofiei miocardice. β 1 -Adrenoblockers cu proprietăți vazodilative suplimentare sunt capabile să reducă ops, extinderea vaselor periferice (a se vedea prelegerea farmacologiei clinice a mijloacelor de tratament a bolii cardiace ischemice "). Informațiile de bază privind utilizarea β-adrenoblockers cu AG sunt prezentate în tabel. 2.7.

Mai mult Efectele secundare ale β-adrenoblockers sunt prezentate în prelegerea "Farmacologia clinică a tratamentului bolilor cardiace ischemice".

Pregătirile acestui grup sunt mijloacele de alegere:

Pentru tratamentul hipertensiunii arteriale cu activarea pronunțată a CAC și RAAS;

Cu o combinație de AG cu IBS, Takhiaritimia, insuficiență cardiacă;

La femeile însărcinate (femei selective);

În caz de intoleranță sau în prezența contraindicațiilor la numirea IAPF și a barului.

Indicații pentru utilizare β -Adrenoblockers cu ag

Angina.

Infarct miocardic ant.

Insuficiență cardiacă (bisoprolol, succinat de metoprolol, carvedilol, nebivolol - pentru pacienții cu vârsta peste 70 de ani).

Tahiaritimia.

Sarcina (trimestrii este permis să se utilizeze atenolol, propranolol, tartrat de metoprolol, labetalol).

Glaucom.

Sfârșitul tabelului 2.7.

Contraindicații absolute pentru utilizare β -Adrenoblockers cu ag

Astm bronsic.

AV-blocarea gradelor II-III (în absența unui electrocardial constant).

β -Adrenoblockers cu ag

Boli ale vaselor periferice, sindromul Reino.

Sindrom metabolic.

A încălcat toleranța la glucoză.

Sportivii și pacienții activi din punct de vedere fizic.

Boala pulmonară obstructivă cronică.

Trebuie remarcat faptul că β-adrenoblockers (în principal atenolol) este cel mai mic în comparație cu alte clase de medicamente antihipertensive (IAPF, bare, diuretice, blocante ale canalelor de calciu) în raport cu prevenirea dezvoltării accidentului vascular cerebral. În plus, există dovezi că β-adrenoblașe, în special în combinație cu diureticele tiazidice, nu trebuie utilizate la pacienții cu sindrom metabolic sau cu risc crescut de diabet zaharat. Între timp, la pacienții cu diabet zaharat β-adrenoblocolarii reduc, de asemenea, în mod eficient riscul de complicații cardiovasculare, la fel ca la pacienții fără diabet zaharat.

Din grupul de adrenoClockere mixte pentru tratamentul AG este cel mai adesea folosit Carvedilol. Blocurile de medicament β1- și a 1 -adrenoreceptorii, de asemenea, au activitate antioxidantă și antiproliferativă (cu privire la celulele musculare netede). Începeți tratamentul cu o doză de 12,5 mg, medie doza terapeutică 25- 50 mg / zi o dată. Un alt adrenoblocator mixt este labetalol - poate fi utilizat în hipertensiune arterială la femeile gravide.

Canalul de calciu Blocantele canalelor de calciu

Clasificarea blocantelor canalelor de calciu este reprezentată în prelegerea "Farmacologiei clinice a fondurilor pentru tratamentul bolii cardiace ischemice".

În funcție de afilierea clasei chimice, blocantele canalelor de calciu sunt capabile să influențeze patofizio-

mecanismele logice de hipertensiune arterială - o creștere a OPS (de exemplu, dihidropiridină) sau o creștere a IOC (în cea mai mare parte fenilchilamines). În plus, aceste medicamente extind navele renale, îmbunătățesc fluxul sanguin renal, au un efect antiagregat. BKK nu afectează negativ metabolismul carbohidraților și lipidelor, nu cauzează bronhospasm și hipotensiune ortostatică.

BKK sunt una dintre preparatele pentru tratamentul AG în combinație cu tahicardia paroxistică (derivați de fenilalchilamină), astm bronșic.

Mecanismele sypotensive ale blocantelor canalelor de calciu

Blocarea canalelor de calciu lent ale miocardului și a sistemului conductiv conduce la o scădere a rezistenței și frecvenței ritmului cardiac, care este însoțită de o scădere a ieșirii cardiace (reducerea volumului șocului și a IOC). Acest mecanism de acțiune este mai caracteristic al derivatelor de fenilalchilamină.

Blocada canalelor de calciu de celule musculare netede ale navelor determină o extensie a arteriolului, o scădere a OPS și a iadului. Acest mecanism de acțiune stă la baza efectului hipotensiv al derivaților de di-hidropiridină.

Împreună cu efectul antihipertensiv real al BKK, dezvoltarea hipertrofiei ventriculare stângi este încetinită și, care este foarte importantă, progresia aterosclerozei arterelor somnoroase și coronare.

Indicații pentru utilizarea BKK cu AG

Dihidropiridina bkk (dihidropiridină prelungită și pe termen lung: nifedipină, amlodipină, lacidipină etc.)

Angina.

Hipertrofie ventriculara stanga.

Ateroscleroza arterelor colorane, coronariene.

Sarcină.

AG în oamenii din cursa în formă de Nero.

Nedigidropiridina BKK (verapamil, diltiaze)

Angina.

Ateroscleroza arterelor somnoroase.

A susținut tahitritmia.

Contraindicații absolute la utilizarea BKK cu AG

Grade de blocare AV-III (Neditigidropiridine Calcium Blockers).

Insuficiență cardiacă (Nedigididropiridină Calcium blocante).

Contraindicații relative la utilizarea BKK cu AG

TAKHIARITIMIA (Dihidropiridina prelungită și pe termen lung).

Insuficiență cardiacă (dihidropiridină prelungită și acțiune pe termen lung).

BKK posedă câteva caracteristici de influență asupra diferitelor "obiective". Astfel, pe fundalul tratamentului cu medicamente din acest grup, riscul de insuficiență cardiacă și infarctul miocardic este oarecum mai mare decât pe fundalul terapiei cu alte medicamente hipotensive. În același timp, BKK este oarecum mai mult decât alte medicamente hipotensive, reduce riscul unui accident vascular cerebral.

Indicații suplimentare în scopul dihidropiridinei BKK sunt: \u200b\u200bvârsta pacienților vârstnici, hipertensiunea arterială sistolică izolată, prezența unui stres concomitent de angină, boală arterială periferică, semne de schimbări aterosclerotice în arterele carotide, sarcina. Pentru canalele de calciu Nedigididropiridine ale canalelor de calciu, mărturia suplimentară a scopului este stresul concomitent de angină, semne de schimbări aterosclerotice în arterele somnoroase, Tulburări de ritm de sprijin.

Unele informații despre utilizarea blocanților canalelor de calciu cu AG afișate în tabel. 2.8.

Nifedipină cu acțiune scurtă (spre deosebire de formele sale de acțiune prelungită) utilizare lungă Prognosticul pacienților cu AG, boală cardiacă ischemică, prin urmare, pentru tratamentul sistematic al hipertensiunii arteriale nu este utilizat.

Efectele secundare ale BKK.

Blocarea canalelor de calciu din inimă poate duce la bradicardie, o blocadă atrioventriculară, cardiodepresses. Aceste efecte secundare sunt caracteristice fenilalchilaminelor.

Rezultatul blocării canalelor de calciu ale vaselor periferice este hipotensiunea ortostatică, tahicardia reflexă. În plus, pot să apară pacienții: înroșirea persoanei, umflarea liniajului de geneză non-rochie, datorită vasodilației, gingivitei, constipației.

Diuretice

Utilizarea pe scară largă a medicamentelor diuretice pentru terapia antihipertensivă se datorează faptului că tratamentul acestora este rentabil și nu provoacă o scădere excesivă a tensiunii arteriale, prin urmare nu este nevoie de un control medical frecvent; În plus, medicamentele nu provoacă fenomenul de întoarcere. Diureticele sunt preparatele de alegere în tratamentul AG la vârstnici, inclusiv insuficiență cardiacă.

Clasificare Diuretikov.

1. Acționând pe partea groasă ascendentă a buclă de Genela (Diuretica buclei):

Furosemid (laziks).

Bumetanid (buffes).

Pirtderid (Aelix).

Acid stacrinic (curte).

Toramsemid (diouver).

2. Acționând pe partea inițială a tubulului distal:

2.1. Diuretice tizide (derivați de benzotiazină):

Dicloaiazidă (hipotiazidă).

Metolason (Zakroxolin).

Cyclometazide (cicloptentiazidă).

Polistidă (Renais).

2.2. Nontyazid (diuretice de tip tiazid):

Klopamidă (Bruinaldix).

CHLORTALIDONE (Oxodolină).

Indapamida (Arifon).

Xipamida (Aquaphor).

3. În vigoare pe partea finală a tubului distal și a tuburilor de colectare (diuretice de economisire a potasiului):

3.1. Antagoniști de aldosteron competitiv:

Spironolactone (veroshpiron).

Eplerenonă (Inspra).

Sfârșitul tabelului 2.8.

Notă:* - Pentru formele de acțiune prelungită.

3.2. Blocantele canalelor de sodiu:

Trimeten (DITEK).

Amiloridă (modamid).

4. Acționarea asupra canalului proximal (inhibitori de carbohidrază):

Acetazolamidă (diakarb).

5. Medicamente combinate:

Triampur (triamten + dichloazidă).

MODRETIK (amiloridă + dichloazidă).

Furarea (Furosmid + Tramsteren).

Spiro-d (furosemid + spironolactonă).

Cel mai adesea, diureticele tiazidice și tiazid sunt utilizate pentru tratamentul hipertensiunii. În mecanismul acțiunii lor hipotensive, se pot distinge două componente. Primul este asociat cu un efect diuretic și se realizează la nivelul celular datorită suprimării transportului electronic-eticlural Na + și CIL - prin membrana luminală a canalelor convulante distal, ceea ce duce la o creștere a îndepărtării sodiului și, prin urmare, apă. Acest lucru este însoțit de o scădere a CCA și, în consecință, o scădere a revendicării sângelui la inimă și la ieșirea cardiacă. Acest mecanism se bazează pe efectul pozitiv al diureticelor tiazidic în primele săptămâni de tratament de hipertensiune arterială și este dependentă de doză (manifestată în doze diuretice).

Cea de-a doua componentă se manifestă chiar și atunci când este prevăzută în doze non-sistemice și se datorează declinului OPS datorită:

Îmbunătățirea îndepărtării Na + și a apei din peretele vascular, ceea ce duce la o scădere a grosimii și reacției la efectele presante;

Scăderea sensibilității adrenoreceptorii la catecholamam.

Stimularea sintezei prostaglandinelor vasodilative;

Încălcări ale schimbului de Ca2 + și Na + în vase musculare netede.

Studiile comparative au arătat că nu există o diferență semnificativă în activitatea antihipertensivă a scăzut (mai puțin de 25 mg de hidroclorozidie pe zi sau doze echivalente de alte medicamente) și doze mari (mai mult de 25 mg) de diuretice tiaziide. În același timp, dozele scăzute de diuretice sunt mult mai bine tolerate de către pacienți și nu sunt însoțite de tulburări esențiale de electroliți și metabolice.

Spre deosebire de β-adrenoblocloclas, diureticele împiedică în mod eficient complicațiile cardiovasculare la pacienții cu AG ca mediu, atât de vârstnici și vârsta senilă Și sunt capabili să îmbunătățească prognosticul îndepărtat la acești pacienți cu hipertensiune arterială. Diureticele sunt mai eficiente decât β-adrenobile, în prevenirea dezvoltării IBS și a decesului, ceea ce le face una dintre preparatele de primă clasă cu terapia inițială a AG.

Indicații pentru utilizarea diureticelor în hipertensiunea arterială

Tiazid și diuretice asemănătoare tiazidului (doze mici):

Izolat systolic AG la vârstnici.

Insuficienta cardiaca.

AG în oamenii din cursa în formă de Nero. Antagoniști de aldosteron:

Insuficienta cardiaca.

Infarct miocardic ant. Inel diuretic:

Insuficienta cardiaca.

Etapele finite ale bolii renale.

Contraindicații absolute la utilizarea diureticelor cu AG

Gong (diuretica tiazidă).

Insuficiență renală (antagoniști de aldosteron).

Hipercalemie (antagoniști de aldosteron).

Contraindicații relative pentru utilizarea diureticelor cu AG

Sarcină.

Sindrom metabolic (doze mari și combinații cu β-adrenoblockers).

Efectele secundare ale diureticelor tiazidice

1. Renal (hipokalemie, hiponatremie, hipomagnemie, hipercalcemie, alcaloză metabolică).

2. Scump (hiperglicemie asociată cu frânarea secreției de insulină de către celulele β ale insulelor Langerhans; hiperuricemie cu apariția sindromului gouty; creșterea nivelului de hidratare și trigliceride din sânge; hiperaldosteronism secundar cu utilizare pe termen lung).

Spre deosebire de diureticele tiazidice, efectul sistemic de sodiu al diureticelor de buclă este exprimat mai mult, dar efectul antihipertensiv se manifestă mai slab.

Notă:* - Este posibil un tratament pe termen lung cu doze non-sistemice de tiazide, ca parte a terapiei hipofesioase combinate.

Mecanismul de acțiune al diureticelor de buclă este asociat cu blocada în departamentul gros al genunchiului în creștere al buclei NEFRON (buclă) a ionilor NA +, K + și Două C1. Rezultatul este o creștere a Diurei, o scădere a BCC, revenirea sângelui la inimă și la ieșirea cardiacă. În plus, din cauza unei creșteri a sintezei prostaglandinelor vasodiului în peretele vascular, arteriolele și venele sunt expandate în peretele vascular, ceea ce duce la un nivel sistematic pentru a reduce ops, o scădere a ieșirii cardiace, și în rinichi - la o creștere a fluxului sanguin renal și, prin urmare, filtrarea și mașina de sodiu.

Efectele secundare ale diureticelor de buclă sunt aproape de o asemenea diuretică tiazidă (cu excepția influenței asupra nivelului de calciu (hipocalcemie). În plus, pot apărea tulburări, se manifestă cu greață, scăderea apetitului, durerile abdominale, fenomenele de dispersie.

În plus, cu terapie pe termen lung cu diuretice, efectul lor diuretic poate să scadă datorită dezvoltării hiperalteronismului secundar.

Mecanismul de acțiune al antagoniștilor de aldosteron este blocada receptorii de aldosteron cu o încălcare ulterioară a implementării principalelor efecte ale mineralocorticoizilor. În aparatul nuclear al celulelor epiteliului renal, aceasta duce la o încălcare a expresiei anumitor gene, rezultatul căruia este o scădere a sintezei permeasurilor și, ca rezultat, o creștere a tăierii de sodiu și a diureei, a Scăderea secreției de potasiu în urină. La nivelul sistemului, acest lucru se manifestă printr-o scădere a activității RAAS, o creștere a diurezei (până la 200 ml / zi) și o scădere a CCA. Efectul antihipertensiv al spironolactonei este exprimat în mod special în condiții de hiperalteronism primar și secundar.

Cel mai adesea, antagoniștii de aldosteron sunt utilizați în combinație cu tiazidă sau inel diuretic (Dacă este necesar pentru utilizarea lor pe termen lung) pentru prevenirea hiperaldosteronismului secundar și a hipokaliemiei. Efectul utilizării medicamentelor se dezvoltă în aproximativ 3 zile și pentru a obține un efect clinic implementat, poate fi necesară pentru 3-4 săptămâni. Efecte secundare hiperkalemie, tulburări hormonale (ginecomastia, libidoul scăzut, impotența la bărbați, încălcare ciclu menstrual, Tăierea vocii la femei).

Un blocaj mai selectiv al receptorilor de aldosteron, comparativ cu spironolactona, este noua preparare Eplenenonă (Inspra). Selectivitatea sa mare vă permite să evitați cele mai multe efecte secundare din sistemul endocrin. De fapt, efectul diuretic al medicamentului este nesemnificativ.

Mecanismul de acțiune al unei alte diuretice de economisire a potasiului - triamteren este asociat cu blocada canalelor de sodiu ale membranei luminale a epiteliului de colectare a tuburilor. Ca rezultat, ieșirea Na + este redusă din iluminarea tubulilor în celule. Acest lucru duce la o scădere a admiterii la + prin membrana bazală și reducerea secreției sale în urină. Efectul antihipertensiv al triamterenului este asociat cu o scădere a scăderii sângelui circulant și a ieșirii cardiace. Efecte secundare: cristalurie, cilindru, urolitiază.

Agoniștiα 2 -Adrenoreceptori

Clonidină (clofeină).

Guangfacin (Estalik).

Metildof (spere).

ÎN anul trecut A redus semnificativ frecvența utilizării pentru tratamentul agoniștilor a 2-adrenoreceptorii - Klonidin și Guangfatzin, mecanismul acțiunii hipotensive este asociată cu activarea receptorilor 1-adreno- și imidazolinei I în centrală sistem nervos. Clonidina nu este recomandată în prezent pentru tratamentul sistematic al AG și este utilizat în principal pentru ameliorarea crizelor hipertensive. Efectele secundare ale medicamentului sunt o consecință a activării adrenoreceptoarelor α2 și includ gura uscată, inhibarea, depresia, bradicardia, sindromul de recul, dezvoltarea toleranței.

Metildof (acționat) în procedeul de metabolism este transformat în metil nouverenalina, care activează frânele α2 -adrenores ale centrului vascular, ceea ce duce la o scădere a impulsului simpatic și a tensiunii arteriale. În plus, este un mediator "fals", încălcând transmisia sinaptică din cauza concurenței cu norerangen în decalajul sinaptic. Începeți tratamentul cu 250 mg de 2-3 ori pe zi, ulterior doza zilnica Acesta poate fi majorat la 1 g de 2-3 recepții. Methildof este un medicament tradițional pentru tratamentul hipertensiunii arteriale la femeile gravide.

Efectele secundare includ letargie, somnolență, temeri de noapte, depresie, dezvoltarea parkinsonismului. Cu utilizare pe termen lung, pot apărea miocardite autoimune, anemie hemolitică, hepatită.

Agoniști receptori de imidazolină

Moxonidină (fiziotension).

Rilmenidin (Albarel).

Noua clasă de medicamente antihipertensive sunt agoniști ai receptorului imidazolinic, locul căruia în terapia AG este în curs de clarificare. Mecanismul de acțiune al medicamentelor este asociat în primul rând cu activarea receptoarelor hididazolinei I 1, ceea ce duce la suprimarea activității sistemului nervos simpatic și scăderea tensiunii arteriale. În plus, ele interacționează cu receptorii imidazolinei în epiteliul tubulelor renale, consolidând sodiul. De asemenea, acestea pot activa frânele și 2 - adrenoreceptorii, dar afinitatea medicamentelor către ele este semnificativ mai mică decât receptorii de imidazolină. În comparație cu clofeina, medicamentele au mai puține efecte secundare, toleranța se dezvoltă oarecum mai puțin adesea și practic nu provoacă sindromul de recul.

Indicații pentru utilizarea agoniștilor receptorului imidazolinic cu agoniști

Sindromul metabolic.

Contraindicații absolute la utilizarea agoniștilor receptorului imidazolinic cu agoniști

Blocul AV.

Insuficiență cardiacă puternică.

Depresie puternică.

Moxonidina este prescrisă 0,1 mg în interiorul 1 timp pe zi. După 5-7 zile, doza poate fi mărită la 0,2 mg pe zi o dată (sub controlul tensiunii arteriale), după 2-3 săptămâni doza crește la 0,4 mg / zi o dată (sau 0,2 mg de 2 ori pe zi). Doza zilnică maximă 0,6-0,8 mg.

Rilmenidin prescris 1 mg 1 timp pe zi. În cazul efectului insuficient, după o lună de tratament, doza poate fi mărită la 2 mg / zi în două recepții.

Simpatolit.

Simpatoliții centrali (Rowolphia Alcaloizii) nu sunt recomandate în prezent pentru tratamentul sistematic al hipertensiunii arteriale, care se datorează eficienței lor scăzute și unui număr mare de efecte secundare. Reserpina în terminațiile sinaptice încalcă selectiv transportul activ al catecolaminelor din citosol la granule, ca rezultat al căruia neurotransmițătorii sunt distruși de monoaminoxidază. Acest lucru duce la epuizarea rezervelor de catecolamine, transmisia sinaptică afectată și scăderea tensiunii arteriale. Pentru reserpină, se caracterizează un efect hipotensiv moderat moderat și un efect psihodeatic clar pronunțat.

Efecte secundare: depresie, consolidarea comportamentului suicidar, sentimentul de frică, somnolență, visele de coșmar. În plus, datorită activării departamentului parasimpatic al sistemului nervos vegetativ, bradicardia, o blocadă atrioventriculară, o creștere a funcției de formare a acidului a stomacului, bronhospasmului, congestiei nazale este posibilă.

dar -Prenoblocatorii

Prazozin (adversire).

Terasozin (Hytrin).

Doxazozin (Tonokardin).

Pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, α 1 -Adrenoblockers sunt uneori folosite - Prazozin, Doxazozin, Therazozin. Aceste medicamente sunt blocate α 1 -adrenore-încărcături ale vaselor periferice, ceea ce duce la o extindere a arteriolelor, o scădere a operatorilor și iadului. În plus, sarcina post-încărcare este redusă și emisia cardiacă este reînnoită din nou.

Indicații pentru utilizare dar -Adrenoblockers cu ag

Hiperplazia glandei de prostată de prostată.

Încălcarea toleranței la glucoză.

Dislipidemie.

Contraindicații relative pentru utilizare α -Adrenoblockers cu ag

Hipotensiune arterială ortostatică.

Insuficienta cardiaca.

Tratamentul α 1 -Adrenoblockers încep cu o doză minimă pe care pacientul trebuie luat înainte de culcare,

cu medicamente diuretice (pentru a evita primul fenomen al dozei, care manifestă hipotensiunea ortostatică). Principalul avantaj al medicamentelor acestui grup este efectul lor favorabil asupra indicatorilor metabolici (spre deosebire de β-adrenoblocolari și diuretice). Cu toate acestea, acest lucru este îndreptat de efectele lor secundare: hipotensiune ortostatică, edem de Genesis Incredible, tahicardie, toleranță în curs de dezvoltare rapidă. În plus, la doze mici, pacienții relativ bine portabili, efectul hipotensiv al α 1 -adrenoblockers, de regulă, este insuficient, iar în doze mari numărul de efecte secundare crește brusc. Dozele recomandate de medicamente sunt prezentate în tabel. 2.10.

Tabelul 2.10.Doze recomandate și parametrii farmacocinetici individuali α 1 -Adrenoblockers utilizați pentru tratarea hipertensiunii arteriale

2.4. Farmacoterapia hipertensiunii arteriale

Valorile țintă ale tensiunii arteriale

Este necesar să se străduiască să reducă iadul la nivelul< 140/90 мм рт. ст. и ниже (при хорошей переносимости) у всех больных АГ. У больных сахарным диабетом и у пациентов с высоким и очень

riscul cardiovascular ridicat (bolile însoțitoare ale sistemului cardiovascular și accident vascular cerebral, infarctul miocardic, disfuncția renală, proteinuria) Nivelul țintă Iadul ar trebui să fie<130/80 мм рт. ст. К сожалению, достичь этого уровня АД непросто, даже при комбинированной антигипертензивной терапии, особенно у пожилых пациентов, у больных сахарным диабетом и в целом у пациентов с сопутствующими повреждениями сердечнососудистой системы. Таким образом, для скорейшего и простейшего достижения целевого АД следует начинать антигипертензивную терапию еще до появления значимых кардиоваскулярных повреждений.

Terapie antihipertensivă

Anterior, a fost utilizată pe scară largă o schemă de tratament pe etape, implicând scopul inițial al unui medicament antihipertensiv în doze mici sau în medie, urmată de o doză și (sau (sau) cu alte medicamente (și) medicamente în cazul eficacității insuficiente în stadiul anterior tratament. În prezent, necesitatea terapiei combinate inițiale într-un număr semnificativ de pacienți cu hipertensiune arterială este amânată.

Alegerea unui preparat antihipertensiv

Principalele avantaje ale tratamentului antihipertensiv se datorează scăderii tensiunii arteriale ca atare. În conformitate cu recomandările europene pentru AG (2007), reprezentanți ai celor cinci clase de bază de agenți antihipertensivi (diuretice de tiazidă, blocante ale canalelor de calciu, inhibitori ai ACE, antagoniști ai receptorilor angiotensinei și β-adrenoblasatori) sunt potrivite atât pentru tratamentul antihipertensiv primar, cât și pentru susținerea monoterapiei sau în combinație între ele. În același timp, β-adrenoblașe, în special în combinație cu diureticele tiazidice, nu trebuie utilizate la pacienții cu sindrom metabolic sau cu risc crescut de diabet zaharat. Deoarece mulți pacienți trebuie să prescrie o combinație de medicamente antihipertensive, o atenție prea mare la alegerea primului medicament nu este adesea justificată. Cu toate acestea, există multe condiții patologice în care prioritățile sunt înainte de unii medicamente Înainte de alții.

Pregătiri de selecție la numirea unui tratament antihipertensiv, în funcție de bolile concomitente sau de statele (Recomandările Eoog-Ekok, 2007)

Notă:iAPF - inhibitori ai enzimei gliderului angiotensinei; BKK - blocante de canale de calciu; Bar - blocante ale receptorilor angiotensinei II; Bab- β -Adrenoblocatoare; AA - antagoniști de aldosteron.

* - Nedigidropiridina BKK.

În cele din urmă, alegerea unui preparat specific sau o combinație de medicamente depinde de următorii factori:

Precedentă experiența utilizării medicamentului (clasa de medicamente) la un anumit pacient;

Eficacitatea și siguranța predominantă a medicamentului la un profil de risc cardiovascular dat;

Prezența și natura patologiei concomitente (non-manuale), care pot limita utilizarea claselor individuale de agenți antihipertensivi (Tabelul 2.11);

Posibilitățile de interacțiune cu alte preparate antihipertensive și cu medicamente atribuite altor state;

Vârsta și rasa pacientului;

Caracteristicile hemodinamicii;

Costul tratamentului.

Tabelul 2.11.Principalele contraindicații ale numirii agenților antihipertensivi în funcție de bolile și stările concomitente

Notă:PEX este un electrocard implantat; AAB -α- adrenoblocatoare; BKK DGP - dihidropiridină Canal de calciu blocante; BKK N / DGP - Nedigidropiridine Calcium Blockers; Aer - agoniști ai receptorilor de imidazolină.

Criterii pentru alegerea monoterapiei sau combinației de agenți antihipertensivi

Experiența clinică sugerează că monoterapia AG face posibilă atingerea nivelului țintă al tensiunii arteriale numai într-o mică parte a pacienților, în timp ce numărul copleșitor de pacienți necesită o combinație de două sau mai multe preparate antihipertensive.

Tratamentul AG poate fi pornit cu monoterapie sau cu o combinație de două medicamente antihipertensive în doze mici. În viitor, dacă este necesar, puteți crește doza sau cantitatea de medicamente utilizate.

Cu monoterapie, este recomandabil să începeți tratamentul pacienților cu diplomă AG I cu risc cardiovascular scăzut sau mediu (Schema 2.3). Inițial a prescris un medicament la doză mică; Dacă nu este suficient de eficient - doza crește la întreg; Dacă este ineficientă sau prost transferată - a prescris un medicament de altă clasă la nivel scăzut și apoi la o doză completă. Criteriul unui "răspuns pozitiv" pentru tratament: scăderea tensiunii arteriale ≥20 mm hg. Artă. Pentru systolic și ≥10 mm hg. Artă. Pentru tensiunea arterială diastolică. Astfel de tactici se numește monoterapie consistentă. Dezavantajele sale sunt că valorile țintă ale iadului pe fundalul monoterapiei pot fi obținute doar la 20-30% dintre pacienți și o schimbare frecventă a medicamentelor și a dozelor crește complexitatea tratamentului, reduce gradul de încredere în medic și angajamentul pacienților la tratament și, de asemenea, întârzie în mod nejustificat timpul necesar pentru a normaliza tensiunea arterială. Cu ineficiența transferurilor de monoterapie la tratamentul combinat.

Combinația de agenți antihipertensivi este inițial cerută de pacienții cu diplomă AG II-III sau cu un risc cardinal ridicat și foarte ridicat (a se vedea schema 2.3). Tratamentul poate fi pornit cu o combinație "cu doză mică", care determină mai puține efecte secundare și complicații decât monoterapia pe termen lung. Cu o eficiență parțială a combinației cu doză mică, doza de una sau ambele componente poate fi mărită sau este numit un preparat al treilea doză. Pentru a atinge tensiunea arterială țintă, un pacient poate necesita numirea a trei sau mai multe medicamente la o doză completă. Cel mai adesea în terapia combinată, sunt necesare pacienți cu diabet, patologie renală și boli sever însoțitoare ale sistemului cardiovascular. Deficiențele tacticii terapiei antihipertensive combinate inițiale (inițiale) trebuie luate în considerare: riscul unei numere nerezonabile a medicamentului "extra", dificultate la

Schema 2.3.Tactica tratamentului hipertensiunii arteriale: alegerea dintre monoterapie și terapia combinată (Recomandările Eoog-Ekok, 2007)

Împărțirea medicamentului, care este vinovatul alergiei sau toleranța slabă a tratamentului. Avantajele tratamentului combinat:

Mai repede decât cu monoterapie eficientă, realizarea iadului țintă;

O mai mare eficiență a controlului AG în general;

Tolerabilitate mai bună cu efecte secundare mai puțin pronunțate;

Reducerea timpului și a numărului de încercări necesare pentru a selecta terapia eficientă, care ajută la îmbunătățirea încrederii medicului și a încrederii la pacient;

Posibilitatea de a numi combinații fixe de medicamente într-o singură comprimat care simplifică tratamentul și mărește angajamentul pacienților la terapie.

Între timp, nu toate mijloacele antihipertensive pot fi combinate în mod eficient și în siguranță. Combinația rațională a preparatelor trebuie să aibă următoarele proprietăți:

Cantitatea sau potențarea efectelor hipotensive ale componentelor combinației de medicamente;

Compensarea mecanismelor contra-reglementare care funcționează atunci când se utilizează fiecare dintre componentele combinației de medicamente;

Absența efectelor secundare cauzate de interacțiunea medicamentelor combinate;

Abilitatea de a preveni în mod eficient leziunile subclinice ale organelor țintă și de a reduce riscul complicațiilor cardiovasculare conform studiilor controlate.

Eficacitatea diferitelor combinații din majoritatea claselor de agenți antihipertensivi este prezentată în tabelul. 2.12.

Tabelul 2.12.Diferite combinații de preparate antihipertensive (Chazov I. E., Ratova L. G., 2006, astfel cum a fost modificat)

Experții europeni în 2007 pentru tratamentul AG au recomandat doar șase combinații raționale de cinci clase de bază de medicamente antihipertensive:

1) inhibitor tiazidic diuretik + ace (TD + IAPF);

2) blocantul receptorilor de tiazidă diuretik + angiotensină (TD +

BAR);

3) blocarea canalelor de calciu + inhibitorul ACE (BKK + IAPF);

4) blocanul canalului de calciu + blocantul receptorului angiotensinei II (BKK + Bar);

5) blocantul canalului de calciu + diuretik tiazidic (BKK + TD);

6) Blocul canalului de calciu (dihidropia- dihidropi-

ridin) (bab + bkk).

Combinația dintre diureticele tiazidice și mijloacele de economisire a potasiului (triamtenen, amiloridă, spironolactonă) este de asemenea recunoscută, raționalitatea combinației IAPF și a barei, sunt studiate blocantele de renină și diureticele tiaziide. Bineînțeles, o combinație eficientă de diuretice tiazidice cu β-adrenoblockers, recomandată și utilizată cu succes mai devreme, este recunoscută în prezent ca nedorită datorită îmbunătățirii efectelor metabolice negative. Nu trebuie utilizat la pacienții cu risc de diabet și sindrom metabolic.

Cele mai eficiente combinații de droguri

1. În prezent, combinația și diureticele IAPF sunt una dintre cele mai numite. Utilizarea sa vă permite să atingeți nivelul țintă al iadului de peste 80% dintre pacienți. În acest caz:

Există potențarea efectelor hipotensive ale medicamentelor;

Japful reduce activitatea RAAS, care crește cu numirea pe termen lung a diureticelor;

Diuretik mărește eficiența IAPF la pacienții cu forme normo și a cimiinului;

Japp previne dezvoltarea hipokaliemiei pe fundalul diureticelor;

IAPF nu afectează schimbul de lipidic și reduce hiperuricemia și hiperglicemia care rezultă în contextul diureticelor.

Această combinație este recomandată în primul rând la pacienții cu insuficiență cardiacă, hipertrofie ventriculară stângă, nefropatie diabetică. Este, de asemenea, eficient la pacienții cu AG sever, la pacienții vârstnici cu monoterapie ineficientă

iAPF.

2. În conformitate cu efectele antihipertensive față de IAPF, bara este aproape, astfel încât combinația lor cu diuretica are practic aceleași avantaje ca și combinația IAPF cu diuretice.

Împărtășirea barei și diureticelor duce la o scădere vizibilă a tensiunii arteriale la pacienți, atât cu activitate renină ridicată, cât și cu renină scăzută.

3. Combinația dintre IAPF + BACK (precum și BAR + BCC) este eficientă atât la o formă ridicată cât și la forme de nivel scăzut ale AG. Utilizarea acestor medicamente permite:

Potențialul efect hipotensiv;

Consolidarea efectului de sodiu;

Creșterea eficacității IAPF la pacienții cu forme normo și de cimiină AG;

Creșterea eficienței Dihidropiridinei BKK datorită suprimării activității SAC IAPF;

Reducerea severității edemului picioarelor pe fundalul primirii BCC (cea mai caracteristică a dihidropiridinei BKK);

Reduceți tusea uscată pe fundalul admiterii IAPF;

Pentru a realiza o acțiune organoprotectoare (inclusiv nefroprotectivă prin extinderea în rinichi de arterioluri afective sub influența Eapp și a arteriolelor aferente și eferente sub influența BKK nedigidropiridinic);

Eliminați posibilitatea efectului negativ asupra lipidicului, carbohidratului și schimbului de purificare.

4. Combinația dintre derivatele β-adrenobloclain și bkk (derivații dihidropirididei) vă permite să:

Realizarea aditivității în efectul hipotensiv;

Reduceți utilizarea activării β-blocante a CAC care se dezvoltă în stadiul inițial al dihidropiridinei

Bkk;

Reduceți severitatea edemului picioarelor pe fundalul recepției

Bkk.

Combinația este prezentată la pacienții cu HBS, precum și la pacienții cu o formă grea de hipertensiune arterială, refractară la monoterapie.

5. Combinația dintre BKK și diuretice nu arată evident, deoarece permite îmbunătățirea reacțiilor ortostatice adverse și creșterea compensatorie a activității sistemului de angiotensină renină. În același timp:

Efectul antihipertensiv al ambelor medicamente este semnificativ potențial;

Eficacitatea tratamentului agitului sistolic izolat la pacienții vârstnici crește;

Creșterea severității efectelor organoprotectorive.

6. Combinația de β-adrenoblockers și diuretice este încă foarte des utilizată. În acest caz:

Efectele hipotensive ale medicamentelor potențiale;

- Adrenoblockers previne dezvoltarea hipokaliemiei pe fundalul diureticelor;

- β-adrenoblockers avertizează activarea CAC și RAAS în contextul numirii diuretice.

Această combinație nu este doar foarte eficientă, ci și costuri reduse. În același timp, cu scopul simultan al β-adrenoblocolarilor și diureticelor, impactul lor negativ asupra metabolismului carbohidrat și lipidelor va potența, potența este redusă. Această combinație nu este utilizată la pacienții cu sindrom metabolic și cu risc crescut de diabet, iar dozele mici de medicamente diuretice sunt utilizate pentru a reduce efectul nefavorabil asupra schimbului de lipide și glucoză (echivalent nu mai mult de 6,25-12,5 mg hidroclorotiazidă).

7. Cu ajutorul utilizării în comun a β-adrenobloclater cu α 1 -adrenoblocator, se produce:

Potențarea efectului hipotensiv;

Reducerea blocanților β ai activării CAC, dezvoltarea la faza inițială a utilizării α 1 -Adrenoblockers;

Reducerea unui 1 -Adrenoblockers de vasospasm cauzate de β-adrenoblockerele neselective;

Reducerea și 1 -Adrenoblocanții cu efectul advers al β-adrenoblockers pe schimb de lipide și carbohidrați.

Între timp, efectele pe termen lung ale unei astfel de combinații de agenți antihipertensivi au fost studiate puțin.

8. Preparatele moderne ale acțiunii centrale (agoniști ai receptorilor imidazolinei) sunt bine combinate cu toate celelalte clase de medicamente hipotensive. Cu toate acestea, atunci când se combină cu β-Adrets, îngrijirea trebuie luată din cauza riscului de bradicardie. Impactul acestei combinații pentru o prognoză pe termen lung nu este investigat.

Există atât medicamente combinate cu doze mici, cât și medicamente combinate cu o compoziție fixă \u200b\u200ba principalilor agenți hipotensivi (Tabelul 2.13). Avantajele combinațiilor raționale fixe includ:

Ușurința de alocare și un proces de titrare a dozei care mărește angajamentul pacienților la tratament;

Creșterea reciprocă a efectului antihipertensiv al medicamentelor incluse în forma de dozare combinată;

O creștere a numărului de pacienți cu o scădere stabilă a tensiunii arteriale datorită multidirecționării efectului antihipertensiv al componentelor incluse în acesta;

O scădere a incidenței efectelor secundare, atât din cauza dozelor mai mici de fonduri combinate antihipertensive, cât și datorită neutralizării reciproce a acestor efecte;

Reducerea costului tratamentului;

Eliminarea posibilității utilizării combinațiilor iraționale;

Cea mai eficientă organizație și reducere a riscului și numărul de complicații cardiovasculare.

Combinațiile fixe au două dezavantaje principale:

Dozele de fixare limitează capacitatea de a varia doze de medicamente. Cu toate acestea, este depășită datorită problemei combinațiilor care conțin diferite doze de aceleași componente;

Anumite dificultăți în identificarea și corelarea fenomenelor nedorite cu influența unei anumite componente a medicamentului.

Combinații mai puțin eficiente de droguri

În prezent, datele convingătoare care indică utilizarea combinațiilor de β-adrenobloclocator + IAPF și β-adrenoblocker + nu există. Se crede că ambele medicamente acționează unidirecțional - reducerea activității RAAS, în consecință, nu se produce potențarea acțiunii antihipertensive în timpul partajării acestora. Cu toate acestea, există câteva caracteristici ale acțiunii medicamentelor care pot provoca sinergismul efectului lor antihipertensiv. Astfel, se presupune că hiperaeninemia care rezultă din inhibarea ACE poate fi redusă semnificativ de β-adrenoblaste, care suprimă secreția aparatului renian Yucstaglomelal. La rândul său, vasoconstricția care rezultă din numirea femeilor poate fi redusă considerabil atunci când IAPF este utilizat cu proprietăți vasodilante. Uneori poate fi recomandată o astfel de combinație în cazul în care tahicardia pronunțată rămâne cu activitate scăzută. La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, necesitatea utilizării IAPP în combinație cu un β-adrenoblocator nu provoacă îndoieli, dar la pacienții cu AG, această combinație nu poate fi considerată optimă.

Tabelul 2.13. Compoziția unor medicamente combinate antihipertensive

Tabelul continuu 2.13.

Terminarea tabelului. 2.13

Sfârșitul tabelului 2.13

Notă:* - sub formă de succinat.

Combinația dintre IAPF și bara este utilizată în practica clinică extrem de rară, deoarece se crede că ambele medicamente acționează asupra diferitelor niveluri ale unui sistem - RAAS - și potențarea acțiunii anti-hipergente în timpul scopului lor comun nu apare, Deoarece barul determină o scădere completă a activității RAAS. În același timp, IAPF suprimă creșterea reactivă a sintezei AT-II, ceea ce înseamnă că stimularea indirectă a receptorilor de tip angiotensină II slăbici, care este considerată unul dintre mecanismele importante ale barei de acțiune antihipertensive, cu toate acestea, această combinație poate Fiți utili și chiar indispensabili în tratamentul formularelor de dealer mare și pentru a asigura nefroproceția la pacienții cu hipertensiune arterială.

Combinațiile de droguri

În combinațiile iraționale includ astfel de combinații de medicamente, cu a căror utilizare sau fără potențare a efectelor antihipertensive sau a efectelor secundare sunt îmbunătățite. Acestea includ combinații: Blocker + PCC Rânduri fenilalchilamice, β-adrenoblocator + medicament de acțiune centrală, bkk dihidropiridină rând + α 1 -adrenoblocator.

Pentru a asigura eficacitatea maximă a tratamentului AG, un medic ar trebui să respecte mai multe reguli:

Este recomandabil să se atribuie o combinație fixă \u200b\u200bde preparate (într-o tabletă), ceea ce simplifică modul de recepție și îmbunătățește respectarea pacientului;

Este necesar să se preferinte preferințelor acțiunii prelungite pentru a oferi un efect de 24 de ore în recepția unică. Acest lucru vă permite să atingeți un efect hipotensiv durabil și o protecție permanentă a organelor țintă, în plus față de creșterea angajamentului pacientului la tratament;

Eficacitatea controlului rotund-ceasului asupra tensiunii arteriale poate fi estimată prin măsurarea iadului înainte de a lua următoarea doză de medicament sau cu monitorizare în ambulatoriu;

O atenție sporită ar trebui acordată efectelor secundare ale medicamentelor, deoarece acestea sunt cea mai importantă cauză de refuz la tratament (lipsa de aderare la tratament);

Cu AG necomplicat și la pacienții vârstnici, volumul de terapie crește treptat, până când iadul țintă este atins;

Cu risc cardiovascular ridicat, țintă

este posibil să se realizeze cât mai curând posibil prin metoda de terapie combinată cu o creștere relativ rapidă a dozei. Împreună cu tratamentul antihipertensiv însuși, factorii de risc de unică folosință (hiperglicemie, hipercolesterolemie etc.) sunt corectate prin standarde general acceptate; - îngrijirea pentru menținerea angajamentului ridicat al pacientului pentru tratament este o componentă fundamentală importantă a terapiei AG, aceasta include: planificarea vizitelor regulate ale pacientului, educația medicală a pacientului (inclusiv școlile SCHA); clarificarea esenței acțiunii drogurilor și a discuțiilor privind posibilele efecte secundare; Încurajarea periodică în raport cu pacienții obținuți de modificările stilului de viață; încurajarea tensiunii arteriale autocontrolate; Implicarea rudelor în procesul de implementare a recomandărilor medicale, un regim simplu și ușor de înțeles al administrației de droguri, legat de un program zilnic.

Criterii pentru eficacitatea terapiei hipotensive

Rezultatele terapiei pot fi împărțite în termen scurt (cel mai apropiat), mediu (intermediar) și pe termen lung (îndepărtat). Cele mai apropiate rezultate sunt determinate în câteva săptămâni sau luni de tratament și includ scăderea tensiunii arteriale la un nivel acceptabil, absența efectelor secundare, îmbunătățirea indicatorilor de laborator, performanțele adecvate cu prevederi ale unui medic, un efect favorabil asupra calității viaţă. Rezultatele intermediare, care sunt uneori numite puncte finale de tratament surogat, sunt un indicator al eficacității terapiei hipotensiuni și organoprotectorive efectuate. Acestea includ o influență asupra stării inimii și a funcției renale, a hipertrofiei ventriculare stângi, progresia aterosclerozei, angina, efectul asupra stării de carbohidrați și metabolismul lipidic. Rezultatele la distanță sunt puncte finale de tratament și includ indicatori, cum ar fi complicații cardiace, cerebrovasculare și renale, leziuni aortice și artere și mortalitate periferică (din cauze cardiace și nefoționale).

Criterii pe termen scurt pentru eficacitatea terapiei antihipertensive (1-6 luni de la începutul tratamentului)

Reducerea ADC și / sau adăugarea cu 10% sau mai mult sau atingând nivelul țintă al tensiunii arteriale.

Absența crimă hipertensivă.

Economisirea sau îmbunătățirea calității vieții.

Impactul asupra factorilor de risc modificabili.

Criterii pe termen mediu pentru terapia antihipertensivă (mai mult de 6 luni de la începutul tratamentului)

Realizarea valorilor țintelor țintă.

Lipsa leziunii organelor țintă sau dinamica reversibilă a complicațiilor existente.

Eliminarea factorilor de risc modificabili.

Criterii de eficiență antihipertensivă pe termen lung

Menținerea stabilă a tensiunii arteriale la nivelul țintă.

Absența progresiei înfrângerii organelor țintă.

Compensarea complicațiilor cardiovasculare disponibile.

2.5. Tratamentul strigătelor hipertensive

Sub criză hipertensivă (GKR), ei înțeleg de obicei statele cu o creștere bruscă a tensiunii arteriale, care sunt eterogene pentru manifestările client și prognoza și pot reprezenta o amenințare la adresa vieții sau a sănătății. GCR poate complica toate etapele hipertensiunii, dar cel mai adesea ele apar la arta II-III. O creștere bruscă a tensiunii arteriale poate fi provocată de leziuni neuropsihice, utilizarea alcoolului, fluctuațiile ascuțite în presiunea atmosferică, anularea terapiei hipotensive etc. În patogeneza GKR, se distinge prin:

Mecanismul vascular este o creștere a rezistenței periferice totale ca urmare a creșterii vasomotorii (influențe neurogumorale) și a bazinelor (cu întârziere de sodiu) a tonului arteriol;

Mecanismul cardiac este o creștere a emisiilor cardiace, a contractării miocardice și a fracției de expulzare ca răspuns la o creștere a frecvenței cardiace, a volumului de sânge circulant.

M. S. Kushakovski (2004) alocă trei tipuri de crize hipertensive.

Neurovegetive. Acest tip de criză hipertensivă este cel mai adesea găsit. Iadul se ridică noaptea sau în timpul trezirii, însoțite de excitație, dureri de cap puternice, tahicardie. Iadul se ridică rapid: sistolică până la 230-250 mm RT. Artă., Diastolic până la 120-125 mm RT. Artă.

Pentru forma goalăpacientul este încetinit, nebun, rău, fața este gândită, diureza este redusă brusc.

Formă este rară, se observă în cel mai sever flux de hipertensiune arterială și se manifestă pierderea conștiinței, a convulsiilor tonice și clonice.

Printre crizele hipertensive, se disting statele de urgență și urgente. În cadrul crizelor hipertensive de urgență (GKR tip I), statele hipertensive sunt înțelese, caracterizate printr-o creștere pronunțată a tensiunii arteriale (\u003e 180/120 mm hg. Eclampsie, accident vascular cerebral, umflarea nervului de suferință etc.). Cu toate acestea, chiar dacă creșterea tensiunii arteriale nu depășește 180/120 mm hg. Artă., Dar duce la apariția sau exacerbarea simptomelor de direcționare a organelor țintă, un astfel de stat ar trebui considerat ca tip GKR I.

Pentru a preveni sau a limita înfrângerea, organele țintă în acest caz necesită o scădere imediată a tensiunii arteriale în primele minute și ore (nu neapărat la normal) cu ajutorul medicamentelor parenterale.

Starea de urgență pentru crizele hipertensive

Encefalopatie hipertensivă.

AG cu semne de eșec decedat.

AG cu infarct miocardic.

AG cu angină instabilă.

AG cu pachetul de aortizare.

Hipers grei asociate cu hemoragie subarahnoidă sau catastrofă cerebrovasculară.

Criza cu un peochromocitom.

AG în otrăvire cu amfetamină, LSD, cocaină sau ecstasy.

AG în timpul intervenției chirurgicale.

Preeclampsie sau eclampsie grea.

Scopul inițial al tratamentului stărilor hipertensive de urgență este o scădere a tensiunii arteriale medii cu cel mult 25% în intervalul de la câteva minute la o oră, cu ajutorul medicamentelor hipotensive administrate parenteral. Ulterior, dacă iadul este stabil, lui

reduceți pentru următoarele 2-6 ore până la 160 mm RT Art. (sistolic) și 100-110 mm hg. Artă. (diastolic) (trecerea posibilă la oral formulare medicinale). Ar trebui evitată scăderea excesivă a tensiunii arteriale, care poate provoca ischemie renală, cerebrală sau coronariană. Dacă acest nivel de tensiune arterială este bine tolerat și starea pacientului este stabilă din punct de vedere clinic, apoi în următoarele 24-48 de ore, este posibilă scăderea treptată a anunțurilor la un nivel normal.

Pacienții cu accident vascular cerebral ischemic pentru care studiile clinice nu au arătat beneficiile tratamentului antihipertensiv urgent;

Pacienții cu pachet de aortizare, în care tensiunea arterială sistolică trebuie redusă la nivelul< 100 мм рт. ст., если они это переносят.

Sub statele hipertensive urgente (grupul II II) înțelege situațiile asociate cu o creștere accentuată a tensiunii arteriale fără disfuncție progresivă a organelor țintă. Aceasta include, de asemenea, cazuri de creștere asimptomatică a anunțurilor ≥220 mm hg. Artă. și / sau adăugați ≥120 mm rt. Artă.

În aceste situații, este necesar să scadă treptat presiunea cu 15-25% din RT inițial sau ≤160 / 110 mm. Artă. Pentru 12-24 ore (folosind utilizarea medicamentelor hipotensive orale). Evaluarea eficacității și corectării terapiei de urgență se efectuează după expirarea timpului necesar pentru a începe ofensiva efectului hipotensiv al medicamentului (15-30 minute).

Pentru a ușura forma convulsivă a unei crize hipertensive, acestea sunt prescrise în plus (Seducu, Sibium, Sibaison) la o doză de 10-20 mg (2-4 ml de soluție de 0,5%). Medicamentul este introdus intravenos încet înainte de a elimina convulsii. De asemenea, puteți prescrie sulfat de magneziu 2,5 g intravenos lent (10 ml de soluție 25% în 10 ml de soluție de clorură de sodiu 0,9%). În acest caz, principalul pericol reprezintă oprirea respirației. Injecția intravenoasă de picurare a magneziului de sulfat este mai puțin periculoasă (10 ml de soluție 25% în 250 ml de soluție de clorură de sodiu 0,9%). Odată cu asuprirea respirației, este necesară administrarea intravenoasă a clorurii de calciu.

Pentru tratamentul crizelor hipertensive, medicul trebuie să aibă un set relativ mic, dar plin și, cel mai important, bine cunoscut de medicamente hipotensive (Tabelul 2.14).

Masa 2.14. Medicamentele de bază utilizate pentru ameliorarea crizei hipertensive

Continuarea tabelului. 2.14.

Masa continuă 2.14.

Continuarea tabelului. 2.14.

Masa continuă 2.14.

Terminarea tabelului. 2.14.

Sfârșitul tabelului 2.14

Notă:* - PLY. administrarea intravenoasă Klonidina este posibilă o creștere pe termen scurt a tensiunii arteriale datorată activării α 1 - și a 2-adrenoretorilor periferici ai navelor; ** - Introducere printr-un sistem special; *** - Puteți repeta administrarea bolusului după 5 minute sau puteți crește perfuzia de până la 300 μg / min.

Cerințele pentru pregătirea parenterală Pentru tratamentul crizelor hipertensive

Un timp scurt al efectului hipotensiv și conservarea acestuia este de 3-4 ore după terminarea introducerii.

Efect predictibil dependent de doză.

Efectul minim asupra creierului și fluxul sanguin renal, reducerea miocardului.

Eficiența la majoritatea pacienților.

Lipsa contraindicațiilor de utilizat la majoritatea pacienților.

Spectrul minim al efectelor secundare.

Cerințe pentru prepararea orală pentru tratamentul crizelor hipertensive

Rapid (20-30 min) Începutul acțiunii hipotensive recepție orală., a continuat 4-6 ore.

Efect hipotensiv previzibil dependent de doză.

Posibilitatea de a aplica la majoritatea pacienților (fără efecte secundare).

Disponibilitate.

După începerea terapiei hipotensive, de preferință o observație medicală timp de cel puțin 6 ore pentru detectarea la timp posibile complicații GKR (în primul rând tulburări de circulație cerebrală și infarcamidă) și inconsiderații terapia medicinală (de exemplu, hipotensiune ortostatică). In dezvoltare hipotensiune arterială ortostatică Recomandă pat cu monitorizarea tensiunii arteriale. În cadrul unei scăderi excesive a tensiunii arteriale, administrarea intravenoasă a lichidelor (de exemplu, o soluție izotonică de sodiu de clorură), cu o conservare a hipotensiunii, este posibilă adăugarea la tratamentul vasopresorilor (de exemplu, dopamina).

LITERATURĂ

Almazy V. A.Boala hipertensivă / V. A. Diamozov, E. V. Shkhatto. - M., 2000. - 118 p.

Belousov Yu. B.Farmacologie clinică și farmacoterapie. - Al doilea Ed., Stereotip / Yu. B. Belousov, V. S. Moiseev, V. K. LEPAKHIN. - M.: Editura Universum, 2000. - 539 p.

Bondarenko B. B.Telmisartanul este o nouă angiotensină II / B. B. Blocker Receptori Blockerko, Yu. B. Hipertensiune arterială // hipertensiune arterială. - 2002. - T 8,? 3. - P. 82-84.

Veltkin A. L.Criza hipertensivă: de la vederi tradiționale la recomandările clinice moderne / A. L. Verkin, M. I. Lukashov, O. B. Polosianz, N. I. Penkovsky // Medicul de participare. - 2007. -? 6. - http: // vechi.osp.ru/doctore.2007/06/062.htm.

Gilarhevsky S. R. Blockers a 1 -Adrenoreceptoare după dovezi și îndoieli / S. R. Gilarhevsky // Heart: Magazine pentru practicieni

medici. - 2003. - T. 2,? 4. - P. 202-206.

Kobalava J. D.Crizele hipertensive: există opuse reale în clasificare și tratament? / J. D. Kobalava, K. M. Gudkov // Heart: Magazine pentru practicieni. - 2003. - T 2,? 3. - P. 116-127.

Kobalava J. D.Principiile de bază ale tratamentului hipertensiunii arteriale: Perevizate și New / J. D. Kobalava, Yu. V. Kotovskaya // Heart: Magazine pentru practicieni. - 2004. - T. 3,? 2. - P. 75-79.

Conaradi A. O.Utilizarea medicamentelor de acțiune centrală în tratamentul hipertensiunii arteriale: realizări și perspective / A. O. Conradi // Hipertensiune arterială. - 2002. - Extra-problema. - P. 7-9.

Malkin V. I.Antagoniștii de calciu în tratamentul hipertensiunii arteriale /

B. I. MAKOLKIN // Rusă medical Journal.. - 2003. - T. 11,? nouă. -

C. 511-513.

Metelitsa V. I.Manualul privind farmacologia clinică a medicamentelor cardiovasculare. - Al treilea ed., Pererab. si adauga. / V. I. Metelitsa. - M.: MAI, 2005. - 1528 P.

Moiseev S. V.Antagoniști de calciu pentru hipertensiune arterială: Aspecte prakodnice / S. V. Moiseev // Farmacologie clinică și terapie. - 2006. - T15,? 3. - P. 32-36.

Preobrazhensky d.v. Inhibitori ai ACE și AT1-blocanți în practica clinică / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko, T. A. Barmraliev. - M.:

Alianța Presid, 2002. - 224 p.

Preobrazhensky d.v. Diagnosticul și tratamentul hipertensiunii arteriale. - Ch. 1. vol. A / D. V. Preobrazynsky, B. A. Sidorenko. - M.: Alianța Presid,

2002. - 99 p.

Preobrazhensky d.v. Diagnosticul și tratamentul hipertensiunii arteriale. - Ch. 1. vol. B / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko. - M.: Alianța Presid,

2002. - 254 p.

Prevenirea, diagnosticarea și tratarea hipertensiunii arteriale. Recomandările ruse (a doua revizuire). - M., 2004. - 20 s.

Sidorenko B. A.Blocanții receptori de angiotensină / B. A. Sidenko, D. V. Preobrazhensky. - M.: Informatik, 2001. - 200 p.

Manualul terapeutic al Universității din Washington / Ed. M. Woodley, A. Welan. - M.: PRACTICĂ, 1995. - 831 p.

Fofanova T. V.Inhibitorii ACE + doze mici de diuretice de tiazidă: o combinație ideală pentru tratamentul hipertensiunii arteriale / T. V. Fofanova, F. Ageev // Heart: Medicii pentru practicieni. - 2004. - T. 3,? 2. -

P. 99-103.

Chazov I. E.Algoritmul pentru diagnosticarea și tratamentul hipertensiunii arteriale / I. E. Chazov // Consilium-Medicum. - 2003. - T. 4,? 3. - P. 130-133.

Chazov I. E.Terapia combinată a hipertensiunii arteriale: Cerere de complex / I. E. Chazov, L. G. Ratova // Consilium-Medicum. - 2006. - T. 8,? 5. - http://www.polyclinic.spb.ru/articles. PHP? Subsecțiunea \u003d showfull & id \u003d 118672 9987 & Archive \u003d & Start_from \u003d 10.

Societatea europeană de hipertensiune arterială - Societatea europeană de orientări privind cardiologia pentru gestionarea hipertensiunii arteriale // J. Hypertens. - 2003. - Voi. 21. - P. 1011-1053.

Atlas S. A.Sistemul de aldosteron renină-angiotensină: rolul patofiziologic și inhibarea farmacologică / S. A. Atlas // O Manag. Îngrijire Pharm. - 2007. - Voi. 13,? 8, furnizor. B. - P. 9-20.

Aulakh G. K ..O actualizare a modulatorilor de angiotensină non-peptidă / aulakh G. K., Sodhi R. K., Singh M. // Life Sci. - 2007. - Voi. 81,? 8. - P. 615-639.

Bisognano J. D.Blocanții canalelor de calciu, blocanții receptorilor de angiotensină și inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei: eficacitate în combinație cu diureticele sau beta-blocantele pentru tratarea hipertensiunii arteriale / J. D. Bisognano, T McLaughlin, C. S. Roberts, S. S. TANG // VASC. Riscul de sănătate Manag. - 2007. - Voi. 3,? 5. - P. 579-585.

Droguri cardiovasculare // Droguri ale viitorului. - 2002. - voi. 27,? 1. - P. 61-103.

Cayley W. E. Jr.Sunt Beta Blockers Eficace tratamente de primă linie pentru hipertensiune arterială? / W. E. JR. Cayley // am. Fam. Medic. - 2007. - Voi. 76,? 9. - P. 1306-1308.

Chalmers J.Comitetul de orientări Hypertension He-ish. 1999 Organizația Mondială a Heath - Societatea Internațională de Hipertensiune Organizații pentru gestionarea hipertensiunii / J. Chalmers // J. Hypertens. - 1999. - Voi. 17. - P. 151-185.

Chobanian A. V.Al șaptelea raport al Comisiei Naționale comune pentru proprietatea, identificarea, evaluarea și tratamentul presiunii arteriale ridicate / A. V. Cobanian, G. L. Barkis, H. R. Black și colab. // Heart: Magazine pentru medici practici. - 2004. - T. 3,? 5. - P. 224-261.

Goodman & Gilmans.Baza farmacologică a terapeuticii / ed. J. G. Hardman Ninth Edition. New York și colab.: McGraw-Hill, 1998. - 1905p.

Gradman A. H., Kad R.Inhibarea reninei în hipertensiune // J am Coll Cardiol. - 2008. - Voi. 51,? 5. - P. 519-528.

Comitetul de orientări. Societatea europeană de hipertensiune arterială - Societatea europeană de orientări privind cardiologia pentru gestionarea hipertensiunii arteriale // J. Hipertensiune arterială. - 2003. - Voi. 21. - P. 1011-1053.

Hanssson L., Zanchetti α., Carruthers S.G și colab. Westek, pentru grupul de studiu fierbinte. Efecte OG Coborârea intensivă a tensiunii arteriale și aspirina cu bose scăzute la pacienții cu hipertensiune arterială: rezultatele principale ale rezultatelor hipertensivi ale procesului hipertensiv / I. Hanson, A. Zanchetti, S. Carruthers și colab. // lancet. - 1998. - Vol. 351. - P.

1755-1762.

Rezultatele rezultatelor evaluări (speranță) studiază anchetatorii. Efecte angiotensină-convertinenzima în Hibitor, Ramipril, pe evenimente cardiovasculare la pacienții cu risc ridicat //

N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 145-153.

Katzung B. G.Farmacologie de bază și clinică. - Ediția a opta / B. G. Katzung. - New York și colab.: McGraw-Hill, 2001. - 1217 p.

Mancia G.Orientări pentru Grupul de lucru pentru Societatea Europeană de Hipertensiune (ESH) și a Societății Europene a Cardiologiei (ESC) / G. Mancia, G. de Backer, Mancia, G. De Backer, Mancia, G. De Backer, Mancia, Manticieti de hipertensiune

A. Dominiczak și colab. // J. Hypertens. - 2007. - Voi. 25,? 6. - P. 1105-1187.

Matchar D. B.Revizuirea sistematică: eficacitatea comparativă a inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei și blocantele receptorilor angiotensinei II pentru tratarea hipertensiunii esențiale / D. B. Matchar, D. C. McCrory, L. A. Orlando și colab. // ann intern med. - 2008. - Voi. 148,? 1. - P. 16-29.

Meier P.Viitorul inhibării angiotensinei II în medicina cardiovasculară / R. Meier, M. Maillard, M. Burnier // Curr Drug Obiective Cardiovasc Haimatol Dission. - 2005. - Voi. Cinci,? 1. - P. 15-30.

Mustone A. L.Caracteristicile terapeutice dorite ale unui agent antihipertensiv optim / A. L. Mustone // Droguri. - 2006. - Voi. 66,? 9. - P. 1239-1252.

Nesbitt S. D.Terapie combinată antihipertensivă: optimizarea controlului tensiunii arteriale și reducerea riscului cardiovascular / S. D. Nesbitt // J. Clin. Hipertensiune. - 2007. - Voi. Nouă,? 11, furnizat. 4. - P. 26-32.

Nussberger J.Tolerabilitatea, farmacocinetica și efectele phatmododinamice ale inhibitorului renină SPP 100 după administrarea orală repetată la voluntari sănătoși / J. Nussberger, H. Brunner, C. Jensen, J. Mann // EUR. Heart J. - 2001. - Vol. 22. -

Absorbi. P2294.

Oh B.-H.ALISKIREN, un inhibitor al reninei orale, oferă eficacitate dependentă de doză și un control al resestrului de 24 de ore susținut la pacienții cu hipertensiune / b .-h. Oh,

J. Mitchell, J. R. Herron și colab. // J. Am. Coll Cardiol. - 2007. - Voi. 49,? 11. - P. 1157-1163.

Remme W. J.BETA Blockers sau inhibitor de inhibitor de conversie a angiotensinei / Angioten-Sin Blocker receptor: Ce ar trebui să fie primul? / W. J. Remme // Clink Clink. - 2007. -

Vol. 25,? 4. - P. 581-594.

Richard S.Efectele vasculare ale antagoniștilor canalului de calciu: noi dovezi / droguri S. Richard //. - 2005. - Voi. 65, furnizat. 2. - P. 1-10.

Schmieder R. E.Incidența redusă a firmărilor atriale cu debut nou cu blocarea receptorului angiotensinei II: Valoarea procesului / R. E. Schmieder, S. E. Kjeldsen, S. Julius

și colab. // J. Hypertens. - 2008. - Voi. 26? 3. - P. 403-411.

Al șaselea raport al Comitetului Național Comun pentru detectare, evaluare și tratament al tensiunii arteriale ridicate (JNC VII) // Arch Interternal Med. - 1997. - Vol. 157. -

P. 2413-2446.

Triggle D. J.Antagoniști ai canalului de calciu: Utilizări clinice - trecut, prezent și viitor / D. J. Triggle // Biochem Pharmacol. - 2007. - Voi. 74,? 1. - P. 1-9.

Citare:Leonova m.v. Noua și promițătoare medicamenteBlocarea unui sistem de angiotensină-aldosteron renină // RMG. Revizuirea medicală. 2013. №17. P. 886.

Rolul sistemului de aldosteron de renină-angiotensină (RAAS) în dezvoltarea hipertensiunii arteriale (AH) și alte boli cardiovasculare este în prezent considerat dominant. În continuumul cardiovascular AG se numără printre factorii de risc, iar mecanismul patofiziologic principal al deteriorării sistemului cardiovascular este angiotensina II (AII). AII este o componentă cheie a RAAS - efector, care vinde vasoconstricție, întârzierea de sodiu, activarea sistemului nervos simpatic, proliferarea și hipertrofia celulelor, dezvoltarea stresului oxidativ și a proceselor de inflamație a peretelui vascular.

În prezent, dezvoltarea și utilizarea clinică largă a două clase de medicamente care blochează raa sunt deja obținute - inhibitori ACE și blocanții receptorilor de către AII. Efectele farmacologice și clinice ale acestor clase au diferențe. APE este o peptidază din grupul progenez zinc-metal, care metabolizează ATI, AT1-7, bradykinin, substanță P și multe alte peptide. Mecanismul de acțiune al inhibitorilor ACE este asociat în principal cu prevenirea formării de către AII, care contribuie la vasodilatizare, contor de sodiu și elimină efectele pro-inflamatorii, proliferative și alte efecte ale AII. În plus, inhibitorii ACE împiedică degradarea bradikininei și creșteți nivelul acestuia. Bradykininul este un vasodilator puternic, acesta va proteja sodiul și principalul lucru - are un cardioprotector (previne hipertrofia, reduce deteriorarea ischemică a miocardului, îmbunătățește alimentarea cu sânge coronariană) și un efect vasoprotector, îmbunătățind funcția endotelială. In orice caz, nivel inalt Bradykinina este cauza dezvoltării edemului angioedem, care este una dintre deficiențele grave ale inhibitorilor ACE, care cresc semnificativ nivelul de kinines.
Inhibitorii ACE nu sunt întotdeauna posibilă blocarea completă a formării de către AII în țesuturi. În prezent, se stabilește că alte enzime care nu sunt asociate cu ACE pot fi, de asemenea, implicate în conversia în țesuturi, în special endopepidaza, care nu este aplicată acțiunii inhibitorilor ACE. Ca rezultat, inhibitorii ACE nu pot elimina complet efectele atii, care ar putea fi cauza eficienței lor insuficiente.
Soluția acestei probleme a fost facilitată de deschiderea receptorii AII și prima clasă de medicamente, blocând selectiv receptorii AT1. Prin receptorii AT1 sunt implementați de efectele adverse ale AII: vasoconstricție, secreția de aldosteron, vasopresina, norepinefrina, întârzierea fluidului, proliferarea celulelor musculare netede și cardiomiocitele, activarea CAC, precum și mecanismul de "feedback" negativ " - Formarea reninării. Receptorii AT2 efectuează funcții "utile", cum ar fi vasodulatarea, procesele de reparare și regenerare, efectul antiproliferativ, diferențierea și dezvoltarea țesuturilor embrionare. Efectele clinice ale blocanților receptorilor de către AII sunt mediați prin eliminarea efectelor "dăunătoare" ale AII la nivelul receptorii AT1, care asigură blocarea mai completă a efectelor adverse ale AII și sporirea efectului de către receptorii AT2, care completează vasodilativul și efecte antiproliferative. Blocanții receptorului AII au un efect specific asupra RAAS, fără a interfera în sistemul de kinine. Nici un efect asupra activității sistemului de kinin, pe de o parte, reduce severitatea efecte nedorite (tuse, umflarea angioedemului), dar, pe de altă parte, privează blocatorii de receptori ai AII ai unei acțiuni anti-ischemice și vasoprotectorive importante, care le distinge de inhibitorii ACE. Din acest motiv, mărturia pentru utilizarea blocantelor receptorilor de către AII în majoritatea repetițiilor la numirea inhibitorilor ACE sunt făcute prin alternativele lor.
În ciuda introducerii blocanților RAAS în practica largă de tratare AG, rămân probleme de îmbunătățire a rezultatelor și prognozelor. Acestea includ: posibilitatea îmbunătățirii controlului tensiunii arteriale în populație, eficacitatea tratamentului AG rezistent, posibilitatea reducerii în continuare a riscului de boli cardiovasculare.
Căutarea de noi modalități de expunere la RAAS continuă să continue; Alte sisteme strâns legate de interacțiune sunt studiate și sunt create preparate cu un mecanism multiplu de acțiune, cum ar fi inhibitorii EN și endopepidază neutru (NEP), inhibitori ai enzimei de conversie a endotelinei (EPF) și NEP / EPF inhibitori.
Vasopeptidază inhibitori
Vazopeptidazele, în plus față de ACF cunoscut, există alte 2 alte 2 zincroteinaze - enzime de conversie non-medicament (neutru endopeptidază, NEP) și de conversie a endotelinei, care pot fi, de asemenea, ținte pentru impactul farmacologic.
Non-medicamentul este o enzimă produsă de endoteliul vaselor și participând la degradarea unei peptide de sodiu-eptic, precum și bradykinina.
Sistemul de peptida sistemică de sodiu este reprezentat de trei izoforme diferite: peptidă de sodiu uretic atrială (tip A), peptidă de sodiu a creierului (tip B), care sunt sintetizate în atrium și miocard, și peptidă c endotelială, care În funcțiile lor biologice sunt inhibitorii endogeni ai RAAS și endotelină-1 (Tabelul 1). Efectele cardiovasculare și renale ale peptidei formistic de sodiu sunt reducerea tensiunii arteriale prin influența asupra tonului vascular și a echilibrului electrolitic al apei, precum și în acțiunea antiproliferativă și antifibrotică a organelor țintă. Conform celor mai recente date, sistemul peptidic repetitiv de sodiu este implicat în reglarea metabolică: oxidarea lipidelor, formarea și diferențierea adipocitelor, activarea de adiponectină, secreția de insulină și toleranța carbohidraților, care pot oferi protecție împotriva dezvoltării sindromului metabolic.
Până în prezent, a devenit cunoscut faptul că dezvoltarea bolilor cardiovasculare este asociată cu deziegularea sistemului peptidic formistic de sodiu. Astfel, cu AG există o deficiență de peptidă de sodiu-mansic, ceea ce duce la sensibilitatea sărată și ladicul de sodiu; În insuficiența cardiacă cronică (Chhn), pe fundalul deficitului, se observă o anomalie a funcționării hormonilor sistemului peptidic de rafinărie de sodiu.
Prin urmare, pentru a potența sistemul peptidei de sodiu-eptic pentru a obține efecte cardiorenale suplimentare hipotensive și protectoare, utilizarea inhibitorilor NEP este posibilă. Inhibarea non-medicamentului duce la potențarea efectelor sodiumtice, diuretice și vasodilatare ale unei eptide de sodiu endogenă și ca rezultat - la o scădere a tensiunii arteriale. Cu toate acestea, NEP participă la degradare și alte peptide vasoactive, în special ATI, AII și Endotelin-1. Prin urmare, echilibrul efectelor impactului asupra tonului vascular al inhibitorilor NEP este variabil și depinde de predominanța conținutului și de influențele dilante. Cu utilizare prelungită, efectul antihipertensiv al inhibitorilor nu este exprimat slab datorită activării compensatorii a formării de către AII și Endotelin-1.
În acest sens, combinația de efecte ale inhibitorilor ACE și a inhibitorilor NEP poate potența în mod semnificativ efectele hemodinamice și antiproliferative ca urmare a mecanismului complementar de acțiune, care a condus la crearea de medicamente cu un mecanism dublu de acțiune, combinat de numele - Inhibitori ai vasopeptidazei (Tabelul 2, fig.1).
Inhibitorii cunoscuți ai vasopeptidazelor se caracterizează prin diferite grade de selectivitate la NEP / ACE: OmaPatrilate - 8,9: 0,5; Fazidopol - 5.1: 9.8; Samplatina - 8,0: 1.2. Ca rezultat, inhibitorii vasopeptidazelor au primit oportunități mult mai mari în atingerea efectului hipotensiv, indiferent de activitatea RAAS și nivelul de întârziere de sodiu și în organizație (regresie de hipertrofie, albuminurie, rigiditate vasculară). Cele mai studiate studii clinice au fost un damapatolat, care a arătat o eficacitate hipotensivă mai mare în comparație cu inhibitorii ACE și la pacienții cu CHF, au condus la o creștere a fracției de ejecție și a rezultatelor clinice îmbunătățite (impresia, studiile de ilustrate), dar fără avantajul Inhibitori APF.
Cu toate acestea, în studii clinice mari cu subsamle, a fost stabilită o frecvență mai mare de dezvoltare a umflarea angioedemului în comparație cu inhibitorii ACE. Se știe că frecvența dezvoltării edemei angioedem utilizând inhibitorii ACE este de la 0,1 la 0,5% în populație, dintre care 20% din cazuri sunt degradante de viață, care este asociată cu o creștere multiplă a concentrațiilor de bradykinină și a metaboliților săi. Rezultatele unui studiu major multicentric al octavei (N \u003d 25 302), care a fost planificat special de a studia frecvența edemului de angiozitate, a arătat că frecvența dezvoltării acestui efect secundar pe fondul tratamentului patriot oral depășește astfel de grupul Enalapril - 2,17% față de 0,68% (risc relativ 3.4). Acest lucru sa datorat influenței sporite asupra nivelului de kinine în inhibarea sinergică a ACE și NEP asociată cu inhibarea aminoptidazei republicii, participarea la degradarea bradykininei.
Un nou inhibitor dual al Vazopeptidazei, blocând APF / NEP, - Ilepatril, care are o afinitate mai mare la ACE în comparație cu NEP. Atunci când studiază efectele farmacodinamice ale ilepatrilului asupra efectului asupra activității RAAS și pe peptida de sodiu-eptidă, s-au constatat voluntari sănătoși că medicamentul este dependent de doză (în doze de 5 și 25 mg) și semnificativ (mai mult de 88 %) suprimă un as în plasmă din sânge mai mult de 48 de ore, indiferent de boală. În același timp, medicamentul a crescut semnificativ activitatea de plasmă a reninei timp de 48 de ore și a redus nivelul de aldosteron. Aceste rezultate au arătat o suprimare pronunțată și mai lungă a ramiprilului în doza de 10 mg într-o doză de 10 mg, care a fost explicată printr-un efect de țesut mai semnificativ al Ilepatrilului pe APF și mai multă afinitate față de ACE și gradul comparabil al rasului blocadă în comparație cu combinația de 150 mg de irbesartan + 10 mg ramipril. Spre deosebire de acțiunea pe RAAS, efectul ilepatrilului pe peptida de rafinare de sodiu sa manifestat printr-o creștere pe termen scurt a nivelului excreției sale în perioada de 4-8 ore după primirea unei doze de 25 mg, ceea ce indică a Afinitatea mai mică și slabă față de NEP și o deosebește de optatator. În plus, în ceea ce privește excreția electroliților de efecte sistemice suplimentare de sodiu, în comparație cu Ramiprilul sau Irbesartham, nu există și nici un medicament și alți inhibitori de vasopeptidază. Acțiunea hipotensivă maximă se dezvoltă în 6-12 ore după administrarea medicamentului, iar scăderea anunțului mediu este de 5 ± 5 și 10 ± 4 mm Hg. Cu o boală mică și înaltă, respectiv. Conform caracteristicilor farmacocinetice ale ilepatrilului, este un promedicament cu un metabolit activ, care este format rapid cu realizarea concentrației maxime după 1-1,5 ore și elimină încet. În prezent, se efectuează studii clinice ale fazelor III.
Calea alternativă la supresia dublă a RAAS și NEP este reprezentată de combinația dintre blocarea receptoarelor și NEP a AII (figura 2). Blocanții receptorilor AII nu afectează metabolizarea kininelor, spre deosebire de inhibitorii ACE, prin urmare, pot avea un risc mai mic de a dezvolta complicații angioedemice. În prezent, faza III a studiilor clinice este supusă primului blocant al receptorului medicamentos, cu efectul inhibării NEP într-un raport de 1: 1 - LCZ696. Molecula combinată de medicament conține valsartan și inhibitorul NEP (AHU377) sub forma unui promedicament. Într-un studiu major la pacienții cu AG (n \u003d 1328), medicamentul LCZ696 în doze de 200-400 mg a arătat un avantaj în efectul hipotensiv din fața valsartanului în doze de 160-320 mg sub forma unei scăderi suplimentare tensiunea arterială la 5/3 și 6/3 mm Hg.. . Efectul hipotensiv al LCZ696 a fost însoțit de o scădere mai pronunțată a tensiunii arteriale a pulsului: la 2,25 și 3,32 mm Hg. În consecință, în doze de 200 și 400 mg, care este în prezent considerată un factor de prognostic pozitiv asupra efectului asupra rigidității peretelui vascular și a rezultatelor cardiovasculare. În același timp, studiul biomarkerilor neurohumoral pe fundalul tratamentului cu LCZ696 a arătat o creștere a nivelului peptidei etice de sodiu cu un grad comparabil de creștere a nivelului de renină și aldosteron în comparație cu valsartanul. Tolerabilitatea la pacienții cu AG a fost bună și nu au existat cazuri de edem angioedem. În prezent, a fost finalizat un studiu al paramoumt la 685 de pacienți cu HSN și FV neperturbat. Rezultatele studiului au arătat că LCZ696 reduce în mod expres și în mod expres nivelul NT-proBNP (punctul finit primar - un marker de creștere a activității unei peptide de sodiu-uretic și o prognoză nefavorabilă pentru CXN) în comparație cu Wolssartan și Reduce, de asemenea, dimensiunea atriului stâng, ceea ce indică regresia remodelării sale. Studiul la pacienții cu CXN și FV redus continuă în prezent (Paradigm-HF Studiu).
Inhibitori ai sistemului de endotelină
Sistemul de endotelină joacă un rol important în reglarea tonului vascular și a fluxului sanguin regional. Printre cele trei izoforme cunoscute de endotelină este cea mai activă. În plus față de efectele cunoscute de vasoconstrictor, endotelina stimulează proliferarea și sinteza matricei intercelulare, precum și ca urmare a impactului direct asupra tonului vaselor renale implicate în reglarea homeostaziei de apă-electroliți. Efectele endotelinei sunt implementate prin interacțiunea cu anumiți receptori de tip A și B, funcțiile care sunt opuse reciproc: vasoconstricția este vaporată printr-un tip de receptori și prin vasodulația B. În ultimii ani, sa stabilit că receptorii de tip B se joacă rol important. în clearance-ul endotelin-1, adică Blocarea acestor receptori perturbă clearance-ul dependent de receptor de endotelină 1 și creșterea concentrației sale. În plus, receptorii de tip B sunt implicați în reglementarea efectelor renale ale endotelinei-1 și menținerea homeostaziei de apă-electrolitică, care este importantă.
În prezent, rolul endotelinei este dovedit în dezvoltarea unui număr de boli, inclusiv. AG, HSN, hipertensiune pulmonară, boli cronice rinichi; Se arată o relație strânsă între nivelul endotelinei și sindromul metabolic, disfuncția endoteliului și aterogeneza. Din anii 1990. Căutarea antagoniștilor receptorului de endotelină, potrivită pentru utilizarea clinică; Există deja 10 medicamente ("Centale") cu diferite grade de selectivitate la receptorii de tip A / B. Primul antagonist neselectat al receptorului de endotelină - Bozentan - într-un studiu clinic la pacienții cu o eficiență hipotensiune AG, comparabilă cu un astfel de inhibitor APF Enalapril. Studiile suplimentare privind eficacitatea antagoniștilor endotelinei cu AG au demonstrat semnificația lor clinică în tratamentul îmbătrânirii rezistente și cu risc cardiovascular ridicat. Aceste date au fost obținute în două studii clinice majore despre Dorado (n \u003d 379) și Dorado-AC (n \u003d 849), în care pacienții cu AGA rezistente au fost adăugați la drenaj la terapia cu triplă combinație. În studiul Dorado la pacienți, rezistența AG a fost combinată cu afecțiuni renale cronice și proteinuria, ca urmare a adăugării de Dusilannanan, nu numai o scădere semnificativă a tensiunii arteriale, ci și o scădere a excreției proteinelor. Efectul antiproteinuric al antagoniștilor receptorilor endotelinei a fost ulterior confirmat în studiul la pacienții cu nefropatie diabetică atunci când se utilizează Avosentan. Cu toate acestea, în studiul acordurilor Dorado-AC într-o scădere suplimentară a tensiunii arteriale înainte de pregătirile de comparație și placebo, nu a fost dezvăluită, care a servit ca motiv pentru încetarea cercetării ulterioare. În plus, în 4 studii majore ale antagoniștilor endotelinei (Bozentan, Dusilă, Enivers, au fost obținute rezultate conflictuale la pacienții cu CHF, care se datora creșterii concentrației de endotelină-1. Studiul suplimentar al antagoniștilor receptorilor endotelinei a fost suspendat din cauza efectelor nedorite asociate cu întârzierea fluidului (umflarea periferică, volumul de suprasarcină). Dezvoltarea acestor efecte este asociată cu efectele antagoniștilor endotelin asupra tipului de receptori, care au schimbat căutarea medicamentelor care afectează sistemul endotellin prin alte căi; Și antagoniștii receptorilor de endotelină au în prezent o singură indicație - tratamentul hipertensiunii pulmonare.
Luând în considerare importanța deosebită a sistemului endotelinei în reglementarea tonului vascular, o căutare a unui alt mecanism de expunere prin vasopeptidă - Epipal participă la formarea de endoteline activă-1 (figura 3). Blocarea EPF și o combinație cu inhibarea NEP fac posibilă suprimarea eficientă a formării endotelinei-1 și potențează efectele peptidei de sodiu-uretic. Avantajele mecanismului dublu al acțiunii sunt pe de o parte, în prevenirea inhibitorilor de deficiențe ai NEP asociate cu posibila vasoconstricție, mediată de activarea endotheline, pe de altă parte, activitatea sistemică de sodiu a inhibitorilor NEP vă permite să compensezi Întârzierea fluidului asociată cu blocarea neselectivă a receptorilor de endotheline. Daglitrilla este un inhibitor dublu al NEP și EPF, care este în faza II a studiilor clinice. Studiile arată efectele cardioprotectoare pronunțate ale medicamentului datorită scăderii remodelării inimii și a vaselor de sânge, regresiei hipertrofiei și fibrozei.
Renin inhibitori direcți
Se știe că inhibitorii ACE și blocatorii receptorilor de către AII în conformitate cu mecanismul de feedback cresc activitatea renină, care este motivul pentru scăparea eficacității blocantelor rase. Renina este prima etapă a cascadei RAAS; Este produsă de celulele renale Yucstaglomel. Rinina prin angiotensinogen contribuie la formarea de atitudinea, vasoconstricția și secreția de aldosteron și reglează, de asemenea, mecanismele de feedback. Prin urmare, inhibarea reninei vă permite să obțineți mai mult blocadă completă Sisteme RAAS. Căutarea inhibitorilor de renină se desfășoară din anii 1970; De mult timp, nu a fost posibilă obținerea formei per-orale a inhibitorilor renini datorită biodisponibilității lor scăzute în tractul gastrointestinal (mai puțin de 2%). Primul inhibitor direct al Renainei, potrivit pentru administrarea orală, este alianis - a fost înregistrat în 2007. Arazian are o biodisponibilitate scăzută (2,6%), un timp de înjumătățire ridicat (24-40 H), o cale de eliminare suplimentară. Farmacodinamica aliskirenului este asociată cu o reducere de 80% a nivelului de achi. În studiile clinice, pacienții cu aliskiren AG în doze de 150-300 mg / zi au condus la o scădere a grădinii la 8,7-13 și 14,1-15,8 mm Hg. În consecință, DDA - cu 7,8-10,3 și 10,3-12,3 mm Hg. . Efectul hipotensiv antiskire a fost observat în diferite subgrupuri ale pacienților, inclusiv pacienți cu sindrom metabolic, obezitate; Prin intermediul sectoarelor, a fost comparabil cu efectul inhibitoriilor ACE, a blocaturilor receptorilor AII și a unui efect aditiv în combinație cu valsartan, hidroclorotiazida și amlodipina. Într-o serie de studii clinice, au fost prezentate efectele organoprotectorice ale medicamentului: efectul antiproteinuric la pacienții cu nefropatie diabetică (evitați, studiul N \u003d 599), reglarea hipertrofia ventriculară stângă la pacienții cu AG (Explorați Allay, N \u003d 465). Deci, în evitarea studiului după un tratament de 3 luni cu losartan la o doză de 100 mg / zi și atinge nivelul țintă al tensiunii arteriale (<130/80 мм рт.ст.) при компенсированном уровне гликемии (гликированный гемоглобин 8%) больных рандомизировали к приему алискирена в дозах 150-300 мг/сут или плацебо. Отмечено достоверное снижение индекса альбумин/креатинин в моче (первичная конечная точка) на 11% через 3 мес. и на 20% - через 6 мес. в сравнении с группой плацебо. В ночное время экскреция альбумина на фоне приема алискирена снизилась на 18%, а доля пациентов со снижением экскреции альбумина на 50% и более была вдвое большей (24,7% пациентов в группе алискирена против 12,5% в группе плацебо) . Причем нефропротективный эффект алискирена не был связан со снижением АД. Одним из объяснений выявленного нефропротективного эффекта у алискирена авторы считают полученные ранее в экспериментальных исследованиях на моделях диабета данные о способности препарата снижать количество рениновых и прорениновых рецепторов в почках, а также уменьшать профибротические процессы и апоптоз подоцитов, что обеспечивает более выраженный эффект в сравнении с эффектом ингибиторов АПФ . В исследовании ALLAY у пациентов с АГ и увеличением толщины миокарда ЛЖ (более 1,3 см по данным ЭхоКГ) применение алискирена ассоциировалось с одинаковой степенью регресса ИММЛЖ в сравнении с лозартаном и комбинацией алискирена с лозартаном: −5,7±10,6 , −5,4±10,8, −7,9±9,6 г/м2 соответственно. У части пациентов (n=136) проводилось изучение динамики нейрогормонов РААС, и было выявлено достоверное и значительное снижение уровня альдостерона и активности ренина плазмы на фоне применения алискирена или комбинации алискирена с лозартаном, тогда как на фоне применения монотерапии лозартаном эффект влияния на альдостерон отсутствовал, а на активность ренина - был противоположным, что объясняет значимость подавления альдостерона в достижении регресса ГЛЖ.
În plus, o serie de studii clinice de alisianină se desfășoară în tratamentul altor boli cardiovasculare, cu o evaluare a impactului asupra prognozei pacientului: cercetare ALOFT (n \u003d 320), astronaut (n \u003d 1639), atmosferă (n \u003d n \u003d 7000) La pacienții cu studiul CHN, altitudine la pacienții cu diabet zaharat și riscuri cardiovasculare ridicate, cercetarea aspiră la pacienții cu remodelare post-infarct.
Concluzie
Pentru a rezolva problemele de prevenire a bolilor cardiovasculare, crearea de noi medicamente cu un mecanism multiplu complex de acțiune continuă să ofere o blocare mai completă a RAAS prin cascada de mecanisme de reglementare hemodinamică și neuroumorală. Efectele potențiale ale unor astfel de medicamente fac posibilă nu numai să se asigure un efect hipotensiv suplimentar, ci și să obțină controlul asupra tensiunii arteriale la pacienții cu risc crescut, inclusiv forma rezistentă a AG. Preparatele medicinale cu mecanism multiplu de acțiune demonstrează avantaje într-o acțiune organoprotectoare mai pronunțată, ceea ce va împiedica înfrângerea în continuare a sistemului cardiovascular. Studiul avantajelor noilor medicamente care blochează RAA necesită cercetarea și evaluarea ulterioară a impactului acestora asupra prognosticului pacienților cu AG și alte boli cardiovasculare.

Literatură
1. Campbell d.j. Inhibiția vasopeptidazei: o sabie dublată? // Hipertensiune. 2003. Vol. 41. P. 383-389.
2. Laurent S., Schlaich M., Esler M. Noile medicamente, proceduri și dispozitive pentru hipertensiune arterială // Lancet. 2012. Vol. 380. P. 591-600.
3. Corti R., Burnett J.C., Rouleau J.L. și colab. Vasopeptidaza inhibitori: un nou concept terapeutic în boala cardiovasculară? // Circulation. 2001. Vol. 104. P. 1856-1862.
4. Mangiafico S., Costello-Boerrigter L.C., Andersen I.a. și colab. Inhibarea endopeptidazei neutre și sistemul de peptide natruretice: o strategie în evoluție în terapeutica cardiovasculară // EUR. Heart J. 2012, DOI: 10.1093 / eurheartj / EHS262.
5. Roulau J.L., Pfeffer M.A., Stewart D.J. și colab. Compararea inhibitorului de vasopeptidază, Omapatrilat și Lisinopril privind toleranța și morbiditatea exercițiilor la pacienții cu insuficiență cardiacă: Impresionați studiul randomizat // Lancet. 2000. voi. 356. P. 615-620.
6. Packer M., Califf R.M., Konstam M.A. și colab. Compararea Omapatrilat și Ealarapril la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică: Omapatrilat versus Enalapril studiul randomizat al utilității în reducerea evenimentelor (Overture) // Circulation. 2002. Vol. 106. P. 920-926.
7. Warner K.K., Visconti J.A., Tschampel M.M. Angiotensina II Blocanții receptorilor la pacienții cu angioedem de inhibitie inhibitor ACE // Ann. Farmacie. 2000. voi. 34. P. 526-528.
8. Kostis J.B., Packer M., Black H.r. și colab. Omapatrilat și Enalapril la pacienții cu hipertensiune arterială: tratamentul cardiovascular Omapatrilat vs EalaApril (Octave) Procesul // AM. J. Hypertens. 2004. voi. 17. P. 103-111.
9. Azizi M., Bissery A., Peyrard S. și colab. Farmacocinetică și farmacodinamică a inhibitorului Vasopeptidază Ave7688 la om // Clin. Farmacol. Ther. 2006. voi. 79. P. 49-61.
10. Gu J., Noe A., Chandra P. și colab. Farmacocinetica și farmacodinamica LCZ696, un nou inhibitor de receptorneină de angiotensină de angiotensină (ARNI) // J. Clin. Farmacol. 2010. voi. 50. P. 401-414.
11. Ruilope L.M., Dukat A., Buhm M. și colab. Et al. Bloodpresure Reducere cu LCZ696, un nou inhibitor de dualactare al angiotensinei II Ranceptor și Neprilysin: un studiu de comparație activ, randomizat, dublu-orb, cu placebo, // Lancet. 2010. voi. 375. P. 1255-1266.
12. Solomon S.D., Zile M., Pieske B. și colab. Et al. Inhibitorul de angiotensină Neprihesin Inhibitor LCZ696 în insuficiență cardiacă cu fracțiuni de ejectare conservate: o fază 2 dublu-orb a randomizat student // lancet. 2012. Vol. 380 (9851). P. 1387-1395.
13. Levin e.r. Endoteline // N. Engl. J. Med. 1995. voi. 333. P. 356-363.
14. Dhaun N., Goddard J., Kohan D.E. și colab. Rolul endotelinei-1 în hipertensiunea clinică: 20 de ani pe // hipertensiune arterială. 2008. voi. 52. P. 452-459.
15. Burnier M., Forni V. Antagoniști ai receptorilor endotelinei: un loc în gestionarea hipertensiunii esențiale? // nefrol. Dial. Transplant. 2011. 0: 1-4. DOI: 10.1093 / NDT / GFR704.
16. Krum H., Viskoper R.J., Lacurciare Y. și colab. Et al. Efectul unui antagonist al receptorului de endotelină, Bosentan, asupra tensiunii arteriale la pacienții cu hipertensiune arterială esențială. Investigatori de hipertensiune arterială Bosentan // N. Engl. J. Med. 1998. voi. 338. P. 784-790.
17. Weber M.A., Black H., Bakris G. și colab. Un antagonist selectiv de receptor de endotelină pentru a reduce tensiunea arterială la pacienții cu hipertensiune rezistentă la tratament: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo // lancet. 2009. voi. 374. P. 1423-1431.
18. Bakris G.L., Lindholm L.h., negru H.r. și colab. Rezultatele divergente utilizând presiunile clinice și ambulatorii: raportul unui proces hipertensiune arterială rezistentă la Darusentan // hipertensiune arterială. 2010. voi. 56. P. 824-830.
19. Mann J.f., Green D., Jamerson K. și colab. Și colab. Avosentan pentru nefropatia dibetică deschisă // J. Am. Soc. Nefrol. 2010. voi. 21. P. 527-535.
20. Kalk P., Sharkovska Y., Kashina E. și colab. EndothelinConverting enzimă / inhibitor neutru endopeptidază SLV338 previne hipertensiv cardiac de cardesure-indepent mod // hipertensiune arterială. 2011. voi. 57. P. 755-763.
21. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. și colab. Angiotensina II suprimarea la om de către inhibitorul de renină activ activ aliskiren (spp100): comparație cu enalapril // hipertensiune arterială. 2002. Vol. 39 (1). P. E1-8.
22. Alreja G., Joseph J. Renină și boală cardiovasculară: Calea de îmbrăcăminte sau o nouă direcție? // World J. Cardiol. 2011. voi. 3 (3). P. 72-83.
23. Ingelfinger J.R. Aliskiren și terapie duală în diabetul zaharat de tip 2 // N. Engl. J. Med. 2008. voi. 358 (23). P. 2503-2505.
24. Pouleur A., \u200b\u200bUno H., Prescott M.F., Desai A. (pentru anchetatorii Allay). Suprimarea aldosteronului mediază regresia hipertrofiei ventriculare stângi la pacienții cu hipertensiune arterială // J. Renin-angiotensin-aldosteron. 2011. voi. 12. P. 483-490.
25. Kelly D.J., Zhang Y., Moe G. și colab. Aliskiren, un nou inhibitor de renină, este renoprotectiv într-un model de nefropatie diabetică avansată la șobolani // diabetol. 2007. voi. 50. P. 2398-2404.

Istoria studiului sistemului de renină-angioteninaldosteron (RAAS), care a fost cel mai de succes în ceea ce privește dezvoltarea abordărilor farmacologice a activității sale, permițând extinderea duratei de viață a pacienților cu boli cardiovasculare și renale, a început cu 110 ani în urmă. Când a fost identificat renina - prima componentă. În viitor, în studii experimentale și clinice, a fost posibilă clarificarea rolului fiziologic al reninei și importanța acesteia în reglementarea activității RAAS în diferite condiții patologice, care a devenit baza pentru dezvoltarea unei strategii terapeutice extrem de eficiente - Renină directă inhibitori.

În prezent, primul inhibitor direct al numirii Renin Rasilez (alisian) este justificat chiar și în situațiile în care alte blocante RAAS - IAPF și WHOP nu sunt evidente sau utilizarea acestora este dificilă în legătură cu dezvoltarea fenomenelor nedorite.

O altă circumstanță care vă permite să se bazeze pe inhibitori de renină suplimentari comparativ cu alți blocanți în protecția organelor țintă, este că atunci când se utilizează medicamente care blochează raa pe alte niveluri, sub legea feedback-ului negativ, ca o creștere a concentrației de propunere , Deci creșterea activității plasmatice a reninei. Această circumstanță este anulată adesea menționată de o scădere a eficacității IAPF, inclusiv în ceea ce privește posibilitățile lor de reducere a tensiunii arteriale crescute. Chiar și la începutul anilor 1990, atunci când au fost stabilite atât de multe efecte organoprotective ale EAPF, așa cum sa demonstrat că, pe măsură ce doza lor crește, activitatea plasmatică a reninei și concentrația plasmatică a angiotensinei crește în mod fiabil. Împreună cu EAEP și lemnul, diureticele Tiazid și Bucle pot provoca, de asemenea, creșterea activității plasmatice a reninei.

Primul inhibitor direct al RENAINE, al cărui eficacitate a fost confirmat în studiile clinice controlate ale fazei III, care are o durată suficientă de acțiune și reducerea creșterii tensiunii arteriale, chiar și în modul de monoterapie, a devenit alianis, iar numirea sa poate fi considerată ca fiind o abordare inovatoare a tratamentului AG. Comparația influenței sale asupra concentrației plasmatice și a activității componentelor individuale ale RAAS cu IAPF și sucursala au fost efectuate. Sa dovedit că alisianul și enalaprilul reduc aproape în mod egal concentrația plasmatică a angiotensinei II, dar spre deosebire de alisoryren, recepția enalaprilului a condus la o creștere de 15 ori a activității reninei în plasma din sânge. Abilitatea de alisianin de a preveni schimbările negative în balanța de activitate a componentelor RAAS a fost demonstrată și atunci când este comparată cu sconturile.

O analiză combinată a studiilor clinice, un total inclus 8481 de pacienți cărora li sa administrat monoterapie alisiană sau placebo, au arătat că o singură recepție de aliană într-o doză de 150 mg / zi. sau 300 mg / zi. A efectuat o scădere a grădinii cu 12,5 și 15,2 mm hg. În consecință, în comparație cu o scădere de 5,9 mm HG, placebo (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

În 2009, au fost publicate rezultatele unui studiu clinic controlat multicentric, în care 1124 pacienți cu hiperthie au comparat eficacitatea ALICAR și a hidroclorosticiazidei. Dacă este necesar, amlodipina sa alăturat acestor medicamente. Deja, prin finalizarea perioadei de monoterapie, a devenit clar că alunecarorul duce la o scădere mai pronunțată a tensiunii arteriale decât clorhidratiazida (-17,4 / -12,2 mm Hg. Față de -14.7 / -10,3 mm Hg; R< 0,001)

Farmacocinetică

Când este luată în interiorul alisicrenului, biodisponibilitatea medicamentului este de 2,6%, legătura cu proteine \u200b\u200beste de 47-51%, iar în durata constantă a timpului de înjumătățire a medicamentului în plasma din sânge - 40 de ore, ceea ce face posibilă Pentru a calcula că durata acțiunii sale antihipertensive poate depăși 24 de ore. În același timp, cumularea medicamentului în organism și echilibru, concentrația de alicarină în plasmă de sânge este realizată între 5 și 7 în timpul zilei în momentul primirii de 1 oră pe zi. Un intestin este derivat (91%) neschimbat. Aplicată la o doză de 150 mg / zi., Dacă este necesar, o creștere a dozei de 2 săptămâni la 300 mg 1 timp / zi.

Indicarea pentru numirea lui Aliskiren este AG.

Contraindicații:

· Hipersensibilitate;

· CPN greu;

· Sindromul de urzică;

· Hipertensiune arterială renovasculară;

· Program hemodializă;

· Insuficiență hepatică grea;

· Vârsta de până la 18 ani;

· Insartist.

Efecte secundare:

· Diaree;

· erupții cutanate;

· O edem angioedem;

Atenție:

· Stenoza bilaterală a arterelor renale;

· Stenoza arterelor singurei rinichi;

· Transplant de rinichi;

· Diabet;

· Reducerea OCC;

· Hiponatremie;

· Hipercalemie.

Supradozajul poate provoca o scădere pronunțată a tensiunii arteriale.

Interacţiune

Probabilitatea interacțiunii cu alte LS este scăzută. Nu are un impact semnificativ asupra farmacocineticii atorvastatinei, valsartanului, metforminei, amlodipinei. Atenție trebuie să fie prescrisă împreună cu sărurile de potasiu, diuretice de economisire a potasiului.

ALISIANIN este bine combinat cu preparate antihipertensive din alte clase - Sconces, IAPF, AK, β-AB, diuretice și efectele medicamentelor sunt îmbunătățite reciproc. La pacienții cu diabet zaharat, la luarea unei alisilare în combinație cu IAPF, frecvența dezvoltării hipercalemiei crește (5,5%).

LITERATURĂ

1. Berrmm G. Katuung // Baza și farmacologie clinică: în 2 tone. - T.1 // Traducere din engleză .. - M. - SPS: Binom - Nevsky Dialect, 1998. - 612С.

2. Garganeyeva a.a. Utilizarea antagoniștilor de calciu la pacienții cu risc cardiovascular ridicat în condiții de practică în ambulatoriu // Procedură a Naționalului Rusiei al XVI-lea. Congresul "om și medicină". - t.2. - M., 2009. - C.29-44.

3. Diagnosticarea și tratamentul hipertensiunii arteriale // recomandări. - Minsk. - 2006. - 32C.

4. Document privind acordul experților privind blocantele receptorilor b-adrenergice // terapia cardiovasculară și prevenirea. - 2005. - №4. - S.99-126.

5. Kobalava Zh.D., Oganov R.g., Sidorenko B.a. Utilizarea modernă a blocanților B. - "Cardiologie". - 2001. - №3. - P. 90-102.

6. Kondri a.O. // Alegerea rațională a unui inhibitor al ACE cu poziția de nefroproceție. - Retipărire. - 2004. - №4. - C.3-6.

7. LAZEBECHNIK L.B., Comparechenko I.A., Preobrazhenskaya I.n. // B-Adrenoblockers în practica geriatrică. - "RMG". - 2005. - №16. - S.782-787.

8. Makolkin V.I. // Aspecte clinice ale utilizării blocanților receptorilor angiotensinei. Jurnalul Medical din Rusia. - 2004. - №5. - P.347-350.

9. Metelitsa V.I. // medicamente antihipertensive vitale. "Cardiologie". - 1995. - №7. - S.69-84.

10. Semobaur G.v. Dihidropiridină Antagoniști de calciu-preparate antihipertensive ale primei linii // terapie. - Numărul 3. -M., 2010. - P.21-25.

11. Mukhin N.A., Fomin V.V. Activitatea de plasmă renină este un factor de risc și o țintă independentă a terapiei antihipertensive: rolul Aliskane // Consilium Medicum. - №7. - M., 2010. - C.3-7.

12. POLVODOVA S.N., Zrenok A.A., Realv D.g. // antagoniști ai receptorilor angiotensinei II. - Aspecte clinice ale aplicației // Mussettva Libery. - 2006. - №5. - P.347-350.

13. Prevenirea, diagnosticarea și tratarea hipertensiunii arteriale // Română recomandări. - M. - 2004. - 20c.

14. Pryrzkin V.M., Mironchik E.V. Rolul și locul Norvask în prevenirea morbidității cardiovasculare: noi date de medicină bazată pe dovezi. - "Știri medicale". - №9. - 2006. - P.65-69.

15. Cel de-al șaptelea raport al Comitetului Național Comun pentru Prevenirea, recunoașterea, evaluarea și tratamentul presiunii arteriale ridicate (SUA) - JNC (J HK - VII). - "Cardiologie". - №7. - 2003. - p.87-91.

16. Sidorenko b.a. Beta-adrenoblays: aspecte moderne ale aplicat în cardiologie. - "Cardiologie". - 1998. - №2. - p.84-96.

17. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Blocuri ale receptorii AT1-angiotensinei Lozartan. Bazele farmacologiei clinice. Partea 1 // Cardiologie. - №1. - M., 2003. - P.90-96.

18. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Clasificarea modernă a antagoniștilor de calciu. - "Cardiologie". - Numărul 3. - 1997. - P.96-99.

19. Sidorenko B.a., Preobrazhensky D.V., Stetsenko T.M. et al. // Blocator la 1 - Receptorii Foametenzine Lozartan. Partea 1. Bazele farmacologiei clinice. - "Cardiologie". - 2003. - №1. - p.90-97.

20. Sirenko Yu. // Diagnosticarea, prevenirea și tratamentul hipertensiunii arteriale. - "Liki ucrainean". - 2004. - №1. - p.6-9.

21. Soroka N.F., Lemeshev a.f. // beta-adrenoblockers în tratamentul bolii cardiace ischemice și hipertensiune arterială. - "Sănătate". - 2000. - №16. - S.782-787.

22. Ushalova E.a. // Proprietățile farmacologice ale amlodipinei - antagonistul de calciu al ultimei generații. - Pharmatenk. - №14. - 2004. - C.46-58.

23. Orientările federale pentru utilizarea medicamentelor. - M., 2010. - P.938.

24. Chazov E.i., Belenkov Yu.N., Borisova E.o. și alte farmacoterapie rațională a bolilor cardiovasculare // editor și literatură CJSC, 2005. - 971c.

25. Chazov I.e., Ostrumova OD, luptătorii S.a. Terapia combinată a pacienților cu hipertensiune arterială. - Moscova. - 2004. - 47C.

26. Chazov I.E., Fomin V.V., Rodvaev ma Inhibitorul direct al Renin Aliskire este o strategie inovatoare de îngrijire antihipertensivă // Consilium Medicum. - №1. - M., 2009. - C.3-7.

27. A.f. Sanjuniani, V. Genelhu și colab. Efectul moxonidinei asupra unui sistem nervos simpatic, tensiune arterială, activitate de renină din plasmă, aldosteron plasmatic, leptină și profil metabolic al medicamentului la pacienții cu hipertensiune arterială și cu obezitate / comentarii de cardiologie clinică. - №7. - 2006. - P.48-59.

28. Epstein M. Un nou blocator al canalelor de calciu ale grupării dihidropiridinului Lercanidipin // Consilium Medicum. - №1. - t.2. - M., 2009. - P.66-75.

29. Rahmouni K., Haynes W.G., Mark A.L. Efectele cardiovasculare și simpatice ale leptinei. Curr Hypertens Rep. - 2004. - №4. - s.II9-25.

30. RUPP H., Jacob R. și colab. // Recenzii de cardiologie clinică. - 2006. - №8. - C.2-41.