Transkranijalna magnetska stimulacija (TMS) suština je tehnike, indikacija i kontraindikacija za provođenje. Tandemska masna spektrometrija u genetskom probiru

26.04.2020

4, 1

1 FSBI "Medicinsko genetičko istraživanje" Ruske akademije medicinskih znanosti

2 SBEE HPE "Državno medicinsko sveučilište u Rostovu, Ministarstvo zdravlja Rusije"

3 GBUZ "Regionalna klinička bolnica br. 1 nazvana po profesoru S. V. Ochapovskom" Odjela za zdravstvo teritorija Krasnodar

4 FSBI "Medicinsko genetičko istraživanje"

Da bi se opravdao uvođenje masovnog probira novorođenčadi na nasljedne bolesti razmjena (NBO) tandemskom masenom spektrometrijom (MS / MS), provedena je retrospektivna studija arhiviranih uzoraka krvi djece (n \u003d 86) koja su umrla u prvoj godini života. Promjene u profilima aminokiselina i acilkarnitina otkrivene su u 4 slučaja (4,7%). U jednom od njih nađeno je višestruko povećanje koncentracije leucina, izoleucina i valina, što je specifično za bolest mirisa urina javorovog sirupa. Klinička slika i otkrivanje mutacije u prvom egzonu gena BCKDHB (c.98delG) u heterozigotnom stanju neizravno je potvrdilo dijagnozu leucinoze. U ostala tri slučaja, otkrivene promjene u profilu aminokiselina i acilkarnitina nisu istog specifičnog karaktera. U tim bi slučajevima bila potrebna ponovljena ispitivanja krvi metodom MS / MS, dodatna klinička i biokemijska ispitivanja. Kao rezultat studije, potvrđena je nužnost uvođenja metode MS / MS u programe neonatalnog probira za NBO radi njihove pravovremene dijagnoze i liječenja.

retrospektivna dijagnoza

tandem masa spektrometrije

nasljedne bolesti metabolizma

1. Krasnopolskaya KD Nasljedne metaboličke bolesti. Referentni priručnik za liječnike. - M .: RPO "Centar za socijalnu prilagodbu i rehabilitaciju djece" Fohat ", 2005. - 364 str.

2. Mikhailova SV, Zakharova E. Yu., Petrukhin AS Neurometaboličke bolesti u djece i adolescenata. Dijagnostika i pristupi liječenju. - M .: „Literra“, 2011. - 352 str.

3. Chace H. D. Brza dijagnoza kvantitativne analize nedostatka MCAD-a oktanoilkarnitina i drugih acikarkarnitina u krvnim mrljama novorođenčadi tandemskom masenom spektrometrijom / Chace H. D., Hillman S. L., Van Hove J. L. i sur. // Klinička kemija. - 1997. - V. 43. - br. 11. - str. 2106-2113.

4. Nyhan L. W., Barshop B. A., Ozand P. T. Atlas metaboličkih bolesti. - Drugo izdanje. - London: Hodder Arnold, 2005 .-- 788 str.

5. Rashed M. S. Klinička primjena tandem masene spektrometrije: deset godina dijagnoze i probira za naslijeđene metaboličke bolesti // J. of Chrom. B. - 2001. - V. 758. - br. 27-48.

6. Sweetman L. Poremećaji imenovanja i brojanja (stolice) uključeni u probirne ploče novorođenčadi / Sweetman L., Millington D. S., Therrell B. L. i sur. // Pedijatrija. - 2006. - V. 117. - P. 308-314.

7. Van Hove J. L. Nedostatak akl-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca: dijagnoza analizom acilkarnititna u krvi / Van Hove J. L., Zhang W., Kahler S. G. i sur. // Am. J. Hum. Genet. - 1993. - V. 52. - P. 958-966.

Uvod

Do danas je poznato više od 500 nozoloških oblika nasljednih metaboličkih bolesti (NBO). Većina NBO-a izuzetno je rijetka, ali njihova je ukupna učestalost u populaciji 1: 1000-1: 5000. U pravilu, NBO se manifestira u prvoj godini života nespecifičnim simptomima koji ih klinički maskiraju kao drugu, nesljednu somatsku patologiju. Istodobno je važna pravovremena dijagnoza metaboličkih nasljednih bolesti jer su za mnoge od njih razvijene i nastavljaju se razvijati učinkovite metode patogenetskog liječenja, bez kojih ishod bolesti često ostaje kobno. Općenito je prihvaćeno da je neonatalni genetski skrining jedan od najopravdanijih i najefikasnijih pristupa ranom otkrivanju nasljedne patologije. Razvojem metode tandemske masene spektrometrije (MS / MS) s elektronizacijskom raspršivanjem učinio se širokokutni maseni spektrometrijski pregled primjenjiv u praksi masovnog ispitivanja na NBO-u do kraja 90-ih godina dvadesetog stoljeća. Ovaj visoko osjetljivi mikrometod omogućuje istovremeno određivanje koncentracije u desetinama aminokiselina i acilkarnitina u nekoliko mikrolitara, što je važno za dijagnozu NBO-a. Učinkovitost laboratorijskog testa MS / MS omogućila ga je uključivanjem u državne programe neonatalnog probira novorođenčadi na aminoacidopatiju, organsku aciduriju i nedostatke mitohondrijske β-oksidacije masnih kiselina u velikom broju zemalja. Ipak, u Ruskoj Federaciji, metoda MS / MS nije uvedena u sustav masovnog probira novorođenčadi i dostupna je za selektivni skrining za NBO samo u pojedinim saveznim medicinskim centrima.

Svrha ove studije bila je znanstveno utemeljiti potrebu uključivanja MS / MS studija za dijagnozu aminoakidopatija, organskih acidurija i nedostataka masnih kiselina u oksidaciji mitohondrija i masnih kiselina u regionalne programe za masovni pregled novorođenčadi na temelju retrospektivne masene spektrometrijske analize uzoraka krvi bolesne djece čije su bolesti završile. smrtonosni ishod u prvoj godini života.

Pacijenti i metode istraživanja

Ova retrospektivna studija uključila je djecu (n \u003d 86, omjer dječaka: djevojčice 48/38) koja su umrla u prvoj godini života (u dobi od 5 dana do 11 mjeseci života) tijekom jedne kalendarske godine (2010) na administrativnom teritoriju Krasnodarskog teritorija ... Studija je obuhvatila djecu s urođenim malformacijama (n \u003d 29), zaraznim bolestima - upalom pluća, sepsom, bakterijskim meningoencefalitisom (n \u003d 37), perinatalnim oštećenjem CNS-a (n \u003d 11), sindromom iznenadne smrti (n \u003d 6) i drugim bolestima ( n \u003d 3). Kontrolnu skupinu činilo je 438 klinički zdravih novorođenčadi (227 djevojčica, 211 dječaka) u dobi od 3-8 dana. U ovoj skupini određene su referentne vrijednosti koncentracija aminokiselina i acilkarnitina u kapilarnoj krvi kod zdrave djece neonatalnog razdoblja.

Materijal za studiju bili su arhivirani uzorci periferne krvi na standardnim papirnim obrascima za testiranje, dobiveni za 3-8 dana života, za standardni neonatalni probir. Koncentracija aminokiselina i acilkarnitina (tablica 1) u krvi određena je tandemskom masenom spektrometrijom (MS / MS) primjenom Agilent 6410 četveropolnog tandem masenog spektrometra (Agilent Technologies, USA) prema certificiranoj metodi CHROMSYSTEM br. V1 07 05 57136 001. Studija je bila izvedeno u laboratoriju medicinske genetike Rostovskog državnog medicinskog instituta Ministarstva zdravlja Rusije.

stol 1

Metaboliti određene MS / MS

	metabolit	Simbol	metabolit	Simbol
*A m u o k i utora*
			3-methylcrotonylcarntine
	Aspartanska kiselina		3-hydroxyisovalerylcarnitine
	Glutaminska kiselina		Hexanoylcarnitine
	Leucin + izolevcin		Octanoylcarnitine
	metionin		Octenoylcarnitine
	fenilalanin		Decanoylcarnitine
			Decenoylcarnitine
			Dodecanoylcarnitine
			Myristilcarnitine
	citrulin		Tetradecenoylcarnitine
			Tetradecinoylcarnitine
			Hydroxymyristylcarntine
*A t i lkar n i t u s*			Palmitoylcarnitine
	Besplatni karnitin		Hexadecenoylcarnitine
	acetil-karnitin		Hydroxyhexadecenoylcarnitine
	Propionylcarnitine		Hydroxypalmitoylcarnitine
	Malonylcarnitine		Stearoylcarnitine
	Butyrylcartin		Oleoylcarnitine
	Methylmalonylcarnitine		Hydroxystearoylcarnitine
	Izovalerylcartin		Hydroxyoleoylcarnitine
	Glutarylcarnitine		Hydroxylinoylcarnitine

Statistička obrada dobivenih podataka provedena je korištenjem aplikacijskog paketa Statistica 6.0 i proračunskih tablica Excel 2007. Za određivanje opisnih numeričkih karakteristika varijabli korištene su standardne metode statističke analize: izračunavanje medijane, 0,5 i 99,5 postotaka.

Za potvrdnu molekularno-genetsku dijagnozu leucinoze, DNA je izolirana iz suvih krvnih mrlja pomoću kompleta reagensa DiatomDNAPrep (Biocom LLC, Rusija). Odabir prajmera za PCR amplifikaciju izvršen je za 10 egzona BCKDHA i BCKDHB gena. Sekvenciranje PCR fragmenata radi otkrivanja rijetkih mutacija izvršeno je prema protokolu proizvođača na genetičkom analizatoru ABIPrism 3500 (Applied Biosystem, USA).

Rezultati istraživanja i njihova rasprava

Kao rezultat proučavanja koncentracija aminokiselina i acilkarnitina u perifernoj krvi 438 klinički zdravih novorođenčadi utvrđene su 0,5 i 99,5 procentualne koncentracije ispitivanih metabolita, koje smo kasnije koristili kao referentne vrijednosti (Tablica 2). Usporedba koncentracija aminokiselina i acilkarnitina utvrđena u uzorcima krvi 86 djece koja su umrla u prvoj godini života, s referentnim vrijednostima koncentracije pokazala je da kod 82 bolesnika (95,3%) nijedan od ispitivanih parametara nije premašio 0,5 i 99, 5 postotaka kontrolne skupine, što je omogućilo napuštanje radne verzije prisutnosti metaboličkih poremećaja aminokiselina i karnitina, koji nisu provjereni in vivo. Međutim, u četvero djece (4,7%) koncentracije nekih aminokiselina i acilkarnitina bile su nekoliko puta veće od gornjih granica referentnog intervala kontrolne skupine (tablica 2).

tablica 2

Rezultati retrospektivne procjene koncentracija aminokiselina i acilkarnitina u novorođenčadi (n \u003d 4) s razinom pojedinačnih metabolita izvan granica od 0,5 do 99,5 postotaka

	metaboliti	Koncentracije pojedinih metabolita (µmol / L)
		Referentne vrijednosti kontrolne skupine (n \u003d 438) u rasponu 0,5-99,5 postotnika	Pojedinačne vrijednosti pacijenta (n \u003d 4) *
			Pacijent 1	Pacijent 2	Pacijent 3	Pacijent 4
*A m u o k i utora*



			2503,868






						1457,474

*A t i lkar n i t u s*

* Bilješka:

Pacijent 1 - dječak KM (dijagnoza: opstruktivni bronhiolitis), umro u dobi od 11 mjeseci;

Pacijent 2 - dječak CF (dijagnoza: upala pluća), umro u dobi od 1 mjeseca;

Bolesnica 3 - ženska osoba s PV (dijagnoza: sepsa), umrla je u dobi od 12 dana.

Pacijentica 4 - djevojčica PA (dijagnoza: upala pluća), umrla je u dobi od 6 dana.

U prvom slučaju, kod pacijenta sa CM, koji je umro u dobi od 11 mjeseci, s dijagnozom opstruktivnog bronhiolitisa, tandemska masna spektrometrija aminokiselina i acilkarnitina u arhiviranim uzorcima krvi otkrila je promjene u sadržaju leucina, izolevcina i valina, koji su po prirodi prilično specifični da govore o velikoj vjerojatnosti kongenitalne bolesti poremećaj metabolizma u putu katalizma leucina i izolevcina. U ispitivanim arhivskim uzorcima krvi nađeno je povećanje koncentracije leucina i izoleucina više od 9 puta, a valina više od 3 puta u usporedbi s referentnim vrijednostima, što sugerira dijagnozu bolesti s mirisom urina javorovog sirupa.

Iz dostupnih kliničkih podataka u korist leucinoze kod BM djeteta evidentirane su sljedeće kliničke manifestacije: rano odbacivanje dojenja, simptomi neonatalne encefalopatije, porast neuroloških simptoma - promjene mišićnog tonusa, konvulzije, epilepsija, odložen psihomotorni razvoj. Dijete je često imalo teške infekcije dišnih putova, što je prouzročilo obliterantni bronhiolitis, što je uzrok smrti u dobi od 11 mjeseci. Nemamo podatke o tome je li dijete imalo specifičan miris urina, ali porast koncentracije metabolita tipičan za leucinozu i karakteristične kliničke simptome potvrđuju našu pretpostavku. Uz to, dijagnoza bolesti mirisa mokraćnog sirupa u urinu potkrijepljena je rezultatima DNK dijagnoze leucinoze pomoću arhiviranih uzoraka krvi. Molekularno-genetska analiza pokazala je u djetetu brisanje c.98delG u prvom egzonu gena BCKDHB u heterozigotnom stanju. Ista mutacija nalazi se u majčinoj krvi. Zbog ograničenog broja arhiviranih uzoraka krvi djeteta i nedostupnosti biološkog materijala od njegovog oca, druga mutacija nije mogla biti otkrivena. Međutim, kombinacija kliničkih, biokemijskih i molekularno-genetskih podataka podržava dijagnozu leucinoze (ili bolesti javorovog mirisa koji jače miris urina, MIM ID 248600) u ispitivanom slučaju.

U ostala tri slučaja, otkrivene promjene profila aminokiselina i acilkarnitina nisu istog specifičnog karaktera kao u prethodnom slučaju. Nemoguće je pretpostaviti da su pojedini NBO temeljeni na podacima iz MS / MS, a još više da se sa sigurnošću tvrde u tim slučajevima. Za diferencijalnu dijagnozu aminoakidopatije i organskih acidura, ponovljeni krvni testovi MS / MS metodom, bit će potrebni dodatna klinička i biokemijska ispitivanja.

Povećanje metabolita specifičnih za bolest je varijabilno i ovisi o mnogim čimbenicima. Dijete prehrambene navike, uzimajući ih neke lijekovi treba uzeti u obzir pri tumačenju rezultata. Dakle, uzimanje lijekova koji sadrže valprojsku kiselinu ili trigliceride srednjeg lanca dovodi do povećanja C6, C8 i C10, što komplicira dijagnozu nedostatka acila-CoAdehidrogenaze srednjeg lanca. Uzimanje lijekova koji sadrže karnitin također može dovesti do povećanih koncentracija acikarnitina kratkog i srednjeg lanca. Sadržaj dugolančanih azilkarnitina u plazmi i cjelovitoj krvi je različit, budući da su povezani s membranama eritrocita, stoga hematokritni indeks ima određenu vrijednost. Uz neke iznimke, za koncentraciju od jednog i pol do dva puta potreban je drugi test krvi. Tako se razine metabolita patognomoničnih za propionsku i izovalerijsku aciduriju obično povećavaju više od 5 puta, a čak i mala promjena koncentracije glutarilkarnitina zahtijeva ne samo ponovljeni krvni test, već i dodatno istraživanje mokraćnih organskih kiselina karakterističnih za glutaricu aciduriju tipa I.

Zaključak

Retrospektivna studija uzoraka krvi male djece koja su umrla od različitih uzroka, provedena metodom MS / MS, u većini je slučajeva predložila nasljednu metaboličku patologiju. Jedan od njih potvrdio je dijagnozu bolesti, miris mokraćnog sirupa u urinu (leucinoza). Pravovremene dijagnostičke mjere u takvim su slučajevima važna komponenta u diferencijalnoj dijagnozi prirođenih metaboličkih pogrešaka. Ispitivanje koncentracije aminokiselina i acilkarnitina u uzorcima biološke tekućine može biti od dijagnostičke vrijednosti u analizi slučajeva smrtnosti dojenčadi. Posthumna dijagnoza nasljedne metaboličke bolesti u umrlog djeteta indikacija je za medicinsko genetsko savjetovanje obitelji. Za pravovremenu dijagnozu i liječenje NBO-a potrebno je široko primijeniti MS / MS metodu u neonatalnom probiru kao glavnom sredstvu za otkrivanje aminoacidopatija, organskih acidemija i oštećenja β-mitohondrijske oksidacije masnim kiselinama u novorođenčadi.

recenzenti:

Polevichenko Elena Vladimirovna, dr. Med. Sci., Profesor, glavni istraživač Odjela za rehabilitaciju i medicinsku i socijalnu pomoć Federalne državne proračunske institucije "Federalni istraživački centar za dječju hematologiju, onkologiju i imunologiju imenovanu Dmitrija Rogačova" Ministarstva zdravlja Rusije, Moskva.

Mikhailova Svetlana Vitalievna, dr. Med. Sci., Šef Odjela za medicinsku genetiku Ruske dječje kliničke bolnice Ministarstva zdravlja Rusije, Moskva.

Bibliografska referenca

Baydakova G.V., Antonets A.V., Golikhina T.A., Matulevich S.A., Amelina S.S., Kutsev S.I., Kutsev S.I. RETROSPEKTIVNA DIJAGNOSTIKA HEREDITARNIH BOLESTI IZMJENE TENDEM MASE SPEKTROMETRIJE // Suvremeni problemi znanosti i obrazovanja. - 2013. - br. 2 .;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id\u003d8953 (datum pristupa: 12.12.2019). Donosimo vam pažnju časopise koje je izdala "Akademija prirodnih znanosti"

MINISTARSTVO ZDRAVLJA SVERDLOVSKE REGIJE

NARUDŽBA

O DIJAGNOZI HEREDITARNIH METABOLIČNIH BOLESTI U DJECE METODOM TANDEMSKE MASE SPEKTROMETrije NA TERITORIJI SVERDLOVSKE REGIJE

U skladu sa naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije od 15.11.2012. N 917n "O odobrenju postupka pružanja medicinske skrbi pacijentima s urođenim i (ili) nasljednim bolestima", radi ranog otkrivanja nasljednih metaboličkih bolesti, sprečavanja invaliditeta i smanjenja smrtnosti od nasljednih bolesti

naručujem:

1. Odobriti:

1) Indikacije za upućivanje djece Sverdlovske regije na dijagnozu nasljednih metaboličkih bolesti metodom tandemske masene spektrometrije (Prilog br. 1);

2) Protokol za ispitivanje djece za nasljedne bolesti metabolizam TMS metodom (Dodatak br. 2);

3) obrazac obrasca za upućivanje za laboratorijska istraživanja metodom TMS (Prilog br. 3);

4) Obrazac obrasca rezultata ankete (Dodatak N 4).

2. Čelnicima državnih zdravstvenih ustanova Sverdlovske regije:

1) osigurati ispitivanje djece prema naznakama u skladu s Dodatkom br. 1 ove naredbe;

2) uvesti Protokol za ispitivanje djece na nasljedne metaboličke bolesti primjenom metode TMS u skladu s Prilogom br. 2 ovom Nalogu;

3) osigurati isporuku testnih obrazaca u skladu s Protokolom za ispitivanje djece na nasljedne metaboličke bolesti TMS metodom u Kliničko-dijagnostičkom centru "Zaštita zdravlja majke i djeteta" GBUZ SO "(Jekaterinburg, Flotskaya ul. 52, tel. / faks 374-31-10);

3. Da preporuči ravnatelja Uralnog istraživačkog instituta za zaštitu majčinstva i dojenačke djece Ministarstva zdravlja Rusije NV Bashmakove, šefu Odjela za zdravstvo administracije u Jekaterinburgu A.A. Dornbusch:

1) osigurati ispitivanje djece prema naznakama u skladu s Prilogom br. 1;

2) provoditi Protokol za ispitivanje djece na nasljedne metaboličke bolesti TMS metodom u skladu s Dodatkom br. 2;

3) osigurati isporuku testnih obrazaca u skladu s Protokolom za probir djece na nasljedne metaboličke bolesti primjenom TMS metode;

4) osigurati usmjeravanje djece s visokim rizikom od nasljednih metaboličkih bolesti koje zahtijevaju dodatno ispitivanje, pojašnjenje dijagnoze na poziv Kliničko-dijagnostičkom centru GBUZ SO "Kliničko-dijagnostički centar" Zaštita zdravlja majke i djeteta "u roku od 48 sati.

4. Glavni liječnik GBUZ SO "Kliničko-dijagnostički centar" Zdravlje majke i djeteta "Nikolaeva EB osigurava:

1) ispitivanje djece u sverdlovskoj regiji na nasljedne metaboličke bolesti TMS metodom u laboratoriju neonatalnog probira Državne zdravstvene ustanove za zdravstvo "Kliničko-dijagnostički centar" Zaštita zdravlja majke i djeteta "(Prilog br. 2);

2) potvrdna dijagnostika u laboratoriju molekularno-genetskih istraživanja za brojne nasljedne metaboličke bolesti uzimajući u obzir rezultate ispitivanja djece metodom tandem masene spektrometrije;

3) provođenje medicinskog i genetskog savjetovanja obitelji na temelju rezultata ispitivanja. Ako je potrebno, upućivanje radi istraživanja saveznim centrima u skladu sa stavcima 16., 17. Procedura za pružanje medicinske skrbi pacijentima s urođenim i (ili) nasljednim bolestima, odobreno Naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije od 12. 11. 2012. N 917n "O odobrenju postupka pružanja medicinske skrbi pacijentima s urođenim i (ili) nasljednim bolestima ";

4) pružanje savjetodavne specijalizirane medicinske skrbi, uključujući dispanzerski nadzor, djeci s dijagnosticiranom patologijom.

5. Glavnom liječniku GBUZ SO "Regionalna dječja klinička bolnica N 1" SR Belomestnov. osigurati pružanje savjetodavne i dijagnostičke i bolničke skrbi djeci s nasljednim metaboličkim bolestima kojima je potrebno dodatno ispitivanje, pojašnjenje dijagnoze, liječenje u smjeru Državne ustanove za proračunsko zdravstvo "Kliničko-dijagnostički centar" Zaštita zdravlja majke i djeteta ".

6. Odgovornost za provedbu ove Naredbe povjerava se voditelju odjela za organizaciju medicinske skrbi za majke i djecu Ministarstva zdravlja Sverdlovske regije, SV Tatareva.

8. Primjerak ove naredbe treba poslati u roku od 7 dana Glavnoj upravi Ministarstva pravosuđa u Sverdlovskoj oblasti.

9. Kontrola nad provedbom ove Naredbe povjerit će se zamjeniku ministra zdravlja Sverdlovske regije Zholobova E.S.

Ministar zdravstva
Sverdlovsk
A.R.Belyavsky

Dodatak N 1. POKAZI ZA DODATAK DIJAGNOSTIKE DJEGNOSTIKA HEREDITARNIH BOLESTI METABOLSKE METODE TANDEM MASA SPEKTROMETRIJA (TMS)

Dodatak N 1
u Red
Ministarstvo zdravlja
Sverdlovsk

Metoda tandemske masene spektrometrije (TMS) otkriva nasljedne metaboličke bolesti:

1) aminokiseline: fenilketonurija, bolest s mirisom javorovog sirupa u urinu (leucinoza), homocistinurija, hiperornithinemija, ornitinski traskarbamilaza, hiperprolinemija, hiperrornitinemija-hiperammonemija-homocitrunelemija,e, hipercitemije, succinitemincitemincitemije, hipercitemije, sukcinitemicina, hipercitemije, succinitemina, hipercitemicina,incitemije, hipercitemije, succinitemije, hipotencitina, succinitemina, hiprocitemije, succinitemije

2) organske kiseline: metilmalonska, propionska, izovalerična acidemija, glutarna acidurija tipa I, nedostatak biotinidaze, nedostatak 3-metilkrotonilglicinurije, nedostatak sintetaze holokarboksilaza;

3) oštećenja mitohondrijske beta-oksidacije masnih kiselina: kratkolančani acil-CoA dehidrogenaza manjak, manjak acil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca, nedostatak primarnog karnitina / karnitinski transportni defekt, nedostatak karnitina palmitoiltransferaze I i II vrste, manjak acila Acil-CoA vrlo dugi lanac acil-CoA dehidrogenaze, nedostatak 3-hidroksiacil-CoA dehidrogenaze dugog lanca, manjak mitohondrijskog trifunkcionalnog proteina, nedostatak translokacije karnitin-azikarnitina, nedostatak beta-ketothiolaze, hidroksimetil-litaril-lutarilaza.

Pored toga, mogu se otkriti i sekundarne promjene u spektru aminokiselina: prolinemija, hiperalaninemija i druge.

Indikacije za upućivanje djece na dijagnozu nasljednih metaboličkih bolesti tandemskom masenom spektrometrijom:

1) slični slučajevi bolesti u obitelji;

2) slučajevi iznenadne smrti djeteta u ranoj dobi u obitelji;

3) oštro pogoršanje nakon kratkog razdoblja normalnog razvoja djeteta. Asimptomatski interval može biti od nekoliko sati do nekoliko tjedana i ovisi o prirodi oštećenja, prehrani i drugim čimbenicima;

4) neobičan tjelesni miris i / ili urin ("slatki", "miš", "kuhani kupus", "miris znojnih nogu" itd.);

5) obilježja fenotipa: hipopigmentacija, dismorfija lica i prirođene mane razvoj u kombinaciji s neurološkom patologijom, usporenim fizičkim razvojem nepoznate etiologije;

6) neurološki poremećaji - oslabljena svijest (depresijski sindrom, letargija, koma), generalizirane, rjeđe žarišne konvulzije, promjene mišićnog tonusa (difuzna hipotenzija mišića ili spastička tetrapareza), poremećaji koordinacije, oftalmoplegija, odgođeni psihomotorni razvoj nepoznatog uzroka. Neurološki simptomi često se kombiniraju s poremećajima dišnog ritma (distresni sindrom, bradipneja, tahipneja, apneja, kratkoća daha, štucanje);

7) kršenja ostalih organa i sustava (kršenje sisanja, gutanja, odbijanje jela, povraćanje i regurgitacijski sindrom, dehidracija, žutica, hepatomegalija, ciroza jetre, hepatosplenomegalija, disfunkcija jetre, kardiomiopatija, disfunkcija bubrežnih tubula, hemoragični sindrom, katarakta, retinopatija);

8) sindrom nalik na reye;

9) promjene u parametrima krvi i urina - trombocitopenija, neutropenija, anemija, metabolička ketoacidoza / acidoza, respiratorna alkaloza, hipoglikemija / hiperglikemija, bolovi hiperamonije, laktacidoza, povećana aktivnost jetrenih enzima i razine kreatin fosfokinaze, ketonuria, myo.

Dodatak N 2. PROTOKOL ISTRAŽIVANJA DJECE ZA HEREDITARNE BOLESTI METABOLSKE METODE PREMA TMS-u

Dodatak N 2
u Red
Ministarstvo zdravlja
Sverdlovsk
od 10. studenog 2015. N 1769-str

Ovaj Protokol regulira organizaciju vladine agencije Zdravstvo Sverdlovske regije, ispitivanje djece na nasljedne metaboličke bolesti tandemskom masnom spektrometrijom (TMS) radi njihovog ranog otkrivanja, pravovremenog liječenja, sprečavanja invaliditeta i razvoja teških kliničkih posljedica, kao i smanjenja smrtnosti novorođenčadi od nasljednih bolesti. Protokol za ispitivanje djece na nasljedne metaboličke bolesti reguliran je Postupkom pružanja medicinske skrbi pacijentima s urođenim i (ili) nasljednim bolestima, odobrenim naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije od 12. studenoga 2012. N 917n "O odobrenju Postupka pružanja medicinske skrbi pacijentima s kongenitalnim i (ili) nasljedne bolesti ".

Prema naznakama u skladu s Prilogom br. 1. ovom Nalogu, ispitivanju se podvrgavaju djeca koja se nalaze na odjelima patologije novorođenčadi, jedinicama intenzivne njege, odjelima intenzivne njege, infektivnim, gastroenterološkim, neurološkim, dječjim, endokrinološkim odjeljenjima.

Uputa za laboratorijska istraživanja metodom TMS sastavlja se u skladu s Dodatkom br. 3 ove Naredbe.

Skupljanje uzoraka krvi od djece provodi posebno obučeni odgovorni liječnik.

Uzorkovanje krvi vrši se ujutro, na prazan želudac (2 sata nakon hranjenja za novorođenčad), ako djetetu treba transfuzija krvi, poželjno je uzeti krv prije transfuzije ili 48 sati nakon transfuzije.

Uzorkovanje krvi iz djece provodi se samo na posebnim testnim obrascima koje izdaje laboratorij za neonatalni pregled Državne proračunske zdravstvene ustanove "Kliničko-dijagnostički centar" Zaštita zdravlja majke i djeteta ", uz kontrolu datuma isteka testnih obrazaca.

Sljedeći podaci o djetetu bilježe se na obrascu:

Teritorija;

Naziv medicinske ustanove i odjela;

Prezime, ime, ime, prezime djeteta;

Datum rođenja djeteta;

Datum uzimanja djetetove krvi;

Stanje djeteta (dijagnoza);

Kontakt telefon djetetovih roditelja;

Ime osobe koja je uzela uzorak krvi.

Oznake na pismu trebaju biti jasno i čitko napisane hemijskom olovkom. Natpis ne smije dodirivati \u200b\u200bmrlje od krvi.

Tehnika uzimanja kapilarne krvi:

Obrišite područje uboda sterilnom krpom natopljenom 70% alkohola. Osušite suhom sterilnom ubrusom (kako biste izbjegli hemolizu u krvi);

Upotrijebite automatski jednokratni skarifikator (giljotina) za probijanje kože. Uklonite prvu kap nakon rezanja kože suhom sterilnom ubrusom;

Laganim pokretima masaže pospješite nakupljanje druge kapi krvi, nanesite je na posebnu probnu probu. Obratite pažnju da mrlja s prednje i sa šavne strane izgleda jednako svijetlo i ujednačeno, bez bijelih mrlja papira i narezanih područja;

Nanesite 5 krvnih mrlja na ovaj način. Neprihvatljivo je dva puta zasićivati \u200b\u200bisto područje. Mrlje od krvi moraju biti najmanje veličine naznačene na obrascu. Ako se ne dobije dovoljno krvi, piercing treba ponoviti. Točnost i pouzdanost ispitivanja ovisi o kvaliteti uzorkovanja krvi!

Uzorak krvi suši se vodoravno na suhoj, čistoj, bez masnoće površini, dok se potpuno ne osuši najmanje 2 sata, bez upotrebe dodatne toplinske obrade i izbjegavanja izravnog sunčevog svjetla. Nemojte dopustiti da se oblici dodiruju tijekom sušenja.

Osušene praznine se pakiraju, bez dodirivanja mrlja, u čistu omotnicu radi izbjegavanja onečišćenja, a u posebno pakiranje u skladu s temperaturnim režimom (+2 - +8 stupnjeva C) dostavljaju se na istraživanje Državnoj proračunskoj zdravstvenoj ustanovi zdravlja "Kliničko-dijagnostičkom centru" Zdravlje majke i dijete "u roku od 48 sati.

Osposobljeni medicinski stručnjak koji ispunjava poseban obrazac za testiranje filtrirnog papira odgovoran je za ispravnost uzorkovanja krvi i pouzdanost navedenih podataka.

Ispitni obrasci dostavljaju se za istraživanje u Kliničko-dijagnostički centar "Zaštita zdravlja majke i djeteta" (ulica Flotskaya 52) kurirom u termalnom spremniku u skladu s temperaturnim režimom (+2 - +8 stupnjeva C).

Prijem uzoraka krvi u laboratorijskom odjelu GBUZ SO "Kliničko-dijagnostički centar" Zaštita zdravlja majke djeteta "obavlja se od 8:00 do 15:00 (ponedjeljak - petak), od 8:00 do 14:00 (subota), u praznike - na poseban raspored.

Laboratorijska ispitivanja uzoraka krvi djece provode se u laboratoriju za neonatalni pregled Kliničko-dijagnostičkog centra "Zaštita zdravlja majke i djeteta" u roku od 10 dana nakon predaje uzorka krvi.

Rezultat pregleda priopćuje se dežurnom liječniku telefonom, a u elektroničkom obliku / faksu upućenoj zdravstvenoj ustanovi u skladu s odobrenim obrascem (Prilog br. 4).

U GBUZ SO "Kliničko-dijagnostički centar" Zaštita zdravlja majke i djeteta "djeci se pruža medicinsko i genetsko savjetovanje s dodatnim molekularno genetskim ili biokemijskim studijama, ovisno o nozologiji. Istraživanje se provodi na temelju postojećih laboratorija GBUZ SO" Kliničko dijagnostički centar "Zaštita zdravlje majke i djeteta ". Na temelju rezultata dobivenih analiza i dodatnih studija postavlja se konačna dijagnoza i propisuje liječenje. Ako je potrebno, medicinsko genetsko savjetovanje provodi se u obliku telemedicinskih savjetovanja.

U smjeru GBUZ SO „Kliničko-dijagnostički centar„ Zaštita majčinog djeteta “dijete kojem je potrebno dodatno ispitivanje i pojašnjenje dijagnoze nasljedne bolesti hospitalizirano je u Državnoj proračunskoj zdravstvenoj ustanovi područne dječje kliničke bolnice broj 1.

Ako je potrebno postaviti konačnu dijagnozu zbog atipičnog tijeka bolesti, nedostatka učinka terapije, vjerojatne učinkovitosti drugih metoda liječenja, potrebe za dodatnim pregledom u dijagnostički teškim slučajevima, specijalizirana medicinska skrb pruža se u saveznoj državi medicinske organizacijekojim upravlja Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije.

Kada se utvrdi dijagnoza nasljedne bolesti iz skupine rijetkih bolesti otkrivenih tandemskom spektrometrijom masa, genetičar pojedinačno sastavlja zahtjev za potrebnu medicinsku prehranu ili opskrbu lijekovima bolesnog djeteta i prebacuje se u odjeljenje organizacije za opskrbu lijekovima i farmaceutske djelatnosti Ministarstva zdravlja Sverdlovske regije, liječenje se provodi na teret regionalnog proračuna.

Klinički dijagnostički centar "Zdravlje majke i djeteta" provodi laboratorijsku kontrolu liječenja bolesne djece, medicinsko i genetsko savjetovanje te naknadnu prenatalnu dijagnostiku obitelji s djetetom nasljednom bolešću.

Dodatak N 3. OBRAZAC OBRAZCA ZA PRODAJU LABORATORIJSKOG ISTRAŽIVANJA METODOM TANDEM MASE SPEKTROMETRIJE

Dodatak N 3
u Red
Ministarstvo zdravlja
Sverdlovsk
od 10. studenog 2015. N 1769-str

┌═════════════════════════════════════════════════════════════════════════‰

Ing usmjeravajuća institucija, podružnica │
│ │
IR SMJERA │
│ │
│ U GBUZ SO "Kliničko-dijagnostički centar" Materinsko zdravlje │
│ i dijete "za testiranje na nasljedne bolesti"
│ Metabolizam tandemskom masenom spektrometrijom │
│ │
│ Puno ime strpljiv _______________________________________________________ │
│ Datum rođenja __ / __ / ____ │
│ Puno ime majka _________________________________________________________ │
│ Rezidencija ______________________________________________________ │
│ Kontakt telefonski broj roditelja __________________________________________ │
│ Dijagnoza _______________________________________________________________ │
│ _______________________________________________________________________ │
│ _______________________________________________________________________ │
│ Puno ime liječnik __________________________________________________________ │
│ Telefon liječnika ________________________________________________ │
│ Datum i vrijeme uzimanja krvi __ / __ / ____ │
│ │
│ Datum upućivanja Liječnički potpis, transkript Pečat liječnika │
│ │
└═════════════════════════════════════════════════════════════════════════…

Dodatak N 4. OBLIK REZULTATA ZA REZULTATE TANDEM MASA SPEKTROMETRIJA

Dodatak N 4
u Red
Ministarstvo zdravlja
Sverdlovsk
od 10. studenog 2015. N 1769-str

GBUZ SO "Kliničko-dijagnostički centar" Zaštita zdravlja majke i djeteta "Jekaterinburg, Flotskaya 52, Laboratorija neonatalnog probira Tel. 374-31-10

Datum rođenja

Datum uzimanja krvi

Pacijentov biološki materijal (krv) ispitan je tandemskom masenom spektrometrijom

ZAKLJUČAK

Prema rezultatima studije podataka za nasljedne aminoacidopatije, organska acidurija i oštećenja beta-oksidacije masnih kiselina nisu identificirani.

__ / __ / ____ Voditelj LNS ______________

U epohi modernog doba s procvatom prirodno-znanstvene misli posebna se pažnja obraćala na "životinjsku struju". Upitnički umovi bili su uznemireni eksperimentima Luigija Galvanija, koji su uzrokovali da se noga žabe stegne. Kasnije, pojavom „voltanskog stupa“, svatko tko sebe smatra modernim čovjekom i prirodnim znanstvenikom provodio je slične eksperimente. Fizička svojstva mišićno tkivo je ispitano uz pomoć struje, a apoteoza "sličnosti Stvoritelju" smatrana je eksperimentom u kojem je impuls izravne struje prisilio mišiće trupa na stezanje.

Razvojem elektrotehnike i pojavom Faradayevih pokusa pojavila se nova oprema koja je omogućila dobivanje magnetskih polja pomoću struje i obrnuto. Dakle, postupno se rodila ideja o korištenju ne izravno električne struje, već magnetskog polja za utjecaj na dijelove moždane kore. Napokon, magnetsko polje stvara električnu struju i to već uzrokuje razne procese u tijelu. Iz te ideje se rodila metoda koja se zove transkranijalna magnetoterapija. Što je to i kako to znanost definira?

Definicija

TCMS, ili transkranijalna magnetska stimulacija, metoda je koja se koristi u znanstvenoj i kliničkoj praksi, a koja omogućuje stimuliranje moždane kore magnetskim poljem bez boli i usmjeravanje električne struje na daljinu, primajući različite reakcije na učinak kratkih impulsa magnetskog polja. Ova metoda se koristi i za dijagnozu i za liječenje određenih vrsta bolesti.

Bit tehnike i mehanizma djelovanja

Uređaj za elektromagnetsku stimulaciju mozga zasnovan je na načelu pobudne elektromagnetske indukcije. Poznato je da svojstvo struje koja prolazi kroz induktor stvara magnetsko polje. Ako odaberemo karakteristike struje i zavojnice tako da je magnetsko polje jako, a vrtložne struje minimalne, tada ćemo imati TKMS aparat. Osnovni slijed događaja može biti:

Blok uređaja generira impulse struje visoke amplitude, ispuštajući kondenzator kada se signal visokog napona zatvori. Kondenzator se odlikuje visokom amperarom i velikim naponom - ovi tehnički podaci vrlo su važni za dobivanje jakih polja.

Te se struje usmjeravaju na ručnu sondu, na kojoj se nalazi generator magnetskog polja - induktor.

Sonda se pomiče vrlo blizu vlasišta, pa se generirano magnetsko polje do 4 Tesla prenosi u moždani korteks.

Moderni induktori se hlade jer se još uvijek zagrijavaju zbog vrtložne struje. Ne mogu dodirivati \u200b\u200bpacijentovo tijelo - možete se opeći.

Četiri tesla vrlo su impresivna figura. Dovoljno je reći da ovo premašuje snagu magnetskog skenera visokog polja, koji daje 3 T svaki na velikom prstenu elektromagneta. Ova je vrijednost usporediva s podacima velikih dipolnih magneta Velikog hadronskog sudarača.

Stimulacija se može provesti u različitim načinima - jednofazni, dvofazni i tako dalje. Možete odabrati vrstu induktivne zavojnice koja vam omogućava da daju različito fokusirano magnetsko polje različitim dubinama mozga.

U korteksu nastaju sekundarni procesi - depolarizacija neuronskih membrana i stvaranje električnog impulsa. TMS metoda omogućava pomicanjem induktora postizanje stimulacije različitih dijelova korteksa i dobivanje različitog odgovora.

Transkranijalna magnetska stimulacija zahtijeva tumačenje rezultata. Pacijentu se šalje niz različitih impulsa, a rezultat je prepoznavanje minimalnog praga motoričkog odgovora, njegove amplitude, vremena kašnjenja (latencije) i drugih fizioloških parametara.

Ako liječnik djeluje na korteks, kao rezultat, mišići trupa mogu se ugovoriti prema "motornom homunkulusu", to jest u skladu s kortikalnim predstavljanjem mišića motoričke zone. Ovo je MEP, ili motorički evocirani potencijali.

Ako se istovremeno senzori postave na željeni mišić i izvrši elektroneuromiografija, tada je moguće "prsten" živčanog tkiva uzimajući u obzir karakteristike induciranog impulsa.

Indikacije za postupak

Uz istraživačku funkciju, "umjetni" impuls koji stvaraju neuroni može pružiti kurativno djelovanje s mišićnim bolestima. U djece s cerebralnom paralizom TCMS potiče razvoj mišića i pozitivno utječe na spastičnost. Transkranijalna magnetska stimulacija koristi se za dijagnosticiranje i liječenje sljedećih bolesti:

multiple skleroze i drugih demijelinizirajućih bolesti;
cerebralna ateroskleroza, difuzne vaskularne lezije mozga;
posljedice ozljeda i trauma na mozgu i leđnoj moždini;
radikulopatija, mijelopatija, lezije kranijalnih živaca (Bellova paraliza);
parkinsonova bolest i sekundarni parkinsonizam;
razne demencije (Alzheimerove bolesti).

Uz to, metoda transkranijalne magnetske stimulacije može pomoći u dijagnostici govornih poremećaja za probleme povezane s neurogenim mjehur, s angiocefalgijom (migrenom) i epilepsijom.

Čvrsto iskustvo (uglavnom strano) nagomilano je kada se ova tehnika koristi za depresiju, afektivna stanja i neuroze. Pomaže TCMS i opsesivno-kompulzivna stanja ( opsesivno kompulzivni poremećaj). Njegova upotreba pomaže pri uklanjanju psihotičnih simptoma kod pogoršanja shizofrenije, kao i kod raznih halucinacija.

Ali ova metoda, koja koristi jaka magnetska polja, ne može imati kontraindikacije.

kontraindikacije

Unatoč činjenici da je TCMS neinvazivna tehnika, snažna magnetska polja su njeni efektori. Treba imati na umu da, za razliku od MRI, gdje je cijelo ljudsko tijelo izloženo moćnom magnetskom polju, transkranijalna magnetoterapija stvara ga na udaljenosti od nekoliko centimetara. Postoji niz ozbiljnih, pa čak i apsolutnih kontraindikacija za njegovu primjenu, na primjer, feromagnetski materijali unutar lubanje (implantati) ili slušni aparati. Pejsmejker je također kontraindikacija, ali teoretski, jer može samo slučajno biti u zoni djelovanja magnetskog polja.

Trenutno postoje uređaji za dubinsku stimulaciju mozga, na primjer, kod Parkinsonove bolesti. U ovom slučaju, postupak je također kontraindiciran.

Kliničke kontraindikacije uključuju:

žarišne formacije središnjeg živčani sustavšto može uzrokovati napadaje;
imenovanje sredstava koja mogu povećati ekscitabilnost moždane kore (i dobiti sinkrono pražnjenje);
traumatične ozljede mozga s produljenim gubitkom svijesti;
anamnestički - napadaj ili epilepsija, epska aktivnost na encefalogramu;
povećani intrakranijalni tlak.

Kao što se može vidjeti iz gore navedenog, glavna je opasnost dobiti sinhronu hemisferu ili totalni fokus ekscitacije kortikalnih neurona ili epileptični napad.

O nuspojavama

Bilo bi naivno misliti da se tako ozbiljan utjecaj kao što je sekundarna indukcija potencijala neuronskog djelovanja jakim magnetskim poljem može odvijati bez ikakvih nuspojave... Najčešći uvjeti uključuju:

nelagoda u želucu i mučnina;
strah od neočekivanih kontrakcija mišića;
crvenilo kože;
privremeni gubitak govora (uz stimulaciju zone Broca), često praćen nasilnim smijehom;
bol u mišićima glave i lica;
vrtoglavica i umor;
privremeni gubitak sluha.

Također, uređaj se koristi s krajnjim oprezom kod rada s djecom. Kada stimulirate djetetove motoričke radnje, teško je očekivati \u200b\u200bod njega potpunu kontrolu i opuštanje. Postoji opasnost da ako se sonda s zavojnicom slučajno drži u blizini srca, uređaj može uzrokovati poremećaje u srčanom ritmu. Magnetsko polje obično uzrokuje ekstrasistolu, a pomoć nije potrebna. Ali u bolesnika s atrijskom fibrilacijom, s tireotoksikozom, to može dovesti do pogoršanja stanja.

Dugi niz godina uglavnom se vrši probir testovispecifične za svaku pojedinu bolest. Na primjer, PKU skrining bio je zasnovan na mikrobiološkoj ili kemijskoj procjeni povećanja fenilalanina.

Ova se situacija u posljednje vrijeme potpuno promijenila desetljeće s pojavom tehnologije tandem masene spektrometrije (TMS). Analiza tandem masene spektrometrije (TMS) može ne samo precizno i \u200b\u200bbrzo otkriti povišeni fenilalanin u mrlji krvi kod novorođenčeta s manje lažnih pozitivnih pozitivnih učinaka u usporedbi sa starijim metodama, ali i istovremeno otkriti nekoliko desetaka drugih biokemijskih abnormalnosti.

Neki su već prikazani pojedinačni testovi... Na primjer, mnoga su stanja koristila specifične testove za otkrivanje povišenja metionina za otkrivanje tandemske masene spektrometrije (TMS), koja se također pokazala pouzdanom metodom za nenatalni probir za neke bolesti koje ispunjavaju kriterije probira, ali nemaju prethodno pouzdan test.

Na primjer, insuficijencija MCAD-a - bolest oksidacije masnih kiselina, obično asimptomatska, ali klinički otkriti kada pacijent ima povećan katabolizam. Otkrivanje nedostatka MCAD-a pri rođenju može biti od vitalne važnosti jer bolesna djeca imaju vrlo visok rizik od opasne po život hipoglikemije u ranom djetinjstvu u kataboličkim uvjetima uzrokovanim interkurentnim bolestima kao što je virusna infekcija.

Gotovo četvrtina djece sa nedijagnosticirani manjak MCAD-a umrijeti u prvoj epizodi. Kada ispravan tretman metabolički poremećaj se može zaustaviti. Ako je MCAD nedovoljan, primarni cilj probira je upozoriti roditelje i liječnike na rizik od metaboličke dekompenzacije, jer su djeca praktično zdrava između napada i ne trebaju svakodnevno liječenje, osim isključenja dugotrajnog posta.

Ipak koristiti tandem masa spektrometrije (TMS) za neonatalni probir ostaje upitan. Osim što omogućuje brzo testiranje za mnoge poremećaje za koje se već radi ili se može jamčiti neonatalni skrining, tandem masa spektrometrije (TMS) također otkriva novorođenčad s urođenim metaboličkim pogreškama, poput metilmalonske acidemije, koje obično nisu uključene u programe probira zbog njihove rijetkosti i poteškoća u pružanju definitivna terapija koja štiti od progresivnog neurološkog propadanja.

Bolesti otkrivene tandemskom masnom spektrometrijom

I. Aminoacidemia:
- PKU
- Bolest mokraće s mirisom javorovog sirupa
- Homocistinurija
- Citrullinemija
- Arginin jantarna acidurija
- Tirozinemija tip I

II. Organska acidemija:
- Propionska acidemija
- Metilmalonska acidemija
- Izovaljerska acidemija
- Izolirana 3-metil-krotonil-glicinemija
- glutarna acidemija (tip I)
- Nedostatak mitohondrijske acetoacetil-coA-tiolaze
- Hidroksimetilglutarna acidemija
- Nedostatak mnogih coA karboksilaza

III. Poremećaji oksidacije masne kiseline:
- Nedovoljno SCAD
- Nedostatak hidroksi-SCAD-a
- Nedostatak MCAD-a
- Nedovoljnost VLCAD-a
- Manjak LCAD i nedostatak trifunkcionalnog proteina
- Glutarna acidemija tip II
- Nedostatak karnitin palmitoiltransferaze II

Tandem masa spektrometrije (TMS) također mogu identificirati abnormalne metabolite neodređenog zdravstvenog značaja. Primjerice, nedostatak SCAD-a je još jedan poremećaj oksidacije masnih kiselina koji je najčešće asimptomatski, iako neki pacijenti mogu imati poteškoće s epizodnom hipoglikemijom. Dakle, prediktivna vrijednost testa pozitivne tandem masene spektrometrije (TMS) za simptomatski SCAD vjerojatno će biti vrlo niska.

Nadmašuje li prednost otkrivanja nedostaci SCAD-a negativan učinak testa, koji izaziva neupitnu zabrinutost roditelja, za većinu novorođenčadi s pozitivnim rezultatom testa, koji nikada nisu pokazali klinički simptomi? Dakle, nije svaka bolest otkrivena tandemom masene spektrometrije (TMS) zadovoljava kriterije za neonatalni probir.

Zbog toga neki stručnjaci zdravstveni sustav tvrdi da bi se roditeljima i liječnicima trebalo reći samo o nepravilnostima u metabolitima s dokazanom kliničkom koristi. Drugi se zalažu za korištenje svih informacija pruženih tandemskom masenom spektrometrijom (TMS) i predlažu da se roditelji i liječnici trebaju informirati o svim nenormalnim metabolitima, bez obzira koliko bolest ispunjava standardne kriterije za neonatalni probir. Pacijente s anomalijama nepoznatog značaja tada se može pomno nadgledati. Iz svih ovih razloga, uporaba tandem masene spektrometrije (TMS) u probiru novorođenčadi ostaje predmet rasprave.

Za probir stanovništva U prenatalnom razdoblju obično se primjenjuju dva ispitivanja: analiza kromosoma kod starijih žena i AFP majke u serumu ili trostruki NTD i kromosomska aneuploidija.

Ako a trudnoća riskiran je zbog invazivnog postupka prenatalne dijagnoze kromosomske aneuploidije zbog starosti majke, potrebno je ponuditi i dodatna ispitivanja, na primjer, određivanje razine AFP-a u amnionskoj tekućini, usporedna hibridizacija na čitavom genomu radi traženja opasnih submikroskopskih brisanja, skrining za mutacije cistične fibroze i druge uobičajene bolesti.

[06-225 ] Krvni test na aminokiseline (32 pokazatelja)

5645 RUB

Naručiti

Aminokiseline su važne organske tvari u čijoj strukturi postoje karboksilne i aminske skupine. Opsežna studija koja određuje sadržaj aminokiselina i njihovih derivata u krvi otkriva urođene i stečene poremećaje metabolizma aminokiselina.

* Sastav studija:

Alanin (ALA)
Arginin (ARG)
Aspartanska kiselina (ASP)
Citrulin (CIT)
Glutaminska kiselina (GLU)
Glicin (GLY)
Metionin (MET)
Ornitin (ORN)
Fenilalanin (PHE)
Tirozin (TYR)
Valine (VAL)
Leucin (LEU)
Izoleucin (ILEU)
Hidroksiprolin (HPRO)
Serin (SER)
Asparagin (ASN)
Glutamin (GLN)
Beta-alanin (BALA)
Taurin (TAU)
Histidin (HIS)
Threonine (THRE)
1-metilhistidin (1MHIS)
3-metilhistidin (3MHIS)
Alfa-amino-maslačna kiselina (AABA)
Proline (PRO)
Cistationin (CYST)
Lizin (LYS)
Cistin (CYS)
Cisteinska kiselina (CYSA)

Sinonimi ruski

Screening na aminoacidopathies; profil aminokiselina.

sinonimiengleski

Profil amino kiselina, plazma.

načinistraživanje

Tekuća kromatografija visokog učinka.

Koji se biomaterijal može koristiti za istraživanje?

Venuna krv.

Kako se pravilno pripremiti za studij?

Izbacite alkohol iz prehrane 24 sata prije studije.
Ne jesti 8 sati prije studije, možete piti čistu negaziranu vodu.
Potpuno isključite uzimanje lijekova u roku od 24 sata prije studije (prema dogovoru s liječnikom).
Uklonite fizički i emocionalni stres 30 minuta prije studije.
Ne pušite 30 minuta prije pregleda.

Opće informacije o studiji

Aminokiseline su organske tvari koje sadrže karboksilne i aminske skupine. Poznato je oko 100 aminokiselina, ali samo 20 ih je uključeno u sintezu proteina. Te aminokiseline se nazivaju "proteinogeni" (standardne) i, ako je moguće, sinteza u tijelu, svrstavaju se u nebitne i nezamjenjive. Esencijalne aminokiseline uključuju arginin, valin, histidin, izoleucin, leucin, lizin, metionin, treonin, triptofan, fenilalanin. Zamjenjive aminokiseline su alanin, asparagin, aspartat, glicin, glutamat, glutamin, prolin, serin, tirozin, cistein. Proteinogene i nestandardne aminokiseline, njihovi metaboliti, uključeni su u različite metaboličke procese u tijelu. Enzimska oštećenja u različitim fazama transformacije tvari mogu dovesti do nakupljanja aminokiselina i njihovih produkata pretvorbe te imati negativan utjecaj na stanje tijela.

Poremećaji metabolizma aminokiselina mogu biti primarni (prirođeni) ili sekundarni (stečeni). Primarne aminoacidopatije obično se nasljeđuju autosomno recesivno ili su povezane s X kromosomom i manifestiraju se rano djetinjstvo... Bolesti se razvijaju zbog genetski određenog deficita enzima i / ili transportnih proteina povezanih s metabolizmom određenih aminokiselina. U literaturi je opisano više od 30 varijanti aminoakidopatija. Kliničke manifestacije može biti u rasponu od blagih benignih poremećaja do teške metaboličke acidoze ili alkaloze, povraćanja, kašnjenja mentalni razvoj i rast, letargija, koma, sindrom iznenadne smrti dojenčadi, osteomalacija i osteoporoza. Sekundarni poremećaji metabolizma aminokiselina mogu biti povezani s bolestima jetre, gastrointestinalnog trakta (na primjer, ulcerozni kolitis, Crohnova bolest), bubrega (na primjer, Fanconijev sindrom), neadekvatnom ili neadekvatnom prehranom, neoplazmama. Rana dijagnoza a pravodobno liječenje može spriječiti razvoj i napredovanje simptoma bolesti.

Ova studija omogućuje sveobuhvatno određivanje koncentracije u krvi standardnih i neproteinogenih aminokiselina, njihovih derivata i procjenu stanja metabolizma aminokiselina.

Alanin (ala) u stanju je sintetizirati u ljudskom tijelu iz drugih aminokiselina. Uključuje se u proces glukoneogeneze u jetri. Prema nekim izvješćima, povećan sadržaj alanina u krvi povezan je s povećanjem udjela alanina u krvi krvni tlak, Indeks tjelesne mase,.

Arginin (ARG) ovisno o dobi i funkcionalno stanje organizam se odnosi na poluesencijalne aminokiseline. Zbog nezrelosti enzimskih sustava, nedonoščad nisu sposobna za njihovo stvaranje, pa im je potreban vanjski izvor ove tvari. Povećana potražnja za argininom pojavljuje se tijekom stresa, operacije i traume. Ova aminokiselina sudjeluje u diobi stanica, zacjeljivanju rana, otpuštanju hormona, dušičnom oksidu i stvaranju uree.

Aspartanska kiselina (ASP) može nastati iz citrulina i ornitina i prethodnica je nekih drugih aminokiselina. Aspartanska kiselina i asparagin (ASN)sudjeluju u glukoneogenezi, sintezi purinskih baza, metabolizmu dušika, funkciji ATP sintetaze. U živčanom sustavu asparagin igra ulogu neurotransmitera.

Citrulin (CIT) može nastati iz ornitina ili arginina i važan je dio urea ciklusa u jetri (ornitin ciklus). Citrulin se nalazi u filaggrinu, histonima i igra ulogu u autoimunoj upali kod reumatoidnog artritisa.

Glutaminska kiselina (GLU) - nebitna aminokiselina koja je od velike važnosti u metabolizmu dušika. Slobodna glutaminska kiselina koristi se u prehrambenoj industriji kao pojačivač okusa. Glutaminska kiselina i glutamatvažni su ekscitacijski neurotransmiteri u živčanom sustavu. Smanjenje otpuštanja glutamata uočeno je kod klasične fenilketonurije.

Glicin (GLY) je nebitna aminokiselina koja se može stvoriti iz serina piridoksinom (vitamin B6). Sudjeluje u sintezi proteina, porfirina, purina i inhibitorni je posrednik u središnjem živčanom sustavu.

Metionin (MET) - esencijalna aminokiselina čiji se najveći sadržaj utvrđuje u jajima, sezamovim sjemenkama, žitaricama, mesu, ribi. Iz nje se može stvoriti homocistein. Manjak metionina dovodi do razvoja steatohepatitisa.

Ornitin (ORN) nije kodiran ljudskom DNK i nije uključen u sintezu proteina. Ova aminokiselina nastaje iz arginina i igra ključnu ulogu u sintezi uree i uklanjanju amonijaka iz tijela. Pripravci koji sadrže ornitin koriste se za liječenje ciroze, astenskog sindroma.

Fenilalanin (PHE) - esencijalna aminokiselina koja je prethodnik tirozina, kateholamina, melanina. Genetska oštećenja metabolizma fenilalanina dovode do nakupljanja aminokiselina i njezinih toksičnih produkata te do razvoja aminoacidopatije - fenilketonurije. Bolest je povezana s poremećajima mentalnog i fizičkog razvoja, napadajima.

Tirozin (TYR) ulazi u tijelo hranom ili se sintetizira iz fenilalanina. Predznak je neurotransmitera (dopamin, norepinefrin, adrenalin) i melaninski pigment. S genetskim poremećajima metabolizma tirozina dolazi do tirozinemije, što je popraćeno oštećenjem jetre, bubrega i periferne neuropatije. Važna diferencijalno-dijagnostička vrijednost je odsutnost povećanja razine tirozina u krvi kod fenilketonurije, za razliku od nekih drugih patoloških stanja.

Valin (VAL), leucin (LEU)i izoleucin (ILEU) - esencijalne aminokiseline koje su važan izvor energije u mišićnim stanicama. S fermentopatijama, koje narušavaju njihov metabolizam i dovode do nakupljanja ovih aminokiselina (posebno leucina), dolazi do "bolesti javorovog sirupa" (leucinoza). Patognomonični simptom ove bolesti je slatki miris urina, koji podsjeća na javorov sirup. Simptomi aminoacidopatije počinju od rane dobi i uključuju povraćanje, dehidraciju, letargiju, hipotenziju, hipoglikemiju, napadaje i opisthotonus, ketoacidozu i abnormalnosti središnjeg živčanog sustava. Bolest je često fatalna.

Hidroksiprolin (HPRO) nastala hidroksilacijom prolina pod utjecajem vitamina C. Ova aminokiselina osigurava stabilnost kolagena i njegova je glavna komponenta. Uz nedostatak vitamina C, narušava se sinteza hidroksiprolina, smanjuje se stabilnost kolagena i pojavljuju se oštećenja sluznice - simptomi skorbita.

Serin (SER) dio je gotovo svih proteina i sudjeluje u stvaranju aktivnih centara mnogih enzima u tijelu (na primjer, tripsin, esteraze) i sintezi ostalih nebitnih aminokiselina.

Glutamin (GLN) je djelomično neesencijalna aminokiselina. Potreba za njim značajno se povećava s ozljedama, nekim gastrointestinalnim bolestima, intenzivnim fizičkim naporom. Sudjeluje u metabolizmu dušika, sintezi purina, regulaciji acidobazne ravnoteže, obavlja funkciju neurotransmitera. Ova aminokiselina ubrzava procese ozdravljenja i oporavka nakon ozljeda i operacija.

Gama amino-maslačna kiselina (GABA) sintetizira se iz glutamina i najvažniji je inhibitorni neurotransmiter. Lijekovi GABA koriste se za liječenje različitih neuroloških poremećaja.

Beta-amino-maslačna kiselina (BAIBA) je metabolički produkt timina i valina. Porast njegove razine u krvi opažen je s nedostatkom beta-aminoizobutirat-piruvat aminotransferaze, izgladnjivanjem, trovanjem olovom, radijacijskom bolešću i nekim novotvorinama.

Alfa amino-maslačna kiselina (AABA) - prekursor sinteze oftalmičke kiseline koja je analog glutationa u leći oka.

Beta Alanin (BALA), za razliku od alfa-alanina, on nije uključen u sintezu proteina u tijelu. Ova aminokiselina je dio karnozina koji, kao puferski sustav, sprečava nakupljanje kiselina u mišićima tijekom tjelesna aktivnost, smanjuje bol u mišićima nakon vježbanja, ubrzava oporavak od ozljede.

Histidin (HIS) - esencijalna aminokiselina, koja je prekursor histamina, dio je aktivnih središta mnogih enzima, sadrži se u hemoglobinu, potiče regeneraciju tkiva. U rijetkoj genetskoj oštećenju histidaze dolazi do histidinemije koja može predstavljati hiperaktivnost, zastoj u razvoju, poteškoće u učenju, a u nekim slučajevima i mentalnu retardaciju.

Threonine (THRE) - esencijalna aminokiselina potrebna za sintezu proteina i stvaranje drugih aminokiselina.

1-metilhistidin (1MHIS) je derivat anserina. Koncentracija 1-metilhistidina u krvi i urinu korelira s konzumacijom mesne hrane i raste s nedostatkom. Povećanje razine ovog metabolita događa se s nedostatkom karozinaze u krvi i opaža se kod Parkinsonove bolesti, multiple skleroze.

3-metilhistidin (3MHIS) proizvod je metabolizma aktina i miozina i odražava razinu razgradnje proteina u mišićnom tkivu.

Proline (PRO) sintetizira se u tijelu iz glutamata. Hiperprolinemija uslijed genetske oštećenja enzima ili zbog nedostatne prehrane, visok sadržaj mliječna kiselina u krvi, bolest jetre može dovesti do napadaja, mentalnog umora i drugih neuroloških patologija.

Lizin (LYS) - esencijalna aminokiselina koja sudjeluje u stvaranju kolagena i obnavljanju tkiva, funkciji imunološkog sustava, sintezi proteina, enzima i hormona. Nedostatak glicina u tijelu dovodi do astenije, gubitka pamćenja i oštećenja reproduktivnih funkcija.

Alfa aminoadipinska kiselina (AAA) - intermedijarni produkt metabolizma lizina.

Cistein (CYS) je esencijalna aminokiselina za djecu, starije osobe i osobe s malapsorpcijom hranjivih tvari. Imati zdravi ljudi ova aminokiselina se sintetizira iz metionina. Cistein je dio keratina u kosi i noktima, sudjeluje u stvaranju kolagena, antioksidans je, prekursor glutationa i štiti jetru od štetnog djelovanja alkoholnih metabolita. cistin je dimerna molekula cisteina. Uz genetsku manu u transportu cistina u bubrežnim tubulima i crijevnim zidovima dolazi do cistinurije, što dovodi do stvaranja kamenja u bubrezima, ureterima i mjehuru.

Cistationin (CYST) - intermedijarni produkt metabolizma cisteina tijekom njegove sinteze iz homocisteina. S nasljednim nedostatkom enzima cistationaza ili stečenom hipovitaminozom B 6, razina cistathionina u krvi i urinu raste. Ovo se stanje opisuje kao cistathioninurija, koja je benigna bez očitih patoloških znakova, ali u rijetkim se slučajevima može očitovati kao deficit inteligencije.

Cisteinska kiselina (CYSA) koja nastaje tijekom oksidacije cisteina i prethodnica je taurina.

Taurin (TAU) sintetizira se iz cisteina i, za razliku od aminokiselina, je sulfonska kiselina koja sadrži sulfo skupinu umjesto karboksilne skupine. Taurin je dio žuči, sudjeluje u emulgiranju masti, inhibicijski je neurotransmiter, poboljšava reparativne i energetske procese, ima kardiotonička i hipotenzivna svojstva.

U sportskoj prehrani naširoko se koriste aminokiseline i proteini koji se koriste za povećanje mišićna masa... Kod vegetarijanaca je zbog nedostatka životinjskih proteina u prehrani manjak nekih esencijalne aminokiseline... Ova studija omogućuje procjenu adekvatnosti ovih vrsta prehrane i, ako je potrebno, provesti njihovu korekciju.

Za što se koristi istraživanje?

Dijagnostika nasljednih i stečenih bolesti povezanih s metaboličkim poremećajima aminokiselina;
diferencijalna dijagnoza uzroka kršenja metabolizma dušika, uklanjanje amonijaka iz tijela;
praćenje poštivanja dijetalne terapije i učinkovitosti liječenja;
procjena nutritivnog statusa i prehrambene promjene.

Kada se planira studija?

Ako sumnjate na kršenje metabolizma aminokiselina kod djece, uključujući novorođenčad (povraćanje, proljev, metabolička acidoza, poseban miris i boju pelena, mentalno oštećenje);
s hiperammonemijom (porast razine amonijaka u krvi);
s opterećenom obiteljskom anamnezom, prisutnošću urođenih aminoacidopathija u rođaka;
prilikom praćenja poštivanja preporuka prehrane, učinkovitost liječenja;
kada pregledavate sportaše (na primjer, bodybuilders) koristeći sportsku prehranu (proteini i aminokiseline);
pri ispitivanju vegetarijanaca.

Što znače rezultati?

Alanin (ALA):

Arginin (ARG):

Aspartanska kiselina (ASP):

Citrulin (CIT):

Glutaminska kiselina (GLU):

Glicin (GLY)

Metionin (MET)

Ornitin (ORN)

Fenilalanin (PHE)

Tirozin (TYR)

Valine (VAL)

Leucin (LEU)

Izoleucin (ILEU)

Hidroksiprolin (HPRO)

Serin (SER)

Asparagin (ASN)

Alfa-aminoadipinska kiselina (AAA)

Glutamin (GLN)

Beta-alanin (BALA): 0 - 5 µmol / L.
Taurin (TAU)

Histidin (HIS)

Threonine (THRE)

1-metilhistidin (1MHIS)

3-metilhistidin (3MHIS)

Gama-amino maslačna kiselina (GABA)

Beta-amino-maslačna kiselina (BAIBA)

Alfa-amino-maslačna kiselina (AABA): 0 - 40 µmol / l.
Proline (PRO)

Cistationin (CYST): 0 - 0,3 µmol / L.
Lizin (LYS)

Cistin (CYS)

Cisteinska kiselina (CYSA): 0.

Tumačenje rezultata provodi se uzimajući u obzir dob, prehrambene navike, kliničko stanje i drugi laboratorijski podaci.

Povećanje ukupne razine aminokiselina u krvi moguće je uz:

eklampsija;
kršenje tolerancije na fruktozu;
dijabetička ketoacidoza;
zatajenje bubrega;
reyejev sindrom.

Smanjenje ukupne razine aminokiselina u krvi može se dogoditi kada:

hiperfunkcija nadbubrežne kore;
vrućica;
hartnup-ova bolest;
chorea of \u200b\u200bHuntington;
neadekvatna prehrana, postenje (kwashiorkore);
sindrom malapsorpcije u teškim bolestima gastrointestinalnog trakta;
hypovitaminosis;
nefrotski sindrom;
groznica papatachi (komarac, flebotomija);
reumatoidni artritis.

Primarne aminokisidopatije

Poboljšanje arginin, glutamin- nedostatak arginaze.

Poboljšanje arginin sukcinat, glutamin- nedostatak arginosukcinaze.

Poboljšanje citrulin, glutamin - citrullinemija.

Poboljšanje cistin, ornitin, lizin - cistinurija.

Poboljšanje valin, leucin, izoleucin - bolest javorovog sirupa (leucinoza).

Poboljšanje fenilalanin - fenilketonuriju.

Poboljšanje tirozin - tirozinemija.

Sekundarne aminoacidopatije

Poboljšanje glutamina - hiperammonemija.

Poboljšanje alanin - laktacidoza (laktacidoza).

Poboljšanje glicin - organske kiseline.

Poboljšanje tirozin - prolazna tirozinemija u novorođenčadi.

Književnost

Dio 8. Aminokiseline. U: Scriver CR, Beaudet AL, Valle D, Sly WS, Childs B, Kinzler KW, Vogelstein B, eds. Metaboličke i molekularne baze nasljednih bolesti... 8. izd. New York, NY: McGraw-Hill, Inc; 2001; 1665-2105.
Dio IV. Poremećaji metabolizma aminokiselina i transporta. Fernandes J, Saudubray J-M, Van den Berghe G, eds. Dijagnoza i liječenje urođenih metaboličkih bolesti... 3. izd. New York, NY: Springer; 2000; 169-273.
Dio 2. Poremećaji metabolizma aminokiselina. Nyhan WL, Barshop BA, Ozand PT, izd. Atlas metaboličkih bolesti... 2. izd. New York, NY: Oxford University Press Inc; 2005; 109-189.
Blau N, Duran M, Blaskovics ME, Gibson KM, eds. Vodič liječnika za laboratorijsku dijagnozu metaboličkih bolesti... 2. izd. New York, NY: Springer; 2003.
Baza podataka o ljudskim metabolozima. Način pristupa: http://www.hmdb.ca/