Imunosupresoare medicamente. Instrumentul imunosupresiv

Pentru a trata bolile reumatice, medicamentele citostatice sunt uneori utilizate, în special azatioprină, metotrexat, ciclofosfamidă. Aceste medicamente au un efect citostatic relativ rapid și nespecific, în special pronunțat în raport cu proliferarea rapidă, inclusiv celulele limfoide.

A adoptat următoarele reguli de bază pentru efectuarea terapiei imunosupresoare:

• fiabilitatea diagnosticului;
• disponibilitatea citirilor;
• absența contraindicațiilor;
• calificările relevante ale medicului;
• consimțământul pacientului;
• monitorizarea sistematică a pacienților în procesul de tratament.

Imunosupresoarele sunt considerate "medicamente de rezervă" și printre mijloacele de terapie patogenetică se aplică în mod tradițional la ultimul. Motivele pentru scopul lor sunt, în general, aceleași ca și pentru glucocorticosteroizi la pacienți artrita reumatoidaboli difuze țesut conjunctiv și vasculiții sistemici.

Dovezi specifice pentru terapia presată la imunosu a acestor boli servesc Viața lor severă, amenințătoare sau dezactivarea curentului, în special atunci când învinge rinichii și centralele sistem nervosPe lângă rezistența la terapia cu steroizi prelungite, dependența de steroizi cu nevoia de recepție constantă a dozelor de susținere prea mari de glucocorticosteroizi, contraindicații în scopul sau toleranța slabă a medicamentelor.

Terapia imunosupresivă permite Reduceți doza zilnică de glucocorticosteroizi la 10-15 mg de prednisolonă sau chiar abandonează utilizarea lor. Dozele de imunosupresoare ar trebui să fie mici sau moderate, iar tratamentul este continuu și lung. La iertarea bolii, boala continuă să primească medicamentul într-o doză minimă de întreținere pentru o lungă perioadă de timp (până la 2 ani).

Contraindicații la numirea imunosupresoarelor servesc Infecție asociată, inclusiv focală ascunsă și cronică, sarcină, lactație, tulburări de creștere a sângelui (hemocitogen).

La numărul de nefavorabil efecte secundare Comun tuturor imunosupresoarelor raporta Inhibarea funcției de măduvă osoasă, dezvoltarea infecțiilor, teratogenicitatea, carcinogenitatea. Pe baza severității efectelor secundare, se recomandă următoarea secvență de aplicare a imunosupresoarelor: azatioprină, metotrexat, ciclofosfamidă.

Azatioprin. Este un analog purificat și se referă la antimetaboliți. Medicamentul este prescris în interiorul 2 mg pe 1 kg de greutate corporală pe zi. Efectul terapeutic se manifestă în 3-4 săptămâni după începerea tratamentului. La atingerea unei îmbunătățiri explicite a dozei de medicament, reducerea la susținere - 25-75 mg / zi. Printre specificul azaitrianului reactii adverse Cel mai adesea hepatită, stomatită, dispepsie, dermatită.

Metotrexat - antagonist acid folicintrare, precum și azatioprin, în grupul antimetabolit. Medicamentul este prescris spre interior sau parenteral la o doză de 5-15 mg pe săptămână (împărțită în trei recepții). Efect pozitiv Se observă în 3-6 săptămâni după începerea tratamentului. Pentru a evita deteriorarea rinichiului, este nedorit să se combine metotrexat cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Îmbunătățirea clinică poate fi realizată prin utilizarea unor doze mici de metotrexat, aproape nu provoacă complicații grave, care este considerată ca fiind baza pacienților săi, nu numai cu reumatoidă, ci și artrită psoriazică în forme severe și progresive ale bolii rezistente la non- - Terapie antiinflamatorie și medicamente de bază. Din efectele secundare caracteristice de metotrexat trebuie remarcat stomatită ulcerativă, depigmentarea pielii, chelie, fibroza hepatică, alveolit.

Ciclofosfamidă. Se referă la agenți de alchilare și este un medicament extrem de eficient, dar cel mai periculos în rândul imunosupresoarelor. Acest medicament este prezentat în primul rând pentru tratamentul formelor severe de vasculită sistemică, în special granuloma vegetariană și polhariția nodulară în cazul ineficienței glucocorticosteroizilor și a altor medicamente. În mod tipic, ciclofosfamida este prescrisă în interiorul 2 mg pe 1 kg de greutate corporală pe zi, dar în primele câteva zile poate fi administrată intravenos cu 3-4 mg pe 1 kg de greutate corporală. Semne. efectul terapeutic Marcate în 3-4 săptămâni. După stabilizare imagine clinică Doza zilnică este redusă treptat la susținerea -25-50 mg / zi. La efectele secundare caracteristice ciclofosfamidei includ chelie reversibilă, încălcări ciclu menstrual, azoospermie, cistită hemoragică, cancer vezica urinara. Pentru a preveni deteriorarea vezicii urinare pentru a preveni vezica urinară, este recomandată în absența mărturii care să fie prevenită pentru a lua fiecare perioadă de timp la 3-4 litri. Pentru insuficiență renală Doza zilnică de ciclofosfamidă este redusă.

Imunosupresoare - droguri copleșitoare răspuns imun. Acestea includ corticosteroizi, azatioprin, ciclosporină, derivați ai acidului de aminoalcil.

Corticosteroizi

Prednisolonă. Prednisolona (și metilprednisolona) este un imunosupresor de alegere atunci când conduce terapia imunosupresivă la adulți și copii. Dexametazona are un efect imunosupresor similar în doze echivalente; Cu toate acestea, datorită influenței nefavorabile asupra activității enzimelor tăiate perii, utilizarea acestuia nu este recomandată.

Dozele inițiale de prednisolon sunt de 2-4 mg / kg / zi în timpul administrării orale sau parenterale, iar doza sa este redusă treptat. Obiectivul terapiei este întotdeauna determinând doza minimă eficientă, care, în circumstanțe favorabile, este zero sau minim scăzută (0,5 mg / kg); În plus, medicamentul este de dorit să dea în fiecare zi. Efectul secundar al sindromului de prednisolonă - este bine cunoscut. În acest sens, în prezența unor fenomene nedorite pronunțate, trebuie aplicate preparate suplimentare de imunosupresori la doza minimă eficientă, care va atinge efectul terapeutic la doze mici de steroizi.

Budesonidă. În farmacii, puteți achiziționa acest nou medicament cu o coajă enterică. Budesonida este în mare măsură metabolizată la prima trecere prin ficat și, prin urmare, efectele sale secundare sistemice ale imunosupresorului sunt minime. Cu toate acestea, unii pacienți au marcat hepatopatie steroidică și unele opresiuni ale funcției suprarenale. Există rapoarte separate despre eficacitatea budesonidei; Cu toate acestea, în unele studii au folosit medicamentul fără carcasă enterică, produsă pentru tratamentul prin inhalare astm bronsicȘi în alte studii nu specifică doza corespunzătoare. Sunt necesare studii suplimentare privind imunosupresoarele la pacienții mici pentru recomandări rezonabile privind utilizarea budesonidei.

Azatioprin.

La om, acest medicament imunosupresiv este ineficient, cu excepția cazului în care pacientul nu primește steroizi. Realizarea rezultatului dorit durează 24 de săptămâni și încetarea prematură a tratamentului poate duce la recidivă. În cele mai multe cazuri, anosatioprina nu este utilizată ca un imunosupresor de preparare a primei linii, ci ca un mijloc care face posibilă reducerea dozei de steroizi.

Efectul toxic al imunosupresorului pe măduva osoasă (neutropenie) este rar, dar la unii pacienți se poate dezvolta timp de câteva săptămâni. La acești pacienți, există probabil insuficiența de tiopurină-metil-transferază (TPMT) - enzima necesară pentru decăderea 6-mercaptopurină, metabolitul de aosatiotic activ. La copii, activitatea TPMT este scăzută, ceea ce explică dozele recomandate extrem de mici pentru copii comparativ cu adulții (0,3 mg / kg / zi față de 2,0 mg / kg / zi). Cea mai mică doză a imunosupresorului existent în vânzare este o doză de 25 mg și datorită imposibilității de a separa acest medicament citotoxic, azatioprinul este rar prescris copiilor. În alte țări, există acest medicament în diverse doze, dar este excretat în urină, care poate provoca anxietate în ceea ce privește protecția mediului.

Alte medicamente citotoxice

Copii S. boala inflamatorie Mai mult arătând alți imunosupresori, cum ar fi clorambucilul sau ciclofosfamida, în absența unui efect de monoterapie prednisonă.

Derivați de acid 5-aminoalcicl (5-ASC)

Colita este o boală destul de comună în unele țări. În plus, schimbările inflamatorii în intestinul tolestriei pot apărea a doua oară când sunt învins intestinul fin Sau face parte din BC generalizat. În toate cazurile de colită acută sau cronică izolată, utilizarea imunosupresoarelor - derivații de 5-ASC ca mijloace antiinflamatorii este rezonabilă.

Sulfasalazină. Este un pro-medicament; Gazul diazic, conectând sulfapiridina cu 5-întrebare, este rupt sub acțiunea bacteriilor intestinale de eliberare 5-ASC, care, în concentrație ridicată, are o acțiune locală antiinflamatoare în materialul seminal gros. Hepatotoxicitatea poate fi observată, dar efectul secundar principal al imunosupresorului este keratoconjunctivita uscată (CCC), prin urmare, testul Wirier trebuie efectuat în mod regulat pentru a evalua cantitatea de fluid de lacrimă generată. CCC este considerat a fi o complicație asociată cu acțiunea unei astfel de componente ca sulf, deși a fost observată și atunci când se utilizează olsalazină, care nu conține sulfonamidă.

Olsalazină. Sunt două molecule de 5 întrebări legate de diazolare și re-eliberate sub influența bacteriilor intestinale. Imunosupresorul de droguri a fost conceput pentru a reduce frecvența dezvoltării CCM, care a fost considerată ca efect secundar Sulfapiridină în sulfasalazină. Olsalazina a fost aplicată cu succes, deși uneori a fost încă raportată pe dezvoltarea CCM. Doza imunosupresoare olsalazină este o jumătate de doză de sulfasalazină deoarece conține un dublu substanta activa.

Balsealazid.. Este un nou pro-medicament (4-aminobenzoil-r-alanină mesalammin). Balsealazide este activat folosind același mecanism ca sulfasalazina, dar siguranța și eficacitatea acestuia la pacienții mici nu au fost studiate.

Mesalazin.. Este 5-ASC fără alte molecule care fac parte din analogii săi (pot fi, de asemenea, numiți mesalamin). Pentru tratamentul colitei la om există forma de dozare Imunosupresor cu eliberare lentă a substanței active datorită prezenței unei cochilii care dizolvă în intestin. Eliberarea prematură în departamentul intestinal subtil este, probabil, capabil să absoarbă și să facă efectul nefrotoxic, dar la pH-ul intestinului unei persoane majoritatea 5-Întrebarea devine activă în departamentul său gros. Siguranța formelor orale a imunosupresorului nu este cunoscută. Cleasonii și lumanările cu mezalazin sunt sigure, dar aceste forme de administrare a unui imunosupresor nu au găsit o utilizare largă.

Imunosupresor Ciclosporin.

Ciclosporina A (CSA) este un imunosupresor eficient, unul dintre cele nouă ciclosporine izolate din ciuperci este un medicament imunosupresor puternic utilizat în transplantul de organe și bolile imune (auto) individuale (auto) la om. Poate fi nefrotoxică, este recomandată o monitorizare atentă ideală a concentrației de imunosupresoare serică.

În gastroenterologie, CSA a fost utilizată ca monoterapie în tratamentul furnculei anale. Activitatea imunosupresorului poate fi consolidată prin administrarea simultană a ketoconazolului, care își suprimă metabolismul în ficat. În studiile preliminare, eficacitatea ciclosporinei la BBC a fost un non-permanent, deci nu ar trebui recomandată.

Mikofenolatul Mofetil.

Mikofenolatul Mofetil este un imunomodulator care este utilizat pentru a preveni respingerea transplantului. Medicamentul este un animetabolit, copleșitor de sinteza purinei în limfocite. Există un mesaj (Dewey et al., 2000) despre tratament de succes MIASTHENIA GRAVIS cu ajutorul acestui fond, inclusiv a fost despre miasticul focal al esofagului în formă severă. Nu există date privind utilizarea pe scară largă a acestui imunosupresor, iar cazurile de recuperare spontană pot crea o impresie falsă a eficacității sale.

Imunosupresor Torolimus.

Tacrolimus este o clasă de macrolide, se obține din Streptomyces, medicamentul suprimă activarea celulelor T și este utilizat ca imunosupresor pentru a preveni respingerea transplantului. La copii, este mai toxic decât ciclosporina, dar poate fi utilizată local pentru tratamentul furunculozei.

Noile tipuri de imunosupresoare

Sa demonstrat că un anumit efect într-o persoană cu boală inflamatorie a intestinului (RPC) au pentoxifylin (Skpentilinlin), inhibitori ai sintezei de tromboxan, antagoniști de leucotrien, talidomidă și modulatori de citokină. Eficacitatea lor ca imunosupresoare a fost încă înțeleasă. Infliximabul este un anticorp monoclonal care vizează factorul de necroză tumorală A și este utilizat pentru a trata PRC-urile la om.

Următoarele reguli de bază pentru efectuarea terapiei imunosupresoare sunt adoptate:

· Fiabilitatea diagnosticului;

· Prezența citirilor;

· Nu există contraindicații;

· Calificarea medicului relevant;

· Consimțământul pacientului;

· Monitorizarea sistematică a pacienților în procesul de tratament.

Mărturie specifică pentru terapia imunosupresivă a acestor boli servește și debitul lor greu, amenințător, în special atunci când învinge rinichii și sistemul nervos central, precum și în timpul rezistenței la terapia cu steroizi prelungiți, dependența de steroizi cu nevoia de recepție permanentă Doze de glucocorticosteroizi, contraindicații la scopul dorit sau toleranța slabă a medicamentelor.

Terapia imunosupresivă permite reducerea dozei zilnice de glucocorticosteroizi de până la 10-15 mg de prednisolonă sau chiar abandonează utilizarea lor. Dozele de imunosupresoare ar trebui să fie mici sau moderate, iar tratamentul este continuu și lung. La iertarea bolii, boala continuă să primească medicamentul într-o doză minimă de întreținere pentru o lungă perioadă de timp (până la 2 ani).

Contraindicațiile la numirea imunosupresoarelor servesc o infecție concomitentă, inclusiv focare ascunse și cronice, sarcină, lactație, tulburări de sângerare (hemocitogen).

Efectele secundare adverse comune tuturor imunosupresoarelor includ oprimarea funcțiilor măduvei osoase, dezvoltarea infecțiilor, teratogenicitatea, carcinogenitatea. Pe baza severității efectelor secundare, se recomandă următoarea secvență de aplicare a imunosupresoarelor: azatioprină, metotrexat, ciclofosfamidă.

Reactii alergice I Tip I - anafilactic - asociat cu hiperproducția IgE ca răspuns la un anumit alergen antigen, care se datorează funcției insuficiente a supresoarelor T corespunzătoare. Consecințele patologice sunt determinate de capacitatea IgE de a lega ferm la receptorii FC corespunzători ai celulelor grase și bazofilelor, pe membrana căreia are loc reacția antigenului antigenului, rezultatul căruia este emisia de substanțe biologice active din celule - histamină, Serotonina, heparina etc. Aceste substanțe acționează asupra celulelor țintă a mușchilor, a vaselor și a altor organe în care sunt localizați receptorii pentru fiecare substanță biologic activă.

Prin urmare, corecția farmacologică a imunopatogenezei în reacțiile alergice de tip I este realizată prin utilizarea oricărui mijloc apăsând răspunsul imun, proliferarea și diferențierea celulelor care formează anticorpi, mijloace de sinteză a anticorpului de frânare și în special IgE. În etapele ulterioare ale dezvoltării reacțiilor anafilactice, utilizarea medicamentelor antihistaminice devine decisivă.

Reacțiile alergice de tip de tip - citotoxice - sunt asociate cu producerea de anticorpi împotriva antigenelor incluse în membrana celulelor celulare. Consecințele patologice se datorează faptului că reacția răspunsului la anticorpi antigen pe membrana celulară activează sistemul de complement, ceea ce duce la liza celulei.

Abilitatea de a interveni în imunopatogeneză cu reacții alergice de tip II include, de asemenea, preparate antiproliferative și alte mijloace de asuprire a unui răspuns imun umoral. În plus, preparatele care inhibă procesele de activare a sistemului de complement, inhibitorii enzimelor acestui sistem sunt eficiente.

Reacțiile alergice de tip III - Immunocomplex - sunt asociate cu acumularea de complexe de anticorpi antigen în sânge și țesuturi, care nu sunt derivate din organism datorită caracteristicilor lor fizico-chimice sau datorită insuficienței celulelor fagocitare. Complexele imune persistente persistente pot provoca o serie de consecințe patologice, inclusiv activarea sistemului de complement.

Prevenirea acumulării de complexe imune în acest tip de patologii este realizată prin utilizarea medicamentelor imunosupresoare, inhibând sinteza anticorpilor. În plus, este recomandabil să se desemneze preparate antiinflamatoare și inhibitori ai enzimelor pentru ameliorarea reacțiilor inflamatorii induse de complexele imune.

Reacții alergice Tipul IV Reacțiile celulare de hipersensibilitate de tip lent (GZT) - diferă de reacțiile alergice ale primelor trei tipuri de către principalele mecanisme de imunopatogeneză. În același timp, sensibilizarea cu prolonul predominant al unei clone de limfocite T, care transportă receptorii de recunoaștere specifice acestui antigen, este asociată. Consecințele imunopatologice au activarea acestor efecte de limfocite T atunci când se repetă contactul cu antigenul. Activarea este însoțită de sinteza și secreția de mediatori celulelor-limfokine, mobilizarea inflamației imune și a macrofagelor. În mijlocul inflamației imune există deteriorări ale celulelor și țesuturilor corpului datorită activității T-efectoarelor T, T-ucigașilor și macrofagelor care secreau enzimele lizozomale.

Reacții alergice Scăderea tipului IV de preparate antiproliferative capabile să suprime în principal proliferarea limfocitelor T, precum și medicamentele care inhibă funcțiile limfocitelor T și macrofagelor.

Procesele autoimune sunt astfel de condiții la care se produce un autocantant sau acumularea unei clonări a limfocitelor sensibilizate către antigeni ai țesuturilor proprii ale organismului. Când mecanismele autoimune provoacă încălcări ale structurii și funcțiilor organelor și țesuturilor, acestea vorbesc despre agresiunea autoimună și bolile autoimune. Apariția proceselor autoimune este, de regulă, cu pierderea toleranței imunologice naturale. Absența toleranței imunologice naturale poate fi o consecință a încălcării funcțiilor sau a rapoartelor insuficienței TC sau a activității excesive TX. În imunopatogeneză boală autoimună Principalele mecanisme ale tipurilor de alergii II, III și IV și diferitele lor combinații sunt principalele. Prin urmare, reglementarea farmacologică a imunopatogenezei în bolile autoimune este determinată de predominanța tipurilor de mecanisme imunopatologice de umorală sau celulară și principala concentrare a fondurilor imunosupresoare.

În orice caz, este recomandabil să se utilizeze medicamentele cu o acțiune imunosupresoare, care se datorează inhibării proliferării și diferențierii unei clone autoagrestre de limfocite sau apare ca urmare a inhibării funcțiilor celulelor imunocompetente mature. Atunci când sunt afectate tulburări sau rapoarte ale limfocitelor T imunoregulatoare, este necesar să suprimă selectiv conducătorii T sau activarea selectivă a supresorilor T. În plus, este necesar să se utilizeze întregul arsenal al medicamentelor cu efecte antiinflamatorii, inhibitori ai enzimelor și alți agenți care vizează reducerea intensității reacțiilor efective ale inflamației imune.

Alegerea mijloacelor de terapie imunosupresoare și combinațiile lor se efectuează pe baza examinării clinice și imunologice a pacienților, cu o analiză obligatorie a perioadei, etapei de proces, severitatea și mecanismele imunopatologice predominante.

Atunci când aleg un citostatic pentru imunosupresie, trebuie luată în considerare toxicitatea medicamentului, deoarece aproape toate medicamentele într-o doză care depășesc toleranța individuală sunt grav afectate de măduva osoasă. Inițial, este recomandabil să se atribuie un mijloc care să acționeze într-o anumită fază a ciclului celular pentru a suprima diviziunea celulară (sincronizare) și apoi se aplică un medicament limfotropic activ la o perioadă optimă de timp, indiferent de faza de divizare. În acest caz, puteți utiliza doze mai mici de instrumente selectate și puteți obține un efect mai bun. Selectarea medicamentului citostatic se efectuează ținând cont de faptul că diferite mijloace au un mecanism diferit de acțiune.

În comparație cu tratamentul glucocorticosteroizilor, terapia imunosupresivă cu ajutorul citostaticelor are unele caracteristici: efectele secundare mai periculoase și complicațiile pot apărea mai des și suprasolicitate în timpul dozei selectate. În plus, acest tratament necesită mai mult timp pentru a atinge efectul clinic. Această formă de tratament este relativă la Nova.

Durata terapiei imunosupresoare depinde de mulți factori: natura bolii, toleranța medicamentelor utilizate și efectele lor secundare, succesul tratamentului etc. Doza de susținere ar trebui să fie minimă, deși astfel de tactici duce adesea la recăderile bolii , consolidarea simptomelor sau agravarea stării generale.

Având în vedere natura acțiunii fondurilor imunosupresoare, atenție specială Trebuie respectat în următoarele situații:

prezența infecției, deoarece în timpul terapiei imunosupresoare este uscată, cursul infecțiilor;

urmărirea intervenții operaționale (inclusiv transplantul de rinichi), riscul căreia în conducerea terapiei imunosupresoare crește;

funcția insuficientă a măduvei osoase (efectul citostatic al imunosupresoarelor este periculos);

imunodeficiență.

Vârsta pacienților trebuie luată în considerare. La copii și adolescenți, mărturia este adecvată mai strict datorită unei posibile acțiuni mutagene, teratogene și carcinogene.

Trebuie amintit că în terapia imunosupresivă, pericolul dezvoltării complicațiilor infecțioase crește. PERICOL reprezintă virale și infectii fungiceprecum și procesele septice. Ele se dezvoltă în prezența defectelor în sistemele unui răspuns celular și umoral în încălcările leucopei.

Medicamentele imunosupresoare (imunosupresoare) sunt medicamente de diverse grupuri farmacologice și chimice care suprimă reacțiile imunologice ale organismului. Prescrise pentru tratamentul bolilor autoimune severe și oprimarea reacției respingerii transplantului, precum și pentru slăbirea procese inflamatorii Etiologie neclară. Unele imunosupresoare sunt incluse în arsenalul medicamentelor antitumorale.

Clasificarea medicamentelor imunosupresoare:

1. Antimetaboliți: mercaptopurină, azatioprină, metotrexat, brakvinar, mikofulat mofetila, alopurinol etc.;

2. Compuși de alchilare: ciclofosfan, clorbutină etc.

3. Antibiotice Ciclosporina A, Tamarimus (FK 506), Cloramfenicol, antitumorator (Actinomicina: Dactinicin), etc.;

4. Alcaloizi: Wincristin, Vinblastin;

5. GKS: hidrocortizon, prednison, dexametazonă etc.;

6. Anticorpi: globulină anti-lamohocitică (ALG), globulină anti-citime (ATG), anticorpi monoclonali (Oct-3, Similet, Zenpax) etc.;

7. Derivații diferitelor grupuri AINS ( acid acetilsalicilic, paracetamol, diclofenac de sodiu, naproxen, acid antiphenamic etc.), preparate enzimatice (asparaginază), derivați de 4-aminochinolină (delagil), heparină, aminocaproy, aur, penicilamină etc.

Printre metode moderne Imunitate de suprimare (scop antigene specifice Și anticorpi, serul anti-luminos și antimonocic, iradierea cu raze X, îndepărtarea țesutului limfoidal) se acordă numirii imhosupresoare ca sub formă de motocicletă și în combinație cu alte medicamente.

Farmacodinamică. Efectul imunosupresivului asupra celulelor sistemelor imunocompetente este nespecific. Efectul lor vizează mecanismele fundamentale ale diviziunii celulare și etapele cheie ale biosintezei proteice în diferite celule, inclusiv imunocompeantul. În ciuda proprietăților citostatice universale, imunosupresoarele diferă în direcția acțiunii în anumite etape ale imunogenezei, ceea ce este important să se ia în considerare atunci când alegeți un medicament, adecvat fiecărei situații specifice (fig.15.1). Farmacologia grupurilor individuale este dată în secțiune. "Unelte anticanceroase".

Toți imunosupresoarele au acum o activitate diferită. Efectul moale imman rezistent este AINS, heparina, medicamentele de aur, penicilină, clorookhin și altele, în legătură cu care sunt adesea numite imunosupresoare mici ". Efectul imunosupresiv moderat manifestă doze medii de GKS. Există citostatici puternici (preparate utilizate ca antitumorale), în special antimetaboliți și compuși de alchilare, anticorpi, antibiotice etc., care sunt considerați imunosupresori reali sau imunosupresoare "mari".

Smochin. 15.1. Puncte de aplicare imhosupresoare

Indicații. Pentru a selecta imunosupresoare, o referință generală poate servi ca o clasificare în care sunt alocate 3 grupuri principale:

Am grup Combină compușii care prezintă cel mai pronunțat efect imunosupresor atunci când introduceți înainte de stimularea antigenică sau simultan cu acesta. Puncte posibile ale influenței lor mecanismele de recunoaștere, prelucrare AG și transmiterea informațiilor. Acest grup include unii compuși de alchilare, GCS etc.

Grupul II. Preparatele efectuează un efect imunosupresiv atunci când sunt administrate după 1-2 zile după stimularea antigenică, deoarece în acest moment există o frânare a fazei proliferative a răspunsului imun. Când au fost introduse în corp în AG sau mai mult de o săptămână după aceasta, efectul nu evoluează un efect imunosupresiv. Acest grup include antimetaboliți, alcaloizi, actinomicină și majoritatea compușilor de alchilare.

Grupul III Conține compuși care sunt eficienți atât înainte, cât și după efectul antigenic. Ei, de regulă, mai multe puncte ale cererii în lanțul de răspuns imunitar. Acest grup include, de exemplu, Alg, ATG, ciclofosfamidă, asparaginază.

În urma acestei clasificări, medicamentele i trebuie să fie prescrise la transplantarea organelor, când este necesar să se realizeze imunotoleranță pentru a preveni dezvoltarea reacției "transplantului împotriva gazdei". În bolile autoimune, atunci când este necesar să încetinească procesele proliferative, în cazul sensibilizării pe termen lung de către un antigen prin tipul de "reacție în lanț", este recomandabil să se aplice medicamente II sau în grupuri.

Spectrul de medicamente care trebuie utilizat și schemele de distribuire depind de specificul tulburărilor. Tabelul 15.3 prezintă câteva aspecte aplicație clinică Fonduri imunosupresoare.

Tabelul 15.3.

Indicații pentru numirea imhosupresoare

Experiența practică arată că imunosupresoarele suprimă cu ușurință răspunsul imun primar, este mai dificil - secundar. În acest sens, imunosupresoarele sunt recomandate să aloce la începutul bolii. Deoarece majoritatea supresorilor adevărați imuno au un efect limitat asupra mecanismelor efectoare ale unui răspuns imun, folosesc simultan glucocorticosteroizii sau AINS, care reduc intensitatea reacțiilor efectoare.

Trebuie remarcat faptul că, deși unele medicamente utilizate în chimioterapia cancerului sunt utilizate pentru imunosupresie, tratamentul acestor categorii de pacienți se bazează pe diferite principii. Diferența de natură și cinetică a proliferării tumorii și a celulelor imune face posibilă asigurarea unei mai mari selectivități a efectului toxic al medicamentului în raport cu o clonă imuntă nedorită în bolile autoimune decât în \u200b\u200btratamentul tumorii. Pentru imunosupresie citostatica sunt utilizați zilnic la doze mici. Aceleași fonduri pentru chimioterapia cancerului sunt prescrise intermitent în doze mari, cauzează restaurarea imunității între cursurile de "șoc".

Atribuirea imunosupresoarelor, trebuie amintit că doza de medicamente (de exemplu, azatioprină, mercaptopurină, dactinomicină, ciclofosfamidă etc.), mai puțin terapeutică, poate stimula legăturile individuale ale sistemului imunitar și, astfel, în loc de acțiuni imunosupresoare de a produce un efect de imunostimulat (efect "pendul"). Prin urmare, imunosupresoarele trebuie să fie prescrise de o astfel de doză, care asigură inhibarea pronunțată a imunității (proliferare). Tratamentul, de regulă, durează de la câteva săptămâni la un an și mai mult. Datorită La abolirea medicamentului, recăderile sau deteriorarea în cursul bolii sunt posibile. La atingerea efectului terapeutic ar trebui să fie procesată la doza de susținere, care este de 2-3 ori mai mică.

Este încă imposibil să influențați grupările celulare izolate și să efectuați imunoterapie selectivă, atât de adesea cea mai mare efectul terapeutic Cauze aplicație combinată Fonduri imunosupresoare. Tratamentul combinat reduce doza de instrumente selectate de 2-4 ori față de cele obișnuite și nu numai pentru a obține un efect mai bun, dar și o mai bună tolerabilitate a medicamentelor.

Efect secundar. Imunosupresoarele sunt foarte toxice. Deci, dacă aplicarea imunositorului în timpul transplantului de organ este vitală, atunci problema fezabilității numirii acestora pentru tratamentul bolilor autoimune ar trebui rezolvată individual. Numirea imunosupresoarelor ar trebui făcută numai atunci când posibilitățile altor terapii sunt epuizate, iar șansele de succes depășesc riscul de imunitate.

Complicațiile cauzate de imunosupresoare sunt extrem de periculoase și trebuie luate în considerare cu fiecare decizie privind fezabilitatea efectuării terapiei imunosupresoare. Efectele secundare pot apărea în momentul inițial și mai târziu după numirea terapiei imunosupresoare.

Pe timpul timpuriu mai des, se observă astfel de complicații.

1. Încălcarea funcțiilor măduvei osoase. Această complicație datorită selectivității scăzute a imhosupresorului, care afectează toate celulele cu activitate mitotică ridicată. Măduva osoasă este afectată de aproape toți pacienții cu terapie pe termen lung cu numire de doze mari. Tulburările de hamopopower apar adesea în tratamentul compușilor metotrexați și alchilare. La aplicarea dozelor medii de Nastyovrix și actinomicină, acestea sunt rareori observate.

2. Încălcarea funcțiilor tractului gastrointestinal. La aplicarea medicamentelor imunosupresoare, greața, vărsăturile, diareea este adesea observată. Uneori, aceste tulburări dispar în mod independent chiar și cu tratament pe termen lung. În unele cazuri, se produce sângerări gastrointestinale, în special aceasta este caracteristică metotrexatului. Pentru a elimina sau a reduce aceste reacții adverse, se recomandă introducerea preparatelor parenteral.

3. Alături de infecții. Cel mai mare pericol pentru apariția infecțiilor se observă în combinația unei soluții cu corticosteroizi. Trebuie remarcat faptul că, uneori, chiar și pe acest fundal, poate apărea grav bolile fungice și bacteriene. Când conduceți vaccinări preventive Terapia imunosupresivă Anulați.

4. Reacții alergice. Cel mai adesea, ele apar cu introducerea unui imhosupresiv din grupul de anticorpi și se manifestă sub forma leziunilor cutanate, febra medicamentului, eozinofilia.

Tulburările manifestate în datele târzii nu sunt încă studiate. Acestea ar trebui să se distingă atât din manifestările bolii în sine, cât și din tulburările care rezultă din recepția imuosupresoarelor:

1. Acțiune carcinogenă. Droguri citostatice Poate avea un efect oncogenic, deoarece acestea duc la schimbări în ADN și, în același timp, cod genetic. În același timp, controlul imunologic asupra inducției și creșterea celulelor tumorale pot fi blocate. Tumori maligne (limfosarcomote) la pacienții să fie imunosupresie pentru a suprima reacția respingerii transplantului, apare de 100 de ori mai des decât în \u200b\u200brestul populației.

2. Influența asupra funcția de reproducere și efectul teratogen. Terapia imunosupresivă poate provoca infertilitate la femei și bărbați. Această complicație este observată de la 10 la 70% din cazuri. Datele privind acțiunea teratogenă a medicamentelor nu sunt lipsite de ambiguitate. Cel puțin, se recomandă evitarea sarcinii timp de cel puțin 6 luni după absolvire.

3. Imunosupresoare provoacă întârzierea înălțimii la copii.

4. Alte complicații (fibroză pulmonară, sindrom de hiperpigmentare, cistiți hemoragici, alopecie). Când utilizați animetaboliți, există întreruperea funcțiilor hepatice. Alcaloizii Barwinka au un efect neurotoxic.

Terapia imunosupresoare rațională este posibilă numai sub condiția de control imunologic și observarea permanentă a medicului.

Contraindicații. Deoarece bolile imune au adesea prognoze adverse, atunci contraindicațiile pentru terapia imunosupresivă sunt relative. Mai ales atent ar trebui să fie cu astfel de situații: prezența infecției, funcția insuficientă a măduvei osoase, reducerea funcției renale (pericol de cumulare), sarcina, încălcarea funcției hepatice, rinichii, tulburările organice în sistem imunitar, OnCoabolica. Ar trebui abordată numirii imsupresoare pentru copii și adolescenți.

• Folosit anterior termenul "imunosupresie", "imunosupresoare", totuși, astăzi acceptat în general este determinat corect de "depresia imunității" ca "imunosupresie" ("imununopresive").
• MedicamenteAnunțate în această categorie, ele nu au semnificație clinică independentă, sunt prescrise în terapie imunosupresoare complexă în combinație cu alte imunosupresoare, care se referă la cele 1-5-a grupuri.

Imunosupresori - Preparate, răspuns imun copleșitoare. Acestea includ corticosteroizi, azatioprin, ciclosporină, derivați ai acidului de aminoalcil.

Folosit B. practică medicală cu autoimună I. boli alergice, Pentru a crea imunitate de transplant etc.

Clasificare imunosupresori

• Gluccorticosteroizi: prednison, dexametazonă
• Inhibitori Kalidievarina: Ciclosporină, Tamarimus
• Cyticostatica: sirolimus (rapamicină), azatioprin, metotrexat, talidomidă, ciclofosfamidă
• Anticorpii monoclonali: MUMOMONAB-SYZ, Daklizumab, Bazilsimab, InflintiMab, Etanercept
• Antihistaminice

Prednisolonă (și metilprednisolona) este un imunosupresor de alegere atunci când conduce terapia imunosupresivă la adulți și copii. Dexametazona are un efect imunosupresor similar în doze echivalente; Cu toate acestea, datorită influenței nefavorabile asupra activității enzimelor tăiate perii, utilizarea acestuia nu este recomandată.

Azatioprin /La om, acest medicament imunosupresiv este ineficient, cu excepția cazului în care pacientul nu primește steroizi. Realizarea rezultatului dorit durează 24 de săptămâni și încetarea prematură a tratamentului poate duce la recidivă. În cele mai multe cazuri, anosatioprina nu este utilizată ca un imunosupresor de preparare a primei linii, ci ca un mijloc care face posibilă reducerea dozei de steroizi.

Efectul toxic al imunosupresorului pe măduva osoasă (neutropenie, anemie) este rar, dar la unii pacienți se poate dezvolta în câteva săptămâni.

Copiii cu boală inflamator sunt mai mult arătând alți imunosupresori, cum ar fi clorambucilul sau ciclofosfamida, în absența efectelor din prednisolonul lor de monoterapie.

Olsalazină. Sunt două molecule de 5 întrebări legate de diazolare și re-eliberate sub influența bacteriilor intestinale. Medicamentul-imunosupresor a fost dezvoltat pentru a reduce frecvența dezvoltării CCM, considerată ca un efect secundar al sulfapiridinei ca parte a sulfazalazinei. Olsalazina a fost aplicată cu succes, deși uneori a fost încă raportată pe dezvoltarea CCM.

Balsealazid.. El este un nou promedicament (4-aminobenzoil-r-alanină mesalammin). Balsealazide este activat folosind același mecanism ca sulfasalazina, dar siguranța și eficacitatea acestuia la pacienții mici nu au fost studiate.

Mesalazin.. Este 5-ASC fără alte molecule care fac parte din analogii săi (pot fi, de asemenea, numiți mesalamin). Pentru tratamentul colitei la om, există o formă de dozare a unui imunosupresor cu o eliberare lentă a substanței active datorită prezenței unei culturi de coajă în intestin. Eliberarea prematură în departamentul intestinal subțire este probabil capabil să absoarbă și să facă un efect nefrotoxic, dar la pH-ul intestinului unei persoane, cea mai mare parte a celor 5 întrebări devine activă în departamentul său gros. Siguranța formelor orale a imunosupresorului nu este cunoscută. Cleasonii și lumanările cu mezalazin sunt sigure, dar aceste forme de administrare a unui imunosupresor nu au găsit o utilizare largă.

Imunosupresor Ciclosporin.

Ciclosporina A.(CSA) - Un imunosupresor eficient, unul dintre cele nouă ciclosporine izolate din ciuperci este un medicament imunosupresor puternic utilizat în transplantul de organe și bolile imune (auto) individuale (auto) la om. Poate fi nefrotoxică, este recomandată o monitorizare atentă ideală a concentrației de imunosupresoare serică.

În gastroenterologie, CSA a fost utilizată ca monoterapie în tratamentul furnculei anale. Activitatea imunosupresorului poate fi consolidată prin administrarea simultană a ketoconazolului, care își suprimă metabolismul în ficat. În studiile preliminare, eficacitatea ciclosporinei la BBC a fost un non-permanent, deci nu ar trebui recomandată.

Mikofenolatul Mofetil. Este un imunomodulator care este utilizat pentru a preveni respingerea transplantului. Medicamentul este un animetabolit, copleșitor de sinteza purinei în limfocite.

Tacrolimus. Este o clasă antibiotică de macrolide, este obținută din Streptomyces, medicamentul suprimă activarea celulelor T și este utilizat ca imunosupresor pentru a preveni respingerea transplantului. La copii, este mai toxic decât ciclosporina, dar poate fi utilizată local pentru tratamentul furunculozei.