Drogas de inmunosupresores. Herramienta inmunosupresora

Para tratar enfermedades reumáticas, a veces se usan fármacos citostáticos, en particular la azatioprina, el metotrexato, la ciclofosfamida. Estos medicamentos tienen un efecto citostático relativamente rápido y no específico, especialmente pronunciado en relación con la proliferación rápida, incluidos los linfoides, las células.

Adoptó lo siguiente reglas básicas para conducir la terapia inmunosupresora.:

• confiabilidad del diagnóstico;
• disponibilidad de lecturas;
• ausencia de contraindicaciones;
• calificaciones relevantes del médico;
• el consentimiento del paciente;
• monitoreo sistemático de pacientes en el proceso de tratamiento.

Los inmunosupresores se consideran "medicamentos de reserva" y entre los medios de terapia patogenética se aplican tradicionalmente al último. Los motivos de su propósito son generalmente los mismos que para los glucocorticosteroides en pacientes. artritis Reumatoideenfermedades difusas tejido conectivo y vasculitas sistémicas.

Evidencia específica para la terapia de inmunosu presionada de estas enfermedades sirvan Su vida grave y amenazadora o su corriente incapacitante, especialmente al derrotar a los riñones y el centro sistema nerviosoAsí como en la resistencia a la terapia de esteroides prolongada, dependencia de esteroides con la necesidad de una recepción constante de dosis de apoyo demasiado altas de glucocorticosteroides, contraindicaciones a su propósito o mala tolerancia de las drogas.

Terapia inmunosupresora permite Reduzca la dosis diaria de glucocorticosteroides a 10-15 mg de prednisolona o incluso abandonar su uso. Las dosis de los inmunosupresores deben ser pequeños o moderados, y el tratamiento es continuo y largo. Cuando la remisión de la enfermedad, la enfermedad continúa recibiendo el fármaco en una dosis mínima de mantenimiento durante mucho tiempo (hasta 2 años).

Contraindicaciones a la designación de inmunosupresores sirven. Infección relacionada, incluyendo focal oculto y crónico, embarazo, lactancia, trastornos de la cría de sangre (hemocitógeno).

Al número de desfavorable efectos secundarios Común a todos los inmunosupresores. relacionar Inhibición de la función de la médula ósea, desarrollo de infecciones, teratogenicidad, carcinogenicidad. Sobre la base de la gravedad de los efectos secundarios, se recomienda la siguiente secuencia de aplicación de inmunosupresores: azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida.

Azatioprina Es un análogo purificado y se refiere a los antimetabolitos. El fármaco se prescribe dentro de 2 mg por 1 kg de peso corporal por día. El efecto terapéutico se manifiesta en 3-4 semanas después del inicio de la terapia. Al alcanzar una mejora explícita en la dosis del medicamento, reduzca a soporte - 25-75 mg / día. Entre azatiotrio específico reacciones adversas La mayoría de las veces, la hepatitis, la estomatitis, la dispepsia, la dermatitis.

Metotrexat - antagonista Ácido fólicoEntrando, así como la azatioprina, en el grupo antimetabolito. El fármaco se prescribe hacia adentro o parenteral en una dosis de 5 a 15 mg por semana (dividido en tres recepciones). Efecto positivo Se observa en 3-6 semanas después del inicio del tratamiento. Para evitar daños al riñón, es indeseable combinar el metotrexato con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. La mejora clínica se puede lograr mediante el uso de pequeñas dosis de metotrexato, casi no causan complicaciones graves, que se considera la base para que los pacientes de su propósito no solo con reumatoide, sino también la artritis psoriática en formas severas y progresivas de la enfermedad resistente a la enfermedad. Terapia antiinflamatoria esteroidal y medicamentos básicos. De los efectos secundarios característicos de metotrexato, se debe tener en cuenta. estomatitis ulcerativa, despigmentación de la piel, calvicie, fibrosis hepática, alveolit.

Ciclofosfamida Se refiere a los agentes alquilantes y es altamente eficiente, pero el medicamento más peligroso entre los inmunosupresores. Este medicamento se muestra principalmente para el tratamiento de formas graves de vasculitis sistémica, especialmente granuloma vegetariana y polergita nodulada en caso de ineficacia de los glucocorticosteroides y otras drogas. Típicamente, la ciclofosfamida se prescribe dentro de 2 mg por 1 kg de peso corporal por día, pero durante los primeros días se puede administrar por vía intravenosa en 3-4 mg por 1 kg de peso corporal. Señales efecto terapéutico Marcado en 3-4 semanas. Después de la estabilización cuadro clinico La dosis diaria se reduce gradualmente a apoyar a -25-50 mg / día. A los efectos secundarios, la característica de la ciclofosfamida incluye calvicie reversible, violaciones ciclo menstrual, Azoospermia, cistitis hemorrágica, cáncer. vejiga. Para evitar que el daño de la vejiga evite la vejiga, se recomienda en ausencia de testimonio para evitar que se les permita tomar todos los períodos de tiempo a 3-4 litros. Para insuficiencia renal Se reduce la dosis diaria de la ciclofosfamida.

Inmunosupresores: medicamentos abrumadora de respuesta inmune. Estos incluyen corticosteroides, azatioprina, ciclosporina, derivados del ácido aminoalcilo.

Corticosteroides

Prednisolona. La prednisolona (y la metilprednisolona) es un inmunosupresor de elección al realizar la terapia inmunosupresora en adultos y niños. Dexametasona tiene un efecto inmunosupresor similar en dosis equivalentes; Sin embargo, debido a la influencia desfavorable en la actividad de las enzimas de corte del cepillo, no se recomienda su uso.

Las dosis iniciales de prednisolona son de 2 a 4 mg / kg / día durante la administración oral o parenteral, y luego su dosis se reduce gradualmente. El objetivo de la terapia siempre está determinando la dosis mínima efectiva, que, en circunstancias favorables, es cero o mínimamente baja (0,5 mg / kg); Además, la droga es deseable darse cada dos días. El efecto secundario de la prednisolona: el síndrome de Cushing, es bien conocido. En este sentido, en presencia de fenómenos indeseables pronunciados, se deben aplicar preparaciones adicionales de inmunosupresores a la dosis mínima efectiva, lo que logrará el efecto terapéutico en dosis bajas de esteroides.

Budesonida. En farmacias, puede comprar este nuevo medicamento con Shell Entérico. El budesonide se metaboliza en gran medida en el primer paso a través del hígado, y por lo tanto, sus efectos secundarios sistémicos del inmunosupresor son mínimos. Sin embargo, algunos pacientes han marcado la hepatopatía esteroides y alguna opresión de la función suprarrenal. Hay informes separados sobre la efectividad del budesonide; Sin embargo, en algunos estudios utilizó el fármaco sin shell entérico, producido para el tratamiento de inhalación. asma bronquialY en otros estudios no especifica la dosis correspondiente. Se necesitan estudios adicionales de inmunosupresores en pacientes pequeños para recomendaciones razonables con respecto al uso de budesonide.

Azatioprina

En los humanos, este medicamento inmunosupresor es ineficaz, a menos que el paciente no reciba esteroides. El logro del resultado deseado toma las 24 semanas, y el cese prematuro del tratamiento puede llevar a la recaída. En la mayoría de los casos, la anosatioprina no se usa como un inmunosupresor de preparación de la primera línea, sino como un medio que hace posible reducir la dosis de esteroides.

El efecto tóxico del inmunosupresor en la médula ósea (neutropenia,) es raro, pero en algunos pacientes puede desarrollarse durante varias semanas. En estos pacientes, probablemente haya la insuficiencia de la tobopurina-metil-transferasa (TPMT): la enzima requerida para la decadencia de 6-mercaptopurina, metabolito aosaciótrico activo. En los niños, la actividad TPMT es baja, lo que explica las dosis recomendadas extremadamente pequeñas para los niños en comparación con los adultos (0,3 mg / kg / día frente a 2.0 mg / kg / día). La dosis más baja del inmunosupresor existente a la venta es una dosis de 25 mg, y debido a la imposibilidad de separar este fármaco citotóxico, la azatioprina rara vez se prescribe a los niños. En otros países, existe este medicamento en varias dosis, pero se excreta en la orina, que puede causar ansiedad en términos de protección ambiental.

Otras drogas citotóxicas

Niños S. enfermedad inflamatoria Más que muestran otros inmunosupresores, como el clorambucil o la ciclofosfamida, en ausencia de un efecto de monoterapia prednisona.

Derivados de ácido 5-aminoalcyl (5-ASC)

La colitis es una enfermedad bastante común en algunos países. Además, los cambios inflamatorios en el intestino tolstish pueden ocurrir la segunda vez al derrotar intestino fino O ser parte de BC generalizado. En todos los casos de colitis aguda o crónica aislada, el uso de inmunosupresores: derivados de 5 ASC como medios antiinflamatorios son razonables.

Sulfasalazina. Es un pro-medicina; DIAZO GAS, Conexión de sulfapiridina con 5-Pedir, se rompe bajo la acción de las bacterias intestinales de 5-ASC, que en alta concentración tiene una acción local antiinflamatoria en el espeso semen. Se puede observar la hepatotoxicidad, pero el efecto secundario principal del inmunosupresor es la queratoconjuntivitis seca (CCC), por lo tanto, la prueba de Wirier debe llevarse a cabo regularmente para evaluar la cantidad de líquido de lágrimas generado. Se considera que la CCC se considera una complicación asociada con la acción de un componente de este tipo como azufre, aunque también se observó al usar Olsalazine, que no contiene sulfonamida.

Olsalazina. Son dos moléculas de 5 preguntas conectadas por la diazolación y se liberan bajo la influencia de las bacterias intestinales. El medicamento-inmunosupresor fue diseñado para reducir la frecuencia de desarrollo del CCM, que se consideró como efecto secundario Sulfapiridina en sulfasalazina. Olsalazine se aplicó con éxito, aunque a veces todavía se informó sobre el desarrollo del MCP. La dosis inmunosupresora de olsalazina es la mitad de una dosis de sulfasalazina porque contiene un doble substancia activa.

Balsalazid. Es un nuevo pro-medicina (4-aminobenzoyl-r-alanine Mesalammin). Balsalazida se activa utilizando el mismo mecanismo que la sulfasalazina, pero no se ha estudiado su seguridad y eficacia en pacientes pequeños.

Mesalazina. Es 5-ASC sin otras moléculas que forman parte de sus análogos (también se pueden llamar a Mesalamina). Para el tratamiento de la colitis en los humanos existe. forma de dosificación Inmunosupresor con liberación lenta de la sustancia activa debido a la presencia de una carcasa que se disuelve en el intestino. La liberación prematura en el departamento intestinal sutil es probablemente capaz de absorber y hacer el efecto nefrotóxico, pero en el pH en el intestino de una persona la mayoría de 5-Preguntar se vuelve activo en su espeso departamento. Se desconoce la seguridad de las formas orales del inmunosupresor. Los Cleasons y las velas con Mesalazin son seguros, pero estas formas de administración de un inmunosupresor no han encontrado un uso amplio.

Ciclosporina inmunosupresora

La ciclosporina A (CSA) es un inmunosupresor eficaz, una de las nueve ciclosporinas aisladas de los hongos es un poderoso medicamento inmunosupresor utilizado en el trasplante de órganos y enfermedades inmunes (automáticas) en los humanos. Puede ser nefrotóxico, por lo que se recomienda un monitoreo atento de la concentración de inmunosupresor suero.

En la gastroenterología, la CSA se utilizó como una monoterapia en el tratamiento de Anal Furunculis. La actividad del inmunosupresor puede fortalecerse simultáneamente administrando ketoconazol, que suprime su metabolismo en el hígado. En estudios preliminares, la efectividad de la ciclosporina en la BBC fue un no permanente, por lo que no se debe recomendar.

Mikophenolate mofetil

Mikophenolate mofetil es un inmunomodulador que se usa para prevenir el rechazo del trasplante. El medicamento es un antimetabolito, abrumador de la síntesis de purinas en los linfocitos. Hay un mensaje (Dewey et. Al. 2000) sobre tratamiento exitoso Miastenia Gravis con la ayuda de este fondo, incluida la figura focal del esófago en forma severa. No hay datos sobre el uso generalizado de este inmunosupresor, y los casos de recuperación espontánea pueden crear una falsa impresión de su efectividad.

Inmunosupresor Torolimus

Tacrolimus es una clase de macrólidos, se obtiene de Streptomyces, el fármaco suprime la activación de las células T y se utiliza como un inmunosupresor para evitar el rechazo del trasplante. En los niños, es más tóxico que la ciclosporina, pero puede usarse tópicamente para el tratamiento de la furunculosis.

Nuevos tipos de inmunosupresores.

Se ha demostrado que algunos efectos en una persona con enfermedad inflamatoria del intestino (PRC) tienen Pentoxifylin (Skpentilinlin), inhibidores de la síntesis de tromboxano, antagonistas de leucotrieno, talidomida y moduladores de citoquinas. Su efectividad ya que los inmunosupresores aún se han entendido. El infliximab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra el factor A de necrosis tumoral A, y se usa para tratar a PRC en los humanos.

Se adoptan las siguientes reglas básicas para la conducción de la terapia inmunosupresora:

· Fiabilidad del diagnóstico;

· Presencia de lecturas;

· Sin contraindicaciones;

· Calificación del médico relevante;

· El consentimiento del paciente;

· Monitoreo sistemático de pacientes en el proceso de tratamiento.

El testimonio específico para la terapia inmunosupresora de estas enfermedades sirve su vida pesada y amenazadora o su flujo de incapacidad, especialmente al derrotar a los riñones y al sistema nervioso central, así como durante la resistencia a la terapia prolongada de esteroides, dependencia de esteroides con la necesidad de una recepción permanente de demasiado alta Dosis de glucocorticosteroides, contraindicaciones a su propósito previsto o mala tolerancia de las drogas.

La terapia inmunosupresora permite reducir la dosis diaria de glucocorticosteroides de hasta 10-15 mg de prednisolona o incluso abandonar su uso. Las dosis de los inmunosupresores deben ser pequeños o moderados, y el tratamiento es continuo y largo. Cuando la remisión de la enfermedad, la enfermedad continúa recibiendo el fármaco en una dosis mínima de mantenimiento durante mucho tiempo (hasta 2 años).

Las contraindicaciones a la designación de inmunosupresores sirven una infección concomitante, incluidos los focos ocultos y crónicos, el embarazo, la lactancia, los trastornos del sangrado (hemocitógeno).

Los efectos secundarios adversos comunes a todos los inmunosupresores incluyen la opresión de las funciones de la médula ósea, el desarrollo de infecciones, teratogenicidad, carcinogenicidad. Sobre la base de la gravedad de los efectos secundarios, se recomienda la siguiente secuencia de aplicación de inmunosupresores: azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida.

Reacciones alérgicas I Tipo I - anafiláctica: asociada con la hiperproducción de IgE en respuesta a un determinado antígeno-alérgeno, que se debe a la función insuficiente de los supresores t correspondientes. Las consecuencias patológicas están determinadas por la capacidad de IgE para unirse firmemente a los receptores de FC correspondientes de las células de grasa y los basófilos, en la membrana de la cual ocurre la reacción del antígeno del antígeno, cuyo resultado es la emisión de sustancias biológicamente activas de las células: histamina, Serotonina, heparina, etc. Estas sustancias actúan sobre las células el objetivo de los músculos, los vasos y otros órganos suaves en los que se ubican los receptores para cada sustancia biológicamente activa.

Por lo tanto, la corrección farmacológica de la inmunopatogénesis en reacciones alérgicas de tipo I se logra utilizando cualquier medio que deprime la respuesta inmune, la proliferación y la diferenciación de las células formadoras de anticuerpos, los medios de frenado la síntesis de anticuerpos, y especialmente la IgE. En las etapas posteriores del desarrollo de reacciones anafilácticas, el uso de medicamentos antihistamínicos se vuelve decisiva.

Reacciones alérgicas tipo tipo: citotóxicas: se asocian con la producción de anticuerpos contra antígenos incluidos en la membrana de las células celulares. Las consecuencias patológicas se deben al hecho de que la reacción de la respuesta del anticuerpo antígeno en la membrana celular activa el sistema de complemento, lo que conduce a la lisis de la célula.

La capacidad de intervenir en la inmunopatogénesis con reacciones alérgicas tipo II también incluye preparaciones antiproliferativas y otros medios de opresión de una respuesta inmune humoral. Además, los preparativos que inhiben los procesos de activación del sistema de complemento, los inhibidores de las enzimas de este sistema son efectivas.

Las reacciones alérgicas del tipo III - Immunocomplex, se asocian con la acumulación de complejos de anticuerpos antígenos en el torrente sanguíneo y los tejidos, que no se derivan del cuerpo debido a sus características físico-químicas o debido a la insuficiencia de las células fagocíticas. Los complejos inmunes persistentes largos pueden causar una serie de consecuencias patológicas, incluida la activación del sistema de complemento.

La prevención de la acumulación de complejos inmunes en este tipo de patologías se logra mediante el uso de fármacos inmunosupresores, inhibiendo la síntesis de anticuerpos. Además, es aconsejable designar preparaciones antiinflamatorias e inhibidores de las enzimas para aliviar las reacciones inflamatorias inducidas por complejos inmunes.

Reacciones alérgicas IV Tipo: reacciones celulares de la hipersensibilidad de tipo lento (GZT), difieren de las reacciones alérgicas de los primeros tres tipos por los principales mecanismos de inmunopatogénesis. Al mismo tiempo, la sensibilización con la prolon predominante de un clon de linfocitos T, que lleva los receptores reconocidos específicos para este antígeno, se asocia. Las consecuencias inmunopatológicas tienen la activación de estos efervocitos T-linfocitos cuando se repite el contacto con el antígeno. La activación está acompañada por la síntesis y la secreción de mediadores celulares, linfokin, movilizando la inflamación inmune y los macrófagos que se activan. En medio de la inflamación inmune, hay daños a las células y tejidos del cuerpo debido a la actividad de los effficores t, los asesinos de T y los macrófagos que secretan enzimas lisosomales.

Reacciones alérgicas IV Tipo Disminución por preparaciones antiproliferativas capaces de suprimir principalmente la proliferación de los linfocitos T, así como los medicamentos que inhiben las funciones de los linfocitos T y los macrófagos.

Los procesos autoinmunes son tales condiciones a las que se produce un autoantoantito o la acumulación de un clon de linfocitos sensibilizados hacia los antígenos de los propios tejidos del cuerpo. Cuando los mecanismos autoinmunes causan violaciones de la estructura y las funciones de los órganos y los tejidos, están hablando de agresión autoinmune y enfermedades autoinmunes. La aparición de procesos autoinmunes es, por regla general, con la pérdida de tolerancia inmunológica natural. La ausencia de tolerancia inmunológica natural puede ser una consecuencia de la violación de las funciones o las proporciones de insuficiencia TC o actividad excesiva TX. En inmunopatogénesis enfermedades autoinmunes Los principales mecanismos de alergias II, III y Tipos IV y sus diversas combinaciones son las principales. Por lo tanto, la regulación farmacológica de la inmunopatogénesis en enfermedades autoinmunes está determinada por el predominio de los tipos de mecanismos inmunopatológicos de humoral o celular y el enfoque principal de los fondos inmunosupresores.

En cualquier caso, es aconsejable utilizar los medicamentos con una acción inmunosupresora, que se debe a la inhibición de la proliferación y la diferenciación de un clon autoagresivo de linfocitos o surge como resultado de la inhibición de las funciones de las células inmunocompetentes maduras. Cuando los trastornos o relaciones de deterioro de los linfocitos T inmunorreguladores, existe la necesidad de suprimir selectivamente los ayudantes de T o la activación selectiva de los supresores T. Además, es necesario utilizar todo el arsenal de los medicamentos con efectos antiinflamatorios, inhibidores de las enzimas y otros agentes destinados a reducir la intensidad de las reacciones efectoras de la inflamación inmune.

La elección de los medios de terapia inmunosupresora y sus combinaciones se llevan a cabo sobre la base de los datos del examen clínico e inmunológico de los pacientes, con la consideración obligatoria del período, la etapa de proceso, la gravedad y los mecanismos inmunopatológicos prevalecientes.

Al elegir un citostático para la inmunosupresión, la toxicidad del fármaco debe tenerse en cuenta, ya que casi todas las fármaces en una dosis que exceden la tolerancia individual se dañan seriamente por la médula ósea. Inicialmente, es recomendable asignar un medio de actuación en una determinada fase del ciclo celular para suprimir la división celular (sincronización), y luego se aplica un fármaco LYMotrópico activo al período de tiempo óptimo, independientemente de la fase de la división. En este caso, puede usar dosis más pequeñas de herramientas seleccionadas y lograr mejor efecto. La selección del medicamento citostático se lleva a cabo teniendo en cuenta el hecho de que varios medios tienen un mecanismo de acción diferente.

En comparación con el tratamiento de los glucocorticosteroides, la terapia inmunosupresora con citostáticos tiene algunas características: los efectos secundarios más peligrosos y las complicaciones pueden ocurrir con más frecuencia y suproteado. Además, este tratamiento requiere más tiempo para lograr un efecto clínico. Esta forma de tratamiento es relativa a NOVA.

La duración de la terapia inmunosupresora depende de muchos factores: la naturaleza de la enfermedad, la tolerancia de los fármacos utilizados y sus efectos secundarios, el éxito del tratamiento, etc. La dosis de apoyo debe ser mínima, aunque tales tácticas a menudo conducen a las recaídas de la enfermedad. , fortalecer los síntomas o empeorando la condición general.

Dada la naturaleza de la acción de los fondos inmunosupresores, precaución especial Debe observarse en las siguientes situaciones:

la presencia de infección, ya que durante la terapia inmunosupresora se seca el curso de infecciones;

próximo intervenciones operacionales (incluyendo el trasplante de riñón), el riesgo de que aumente la terapia inmunosupresora;

la función insuficiente de la médula ósea (el efecto citostático de los inmunosupresores es peligroso);

inmunodeficiencia.

La edad de los pacientes debe tenerse en cuenta. En niños y adolescentes, el testimonio es adecuado más estrictamente debido a una posible acción mutagénica, teratogénica y carcinogénica.

Debe recordarse que en la terapia inmunosupresora, aumenta el peligro del desarrollo de complicaciones infecciosas. El peligro representa viral y infecciones por hongosasí como los procesos sépticos. Se desarrollan en presencia de defectos en los sistemas de una respuesta celular y humoral en las violaciones de los leucopoeses.

Los medicamentos inmunosupresores (inmunosupresores) son medicamentos de varios grupos farmacológicos y químicos que suprimen las reacciones inmunológicas del cuerpo. Prescrito para el tratamiento de enfermedades autoinmunes severas y la opresión de la reacción del rechazo del trasplante, así como para el debilitamiento procesos inflamatorios Etiología poco clara. Algunos inmunosupresores están incluidos en el arsenal de medicamentos antitumorales.

Clasificación de medicamentos inmunosupresores:

1. Antimetabolitos: mercaptopurina, azatioprina, metotrexato, brakvinar, mikofulat mofetila, alopurinol, etc.;

2. Compuestos alquilantes: ciclofosfano, clorbutina, etc.

3. Antibióticos ciclosporina A, Tharolimus (FK 506), cloranfenicol, antitumoral (actinomicina: dactinicina), etc.;

4. Alkaloides: Wincristine, Vinblastin;

5. GKS: hidrocortisona, prednisona, dexametasona, etc.;

6. Anticuerpos: globulina anti-lamphocítica (ALG), globulina anti-cino (ATG), anticuerpos monoclonales (oct-3, similet, zenpax), etc.;

7. Derivados de varios grupos AINE ( ácido acetilsalicílico, paracetamol, diclofenac de sodio, naproxeno, ácido antipenámico, etc.), preparaciones de enzimas (espárraginasa), derivados de 4-aminoquinolina (delagilo), heparina, aminocaproy ácido, oro, penicilamina, etc.

Entre métodos modernos Supresión de la inmunidad (propósito antígenos específicos Y los anticuerpos, el suero anti-lumphocítico y antimonocítico, la irradiación de rayos X, la eliminación de la eliminación de tejidos linfoides) se da la nombramiento de la nombramiento imhosupressivo como en la forma de motocicleta y en combinación con otros medicamentos.

Farmacodinámica. El efecto de inmunosupresor en las células de los sistemas inmunocompetentes no es específico. Su efecto está dirigido a los mecanismos fundamentales de la división celular y las etapas clave de la biosíntesis de proteínas en varias células, incluido el inmunocompeto. A pesar de las propiedades citostáticas universales, los inmunosupresores difieren en la dirección de la acción a ciertas etapas de inmunogénesis, lo que es importante tener en cuenta al elegir un fármaco, adecuado a cada situación específica (Fig. 15.1). La farmacología de los grupos individuales se da en la sección. "Herramientas anticanceras".

Todos los inmunosupresores ahora están mostrando una actividad diferente. El efecto suave resistente a los immane es el AINE, la heparina, las drogas de oro, la penicilina, la clorookina y otras personas, en relación con las que a menudo se llaman inmunosupresores "pequeños". Efecto inmunosupresor moderado Manifiesta Dosis medianas de GKS. Hay citostáticos fuertes (preparaciones utilizadas como antitumorales), en particular antimetabolitos y compuestos alquilantes, anticuerpos, antibióticos, etc., que se consideran inmunosupresores reales, o inmunosupresores "grandes".

Higo. 15.1. Puntos de aplicación imhosupressant

Indicaciones. Para seleccionar inmunosupresores, una referencia general puede servir como una clasificación en la que se asignan 3 grupos principales:

Grupo Combina los compuestos que exhiben el efecto inmunosupresor más pronunciado cuando se introducen antes de la estimulación antigénica o simultáneamente con él. Posibles puntos de su influencia los mecanismos de reconocimiento, procesando la AG y la transmisión de información. Este grupo incluye algunos compuestos alquilantes, GC, etc.

Grupo II Los preparativos realizan un efecto inmunosupresor cuando se administran después de 1 a 2 días después de la estimulación antigénica, porque en este momento hay un frenado de la fase proliferativa de la respuesta inmune. Cuando se introdujeron en el cuerpo en AG o más de una semana después de ella, el efecto no está evolucionando un efecto inmunosupresor. Este grupo incluye antimetabolitos, alcaloides, actinomicina y compuestos más alquilantes.

III GRUPO Contiene compuestos que son efectivos tanto antes como después del efecto antigénico. Ellos, como regla, varios puntos de la aplicación en la cadena de respuesta inmune. Este grupo incluye, por ejemplo, algas, ATG, ciclofosfamida, espárraginasa.

Siguiendo esta clasificación, los medicamentos que debo recetarme al transplantar los órganos, cuando sea necesario lograr inmunotolerancia para evitar el desarrollo del "trasplante contra la reacción del huésped". En las enfermedades autoinmunes, cuando es necesario ralentizar los procesos proliferativos, en el caso de la sensibilización a largo plazo por un antígeno por el tipo de "reacción en cadena", es recomendable aplicar medicamentos II o en grupos.

El espectro de medicamentos que se debe utilizar y los esquemas de dispensación dependen de los detalles específicos de los trastornos. La tabla 15.3 muestra algunos aspectos. aplicacion clinica Fondos inmunosupresores.

Tabla 15.3.

Indicaciones para el nombramiento de imhosupressives.

La experiencia práctica muestra que los inmunosupresores reprimen fácilmente la respuesta inmune primaria, es más difícil: secundario. En este sentido, los inmunosupresores se recomiendan para asignar al principio de la enfermedad. Dado que la mayoría de los verdaderos supresores de inmunos tienen un efecto limitado en los mecanismos efectivos de una respuesta inmune, usan simultáneamente glucocorticosteroides o AINE, que reducen la intensidad de las reacciones efectoras.

Cabe señalar que aunque se utilizan algunos medicamentos utilizados en la quimioterapia del cáncer para la inmunosupresión, el tratamiento de estas categorías de pacientes se basa en varios principios. La diferencia en la naturaleza y la cinética de la proliferación del tumor y las células inmunitarias permite proporcionar una mayor selectividad del efecto tóxico del fármaco en relación con un clon inmunológico no deseado en enfermedades autoinmunes que en el tratamiento del tumor. Para la inmunosupresión, los citostáticos se utilizan diariamente a dosis bajas. Los mismos fondos para la quimioterapia del cáncer se prescriben de forma intermitente en grandes dosis, causan la restauración de la inmunidad entre los cursos de "shock".

Asignación de inmunosupresores, debe recordarse que una serie de fármacos (por ejemplo, azatioprina, mercaptopurina, dactinomicina, ciclofosfamida, etc.), la dosis, menos terapéutica, puede estimular los enlaces individuales del sistema inmunológico y, por lo tanto, en lugar de la acción inmunosupresora para producir. un efecto inmundimulante (efecto "pendulum"). Por lo tanto, los inmunosupresores deben prescribirse por dicha dosis, que proporciona una inhibición pronunciada de la inmunidad (proliferación). El tratamiento, como regla general, dura de unas pocas semanas a un año y más. Debido A la abolición del fármaco, son posibles recaídas o deterioro en el curso de la enfermedad. Al alcanzar el efecto terapéutico, debe procesarse a la dosis de soporte, que es 2-3 veces más baja.

Todavía es imposible influir en los grupos celulares aislados y realizar inmunoterapia selectiva, por lo que más a menudo la más grande efecto terapéutico causa aplicación combinada Fondos inmunosupresores. El tratamiento combinado reduce la dosis de las herramientas seleccionadas 2-4 veces contra lo habitual y no solo para lograr un mejor efecto, sino también una mejor tolerabilidad de las drogas.

Efecto secundario. Los inmunosupresores son muy tóxicos. Por lo tanto, si la aplicación de inmunálisis durante el trasplante de órganos es vital, entonces la cuestión de la viabilidad de nombrarlos para el tratamiento de enfermedades autoinmunes debe resolverse individualmente. El nombramiento de inmunosupresores debe hacerse solo cuando se agoten las posibilidades de otra terapia, y las posibilidades de éxito superan el riesgo de inmunidad.

Las complicaciones causadas por los inmunosupresores son extremadamente peligrosos y deben tenerse en cuenta con cada decisión sobre la viabilidad de conducir la terapia inmunosupresora. Los efectos secundarios pueden ocurrir en el momento temprano y posterior después de la designación de la terapia inmunosupresora.

Sobre el tiempo temprano Más a menudo se observan tales complicaciones.

1. Violación de las funciones de la médula ósea. Esta complicación debida a la baja selectividad del iMosupresor, que afecta a todas las células con alta actividad mitótica. La médula ósea se ve afectada por casi todos los pacientes con terapia a largo plazo con cita de dosis altas. Los trastornos de Hambopopower, especialmente, a menudo ocurren en el tratamiento de los compuestos de metotrexato y alquilante. Al aplicar dosis medias de Nisovrix y Actinomicin, rara vez se observan.

2. Violación de las funciones del tracto gastrointestinal. Al aplicar medicamentos inmunosupresores, náuseas, vómitos, se observa a menudo diarrea. A veces, estos trastornos están desapareciendo de forma independiente incluso con un tratamiento a largo plazo. En algunos casos, se produce un sangrado gastrointestinal, especialmente esto es característico de metotrexato. Para eliminar o reducir estos efectos secundarios, se recomienda introducir preparaciones por vía parenteral.

3. Junto a las infecciones. El mayor peligro para la aparición de infecciones se observa en la combinación de una solución con corticosteroides. Cabe señalar que a veces incluso en este fondo puede ocurrir en enfermedades fúngicas y bacterianas que fluyen gravemente. Cuando se realiza vacunas preventivas Terapia inmunosupresora Cancelar.

4. Reacciones alérgicas. La mayoría de las veces, surgen con la introducción de un imosupresor del grupo de anticuerpos y se manifiestan en forma de lesiones de la piel, fiebre fábrica, eosinofilia.

Los trastornos manifestados en las fechas tardías todavía no están estudiadas. Deben distinguirse tanto de las manifestaciones de la enfermedad en sí y de los trastornos derivados de la recepción de imuosupresivo:

1. Acción carcinogénica. Drogas citostáticas Puede tener un efecto oncogénico, ya que conducen a cambios en el ADN y al mismo tiempo el código genético. Al mismo tiempo, se puede bloquear el control inmunológico sobre la inducción y el crecimiento de las células tumorales. Tumores malignos (Linfosares) en pacientes para ser inmunosupresión para suprimir la reacción del rechazo del trasplante, aparecen 100 veces más a menudo que en el resto de la población.

2. Influencia en característica reproductiva y efecto teratogénico. La terapia inmunosupresora puede causar infertilidad en mujeres y hombres. Esta complicación se observa del 10 al 70% de los casos. Los datos sobre la acción teratogénica de los medicamentos no son inequívocos. Al menos, se recomienda evitar el embarazo durante al menos 6 meses después de la graduación.

3. Los inmunosupresores causan retraso en la altura en los niños.

4. Otras complicaciones (fibrosis pulmonar, síndrome de hiperpigmentación, quistitos hemorrágicos, alopecia). Al usar antimetabolitos, hay interrupción de las funciones del hígado. Los alcaloides de Barwinka tienen un efecto neurotóxico.

La terapia inmunosupresora racional es posible solo bajo la condición del control inmunológico y la observación permanente del médico.

Contraindicaciones. Dado que las enfermedades inmunes a menudo tienen pronósticos adversos, las contraindicaciones para la terapia inmunosupresora son relativas. Especialmente cuidadoso debe ser con tales situaciones: la presencia de infección, la función insuficiente de la médula ósea, la reducción de la función renal (peligro sobre acumulación), el embarazo, la violación de la función hepática, los riñones, los trastornos orgánicos en sistema inmune, OnCoabolica. Se debe abordar el nombramiento de IMSUPPRESSATIVO para niños y adolescentes.

• Anteriormente usó el término "inmunosupresión", "inmunosupresores", sin embargo, hoy en día, en la actualidad, se determina correctamente por la "depresión de la inmunidad" como "inmunosupresión" ("inmununopresants").
• Productos medicinalesAnunciado en esta categoría, no tienen importancia clínica independiente, se prescriben en una terapia inmunosupresora compleja en combinación con otros inmunosupresores, que se relacionan con los grupos 1-5.

Inmunosupresores - Preparaciones, respuesta inmune abrumadora. Estos incluyen corticosteroides, azatioprina, ciclosporina, derivados del ácido aminoalcilo.

Utilizado B. práctica médica con autoinmune I. enfermedades alérgicas, Para crear inmunidad de trasplante, etc.

Clasificación inmunosupresores

• Glucorticosteroides: prednisona, dexametasona
• Inhibidores de Kalidievarina: Cycosporin, Tharolimus
• Citiótica: sirolimus (rapamicina), azatioprina, metotrexato, talidomida, ciclofosfamida
• Anticuerpos Monoclonales: Muromonab-Syz, Daklizumab, Basilsimab, Infliksimab, Etanercept
• Antihistamínicos

Prednisolona (y metilprednisolona) es un inmunosupresor de elección al realizar la terapia inmunosupresora en adultos y niños. Dexametasona tiene un efecto inmunosupresor similar en dosis equivalentes; Sin embargo, debido a la influencia desfavorable en la actividad de las enzimas de corte del cepillo, no se recomienda su uso.

Azatioprina /En los humanos, este medicamento inmunosupresor es ineficaz, a menos que el paciente no reciba esteroides. El logro del resultado deseado toma las 24 semanas, y el cese prematuro del tratamiento puede llevar a la recaída. En la mayoría de los casos, la anosatioprina no se usa como un inmunosupresor de preparación de la primera línea, sino como un medio que hace posible reducir la dosis de esteroides.

El efecto tóxico del inmunosupresor en la médula ósea (neutropenia, anemia) es rara, pero en algunos pacientes puede desarrollarse en unas pocas semanas.

Los niños con enfermedad inflamatoria son más que muestran otros inmunosupresores, como el clorambucil o la ciclofosfamida, en ausencia de efectos de su prednisolona de monoterapia.

Olsalazina. Son dos moléculas de 5 preguntas conectadas por la diazolación y se liberan bajo la influencia de las bacterias intestinales. El medicamento-inmunosupresor se desarrolló para reducir la frecuencia de desarrollo del CCM, que se consideró como un efecto secundario de la sulfapiridina como parte de la sulfasalazina. Olsalazine se aplicó con éxito, aunque a veces todavía se informó sobre el desarrollo del MCP.

Balsalazid. Es un nuevo profármaco (4-aminobenzoyl-r-alanine Mesalammin). Balsalazida se activa utilizando el mismo mecanismo que la sulfasalazina, pero no se ha estudiado su seguridad y eficacia en pacientes pequeños.

Mesalazina. Es 5-ASC sin otras moléculas que forman parte de sus análogos (también se pueden llamar a Mesalamina). Para el tratamiento de la colitis en humanos, existe una forma de dosificación de un inmunosupresor con una liberación lenta de la sustancia activa debido a la presencia de una cubierta que se disuelve en el intestino. La liberación prematura en el departamento de intestinales delgadas es probablemente capaz de absorber y hacer un efecto nefrotóxico, pero en el pH en el intestino de una persona, la mayoría de las 5-Preguntas se vuelven activas en su departamento espeso. Se desconoce la seguridad de las formas orales del inmunosupresor. Los Cleasons y las velas con Mesalazin son seguros, pero estas formas de administración de un inmunosupresor no han encontrado un uso amplio.

Ciclosporina inmunosupresora

Ciclosporina A.(CSA): un inmunosupresor efectivo, una de las nueve ciclosporinas aisladas de los hongos es un poderoso fármaco inmunosupresor utilizado en el trasplante de órganos y enfermedades inmunes (automáticas) en los humanos. Puede ser nefrotóxico, por lo que se recomienda un monitoreo atento de la concentración de inmunosupresor suero.

En la gastroenterología, la CSA se utilizó como una monoterapia en el tratamiento de Anal Furunculis. La actividad del inmunosupresor puede fortalecerse simultáneamente administrando ketoconazol, que suprime su metabolismo en el hígado. En estudios preliminares, la efectividad de la ciclosporina en la BBC fue un no permanente, por lo que no se debe recomendar.

Mikophenolate mofetil Es un inmunomodulador que se usa para prevenir el rechazo del trasplante. El medicamento es un antimetabolito, abrumador de la síntesis de purinas en los linfocitos.

Tacrolimus Es una clase de antibióticos de macrólidos, se obtiene de Streptomyces, el fármaco suprime la activación de las células T y se usa como un inmunosupresor para evitar el rechazo del trasplante. En los niños, es más tóxico que la ciclosporina, pero puede usarse tópicamente para el tratamiento de la furunculosis.