La sindrome di Chédiak Higashi è l'anello principale della patogenesi. La sindrome di Chediaka Higashi è stata eseguita da Nurai Soltanova prima descrizione

31.03.2020

La sindrome di Chédiak-Higashi è una malattia autosomica recessiva che si manifesta come albinismo parziale della pelle e degli occhi a causa della distribuzione impropria dei melanosomi e della cattiva distribuzione del pigmento, fotofobia, cellule ricorrenti e tendenza al sanguinamento. A causa di una violazione della fagocitosi nelle cellule dei macrofagi e della serie granulocitica, in questa malattia si osserva una diminuzione dell'immunità. Un chiaro segno della presenza di questa malattia sono enormi granuli citoplasmatici nei neutrofili e negli eosinofili. Si trovano spesso anche nel citoplasma dei neuroni e nei linfociti circolanti.

La causa principale della malattia è una mutazione di un gene responsabile della sintesi delle proteine lisosomiali, dopo di che si osserva una violazione della chemiotassi, cioè viene attaccata l'attività citotossica dei linfociti. Inoltre, i bambini malati hanno una tendenza all'autofagocitosi.

La malattia ha preso il nome in onore di due grandi medici: il giapponese Higashi e il cubano Chediak. Chi ha studiato indipendentemente questa malattia. È stato menzionato per la prima volta nel 1943.

Per lo più i bambini si ammalano. giovane età, la loro morte avviene spesso prima dei 10 anni di età a causa di tumori maligni. Nei neonati, la malattia può progredire rapidamente, ma con recidiva di infezioni. Nella maggior parte dei pazienti, durante la malattia, c'è un aumento della temperatura, ittero, diatesi emorragica. Lo sviluppo di questa malattia non dipende in alcun modo dal sesso del bambino; sia i ragazzi che le ragazze sono ugualmente a rischio. La morte di solito avviene entro 30 mesi. Questa malattia è molto rara, con circa 1 su un milione di persone sane.

La patogenesi è associata ad un'anomalia delle membrane cellulari. Quasi tutte le manifestazioni cliniche possono essere associate a una distribuzione anormale degli enzimi lisosomiali. La gravità e la frequenza delle infezioni piogeniche dipendono da una diminuzione dell'attività del metabolismo dell'ossigeno.

In base a come si sviluppa la malattia, ci sono 3 forme di sindrome di Chédiak-Higashi:

Leucopenico - che si sviluppa sotto l'azione delle radiazioni ionizzanti di tossine e citostatici.
Forma disregolatoria.
Disfunzionale - che si verifica con difetti nella struttura di membranopatie, fagociti, fermentopatie ... Questi difetti possono essere sia congeniti che acquisiti.

I sintomi principali sono:

Violazione della pigmentazione nei capelli, negli occhi, così come nel collo e nelle aree chiuse della pelle. I capelli sono innaturali Colore bianco se guardi da vicino la pupilla, noterai che ha una sfumatura rossa.
Nistagmo patologico - movimento involontario bulbi oculari, il bambino non riesce a focalizzare lo sguardo su un soggetto.
Intolleranza alla luce intensa - Fa male ai bambini guardare una luce troppo intensa.
Immunità bassa: il bambino è suscettibile un largo numero virale e infezioni batteriche.
La comparsa di pustole e papule è un fenomeno caratteristico della malattia di Chédiak-Higashi. Inoltre, compaiono spesso ulcere che non guariscono per molto tempo.
Temperatura elevata accompagnato da brividi e febbre.
La comparsa di prurito e gonfiore.
Ci sono frequenti attacchi di vomito e diarrea.
Il sistema respiratorio è interessato, che è accompagnato da attacchi di tosse e starnuti costanti. Se non agisci in tempo, ci saranno chiari rantoli umidi durante l'inspirazione e l'espirazione.
La sindrome di Chédiak-Higashi colpisce anche il sistema urinario. La sua difficoltà è spesso osservata. Nelle urine si possono vedere coaguli di sangue e pus.
Anemia - accompagnata da pallore della pelle e delle mucose. Si nota spesso un calo delle prestazioni.
La trombocitopenia è un chiaro segno di questa malattia. È accompagnato da emorragie interne o esterne dovute a lavoro compromesso organi interni.
Spesso la milza è ingrossata a causa della disfunzione dei fagociti nella milza.
Si osservano anche violazioni sviluppo mentale a causa di disfunzione cerebellare e neuropatia periferica.

Diagnostica

Per la diagnostica, sono necessari i risultati dell'esame del paziente e i dati clinici. Per ottenerli, è necessario prelevare il sangue per la conduzione analisi generale sangue. Quando ricevono i risultati, i medici prestano la massima attenzione al numero e alle condizioni dei leucociti (nei pazienti Chédiaka-Higashi, il numero di neutrofili è spesso notevolmente ridotto a causa del fatto che vengono distrutti molto rapidamente in questa malattia o sono difettosi e non possono funzionare completamente loro funzioni). I medici valutano anche i livelli di enzimi renali e i livelli di proteine.

Dati più accurati si ottengono dopo esami del sangue immunologici. Ci sono casi in cui lo stato dei linfociti T e B è normale, mentre altri stati di immunodeficienza presentano deviazioni evidenti.

È imperativo che il paziente si sottoponga a una radiografia. Durante il suo passaggio, i medici esaminano le condizioni e il lavoro del cuore e dei polmoni. Inoltre, spesso durante una radiografia, è possibile notare la presenza di eventuali tumori, che sono un chiaro segno della malattia del paziente.

La radiografia viene spesso utilizzata per effettuare osservazioni e tratto urinario, e in particolare, la presenza di infezioni in essi. Per la diagnostica d'organo cavità addominale Spendere diagnostica ecografica... L'individuazione di un difetto cardiaco è possibile grazie a un ecocardiogramma.

Sono richiesti anche studi elettrocardiografici, grazie ad essi si può notare un aumento della frequenza cardiaca. Gli ultrasuoni danno una chiara indicazione della presenza di cellule cancerose nel corpo.

Prevenzione

A causa del fatto che questa sindrome è cronica, è molto difficile prevenirne lo sviluppo, ma è ancora possibile. È molto importante in quale fase verrà diagnosticata la malattia, poiché nelle prime fasi è possibile sopprimerla. È necessario consultare un medico ai primi sintomi.

Trattamento della sindrome di Chédiak-Higashi

L'intervento chirurgico è estremamente raro. Può essere prescritto un metodo di trattamento radicale: questo è il trapianto di midollo osseo allogenico.

Per evitare la comparsa di tumori della pelle, sepsi e malattie linfoproliferative, i pazienti devono evitare il contatto con agenti mutageni e cancerogeni.

Previsione

La prognosi non è molto ottimistica, poiché l'85% dei pazienti muore all'età di 10 anni. Le principali cause di morte sono malattie infettive e sindrome emorragica.

Nel 2006 sono stati pubblicati i risultati dei trapianti di pazienti affetti da questa malattia, effettuati da oltre 20 anni. 10-15 persone hanno avuto un tasso di sopravvivenza a cinque anni, ma sono stati visti 2 pazienti su 10 sopravvissuti disordini neurologici in primo periodo, dopo il trapianto. E in altri 3 pazienti, sono comparsi entro 20 anni, dopo il trapianto. In 1 paziente, i sintomi sono comparsi solo a 21 anni di età.

La sindrome di Chédiak-Higashi si riferisce a una malattia patologica geneticamente determinata che si sviluppa e progredisce fino a infanzia. Quadro clinico il decorso della malattia è sfavorevole, poiché i pazienti con la sindrome tendono ad avere un aumentato rischio di infezione virale o batterica.

Patogenesi della sindrome di Chédiak-Higashi

La patogenesi è associata ad un'anomalia nella struttura delle membrane cellulari, un malfunzionamento nel sistema di raccolta dei microtubuli e una violazione dell'interazione con le membrane dei lisosomi. Le manifestazioni cliniche possono essere spiegate da una distribuzione anormale degli enzimi lisosomiali. La frequenza e la gravità delle infezioni piogeniche sono influenzate da una diminuzione dell'attività del metabolismo dell'ossigeno e della digestione intracellulare dei microbi nei fagociti a causa del ritardo e del rilascio incompleto di enzimi lisosomiali idrolitici dai granuli giganti nei fagosomi. Nei pazienti, la citotossicità anticorpo-dipendente dei linfociti e l'attività delle cellule natural killer diminuiscono. La patologia si riferisce a

Qual è il pericolo?

Il pericolo della sindrome risiede nella tendenza del corpo, sotto l'influenza della patologia, a formare neoplasie dannose, vale a dire cellule tumorali e tumore maligno... Molto spesso, questi bambini muoiono prima dei 10 anni, cioè non sono all'altezza dell'adolescenza. La sindrome di Chédiak-Higashi non è molto comune in immunologia. Si trasmette con modalità autosomica recessiva.

La natura della malattia

La malattia è ereditaria, ma progredisce come patologia autosomica recessiva e, di regola, è accompagnata da una violazione della pigmentazione, nonché ipersensibilità a vari microrganismi dannosi a causa dell'incapacità dei neutrofili. Contengono cellule anormali con enzimi lisosomiali e perossidasi.

Dopotutto, la sindrome di Chédiak-Higashi è una conseguenza del danno alle membrane cellulari. Tali formazioni patogene si trovano principalmente nei linfociti, negli eritrociti, nelle piastrine e nei fibroblasti cutanei, successivamente, a causa della crescita attiva, possono causare tale malattia grave come anemia, trombocitopenia e leucopenia. Nel corpo, c'è un danno su larga scala a tutti i tessuti del corpo, così come l'interruzione del lavoro di tutti i sistemi e organi vitali. La malattia come processo patologico si verifica a livello genetico.

I sintomi della sindrome

La sindrome di Chédiaki-Higashi presenta segni pronunciati ed evidenti che destano immediatamente preoccupazione per la salute del bambino. La prima manifestazione esterna della malattia è un disturbo della pigmentazione. È localizzato nell'iride dell'occhio, sui capelli, nelle aree chiuse della pelle e anche nel collo. Inoltre, c'è un movimento involontario dei bulbi oculari, fotofobia, espressa dall'intolleranza alla luce intensa, tic nervoso e blefarospasmo.

A cosa dovresti prestare attenzione?

Ci sono situazioni in cui tutti i suddetti sintomi non causano ansia in coloro che sono vicini al bambino, tuttavia, va tenuto presente che il paziente è soggetto a frequenti infezioni virali e batteriche. L'azione delle infezioni è sistemica, cioè tutti i sistemi e gli organi del corpo sono esposti all'infezione. Abbastanza spesso, le violazioni riguardano l'apparato urinario e sistemi digestivi, così come il sistema respiratorio, le mucose e la pelle. Il processo patologico più comune di origine fungina, causato da agenti patogeni come streptococco e stafilococco.

Danni alla pelle

Nei pazienti con sindrome di Chediaki-Higashi si verificano lesioni cutanee estese e diffuse, caratterizzate dalla formazione di papule e pustole, nonché croste patogene di colore giallastro.

Patologie simili pelle violano il regime di temperatura del corpo e sono anche accompagnati da gonfiore e forte prurito, formazione di ulcere che non guariscono da molto tempo. La sconfitta del fungo si manifesta sotto forma di desquamazione, placca sulla mucosa, granulomi e fistole. I Chédiaka-Higashi sono sgradevoli.

Danni al tratto digestivo

La sconfitta degli organi del tratto gastrointestinale provoca un aumento della dispepsia, che porta a nausea, vomito, diarrea e un aumento della temperatura corporea, che è accompagnato da forti brividi e febbre. In questa situazione, è necessario ripristinare il prima possibile Bilancio idrico nel corpo. Altrimenti, imprevedibile e conseguenze pericolose per tutto l'organismo.

La sconfitta del tratto respiratorio superiore di natura sistemica può essere accompagnata da rinite di genesi allergica, starnuti difficili da fermare e tosse parossistica. Se non accetti misure necessarie, potrebbero essere presenti suoni sibilanti umidi o asciutti che possono essere uditi chiaramente durante l'ascolto. Sono possibili anche febbre e un forte aumento della temperatura.

Sul sistema genito-urinario la sindrome si riflette sotto forma di un processo doloroso e difficile di minzione, accumulo di secrezioni purulente, impurità del sangue nelle urine e, in alcuni casi, sepsi.

Se la sindrome di Chédiak-Higashi è accompagnata da anemia, si manifesta con i seguenti sintomi: affaticamento e diminuzione delle prestazioni, pallore della pelle e delle mucose. La trombocitopenia si manifesta con emorragie interne ed esterne, nonché disfunzioni di tutti gli organi e sistemi.

Quindi, possiamo concludere che la sindrome inizia ad attaccare il sistema più indebolito, distruggendolo gradualmente, mentre ci sono segni della malattia di base.

Diagnostica della sindrome di Chédiak-Higashi

Per stabilire la presenza della sindrome, è necessario condurre un esame approfondito e dettagliato. Permetterà non solo di identificare la malattia stessa, ma anche i disturbi che l'accompagnano. Pertanto, nella fase iniziale, è necessario trovare specialista qualificato, che potrà dare una corretta valutazione di tutti i reclami esistenti. Il medico esamina i sintomi e indirizza il paziente a un esame approfondito. Di norma, vengono eseguiti i seguenti studi di laboratorio e clinici:

Generale, così come un esame del sangue biochimico, che consente di identificare il livello di leucociti ed eritrociti. L'anemia sarà indicata da una mancanza di globuli rossi, mentre un numero ridotto di leucociti indicherà leucopenia.
Anche un esame del sangue speciale per l'immunodeficienza fa parte della diagnosi. In questo caso, viene controllato il rapporto tra linfociti T e B. Va notato che con la sindrome, questo indicatore può essere normale.
Indicherà in modo affidabile la presenza e la predominanza di cellule tumorali e neoplasie patogene nel corpo. Inoltre, gli ultrasuoni possono rilevare patologie del cuore, della cavità addominale e di altri organi importanti.
L'esame a raggi X dello sterno consente di controllare le dimensioni del miocardio e delle strutture polmonari per la presenza di parenchima.
Un elettrocardiogramma può fornire informazioni sui difetti cardiaci. Durante l'ECG è visibile il percorso dell'impulso elettrico e la sua connessione con l'area del miocardio.

Dopo il esame completo il medico curante sarà in grado di trarre le conclusioni appropriate e diagnosticare correttamente, oltre a fornire ulteriori raccomandazioni al paziente.

Trattamento

La sindrome di Chédiak-Higashi è malattia genetica, quindi, misure di prevenzione e prevenzione del suo sviluppo in il corpo del bambino quasi impossibile. L'esito clinico dipende interamente dal grado di progressione della malattia nelle fasi iniziali, purché diagnosticata precocemente, può essere sospesa. Per questo motivo, una donna deve adottare un approccio responsabile alla pianificazione della gravidanza. Se ci fossero malattie simili in famiglia, devono essere segnalate al medico curante, oltre a test speciali per identificare malattie genetiche.

Per quanto riguarda il trattamento della patologia, non esistono schemi specifici. Non esiste una medicina universale che possa sbarazzarsi per sempre della patologia. Pertanto, la terapia dipende dalle caratteristiche individuali del decorso della malattia in ciascun caso.

Prevenzione

La terapia si basa su un'attenta prevenzione delle infezioni secondarie. Questo è necessario per prevenire gli effetti immunitari sul corpo. Se il bambino è già stato esposto a virus o batteri nocivi, a terapia antibiotica... Inoltre, vengono spesso prescritti vari complessi vitaminici e immunostimolanti. Sfortunatamente, la sindrome di Chédiak-Higashi è spesso fatale prima dei 10 anni.

Prima descrizione La sindrome è stata descritta per la prima volta più di 60 anni fa da Beguez - Cesar (1943), tre fratelli che avevano gravi Segni clinici neutropenia e granuli anormali nei leucociti. Chediak, un ematologo cubano, riportò un altro caso nel 1952 e nel 1954 Higashi, un pediatra giapponese, descrisse una serie di casi che caratterizzavano i cambiamenti nella mieloperossidasi nei granuli di neutrofili dei pazienti.

Definizione La sindrome di Chédiak-Higashi (dal nome del medico giapponese Higashi e del cubano Chédiak) è ereditata con modalità autosomica recessiva e si manifesta con infezioni ricorrenti, albinismo parziale degli occhi e della pelle, fotofobia, nistagmo e neutrofili contenenti granuli citoplasmatici giganti.

Epidemiologia La sindrome di Chédiak-Higashi (CHS) è rara, con meno di 500 casi segnalati in tutto il mondo negli ultimi 20 anni. In un'indagine a livello nazionale in Giappone, sono stati diagnosticati 15 pazienti in un periodo di 11 anni (2000-2010), indicando che uno o due pazienti affetti da CHS venivano diagnosticati ogni anno. La sindrome di Chédiak-Higashi (CHS) colpisce tutte le razze. Al-Khenaizan suggerisce che l'incidenza di CHS può essere inferiore negli individui con più pelle scura gare. I sintomi della sindrome di Chédiak-Higashi (CHS) di solito compaiono poco dopo la nascita o nei bambini di età inferiore ai 5 anni. L'età media di esordio è 5,85; Tuttavia, la maggior parte dei pazienti muore prima dei 10 anni di età.

Eziologia e patogenesi La sindrome di Chédiak-Higashi (CHS) è una malattia da immunodeficienza autosomica recessiva caratterizzata da un anormale trasporto intracellulare di proteine. Il gene per la sindrome di Chédiak-Higashi è stato descritto nel 1996 come gene LYST o CHS 1 ed è localizzato nei loci 1 q 42 -43. La proteina CHS è espressa nel citoplasma di cellule di vari tessuti e può rappresentare un'anomalia nel trasporto delle proteine degli organelli.

Il gene CHS influenza la sintesi e/o il mantenimento della conservazione/secrezione dei granuli in vari tipi cellulari. I lisosomi di leucociti e fibroblasti, corpi piastrinici densi, granuli azzurrofili di neutrofili e melanosomi dei melanociti sono generalmente più grandi e hanno morfologia irregolare, indicando un percorso comune per la sintesi degli organelli responsabili della comparsa di cambiamenti nei pazienti con CHS. Sul fasi iniziali maturazione neutrofila, i normali granuli azzurrofili si uniscono per formare megagranuli, mentre, in più fase avanzata(cioè durante la fase mielocitica), si formano granuli normali. I neutrofili maturi contengono entrambe le popolazioni. Un fenomeno simile si verifica nei monociti. La funzione compromessa nei leucociti polimorfonucleati può essere associata ad un'anomalia nella struttura delle membrane cellulari, una violazione del sistema di raccolta dei microtubuli e un difetto nell'interazione di quest'ultimo con le membrane dei lisosomi.

La malattia spesso porta alla morte durante l'infanzia a causa di un'infezione o di condizioni accelerate simili al linfoma; Pertanto, pochi pazienti sopravvivono a età matura... In questi pazienti, la disfunzione neurologica progressiva può essere la caratteristica dominante. Il coinvolgimento neurologico si manifesta in diverse opzioni ma spesso include neuropatia periferica. Il meccanismo della neuropatia periferica nella CHS non è stato completamente chiarito. È stato stabilito un legame tra questa sindrome e il tipo di neuropatia periferica assonale e demielinizzante.

La melanizzazione difettosa dei melanosomi si manifesta nell'albinismo oculocutaneo associato alla CHS. Nei melanociti si verifica l'autofagocitosi del melanosoma. La maggior parte dei pazienti subisce anche una fase accelerata o una reazione accelerata, che è un'infiltrazione benigna simile al melanoma linfoistiocitario di molti organi, che si verifica in oltre l'80% dei pazienti. In questa fase, si verifica la precipitazione dei virus, in particolare, a causa dell'infezione con il virus Epstein-Barr. Questo può portare ad anemia, sanguinamento e infezioni generalizzate che portano alla morte. Le infezioni colpiscono più comunemente la pelle, i polmoni e Airways e, di regola, Staphylococcus aureus, streptococco piogenico e altri tipi di pneumococchi.

La maggior parte manifestazioni cliniche può essere spiegato da una distribuzione anormale degli enzimi lisosomiali. La frequenza e la gravità delle infezioni piogeniche sono dovute a una diminuzione dell'attività del metabolismo dell'ossigeno e della digestione intracellulare dei microbi nei fagociti a causa del ritardo e del rilascio incoerente di enzimi lisosomiali idrolitici dai granuli giganti nei fagosomi. Inoltre, nei pazienti con ridotta attività delle cellule natural killer, citotossicità dei linfociti anticorpo-dipendente. e

Classificazione Esistono 3 forme della sindrome di Chédiak-Higashi: Leucopenica - che si sviluppa sotto l'azione delle radiazioni ionizzanti di tossine e citostatici. Forma disregolatoria. Disfunzionale - che si verifica con difetti nella struttura di membranopatie, fagociti, fermentopatie. Questi difetti possono essere congeniti o acquisiti.

Clinica Disturbi della pigmentazione nei capelli, negli occhi, così come nel collo e nelle aree chiuse della pelle. I capelli hanno un colore bianco innaturale, se guardi da vicino la pupilla, noterai che ha una sfumatura rossa. Il nistagmo patologico è un movimento involontario dei bulbi oculari, il bambino non può focalizzare lo sguardo su un oggetto. Intolleranza alla luce intensa - Fa male ai bambini guardare una luce troppo intensa. Bassa immunità: il bambino è soggetto a un gran numero di infezioni virali e batteriche. La comparsa di pustole e papule è un fenomeno caratteristico della malattia di Chédiak-Higashi. Inoltre, compaiono spesso ulcere che non guariscono per molto tempo. Febbre accompagnata da brividi e febbre.

Clinica La comparsa di prurito e gonfiore. Ci sono frequenti attacchi di vomito e diarrea. Il sistema respiratorio è interessato, che è accompagnato da attacchi di tosse e starnuti costanti. Se non agisci in tempo, ci saranno chiari rantoli umidi durante l'inspirazione e l'espirazione. La sindrome di Chédiak-Higashi colpisce anche il sistema urinario. La sua difficoltà è spesso osservata. Nelle urine si possono vedere coaguli di sangue e pus. Anemia - accompagnata da pallore della pelle e delle mucose. Si nota spesso un calo delle prestazioni. La trombocitopenia è un chiaro segno di questa malattia. È accompagnato da sanguinamento interno o esterno dovuto al funzionamento alterato degli organi interni. Spesso la milza è ingrossata a causa della disfunzione dei fagociti nella milza. C'è anche un danno mentale dovuto a disfunzione cerebellare e neuropatia periferica.

Diagnostica Per la diagnostica sono necessari i risultati dell'esame del paziente ei dati clinici. Per ottenerli, è necessario prelevare il sangue per un esame del sangue generale. Quando ricevono i risultati, i medici prestano la massima attenzione al numero e alle condizioni dei leucociti (nei pazienti Chédiaka-Higashi, il numero di neutrofili è spesso notevolmente ridotto a causa del fatto che vengono distrutti molto rapidamente in questa malattia o sono difettosi e non possono funzionare completamente loro funzioni). Dati più accurati si ottengono dopo esami del sangue immunologici. Ci sono casi in cui lo stato dei linfociti T e B è normale, mentre altri stati di immunodeficienza hanno deviazioni evidenti.

Prevenzione A causa del fatto che questa sindrome è cronica, è molto difficile prevenirne lo sviluppo, ma è ancora possibile. È molto importante in quale fase verrà diagnosticata la malattia, poiché nelle prime fasi è possibile sopprimerla. È necessario consultare un medico ai primi sintomi.

Il trattamento di questa malattia è complicato dal fatto che in ogni caso procede individualmente, quindi non esiste un approccio standard al suo trattamento. Nomini periodicamente vitamine C, PP in grandi dosi. È imperativo osservare il regime di luce, indossare occhiali da sole, indumenti chiusi. Per le malattie infettive vengono prescritti antibiotici ad ampio spettro. I medici possono prescrivere l'uso acido ascorbico a grandi dosi. I componenti del sangue vengono trasfusi. Intervento chirurgicoè estremamente raro. Può essere prescritto un metodo di trattamento radicale: questo è il trapianto di midollo osseo allogenico. Per evitare la comparsa di tumori della pelle, sepsi e malattie linfoproliferative, i pazienti devono evitare il contatto con agenti mutageni e cancerogeni.

La prognosi non è molto ottimistica, poiché l'85% dei pazienti muore all'età di 10 anni. Le principali cause di morte sono le malattie infettive e la sindrome emorragica. Nel 2006 sono stati pubblicati i risultati dei trapianti di pazienti affetti da questa malattia, effettuati da oltre 20 anni. 10-15 persone hanno avuto un tasso di sopravvivenza a cinque anni, ma 2 su 10 pazienti sopravvissuti hanno avuto disturbi neurologici nel primo periodo dopo il trapianto. E in altri 3 pazienti, sono comparsi entro 20 anni, dopo il trapianto. In 1 paziente, i sintomi sono comparsi solo a 21 anni di età.

Studiato e descritto nel 1952 dal medico cubano Chediak e integrato nel 1954 dal medico giapponese Higashi.

Eziopatogenesi della sindrome di Chédiak-Higashi.

Obbligato a interrompere l'attività enzimatica, di cui si sa molto poco. Ma ciò che attualmente si sa è che l'anomalia è ereditaria e familiare e si trasmette con modalità autosomica recessiva, la stessa per entrambi i sessi. Un difetto enzimatico è probabilmente causato da una mutazione che colpisce un singolo gene. L'esistenza di un solo gene normale è sufficiente per garantire una sintesi enzimatica soddisfacente. La sindrome familiare ematologica compare solo negli eterozigoti in cui entrambi i geni hanno subito mutazioni.

Anomalie morfologiche dei leucociti neutrofici e neutropenia significativa causano carenza protezione non specifica organismo.

Sinonimi per la sindrome di Chédiak-Higashi:

sindrome ematologica familiare;
Anomalia di granulazione Steinbrick-Chedick;
Sindrome di granulazione gigante dei leucociti di Chediak-Higashi;

Rappresenta un'anomalia ematologica familiare dovuta a disturbi enzimatici associati a molte altre anomalie.

Sintomatologia (clinica) della sindrome di Chédiak-Higashi.

Segni oculari: iride trasparente; pupille con una tinta rossastra; corioretinite; fotofobia; nistagmo; riduzione della lacrimazione.

Segni della pelle: iperpigmentazione cutanea asimmetrica e irregolare del tronco, degli arti e del viso.

Manifestazioni ematologiche: anomalie dei leucociti con granulazioni e inclusioni intraleucocitarie; anemia normo- e ipercromica.

I disturbi ematologici rendono i pazienti molto sensibili alle infezioni (otite media, malattie polmonari, infezioni della pelle), a causa di una diminuzione dell'attività immunobiologica degli elementi del sangue.

Altri segni clinici direttamente associati: adenopatie gangliari; epatomegalia moderata; splenomegalia significativa della milza con aumento della densità; sudorazione eccessiva.

Diagnostica della sindrome di Chédiak-Higashi.

Gli studi ematologici rivelano neutropenia con significative anomalie morfologiche dei leucociti. Questi ultimi contengono molte grandi granulazioni azzurrofile che vanno da 2 a 3 micron. I nuclei dei leucociti neutrofili hanno una forma irregolare e piccole dimensioni.

Nel sangue periferico si riscontra un'anemia moderata: normo- o ipocromica.

Decorso e prognosi della sindrome di Chédiak-Higashi.

Il decorso è cronico, ma fatale, solitamente fino ai 10 anni di età, a causa di infezioni secondarie (respiratorie, cutanee, meningee, ecc.).

Trattamento della sindrome di Chédiak-Higashi.

Sebbene difesa immunitaria l'organismo è insufficiente, la nomina di gammaglobuline è inutile, poiché la carenza immunologica è causata, in particolare, da una diminuzione dei meccanismi di difesa non specifici dell'organismo.

Il trattamento consiste nell'alleviare i sintomi di varie infezioni associate.

Il tipo di trasmissione è autosomica recessiva. Si riferisce a un gruppo di disturbi ereditari della funzione delle cellule fagocitiche. Clinicamente si può sospettare nei primi mesi e anni di vita in presenza di un quadro clinico, oltre a recidive di febbre poco chiara, frequenti infezioni delle vie respiratorie, del tratto gastrointestinale, della pelle.

Le manifestazioni cliniche sono diverse: infezioni ricorrenti (infezioni respiratorie acute, bronchiti, polmoniti, otiti medie, sinusiti, ascessi). Di solito, le complicanze infettive sono causate dalla flora microbica (stafilococco, Gr-), meno spesso fungina. Circa 1/3 dei pazienti ha emorragie, un aumento della temperatura corporea in assenza di infezione.

I pazienti hanno albinismo parziale di capelli, pelle, colore degli occhi. Hanno una pelle chiara e traslucida con capelli fini, secchi e biondi di colore cinereo, argenteo o plumbeo. L'iride è leggera, si nota la pigmentazione sulla retina, il nistagmo. Caratterizzato da iperidrosi universale e fotofobia.

Se la malattia procede a lungo, i disturbi del SNC sono caratteristici: paresi, disturbi sensoriali, ipo- e areflessia, disturbi cerebellari, SV.

La maggior parte dei bambini di età inferiore a 10 anni ha una fase acuta (torpida): febbre, adenopatia, epatosplenomegalia, sindrome emorragica - associata a trombocitopenia e compromissione della funzione dei neutrofili. La maggior parte dei bambini in questa fase muore di sindrome emorragica o sepsi. Questa fase è anche chiamata fase di accelerazione. Può verificarsi a qualsiasi età, dal neonato alla pubertà.

Morfologicamente caratterizzato da infiltrazione linfoistiocitica del fegato della milza, dei linfonodi, del timo con sintomi di emofagocitosi di varia gravità. Va notato che con questa sindrome, viene necessariamente esaminato il liquido cerebrospinale, dove si trova anche l'eritrofagia.

Una caratteristica della sindrome è la presenza di granuli giganti perossidasi-positivi nei neutrofili, negli eosinofili, nei monociti del sangue periferico e nel midollo osseo, nelle cellule progenitrici dei granulociti che contengono vacuoli degenerativi. I granuli compaiono come risultato della fusione dei lisosomi primari e secondari. Nonostante alto livello in essi, perossidasi, una violazione della fusione con i fagosomi impedisce il completamento della fagocitosi, poiché i lisosomi giganti non sono in grado di trasferire i loro enzimi idrolitici ai fagosomi dei neutrofili contenenti batteri non integrati. Questo predispone alle infezioni batteriche. In questa malattia, l'attività fagocitaria dei neutrofili e dei melanociti è normale e la chemiotassi e la digestione sono ridotte. Ciò può portare al fatto che i neutrofili possono diventare un "rifugio" per i batteri degli antibiotici e di altre cellule fagocitarie.

La patogenesi della sindrome è associata alla presenza di un'anomalia della membrana cellulare. Pertanto, vi è una fusione incontrollata di lisosomi, una violazione della chemiotassi dei neutrofili, un cambiamento nella funzione piastrinica, una diminuzione dell'attività killer naturale dei linfociti, una diminuzione dell'ADCC. La maggior parte delle manifestazioni cliniche è dovuta alla distribuzione anormale degli enzimi lisosomiali. Il danno cellulare è caratterizzato da un cambiamento nelle proprietà strutturali e chimiche, nel metabolismo, nella struttura e nelle funzioni della cellula, che portano all'interruzione della sua attività vitale.

La gabbia è un sistema aperto e autoregolante. La struttura di una cellula normale è finalizzata all'attuazione di un determinato metabolismo, differenziazione e specializzazione. Vari agenti patogeni, se esposti a una cellula, possono causare i seguenti processi: adattamento, danno, morte.

Tipi di danno

1. Parziale.

3. Reversibile.

4. Irreversibile (morte). Esistono 2 tipi di morte cellulare: necrosi e apoptosi.

Cause di danno

Dalla natura:

1. Fisico (fluttuazioni di temperatura, lesioni meccaniche, radiazioni ionizzanti, scosse elettriche).

2. Chimico (veleni, sostanze medicinali, fattori ambientali).

3. Biologico (agenti infettivi, risposte immunitarie, malattie genetiche, squilibri nutrizionali).

Origine:

1. Esogeno ed endogeno.

2. Infettivo e non infettivo.

L'azione di fattori dannosi può essere diretto e indiretto.

I seguenti fattori hanno un effetto dannoso diretto: veleni (cianuro di potassio), anossia, valori di pH molto bassi, mancanza di ioni calcio, radiazioni ionizzanti. Con il danno mediato si sviluppano reazioni secondarie, si formano mediatori di danno o altre sostanze intermedie. Spesso, i principali cambiamenti nel danno rimangono sconosciuti. La natura della risposta della cellula al danno dipende dal suo stato ormonale, dallo stato nutrizionale e dalle esigenze metaboliche. La risposta di una cellula a un agente dannoso dipende dal tipo, dalla durata dell'azione e dalla gravità dell'agente dannoso (ad esempio, il glucosio e il sale da cucina in alte concentrazioni possono causare danni alle cellule interrompendo l'omeostasi dell'elettrolita).

La patologia cellulare è un concetto integrativo che include la patologia delle ultrastrutture e dei componenti cellulari, i meccanismi dei disordini strutturali e funzionali della vita cellulare, l'interruzione delle interazioni intercellulari e la cooperazione cellulare nei processi patologici generali.

Meccanismi di danno cellulare

1. Danni all'apparato di membrana e ai sistemi enzimatici cellulari.

2. Squilibrio di ioni e fluidi nelle cellule.

3. Violazione dell'approvvigionamento energetico dei processi cellulari.

4. Violazione del programma genetico della cellula e dei meccanismi della sua attuazione.

5. Disturbi dei meccanismi intracellulari di regolazione della funzione cellulare.

Patologia del nucleo cellulare

Le seguenti condizioni appartengono alla patologia del nucleo cellulare:

1. Patologia del nucleo stesso (cambiamenti nelle dimensioni e nella struttura del nucleo, forma, numero di nuclei e nucleoli, comparsa di inclusioni nucleari).

2. Patologia della membrana nucleare.

3. Patologia della mitosi.

Cambiamenti della struttura nucleare

poliploidia- un aumento del numero di cromosomi a un multiplo del loro normale corredo aploide (23 cromosomi). Pertanto, con la triploidia, il numero totale di cromosomi è 69, con tetraploidia, 92, ecc. Nella poliploidia, il processo di riproduzione non raggiunge l'endocitosi tipica. La poliploidia si sviluppa con la duplicazione del DNA e l'assenza di spiralizzazione cromosomica.

Le cellule poliploidi vengono rilevate:

1. In organi, tessuti e cellule umani normalmente funzionanti: nel fegato, nei reni, nel miocardio, nei megacariociti dell'epidermide, nelle cellule giganti del trofoblasto.

2. Con l'invecchiamento del corpo.

3. Con rigenerazione riparativa (fegato), con ipertrofia compensatoria (miocardio).

4. Con la crescita del tumore.

Metodi per rilevare la poliploidia:

1. Dalla dimensione del kernel.

2. Aumentando la quantità di DNA nel nucleo interfase.

3. Aumentando il numero di cromosomi nella cellula mitatica.

aneuplodia- un cambiamento nella forma di un insieme incompleto di cromosomi.

Con l'aneuplodia, c'è un aumento o una diminuzione del numero totale di cromosomi nel genotipo dell'organismo in relazione al suo valore normale. Allo stesso tempo, i cambiamenti non coprono tutti i cromosomi nel normale set aploide. L'aneuplodia è associata a mutazioni cromosomiche. Con l'aneuplodia, il numero di autosomi e il numero di cromosomi sessuali possono cambiare. La manifestazione di aneuploidia si trova nei tumori maligni.

Microcorpi (perossisomi)

I perossisomi sono un sistema di ossidazione ausiliario nella cellula. I cambiamenti nei microrganismi riflettono i disturbi nell'attività ossidasi-catalasi delle cellule. Se la cellula è danneggiata, si possono osservare i seguenti cambiamenti del microcorpo:

1. Primario - "malattie perossisomiali".

2. Secondario: cambiamenti nel numero e nei componenti strutturali dei perossisomi.

Malattie perossisomiali

1. Acatalasemia. È caratterizzato da una forte diminuzione dell'attività della catalasi nel fegato e in altri organi. Clinicamente manifestato da ulcerazioni nella cavità orale.

2. Sindrome cerebroepatorenale Zellweger. È caratterizzato dall'assenza di perossisomi negli epatociti. La sintesi degli acidi biliari è compromessa.

3. Deficit sistemico di carnitina. È caratterizzato da una marcata carenza di carnitina in vari corpi e tessuti. Clinicamente manifestato da miopatia, compromissione della funzionalità epatica e cerebrale.

Un aumento del numero di perossisomi si verifica con l'intossicazione da alcol. Una diminuzione del numero di perossisomi si osserva durante l'ipossia, l'esposizione a radiazioni ionizzanti. La distruzione della matrice perossisomiale si verifica durante la legatura delle vene epatiche, l'epatite virale, la necrosi ischemica, l'iperlipidemia, l'ipercolesterolemia e la crescita del tumore.