سندرم Chédiak Higashi حلقه اصلی در بیماری زایی است. سندرم Chédiak Higashi توسط اولین توصیف Nurai Soltanova انجام شد

31.03.2020

سندرم Chédiak-Higashi یک بیماری اتوزومی مغلوب است که به دلیل توزیع نامناسب ملانوزوم ها و توزیع نامناسب رنگدانه ها ، فتوفوبیا ، سلول های عودکننده و تمایل به خونریزی ، خود را به صورت آلبینیسم جزئی پوست و چشم نشان می دهد. به دلیل نقض فاگوسیتوز در سلولهای ماکروفاژ و سری گرانولوسیتی ، کاهش ایمنی در این بیماری مشاهده می شود. نشانه بارز وجود این بیماری گرانولهای عظیم سیتوپلاسمی موجود در نوتروفیلها و ائوزینوفیل ها است. آنها همچنین اغلب در سیتوپلاسم نورونها و در لنفوسیتهای در گردش یافت می شوند.

علت اصلی بیماری جهش ژنی است که مسئول سنتز پروتئین های لیزوزومی است و پس از آن نقض کموتاکسی مشاهده می شود ، یعنی فعالیت سیتوتوکسیک لنفوسیت ها مورد حمله قرار می گیرد. همچنین ، کودکان بیمار تمایل به اتوفاگوسیتوز دارند.

این بیماری به افتخار دو پزشک بزرگ - هیگاشی ژاپنی و چدیاک کوبا نامگذاری شد. که به طور مستقل این بیماری را مطالعه کرد. اولین بار در سال 1943 ذکر شد.

اساساً ، کودکان خردسال با آن بیمار می شوند ، مرگ آنها اغلب قبل از 10 سالگی به دلیل تومورهای بدخیم رخ می دهد. در نوزادان ، بیماری می تواند به سرعت پیشرفت کند ، اما با عود عفونت ها. در طول بیماری ، بیشتر بیماران تب ، زردی ، دیاتوز خونریزی دهنده را تجربه می کنند. پیشرفت این بیماری به هیچ وجه به جنسیت کودک بستگی ندارد ؛ دختران و پسران هر دو به یک اندازه در معرض خطر هستند. مرگ معمولاً طی 30 ماه اتفاق می افتد. این بیماری بسیار نادر است و از هر یک میلیون نفر سالم 1 نفر وجود دارد.

پاتوژنز با ناهنجاری غشای سلول همراه است. تقریباً همه تظاهرات بالینی می توانند با توزیع غیر طبیعی آنزیم های لیزوزومی مرتبط باشند. شدت و دفعات عفونتهای پیوژنیک به کاهش فعالیت متابولیسم اکسیژن بستگی دارد.

با توجه به چگونگی پیشرفت بیماری ، 3 فرم سندرم Chédiak-Higashi وجود دارد:

لکوپنیک - که تحت عمل تابش یونیزه کننده سموم و سیتواستاتیک ایجاد می شود.
فرم تنظیم نظم
ناکارآمد - که با نقص ساختاری غشای غشایی ، فاگوسیت ها ، تخمیرپاتی ها اتفاق می افتد ... این نقص ها می توانند مادرزادی و اکتسابی باشند.

علائم اصلی عبارتند از:

نقض رنگدانه در مو ، چشم ، و همچنین در گردن و مناطق بسته پوست. مو غیر طبیعی است رنگ سفیداگر به مردمک چشم دقت کنید ، متوجه می شوید که رنگ قرمز دارد.
نیستاگموس پاتولوژیک - حرکت غیر ارادی کره چشم، کودک نمی تواند نگاه خود را به یک موضوع معطوف کند.
عدم تحمل نور شدید - نگاه کردن به نور زیاد روشن به کودکان آسیب می رساند.
ایمنی کم - کودک در معرض تعداد زیادی ویروسی و عفونت های باکتریایی.
ظاهر چرک و پاپول یک پدیده مشخصه در بیماری Chédiak-Higashi است. همچنین ، زخم هایی اغلب ظاهر می شوند که برای مدت طولانی بهبود نمی یابند.
درجه حرارت بالاهمراه با لرز و تب.
خارش و تورم
دوره های مکرر استفراغ و اسهال وجود دارد.
سیستم تنفسی تحت تأثیر قرار می گیرد ، که با حملات سرفه و عطسه مداوم همراه است. اگر به موقع اقدامی انجام ندهید ، در هنگام استنشاق و بازدم خس خس مرطوب واضح وجود دارد.
سندرم Chédiak-Higashi همچنین سیستم ادراری را تحت تأثیر قرار می دهد. سختی آن اغلب مشاهده می شود. لخته شدن خون و چرک در ادرار دیده می شود.
کم خونی - همراه با رنگ پریدگی پوست و غشاهای مخاطی. اغلب کاهش عملکرد مشاهده می شود.
ترومبوسیتوپنی نشانه بارز این بیماری است. به دلیل اختلال در عملکرد همراه با خونریزی داخلی یا خارجی است اعضای داخلی.
اغلب به دلیل اختلال در عملکرد فاگوسیتها در طحال ، طحال بزرگ می شود.
تخلفاتی نیز وجود دارد رشد ذهنی به دلیل اختلال عملکرد مخچه و نوروپاتی محیطی.

عیب یابی

برای تشخیص ، نتایج معاینه بیمار و داده های بالینی مورد نیاز است. برای به دست آوردن آنها ، باید خون را برای هدایت خون بگیرید تحلیل کلی خون هنگام دریافت نتایج ، پزشکان بیشترین توجه را به تعداد و وضعیت لکوسیت ها دارند (در بیماران Chédiaka-Higashi ، تعداد نوتروفیل ها اغلب به دلیل اینکه در این بیماری خیلی زود از بین می روند یا معیوب هستند بسیار کم می شود) توابع آنها). پزشکان همچنین سطح آنزیم کلیه و سطح پروتئین را ارزیابی می کنند.

داده های دقیق تری پس از آزمایش خون ایمونولوژیک بدست می آید. مواردی وجود دارد که حالت لنفوسیت های T و B طبیعی است ، در حالی که موارد دیگر حالت های نقص ایمنی انحراف آشکار دارند

ضروری است که بیمار تحت رادیوگرافی قرار گیرد. پزشکان در طی عبور از آن ، وضعیت قلب و ریه ها را بررسی می کنند. همچنین ، اغلب در طول اشعه ایکس ، می توانید وجود هر تومور را مشاهده کنید ، که نشانه واضحی از بیماری بیمار است.

از رادیوگرافی غالباً برای مشاهدات و مجاری ادراری، و به ویژه ، وجود عفونت در آنها. برای تشخیص اعضای بدن حفره شکمی سپری کردن تشخیص سونوگرافی... تشخیص نقص قلب به لطف اکوکاردیوگرام امکان پذیر است.

مطالعات الکتروکاردیوگرافی نیز مورد نیاز است ، به لطف آنها می توانید افزایش ضربان قلب را مشاهده کنید. سونوگرافی تصویری واضح از حضور سلولهای سرطانی در بدن ارائه می دهد.

جلوگیری

با توجه به مزمن بودن این سندرم ، جلوگیری از پیشرفت آن بسیار دشوار است ، اما هنوز هم امکان پذیر است. در چه مرحله ای بیماری تشخیص داده می شود بسیار مهم است ، زیرا در اولین مراحل سرکوب آن امکان پذیر است. در اولین علائم مشورت با پزشک ضروری است.

درمان سندرم Chédiak-Higashi

درمان این بیماری با این واقعیت پیچیده است که در هر مورد به صورت جداگانه پیش می رود ، بنابراین رویکرد استانداردی برای درمان آن وجود ندارد. به صورت دوره ای ویتامین های C ، P ، PP را در دوزهای زیاد تعیین کنید. رعایت رژیم نور ، سایش ضروری است عینک آفتابی، لباس های بسته. برای بیماری های عفونی ، آنتی بیوتیک تجویز می شود دامنه وسیع... پزشکان ممکن است دوزهای بالای اسید اسکوربیک را تجویز کنند. مواد تشکیل دهنده خون تزریق می شوند.

مداخله جراحی بسیار نادر است. ممکن است یک روش رادیکال درمانی تجویز شود - این پیوند مغز استخوان آلوژنیک است.

برای جلوگیری از ظهور تومورهای پوستی ، سپسیس و بیماری های لنفاوی ، بیماران باید از تماس با جهش دهنده ها و مواد سرطان زا خودداری کنند.

پیش بینی

پیش آگهی چندان خوش بینانه نیست ، زیرا 85٪ بیماران در سن 10 سالگی می میرند. عوامل اصلی مرگ و میر هستند بیماری های عفونی و سندرم خونریزی دهنده

در سال 2006 ، نتایج پیوند بیماران مبتلا به این بیماری که بیش از 20 سال انجام شده بود ، منتشر شد. 10-15 نفر میزان بقا پنج ساله داشتند ، اما از هر 10 بیمار زنده مانده 2 نفر مشاهده شد اختلالات عصبی که در دوره اولیه، پس از پیوند و در 3 بیمار دیگر ، آنها پس از پیوند در عرض 20 سال ظاهر شدند. در 1 بیمار ، علائم فقط در 21 سالگی ظاهر شد.

سندرم Chédiak-Higashi به عنوان یک بیماری پاتولوژیک تعیین شده از نظر ژنتیکی شناخته می شود که ایجاد و پیشرفت می کند دوران کودکی. تصویر بالینی روند بیماری نامطلوب است ، زیرا بیماران مبتلا به این سندرم احتمال افزایش عفونت ویروسی یا باکتریایی را دارند.

پاتوژنز سندرم چدیاک-هیگاشی

پاتوژنز با ناهنجاری در ساختار غشای سلولی ، سو عملکرد در سیستم جمع آوری میکروتوبول ها و نقض تعامل با غشای لیزوزومی همراه است. تظاهرات بالینی را می توان با توزیع غیر طبیعی آنزیم های لیزوزومی توضیح داد. فرکانس و شدت عفونت های پیوژنیک تحت تأثیر کاهش فعالیت متابولیسم اکسیژن و هضم درون سلولی میکروب ها در فاگوسیت ها به دلیل تأخیر و ترشح ناقص آنزیم های لیزوزومی هیدرولیتی از گرانولهای غول پیکر به فاگوزومها است. در بیماران ، سمیت سلولی لنفوسیت های وابسته به آنتی بادی و فعالیت سلول های کشنده طبیعی کاهش می یابد. آسیب شناسی به اشاره دارد

خطر چیست؟

خطر سندرم در تمایل بدن تحت تأثیر آسیب شناسی برای تشکیل نئوپلاسم های مضر ، یعنی سلول های سرطانی و تومورهای بدخیم... بیشتر اوقات ، چنین کودکانی قبل از 10 سالگی می میرند ، یعنی تا سن بلوغ زندگی نمی کنند. سندرم Chédiak-Higashi در ایمونولوژی بسیار شایع نیست. به صورت اتوزومال مغلوب به ارث می رسد.

ماهیت بیماری

این بیماری ارثی است ، اما به عنوان یک آسیب شناسی اتوزومی مغلوب پیشرفت می کند و ، به عنوان یک قاعده ، با نقض رنگدانه و همچنین همراه است حساسیت بیش از حد به انواع مختلف میکروارگانیسم های مضر به دلیل عدم توانایی نوتروفیل ها. آنها حاوی سلول های غیر طبیعی با آنزیم های لیزوزومی و پراکسیداز هستند.

از این گذشته ، سندرم Chédiak-Higashi نتیجه آسیب غشای سلولی است. چنین تشکیلات بیماری زایی عمدتا در لنفوسیت ها ، گلبول های قرمز ، پلاکت ها و همچنین فیبروبلاست های پوست یافت می شود ، متعاقباً به دلیل رشد فعال ، می توانند باعث ایجاد چنین مواردی شوند بیماری جدیمانند کم خونی ، ترومبوسیتوپنی و لکوپنی. در بدن ، آسیب بزرگی به کلیه بافت های بدن وارد می شود و همچنین در کار همه سیستم ها و اندام های حیاتی اختلال ایجاد می شود. بیماری به عنوان یک فرایند آسیب شناختی در سطح ژنتیکی رخ می دهد.

علائم سندرم

سندرم Chédiaki-Higashi علائم بارز و واضحی دارد که بلافاصله باعث نگرانی سلامت کودک می شود. اولین تظاهرات خارجی بیماری نقض رنگدانه است. این در عنبیه چشم ، مو ، نواحی بسته شده پوست و همچنین گردن قرار دارد. علاوه بر این ، یک حرکت غیر ارادی کره کره چشم وجود دارد ، فوتوفوبیا ، که توسط عدم تحمل نور شدید بیان می شود ، تیک عصبی و بلفارواسپاسم.

به چه چیزهایی باید توجه کنید؟

شرایطی پیش می آید که همه علائم فوق باعث اضطراب در نزدیکان کودک نمی شود ، اما باید در نظر داشت که بیمار مستعد عفونت های ویروسی و باکتریایی مکرر است. عملکرد عفونت ها سیستمی است ، یعنی همه سیستم ها و اندام های بدن در معرض عفونت هستند. اغلب ، اختلالات مربوط به ادرار و سیستم های هضم، و همچنین سیستم تنفسی ، غشاهای مخاطی و پوست. متداول ترین روند آسیب شناختی منشا قارچی ، ناشی از عوامل بیماری زایی مانند استرپتوکوک و استافیلوکوک.

آسیب به پوست

در بیماران مبتلا به سندرم Chediaki-Higashi ، ضایعه پوستی گسترده و گسترده ای وجود دارد که با تشکیل پاپول ها و پوسته ها و همچنین پوسته های بیماریزا با رنگ زرد مشخص می شود.

آسیب شناسی های مشابه پوست رژیم دمای بدن را نقض می کند ، و همچنین همراه با تورم و خارش شدید ، تشکیل زخم هایی است که برای مدت طولانی بهبود نمی یابد. شکست قارچ به صورت رسوب زدایی ، پلاک در غشای مخاطی ، گرانولوم و فیستول آشکار می شود. Chédiaka-Higashi ناخوشایند است.

آسیب به دستگاه گوارش

شکست اندام های دستگاه گوارش باعث افزایش سوpe هاضمه می شود ، که منجر به حالت تهوع ، استفراغ ، اسهال و افزایش درجه حرارت بدن می شود که با لرز و تب شدید همراه است. در این شرایط لازم است که در اسرع وقت بازیابی شود تعادل آب در بدن. در غیر این صورت ، غیر قابل پیش بینی و عواقب خطرناک برای کل ارگانیسم

شکست دستگاه تنفسی فوقانی از نوع سیستمیک می تواند همراه با رینیت از پیدایش آلرژیک ، متوقف کردن عطسه و سرفه پاروکسیسم باشد. اگر قبول نکنید اقدامات لازم، ممکن است صداهای خس خس یا مرطوب وجود داشته باشد که هنگام گوش دادن به وضوح شنیده می شود. تب و افزایش شدید دما نیز ممکن است.

بر سیستم ادراری ادراری این سندرم به صورت یک روند دردناک و دشوار ادرار کردن ، تجمع ترشحات چرکی ، ناخالصی های خون در ادرار و در برخی موارد ، سپسیس منعکس می شود.

اگر سندرم Chédiak-Higashi با کم خونی همراه باشد ، با علائم زیر بروز می کند: خستگی سریع و کاهش عملکرد ، رنگ پریدگی پوست و غشاهای مخاطی. ترومبوسیتوپنی با خونریزی های داخلی و خارجی و همچنین اختلال در عملکرد کلیه اندام ها و سیستم ها آشکار می شود.

بنابراین ، می توان نتیجه گرفت که سندرم شروع به حمله به ضعیف ترین سیستم می کند و به تدریج آن را از بین می برد ، در حالی که نشانه هایی از بیماری زمینه ای وجود دارد.

تشخیص سندرم Chédiak-Higashi

برای ایجاد وجود سندرم ، لازم است یک معاینه دقیق و دقیق انجام شود. به شما اجازه می دهد تا نه تنها بیماری خود ، بلکه بیماری های همراه را نیز شناسایی کند. بنابراین ، در مرحله اولیه ، یافتن آن ضروری است متخصص واجد شرایط، که قادر خواهد بود ارزیابی درستی از کلیه شکایات موجود ارائه دهد. پزشک علائم را بررسی کرده و بیمار را برای معاینه کامل راهنمایی می کند. به طور معمول ، مطالعات آزمایشگاهی و بالینی زیر انجام می شود:

به طور کلی ، و همچنین یک آزمایش خون بیوشیمیایی ، که به شما امکان می دهد سطح لکوسیت ها و گلبول های قرمز را شناسایی کنید. کم خونی با کمبود گلبول های قرمز خون نشان داده می شود ، در حالی که تعداد کمتری از لکوسیت ها نشان دهنده لکوپنی است.
آزمایش خون ویژه برای نقص ایمنی نیز بخشی از تشخیص است. در این حالت ، نسبت لنفوسیت های T و B بررسی می شود. لازم به ذکر است که با این سندرم ، این شاخص ممکن است طبیعی باشد.
این امر به طور قابل اعتماد وجود و غلبه سلول های سرطانی و نئوپلاسم های بیماری زا را در بدن نشان می دهد. علاوه بر این ، سونوگرافی می تواند آسیب شناسی قلب ، حفره شکم و سایر اندام های مهم را تشخیص دهد.
بررسی اشعه ایکس جناغ امکان بررسی اندازه میوکارد و ساختارهای ریوی را برای وجود پارانشیم فراهم می کند.
نوار قلب قادر به ارائه اطلاعات در مورد نقص قلب است. در هنگام نوار قلب ، مسیر تکانه الکتریکی و ارتباط آن با ناحیه میوکارد قابل مشاهده است.

پس از معاینه کامل ، پزشک معالج قادر به نتیجه گیری مناسب و تشخیص صحیح و همچنین توصیه های بیشتر به بیمار خواهد بود.

رفتار

سندرم Chédiak-Higashi است بیماری ژنتیکی، بنابراین ، اقدامات پیشگیرانه و جلوگیری از پیشرفت آن در بدن کودکان تقریبا غیرممکن. نتیجه بالینی کاملاً به درجه پیشرفت بیماری در مراحل اولیه بستگی دارد ، ارائه شده است تشخیص زودرس می تواند مکث شود به همین دلیل ، یک زن باید رویکردی مسئولانه در برنامه ریزی بارداری اتخاذ کند. اگر چنین بیماری هایی در خانواده وجود داشته باشد ، باید به پزشک معالج و همچنین آزمایشات ویژه ای برای شناسایی بیماری های ژنتیکی گزارش شود.

در مورد درمان پاتولوژی ، هیچ طرح خاصی وجود ندارد. هیچ دارویی جهانی وجود ندارد که بتواند برای همیشه از آسیب شناسی خلاص شود. بنابراین ، درمان بستگی به ویژگی های فردی دوره بیماری در هر مورد دارد.

جلوگیری

این درمان مبتنی بر پیشگیری دقیق از عفونت های ثانویه است. این امر برای جلوگیری از اثرات ایمنی بدن ضروری است. اگر کودک قبلاً در معرض ویروس ها یا باکتری های مضر قرار گرفته باشد ، الف آنتی بیوتیک درمانی... همچنین ، مجتمع های ویتامین های مختلف و تحریک کننده های سیستم ایمنی اغلب تجویز می شوند. متأسفانه ، سندرم Chédiak-Higashi اغلب منجر به مرگ بیمار قبل از سن 10 سالگی می شود.

توصیف اول این سندرم برای اولین بار بیش از 60 سال پیش توسط Beguez-Cesar (1943) ، سه خواهر و برادر بزرگ علائم بالینی نوتروپنی و گرانول های غیر طبیعی در لکوسیت ها. چدیاک ، متخصص خون کوبایی ، در سال 1952 مورد دیگری را گزارش کرد و در سال 1954 ، هیگاشی ، متخصص اطفال ژاپن ، مواردی را توصیف کرد که تغییرات میلوپراکسیداز را در گرانول های نوتروفیل بیماران توصیف می کنند.

سندرم Chédiak-Higashi (به نام پزشک ژاپنی Higashi و Chédiak کوبایی نامگذاری شده است) به صورت اتوزومال مغلوب به ارث می رسد و در عفونت های مکرر ، آلبینیسم جزئی چشم و پوست ، فوتوفوبیا ، نیستاگموس و نوتروفیل های حاوی گرانول های سیتوپلاسمی ظاهر می شود.

سندرم اپیدمیولوژی Chédiak-Higashi (CHS) نادر است ، در کمتر از 500 مورد در سراسر جهان در 20 سال گذشته گزارش شده است. در یک نظرسنجی سراسری در ژاپن ، 15 بیمار در یک دوره 11 ساله (2010-20000) تشخیص داده شدند ، که نشان می دهد سالانه یک یا دو بیمار CHS تشخیص داده می شوند. سندرم Chédiak-Higashi (CHS) بر تمام نژادها تأثیر می گذارد. الخنایزان پیشنهاد می کند که بروز CHS در افراد دارای نژادهای پوست تیره کمتر است. علائم سندرم Chdiak-Higashi (CHS) معمولاً اندکی پس از تولد یا در کودکان زیر 5 سال ظاهر می شود. متوسط \u200b\u200bسن شروع 85/5 است. با این حال ، بیشتر بیماران قبل از 10 سالگی می میرند.

علت و پاتوژنز سندرم Chédiak-Higashi (CHS) یک اختلال نقص ایمنی مغلوب اتوزومال مغلوب است که با انتقال غیر سلولی درون سلولی پروتئین ها مشخص می شود. ژن سندرم Chédiak-Higashi در سال 1996 به عنوان ژن LYST یا CHS 1 توصیف شد و در محل 1 q 42 -43 قرار دارد. پروتئین CHS در سیتوپلاسم سلولهای بافتهای مختلف بیان می شود و ممکن است یک ناهنجاری در انتقال پروتئین های اندامک باشد.

ژن CHS سنتز و / یا حفظ ذخیره / ترشح گرانول ها در انواع سلول ها را تحت تأثیر قرار می دهد. لیزوزومهای لکوسیتها و فیبروبلاستها ، اجسام پلاکت متراکم ، گرانولهای آزوروفیل نوتروفیلها و ملانوزومهای ملانوسیتها به طور کلی بزرگتر هستند و از نظر ریخت شناسی نامنظم هستند و این نشان دهنده یک مسیر مشترک برای سنتز اندامکهای مسئول ایجاد تغییرات در بیماران مبتلا به CHS است. بر مراحل اولیه در مرحله بلوغ نوتروفیل ، گرانولهای آزروفیلی طبیعی با هم ادغام می شوند و به شکل مگا گرانول در می آیند ، در حالی که در مرحله بعد (یعنی در مرحله میلوسیتی) ، گرانول های طبیعی تشکیل می شوند. نوتروفیل های بالغ حاوی هر دو جمعیت هستند. پدیده مشابهی در مونوسیت ها رخ می دهد. عملکرد مختل در لکوسیتهای چند مورفونوکلئر می تواند با یک ناهنجاری در ساختار غشای سلولی ، نقض سیستم جمع آوری میکروتوبولها و نقص در فعل و انفعال دومی با غشای لیزوزومی همراه باشد.

این بیماری اغلب در دوران کودکی منجر به مرگ در نتیجه عفونت یا تسریع شرایط لنفوم مانند می شود. بنابراین تعداد کمی از بیماران تا بزرگسالی زنده می مانند. در این بیماران ، اختلال عملکرد عصبی پیشرونده ممکن است ویژگی غالب باشد. درگیری عصبی به روش های مختلفی خود را نشان می دهد ، اما اغلب شامل نوروپاتی محیطی است. مکانیسم نوروپاتی محیطی در CHS به طور کامل روشن نشده است. ارتباطی بین این سندرم و نوع آکسون و دمیلینه کننده نوروپاتی محیطی برقرار شده است.

ملانيزاسيون معيوب ملانوزومها خود را در آلبينيسم oculocutaneous همراه با CHS نشان مي دهد. در ملانوسیت ها ، اتوفاگوسیتوز ملانوزوم رخ می دهد. اکثر بیماران همچنین تحت یک مرحله شتابدهنده یا واکنش سریع قرار می گیرند ، که یک نفوذ خوش خیم لنفوهیستیوسیتیک ملانوم در بسیاری از اندام ها است ، که در بیش از 80٪ بیماران رخ می دهد. در این مرحله ، نزول توسط ویروس ها اتفاق می افتد ، به ویژه در نتیجه عفونت با ویروس Epstein-Barr. این می تواند منجر به کم خونی ، خونریزی و عفونت های کلی منجر به مرگ شود. عفونت ها معمولاً روی پوست ، ریه ها و راه های هوایی و ، به عنوان یک قاعده ، استافیلوکوکوس اورئوس ، استرپتوکوک پیوژنیک و انواع دیگر پنوموکوک.

بیشتر تظاهرات بالینی با توزیع غیر طبیعی آنزیم های لیزوزومی توضیح داده می شود. فراوانی و شدت عفونت های پیوژنیک به دلیل کاهش فعالیت متابولیسم اکسیژن و هضم داخل سلول میکروب ها در فاگوسیت ها به دلیل تأخیر و ترشح ناسازگار آنزیم های لیزوزومی هیدرولیتیک از گرانولهای غول پیکر به فاگوزومها است. بعلاوه ، در بیماران با کاهش فعالیت سلولهای کشنده طبیعی ، سمیت سلولی لنفوسیتها وابسته به آنتی بادی. و

طبقه بندی 3 نوع سندرم Chédiak-Higashi وجود دارد: لوکوپنیک - که تحت عمل تشعشعات یونیزان سموم و سیتواستاتیک ایجاد می شود. فرم تنظیم نظم ناکارآمد - که با نقص در ساختار غشاهای غشایی ، فاگوسیت ها ، تخمیری ها رخ می دهد. این نقص ها می توانند مادرزادی یا اکتسابی باشند.

کلینیک اختلالات رنگدانه ای در مو ، چشم و همچنین در ناحیه گردن و بسته شدن پوست. رنگ موهای سفید غیر طبیعی است ، اگر به مردمک چشم دقت کنید ، متوجه می شوید که رنگ قرمز دارد. نیستاگموس پاتولوژیک یک حرکت غیر ارادی کره چشم است ، کودک نمی تواند نگاه خود را به یک جسم متمرکز کند. عدم تحمل نور شدید - نگاه کردن به نور زیاد روشن به کودکان آسیب می رساند. ایمنی کم - کودک مستعد ابتلا به تعداد زیادی از عفونت های ویروسی و باکتریایی است. ظاهر چرک و پاپول یک پدیده مشخصه در بیماری Chédiak-Higashi است. همچنین ، زخم هایی اغلب ظاهر می شوند که برای مدت طولانی بهبود نمی یابند. تب همراه با لرز و تب.

کلینیک ظاهر خارش و تورم است. دوره های مکرر استفراغ و اسهال وجود دارد. سیستم تنفسی تحت تأثیر قرار می گیرد ، که با حملات سرفه و عطسه مداوم همراه است. اگر به موقع اقدامی انجام ندهید ، در هنگام استنشاق و بازدم خس خس مرطوب واضح وجود دارد. سندرم Chédiak-Higashi همچنین سیستم ادراری را تحت تأثیر قرار می دهد. سختی آن اغلب مشاهده می شود. لخته شدن خون و چرک در ادرار دیده می شود. کم خونی - همراه با رنگ پریدگی پوست و غشاهای مخاطی. اغلب کاهش عملکرد مشاهده می شود. ترومبوسیتوپنی نشانه بارز این بیماری است. به دلیل اختلال در عملکرد اندام های داخلی ، همراه با خونریزی داخلی یا خارجی است. اغلب به دلیل اختلال در عملکرد فاگوسیتها در طحال ، طحال بزرگ می شود. همچنین اختلال ذهنی به دلیل اختلال در عملکرد مخچه و نوروپاتی محیطی وجود دارد.

تشخیص عیب یابی به نتایج معاینه و داده های بالینی بیمار نیاز دارد. برای به دست آوردن آنها ، باید برای آزمایش خون عمومی خون بگیرید. هنگام دریافت نتایج ، پزشکان بیشترین توجه را به تعداد و وضعیت لکوسیت ها دارند (در بیماران Chédiaka-Higashi ، تعداد نوتروفیل ها اغلب به دلیل اینکه در این بیماری خیلی سریع از بین می روند یا معیوب هستند بسیار کم می شود) توابع آنها). داده های دقیق تری پس از آزمایش خون ایمونولوژیک بدست می آید. مواردی وجود دارد که حالت لنفوسیت های T و B طبیعی است ، در حالی که سایر موارد نقص ایمنی انحراف آشکاری دارند.

پیشگیری با توجه به مزمن بودن این سندرم ، جلوگیری از پیشرفت آن بسیار دشوار است ، اما هنوز هم امکان پذیر است. در چه مرحله ای بیماری تشخیص داده می شود بسیار مهم است ، زیرا در اولین مراحل سرکوب آن امکان پذیر است. در اولین علائم مشورت با پزشک ضروری است.

درمان این بیماری با این واقعیت پیچیده است که در هر مورد به صورت جداگانه پیش می رود ، بنابراین رویکرد استانداردی برای درمان آن وجود ندارد. به صورت دوره ای ویتامین های C ، PP را در دوزهای زیاد تعیین کنید. رژیم نور را حتماً رعایت کنید ، از عینک آفتابی ، لباس بسته استفاده کنید. برای بیماری های عفونی ، آنتی بیوتیک های طیف گسترده تجویز می شود. پزشکان ممکن است این برنامه را تجویز کنند اسید اسکوربیک در دوزهای بزرگ مواد تشکیل دهنده خون تزریق می شوند. مداخله جراحی بسیار نادر است یک روش رادیکال برای درمان می تواند تجویز شود - این پیوند مغز استخوان آلوژنیک است. برای جلوگیری از ظهور تومورهای پوستی ، سپسیس و بیماری های لنفاوی ، بیماران باید از تماس با جهش دهنده ها و مواد سرطان زا خودداری کنند.

پیش آگهی چندان خوش بینانه نیست ، زیرا 85٪ بیماران در سن 10 سالگی می میرند. دلایل اصلی مرگ بیماری های عفونی و سندرم خونریزی دهنده است. در سال 2006 ، نتایج پیوند بیماران مبتلا به این بیماری که بیش از 20 سال انجام شده بود ، منتشر شد. 10-15 نفر بقای پنج ساله داشتند ، اما از هر 10 بیمار زنده مانده 2 نفر در دوره اولیه پس از پیوند دارای اختلالات عصبی بودند. و در 3 بیمار دیگر ، آنها پس از پیوند در عرض 20 سال ظاهر شدند. در 1 بیمار ، علائم فقط در 21 سالگی ظاهر شد.

در سال 1952 توسط پزشک کوبایی Chediak مورد مطالعه و توصیف قرار گرفت و در سال 1954 توسط پزشک ژاپنی Higashi تکمیل شد.

اتيوپاتوژنز سندرم Chédiak-Higashi.

موظف است فعالیت آنزیمی را مختل کند ، که اطلاعات کمی در مورد آن شناخته شده است. اما آنچه در حال حاضر شناخته شده است این است که ناهنجاری ارثی و خانوادگی است و به روش اتوزومی مغلوب منتقل می شود ، برای هر دو جنس یکسان است. نقص آنزیمی احتمالاً ناشی از جهشی است که روی یک ژن تأثیر می گذارد. وجود تنها یک ژن طبیعی برای اطمینان از سنتز آنزیمی رضایت بخش کافی است. سندرم خانوادگی خون شناسی فقط در هتروزیگوت هایی ظاهر می شود که هر دو ژن در آنها جهش یافته باشد.

ناهنجاری های مورفولوژیکی لکوسیت های نوتروفیک و نوتروپنی قابل توجه باعث کمبود می شود حفاظت غیر اختصاصی ارگانیسم

مترادف برای سندرم Chédiak-Higashi:

سندرم خون شناسی خانوادگی ؛
ناهنجاری دانه بندی Steinbrick-Chedick.
سندرم دانه بندی غول لکوسیت Chediak-Higashi.

نشان دهنده یک ناهنجاری خون شناختی خانوادگی به دلیل اختلالات آنزیمی مرتبط با بسیاری از ناهنجاری های دیگر است.

علامت گذاری (کلینیک) سندرم چدیاک-هیگاشی.

علائم چشم:عنبیه شفاف؛ مردمک با رنگ قرمز ؛ کوریوراتینیت ؛ فوتوفوبیا نیستاگموس کاهش شیردوشی.

علائم پوستی: رنگ آمیزی نامتقارن ، ناهموار پوست تنه ، اندام و صورت.

تظاهرات خون شناسی:ناهنجاری های لکوسیتی همراه با دانه بندی و اجزا داخل لکوسیت ها. کم خونی نرمال و هیپراکرومیک.

اختلالات خون ، به دلیل کاهش فعالیت ایمونوبیولوژیکی عناصر خون ، بیماران را نسبت به عفونت (اوتیت میانی ، بیماری های ریوی ، عفونت های پوستی) بسیار حساس می کند.

سایر علائم بالینی مستقیماً مرتبط:آدنوپاتی های گانگلیونی ؛ هپاتومگالی متوسط \u200b\u200b؛ طحال قابل توجه طحال با افزایش تراکم ؛ تعرق مفرط.

تشخیص سندرم Chédiak-Higashi.

مطالعات خون شناسی نوتروپنی را با ناهنجاریهای مورفولوژیکی قابل توجهی از لکوسیت ها نشان می دهد. دومی حاوی بسیاری از دانه بندی های بزرگ آزروفیلی از 2 تا 3 میکرون است. هسته های لکوسیت های نوتروفیل شکل نامنظم و اندازه کوچکی دارند.

در خون محیطی ، کم خونی متوسط \u200b\u200bدیده می شود: نرمو یا هیپوکرومیک.

سیر و پیش آگهی سندرم Chédiak-Higashi.

دوره مزمن است اما به دلیل عفونتهای ثانویه (تنفسی ، پوستی ، مننژ و ...) ، کشنده است و معمولاً تا 10 سال دارد.

درمان سندرم Chédiak-Higashi.

با اينكه دفاع ایمنی ارگانیسم کافی نیست ، انتصاب گاماگلوبولین ها بی فایده است ، زیرا کمبود ایمنی به ویژه با کاهش مکانیسم های دفاعی غیر اختصاصی ارگانیسم ایجاد می شود.

درمان شامل تسکین علائم عفونت های مختلف مرتبط است.

نوع وراثت اتوزومی مغلوب است. به گروهی از اختلالات ارثی عملکرد سلولهای فاگوسیتیک اشاره دارد. از نظر بالینی ، می توان آن را در ماه ها و سال های اول زندگی در حضور یک تصویر بالینی ، و همچنین عود تب نامشخص ، عفونت های مکرر دستگاه تنفسی ، دستگاه گوارش ، پوست شک کرد.

تظاهرات بالینی متنوع است: عفونت های مکرر (عفونت های حاد تنفسی ، برونشیت ، ذات الریه ، اوتیت میانی ، سینوزیت ، آبسه). معمولاً عوارض عفونی ناشی از فلور میکروبی (استافیلوکوک ، Gr-) است که کمتر قارچی است. تقریباً 1/3 از بیماران دچار خونریزی می شوند ، افزایش دمای بدن در صورت عدم وجود عفونت.

بیماران دارای آلبینیسم جزئی مو ، پوست ، رنگ چشم هستند. آنها پوستی روشن و شفاف با موهای ظریف ، خشک و بور دارند که رنگ آن خاکستر ، نقره ای یا سرب است. عنبیه نور است ، رنگدانه در شبکیه ، نیستاگموس ذکر شده است. مشخصه هایپرهیدروزیس جهانی و فوتوفوبیا است.

اگر بیماری به مدت طولانی ادامه یابد ، اختلالات CNS مشخص است: پارسیس ، اختلالات حسی ، هیپو و آرفلکسی ، اختلالات مخچه ، SV.

در بیشتر کودکان زیر 10 سال ، یک مرحله حاد (مبهم) رخ می دهد: تب ، آدنوپاتی ، هپاتوسپلنومگالی ، سندرم خونریزی دهنده - همراه با ترومبوسیتوپنی و اختلال در عملکرد نوتروفیل. بیشتر کودکان در این مرحله به دلیل از بین رفتن سندرم خونریزی دهنده یا سپسیس این مرحله را مرحله شتاب نیز می نامند. این بیماری می تواند در هر سنی از نوزاد تا بلوغ بروز کند.

از نظر ریخت شناسی با نفوذ لنفاویستیوسیتیک کبد طحال ، غدد لنفاوی ، تیموس با علائم هموفاگوسیتوز با شدت متفاوت مشخص می شود. لازم به ذکر است که با این سندرم ، مایع مغزی نخاعی لزوما مورد بررسی قرار می گیرد ، جایی که اریتروفاژی نیز یافت می شود.

از ویژگیهای مشخص این سندرم وجود گرانولهای غول پیکر اکسیداز مثبت در نوتروفیلها ، ائوزینوفیلها ، مونوسیتهای خون محیطی و مغز استخوان ، در سلولهای پیش ساز گرانولوسیت است که حاوی واکوئل های تخریب کننده هستند. گرانولها در نتیجه همجوشی لیزوزومهای اولیه و ثانویه ظاهر می شوند. با وجود سطح بالا در آنها ، پراکسیدازها ، نقض همجوشی با فاگوسومها از تکمیل فاگوسیتوز جلوگیری می کند ، زیرا لیزوزومهای غول پیکر قادر به انتقال آنزیمهای هیدرولیتیک خود به فاگوسومهای نوتروفیل حاوی باکتریهای غیر مجتمع نیستند. این امر مستعد ابتلا به عفونت های باکتریایی است. در این بیماری ، فعالیت فاگوسیتیک نوتروفیل ها و ملانوسیت ها طبیعی است و کموتاکسی و هضم غذا کاهش می یابد. این می تواند منجر به این واقعیت شود که نوتروفیل ها می توانند به پناهگاه باکتری های موجود در آنتی بیوتیک ها و سایر سلولهای فاگوسیتیک تبدیل شوند.

پاتوژنز سندرم با وجود ناهنجاری های غشای سلولی همراه است. بنابراین ، همجوشی کنترل نشده ای از لیزوزوم ها ، نقض کموتاکسی نوتروفیل ، تغییر در عملکرد پلاکت ها ، کاهش فعالیت قاتل طبیعی لنفوسیت ها ، کاهش ADCC وجود دارد. بیشتر تظاهرات بالینی به دلیل توزیع غیر عادی آنزیم های لیزوزاسمال است. آسیب سلول با تغییر در خصوصیات ساختاری و شیمیایی ، متابولیسم ، ساختار و عملکرد سلول مشخص می شود که منجر به اختلال در فعالیت حیاتی آن می شود.

قفس یک سیستم باز و خودتنظیم است. ساختار یک سلول طبیعی در اجرای یک متابولیسم ، تمایز و تخصص خاص است. عوامل مختلف بیماری زا ، در معرض سلول می توانند باعث فرآیندهای زیر شوند: سازگاری ، آسیب ، مرگ.

انواع آسیب

1. جزئی

3. برگشت پذیر.

4. برگشت ناپذیر (مرگ). دو نوع مرگ سلول وجود دارد: نکروز و آپوپتوز.

علل خسارت

ذاتاً:

1. فیزیکی (نوسانات دما ، آسیب مکانیکی ، تابش یونیزان ، شوک الکتریکی).

2. شیمیایی (سموم ، مواد دارویی ، عوامل محیطی).

3. بیولوژیکی (عوامل عفونی ، پاسخ های ایمنی ، اختلالات ژنتیکی ، عدم تعادل تغذیه ای).

بر اساس مبدا:

1. برون زا و درون زا.

2. عفونی و غیر عفونی.

عملکرد عوامل آسیب رسان می تواند باشد مستقیم و غیرمستقیم.

عوامل زیر اثر مخرب مستقیم دارند: سموم (سیانید پتاسیم) ، کمبود اکسیژن ، مقادیر pH بسیار کم ، کمبود یون کلسیم ، تشعشع یونیزان. در صورت آسیب واسطه ، واکنشهای ثانویه ایجاد می شود ، واسطه های آسیب یا سایر مواد واسطه تشکیل می شوند. اغلب ، تغییرات اولیه آسیب ناشناخته باقی مانده است. ماهیت پاسخ سلول به آسیب به وضعیت هورمونی ، وضعیت تغذیه ای و نیازهای متابولیکی آن بستگی دارد. پاسخ سلول به ماده آسیب رسان به نوع ، مدت زمان عمل و شدت ماده آسیب رسان بستگی دارد (به عنوان مثال ، گلوکز و نمک خوراکی در غلظت های بالا می تواند با بر هم زدن هموستاز الکترولیت باعث آسیب سلول شود).

آسیب شناسی سلولی مفهومی یکپارچه است که شامل آسیب شناسی فراساختارها و اجزای سلولی ، مکانیسم های اختلالات ساختاری و عملکردی زندگی سلول ، برهم خوردن فعل و انفعالات بین سلولی و همکاری سلول در فرآیندهای عمومی آسیب شناسی است.

مکانیسم های آسیب سلول

1. آسیب به دستگاه غشایی و سیستم های آنزیمی سلول.

2. عدم تعادل یونها و مایعات در سلول ها.

3. نقض منبع انرژی فرآیندهای سلولی.

4- نقض برنامه ژنتیکی سلول و مکانیسم های اجرای آن.

5. بی نظمی در مکانیسم های داخل سلولی تنظیم عملکرد سلول.

آسیب شناسی هسته سلول

شرایط زیر متعلق به آسیب شناسی هسته سلول است:

1. آسیب شناسی خود هسته (تغییر در اندازه و ساختار هسته ، شکل ، تعداد هسته و هسته ، شکل ظاهری هسته های هسته ای).

2. آسیب شناسی غشای هسته ای.

3. آسیب شناسی میتوز.

ساختار هسته ای تغییر می کند

پلی پلوئیدی - افزایش تعداد کروموزوم ها به چند برابر مجموعه هاپلوئید طبیعی آنها (23 کروموزوم). بنابراین ، با تریپلوئیدی ، تعداد کل کروموزومها 69 ، با تتراپلوئیدی ، 92 و غیره است. در پلی پلوئیدی ، فرآیند تولید مثل به اندوسیتوز معمولی نمی رسد. پلی پلوئیدی با تکثیر DNA و عدم وجود مارپیچ کروموزوم ایجاد می شود.

سلول های پلی پلوئید شناسایی می شوند:

1. در اندامها ، بافتها و سلولهای انسانی که به طور طبیعی کار می کنند: در کبد ، کلیه ها ، میوکارد ، اپیدرم ، مگاکاریوسیت ها ، سلول های غول پیکر تروفوبلاست.

2. با پیری بدن.

3. با بازسازی ترمیم کننده (کبد) ، با هایپرتروفی جبرانی (میوکارد).

4. با رشد تومور.

روش های تشخیص پلی پلوئیدی:

1. به اندازه هسته.

2. با افزایش مقدار DNA در هسته اینترفاز.

3. با افزایش تعداد کروموزوم ها در سلول میتاتیک.

آنئوپلودیا - تغییر در شکل یک مجموعه ناقص از کروموزوم ها.

با آنئوپلودیا ، تعداد کل کروموزوم ها در ژنوتیپ ارگانیسم نسبت به مقدار طبیعی آن افزایش یا کاهش می یابد. علاوه بر این ، این تغییرات شامل هر کروموزوم در مجموعه هاپلوئید طبیعی نمی شود. آنئوپلودیا با جهش های کروموزومی مرتبط است. با آنئوپلودیا ، تعداد اتوزوم ها و تعداد کروموزوم های جنسی می تواند تغییر کند. تظاهرات آنوپلوئیدی در تومورهای بدخیم دیده می شود.

میکروبدی ها (پراکسی زوم ها)

پراکسی زوم ها یک سیستم اکسیداسیون کمکی در سلول هستند. تغییر در میکروب ها اختلالات فعالیت اکسیداز-کاتالاز سلول ها را منعکس می کند. اگر سلول آسیب دیده باشد ، می توان تغییرات زیر را در میکروب ها مشاهده کرد:

1. اولیه - "بیماری های پراکسی زومی".

2. ثانویه - تغییر در تعداد و اجزای ساختاری پراکسی زوم ها.

بیماری های پراکسی زومی

1. آکاتالاسمی. با کاهش شدید فعالیت کاتالاز در کبد و سایر اندامها مشخص می شود. از نظر بالینی با زخم شدن در حفره دهان آشکار می شود.

2. سندرم Cerebrohepatorenal Zellweger. مشخصه آن عدم وجود پروکسیزوم در سلولهای کبدی است. سنتز اسیدهای صفراوی مختل می شود.

3. کمبود سیستمیک کارنیتین. با کمبود بارز کارنیتین در اندامها و بافتهای مختلف مشخص می شود. از نظر بالینی با میوپاتی ، اختلال در عملکرد کبد و مغز آشکار می شود.

با مسمومیت با الکل افزایش تعداد پراکسیزوم ها اتفاق می افتد. در هنگام کمبود اکسیژن ، قرار گرفتن در معرض تابش یونیزان ، کاهش تعداد پراکسیزوم ها مشاهده می شود. تخریب ماتریکس پراکسی زوم در هنگام بستن رگهای کبدی ، هپاتیت ویروسی ، نکروز ایسکمیک ، چربی خون ، هایپرکلسترولمی و رشد تومور اتفاق می افتد.