Renin angiotenzin-aldosteron sustav (Raas.) Podešava pakao, kao i natrijevu i vodenu homeostazu.

Reninzovati Sintetizira se s specijaliziranim glatkim mišićnim stanicama u zidu dovođenja rušilice za rukavice bubrega (yukstaglomerularnu jedinicu). Rezheninsko oslobađanje može biti posljedica pada u bubrežnom tlaku bubrega i simpatičke aktivacije P-adrenoreceptora u Yucstaglaromelarnim ćelijama.

Što prije reninzovati Ulazi u krv, dijeli angiotenzinogen sintetiziran u jetri na angiotenzin I. Ape, zauzvrat, okreće angiotenzin II na biološki aktivan angiotenzin II.

AffCirkulaciju plazme je lokalizirana na površini endotelnih stanica. To su nespecifične peptidaze sposobne cijepiti C-terminalni dipeptidi iz različitih peptida (dipeptidylcarboxpitadase). Dakle, Ace pomaže inaktivirati kinine, kao što je bradikinin.

Angiotenzin II. Može aktivirati dva različita receptora (na 1 i na 2) povezana s G-proteinima. Najviše smisleno djelovanjeKoji angiotenzin II ima na kardiovaskularni sustav, posredno na 1 -receptorima. Angiotenzin II povećava krvni tlak na različite načine:
1) sužavanje posuda i arterijskog i venskog kreveta;
2) stimulacija sekrecije aldosterona, što dovodi do povećanja reapsoracije bubrega i vode, te stoga, do povećanja BCC-a;
3) Središnje povećanje tona simpatičkog živčanog sustava i na periferiji - poboljšano oslobađanje i učinak norepinefrina. Dugo povećanje razine angiotenzina II može dovesti do hipertrofije i arterije mišićne stanice i povećanje broja vezivnog tkiva (fibroze).

ali) Inhibitori APF-aKao što je zatočeništvo i enalapril zauzimaju aktivni centar ovog enzima, konkurentno inhibiraju angiotenzin i cijepanje. Ovi lijekovi se koriste za hipertenziju i kronični zatajenje srca. Smanjenje povećanog krvnog tlaka uglavnom je zbog smanjenja formiranja angiotenzina II. Također, dezintegracija kinini koji imaju vazodilatorno djelovanje također mogu popustiti svoj doprinos.

Za zaustavno zatajenje srca Nakon uporabe, minutni volumen srca se povećava, jer zbog pada periferne rezistencije smanjuje post-utovar ventrikula. Vena stagnacija (inteligencija) se smanjuje, izlučivanje aldosterona i ton venskih kapacitivnih plovila se smanjuje.

Nuspojave, Ako je aktivacija raasa posljedica gubitka elektrolita i vode (kao posljedica liječenja diuretičkim lijekovima, zatajenje srca ili stenoza renalne arterije), primjene inhibitori APF-a U početku, može uzrokovati pretjeranu kap krvnog tlaka. Često se često uočava takva nuspojava kao suhi kašalj (10%), čiji uzrok može biti smanjenje inaktivacije kinina u sluznici bronhija.

Kombinacija inhibitori APF-a S diureticima koji štedi kalij može dovesti do hiperkalemije. U većini slučajeva, inhibitori ACE-a dobro se toleriraju i daju dobar terapijski učinak.

Na nove analoge podataka droga Leaser, Ramipril.qsinapril, Fozinopril i Benazepril.

b Antagonisti 1 receptora II angiotenzina II (« sartan"). Blokada na 1 -Receptorima antagonisti inhibira aktivnost angiotenzina II. Prvi lijek u Sartanskoj grupi bio je Lozartanac, analozi su uskoro razvijeni. To su Kandesartan, EProsartan, Olmersart, TelminSartan i Valsartan. Glavni (hipotenzivni) učinci i nuspojave su isti kao u ACE inhibitorima. Međutim, Šartani ne uzrokuju suhi kašalj jer ne inhibiraju kolaps kinine.

u) Renin inhibitor, Od 2007. na tržištu se pojavio izravni inhibitor Renin (Aliskaren), koji se može koristiti za liječenje hipertenzije. Ovaj lijek se slabo apsorbira nakon unosa (bioraspoloživost od 3%) i vrlo je polako prikazana (poluživot od 40 h). Spektar djelovanja sličan je antagonistima na 1 -receptorima.

Odgovor na ovo pitanje je jednostavno:

Stavka je prva: Kako bi se inteligentno razumjeli ovo pitanje, morate završiti Institut Medinu. Nakon toga, moguće je teoretski pretpostaviti da će lijek i pacijent X s jednim "buketom" će raditi bolje od lijeka B u pacijentu s drugim "buket", međutim:

Stavka Drugo: Svaki pacijent ima učinak učinka bilo kojeg lijeka i razinu nuspojava nepredvidivog i svih teorijskog obrazloženja na ovu temu je besmisleno.

Točka tri: Pripravci unutar istog razreda, pod uvjetom da se uoče terapijskih doza, obično imaju istu akciju, ali u nekim slučajevima - vidi drugu stavku.

Stavka Četvrtina: Na pitanje "Što je bolje - lubenica ili svinjetina cartberry?" razliciti ljudi Oni će odgovoriti drugačije (okus i boja drugova nisu). Također, različiti liječnici će odgovoriti na pitanja o drogama na različite načine.

Koliko su dobri najnoviji (novi, moderni) lijekovi iz hipertenzije?

Javni datumi registracije u Rusiji "Najnoviji" lijekovi iz hipertenzije:

Earbie (azilsartan) - veljača 2014.

Rasilez (alisian) - svibanj 2008.

Stupanj "novo" ocijeniti sebe.

Nažalost, svi novi lijekovi iz hipertenzije (predstavnici razreda Ara (SRA) i PIR-a) nisu jači nego izumljeni za više od 30 godina, bazu dokaza (broj studija o pacijentima) u novim lijekovima je manji i cijena je veća. Stoga preporučite "najnovije lijekove iz hipertenzije" samo zato što su novi, ne mogu.

Više puta su se odnosile na pacijente koji su željeli početi liječenje s "nečim što više", povratak na starije lijekove zbog neučinkovitosti novih.

Gdje je jeftino kupiti lijek za hipertenziju?

Postoji jednostavan odgovor na ovo pitanje: potražite web-lokaciju - ljekarna tražilica u vašem gradu (područje). Da biste to učinili, vi birate u Yandex ili Google fraza "Pharmacy Reference" i naziv vašeg grada.

Za Moskvu, vrlo dobar tražilica appekamos.ru radi.

U nizu za pretraživanje unesite naziv lijeka, odaberite dozu lijeka i mjesto prebivališta - a web-lokacija daje adrese, telefonske brojeve, cijene i mogućnost isporuke u kuću.

Je li moguće zamijeniti lijek i lijek u? Kako mogu zamijeniti lijek?

Ova pitanja su vrlo često postavljena na tražilice, pa sam pokrenuo posebne web stranice analozi. FRF, a punjenje počelo s kardiološkim pripravcima.

Kratka referentna stranica sadrži samo imena lijekova i njihovih razreda - na ovom mjestu. Dođi!

Ako nedostaje točna zamjena lijeka (ili lijek se uklanja iz proizvodnje), možete isprobati jedan od njegovih "kolega" pod kontrolom liječnika. Pročitajte odjeljak "klase pripravaka iz hipertenzije".

Koja je razlika između lijeka i lijeka u?

Da biste odgovorili na ovo pitanje, da počnemo otići na stranice analoge lijekova (ovdje) i saznati (i bolje zapisati) koje glumci iz kojih su klase i droge. Često odgovor leži na površini (na primjer, diuretik je samo dodao jedan od dva).

Ako lijekovi pripadaju različitim razredima, pročitajte opise tih razreda.

I kako bi se apsolutno točno i adekvatno razumjela usporedbu svakog para lijekova, potrebno je završiti medicinski institut nakon svega.

Uvod

Pisanje ovog članka diktirao je dva razmatranja.

Prvi je prevalencija hipertenzije (najčešća kardiološka patologija - otuda mase pitanja o liječenju).

Drugi je činjenica postojanja uputa na internetu za lijekove. Unatoč ogromnom broju upozorenja o nemogućnosti samo-uvažavanja droga, pacijentove napitke istraživanja misli o čitanju informacija o pripremama i čine vlastitim, daleko od uvijek vjernih, zaključaka. Zaustavite ovaj proces je nemoguć, pa sam naglasio pogled na pitanje.

Ovaj članak je namijenjen isključivo da se upoznaju sa skupinama antihipertenzivnih lijekova i ne mogu poslužiti kao vodič za neovisno liječenje!

Imenovanje i ispravak liječenja hipertenzije treba provoditi samo pod stalnom kontrolom liječnika !!!

Na internetu postoji mnogo preporuka za ograničavanje potrošnje stolne soli (natrijev klorid) u hipertenziji. Istraživanja su pokazala da čak i prilično kruto ograničenje usisne soli dovodi do smanjenja broja krvnog tlaka ne više od 4-6 jedinica, tako osobno, odnose se na takve preporuke dovoljno skeptične.

Da, u slučaju teške hipertenzije, sva sredstva su dobra, s kombinacijom hipertenzije sa zatajenjem srca, ograničenje soli je također apsolutno neophodno, ali s niskom i značajnom hipertenzijom, to je sažaljenje gledati na pacijente koji otrovaju svoje živi ograničavanjem unosa soli.

Mislim, za pacijente s "srednjom" hipertenzijom, preporuka će biti dovoljna "ne slani krastavci (ili analozi) od strane od tri litre."

S neučinkovitim ili nedovoljnom učinkovitošću lijek Farmakološka terapija je dodijeljena.

Što je strategija odabira antihipertenzivne terapije?

Kada je pacijent s hipertenzijom pozvao liječnika po prvi put, drži određeni obujam istraživanja, ovisno o opremi klinike i financijskih mogućnosti pacijenta.

Prilično potpuni pregled uključuje:

• Laboratorijske metode:
  • Opća analiza krv.
  • Opća analiza urina kako bi se uklonilo bubrežno podrijetlo hipertenzije.
  • Glukoza u krvi, glikozilirani hemoglobin u svrhu dijabetesa.
  • Krv kreatin, krv uree u svrhu procjene funkcije bubrega.
  • Zajednički kolesterol, visoke i niske gustoće lipoproteidnog kolesterola, triglicerida kako bi se procijenio stupanj aterosklerotičnog procesa.
  • AST, Alt kako bi se ocijenila funkcija jetre s mogućom potrebom za određivanjem kolesterola (statini).
  • T3 Free, T4 Free i TSH kako bi se procijenila funkcija štitne žlijezde.
  • Vrlo je dobro vidjeti urinarne kiseline - giht i hipertenzija često zajedno.
• Hardverske metode:
  • Smad (dnevno praćenje arterijskog tlaka) kako bi se procijenila dnevne oscilacije.
  • Ehokardiografiju (ultrazvuk srca) kako bi se procijenila debljina miokarda lijeve klijetke (postoji hipertrofija ili ne).
  • Duplex skeniranje plovila vrata (obično se naziva mađioničar ili BCA) kako bi se procijenila prisutnost i ozbiljnost ateroskleroze.
• Konzultacije stručnjaka:
  • Okulist (kako bi se procijenilo stanje vaskularne očne DNA, koje su često pogođene hipertenzijom).
  • Endokrinolog nutricionist (u slučaju povećane težine pacijenta i odstupanja u analizama na hormonima štitne žlijezde).
• Samopregled:
  • Brzina (samokontrola krvnog tlaka) - mjerenje i zapisnik tlaka brojeva i pulsa na dvije ruke (ili na onu u kojem je tlak veći) ujutro i navečer u sjedećem položaju nakon 5 minuta mirnog sjedala , Rezultati SCAD rekord nakon 1-2 tjedna čine liječnik.

Rezultati dobiveni tijekom ispitivanja mogu utjecati medicinska taktika Liječnik.

Sada o algoritmu za odabir lijeka (farmakoterapija).

Odgovarajuće liječenje treba dovesti do smanjenja tlaka na tzv. ciljane vrijednosti (140/90 mm RT umjetnost, s dijabetesom melitusom - 130/80). Ako su brojevi veći - liječenje je netočno. Prisutnost hipertenzivnih kriza također je dokaz neadekvatnog liječenja.

Lijekovito liječenje hipertenzije treba nastaviti za život, tako da odluka o njegovom početku treba biti strogo razumno.

S brojevima niskog tlaka (150-160), kompetentni liječnik se obično prvi put propisuje jedan lijek u maloj dozi, pacijent ostavlja 1-2 tjedna za snimanje SCAD. Ako su ciljne razine uspostavljene na početnoj terapiji, pacijent nastavlja liječenje dugo vremena, a prigoda za sastanke s liječnikom samo je povećanje krvnog tlaka iznad cilja, što zahtijeva prilagodbu liječenja.

Sve navode o ovisnosti o drogama i potreba za njihovom zamjenom jednostavno zbog dugog vremena prijema su fikcija. Prikladni lijekovi se prihvaćaju godinama, a samo netolerancija i neučinkovitost su jedini razlozi za zamjenu lijeka.

Ako pritisak pacijenta na pozadini određene terapije ostaje iznad cilja - liječnik može povećati dozu ili dodati drugi i u teškim slučajevima - treći i čak četvrti lijek.

Izvorni pripravci ili generički (generički) - kako napraviti izbor?

Prije premještanja na priču o pripremama, dotaknuo se vrlo važno pitanje, koji je znatno zabrinut oko novčanika svakog pacijenta.

Stvaranje novih lijekova zahtijeva vrlo veliki novac - trenutno, barem milijardu dolara se troši na razvoj jednog lijeka. U tom smislu, međunarodni provoditelj zakonodavstva ima tzv razdoblje patentnog zaštite (od 5 do 12 godina), tijekom kojeg drugi proizvođači nemaju pravo na iznajmljivanje kopija novog lijeka. Tijekom tog razdoblja tvrtka je tvrtka ima priliku vratiti novac uložen u razvoj i dobiti maksimalnu dobit.

Ako a nova droga Pokazalo se da je djelotvorno i na zahtjev, na kraju mandata patentne zaštite, druge farmaceutske tvrtke stječu puno pravo na proizvodnju kopija, tzv generičkih (ili generičkih). I pravo na to aktivno koriste.

Prema tome, lijekovi ne kopiraju, koji uzrokuju mali interes za pacijente. Više neću koristiti "stare" izvorne pripreme koje nemaju kopije. Kao što je rekao Winnie Pooh, ovo je "LJ" bez nesreće.

Često, generički proizvođači nude širi raspon doza nego proizvođači izvornog lijeka (na primjer, anap proizvodnje KRA). To dodatno privlači potencijalne potrošače (postupak za razbijanje tableta).

Generici su jeftiniji od izvornih lijekova, ali budući da proizvode svoje tvrtke s manje financijskih sposobnosti, proizvodne tehnologije za generičke biljke mogu biti manje učinkovite.

Ipak, generički proizvođači prilično dobro osjećaju na tržištima, a najsiromašnija zemlja je veći postotak generičkih proizvoda u ukupnom farmaceutskom tržištu.

Statistički podaci upućuju na to da u Rusiji udio generičkih lijekova na farmaceutskom tržištu doseže do 95%. Ovaj pokazatelj u drugim zemljama: Kanada - više od 60%, Italija - 60%, Engleska - više od 50%, Francuska - oko 50%, Njemačka i Japan - 30%, SAD - manje od 15%.

Stoga, ispred pacijenta u odnosu na Jenntrices postoje dva pitanja:

• Što kupiti - izvorna priprema ili generički?
• Ako se izbor postigne u korist generičkog - koji proizvođač preferira?

• Ako postoji financijska prilika za kupnju izvornog lijeka - bolje je kupiti izvornika.
• Ako postoji izbor između nekoliko generičkih, bolje je kupiti lijek poznatog, "starog" i europskog proizvođača od nepoznatog, novog i azijskog.
• Pripreme Cijena manje od 50-100 rubalja, u pravilu, oni rade iznimno loše.

I najnoviju preporuku. U liječenju teških oblika hipertenzije, kada se kombiniraju 3-4 lijekovi, primitak jeftinih generičkih općenitih je općenito nemoguć, jer je liječnik broji na lijek, koji zapravo nema nikakvih radnji. Liječnik može kombinirati i povećati dozu bez učinka, a ponekad samo zamjenjuje lošu kvalitetu generičke na dobar lijek Uklanja sva pitanja.

Govoreći o drogama, prvo ću to naznačiti međunarodno ime, zatim izvorno ime, zatim imena pouzdanih generičara. Nedostatak Nazania Generic na popisu ukazuje na nedostatak iskustva sa mnom da komunicira s njim ili o nevoljkosti iz jednog ili drugog razloga da ga preporuči općoj javnosti.

Koje klase lijekova iz hipertenzije postoje?

Postoji 7 klasa droga:

Inhibitori angiotenzionalni enzim (IAPF)

To su lijekovi koji su u jednom trenutku napravili revoluciju u liječenju hipertenzije.

Godine 1975. sintetiziran je zarobljenik (Kopoten), koji se trenutno koristi za ublažavanje kriza (uporaba u stalnom liječenju hipertenzije je nepoželjno zbog kratkog razdoblja djelovanja lijeka).

Godine 1980. Merk je sintetizirao Enalapril (Reviete), koji sada ostaje jedan od najreženije lijekove na svijetu, unatoč intenzivnom radu farmaceutskih tvrtki za stvaranje novih lijekova. Trenutno, analozi enalaprila proizvode više od 30 tvornica, a govori o dobrim kvalitetama (ne kopirajte loše lijekove).

Ostatak skupina grupe nisu značajni jedni drugima, pa ću vam reći o enalaprilu i dati imena drugih predstavnika razreda.

Nažalost, pouzdano razdoblje valjanosti enalaprila je manje od 24 sata, tako da je bolje uzeti 2 puta dnevno - ujutro i navečer.

Suština prve tri skupine droge - IAPF, ARA i PIR - blokirajući proizvodnju jednog od najmoćnijih plovila u ograničenju - angiotenzin 2. Svi lijekovi ovih skupina smanjuju sistolički i dijastolički tlak, bez utjecaja na frekvenciju impulsa.

Najčešći nuspojava ACE inhibitora je pojava suhog kašlja u mjesecu i više nakon početka recepcije. Ako se pojavi kašalj, lijek mora biti zamijenjen. Obično se mijenjaju na predstavnike novije i skupe grupe grudnjaka (ARA).

Puni učinak korištenja IAPP-a postiže se do kraja prvog - drugog tjedna prijema, tako da sve ranije znamenke krvnog tlaka ne odražavaju stupanj učinka lijeka.

Svi predstavnici ACE inhibitora s cijenama i oblika formacija.

Antagonisti (blokatori) receptori angiotenzina (Sartan ili Ara ili grana)

Ova klasa lijekova stvorena je za pacijente koji su kašljali kao nuspojava ACE inhibitora.

U ovom trenutku nijedna od tvrtki koje proizvode školjke ne tvrde da je učinak tih lijekova jači nego u ACE inhibitorima. To potvrđuju rezultati velikih istraživanja. Stoga je imenovanje Sconiuma kao prvog lijeka, bez pokušaja da dodijeli AAPF, osobno, smatram znakom pozitivne procjene pacijentove debljine torbice. Cijene za mjesec ne uzimajući jedno od izvornih Sartana nisu značajno pali ispod tisuću rubalja.

Puni učinak sconiuma postignut je do kraja drugog četvrtog tjedna prijema, tako da je procjena djelovanja lijeka moguće tek nakon dva ili više tjedana.

Predstavnici razreda:

• Lozartan (Kozar (50 mg), Lozell (12,5 mg, 50mg, 100 mg), lorist (12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg), vazotenz (50 mg, 100mg))
• EProsartan (Teveven (600 mg))
• Valsartan (DODA (40 mg, 80 mg, 160 mg), valcer, Vals (40 mg, 80 mg, 160 mg), Nortivan (80 mg), ValsaFors (80mg, 160 mg))
• Irbesartan (odobrava (150 mg, 300 mg))
• Kandesartan (Ataandd (80 mg, 160 mg, 320 mg))
• Telmisartan (macardis (40mg, 80 mg))
• Olmertnac (kardje (10 mg, 20 mg, 40mg))
• Azilsartan (Earbie (40 mg, 80 mg))

Izravni inhibitori renina (blagdan)

Ovaj razred je još uvijek samo jedan od predstavnika, pa čak i proizvođač prepoznaje da se ne može koristiti kao jedino sredstvo za liječenje hipertenzivne bolesti, i samo u kombinaciji s drugim lijekovima. U kombinaciji s visokom cijenom (najmanje jedan i pol tisuće rubalja mjesečno prijem), ne smatram da je ovaj lijek vrlo atraktivan za pacijenta.

• Aliskiren (rasilez (150 mg, 300 mg))

Za razvoj ove klase droga, kreatori su primili Nobelovu nagradu - prvi slučaj za "industrijske" znanstvenike. Glavni učinci BTA-blokatora su pulsni imunitet i smanjenje tlaka. Stoga se uglavnom koriste u hipertenziji s čestim pulsom i kombinacijom hipertenzije s anginom. Osim toga, BAT-blokatori imaju dobar antiaritmički učinak, stoga se njihova svrha opravdava s istodobnim ekstrasistolom i tahiarhirahithijas.

Neželjeno je koristiti blokade šišmiša kod mladih ljudi, jer svi predstavnici ovog razreda negativno utječu na potentnost (na sreću, ne svi pacijenti).

U bilješkama svim bb u kontraindikacijama pojavljuju se bronhijalna astma Oba dijabetesa, međutim, iskustvo pokazuje da često pacijenti s astmom i dijabetesom nisu loši "se slažu" s beta-blokatorima.

Stariji predstavnici klase (propranolol (koristan, anaprilin), atenolol) za liječenje hipertenzije su neprikladni zbog kratkog roka.

Kratki u obliku metoprolola ne donosim ovdje iz istog razloga.

Predstavnici klase šišmiša:

• Metoprolol (BETAlk ZOK (25 mg, 50 mg, 100mg), egilot retard (100 mg, 200 mg), vazokardinski retard (200 mg), metkardij retard (200 mg))
• Bisoprolol (koncentrij (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), koronalan (5 mg, 10 mg), biol (5 mg, 10 mg), bizogamma (5 mg, 10 mg), kadinorm (5 mg, 10 mg), nipend (2,5 mg; 5 mg; 10 mg; 10 mg; ), Biprol (5 mg, 10 mg), bidop (5 mg, 10 mg), arita (5 mg, 10 mg))
• Nebivolol (kolega (5 mg), binelol (5 mg))
• Betaxolol (mjesta (20 mg))
• Karvedilol (Karvendrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Coriol (6.25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Talliton (6.25 mg, 12,5mg, 25 mg), Dilatrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg) , Acridiol (12,5 mg, 25 mg))

Kalcijev antagonisti pulsiranje (ACP)

Prema akciji slično BTA-blokatorima (pulsna prepuna, tlak smanjiti tlak), samo je mehanizam različit. Upotreba ove skupine s bronhijalnom astmom službeno je dopuštena.

Dajem samo "dugogodišnje" oblike predstavnika grupe.

• Verapamil (Izoptin Wed (240 mg), EP (240 mg) Vodoalogija))))
• Diltiazese (Altiazem RR (180 mg))

Kalcijev antagonisti dihidropiridin (ACD)

ACD era je počela s prode, koja je svima poznata, suvremene preporuke njegovog prijema, da bi je blago stavljene, ne preporučuju ni s hipertenzivnim krizama.

Potrebno je čvrsto napustiti recepciju ovog lijeka: nifedipin (adalat, Cordaflex, Cordafen, Cordipin, Corinthar, Nyfekard, Fenigidin).

Moderni dihidropiridin antagonisti kalcija čvrsto zauzimaju svoje mjesto u arsenalu antihipertenzivnih agensa. Oni su mnogo manji od pulsa (za razliku od nifedipina), dobro smanjiti tlak, primjenjivati \u200b\u200bjednom dnevno.

Postoje dokazi da dugoročni prijem lijekova ove skupine ima profilaktički učinak na Alzheimerovu bolest.

Amlodipin u smislu broja biljaka koje proizvode, bit će usporediva s "kraljem" Japf enalaprilom. Ponavljam, loše lijekove ne kopiraju, samo vrlo jeftini primjeri ne mogu se kupiti.

Na početku recepcije, lijekovi ove skupine mogu pružiti oticanje nogu i ruku ruku, ali obično prolazi tijekom tjedna. Ako ne prođe, lijek je otkazan ili zamijenjen s "lukavim" oblikom es Cordic Cor, koji gotovo ne posjeduje ovaj učinak.

Činjenica je da "obični" amlodipinski većina proizvođača sadrži mješavinu "desne" i "lijeve" molekule (razlikuju se od drugih, kao desne i lijeve ruke, sastoje se od istih elemenata, ali se organiziraju drugačije). "Pravo" Vrsta molekule generira većinu nuspojava, a "lijevo" pruža glavno terapeutsko djelovanje, Proizvođač ES Corde Cor lijevo u lijek samo korisna "lijevo" molekula, tako da je doza lijeka u jednoj tableti smanjena za polovicu, a nuspojave su manje.

Predstavnici grupe:

• Amlodipin (Norvask (5 mg, 10 mg), Normodipin (5 mg, 10 mg), Tetox (5 mg, 10 mg), Cordin Corda (5 mg, 10 mg), ES Corde COR (2,5 mg, 5 mg), Cardopin (5 mg, 10 mg), Kalkhek (5 mg, 10 mg), amlotop (5 mg, 10 mg), omlar kardio (5 mg, 10 mg), amlobas (5 mg))
• Felodipin (captonil (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), felodip (2,5 mg, 5 mg, 10 mg))
• Nimodipin (Nimotop (30 mg))
• Lazidipin (lazipil (2mg, 4mg), Sakur (2 mg, 4mg))
• Lerkanidipin (lerozen (20 mg))

Pripravci središnje djelovanje (točka primjene - mozak)

Počela je povijest ove skupine izbofilina, koja je "vladala" prije ere inhibitora APF-a. Clofelin je snažno smanjio tlak (u slučaju predoziranja - komi), koji je nakon toga, koji je naknadno korišten kazneni dio stanovništva zemlje (klogelin krađe). Kilofilin je također uzrokovao zastrašujuću suhoću u ustima, međutim, bilo je potrebno staviti up etm, jer su ostali lijekovi bili slabiji u to vrijeme. Srećom, sjajna povijest kloorkina završava i moguće je kupiti samo receptom u vrlo malom broju ljekarna.

Kasniji lijekovi ove skupine su lišeni nuspojava Ugroženi, ali i "moć" značajno niže.

Obično se koriste kao dio složene terapije u bolesnika s laganim magazinom i navečer s noći krize.

Podrška se također koristi za liječenje hipertenzije kod trudnica, jer većina klasa lijekova (ACE inhibitori, sards, beta-blokatori) imaju negativan učinak na voće i ne mogu se koristiti tijekom trudnoće.

• Moxonidin (fiziotrese (0,2 mg, 0,4 mg), Moksonitex (0,4 mg), Moksogamma (0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg))
• Rilmenidin (Albarel (1mg)
• Metildop (registriran (250 mg)

Diuretik (diuretics)

Sredinom 20. stoljeća, diuretik je široko korišten u liječenju hipertenzije, međutim, vrijeme otkrilo njihove nedostatke (bilo koji diuretik tijekom vremena "oprati" korisne tvari iz tijela, dokazano da izgledaju novi slučajevi dijabetesa, ateroskleroze, gihta ).

Stoga je u modernoj literaturi samo 2 svjedočenja za korištenje diuretike ostalo:

• Liječenje hipertenzije kod starijih pacijenata (stariji od 70 godina).
• Kao treći četvrti lijek s nedovoljnim učinkom dva ili tri već određena.

U liječenju hipertenzije se obično koriste samo dva lijeka, a najčešće kao dio "tvornice" (fiksne) kombinirane tablete.

Imenovanje diuretike velike brzine (Furosemid, ToramSemid (Diouver)) je iznimno nepoželjan. VeroshPiron se koristi za liječenje teških slučajeva hipertenzije i samo pod teškim počiniteljima liječnika.

• Hidroklorotiazid (hipotiazid (25 mg 100 mg) - vrlo se široko koristi kao dio kombiniranih lijekova
• Indapamid (kalijev) - (arifon retard (1,5 mg), ravel CP (1,5 mg), indapamid MV (1,5 mg), IndaP (2,5 mg), ionski retard (1,5 mg), retard akripamida (1, 5 mg))

Predavanje 2 Klinička farmakologija tretmani arterijske hipertenzije

Predavanje 2 Klinička farmakologija tretmani arterijske hipertenzije

Arterijska hipertenzija je patološko stanje koje karakterizira dugoročno održivo povećanje krvnog tlaka. Razlog postojanog povećanja krvnog tlaka je oko 90% bolesnika ostaje neobjašnjivo. U ovom slučaju, oni govore o esencijalnoj hipertenziji ili hipertenziji. Stručnjaci Europsko društvo po arterijska hipertenzija (EOOG) i Europski kardiološko društvo (EKO) u 2003. godini predložilo je nastavu razina krvnog tlaka u odraslih (preko 18 godina), koji nije doživio temeljne promjene u ovom trenutku (tablica 2.1).

Tablica 2.1.Definicija i klasifikacija razina krvnog tlaka (preporuke EOOG-EKOK 2003. i 2007., nacionalne preporuke za prevenciju, dijagnozu i liječenje arterijske hipertenzije, drugu reviziju, 2004)

Iz klasifikacije krvnog tlaka slijedi da ne postoji diskretni "prag" krvnog tlaka, odvajanje AG iz normale, a svjedočanstvo o liječenju i stupanj planiranog smanjenja krvnog tlaka određuje se kontrolni rizik od kardiovaskularnih bolesti i komplikacije u određenom pacijentu. Prema tome, odluka o farmakoterapiji u bolesnika s AG treba uzeti ne samo na temelju razine krvnog tlaka, već i uzimajući u obzir identificirane čimbenike rizika, patološke uvjete ili srodne bolesti (tablica 2.2).

2.1. Glavni čimbenici koji utječu na prognozu pacijenta s arterijskom hipertenzijom (preporuke EOOG-EKOK-a, 2007)

I.Faktori rizika

Razine sistoličkog krvnog tlaka (oglasi) i dijastolički krvni tlak (Add) I-III stupanj.

Razinu pulsa pakla (u starijih osoba).

Dob: Muškarci\u003e 55 godina; Žene\u003e 65 godina.

Pušenje.

Dislipidemija:

Zajednički kolesterol\u003e 5.0 mmol / l, ili

LDL kolesterol\u003e 3.0 mmol / l, ili

Cholesterol HDL: kod muškaraca<1,0 ммоль/л; у женщин <1,2 ммоль/л, или

Trigliceridi\u003e 1,7 mmol / l.

Plazma glukoza prazan želudac - 5,6-6,9 mmol / l.

Abdominalna pretilost: Krug struka kod muškaraca\u003e 102 cm; U žena\u003e 88 cm.

Slučajevi ranih manifestacija kardiovaskularne patologije u obiteljskoj povijesti (moždani udar ili infarkt u muškarcima - mlađi od 55 godina, u žena - do 65 godina).

Ii.Subkliničke lezije organa

Znakovi hipertrofije LV.

EKG (kriterij Sokolowa-Lion\u003e 38 mm; Kriterij Cornell\u003e 2440 mm-MS) ili EHOHH (Immulzh u muškaraca\u003e 125 g / m2; u ženama\u003e 110 g / m 2). *

Zadebljanje mediatintimalnog sloja\u003e 0,9 mm ili aterosklerotske plakete u karotidnoj arteriji.

Stopa propagacije pulsa vala (karotidne arterije su femoralne arterije)\u003e 12 m / s.

Pakao indeksa gležnja<0,9.

Jednostavno povećanje kreatinina plazme:

Muškarci - 115-133 μmol / l;

* - najveći rizik s koncentričnom hipertrofijom lijeve klijetke (ako je omjer debljine LV zida do radijusa u dijastol\u003e 0,42);

Žene - 107-124 μmol / l.

Smanjenje brzine glomerularnog filtracije (<60 мл/мин на 1,73 м 2)** или клиренса креатинина (<60 мл/мин).***

Mikroalbuminuria (30-300 mg u 24 sata) ili "albumin / kreatin" omjer: muškarci\u003e 22 mg / g; U ženama\u003e 31 mg / g kreatinina.

Iii.Dijabetes

Plazma glukoza prazan želudac ≥7.0 mmol / l tijekom ponovljenih mjerenja.

Plazma glukoza nakon opterećenja\u003e 11 mmol / l.

Iv.Bolesti kardio-vaskularnog sustava ili bubreg

Cerebrovaskularne bolesti: ishemijski moždani udar, hemoragijski moždani udar, prolazni ishemijski napad.

Bolest srca: infarkt miokarda, angina, koronarna revaskularizacija, zatajenje srca.

Bolest bubrega: dijabetička nefropatija, zatajenje bubrega (plazma kreatinin u muškaraca\u003e 133 μmol / l; u ženama\u003e 124 μmol / l).

Bolesti perifernih arterija.

Izgovorena retinopatija: krvarenje ili eksudat, bradavica slatko gledatelj živac.

Ukupan utjecaj nekoliko čimbenika rizika i patoloških uvjeta u prognozu može se procijeniti polu-folmaning rizikom stvaranje u četiri kategorije (niski dodatni rizik, umjereni dodatni rizik, visok i vrlo visok dodatni rizik), dok se pojam "dodatno" znači rizik koji prelazi prosjek (vidi tablicu. 2.2).

Stupanj rizika od kardiovaskularnih bolesti i komplikacija određuje prirodu i hitnost medicinske događajeMeđu kojima farmakoterapija zauzima središnje mjesto (tablica 2.3). Prema tome, definicija ha može varirati ovisno o težini ukupnog kardiovaskularnog rizika.

Važan postulat tretman AG: Nije ograničeno na terapiju lijekovima. Za mnoge pacijente s najvažnijim uvjetima za učinkovito liječenje su: usklađenost s prehranom (ograničenje potrošnje soli, alkohola, zasićenih masti i kolesterola, povećanje potrošnje voća i povrća), odbijanja

** - prema Cockroft-Gaultu formulu; *** - prema MDRD formuli.

Tablica 2.2.Stratifikacija rizika od kardiovaskularnih bolesti i komplikacija (preporuke EOOG-EKOK-a, 2007)

Bilješka:Fr - faktori rizika; SPO - subklinske lezije organa; MS - metabolički sindrom (prisutnost najmanje 3 od 5 mogućih FRS: abdominalna pretilost, povećanje razine glukoze na prazan želudac, krvni tlak ≥ 130/85 mm Hg. Art.; Niska razina kolesterol HDL, povećanje razine triglicerida); SD - dijabetes; CSS - kardiovaskularni sustav; Oglasi - sistolički krvni tlak; Dodaj - dijastolički krvni tlak.

Tablica 2.3.Inicijacija i priroda antihipertenzivnog liječenja ovisno o stratifikaciji rizika (preporuke EOAG-EKOK-a, 2007)

Bilješka:Fr - faktori rizika; SPO - subklinske lezije organa; MS - metabolički sindrom (prisutnost najmanje 3 od 5 mogućih FRS: abdominalne pretilosti, povećanje razine glukoze na prazan želudac, krvni tlak ≥130 / 85 mm Hg. Art .; niska razina kolesterol HDL, podizanje razine triglicerida) ; SD - dijabetes; CSS - kardiovaskularni sustav; Oglasi - sistolički krvni tlak; Dodatak - dijastolički krvni tlak; Možemo izmijeniti životni stil.

pušenje, smanjenje tjelesne mase, redovito psihička vježba, Nepromjernoj intervenciji mora biti dostupan za hipertenciju pacijenta i stalno pod uvjetom redovitog promatranja i svih vrsta promocije od liječnika.

2.2. Opća načela za liječenje arterijske hipertenzije

Svrha liječenja je smanjiti rizik od kardiovaskularnih bolesti i komplikacija, dakle, agresivnost liječenja hipertenzije i ciljne razine krvnog tlaka određena je ozbiljnom istodobnim čimbenicima rizika, ozbiljnosti subklinskih lezija organa i manifestiranosti Bolesti kardiovaskularnog sustava.

Predmet za farmakoterapiju u bolesnika s AG-om nije samo krvni tlak, već i drugi reverzibilni rizični čimbenici, kao i države koje određuju pacijentovu prognozu u okviru kardiovaskularnog kontinuuma.

Uz antihipertenzivnu farmakoterapiju, najvažnije mjesto u liječenju bolesnika s hiper-om zauzimaju mjere za promjenu veličine vijek trajanja, iz kojeg liječenje počinje u bolesnika koji pripadaju skupini niskog rizika.

Zadatak antihipertenzivne terapije je postizanje održivog smanjenja krvnog tlaka na razinu<140/90 мм рт. ст. и максимально близкого к оптимальному АД (см. классификацию АД) в зависимости от переноси- мости лечения.

Smanjeni krvni tlak mora biti postupno; Kako bi se izbjegle neželjene nuspojave povezane s hipotenzijom i propadanjem regionalne cirkulacije krvi, treba nastojati postići i održavati ciljnu razinu pakla s minimalno potrebnim sredstvima, što podrazumijeva: a) racionalan izbor lijeka (pripravci); b) odgovarajuća kombinacija antihipertenzivnih sredstava; c) racionalno doziranje lijekova.

Preporučuje se korištenje antihipertenzivnih pripravaka dugog ili dugotrajnog djelovanja, osiguravajući 24-satni učinak s jednim recepcijom. To vam omogućuje da postignete održivu hipotenzivnu akciju, zaštitu ciljanih organa u okrugli sat i povećanje predanosti pacijenta na propisani tretman.

Najbolja metoda liječenja hipertenzije u akuteksitima (poremećaji mozga, akutni lijevo-meligentni neuspjeh, arterijska embolija, akutna bol, hiperkateholaminimija

podrijetlo) - utjecaj na uzrok koji se temelji na patološko stanje.

Farmakološke pripravke koji se koriste za liječenje hipertenzije trebaju utjecati na jednu ili više jedinica patogeneza AG:

1) smanjiti ukupnu perifernu otpornost plovila (OPS);

2) Smanjite minutu volumen protoka krvi (IOC);

3) smanjiti količinu cirkulirajuće krvi (BCC);

4) spriječiti pregradnja vaskularnog zida i razvoj hipertrofije miokarda lijeve klijetke.

Osim toga, moraju imati sljedeća svojstva na "idealnom" antihipertenzivnoj pripremi (Mustane A. L., 2006, kako je izmijenjena):

Imaju visoku učinkovitost kada se koristi kao monoterapija;

Kombinirati s drugim lijekovima;

Brzo doći do ciljnih vrijednosti krvnog tlaka;

Dodijeliti jednom (po danu) za održavanje visoke obveze pacijenta za liječenje;

Imati učinkovito trajanje djelovanja tijekom 24 sata;

Dati izravan učinak ovisan o dozi;

Imaju optimalan prijenosni profil.

Iako je u sadašnjosti, nitko od lijekova ne koristi u potpunosti u potpunosti imati sva ta svojstva, brz napredak farmakološke znanosti omogućuje vam da se nadate da će se takav alat naći u doglednoj budućnosti.

Za komparativnu procjenu učinkovitosti antihipertenzivnih lijekova, preporuča se koristiti tzv t / p koeficijent (težak / vršni omjer ili omjer kvara / vrha), koji je omjer smanjenja krvnog tlaka na kraju intervala intervala (prije sljedećeg unosa lijeka) do smanjenja krvnog tlaka tijekom maksimuma djelovanja. Korištenje T / P koeficijenta omogućuje dobivanje ideje o trajanju i ujednačenosti antihipertenzivne pripravke. Antihipertenzivni agensi koji se imenuju 1 vrijeme dnevno moraju imati T / P najmanje 50% s izraženim hipotenzivnim učinkom i najmanje 67% s blagim vrhovima. Vrijednost T / R, blizu 100%, ukazuje na jednoliko smanjenje krvnog tlaka tijekom dana i odsutnosti negativnog učinka lijeka na pripravu

sposobnost krvnog tlaka, potvrđujući valjanost doze i jednokratnu recepciju lijeka. Pripravci s velikim T / P imaju i maksimalni učinak učinaka, tako da mogu kontrolirati krvni tlak tijekom propusnosti doze. Vrijednost t / p od manje od 50% ukazuje na nedovoljan hipotenzivni učinak na kraju intervala intervala ili prekomjerne hipotenzije na vrhu lijeka, koji zahtijeva ispravak mnoštva prijema i / ili doze lijeka. Osim toga, niska t / p može ukazivati \u200b\u200bna visoku varijabilnost krvi.

2.3. Antihipertenzivni lijekovi

Znači da smanjiti ton simpatičkog inervacije u različitim vezama

1. adrenoblays.

1.1. β-adrenolokatori.

1.2. α-adrenolokatori.

1.3. Mješoviti adrenolokatori.

2. znači utjecati na vazomotorni centar.

2.1. Agonisti α2 -adrenoreceptori.

2.2. Agonisti imidazolinskih receptora.

Blockers Ca 2+ - kanali.

Znači utjecati na renin angiotenzin i endotelinski sustav.

1. Inhibitori enzimskog enzima angiotenzina.

2. Blokatori receptora angiotenzina II.

3. Inhibitori sinteze renina.

4. Blokatori endotheline receptora.

Diuretici.

1. Tiazid i tiazidni diuretici.

2. DIOURETICS.

3. Kalij diuretici.

Trenutno se razlikuju pet glavnih skupina antihipertenzivnih agenata - takozvani pripravci prve faze. To uključuje:

1) tiazidni diuretici (TD);

2) blokatori kalcijevog kanala (BKK);

3) inhibitori enzima angiotenzinskog sjaja (IAPF);

4) blokatori receptora receptora angiotenzina II (bar);

5) β-adrenolokatori.

Ako nastavite od ozbiljnosti antihipertenzivnog učinka, monoterapija s pripravcima prvog čekanja daje približno isti učinak. Oni su učinkoviti u 55-45% slučajeva meke ili umjerene arterijske hipertenzije.

Inhibitori angiotenzinskog sjajnog enzima

iAPF je podijeljen u tri klase (tablica 2.4). Klasa I uključuje lipofilni naslov JAPP-a; Klasa IAP II su predlijekovi koji postaju aktivni nakon biotransformacije u jetri; Prototip ovih lijekova je enalapril. Pripravci klase II podijeljene su u tri podrazreda. Subklass IIa uključuje lijekove, od kojih su aktivni metaboliti uglavnom (više od 60%) kroz bubrege. Aktivni metaboliti lijekova podrazreda IIb imaju dva glavna putova eliminacije (jetra i bubrega), a metaboliti IIC podklase karakteriziraju procjena jetre (više od 60%) eliminacijom. Klasa IAPF III je hidrofilni pripravci tipa lizinoprila, koji se ne mogu metabolizirati u tijelu, nisu povezani s proteinima, uklanjaju se bubrezima.

Tablica 2.4.Klasifikacija inhibitora enzima kirurgije angiotenzina

Enzim angiotenzin-glup je uključen u konverziju angiotenzina I u angiotenzin II (at-ii) i kroz dodatnu kinesko aktivnost inaktivira kod bradikinina. Fiziološki učinci AT-II provode se uglavnom kroz dvije vrste angiotenzinskih receptora - na 1 i na 2. Kao rezultat aktivacije na 1 -Receptori, dolazi do vazokonstrikcije, što dovodi do povećanja ops i krvnog tlaka, stimulira se sinteza i izlučivanje aldosterona, povećava se reapsorpcija Na + i voda, povećava BCC i povećanje krvnog tlaka , Hipertrofija i proliferacija kardiomiocita i glatke mišićne stanice vaskularnog zida se povećavaju. Kroz aktivaciju na 2-arceptore posreduje vazodulacijom, oslobađanje dušikovog oksida (entotellni faktor opuštanja) i vazodijski prostaglandini (PG), posebno, PGI 2.

Inhibitori ACE, suzbijaju aktivnost ACE, u isto vrijeme utječu na renin-angiotenzin-aldosteron (raas) i sustav kallicrein-Kinin (shema 2.1). U isto vrijeme, kardiovaskularni i bubrežni učinci aktivacijskih učinaka raasa oslabljeni su smanjenjem na-II, a zbog akumulacije bradikinina, vazodilativni učinak IAPF-a je potencijalno potenciran. Osim toga, Quinapril karakterizira obnova funkcije nekompatibilnih M 1 -holinoreceptora smještenih u endotelu plovila i sudjeluje u produžetku posuda.

Dakle, IAPF daje sljedeće hemodinamske učinke:

Širenje arterija, smanjenje OP-a, smanjen krvni tlak, smanjeno postpoload;

Širenje vene, smanjujući predopterećenje;

Sekundarno smanjenje srčanog izlaza smanjenjem prije i postolja;

Povećanje rezanja natrija, diurea, smanjenje OCC;

Obrnuti razvoj hipertrofije lijeve klijetke;

Suzbijanje razvoja hipertrofije glatkih mišića i vlaknastih promjena u arterijskom zidu, što doprinosi dilataciji posuda.

ACE inhibitori karakteriziraju nelinearna farmakokinetika, u kojoj učinkovitost lijeka i trajanje njegovog djelovanja može povećati dozu s povećanjem doze. Doze IAPF-a se empiriraju, počevši od najmanjih preporučenih, pod kontrolom krvnog tlaka. Pakao je potrebno

Shema 2.1.Mehanizam djelovanja IAPF-a na razini stanične i sustava

mjera na maksimumu djelovanja lijeka i na kraju intervala intervala (obično 24 sata nakon primitka EAPP-a dugog djelovanja). Stupanj redukcije krvnog tlaka na vrhuncu djelovanja IAPF-a ne smije prelaziti stupanj pada krvnog tlaka na kraju intervala intervala za više od 1,5-2 puta.

Glavne indikacije za korištenje IAPF s AG

Zastoj srca.

Disfunkcija lijeve klijetke.

Preselio ih.

Dijabetička nefropatija.

Nefropatija.

Hipertrofija lv.

Fibrilacija atrija.

Metabolični sindrom.

Apsolutne kontraindikacije za korištenje IAPF-a s AG

Trudnoća.

Oteklina angioedema.

Hipercalemija.

Prenosivost IAPF-a može se procijeniti na 3-5. dan, a klinička učinkovitost - ne ranije od 10-14 dana. Preporučene doze lijekova prikazani su u tablici. 2.5.

Nuspojave IAPF

1. Arterijska hipotenzija, koja se najčešće razvija nakon uzimanja prve doze u bolesnika s eksprimiranom difunkcijom lijeve klijetke ili stenoze bubrežne arterije. Osim toga, pad krvnog tlaka moguć je u starijih bolesnika, kao i kod bolesnika koji primaju nitrate, diuretike ili druge lijekove koji smanjuju krvni tlak. Da bi se smanjio rizik od razvoja hipotenzije u ovim kategorijama pacijenata, preporučuje se:

Početi liječenje malim dozama lijekova;

24-48 sati prije imenovanja IAPF nesumnjivih diuretskih lijekova;

Nakon primitka prve doze u roku od nekoliko sati pacijent bi trebao biti u krevetu.

Završna tablica. 2.5

Bilješka:* - stariji bolesnici s dozom se smanjuju za 2 puta.

2. Proteinurija i povećanje sadržaja kreatinina u krvnom serumu. Povreda funkcije bubrega obično se nalaze u bolesnika koji su podvrgnuti bolesti bubrega, kao i na dvokansionoj stenozi od bubrežnih arterija. Za sprječavanje toga djelotvor Potreba:

Pokrenuti terapiju IAPF s niskim dozama;

Korelirati dozu lijeka ovisno o glomerularnom filtraciji;

Dati prednost lijekovima s dvostrukim uklanjanjem (skupina IIb i IIC);

Kontrola razine kreatinina u prvih 3-5 dana liječenja, a zatim - jednom svakih 3-6 mjeseci.

3. Hiperkalemija (\u003e 5,5 mmol / l). Vjerojatnost razvoja povećava se uz istovremeno imenovanje kalij-uštede diuretike, kalijevih pripravaka, NSAID-a, u bolesnika s dijabetes, opstrukcije mokraćnog sustava, intersticijalna žada.

4. Neutropenija. Ova komplikacija se češće javlja u bolesnika s nedostatkom funkcije bubrega, a istovremeno imenovanje imunosupresiva, prokanamida (Novocainamid), pirazolone.

5. Suhi bolni kašalj - posljedica intersticijskog edema tkiva gornjeg dišnog sustava (zbog povećanja sadržaja bradikinina), često ograničava uporabu IAPF u bolesnika s bronhopulmonalnom patologijom. Često se nalazi kod žena, pojedinci ne-groznih i mongoloidnih utrke i pušača. Kašalj se obično nastaje u prvim danima liječenja IAPF-a, ali ponekad za nekoliko mjeseci ili čak godina nakon početka primanja droge. Nestaje 1-2 tjedna nakon otkazivanja IAPF-a.

6. Sweet Svinka. U prvom tjednu liječenja uglavnom postoji u ženama i nestaje u roku od nekoliko sati nakon otkazivanja droge. Vjerojatnost pojave ne ovisi o kemijskoj strukturi

iapf.

Treba izbjegavati simultane recepte s pacijentima koji su primali IAPF, β-adrenoblaji i diuretici, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), budući da je potonji blokira sintezu prostaglandina i može uzrokovati kašnjenje tekućine u tijelu s pogoršanjem bolesti (sheme 2.2). Indometacin i Ropecoxib, najsigurnija - acetilsalicilna kiselina su najopasnija.

Blokatori receptora angiotenzina II

Losaryan (Kozar).

Valsartan (DODA).

Olmertnac (Olemek).

Irbesartan (odobrava).

Kandesartan (Atacand).

Telmisartan (Prouiter).

EProsartan (Teveten).

Tasosartan.

Enzim angiotenzin-sjaja je daleko od jedinog enzima koji osigurava stvaranje AT-II u tijelu (njezini broj dionica ne više od 20% na-ii), dok se preostalih 80% sintetizira pod djelovanjem drugih enzima (Iumay, itd.). Stoga je jedan od efektivnih pristupa kočenja prekomjerne aktivnosti raasa je blokada receptora angiotenzina. Trenutno postoji dovoljno velika skupina lijekova koja blokiraju prve receptore na angiotenzin II. Njihov hipotensni mehanizam djelovanja povezan je s slabljenjem učinaka angiotenzina II, koji se provode kroz 1-arceptori (vidi shemu 2.1). Blokada na 1 -Receptori dovodi do širenja perifernih žila, smanjenja ops i pakla; Osim toga, sekrecija aldosterona smanjuje, zbog čega se smanjuje reapsorpcija Na + i vode, OCC i pakao. Proliferativni učinci angiotenzina II oslabljeni su u odnosu na kardiomiociti i glatke mišićne stanice vaskularnog zida.

Blokatori na 1 -Receptori (bar) ometaju mehanizam negativnih povratnih informacija, regulirajući sintezu i oslobađanje u krvi angiotenzinogen i renin. Stoga, s dugoročnim receptom lijekova ove skupine, povećava se sadržaj angiothen-zinogenog, renin, angiotenzin I i II. Pod uvjetima blokade uz pripravke na 1 -Receptorima, formiranje angiotenzina II ne može biti u interakciji s njima, što uzrokuje dodatnu stimulaciju AT2 receptora koji dovode do povećanja sinteze i oslobađanja endotelnog relakirajućeg faktora (ERF), PGI 2 , jačanje arterijske vazodilatacije (vidi shemu 2.1).

Shema 2.2.Procijenjeni mehanizmi za slabljenje učinaka hipotenzivnih lijekova pod utjecajem NSAID-a (Preobrazhensky D. V., i drugi, 2002)

Završna tablica

Prema antihipertenzivnoj aktivnosti, bar je usporediv s drugim antihipertenzivnim sredstvima prve faze i razlikuje se u boljoj prenosivosti. Osim toga, u bolesnika s AG-om koji primaju bar (posebno, valsartan), vjerojatnost novih slučajeva atrijskog fibrilacije ispod 17%, a rizik od atrijalne fibrilacije je 32%, nego u bolesnika koji primaju blokatore kalcijevih kanala (posebno, amlodipin).

Maksimalni antihipertenzivni učinak šipke se razvija na 3-4. tjedna liječenja, a prema nekim podacima i kasnije. Važno je napomenuti da bar ne krši fiziološki tijek krivulje dnevnog (dnevnog) tlaka, ne karakterizira ni prva hipotenzija doze niti oštar povećanje krvnog tlaka nakon iznenadnog otkazivanja droga. Uspostavljena je ista antihipertenzivna učinkovitost i prenosivost šipke u bolesnika različitih uzrasta (uključujući osobe starije od 65 godina), spol i rasnu pripadnost.

Indikacije za primjenu trake s AG

Zastoj srca.

Dijabetička nefropatija.

Proteinurija / mikroalbuminurija.

Fibrilacija atrija.

Metabolični sindrom.

Netolerancija prema IAPF-u.

Apsolutne kontraindikacije za korištenje bara s AG

Trudnoća.

Bilateralna stenoza bubrežnih arterija.

Hipercalemija.

Broj nuspojava koje se mogu razviti pri nanošenju trake, male - povremeno biti glavobolje, vrtoglavica, opća slabost, mučnina. Prema njegovim organoprotektivnim svojstvima, bar vjerojatno nije inferiorniji od AAPF-a, a danas su to sredstvo prve linije u liječenju arterijske hipertenzije, iako je potrebno razjasniti konačno mjesto ovih sredstava u terapiji AG ,

Blokatori receptora endotelina

Dusurentan.

Jedna od najmoćnijih vazoaktivnih tvari su endotelni peptidi endotelina (ET). Tri predstavnika toga

tržišta - ET-1, ET-2, ET-3 se proizvode različitim tkivima, u kojima su prisutni kao modulatori tona posuda, stanične proliferacije i sinteze hormona. Kardiovaskularni učinci endotelina posredovani su specifičnim tipom receptorima (vazokonstrikcijom) i tipom u (vazodulacija) s prevlast prvog. Prema snazi \u200b\u200befekta vazokonstriktora, to je superiornije od A-II 30 puta.

Među blokatorima endotelinskih receptora (Bosenthana, SyATaxentan, Tezosentana, Ambricentians, Dusillantient) za liječenje arterijske hipertenzije (prvenstveno otporan), predlaže se samo Dubillananti, ali konačna prosudba njegove učinkovitosti i sigurnosti može se izvršiti tek nakon vođenja širokog kliničkog studije. Drugi lijekovi ove skupine pronašli su u liječenju zatajenja srca i plućne hipertenzije.

Blokatori sinteze Renin

Alisian (rasilez).

Jedan od pristupa blokadi Raas je njegovo ugnjetavanje najranije od faze aktivacije (renin formiranje) koristeći specifične inhibitore sinteze renina. Pripravci ove skupine imaju sposobnost selektivno blokirati konverziju angiotenzinogena u AG-I, koji određuje njihovu specifičnost. Zbog toga je smanjenje razine angiotenzina I i angiotenzina II u krvi i istodobno smanjenje krvnog tlaka. Maksimalno smanjenje aktivnosti renin plazme opaženo je nakon 1 h nakon uzimanja lijeka (300 mg) i nastavlja se 24 sata. Tijekom umetanja tečaja, ozbiljnost navedenog učinka se ne smanjuje.

Učinkovitost alikar u monoterapiji (prema preliminarnim podacima) usporediva se s učinkovitošću kombinacije dva tradicionalno imenovana hipotenzivna lijekova. Osim toga, može se kombinirati s diureticima, blokatorima kalcijevim kanalom i ACE inhibitorima.

U učestalosti razvoja neželjenih fenomena (proljev, glavobolja, rinitis) je usporediv s losartom. Završna presuda o učinkovitosti i sigurnosti lijeka može se obaviti na kraju velikih kliničkih studija.

β -Adranolokatori i mješoviti adrenoblaji

Još jedna skupina lijekova s \u200b\u200bizraženim hipotenzivnim učinkom - β-adrenoblaji. Klasifikacija β-adrenobločica prikazana je u predavanju "Klinička farmakologija ugovora o liječenju ishemijska bolest Srca.

Mehanizam hipotenzivnog učinka β-adrenobloclokatora prvenstveno je povezan s blokadom β-arenororeceptora srca, što dovodi do smanjenja čvrstoće i učestalosti srčanih kratica i, prema tome, srčani izlaz. Blokiranje β 1 -Adranororeceptora yucstaglomerailail uređaja bubrega, lijekovi smanjuju emisiju renin, a time i formiranje angiotenzina II i aldosterona. Osim toga, neselektivne žene, blokiraju presinaptičke P2-arenoreceptore, smanjuju emisiju kateholamina u sinaptičku prazninu. Smanjenje aktivnosti CAC-a, β-adrenobloklara dovodi do regresije hipertrofije miokarda. β 1. Osnovne informacije o korištenju β-adrenobločica s AGS-om prikazane su u tablici. 2.7.

Više nuspojava β-adrenobločica prikazana je u predavanju "Klinička farmakologija liječenja ishemijskih bolesti srca".

Pripravci ove skupine su način izbora:

Za liječenje hipertenzije s izraženom aktivacijom CAC-a i raasa;

S kombinacijom AG s IBS, Takhiaritemia, zatajenje srca;

U trudnica (selektivne žene);

U slučaju netolerancije ili u prisutnosti kontraindikacija do imenovanja IAPF-a i bara.

Indikacije za uporabu β -Adranobloči s AG

Angina.

Usidren infarkt miokarda.

Zatajenje srca (bisoprolol, metoprolol sukcinat, karvedilol, nebivolol - za pacijente starijih od 70 godina).

Tahiaritimia.

Trudnoća (Trimedovi su dopušteni za upotrebu atenolola, propranolola, metoprolol tartarata, labetalola).

Glaukom.

Kraj tablice 2.7.

Apsolutne kontraindikacije za uporabu β -Adranobloči s AG

Bronhijalna astma.

AV-blokiranje II-III stupnjeva (u odsutnosti konstantnog elektrokardijalizma).

β -Adranobloči s AG

Bolesti perifernih posuda, Reino Sindrom.

Metabolični sindrom.

Povrijeđena tolerancija glukoze.

Sportaši i fizički aktivni pacijenti.

Kronična opstruktivna plućna bolest.

Treba napomenuti da je β-adrenobločica (prvenstveno atenolol) najmanji u usporedbi s drugim klasama antihipertenzivnih lijekova (IAPF, bar, diuretici, blokatori kalcijevog kanala) u odnosu na prevenciju razvoja moždanog udara. Osim toga, postoje dokazi da se β-adrenoblaji, posebno u kombinaciji s tiazidnim diuretikom, ne smiju se koristiti u bolesnika s metaboličkim sindromom ili s visokim rizikom od šećerne bolesti. U međuvremenu, u bolesnika s dijabetesom melitus β-adrenobloklara također učinkovito smanjuje rizik od kardiovaskularnih komplikacija, kao u bolesnika bez dijabetesa melitusa.

Iz grupe mješovitih adrenoblokova za liječenje AG najčešće se koristi karvedilol. Lijek blokira β1- i ai-arenoreceptore, dodatno ima antioksidans i antiproliferativnu aktivnost (s obzirom na glatke mišićne stanice). Početi liječenje dozom od 12,5 mg, prosječno terapeutska doza 25- 50 mg / dan jednom. Još jedan mješoviti adrenolokator je labetalol - može se koristiti u arterijskoj hipertenziji kod trudnica.

Blokatori kalcijevog kanala

Klasifikacija blokatora kalcijevih kanala zastupljena je u predavanju "Klinička farmakologija sredstava za liječenje ishemijskih bolesti srca."

Ovisno o pripadnosti kemijske klase, blokatori kalcija kanala mogu utjecati na vodeću patofiziju

mehanizmi logike hipertenzije - povećanje Ops (na primjer, dihidropiridin) ili povećanje IOC (uglavnom fenilkilamina). Osim toga, ovi lijekovi šire bubrežne posude, poboljšavaju protok bubrega, imaju antiagregativan učinak. BKK ne utječe negativno na metabolizam ugljikohidrata i lipida, ne uzrokuju bronhospazam i ortostatsku hipotenziju.

BKK su jedan od pripravaka za liječenje AG u kombinaciji s paroksizmalnom tahikardijom (derivati \u200b\u200bfenilalkilamina), bronhijalnom astmom.

Sypotenzivni mehanizmi blokatora kalcijevih kanala

Blokada sporog kalcijevog kanala miokarda i vodljivog sustava dovodi do smanjenja snage i učestalosti otkucaja srca, što je popraćeno smanjenjem srčanog izlaza (smanjenje volumena šoka i IOC). Ovaj mehanizam djelovanja je karakterističniji derivata fenilalkilamina.

Blokada kalcija kanala glatkih mišićnih stanica plovila uzrokuje produljenje arterijela, smanjenje ops i pakla. Ovaj mehanizam djelovanja ističe hipotenzivni učinak derivata di-hidropiridina.

Uz stvarni antihipertenzivni učinak BKK, razvoj lijeve klijetke hipertrofije usporava se i, što je vrlo važno, napredovanje ateroskleroze pospanih i koronarne arterije.

Indikacije za korištenje BKK s AG

Dihidropiridin BKK (dihidropiridin produljen i dugoročno djelovanje: Nifedipin, amlodipin, lacidipin, itd.)

Angina.

Hipertrofija lijeve klijetke.

Ateroskleroza pospanih, koronarne arterije.

Trudnoća.

U ljudima u utrci u obliku nero.

Nedigidropiridin BKK (verapamil, diltiaze)

Angina.

Ateroskleroza pospanih arterija.

Podržana tahirhythmija.

Apsolutne kontraindikacije za korištenje BKK s AG

AV-blokiranje II-III stupnjeva (blokatori kanala od nedididropiridina).

Zatajenje srca (blokatori kanala za kalcijev kanal nedigidropiridin).

Relativne kontraindikacije na korištenje BKK s AG

Takhiaritimia (dihidropiridin dugotrajno i dugotrajno djelovanje).

Zatajenje srca (dihidropiridin produljeno i dugotrajno djelovanje).

BKK posjeduje neke značajke utjecaja na različite "krajnje točke". Dakle, protiv pozadine terapije s drogom ove skupine, rizik od razvoja zatajenja srca i infarkta miokarda nešto je više nego na pozadini terapije s drugim hipotenzivnim lijekovima. U isto vrijeme, BKK je nešto više od drugih hipotenzivnih lijekova, smanjiti rizik od moždanog udara.

Dodatne indikacije u svrhu dihidropiridina BKK su: starost starijeg pacijenta, izolirana sistolička arterijska hipertencija, prisutnost istodobnog stresa angine, periferne arterijske bolesti, znakovi aterosklerotičnih promjena u karotidnim arterijama, trudnoća. Za nedigidropiridin kalcijev kanali kalcijevih kanala, dodatno svjedočanstvo u svrhu je istodobna angina napona, znakove aterosklerotičnih promjena u karotidnim arterijama i poremećajima donatorskog ritma.

Neke informacije o korištenju blokatora kalcijevih kanala s AG prikazanim u tablici. 2.8.

Nifedipin kratkog djelovanja (za razliku od svojih oblika dugotrajnog djelovanja) duga Stoga se ne koristi prognoza bolesnika s ag, ishemijska bolest srca, za sustavno liječenje hipertenzije.

Nuspojave BKK

Blokada kalcija kanala u srcu može dovesti do bradykardije, atrioventrikularne blokade, kardioda. Ove nuspojave karakteristične su za fenilalkilamine.

Rezultat blokade kalcijanih kanala perifernih posuda je ortostatski hipotenzija, refleksna tahikardija. Osim toga, pacijenti se mogu pojaviti: crvenilo osobe, oticanje ilovača ne-haljine geneze, zbog vazodilatacije, gingivitisa, zatvora.

Diuretici

Rasprostranjena upotreba diuretičkih lijekova za antihipertenzivnu terapiju posljedica je činjenice da je tretman troškovno učinkovit i ne uzrokuje pretjerano pad krvnog tlaka, stoga nema potrebe za čestim medicinskom kontrolom; Osim toga, lijekovi ne uzrokuju fenomen povratka. Diuretici su pripreme izbora u liječenju AG kod starijih osoba, uključujući zatajenje srca.

Razvrstavanje diuretikov

1. Djelujući na debeli uzlazni dio petlje genele (petlje diuretike):

Furosemid (lazik).

Bumetanski (prevlake).

Pirterid (AERLIX).

Starrinska kiselina (dvorište).

Toramsemid (diouver).

2. Djelujući na početni dio distalne tubule:

2.1. Tiazide diuretici (derivati \u200b\u200bBenzothiadiazine):

Dichloaliazide (hipotiazid).

Metolason (Zakroxolin).

Ciklometazid (cikloptentiazid).

Politicid (Renais).

2.2. NONTYAZID (tiazidni) diuretici:

Klopamid (Brirnaldix).

Klortalidon (oksodolin).

Indapamid (arifon).

Xipamid (akvafoor).

3. na snazi \u200b\u200bna završnom dijelu distalnih tubula i cijevi za skupljanje (diuretici koji štede kalij):

3.1. Konkurentni antagonisti aldosterona:

Spironolakton (veroshpiron).

Eplerenone (inspra).

Kraj tablice 2.8.

Bilješka:* - za oblike dugotrajnog djelovanja.

3.2. Blokatori natrijevog kanala:

Trimentan (diaik).

Amilorid (modamid).

4. Djelujući na proksimalni kanal (inhibitori karboanhidraze):

Acetazolamid (diakarb).

5. Kombinirani lijekovi:

Triampur (triamtenac + dichloaliazide).

Modretik (amilorid + dichloaliazide).

Fureasis (furosmid + tramva).

Spiro-d (furosemid + spironolakton).

Najčešće se tiazide i tiazidni diuretici koriste za liječenje hipertenzije. U mehanizmu njihove hipotenzivne akcije mogu se razlikovati dvije komponente. Prvi se povezuje s diuretičkim učinkom i ostvaruje se na staničnoj razini zbog suzbijanja elektron-etructurnog transporta Na + i CL - kroz luminalnu membranu distalnih uvjerljivih kanala, što dovodi do povećanja uklanjanja natrija i, dakle, voda. To je popraćeno smanjenjem BCC-a i, prema tome, smanjenje krvi vraća se u srce i srčani izlaz. Ovaj mehanizam se temelji na pozitivnom učinku tiazidnom diuretici u prvim tjednima liječenja hipertenzije i ovisna o dozi (očituje se u diuretičkim dozama).

Druga komponenta se manifestira čak i kada se propisuje u ne-sistemskim dozama i zbog pada u OPS-u zbog:

Poboljšanje uklanjanja Na + i vode iz vaskularnog zida, što dovodi do smanjenja njegove debljine i reakcije na naprezanje efekata;

Smanjenje osjetljivosti adrenanoreceptora na kateholaminam;

Stimulacija sinteze vazodilativnih prostaglandina;

Kršenje razmjene Ca2 + i Na + u glatkim mišićnim posudama.

Usporedne studije su pokazale da ne postoji značajna razlika u antihipertenzivnoj aktivnosti niske (manje od 25 mg hidrokloriazida dnevno ili ekvivalentne doze drugih lijekova) i visoke doze (više od 25 mg) tiazidne diuretike. U isto vrijeme, niske doze diuretike su mnogo bolje tolerirane pacijentima i nisu popraćene esencijalnim elektrolita i metaboličkim poremećajima.

Za razliku od β-adrenobloklara, diuretici jednako učinkovito sprječavaju kardiovaskularne komplikacije u bolesnika s AG kao medij, tako stariji i senilna starost I oni mogu poboljšati daleku prognozu u tim bolesnicima s arterijskom hipertenzijom. Diuretici su učinkovitiji od β-adrenoblays, u sprječavanju razvoja IBS-a i smrti, što ih čini jednim od pripravaka prvog reda s početnom terapijom AG.

Indikacije za uporabu diuretika u arterijskoj hipertenziji

Tiazid i tiazidni diuretici (niske doze):

Izolirani sistolički AG u starijih osoba.

Zastoj srca.

U ljudima u utrci u obliku nero. Antagonisti aldosterona:

Zastoj srca.

Usidren infarkt miokarda. Loop diuretici:

Zastoj srca.

Konačne faze bolesti bubrega.

Apsolutne kontraindikacije na korištenje diuretika s AG

GONG (tiazidni diuretici).

Zatajenje bubrega (antagonisti aldosterona).

Hipercalemija (antagonisti aldosterona).

Relativne kontraindikacije za korištenje diuretike s AG

Trudnoća.

Metabolički sindrom (visoke doze i kombinacija s β-adrenobločićima).

Nuspojave tiazidnih diuretika

1. bunal (hipokalemija, hiponatremija, hipomagnemija, hiperkalcemija, metabolička alkaloza).

2

Za razliku od tiazidnih diuretika, natrijev sistemski učinak petlje diuretike je izražen više, ali se antihipertenzivni učinak manifestira slabijim.

Bilješka:* - Moguće je dugotrajno liječenje s ne-sistemskim dozama tiazida u sklopu kombinirane hipotenzijske terapije.

Mehanizam djelovanja diuretika petlje povezani je s blokadom u debelog odjela za rastuće koljeno nefronske petlje (petlja) na +, K + i dva iona C1. Rezultat je povećanje diureje, smanjenje BCC-a, povratak krvi u srce i srčani izlaz. Osim toga, zbog povećanja sinteze vazodijalnog prostaglandina u vaskularnom zidu, arteriole i vene se proširuju u vaskularnom zidu, što dovodi do sustavne razine za smanjenje ops, smanjenje post-i predopterećenja, srčanog izlaza, i u bubrezima - do povećanja protoka bubrega i, dakle, filtriranje i natrijev automobil.

Nuspojave diuretike u petlji su blizu takvih tiazidnih diuretika (s izuzetkom utjecaja na razinu kalcija (hipokalcemija). Osim toga, mogu se pojaviti poremećaji, manifestirati se s mučninom, smanjenje apetita, bolova u trbuhu, željama disperzalnih fenomena.

Osim toga, s dugotrajnom terapijom s diureticima, njihov diuretski učinak može padati zbog razvoja sekundarnog hiperaldosterizma.

Mehanizam djelovanja antagonista aldosterona je blokada aldosterona receptora s naknadnim kršenjem primjene glavnih učinaka mineralokortikoida. U nuklearnom aparatima stanica epitela bubrega, to dovodi do povrede ekspresije određenih gena, od kojih je rezultat smanjenje sinteze permena, i, kao rezultat toga, povećanje rezanja natrija i diurea, a Smanjenje izlučivanja kalija u urinu. Na razini sustava, to se manifestira smanjenjem aktivnosti raasa, neke povećanje diureze (do 200 ml / dan) i smanjenje BCC-a. Antihipertenzivni učinak spironolaktona je posebno izražen u uvjetima primarnog i sekundarnog hiperaldosterizma.

Najčešće se antagonisti aldosterona koriste u kombinaciji s tiazidom ili diuretici za petlje (Ako je potrebno za njihovu dugotrajnu uporabu) za prevenciju sekundarnog hiperaldosteronizma i hipokalemije. Učinak upotrebe lijekova se razvija u približno 3 dana, a za postizanje raspoređenog kliničkog učinka može biti potrebno do 3-4 tjedna. Nuspojave je hiperkalemija, hormonalni poremećaji (ginekomastija, smanjeni libido, impotenciju kod muškaraca, kršenje menstrualnog ciklusa, Rezanje glasa kod žena).

Više selektivni blokator aldosterona receptora, u usporedbi s spironolaktonom, je novi priprema eplenutne (inspra). Njegova visoka selektivnost omogućuje vam da izbjegnete većinu nuspojava iz endokrinog sustava. Zapravo, diuretski učinak lijeka je beznačajna.

Mehanizam djelovanja drugog diuretika uštede kalija - triamterena povezan je s blokadom natrijevih kanala luminalne membrane epitela cijevi za skupljanje. Kao rezultat toga, Na + izlaz je smanjen iz prosvjetljenja tubula u stanice. To dovodi do smanjenja upisa na + kroz bazalnu membranu i smanjuje njegovo izlučivanje u urinu. Antihipertenzivni učinak triamterena je povezan s smanjenjem krvi i srčanog izlaza. Nuspojave: kristaluria, cilindroup, urolitijaza.

Agonistaα 2 -Arenoreceptori

Klonidin (klofelin).

Guangfacin (estulik).

Metildof (Spere).

U posljednje godine Značajno smanjen učestalost upotrebe za liječenje agonista a2-kodranoreceptora - klonidina i guangfatzina, čiji je mehanizam hipotenzivnog djelovanja povezan s aktivacijom kočnice a2-koreno- i imidazolin I 1-receptora u središtu živčani sustav. Klonidin se trenutno ne preporučuje sustavno liječenje AG i koristi se uglavnom za ublažavanje hipertenzivnih kriza. Nuspojave lijeka su posljedica aktivacije a2-kodranoreceptora i uključuju suha usta, inhibiciju, depresiju, bradikardiju, sindrom trzaj, razvoj tolerancije.

Metildof (koji se radi) u postupku metabolizma pretvara u metil nouveninenalin, koji aktivira kočnice α2 -Aradrenore vaskularnog centra, što dovodi do smanjenja simpatičkog impulsa i krvnog tlaka. Osim toga, to je "lažni" posrednik, kršići sinaptički prijenos zbog konkurencije s novinargen u sinaptičkom razmaku. Započnite liječenje s 250 mg 2-3 puta dnevno, u sljedećoj dnevnoj dozi može se povećati na 1 g 2-3 recepti. Metildof je tradicionalni lijek za liječenje arterijske hipertenzije kod trudnica.

Nuspojave uključuju letargiju, pospanost, noćni strahovi, depresija, razvoj parkinsonizma. Uz dugotrajnu uporabu, mogu se pojaviti autoimuni miokarda, hemolitička anemija, hepatitis.

Agonisti imidazolin receptori

Moxonidin (fiziotezija).

Rilmenidin (Albarel).

Nova klasa antihipertenzivnih lijekova su agonisti imidazolinski receptori, čiji je mjesto u terapiji AG trenutačno razjašnjeno. Mehanizam djelovanja lijekova prvenstveno je povezan s aktivacijom središnjeg imidazolina I 1-arceptora, što dovodi do suzbijanja aktivnosti simpatičkog živčanog sustava i smanjenog krvnog tlaka. Osim toga, oni međusobno djeluju s imidazolinskim receptorima u epitelu bubrežnih tubula, ojačanjem natrija. Oni također mogu aktivirati kočnice i 2 - adrenoreceptori, ali afinitet lijekova za njih je znatno manji od imidazolina receptora. U usporedbi s klofelinom, lijekovi imaju manje nuspojava, tolerancija se događa nešto manje često i praktički ne uzrokuju sindrom trzaj.

Indikacije za upotrebu agonista imidazolinskih receptora s agonistima

Metabolični sindrom

Apsolutne kontraindikacije za upotrebu agonista imidazolinskih receptora s agonistima

AV blok.

Zatajenje srca.

Teška depresija.

Moksonidin je propisan 0,1 mg unutar 1 vrijeme dnevno. Nakon 5-7 dana, doza se može povećati na 0,2 mg / dan jednom (pod kontrolom krvnog tlaka), nakon 2-3 tjedna doza se povećava na 0,4 mg / dan jednom (ili 0,2 mg 2 puta dnevno). Maksimalna dnevna doza 0,6-0,8 mg.

Rilmenidin je propisao 1 mg 1 vrijeme dnevno. U slučaju nedovoljnog učinka, nakon jednog mjeseca liječenja, doza se može povećati na 2 mg / dan u dva prijeme.

Simpatitski

Središnji simpatici (veorolfijski alkaloidi) trenutno se ne preporučuju sustavnom liječenju hipertenzije, što je zbog njihove niske učinkovitosti i velikog broja nuspojava. Resorpine u sinaptičkim završecima selektivno i uporno krši aktivni prijenos kateholamina iz citosola do granula, zbog čega se neurotransmiteri uništavaju monoaminoksidazom. To dovodi do iscrpljivanja rezervi kateholamina, oštećenog sinaptičkog prijenosa i smanjenja krvnog tlaka. Za reprodukciju, karakterizirani su polako razvijajući umjereni hipotenzivni učinak i jasno izraženi psihodeatski učinak.

Nuspojave: depresija, jačanje samoubilačkog ponašanja, osjećaj straha, pospanosti, noćnih snova. Osim toga, zbog aktivacije parasimpatičkog odjela vegetativnog živčanog sustava, bradikardija, atrioventrikularna blokada, moguća je povećanje funkcije kiseline u želucu, bronhospazam, nazalni zagušenje.

ali -Proalokatori

Prazozin (aditivac).

Terasozin (hitrin).

Doksazozin (tonokardin).

Za liječenje hipertenzije, α 1 -Adranobloči se ponekad koriste - prazozin, doksazozin, terazozin. Ovi lijekovi su blokirani α 1-adrenore-punjenja perifernih žila, što dovodi do ekspanzije arteriola, smanjenje ops i pakla. Osim toga, post-opterećenje se smanjuje i emisija srca se ponovno obnavlja.

Indikacije za uporabu ali -Adranobloči s AG

Hiperplazija beneživne prostate.

Povreda tolerancije glukoze.

Dislipidemija.

Relativne kontraindikacije za uporabu α -Adranobloči s AG

Ortostatička hipotenzija.

Zastoj srca.

Tretman α 1 -Adranobloči počinju s minimalnom dozom koju pacijent mora uzeti prije spavanja,

s diuretičkim lijekovima (kako bi se izbjeglo prvi fenomen doze, koji manifestira ortostatsku hipotenciju). Glavna prednost lijekova ove skupine je njihov povoljan učinak na metaboličke pokazatelje (u suprotnosti s β-adrenobloklarima i diureticima). Međutim, to je izravnano po svojim nuspojavama: ortostatska hipotenzija, edem nevjerojatne geneze, tahikardija, brzo razvijajući toleranciju. Osim toga, u niskim dozama, relativno dobro prijenosni pacijenti, hipotenzivni učinak α 1-adrenobločica, u pravilu, je nedovoljan, au visokim dozama broj nuspojava se oštro povećava. Preporučene doze lijekova prikazani su u tablici. 2.10.

Tablica 2.10.Preporučene doze i pojedinačni farmakokinetički parametri α 1 -Adranobloči koji se koriste za liječenje arterijske hipertenzije

2.4. Farmakoterapija arterijske hipertenzije

Ciljane vrijednosti krvnog tlaka

Potrebno je nastojati smanjiti pakao na razinu< 140/90 мм рт. ст. и ниже (при хорошей переносимости) у всех больных АГ. У больных сахарным диабетом и у пациентов с высоким и очень

visoki kardiovaskularni rizik (prateće bolesti kardiovaskularnog sustava i bubrega - moždani udar, infarkt miokarda, disfunkciju bubrega, proteinurije)<130/80 мм рт. ст. К сожалению, достичь этого уровня АД непросто, даже при комбинированной антигипертензивной терапии, особенно у пожилых пациентов, у больных сахарным диабетом и в целом у пациентов с сопутствующими повреждениями сердечнососудистой системы. Таким образом, для скорейшего и простейшего достижения целевого АД следует начинать антигипертензивную терапию еще до появления значимых кардиоваскулярных повреждений.

Antihipertenzivna terapija

Prethodno je korištena pseća shema liječenja, koja uključuje početnu svrhu jednog antihipertenzivnog lijeka u malu ili u prosjeku doze, nakon čega slijedi kombinacija doze i (ili) s drugim (i) lijekovima u slučaju nedovoljne učinkovitosti u prethodnoj fazi liječenje. Trenutno je potreba za početnom kombiniranom terapijom u značajnom broju bolesnika s hipertenzijom odgođena.

Odabir antihipertenzivne pripreme

Glavne prednosti antihipertenzivnog liječenja posljedica su smanjenja krvnog tlaka kao takve. U skladu s europskim preporukama za AG (2007), predstavnici pet osnovnih razreda antihipertenzivnih agenata (tiazidni diuretici, blokatori kalcijevog kanala, ACE inhibitori, antagonisti angiotenzina receptora i β-adrenoblastora) su prikladni za primarnu i potpornu antihipertenzivnu liječenje u monoterapiji ili u kombinaciji jedni s drugima. U isto vrijeme, β-adrenoblaji, posebno u kombinaciji s tiazidnim diuretikom, ne smiju se koristiti u bolesnika s metaboličkim sindromom ili s visokim rizikom od šećerne bolesti. Budući da mnogi pacijenti moraju propisati kombinaciju antihipertenzivnih lijekova, previše pozornosti na izbor prvog lijeka često nije opravdano. Ipak, postoje mnogi patološki uvjeti pod kojima su prioriteti prije nekih nekih lijekovi Prije drugih.

Pripreme odabira Prilikom imenovanja antihipertenzivnog liječenja, ovisno o popratnim bolestima ili državama (EOOG-EKOK preporuke, 2007)

Bilješka:iAPF - inhibitori enzim gliđanja angiotenzina; BKK - blokatori kalcijevog kanala; Bar - blokatori receptora za receptore angiotenzina; Bab - β -Adranolokatori; Antagonisti aldosterona.

* - nedigidropiridin bkk.

U konačnici, izbor specifične pripreme ili kombinacija lijekova ovisi o sljedećim čimbenicima:

Prethodi iskustvu uporabe lijeka (klasa lijekova) u određenom pacijentu;

Dominantna učinkovitost i sigurnost lijeka u određenom kardiovaskularnom profilu rizika;

Prisutnost i priroda istodobne (ne-ručne) patologije, koja može ograničiti uporabu pojedinačnih razreda antihipertenzivnih sredstava (tablica 2.11);

Mogućnosti interakcije s drugim antihipertenzivnim pripravcima i lijekovima dodijeljenim drugim državama;

Dob i rasa pacijenta;

Značajke hemodinamike;

Trošak liječenja.

Tablica 2.11.Glavne kontraindikacije za imenovanje antihipertenzivnih agenata ovisno o popravnim bolestima i državama

Bilješka:PEX je implantirani elektrokarda; Aab -α- adrenolokatori; BKK DGP - blokatori kalcijevog kanala dihidropiridina; BKK N / DGP - blokatori kanala kalcijevog kanala nedigidropiridin; Zračni agonisti imidazolin receptora.

Kriteriji za izbor monoterapije ili kombinacije antihipertenzivnih sredstava

Kliničko iskustvo sugerira da monoterapija AG omogućuje postizanje ciljane razine krvnog tlaka samo u malom dijelu pacijenata, dok je ogroman broj pacijenata zahtijeva kombinaciju dva ili više antihipertenzivnih pripravaka.

Liječenje AG može se pokrenuti s monoterapijom ili kombinacijom dvaju antihipertenzivnih lijekova u malim dozama. U budućnosti, ako je potrebno, možete povećati dozu ili količinu korištenih lijekova.

Uz monoterapiju, preporučljivo je početi liječenje bolesnika s AG I stupnjem s niskim ili srednjim kardiovaskularnim rizikom (shema 2.3). U početku propisan jedan lijek u niskoj dozi; Ako nije dovoljno učinkovit - doza se povećava za punu; Ako je nedjelotvorno ili loše preneseno - propisan lijek drugog razreda na niskoj razini, a zatim u potpunoj dozi. Kriterij "pozitivnog odgovora" za liječenje: smanjen krvni tlak ≥20 mm Hg. Umjetnost. Za sistolički i ≥10 mm Hg. Umjetnost. Za dijastolički krvni tlak. Takva taktika naziva se dosljedna monoterapija. Njezini nedostaci su da se ciljne vrijednosti pakla na pozadini monoterapije mogu postići samo u 20-30% bolesnika, a česta promjena lijekova i doza povećava složenost liječenja, smanjuje stupanj povjerenja u liječnika i predanost pacijenata na liječenje, a također nerazumno odgađa vrijeme, potrebno je normalizirati krvni tlak. S neučinkovitošću monoterapijskih transfera do kombiniranog liječenja.

Kombinacija antihipertenzivnih sredstava u početku je potrebno pacijenata s AG II-III stupnjem ili s visokim i vrlo visokim kardinalnim rizikom (vidi shemu 2.3). Liječenje se može pokrenuti s kombinacijom "niske doze", koja uzrokuje manje nuspojava i komplikacija od punog termina monoterapije. Uz djelomičnu učinkovitost kombinacije niske doze, može se povećati doza jedne ili obje komponente, ili se imenuje pripravak treće doze. Da bi se postigao ciljni krvni tlak, neki pacijent može zahtijevati imenovanje tri ili više lijekova u potpunoj dozi. Najčešće su u kombiniranoj terapiji, potrebni su pacijenti s dijabetesom, patologijom bubrega i jako pratećim bolestima kardiovaskularnog sustava. Potrebno je razmotriti nedostatke taktike početne (početne) kombinirane antihipertenzivne terapije: rizik od nerazumnog imenovanja "dodatnog" droga, poteškoća u

Shema 2.3.Taktika liječenja arterijske hipertenzije: izbor između monoterapije i kombinirane terapije (EOOG-EKOK preporuke, 2007)

podijelite lijek, koji je krivac alergija ili loše tolerancije liječenja. Prednosti kombiniranog liječenja:

Brže nego s učinkovitim monoterapijom, postizanje ciljanog pakla;

Veća učinkovitost kontrole AG općenito;

Bolja tolerancija s manje izraženih nuspojava;

Smanjenje vremena i broja pokušaja potrebnih za odabir učinkovite terapije, što pomaže u poboljšanju povjerenja liječnika i povjerenja u pacijenta;

Mogućnost imenovanja fiksnih kombinacija lijekova u jednoj tableti koja pojednostavljuje liječenje i povećava predanost pacijenata na terapiju.

U međuvremenu, ne svi antihipertenzivni ne mogu učinkovito i sigurno kombinirati. Racionalna kombinacija pripravaka mora imati sljedeća svojstva:

Iznos ili potenciranje hipotenzivnih učinaka komponenti kombinacije lijekova;

Kompenzacija protuproljenih mehanizama koji se vode pri uporabi svake komponente kombinacije lijekova;

Nepostojanje nuspojava uzrokovanih interakcijom kombiniranih lijekova;

Sposobnost učinkovitog sprječavanja subklinskih lezija ciljnih organa i smanje rizik od kardiovaskularnih komplikacija u skladu s kontroliranim studijama.

Učinkovitost različitih kombinacija od većine klasa antihipertenzivnih sredstava prikazana je u tablici. 2.12.

Tablica 2.12.Različite kombinacije antihipertenzivnih pripravaka (Chazov I. E., Rakovi L. G., 2006, kao izmijenjena)

Europski stručnjaci u 2007. godini za liječenje AG preporučili su samo šest racionalnih kombinacija pet osnovnih klasa antihipertenzivnih lijekova:

1) tiazid diuretik + ACE inhibitor (TD + IAPF);

2) Thiazide diuretik + blokator receptora angiotenzina II (TD +

BAR);

3) blokator kalcijevog kanala + ACE inhibitor (BKK + IAPF);

4) blokator kalcijevog kanala + blokator receptora angiotenzina II (BKK + bar);

5) blokator kalcijevog kanala + tiazide diuretik (BKK + TD);

6) β-adrenolokator + blokator kalcijevog kanala (dihidropy-

ridin) (BAB + BKK).

Priznaje se i kombinacija tiazidnih diuretika i kalij-spašavanja (triamtena, amilorid, spironolakton), proučava se racionalnost kombinacije IAPF-a i šipke za renine i tiazidne diuretike. Naravno, djelotvorna kombinacija tiazidnih diuretika s β-adrenobločićima, preporučenim i uspješno korištenim ranije, trenutno je prepoznata kao nepoželjna zbog poboljšanja negativnih metaboličkih učinaka. Ne smije se koristiti u bolesnika s rizikom od dijabetesa i metaboličkog sindroma.

Najučinkovitije kombinacije lijekova

1. Trenutno, kombinacija IAPF-a i diuretici su jedan od najčešće imenovan. Njegova uporaba omogućuje vam da postignete ciljnu razinu pakla od više od 80% pacijenata. U ovom slučaju:

Postoje potenciranje hipotenzivnih učinaka lijekova;

Japf smanjuje aktivnost Raasa, koja se povećava s dugoročnim imenovanjem diuretika;

Diuretik povećava učinkovitost IAPF-a u bolesnika s Normo i crtičnim oblicima AG;

Japp sprječava razvoj hipokalemije na pozadini diuretike;

IAPF ne utječe na razmjenu lipida i smanjuje hiperurikemiju i hiperglikemiju koja se pojavljuje protiv pozadine diuretike.

Ova kombinacija se preporučuje prvenstveno pacijentima sa zatajenjem srca, lijevom ventrikularnom hipertrofijom, dijabetičkom nefropatijom. Također je učinkovit u bolesnika s teškim AG-om, u starijih bolesnika s neučinkovitom monoterapijom

iapf.

2. Prema antihipertenzivnim učincima na IAPF, bar je blizu, tako da njihova kombinacija s diureticima praktično ima iste prednosti kao iapf kombinacija s diureticima.

Dijeljenje trake i diuretike dovodi do primjetnog smanjenja krvnog tlaka u bolesnika, kako s visokom i niskom reninskom aktivnošću.

3. Kombinacija IAPF + leđa (kao i bar + BCC) učinkovit je i na visokoj razini i na niskim oblicima AG. Korištenje ovih lijekova omogućuje:

Potencirati hipotenzivni učinak;

Ojačati natrijev učinak;

Povećati učinkovitost IAPF-a u bolesnika s normo i crtičnim oblicima AG;

Povećati učinkovitost dihidropiridina BKK zbog suzbijanja aktivnosti IAPF sac;

Smanjiti težinu edema nogu na pozadini primanja BCC-a (većina karakteristika dihidropiridina BKK);

Smanjiti suhi kašalj na pozadini prijema IAPF-a;

Postići organoprotektivno djelovanje (uključujući nefroprotektivno širenjem u bubrezima afektivnih arteriola pod utjecajem aferentnih i eferentnih arteriola pod utjecajem nedigidropiridiničnog BKK);

Uklonite mogućnost negativnog učinka na Exchange Lipide, ugljikohidrata i purin.

4. Kombinacija β-adrenobloklaina i BKK (dihidropiridnih derivata) omogućuje vam:

Postići aditivnost u hipotenskom učinku;

Smanjite uporabom β-blokatore aktivacije CAC razvoja u početnoj fazi dihidropiridina

Bkk;

Smanjiti težinu edema nogu na pozadini recepcije

BKK.

Kombinacija je prikazana u bolesnika s HBS, kao i bolesnika s teškim oblikom hipertenzije, vatrostalne za monoterapiju.

5. Kombinacija BKK-a i diuretika ne izgleda očito, jer omogućuje poboljšanje nepovoljnih ortostatskih reakcija i kompenzacijsko povećanje aktivnosti sustava Renin angiotenzin. U isto vrijeme:

Antihipertenzivni učinak oba lijeka je znatno potencijal;

Učinkovitost liječenja izoliranog sistoličkog AG u starijih bolesnika povećava se;

Povećana ozbiljnost organoprotektivnih učinaka.

6. Kombinacija β-adrenoblokova i diuretika se i dalje često koristi. U ovom slučaju:

Hipotenzivni učinci lijekova potencira;

- β-adrenobloči sprječavaju razvoj hipokalemije na pozadini diuretike;

- β-adrenobloči su upozoravaju na aktivaciju CAC-a i raasa na pozadini imenovanja diuretika.

Ova kombinacija nije samo vrlo učinkovita, već i jeftina. U isto vrijeme, uz istovremenu svrhu β-adrenobloklara i diuretika, njihov negativan utjecaj na ugljikohidrat i metabolizam lipida će se pojaviti, potentnost se smanjuje. Ova kombinacija se ne koristi u bolesnika s metaboličkim sindromom i visokim rizikom od dijabetesa, a male doze diuretičkih lijekova koriste se za smanjenje nepovoljnog učinka na razmjenu lipida i glukoze (ekvivalent ne više od 6,25-12,5 mg hidroklorotiazida).

7. Uz zglobnu uporabu β-adrenoblokloklatera s α 1-adrenolokatorom, to se događa:

Potenciranje hipotenzivnog učinka;

Redukcija β-blokatora aktivacije CAC-a, u razvoju u početnoj fazi uporabe α 1-adrenobločica;

Smanjenje 1-adrenoblokera vazospazma uzrokovanih neselektivnim P-adrenobločima;

Smanjenje i 1 -Adranoblokers negativnog učinka β-adrenoblokira na izmjenu lipida i ugljikohidrata.

U međuvremenu, dugoročni učinci takve kombinacije antihipertenzivnih agensa su proučavani.

8. Suvremeni pripravci središnjeg djelovanja (agonisti imidazolinskih receptora) dobro su u kombinaciji sa svim drugim klasama hipotenzivnih lijekova. Međutim, kada se kombiniraju s β-adresama, mora se uzeti skrb zbog rizika od bradikardije. Utjecaj ove kombinacije za dugoročnu prognozu se ne istražuje.

Postoje i niske doze i punog termina s fiksnim sastavom glavnih hipotenzivnih sredstava (tablica 2.13). Prednosti fiksnih racionalnih kombinacija uključuju:

Lakoća zadatka i proces titracije doze koji povećava predanost pacijenata na liječenje;

Uzajamno povećanje antihipertenzivnog učinka lijekova uključenih u kombinirani oblik doziranja;

Povećanje broja bolesnika sa stabilnim smanjenjem krvnog tlaka zbog višesmjerni antihipertenzivnog učinka komponenti uključenih u nju;

Smanjenje učestalosti nuspojava i zbog manjih doza kombiniranih antihipertenzivnih fondova i zbog uzajamne neutralizacije tih učinaka;

Smanjenje troškova liječenja;

Uklanjanje mogućnosti korištenja iracionalnih kombinacija;

Najučinkovitijeg organopleka i smanjenje rizika i broj kardiovaskularnih komplikacija.

Fiksne kombinacije imaju dva glavna nedostatka:

Učvršćivanje doza ograničava sposobnost variranja doza lijekova. Međutim, prevlada se zbog pitanja kombinacija koje sadrže različite doze istih komponenti;

Određene poteškoće u prepoznavanju i koreliranju neželjenih fenomena s utjecajem određene komponente lijeka.

Manje učinkovite kombinacije lijekova

Trenutno, uvjerljivi podaci koji ukazuju na korištenje kombinacija β-adrenoblokatora + IAPF i β-adrenoblocker + bar ne postoji. Vjeruje se da i lijekovi djeluju jednoslačno - smanjuju aktivnost raasa, a time i pojačanost antihipertenzivnog djelovanja tijekom njihovog dijeljenja ne pojavljuju. Ipak, postoje neke značajke djelovanja lijekova koji mogu uzrokovati sinergiju njihovog antihipertenzivnog učinka. Prema tome, pretpostavlja se da hiperaeninemija koja proizlazi iz inhibicije ACE može se značajno smanjiti pomoću β-adrenoblasti, koji suzbijaju izlučivanje renina Yucstaglomelar aparata bubrežnog aparata. S druge strane, vazokonstrikcija koja proizlazi iz imenovanja žena može se primjetno smanjiti kada se IAPF koristi s vazodilantnim svojstvima. Ponekad se takva kombinacija može preporučiti u slučaju kada je izražena tahikardija ostaje s niskom aktivnošću. U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca, potreba za korištenjem IAPP-a u kombinaciji s β-adrenolokatorom ne uzrokuje sumnje, ali u bolesnika s AG-om, ova kombinacija se ne može smatrati optimalnim.

Tablica 2.13. Sastav nekih kombiniranih antihipertenzivnih lijekova

Nastavak tablice 2.13

Završna tablica. 2.13

Kraj tablice 2.13

Bilješka:* - u obliku sukcinata.

Kombinacija IAPF-a i šipke koristi se u kliničkoj praksi iznimno rijetka, jer se vjeruje da se i lijekovi djeluju na različite razine jednog sustava - raas - i potenciranje djelovanja protiv hiper-deterdženta tijekom njihove zajedničke svrhe ne javljaju se, Budući da bar uzrokuje potpuno smanjenje raas aktivnosti. U isto vrijeme, IAPF potiskuje reaktivno povećanje sinteze AT-II, što znači da indirektna stimulacija tipa angiotenzinskih receptora II slabi, koji se smatra jednim od važnih mehanizama antihipertenzivne akcijske trake, međutim, ova kombinacija može Budite korisni i čak neophodni u liječenju visokih trgovačkih oblika AG i osigurati nefroprotekciju u bolesnika s arterijskom hipertenzijom.

Erationske kombinacije lijekova

U iracionalnim kombinacijama uključuju takve kombinacije lijekova, s čijem se upotreba ili nema pojačanja antihipertenzivnih učinaka ili nuspojava. To uključuje kombinacije: β-blocker + PCC fenilalkilaminijski redak, β-adrenolokator + lijek središnjeg djelovanja, BKK dihidropiridin redak + α 1-adrenolokator.

Kako bi se osigurala maksimalna učinkovitost liječenja AG, liječnik treba biti u skladu s nekoliko pravila:

Preporučljivo je dodijeliti fiksnu kombinaciju pripravaka (u jednoj tableti), koja pojednostavljuje način prijema i poboljšava usklađenost pacijenta;

Potrebno je dati prednost pripremama produljenog djelovanja kako bi se osigurao 24-satni učinak u jednokratnom prijemu. To vam omogućuje da postignete održiv hipotenzivni učinak i trajnu zaštitu ciljnih organa, dodatno - povećati predanost pacijenta na liječenje;

Učinkovitost kontrole okruglog sata krvnog tlaka može se procijeniti mjerenjem pakla prije uzimanja sljedeće doze lijeka ili ambulantnog nadzora;

Povećana pozornost treba posvetiti nuspojavama lijekova, budući da su najvažniji uzrok odbijanja liječenja (nedostatak pridržavanja liječenja);

S nekompliciranim AG iu starijim bolesnicima, volumen terapije se postupno povećava, dok se ne postigne ciljni pakao;

S visokim kardiovaskularnim rizikom, pakao bi trebao

moguće je postići što je prije moguće pomoću metode kombinirane terapije s relativno brzom povećanjem doze. Uz antihipertenzivno liječenje, čimbenici rizika za jednokratnu upotrebu (hiperglikemija, hiperkolesterolemija itd.) Ispravljaju općeprihvaćene standarde; - Briga za održavanje visoke predanosti pacijenta za liječenje je u osnovi važnu komponentu terapije AG, ona uključuje: planiranje redovitih posjeta pacijenta, medicinsko obrazovanje pacijenta (uključujući SCHA škole); razjašnjenje suštine djelovanja droga i rasprave o mogućim nuspojavama; Redovito ohrabrenje u odnosu na pacijente koji se postižu promjene načina života; poticanje samokontrolirajućeg krvnog tlaka; Uključivanje rodbine u proces provedbe medicinskih preporuka, jednostavan i razumljiv režim administracije lijekova, vezano za dnevni raspored.

Kriteriji za učinkovitost hipotenzivne terapije

Rezultati terapije mogu se podijeliti na kratkoročni (najbliži), srednjoročni (srednji) i dugoročni (udaljeni). Najbliži rezultati određuju se za nekoliko tjedana ili mjeseci liječenja i uključuju smanjenje krvnog tlaka na prihvatljivu razinu, odsutnost nuspojava, poboljšanje laboratorijskih pokazatelja, adekvatno obavljanje bolesnika s propisima liječnika, povoljan učinak na kvalitetu život. Međuproduktivni rezultati, koji se ponekad nazivaju surogatne krajnje točke liječenja, pokazatelj je učinkovitosti provedene hipotenzijske i organoprotektivne terapije. Oni uključuju utjecaj na stanje funkcije srca i bubrega, lijeve klijetke hipertrofije, napredovanje ateroskleroze, angine, učinak na stanje ugljikohidrata i metabolizma lipida. Remote rezultati su konačne točke liječenja i uključuju pokazatelje kao što su srčane, cerebrovaskularne i bubrežne komplikacije, aorte lezije i periferne arterije i smrtnost (od srčanih i nekrovitionalnih uzroka).

Kratkoročni kriteriji za učinkovitost antihipertenzivne terapije (1-6 mjeseci od početka liječenja)

Smanjenje ADC i / ili doda se 10% ili više ili postizanje ciljane razine krvnog tlaka.

Odsutnost hipertenzivni zločini.

Štednju ili poboljšanje kvalitete života.

Utjecaj na modificirane čimbenike rizika.

Srednjoročni kriteriji za antihipertenzivnu terapiju (više od 6 mjeseci od početka liječenja)

Postizanje vrijednosti ciljnog pakla.

Nedostatak lezije ciljnih organa ili reverzibilne dinamike postojećih komplikacija.

Uklanjanje modificiranih čimbenika rizika.

Kriteriji učinkovitosti antihipertenzivne terapije

Stabilno održavanje krvnog tlaka na ciljnoj razini.

Nepostojanje progresije poraza ciljnih organa.

Kompenzacija dostupnih kardiovaskularnih komplikacija.

2.5. Liječenje hipertenzivnih krikova

Prema hipertenzivnim krizama (GKR), obično razumiju države s naglim povećanjem krvnog tlaka, koji su heterogeni za manifestacije klijenata i prognoza i mogu predstavljati prijetnju životu ili zdravlju. GCR može komplicirati sve faze hipertenzije, ali najčešće se pojavljuju u umjetnosti II-III. Naglo povećanje krvnog tlaka može se izazvati neuropsihijskim ozljedama, korištenjem alkohola, oštrim fluktuacijama atmosferskog tlaka, otkazivanja hipotenzivne terapije itd. U patogenezi GKR-a, odlikuje se:

Vaskularni mehanizam je povećanje ukupne periferne rezistencije kao posljedica povećanja vazomotora (neurogumoralnih utjecaja) i bazalnih (s natrijevom kašnjenjem) tona arteriola;

Srčani mehanizam je povećanje emisije srčane, kontraktilnosti miokarda i frakcija protjerivanja kao odgovor na povećanje otkucaja srca, cirkulirajući volumen krvi.

M. S. Kushakovsky (2004) dodjeljuje tri vrste hipertenzivnih kriza.

Neurovegetive. Ova vrsta hipertenzivne krize najčešće se nalazi. Pakao se diže noću ili tijekom buđenja, praćeno uzbudom, jakim glavoboljama, tahikardijom. Dovraga brzo uzdiže: sistolik do 230-250 mm RT. Umjetnost., Diastolic do 120-125 mm RT. Umjetnost.

Za prazan oblikpacijent se usporio, lud, loše, lice se promišlja, diureza je oštro smanjena.

Oblik rijetko je, opaženo je u najtežim protoku hipertenzije i manifestira gubitak svijesti, tonika i klonijskih konvulzija.

Među hipertenzivnim krizama, razlikuju se nužde i hitne države. Pod hipertenzivnim krizama hipertenzije (GKR I), hipertenzivne države se shvaćaju, karakterizirani izraženim povećanjem krvnog tlaka (\u003e 180/120 mmhg. Umjetnost.), Komplicirano znakovima dolazeće ili progresivne disfunkcije ciljnih organa (nestabilna angina, Akutni lijevi kvar, aortni aneurijski snop, eClampsia, moždani udar, oticanje živce za paciju, itd.). Međutim, čak i ako povećanje krvnog tlaka ne prelazi 180/120 mm Hg. Umjetnost., Ali dovodi do izgleda ili pogoršanja simptoma ciljanja ciljanih organa, takva se država treba smatrati GKR I tip.

Kako bi se spriječilo ili ograničilo poraz, ciljni organi u ovom slučaju zahtijeva neposredno smanjenje krvnog tlaka tijekom prvih minuta i sati (ne nužno u normalu) uz pomoć parenteralnih lijekova.

Hitne uvjet za hipertenzivne krize

Hipertenzivna encefalopatija.

AG s znakovima lijevog preminulog kvara.

AG s infarktom miokarda.

AG s nestabilnom anginom.

AG s atertnim snopom.

Teške hipers povezane s subarahnoidnim krvarenjem ili cerebrovaskularnom katastrofom.

Kriza s peokromocitom.

AG u trovanju amfetamina, LSD, kokain ili ekstazi.

Tijekom operacije.

Teška preeklampsija ili eklampsija.

Početni cilj liječenja hipertenzivnih stanja u slučaju nužde je smanjenje prosječnog krvnog tlaka ne više od 25% u rasponu od nekoliko minuta do jednog sata uz pomoć parenteralno primijenjenih hipotencijalnih lijekova. Naknadno, ako je pakao stabilan, njegov

smanjite sljedeća 2-6 sati do 160 mm RT umjetnosti. (sistolički) i 100-110 mm Hg. Umjetnost. (dijastolički) (moguće prijelaz na oralno lijekovi). Treba izbjegavati pretjerano smanjenje krvnog tlaka, što može uzrokovati bubrežnu, cerebralnu ili koronalnu ishemiju. Ako se ta razina krvnog tlaka dobro podnosi i stanje pacijenta je klinički stabilno, zatim tijekom sljedećih 24-48 sati, moguće je daljnje postupno smanjen oglase na normalnu razinu.

Bolesnici s ishemijskim moždanim udarom za koje kliničke studije nisu pokazale prednosti hitnog antihipertenzivnog liječenja;

Pacijenti s snopom orijentacije, u kojem bi sistolički krvni tlak trebao biti sveden na razinu< 100 мм рт. ст., если они это переносят.

Pod hipertenzivnim državama hipertenzije (grupa II II) razumiju situacije povezane s oštrim povećanjem krvnog tlaka bez progresivne disfunkcije ciljnih organa. To uključuje i slučajeve asimptomatskog povećanja ADS ≥220 mm Hg. Umjetnost. i / ili dodaju ≥120 mm RT. Umjetnost.

U takvim situacijama potrebno je postupno smanjivati \u200b\u200btlak za 15-25% početne ili ≤160 / 110 mm RT. Umjetnost. 12-24 sata (koristeći uporabu oralnih hipotenzivnih lijekova). Evaluacija učinkovitosti i korekcije hitne terapije provodi se nakon isteka vremena potrebnog za početak ofenziva hipotenzivnog učinka lijeka (15-30 minuta).

Za ublažavanje konvulzivnog oblika hipertenzivne krize, dodatno su propisani diazepami (Sedussen, relium, sibaison) u dozi od 10-20 mg (2-4 ml 0,5% otopine). Lijek se uvodi intravenozno polako prije uklanjanja napadaja. Također možete propisati magnezij sulfat 2,5 g intravenozno sporo (10 ml 25% otopine u 10 ml 0,9% otopine natrijevog klorida). U ovom slučaju, glavna opasnost predstavlja zaustavljanje disanja. Intravenozna injekcija kapa sulfata magnezija je manje opasna (10 ml 25% otopine u 250 ml 0,9% otopine natrijevog klorida). Uz ugnjetavanje disanja potrebna je intravenska primjena kalcijevog klorida.

Za liječenje hipertenzivnih kriza, liječnik bi trebao imati relativno mali, ali pun, i što je najvažnije, poznati skup hipotenzivnih lijekova (tablica 2.14).

Stol 2.14. Osnovni lijekovi koji se koriste za ublažavanje hipertenzivne krize

Nastavak tablice. 2.14.

Nastavak tablice 2.14

Nastavak tablice. 2.14.

Nastavak tablice 2.14

Završna tablica. 2.14.

Kraj tablice 2.14

Bilješka:* - intravenska primjena Klonidina je moguća kratkotrajna povećanja krvnog tlaka zbog aktivacije perifernih α 1 - i a2 -Adraenoretora plovila; ** - Uvod kroz poseban sustav; *** - Možete ponoviti Bolus administraciju nakon 5 minuta ili povećati infuziju do 300 μg / min.

Zahtjevi za parenteralnu pripremu za liječenje hipertenzivnih kriza

Kratko vrijeme hipotenzivnog učinka i njezino očuvanje je 3-4 sata nakon prestanka uvođenja.

Ovisni učinak ovisan o dozi.

Minimalni učinak na mozak i bubrežni protok krvi, smanjenje miokarda.

Učinkovitost u većini pacijenata.

Nedostatak kontraindikacija u većini pacijenata.

Minimalni spektar nuspojava.

Zahtjevi za oralnu pripremu za liječenje hipertenzivnih kriza

Brzo (20-30 min) početak hipotenzivnog djelovanja oralni prijem, nastavio je 4-6 h.

Predvidljiv hipotenzivni učinak koji ovisi o dozi.

Mogućnost primjene u većini pacijenata (bez nuspojava).

Dostupnost.

Nakon početka hipotenzivne terapije, poželjno medicinsko promatranje najmanje 6 sati za pravodobno otkrivanje moguće komplikacije GKR (prvenstveno povrede cerebralne cirkulacije i infarkamiona) i stanične učinke terapije lijekovima (na primjer, ortostatska hipotenzija). U razvoju ortostatička hipotenzija Preporučite krevet s praćenjem krvnog tlaka. Pod pretjeranom smanjenjem krvnog tlaka, intravenska administrati tekućine (na primjer, natrijev izotonično otapanje klorida), s očuvanjem hipotenzije, moguće je dodati u liječenje vazopressora (na primjer, dopamin).

KNJIŽEVNOST

Almazy V. A.Hipertenzivna bolest / V. A. Diamozov, E. V. Shkhatto. - M., 2000. - 118 str.

Belovov yu. B.Klinička farmakologija i farmakoterapija. - 2. ed., Stereotip / Yu. B. Belousov, V. S. Moiseev, V. K. Lepakhin. - m.: Unutarnje izdavaštvo, 2000. - 539 str.

Bondarenko B. B.Telmisartan je novi angiotenzin II / B. B. Blokator Bondarenko receptora, Yu. B. zimska // arterijska hipertenzija. - 2002. - T8,? 3. - P. 82-84.

Veltkin A. L.Hipertenzivna kriza: Od tradicionalnih stavova do modernih kliničkih preporuka / A. L. Verkin, M. I. Lukashov, O. B. Polosianz, N. I. Penkovsky // Pohađanje liječnika. - 2007. -? 6. - http: // old.sp.ru/doctore/2007/06/062.htm.

Gilhevsky S.R. Blockeri A 1 -Adranoreceptori nakon allhat dokaza i sumnje / S. R. Gilarhevsky // Srce: Magazin za praktičare

liječnici. - 2003. - T. 2,? 4. - P. 202-206.

Kobalava J. D.Hipertenzivna kriza: Postoje li prave suprotnosti u klasifikaciji i liječenju? / J. D. Kobalava, K. M. Gudkov // Srce: Magazin za praktičare. - 2003. - T 2,? 3. - str. 116-127.

Kobalava J. D.Osnovna načela liječenja arterijske hipertenzije: Perevizirana i Nova / J. D. Kobalava, Yu. V. Kotovskaya // Srce: časopis za praktičare. - 2004. - T. 3,? 2. - P. 75-79.

Conradi A. O.Korištenje lijekova središnjeg djelovanja u liječenju arterijske hipertenzije: dostignuća i izgledi / A. O. Conradi // arterijska hipertenzija. - 2002. - Dodatno pitanje. - P. 7-9.

Malkin V. I.Kalcijevi antagonisti u liječenju arterijske hipertenzije /

B. I. Makolkin // Ruski medicinski časopis, - 2003. - T. 11,? devet. -

C. 511-513.

Metelitsa V. I.Priručnik o kliničkoj farmakologiji kardiovaskularnih lijekova. - 3. ed., Pererab. i dodajte. / V. I. Metelitsa. - m.: Mia, 2005. - 1528 str.

Moiseev S. V.Kalcijev antagonisti za arterijsku hipertenziju: prakodnički aspekti / S. V. Moiseev // Klinička farmakologija i terapija. - 2006. - t 15,? 3. - P. 32-36.

Preobranhsensky d.V. Inhibitori ACE i AT1-blokatora u kliničkoj praksi / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko, T.A. Bataliev. - M:

Saveza Presid, 2002. - 224 str.

Preobranhsensky d.V. Dijagnoza i liječenje arterijske hipertenzije. - ch. 1. Vol. A / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko. - m.: Savez Presid,

2002. - 99 str.

Preobranhsensky d.V. Dijagnoza i liječenje arterijske hipertenzije. - ch. 1. Vol. B / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko. - m.: Savez Presid,

2002. - 254 str.

Prevencija, dijagnoza i liječenje arterijske hipertenzije. Ruske preporuke (druga revizija). - M., 2004. - 20 s.

Sidorenko B. A.Blokatori AT1-angiotenzin receptori / B. A. Sidenko, D. V. PreobranHensky. - m.: Informatik, 2001. - 200 str.

Terapijski priručnik Sveučilišta u Washingtonu / Ed. M. Woodley, A. Wellan. - M.: Practice, 1995. - 831 str.

Fofanova T. V.ACE inhibitori + niske doze tiazidnih diuretika: idealna kombinacija za liječenje arterijske hipertenzije / T. V. Fofanova, F. T. Ageev // Srce: časopis za liječnike liječnika. - 2004. - T. 3,? 2. -

99-103.

Chazov I. E.Algoritam za dijagnozu i liječenje arterijske hipertenzije / I. E. Chazov // Consilium-Ligum. - 2003. - T. 4,? 3. - str. 130-133.

Chazov I. E.Kombinirana terapija arterijskog hipertenzije: Zahtjev o kompleksu / I. E. Chazov, L. G. Patova // Consilium-Limuge. - 2006. - T. 8,? 5. - http://www.polyclinec.sb.ru/articles. PHP? Podrška \u003d Showfull & Id \u003d 118672 9987 & Archive \u003d & Start_from \u003d 10.

Europsko društvo za hipertenziju - Europsko društvo kardiologije smjernice za upravljanje arterijskom hipertenzijom // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21. - P. 1011-1053.

Atlas S.A.Sustav renin-angiotenzin aldosteron: patofiziološka uloga i farmakološka inhibicija / S.A. atlas // o upravljanju. Pharm. - 2007. - Vol. 13,? 8, suppl. B. - P. 9-20.

Aulakh G. K ..Ažuriranje ne-peptida angiotenzin Raas Modulatori / Aulakh G. K., Sobhi R. K., Singh M. // Life Sci. - 2007. - Vol. 81,? 8. - P. 615-639.

Bisognano J. D.Blokatori kalcijevog kanala, blokatori angiotenzinskih receptora i inhibitori enzima za pretvaranje angiotenzina: učinkovitost u kombinaciji s diuretikom ili beta-blokatorima za liječenje hipertenzije / J. D. Bisognana, T McLaughlin, C. S. Roberts, S. S. Tang // VASC. Upravljanje rizikom zdravlja. - 2007. - Vol. 3,? 5. - P. 579-585.

Kardiovaskularni lijekovi // droge budućnosti. - 2002. - Vol. 27,? 1. - P. 61-103.

Cayley W. E. Jr.Jesu li beta blokatori učinkoviti tretmani za prve linije za hipertenziju? / W. E. Jr. Cayley // Am. Fam. Liječnik. - 2007. - Vol. 76,? 9. - P. 1306-1308.

Chalmers J.Odbor za smjernice protiv hipertenzije. 1999 Svjetski organizacija World - Međunarodno društvo hipertenzije smjernica za upravljanje hipertenzijom / J. Chalmers // J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17. - P. 151-185.

Chobanian A. V.Sedmi izvještaj zajedničke nacionalne komisije za nekretninu, identifikaciju, evaluaciju i liječenje visokog arterijskog tlaka / A. V. Chobananac, G. L. Barkis, H.R. Black i sur. // srce: časopis za praktične liječnike. - 2004. - T. 3,? 5. - P. 224-261.

Goodman & Gilmans.Farmakološka osnova terapije / ed. J. G. Hardman Deveh izdanje. New York i sur.: McGraw-Hill, 1998. - 1905p.

Gradman A. H., Kad R.Renin inhibicija u hipertenziji // J am coll kardiolu. - 2008. - Vol. 51,? 5. - P. 519-528.

Odbor za smjernice. Europsko društvo hipertenzije - Europsko društvo kardiološke smjernice za upravljanje arterijskom hipertenzijom // J. Hipertenzija. - 2003. - Vol. 21. - P. 1011-1053.

Hansson L., Zanchetti α., Carruthers s.g, i sur. Westerink, za vruću grupu. Učinci NOG Intenzivni krvni tlak Snižavanje i nizak bezu aspirin u bolesnika s hipertenzijom: glavni rezultati hipertenzipnih rezultata hipertenzipne suđenja / I. Hanson, A. Zanchetti, S. Carruthers et al. // Lancet. - 1998. - Vol. 351. - P.

1755-1762.

Evaluacije ishoda srca (nada) istražitelji. Učinci angiotenzin-pretvaranje u hibitor, ramipril, na kardiovaskularnim događajima u visokorizičnim pacijentima //

N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 145-153.

Katzung B. G.Osnovna i klinička farmakologija. - Osmi izdanje / B. G. Katzung. - New York i sur.: McGraw-Hill, 2001. - 1217 str.

Mancia G.Smjernice za radnu skupinu za Europsko društvo za hipertenziju (ESH) i Europskog društva kardiologije (ESC) / G. Mancia, G. DE Backer,

A. Dominiciczak i sur. // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25,? 6. - P. 1105-1187.

Utakmica D. B.Sustavni pregled: Usporedna učinkovitost inhibitora enzima angiotenzina i receptora angiotenzina II za liječenje esencijalne hipertenzije / D. B. Utrka, D.C. McCrory, L. A. Orlando et al. // Ann Intern Med. - 2008. - Vol. 148,? 1. - P. 16-29.

Meier P.Budućnost inhibicije angiotenzina II u kardiovaskularnom medicini / R. Meier, M. Maillard, M. Burner // Curr Medgets Cardiovast Haematol Disatol. - 2005. - Vol. pet,? 1. - P. 15-30.

Mustane A. L.Poželjne terapeutske karakteristike optimalnog antihipertenzivnog sredstva / A. L. Mustane // Lijekovi. - 2006. - Vol. 66,? 9. - P. 1239-1252.

Nesbitt S. D.Antihipertenzivna kombinirana terapija: Optimiziranje kontrole krvnog tlaka i smanjenje kardiovaskularnog rizika / S. D. Nesbitt // J. Clin. Hipertens. - 2007. - Vol. devet, ? 11, 4. - P. 26-32.

Nussberger J.Tolerancije, farmakokinetika i fatmakodinamički učinci renin inhibitora SPP 100 nakon ponovljene oralne primjene u zdravim volonterima / J. Nussbergeru, H. Brunner, C. Jensen, J. Mann // Eur. Srce J. - 2001. - Vol. 22. -

Abst. P2294.

Oh b.-h.ALISKIREN, inhibitor oralnog renina, osigurava dozu ovisnu učinkovitost i kontinuiranu 24-satnu kontrolu krvi u bolesnika s hipertenzijom / B.-H. Oh,

J. Mitchell, J. R. Herron i sur. // J. Am. Coll kardiol. - 2007. - Vol. 49,? 11. - P. 1157-1163.

Remme W. J.Beta Blockers ili inhibitor angiotenzin-konvertirajućih enzima / blokator angioten-grijeha receptora: što bi trebao biti prvi? / W. J. Remme // Cardiol Clin. - 2007. -

Vol. 25,? 4. - P. 581-594.

Richard S.Vaskularni učinci antagonista kalcijevih kanala: Novi dokazi / S. Richard // Lijekovi. - 2005. - Vol. 65, 2. - P. 1-10.

Schmieder R. E.Smanjena učestalost novog najaka atrijskog fibrizacije s blokadam angiotenzina II receptora: Vrijednost suđenja / R. E. Schmieder, S. E. Kjeldsen, S. Julius

i sur. // J. Hypertens. - 2008. - Vol. 26,? 3. - P. 403-411.

Šesto izvješće Zajedničkog Nacionalnog odbora za otkrivanje, evaluaciju i postupanje s visokim krvnim tlakom (JNC VII) // Arch Incord Med. - 1997. - Vol. 157. -

P. 2413-2446.

Trogd D. J.Antagonisti kalcijevog kanala: Klinička uporaba - prošlost, sadašnjost i budućnost / D. J. Troggle // Biochem Pharmacol. - 2007. - Vol. 74,? 1. - P. 1-9.

Citat:Leonova m.v. Novo i obećavajuće lijekoviBlokiranje Renin angiotenzin-aldosteron sustav // RMG. Medicinski pregled. 2013. №17. 886.

Uloga sustava renin-angiotenzin-aldosterona (raas) u razvoju arterijske hipertenzije (AH) i drugih kardiovaskularnih bolesti trenutno se smatra da je dominantna. U kardiovaskularnom kontinuumu AG je među čimbenicima rizika, a glavni patofiziološki mehanizam oštećenja kardiovaskularnog sustava je angiotenzin II (ATII). ATII je ključna komponenta Raas - efektor, koja prodaje vazokonstrikciju, natrijev kašnjenje, aktiviranje simpatičkog živčanog sustava, stanične proliferacije i hipertrofije, razvoj oksidativnog stresa i procesa upale vaskularnog zida.

Trenutno, razvoj i široka klinička upotreba dvije klase lijekova koji blokiraju Raas već su dobiveni - ACE inhibitori i blokatori ATII receptora. Farmakološki i klinički učinci ovih klasa imaju razlike. APE je peptidaza iz cink-metalnog preogeneze skupine, koja metabolizira ati, at1-7, bradikinin, supstancu P i mnoge druge peptide. Mehanizam djelovanja ACE inhibitora uglavnom je povezan s prevencijom formiranja ATII-a, što doprinosi vazodilataciji, natrijem metru i eliminira proupalne, proliferativne i druge učinke ATII. Osim toga, ACE inhibitori sprječavaju razgradnju bradikina i povećavaju njegovu razinu. Bradykinin je snažan vazodilatator, obit će natrija i glavnu stvar - ima kardiophictive (sprječava hipertrofiju, smanjuje ishemijsko oštećenje miokarda, poboljšava koronarni dotok krvi) i vazoprotektivni učinak, poboljšavajući endotelnu funkciju. Međutim, visoka razina Bradykinina je uzrok razvoja edema angioedema, koji je jedan od ozbiljnih nedostataka ACE inhibitora koji značajno povećavaju razinu kinine.
ACE inhibitori nisu uvijek moguće potpuno blokirati formiranje atii u tkivima. Trenutno se utvrđuje da drugi enzimi koji nisu povezani s ACE također mogu biti uključeni u konverziju u tkiva, prije svega endopepidaze, koja se ne primjenjuje na djelovanje ACE inhibitora. Kao rezultat toga, ACE inhibitori ne mogu potpuno eliminirati učinke ATII, koji mogu biti uzrok njihove nedovoljne učinkovitosti.
Otopina ovog problema olakšana je otvaranjem receptora ATII i prve klase lijekova, selektivno blokiranjem AT1 receptora. Kroz AT1 receptori provode nuspojave ATII: vazokonstrikcija, izlučivanje aldosterona, vazopresina, norepinefrina, tekućeg kašnjenja, proliferacije glatkih mišićnih stanica i kardiomiocita, aktivacije CAC-a, kao i mehanizam negativnih "povratnih informacija" - formiranje renina. AT2 receptori izvode "korisne" funkcije, kao što su vazodulacija, procesi popravka i regeneracije, antiproliferativni učinak, diferencijacija i razvoj embrionalnih tkiva. Klinički učinci blokatora ATII receptora posredovani su eliminacijom "Štetnih" učinaka ATII na razini AT1 receptora, što osigurava potpunije blokiranje štetnih učinaka ATII-a i povećanjem učinka ATII na AT2 receptore, koji nadopunjuje vazodilativnu i antiproliferativni učinci. Blokatori receptora atii imaju specifični učinak na raas, bez uplitanja u kinin sustav. Nema učinka na aktivnost Kinin sustava, s jedne strane, smanjuje ozbiljnost neželjeni učinci (kašljanje, angioedem oteklina), ali, s druge strane, lišava blokatore atii receptora važnog antisehemijskog i vazoprotektivnog djelovanja, koji ih razlikuje od ACE inhibitora. Iz tog razloga, svjedočanstvo o korištenju blokatora receptora ATII u većini ponavljanja do imenovanja ACE inhibitora izrađuje njihove alternative.
Unatoč uvođenju Blokatora Raas u široku praksu liječenja AG, problemi poboljšanja ishoda i prognoze ostaju. To uključuje: mogućnost poboljšanja kontrole krvnog tlaka u populaciji, učinkovitost liječenja otpornim AG, mogućnost daljnjeg smanjenja rizika od kardiovaskularnih bolesti.
Traženje novih načina izlaganja raasu aktivno se nastavlja; Proučavaju se i drugi usko ugrađeni sustavi i pripreme se stvaraju s višestrukim mehanizmom djelovanja, kao što su inhibitori ACE i neutralne endopepidaze (NEP), inhibitori enzim koji pretvara endotelin (EPF) i NEP, ACE / NEP / EPF inhibitore.
Inhibitori vazopeptidaze
Vazopeptidaze, osim poznatog ACF-a, postoje još 2 druga cink-metaloproteinaze - ne-droge (neutralna endopeptidaza, NEP) i enzim endotelin, koji također mogu biti ciljevi za farmakološki učinak.
Ne-lijek je enzim koji proizvodi endotelium plovila i sudjeluje u degradaciji natrijevog-Eptinog peptida, kao i bradikinina.
Sustav natrijevog sistemskog peptida predstavljen je tri različita izoforma: atrial natrijev-uret peptid (a-tip), mozak natrijev peptid (B-tip), koji se sintetiziraju u atrijumu i miokardiju, i endotelijski C-peptid, koji U njihovim biološkim funkcijama su endogeni inhibitori raasa i endotelina-1 (tablica 1). Kardiovaskularni i bubrežni učinci natrijevog-formističkog peptida su smanjenje krvnog tlaka kroz utjecaj na vaskularni ton i ravnotežu elektrolita elektrolita, kao i u antiproliferativnom i antifibrotnom djelovanju na ciljnim organima. Prema najnovijim podacima, natrijev-repetitivni peptidni sustav uključen je u metaboliznu regulativu: oksidaciju lipida, formiranje i diferencijaciju adipocita, aktivaciju adiponektina, sekreciju inzulina i tolerancija ugljikohidrata, koja može osigurati zaštitu od razvoja metaboličkog sindroma.
Do danas je postalo poznato da je razvoj kardiovaskularnih bolesti povezan s nepogrešivim sustavom otopljenog peptida. Dakle, s AG postoji nedostatak natrijevog uticetičkog peptida, što dovodi do slane osjetljivosti i oštećenog natrija; U kroničnom zatajenju srca (CHHN), protiv pozadine deficita promatra se anomalija funkcioniranja hormona hormona peptidnog sustava natrijevog rafinerija.
Stoga, kako bi se mogao pojačati sustav natrijevog-eptičnog peptida kako bi se postigli dodatni hipotenzivni i zaštitni kardiorenalni učinci, moguće je korištenje NEP inhibitora. Inhibicija ne-lijeka dovodi do potenciranja natrijevih, diuretičkih i vazodilatacijskih učinaka endogenog natrijevog-eptida i kao rezultat - do smanjenja krvnog tlaka. Međutim, NEP sudjeluje u degradaciji i drugim vazoaktivnim peptidima, osobito ati, atii i endotelinom-1. Stoga je ravnoteža učinaka utjecaja na vaskularni ton nep inhibitora varijabilan i ovisi o prevladavanju sadržaja i razrjeđivača. Uz produljenu uporabu, antihipertenzivni učinak inhibitora se ne izražava loše zbog kompenzacijske aktivacije formiranja ATII i endotelina-1.
U tom smislu, kombinacija učinaka ACE inhibitora i NEP inhibitora može značajno pojačati hemodinamske i antiproliferativne učinke kao rezultat komplementarnog mehanizma djelovanja, što je dovelo do stvaranja lijekova s \u200b\u200bdvostrukim mehanizmom djelovanja, u kombinaciji po imenu - Inhibitori vazopeptidaze (tablica 2, sl. 1).
Poznati inhibitori vazopeptidaza karakterizirani su različitim stupnjem selektivnosti na NEP / ACE: omapatrilat - 8,9: 0,5; Fazidol - 5.1: 9.8; Samplitina - 8.0: 1.2. Kao rezultat toga, inhibitori vazopeptidaza dobili su mnogo veće mogućnosti u postizanju hipotenzivnog učinka, bez obzira na aktivnost raasa i razine kašnjenja natrija i u organoplecku (regresiju hipertrofije, albuminuria, vaskularne krutosti). Najviše proučavane kliničke studije bile su damapatolilat, koji je pokazao veću hipotenzivnu učinkovitost u usporedbi s ACE inhibitorima, te u bolesnika s CHF, dovela je do povećanja frakcije izbacivanja i poboljšanih kliničkih ishoda (impresioniranje, studije uverture), ali bez prednosti Inhibitori APF-a.
Međutim, u velikim kliničkim ispitivanjima s poduzmetom uspostavljena je veća učestalost razvoja oticanje angioedema u usporedbi s ACE inhibitorima. Poznato je da je učestalost razvoja edema angioedema pomoću ACE inhibitora od 0,1 do 0,5% u populaciji, od čega je 20% slučajeva oživljavajući, koji je povezan s višestrukim povećanjem koncentracija bradikinina i njegovih metabolita. Rezultati velikog multicentralnog studija oktave (n \u003d 25 302), koji je posebno planiran za proučavanje učestalosti razvoja edema angioity, pokazao je da je učestalost razvoja ove nuspojave na pozadini liječenja oralnog patriota premašuje takvu u skupini enalapril - 2,17% od 0,68% (relativni rizik 3.4). To je zbog povećanog utjecaja na razinu kinina u sinergističkoj inhibiciji ACE i NEP povezanih s inhibicijom aminoptidaze iz republike, koji sudjeluje u razgradnji bradikinina.
Novi dvostruki inhibitor vazopeptidaze, blokiranje APF / NEP-a, - ilepatril, koji ima veći afinitet prema ACE u usporedbi s NEP-om. Prilikom studiranja farmakodinamičkih učinaka ilepatrila na učinak na aktivnost raasa i natrijevog-eptidnog peptida, zdravi volonteri su pronađeni da je lijek ovisan o dozi (u dozama od 5 i 25 mg) i značajno (više od 88) %) potiskuje asu u krvnoj plazmi više od 48 sati, bez obzira na bolest. U isto vrijeme, lijek je značajno povećao aktivnost renin plazme 48 sati i smanjila razinu aldosterona. Ovi rezultati pokazali su izraženi i duži suzbijanje ramiprila u dozi od 10 mg u dozi od 10 mg, što je objašnjeno značajnijem učinkom tkiva ilepatrila na APF i više afiniteta prema asu i usporedivom stupnju raasa Blokada u usporedbi s kombinacijom od 150 mg irbesartana + 10 mg ramiprila. Za razliku od akcije na raasu, učinak Ilepatrila na peptid natrijevog rafinerija očituje se kratkoročnim povećanjem razine njegovog izlučivanja u razdoblju od 4-8 sati nakon primitka doze od 25 mg, što ukazuje na a manji i slabi afinitet prema nep i razlikuje ga od optatatriely. Štoviše, u smislu izlučivanja elektrolita dodatnih natrijevih sistemskih učinaka, u usporedbi s ramiprilom ili irbesarthamom, nema lijeka, kao i druge inhibitore vazopeptidaze. Maksimalna hipotensna akcija se razvija u 6-12 sati nakon uzimanja lijeka, a smanjenje prosječnog oglasa je 5 ± 5 i 10 ± 4 mm Hg. S niskom i visokom bolešću. Prema farmakokinetičkim karakteristikama ilepatrila, to je predlijek s aktivnim metabolita, koji se brzo formira s postizanjem maksimalne koncentracije nakon 1-1,5 sati i polako eliminira. Trenutno se provode kliničke studije III faza.
Alternativni put do dvostrukog suzbijanja raasa i NEP-a predstavljen je kombinacijom blokade ATII receptora i NEP-a (Sl. 2). ATII blokatori receptora ne utječu na metabolizam kinine, za razliku od ACE inhibitora, stoga potencijalno imaju manji rizik od razvoja angioedem komplikacija. Trenutno, faza III kliničkih studija prolazi kroz prvi blokator receptora lijeka - ATIU s učinkom nep inhibicije u omjeru 1: 1: 1 - LCZ696. Kombinirana molekula lijeka sadrži valsartan i NEP inhibitor (AHU377) u obliku predlijeka. U glavnoj studiji u bolesnika s AG (n \u003d 1328), lijek LCZ696 u dozama od 200-400 mg pokazao je prednost u hipotenzivnom učinku ispred valsartana u dozama od 160-320 mg u obliku dodatnog smanjenja krvni tlak na 5/3 i 6/3 mm Hg., , Hipotenzivni učinak LCZ696 bio je popraćen izraženijim smanjenjem krvnog tlaka pulsa: na 2,25 i 3,32 mm Hg. Prema tome, u dozama od 200 i 400 mg, koji se trenutno smatra pozitivnim prognostičkim čimbenikom na učinku na krutost vaskularnog zida i kardiovaskularnih ishoda. U isto vrijeme, proučavanje neurohumoralnih biomarkera na pozadini liječenja LCZ696 pokazalo je povećanje razine natrijevog etičkog peptida s usporedivim stupnjem povećanja razine renina i aldosterona u usporedbi s valsartan. Tolerancija u bolesnika s AG-om bila je dobra, a nije bilo slučajeva edema angioedema. Trenutno je završeno proučavanje ParaumT-a u 685 bolesnika s HSN i neometeni Fv. Rezultati istraživanja pokazali su da je LCZ696 brži i ekspresivno smanjuje razinu NT-Pronp (primarna konačna točka - oznaka povećanja aktivnosti natrijevog ureća i nepovoljne prognoze za CXN) u usporedbi s Wolssarcem, i Također smanjuje veličinu lijevog atrij, što ukazuje na regresiju njegovog pregradnja. Studija u bolesnika s CXN i smanjenim FV nastavlja se sada (paradigm-HF studija).
Inhibitori sustava endotelina
Sustav endotelina igra važnu ulogu u regulaciji vaskularnog tona i regionalnog protoka krvi. Među tri poznati endotelin-1 izoform je najaktivnija. Osim poznatih vazokonstriktorskih učinaka, endotelin stimulira proliferaciju i sintezu međustaničnog matriksa, kao rezultat izravnog utjecaja na ton bubrežnih žila koji su uključeni u regulaciju homeostaze vode elektrolita. Efekti endotelina provode se kroz interakciju s određenim receptorima tipa i B-tipa, od kojih su funkcije međusobno suprotnosti: Vazokonstrikcija je podešena kroz tipu receptora i kroz B-tip vazodulacije. U posljednjih nekoliko godina, utvrđeno je da receptori B-tipa igraju veliku ulogu u odobrenju endotelin-1, tj. Blokada ovih receptora narušava razmak koji ovisi o receptoru i povećava se povećava koncentracija. Osim toga, receptori B-tipa su uključeni u regulaciju bubrežnih učinaka endotelina-1 i održavanje homeostaze vode-elektrolita, što je važno.
Trenutno je uloga endotelina dokazana u razvoju brojnih bolesti, uklj. AG, HSN, plućna hipertenzija, kronična bolest bubreg; Prikazan je bliski odnos između razine endotelina i metaboličkog sindroma, disfunkcije endotela i aterogeneze. Od 1990-ih Potraga za antagonistima receptora endotelina, prikladno za kliničku uporabu; Već postoje 10 lijekova ("Centhans") s različitim stupnjevima selektivnosti na / b-tipičke receptore. Prvi neselektivni antagonist receptora endotelina - bozentana - u kliničkoj studiji u bolesnika s AG pokazano hipotenzivnom učinkovitošću, usporedivom s takvim APF inhibitor enalaprilom. Daljnje studije učinkovitosti endotelinskih antagonista s AG pokazali su njihovo kliničko značenje u liječenju otpornog starenja i visokog kardiovaskularnog rizika. Ovi podaci su dobiveni u dvije velike kliničke studije dorado (n \u003d 379) i dorado-AC (n \u003d 849), u kojem su dodan pacijenti s otpornim agama u odvodnju do trostruke kombinirane terapije. U Dorado studiji u bolesnika, otporan AG je u kombinaciji s kroničnim bolestima bubrega i proteinurijom, kao rezultat dodavanja Dusillantana, ne zabilježeno samo značajno smanjenje krvnog tlaka, već i smanjenje izlučivanja proteina. Antiproteinururijski učinak antagonista endotelina receptora naknadno je potvrđen u studiji u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom kada se koristi avosentanom. Međutim, u studiju Dorado-AC savjeti u dodatnom smanjenju krvnog tlaka prije priprema usporedbe i placeba, nije otkrivena, koja je služila kao razlog za prestanak daljnjih istraživanja. Osim toga, u 4 glavne studije antagonista endotelina (bozentan, Dušilla, Eniversian), sukobljeni rezultati dobiveni su u bolesnika s CHF, što je zbog povećanja koncentracije endotelin-1. Daljnje proučavanje antagonista endotelina receptora je suspendiran zbog neželjenih učinaka povezanih s kašnjenjem fluida (periferno oticanje, volumen preopterećenja). Razvoj tih učinaka povezan je s učincima endotelinskih antagonista na vrstu receptora, koji su promijenili potragu za lijekovima koji utječu na endotelin sustav kroz druge staze; Antagonisti receptora endotelina trenutno imaju samo jedan indikacija - liječenje plućne hipertenzije.
Uzimajući u obzir veliku važnost endotelinskog sustava u regulaciji vaskularnog tona, potraga za drugim mehanizmom izloženosti kroz vazopeptid - Epipal sudjeluje u formiranju aktivne endoteline-1 (sl. 3). Blokiranje EPF-a i kombinacija s inhibicijom NEP-a omogućuju učinkovito suzbijanje formiranja endotelina-1 i potenciraju učinke natrijevog ureća peptida. Prednosti dvostrukog mehanizma djelovanja su s jedne strane, u sprječavanju nedostataka inhibitora NEP-a povezane s mogućom vazokonstrikcijom, posredovanom aktivacijom endoteline, s druge, natrijeva sistemska aktivnost NEP inhibitora omogućuje kompenzaciju Kašnjenje tekućine povezane s ne-selektivnom blokadom endotelinskih receptora. Daglitrilla je dvostruki inhibitor NEP i EPF, koji je u II fazi kliničkih studija. Studije pokazuju izražene kardioprotektivne učinke lijeka zbog smanjenja pregradnje srca i krvnih žila, regresije hipertrofije i fibroze.
Renin izravni inhibitori
Poznato je da ACE inhibitori i blokatori ATII receptora prema mehanizmu povratnih informacija povećavaju aktivnost Renin, što je razlog za bijeg učinkovitosti blokatora Raze. Renin je prva faza raas kaskade; Proizvodi se Yucstaglomelar bubrežnim stanicama. Renin kroz angiotenzinogen pridonosi formiranju ATII, vazokonstrikcije i izlučivanja aldosterona, a također regulira mehanizme povratnih informacija. Stoga, inhibicija Renin omogućuje vam da postignete potpuniju blokadu raas sustava. Traženje inhibitora Renin provodi se iz 1970-ih; Dugo, nije bilo moguće dobiti po-oralni oblik inhibitora renina zbog njihove nizove bioraspoloživosti u gastrointestinalnom traktu (manje od 2%). Prvi izravni inhibitor Renaine, pogodan za oralnu primjenu, je Alianis - registriran je 2007. Alisian ima nisku bioraspoloživost (2,6%), visok poluživot (24-40 h), dodatni put eliminacije. Farmakodinamika Aliskirena povezana je s 80% smanjenjem razine ATII. U kliničkim studijama, bolesnici s AG aliskirenom u dozama od 150-300 mg / dan doveli su do smanjenja vrta na 8,7-13 i 14,1-15,8 mm Hg. Prema tome, DDA - za 7,8-10.3 i 10,3-12,3 mm Hg. , Hipotenzivni učinak antistrima opažen je u različitim podskupinama bolesnika, uključujući pacijente s metaboličkim sindromom, pretilosti; Prema sebidi, bilo je usporedivo s učinkom ACE inhibitora, blokatore atii receptora, a zabilježen je aditivni učinak u kombinaciji s valsartan, hidroklorotiazid i amlodipin. U brojnim kliničkim ispitivanjima prikazani su organoprotektivni učinci lijeka: antiprotenurični učinak u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom (izbjegavajte, n \u003d 599 studija), regulacija hipertrofije lijeve ventrikula u bolesnika s AG (istraživanje Alloy, n \u003d 465). Dakle, u izbjegavanju studije nakon 3-mjesečnog liječenja losartenom u dozi od 100 mg / dan i postići ciljnu razinu krvnog tlaka (<130/80 мм рт.ст.) при компенсированном уровне гликемии (гликированный гемоглобин 8%) больных рандомизировали к приему алискирена в дозах 150-300 мг/сут или плацебо. Отмечено достоверное снижение индекса альбумин/креатинин в моче (первичная конечная точка) на 11% через 3 мес. и на 20% - через 6 мес. в сравнении с группой плацебо. В ночное время экскреция альбумина на фоне приема алискирена снизилась на 18%, а доля пациентов со снижением экскреции альбумина на 50% и более была вдвое большей (24,7% пациентов в группе алискирена против 12,5% в группе плацебо) . Причем нефропротективный эффект алискирена не был связан со снижением АД. Одним из объяснений выявленного нефропротективного эффекта у алискирена авторы считают полученные ранее в экспериментальных исследованиях на моделях диабета данные о способности препарата снижать количество рениновых и прорениновых рецепторов в почках, а также уменьшать профибротические процессы и апоптоз подоцитов, что обеспечивает более выраженный эффект в сравнении с эффектом ингибиторов АПФ . В исследовании ALLAY у пациентов с АГ и увеличением толщины миокарда ЛЖ (более 1,3 см по данным ЭхоКГ) применение алискирена ассоциировалось с одинаковой степенью регресса ИММЛЖ в сравнении с лозартаном и комбинацией алискирена с лозартаном: −5,7±10,6 , −5,4±10,8, −7,9±9,6 г/м2 соответственно. У части пациентов (n=136) проводилось изучение динамики нейрогормонов РААС, и было выявлено достоверное и значительное снижение уровня альдостерона и активности ренина плазмы на фоне применения алискирена или комбинации алискирена с лозартаном, тогда как на фоне применения монотерапии лозартаном эффект влияния на альдостерон отсутствовал, а на активность ренина - был противоположным, что объясняет значимость подавления альдостерона в достижении регресса ГЛЖ.
Osim toga, serija kliničkih ispitivanja alisiana provodi se u liječenju drugih kardiovaskularnih bolesti s procjenom utjecaja na pacijentovu prognozu: istraživanje Aloft (n \u003d 320), astronaut (n \u003d 1639), atmosfera (n \u003d 7000) u bolesnika s CHN-om, studija visine u bolesnika s dijabetesom i visokim kardiovaskularnim rizikom, aspire istraživanja u bolesnika s preoblikovanjem nakon infarkta.
Zaključak
Kako bi se riješili problemi sprječavanja kardiovaskularnih bolesti, stvaranje novih lijekova sa složenim višestrukim mehanizmom djelovanja i dalje pruža potpuniju blokadu raasa kroz kaskadu hemodinamskih i neurohumoralnih mehanizama regulacije. Potencijalni učinci takvih lijekova omogućuju ne samo da bi se osigurao dodatni hipotenzivni učinak, već i za postizanje kontrole krvnog tlaka u visokorizičnim pacijentima, uključujući otpornog oblika AG. Lijekovi s višestrukim mehanizmom djelovanja pokazuju prednosti u izraženijem organoprotektivnom djelovanju, što će spriječiti daljnje poraz kardiovaskularnog sustava. Proučavanje prednosti novih lijekova koji blokiraju Raas zahtijeva daljnja istraživanja i procjenu njihovog utjecaja na prognozu bolesnika s AG i drugim kardiovaskularnim bolestima.

Književnost
1. Campbell D.J. Inhibicija vazopeptidaze: s dvostrukog mač? // hipertenzija. 2003. Vol. 41. P. 383-389.
2. Laurent S., Schlaich M., Esler M. Novi lijekovi, postupci i uređaji za hipertenziju // Lancet. 2012. Vol. 380. P. 591-600.
3. Corti R., Burnett J.c., Rouleau J.L. i sur. Inhibitori vazopeptidaze: novi terapijski koncept u kardiovaskularnim bolestima? // Cirkulacija. 2001. Vol. 104. P. 1856-1862.
4. Mangiafico S., Costello-Boerrigter L.C., Andersen i.a. i sur. Inhibicija neutralne endopeptidaze i Natriuretski peptidni sustav: Strategija razvoja u kardiovaskularnom terapiju // EUR. Srce J. 2012, DOI: 10.1093 / Eurheartj / EHS262.
5. Rouleau J.L., Pfeffer M.A., Stewart D.J. i sur. Usporedba inhibitora vazopeptidaze, omapatrilata i lizinoprila na toleranciji vježbanja i morbiditet u bolesnika s zatajenjem srca: impresionirati randomizirano ispitivanje // Lancet. 2000. Vol. 356. P. 615-620.
6. Packer M., Califf R.M., Konstam M.A. i sur. Usporedba omapatrilata i eararaprila u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca: omapatrilat nasuprot enalapril randomiziran suđenje uslužnog programa u smanjenju događaja (uvertira) // cirkulaciju. 2002. Vol. 106. str. 920-926.
7. Warner K.K., Visconti J.A., Tschampel M.M. Blokatori receptora angiotenzina II u bolesnika s ACE inhibitorom induciranim angioiodemom // Ann. Farmakoziranje. 2000. Vol. 34. P. 526-528.
8. Kostis J.B., Packer M., Black H.R. i sur. Omapatrilat i enalapril u bolesnika s hipertenzijom: Omapatrilat kardiovaskularni tretman vs ealAapril (oktavo) suđenje // AM. J. Hypertens. 2004. Vol. 17. P. 103-111.
9. Azizi M., Bissery A., Perard S. i sur. Farmakokinetika i farmakodinamika inhibitora vazopeptidaze AVE7688 kod ljudi // Clin. Farmakol. There. 2006. Vol. 79. P. 49-61.
10. Gu J., Noe A., Chandra P. i sur. Farmakokinetika i farmakodinamika LCZ696, roman dualualing angiotenzin receptornisinski inhibitor (Arni) // J. Clin. Farmakol. 2010. Vol. 50. P. 401-414.
11. Ruilope L.M., Dukat A., Buhm M. i sur. Smanjenje krvopropulacije s LCZ696, novim inhibitorom dualuacije angiotenzin II Ranceptor i neprililizin: randomizirana, dvostruko slijepa, placebo-kontrolirana, aktivna studija komparatora // Lancet. 2010. Vol. 375. P. 1255-1266.
12. Solomon S.D., Zile M., Pieske B. i sur. Inhibitor agiotenzinske receptora neprilizin LCZ696 u zatajenju srca s očuvanim frakcijama izbacivanja: faza 2 dvostruko slijepa randomizirana kontrolirana ispitivanja // Lancet. 2012. Vol. 380 (9851). 1387-1395.
13. Levin e.r. Endothelins // N. Engl. J. Med. 1995. Vol. 333. str. 356-363.
14. Dhaun N., Goddard J., Kohan D.E. i sur. Uloga endotelina-1 u kliničkoj hipertenziji: 20 godina na // hipertenzija. 2008. Vol. 52. P. 452-459.
15. Burner M., Forni V. Endotelin receptorski antagonisti: Mjesto u upravljanju esencijalnom hipertenzijom? // Nefrol. Birajte. Presaditi. 2011. 0: 1-4. DOI: 10.1093 / NDT / GFR704.
16. Krum H., Viskoper R.J., Lacourciere Y. i sur. Učinak antagonista endotelin-receptora, bosan, na krvni tlak u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom. Vesenti hipertenzija Istražitelji // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 338. P. 784-790.
17. Weber M.A., Black H., Bakris G. i sur. Selektivni antagonist endotelin-receptora za smanjenje krvnog tlaka u bolesnika s hipertenzijom otpornim na liječenje: randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana suđenje // Lancet. 2009. Vol. 374. str. 1423-1431.
18. BAKRIS G.L., Lindholm L.H., Black H.R. i sur. Divergentni rezultati koristeći kliniku i hipertenziju: 2010. Vol. 56. P. 824-830.
19. Mann J.F., Green D., Jamerson K. i sur. Avoseentan za otvorenu dibetičku nefropatiju // J. Am. Soc. Nefrol. 2010. Vol. 21. P. 527-535.
20. Kalk P., Sharkvska Y., Kashina E. i sur. Endotelincoverting enzim / neutralni inhibitor endopeptidaze SLV338 sprječava hipertenzivni kardiološki remotentni caresure - neovisnost // hipertenzija. 2011. Vol. 57. P. 755-763.
21. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. i sur. Suzbijanje angiotenzina II kod ljudi od strane therorally Active Renin inhibitora Aliskiren (SPP100): Usporedba s enalaprilom // hipertenzija. 2002. Vol. 39 (1). P. E1-8.
22. ALREJA G., Joseph J. Renin i kardiovaskularne bolesti: Put istrout ili novi smjer? // Svijet J. kardiol. 2011. Vol. 3 (3). 72-83.
23. Ingelger j.r. Aliskiren i dualna terapija u dijabetesu tipa 2 Mellitus // N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 358 (23). P. 2503-2505.
24. Pouleur A., \u200b\u200bUno H., Prescott M.F., Desai A. (za Allyy Istražitelji). Suzbijanje aldosterona posreduje regresiju hipertrofije lijeve klijetke u bolesnika s hipertenzijom // J. Renin-angiotenzin-aldosteron sustav. 2011. Vol. 12. str. 483-490.
25. Kelly D.J., Zhang Y., Moe G. i sur. Aliskiren, novi inhibitor renina, je renoprotektivan u modelu napredne dijabetičke nefropatije kod štakora // dijabetola. 2007. Vol. 50. P. 2398-2404.

Povijest studija renin-angiotenzilenzosteron sustava (Raas), koji je bio najuspješniji u smislu razvoja pristupa farmakološkoj modulaciji svoje aktivnosti, omogućujući produživanje života bolesnika s kardiovaskularnim i bubrežnim bolestima, počeo je prije 110 godina. Kada je Renin identificiran - prva komponenta. U budućnosti, u eksperimentalnim i kliničkim studijama, bilo je moguće razjasniti fiziološku ulogu Renin i njezinu važnost u reguliranju aktivnosti raasa u različitim patološkim uvjetima, koji je postao osnova za razvoj visoko učinkovit terapeutske strategije - izravnog renina inhibitori.

Trenutno, prvi izravni inhibitor Renin Rasilez (alisian) imenovanja je opravdan čak iu onim situacijama u kojima drugi blokatori raas - IAPF i Whop nisu prikazani ili korištenje njih je teško u vezi s razvojem nepoželjnih pojava.

Druga okolnost koja vam omogućuje da se računate na dodatne inhibitore Renin u usporedbi s drugim blokatorima u zaštiti ciljanih organa, je da je kada se koristi lijekovi koji blokiraju raas na drugim razinama, prema zakonu negativnih povratnih informacija, kao povećanje koncentracije cjepivača , Tako da povećanje aktivnosti u plazmi renin. Ta je okolnost otkazana često zabilježena smanjenjem učinkovitosti IAPF-a, uključujući i njihove mogućnosti u smanjenju povećanog krvnog tlaka. Čak i početkom devedesetih godina, kada mnogi organoprotektivni EAPFF učinci nisu uspostavljeni tako pouzdano, kao i danas, pokazalo se da se kao njihova doza povećava, aktivnost plazme renina i koncentracije angiotenzina u plazmi se pouzdano povećava. Uz EEAP i drvo, tiazid i petlje diuretici također mogu izazvati porast aktivnosti u plazmi Renin.

Prvi izravni inhibitor Renaine, čija je učinkovitost potvrđena u kontroliranim kliničkim ispitivanjima III faze, koja ima dovoljan trajanje djelovanja i smanjiti povećani krvni tlak, čak iu monoterapijski način, postao je Alianis, a njegovo se imenovanje može smatrati inovativan pristup liječenju AG. Provedena je usporedba njezina utjecaja na koncentraciju plazme i aktivnost pojedinih komponenti raasa s IAPF i grana. Pokazalo se da alisian i enalapril gotovo jednako smanjuje koncentraciju plazme angiotenzina II, ali za razliku od alislorske, prijem enalaprila doveo je do više od 15 puta povećanje aktivnosti renina u krvnoj plazmi. Sposobnost alisiana da spriječi negativne promjene u ravnoteži djelovanja komponenti raasa također je pokazana kada je u usporedbi s sconces.

Kombinirana analiza kliničkih studija, ukupno uključena 8481 bolesnika koji su primali alizu monoterapiju ili placebo, pokazale su da je jedan prijem u dozi od 150 mg / dan. ili 300 mg / dan. Proveo je smanjenje vrta za 12,5 i 15,2 mm Hg. Prema tome, u usporedbi s smanjenjem od 5,9 mm Hg, placebo (str<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

U 2009. godini objavljeni su rezultati kliničke studije pod kontrolom, u kojima je 1124 bolesnika s hipertonom usporedio učinkovitost alikar i hidroklosticiazida. Ako je potrebno, amlodipin se pridružio ovim lijekovima. Već dovršetkom razdoblja monoterapije postalo je jasno da alicarer dovodi do izraženijeg smanjenja krvnog tlaka od hidrokloridezida (-17,4 / -12,2 mm Hg. Protiv -14.7 / - 10,3 mm Hg; R< 0,001)

Farmakokinetika

Kada se uzimaju u alisikrinu, biodostupnost lijeka je 2,6%, veza s proteinima je 47-51%, te u konstantnom trajanju poluživota lijeka u krvnoj plazmi - 40 sati, što ga čini mogućim izračunati da trajanje antihipertenzivnog djelovanja može premašiti 24 sata. U isto vrijeme, kumulacija lijeka u tijelu i ravnoteži, koncentracija alikarina u krvnoj plazmi postiže se između 5 i 7 tijekom dana prilikom primanja 1 puta dnevno. Crijevo je izvedena (91%) nepromijenjena. Primijeniti na dozu od 150 mg / dan., Ako je potrebno, povećanje doze 2 tjedna do 300 mg 1 vrijeme / dan.

Oznaka za imenovanje Aliskirena je AG.

Kontraindikacije:

· Preosjetljivost;

· Heavy CPN;

· Sindrom koprive;

· Renovaskularna hipertenzija;

· Program hemodijalize;

· Neuspjeh teškog jetre;

· Dob do 18 godina;

· Trudna.

Nuspojave:

· Proljev;

{!LANG-d96c03cb013a892920ec2cbebbf06e3b!}

{!LANG-798b026295b6e9407197ff245d5172ca!}

{!LANG-de880cb3603c13fe80e83e24cb818a90!}

{!LANG-3d6be692e38fd4b88406ff91bf3a93c1!}

{!LANG-e95c7efbf7c1f9ba590f66bcb6f39b54!}

{!LANG-e2ae9339094dbddfdcc1c20d45a7ab9e!}

{!LANG-719b868249e4e3cf86abe75fed0cad5f!}

{!LANG-a2a6f7a336dbeb5ec2c090b3c83fcc10!}

{!LANG-62d85305e46e46820c59412b0ef585e4!}

{!LANG-240af1dde57432a52d00e71ca0a5e41e!}

{!LANG-86fd9236da31be60ec98603c5eb19456!}

{!LANG-7c3fd2dda5958ef589886f2690fd0a55!}

{!LANG-33aef08b4eacc92a56ea102d9b6afaa7!}

{!LANG-1ccf2cfa874290f61652263881a64513!}

{!LANG-37a57a09b12208c5c295aea17e60d3f3!}

{!LANG-1289b61e5085eec86f97b50c8580b891!}

{!LANG-f02c22509d763f4274dda75bb9699d01!}

{!LANG-732c3baa014e9bbcca7a3eb139b83959!}

{!LANG-097d53e56920c0450740cc094677bef9!}

{!LANG-285bc4b9a60975d034064c209921d0d7!}

{!LANG-4143a662c1744c113c41ebcee0ef89d9!}

{!LANG-386a1a7bb72e990b532edca2018b4e43!}

{!LANG-adf430b16aca4c27ac2559679e7e7c50!}

{!LANG-d0077cc5016a0a262532acdfff1a599d!}

{!LANG-2ae3b2084bed1c0237b6d3f1adf4319d!}

{!LANG-c48f88d9c66bdbc6912094290233e1ca!}

{!LANG-2e6ccd841abe37f1dc5fcd0809c4c560!}

{!LANG-9ed84ecf14916d7ddbb8ccc25363215e!}

{!LANG-71bf9c914f2d5fd1e27fa677a2b2b189!}

{!LANG-4981736f520430f662abb6827de227aa!}

{!LANG-98e51c49370c1d9ef39cac69ce8ad954!}

{!LANG-60f220251dd42c6889fcf1684c8508e8!}

{!LANG-2b166f35eeccbd2c950147d8095f9b2f!}

{!LANG-af35870d39c9f8db807e1e1f02bc9fe8!}

{!LANG-6c6169985a40eff148db152e3f717100!}

{!LANG-b8371dfb6a48f42551adc522401cf558!}

{!LANG-04a38892898b50d1893d56a575a35899!}

{!LANG-00581a20048bb26ec7b9ec78028379c4!}

{!LANG-8995cf1dba86c36d96ae42cf766cc58e!}

{!LANG-4863d95ca9fd4942cca261e7f8bc7d45!}

{!LANG-7fd8d556172d0ed6db4806d26747b964!}

{!LANG-7b7aa80b53735e3e143345467e559346!}

{!LANG-face1e9697d81d9d918e4464901a3543!}

{!LANG-914a12ee3a524d3c6f6312512381dfab!}

{!LANG-d5e758b3e58e289c2e7384690f03e297!}