Chediaca Higashi sindrom je glavna razina patogeneze. Chadia Higashi Sindrom izveo je nurai soltananova prvi opis

31.03.2020

Chediak Higashi Sindrom je autosomno-recesivna bolest, koja se očituje djelomičnim albinizmom kože i oko zbog pogrešne raspodjele melanosa i loše raspodjele pigmenta, fotofobije, rekurentnih stanica, tendenciju krvarenja. Zbog kršenja fagocitoze u stanicama makrofage i granulocitne serije, u stanicama se smanjuje imunitet. Svijetli znak prisutnosti ove bolesti je ogromna citoplazmatska granula u neutrofilima i eozinofilnom. Također, često su u citoplazmi neurona iu cirkulacijskim limfocitima.

Glavni uzrok bolesti je mutacija gena, koji je odgovoran za sintezu lizosomalnih proteina, nakon čega se promatra poremećaj hemotaxis, tj. Citotoksična aktivnost limfocita pada ispod udarca. Također u bolesnika s djecom postoji tendencija autofagocitoze.

Bolest je primila ime u čast dvaju velikih liječnika - japanski Higashi i Kubanska Chadis. Koji su međusobno neovisno proučavali ovu bolest. Prvi put se spominje 1943. godine.

Uglavnom, djeca su bolesna djeca mlađe dobi, njihova smrt često dolazi do 10 godina zbog malignih tumora. U dojenčadi, bolest može brzo napredovati, ali s recidivama infekcija. Većina pacijenata ima povećanje temperature, žutice, hemoragijske dijateze tijekom bolesti. Razvoj ove bolesti ne ovisi o podu djeteta, u rizičnoj skupini jednako dječaci i djevojčice. Smrt obično dolazi u roku od 30 mjeseci. Ova bolest je vrlo rijetka, približno 1 bolesna na milijun zdrava.

Patogeneza je povezana s anomalijom staničnih membrana. Gotovo sve kliničke manifestacije mogu biti povezane s nenormalnom raspodjelom lizosomalnih enzima. Težina i učestalost pirogenih infekcija ovisi o smanjenju aktivnosti metabolizma kisika.

Bolest se razvija 3 oblika Chadiak Higashi sindroma:

Leukopenic - koji se razvija pod djelovanjem ionizirajućeg zračenja toksina i citostatika.
Nepogrešiv oblik.
Disfunkcionalno - što se događa tijekom nedostataka strukture membranopatija, fagocita, enzima ... Ovi nedostaci mogu biti i kongenitalni i stečeni.

Osnovni simptomi:

Povreda pigmentacije na kosi, u očima, kao iu vratu i zatvorenim područjima kože. Kosa ima nepristojan bijela bojaAko pogledate učenika, možete vidjeti da ima crvenu nijansu.
Patološka nistagma - nevoljni pokret očne jabuke, dijete ne može usredotočiti svoj pogled na jednu temu.
Netolerancija jarko svjetlo - djeca su povrijeđena da gledaju previše svijetlo svjetlo.
Nizak imunitet - dijete je osjetljivo na veliku količinu virusa i bakterijske infekcije.
Pojava praznog i paparalnog je karakterističan fenomen u Cediak Higashi bolesti. Također se često pojavljuju čirevi koji ne liječe već dugo vremena.
Povećana temperaturakoji je popraćen zimicom i groznicom.
Pojavu svrbeža i oticanje.
Česti su napadi povraćanja i proljeva.
Pogođen je dišnim sustavom, što je popraćeno napadima trajnog kašlja i kihanja. Ako ne poduzmete akciju na vrijeme, očistite vlažne marame će se pojaviti tijekom udisanja i izdisaja.
Chediaca Higashi sindrom također utječe na uretru. Često se promatraju poteškoće. U urinu možete vidjeti ugruške krvi i gnoja.
Anemija je popraćena bljedilo kože i sluznice. Često se primjećuje padom radne sposobnosti.
Trombocitopenija je jasan znak ove bolesti. Popraćeno unutarnjim ili vanjskim krvarenjem zbog oštećenog rada unutarnji organi.
Često se slezena povećava zbog povrede funkcija fagocita u slezenu.
Tu su i kršenja mentalni razvoj Zbog disfunkcije cerebelara i perifernih neuropatija.

Dijagnostika

Za dijagnostiku potrebni su rezultati istraživanja pacijenta i kliničkih podataka. Da ga dobijete trebate uzeti krv opća analiza krv. Pri dobivanju rezultata, liječnici najviše obraćaju pozornost na broj i stanje leukocita (u bolesnika Chediak Higashi često su smanjili broj neutrofila zbog činjenice da su vrlo brzo uništeni u ovoj bolesti ili su neispravni i ne mogu u potpunosti ispuniti svoje funkcije) , Također, liječnici procjenjuju razinu bubrežnih enzima i razinu proteina.

Točniji podaci dobivaju se nakon imunoloških istraživanja. Postoje slučajevi kada je stanje T i B limfocita normalno, dok su drugi imunodeficijencija navodi imaju očita odstupanja.

Obvezni pacijent mora proći rendgen. Sa svojim odlomcima, liječnici pogledaju stanje i rad srca i pluća. Također, često tijekom X-zraka možete vidjeti prisutnost bilo kakvih tumora, koji su jasan znak bolesti kod pacijenta.

Koristeći radiografiju, često se proizvode opažanja i mokraćni put, Posebno, prisutnost infekcija u njima. Za dijagnozu organa trbušna šupljina potrošiti ultrazvuk, Otkrivanje zatajenja srca moguće je zbog ehokardiograma.

Potrebna je i elektrokardiografska studija, zahvaljujući njima možete vidjeti povećanje broja otkucaja srca. Ultrazvuk daje jasnu ideju o prisutnosti stanica raka u tijelu.

Prevencija

Zbog činjenice da je ovaj sindrom kroničan, vrlo je teško upozoriti njegov razvoj, ali još uvijek moguće. Vrlo je važno u kojoj će se fazi dijagnosticirati bolest, jer u prvim fazama postoji mogućnost suzbijanja. Potrebno je na prvim simptomima za savjetovanje s liječnikom.

Chediaca Higashi Syndrome Liječenje

Liječenje ove bolesti je teško u tome što se u svakom slučaju odvija pojedinačno, stoga ne postoji standardni pristup liječenju. Povremeno propisuju vitamine C, P, RR u velikim dozama. Budite sigurni da se pridržavajte načina svjetla, nošenje sunčane naočale, zatvorena odjeća. U zaraznim bolestima, antibiotici su propisani Širok spektar, Liječnici mogu propisati upotrebu askorbinske kiseline u velikim dozama. Provodi se transfuzija krvnih komponenti.

Kirurška intervencija je iznimno rijetka. Može se postaviti radikalna metoda liječenja je alogena transplantacija koštane srži.

Da bi se izbjeglo pojavljivanje tumora kože, sepse i limfoproliferativne bolesti, pacijenti bi trebali izbjegavati kontakte s mutagenima i karcinogenima.

Prognoza

Prognoza nije vrlo optimizma, jer 85% bolesnika umire u dobi od 10 godina. Glavni uzroci smrti su zarazne bolesti i hemorogijski sindrom.

U 2006. godini objavljeni su rezultati transplantacije pacijenata s ovom bolešću, koji su održani više od 20 godina. 10-15 osoba ima petogodišnje preživljavanje, ali 2 od 10 preživjelih pacijenata neurološka prekršaja na rano razdobljenakon transplantacije. I u još tri pacijenta, pojavili su se 20 godina, nakon transplantacije. U jednom pacijentu, simptomi su se pojavili samo 21 godine života.

Pod Chediak-Higashi sindromom se shvaća kao genetski određena patološka bolest, koja se razvija i napreduje djetinjstvo. Klinička slika Bolest je nepovoljna, jer bolesnici sa sindromom pojavljuju tendenciju povećanja rizika od virusne ili bakterijske infekcije.

Patogeneza Chadiac Higashi Sindrom

Patogeneza je povezana s anomalijom u strukturi staničnih membrana, zbirku u sustavu kolektivnog mikrotubula i povrede interakcije s lezosomatskim membranama. Kliničke manifestacije mogu se objasniti pogrešnom raspodjelom lizosomalnih enzima. Učestalost i ozbiljnost pihogenih infekcija utječu na smanjenje aktivnosti metabolizma kisika i unutarstanične digestije mikroba u fagocitima zbog zaostajanja i nepotpunog otpuštanja iz divovskih granula u fagemsomama hidrolitičkih lizosomalnih enzima. U bolesnika se smanjuje citotoksičnost limfocita i aktivnosti prirodnih ubojica. Patologija pripada K.

Što je opasnost?

Opasnost od sindroma leži u naginju tijela pod utjecajem patologije da se formira zlonamjerne neoplazme, naime stanice raka i maligni tumori, Najčešće, takva djeca umiru ispod 10 godina, to jest, ne čekajte do adolescencije. Chediak Higashi sindrom u imunologiji se ne nalazi prečesto. Naslijedio je autosomno recesivno.

Karakter bolesti

Bolest je nasljedna u prirodi, ali napreduje tipu autosomno-recesivne patologije i, u pravilu, popraćeno je kršenjem pigmentacije, kao i povećana osjetljivost Različitim zlonamjernim mikroorganizmima zbog otpuštanja neutrofila. U njima je da postoje anomalne stanice s lizosomalnim enzimima i peroksidazom.

Uostalom, Jodiak Higashi sindrom je posljedica lezije staničnih membrana. Takve patogene formacije su uglavnom u limfocitima, crvenim krvnim stanicama, trombocita, kao i kožnim fibroblastima, naknadno zbog aktivnog rasta mogu uzrokovati takve ozbiljne bolestikao anemija, trombocitopenija i leukopenija. U tijelu se nalazi veliku štetu na svim tkivima tijela, kao i povreda svih vitalnosti i organa. Bolest kao patološki proces nastaje na genetskoj razini.

Znakovi sindroma

Chediaki-Higashi sindrom je izrekao i očite znakove koji odmah uzrokuju zabrinutost za stanje zdravlja djeteta. Prva vanjska manifestacija bolesti postaje kršenje pigmentacije. Lokaliziran je u šarenici, na kosi, zatvorenih područja kože, kao iu području vrata. Osim toga, postoji nevoljni pokret očnih jabučica, fotofobija, izražavajući netoleranciju na svijetlo svjetlo, živčana krpelja i blefarospazam.

Na što trebate obratiti pozornost?

Postoje situacije u kojima svi gore navedeni simptomi ne uzrokuju tjeskobu u voljenima, ali treba imati na umu da je pacijent podložan čestim virusnim i bakterijskim kontaminacijom. Djelovanje infekcija je sistem, to jest, svi sustavi i organi u tijelu su podvrgnuti infekciji. Vrlo često poremećaji zabrinutost urinarnog i probavni sustavi, kao i respiratorne organe, sluznice i koža. Najčešći patološki proces gljivičnog podrijetla uzrokovan takvim patogenim mikroorganizmima kao Streptococcus i Staphylococcus je najčešći.

Oštećenje kože

U bolesnika s Chediaki-Higashi sindromom, postoji opsežna i rasprostranjena koža, koja se karakterizira formiranje papula i praznih, kao i patogene korice koje imaju žućkastu boju.

Slična patologija kožni poklopac Temperaturni režim tijela je poremećen i popraćen oticanjem i snažnim svrbežom, formiranjem dugih ne-ljekovitih čireva. Oštećenje gljivica se očituje u obliku ljuštenja, plaka na sluznici, granuloma i fistulama. Chadiak Higashi neugodan.

Poraz gastrogena

Šteta na organima gastrointestinalnog trakta uzrokuje povećanu dispepsiju, što dovodi do pojave mučnine, povraćanja, proljeva i povećanja tjelesne temperature, što je popraćeno snažnim hladnoćom i vrućicom. U ovoj situaciji morate što je brže vratiti. balans vode u organizmu. Inače, nepredvidljiv i opasne posljedice Za cijeli organizam.

Poraz gornjih dišnih putova sistemske prirode može biti popraćen rinitisom alergijske geneze, neliježljivog kihanja i prilaznog kašlja. Ako ne prihvatiti potrebne mjere, Mogu se pojaviti vlažna ili suha kosači, koje se jasno čuju pri slušanju. Također moguća temperatura i oštro povećanje temperature.

Na dobar sustav Sindrom se odražava u obliku bolnog i teškog procesa mokrenja, akumulaciju gnojnih ispuštanja, krvnih nečistoća u sastavu urina, te u nekim slučajevima sepse.

Ako Chediaca Higashi Sindrom prati anemiju, manifestira se slijedećim simptomima: brzo umor i smanjenje radnih kapaciteta, kožnog bljeskalice i sluznice. Trombocitopenija se manifestira unutarnjim i vanjskim krvarenjem, kao i povredom svih organa i sustava.

Dakle, može se zaključiti da sindrom počinje napadati najslavniji sustav, postupno ga uništiti, dok postoje znakovi temeljne bolesti.

Dijagnoza Chadiac Higashi sindroma

Da bi se utvrdila prisutnost sindroma, potrebno je provesti temeljito i detaljno ispitivanje. To će omogućiti ne samo identificirati samu bolest, već i i bolesti povezane s njim. Stoga je u početnoj fazi potrebno pronaći kvalificirani stručnjakšto može dati ispravnu procjenu svim dostupnim pritužbama. Liječnika studira simptome i šalje pacijenta na temeljito ispitivanje. U pravilu se provode sljedeći laboratorij i kliničke studije:

Općenito, kao i biokemijsko proučavanje krvi, koji vam omogućuje da identificirate razinu leukocita i crvenih krvnih stanica. Anemija će ukazati na nedostatak eritrocita, dok će smanjeni broj leukocita ukazati na Leukopeniju.
Posebno proučavanje krvi za imunodeficijenciju također je dio mjera za dijagnozu. U tom slučaju provjerava omjer T-i V-limfocita. Treba napomenuti da tijekom sindroma ovaj indikator može biti normalan.
Značajno će ukazivati \u200b\u200bna prisutnost i prevlast stanica raka i patogene neoplazme. Osim toga, ultrazvuk vam omogućuje da identificirate patologiju srca, trbušne šupljine i drugih važnih tijela.
Radiografsko ispitivanje sternuma omogućuje provjeru dimenzija miokarda i plućnih struktura za prisutnost parenhim.
Elektrokardiogram može pružiti informacije o oštećenjima srca. Tijekom EKG-a gledaju se put električnog pulsa i njezin spoj s jednim površinom miokarda.

Nakon punog pregleda, liječnik će moći donijeti odgovarajuće zaključke i pravilno napraviti dijagnozu, kao i dati daljnje preporuke pacijentu.

Liječenje

Chediak Higashi sindrom je genetska bolestStoga mjere prevencije i prevencije njegovog razvoja u dječje tijelo skoro nemoguće. Klinički ishod u potpunosti ovisi o stupnju progresije bolesti u početnim fazama, pod uvjetom rana dijagnoza Može se suspendirati. Iz tog razloga, žena mora biti odgovorna za pristup problemu planiranja trudnoće. Ako su u obitelji postojale slične bolesti, moraju biti obaviješteni o liječniku, kao i da prođe posebne testove za identifikaciju genetskih bolesti.

Što se tiče liječenja patologije, neke specifične sheme ne postoje. Univerzalni lijek koji se može osloboditi patologije zauvijek ne postoji. Stoga terapija ovisi o pojedinačnim karakteristikama tijeka bolesti u svakom slučaju.

Prevencija

Liječenje terapije temeljito je sprječavanje sekundarnih infekcija. To je potrebno za sprječavanje imunih posljedica za tijelo. Ako je dijete već zaraženo virusima ili zlonamjernim bakterijama, dodijeljena antibakterijska terapija, Često se često ispuštaju različiti vitaminski kompleksi i imunostimulanti. Nažalost, sindrom Chediak Higashi najčešće dovodi do fatalnog ishoda pacijenta prije izvršenja 10 godina.

Prvi je opis sindroma prvi put opisan prije više od 60 godina u Beguez - Cesar (1943), tri brata i sestara koji su imali glavni klinički znakovi Neutropenija i nenormalne granule u leukocitima. Chadiak, kubanski hematolog, rekao je još jedan slučaj 1952. godine, a 1954. Higashi, japanski liječnik, opisao je brojne slučajeve koji karakteriziraju promjene u mikropeloksidazi u neutrofilnim granulama bolesnika.

Određivanje sindroma Chediak Higashija (bolest je imenovana prezimenom japanskog liječnika Higashi i Kubanskog Chamemea) naslijeđenog autosomno-recesivnim tipom i manifestira se rekurentnim infekcijama, djelomičnim albinizmom očiju i kože, fotofobije, nistagme i neutrofila koji sadrže divov citoplazmatske granule.

Epidemiologija Chediak - Higashi sindrom (CHS) je rijedak, manje od 500 slučajeva objavljenih u svijetu u posljednjih 20 godina. Tijekom nacionalne ankete u Japanu, 15 bolesnika je dijagnosticirano u 11 godina (2000-2010), što ukazuje da se svake godine dijagnosticiraju jedan ili dva bolesnika s CHS-om. Chediak - Higashi (CHS) sindrom utječe na sve utrke. Al-Khenaizan sugerira da učestalost CHS-a može biti manje kod pojedinaca s tamnijom kožom utrka. Simptomi Chedijinog sindroma - Higashi (CHS) obično se pojavljuju ubrzo nakon rođenja ili u djece mlađe od 5 godina. Prosječna starost početka je 5, 85 godina; Međutim, većina pacijenata umire do 10 godina.

Etiologija i patogeneza Chediak-Higashi (CHS) sindroma je autosomno reciklirana bolest imunodeficijencije, koja se karakterizira anomalni intracelularni prijevoz proteina. Chediak Higashi sindrome gen opisan je 1996. godine kao list ili CHS 1 gen i lokaliziran je u 1 Q 42 -43 lokus. CHS protein je izražen u citoplazmi stanica različitih tkiva i može biti anomalija transporta proteina organele.

CHS gen utječe na sintezu i / ili održavanje pohrane / izlučivanja granula u različitim vrstama stanica. Lizosomi leukocita i fibroblasta, gustim trombocita tijela, azurofil granule neutrofila i melanocita melanocita obično su veći u veličini i imaju pogrešnu morfologiju, što ukazuje na opći put organske sinteze odgovornu za pojavu promjena u bolesnika s CHS-om. Na rani stadiji Neutrofilno sazrijevanje, normalne azurofilne granule se spajaju s formiranjem Megagrana, dok su u kasnijoj fazi (tj. Tijekom faze mijelocita), formiraju se normalne granule. Zreli neutrofili sadrže i populaciju. Sličan fenomen javlja se u monocitima. Uznemirena funkcija u polimorfnim nuklearnim leukocitima može biti povezana s anomalijom strukture staničnih membrana, kršeći kolektivni mikrotubule i defekt interakcije potonjeg s membranama lizosoma.

Bolest često dovodi do smrti djetinjstva kao posljedice infekcije ili ubrzanih stanja sličnih limfoma; Dakle, neki pacijenti čekaju zreli dob. U ovim pacijentima, progresivna neurološka disfunkcija može biti dominantna značajka. Neurološka uključenost se manifestira u različitim verzijama, ali često uključuje periferne neuropatije. Mehanizam periferne neuropatije s CHS-om nije bio potpuno razjašnjeni. Veza je uspostavljena između ovog sindroma i asonalne i dimielinaining vrste periferne nerpatije.

Neispravan melanizira Melanos se manifestira u albinizmu glazicije povezan s CHS-om. U melanocitima se javljaju melanosomi autofagociti. Većina pacijenata također prolazi ubrzanu fazu ili ubrzanu reakciju, koja je benigna limfogistička melanomo-slična infiltracija mnogih organa, što se događa u više od 80% pacijenata. U ovoj fazi virusi su istaloženi, posebno, kao posljedica infekcije s Epstein-Barrom virusom. To može dovesti do anemije, krvarenja i generaliziranih infekcija koje dovode do smrti. Infekcije najčešće utječu na kožu, svjetlo i dišne putove I, u pravilu, zlatne stafilokoke, pirogene streptokoku i druge vrste pneumokoka.

Većina kliničke manifestacije Može se objasniti abnormalnom raspodjelom lizosomalnih enzima. Učestalost i ozbiljnost pihogenih infekcija je posljedica smanjenja aktivnosti metabolizma kisika i unutarstanične digestije mikroba u fagocitima zbog kašnjenja i netrajno oslobađanja hidrolitičkih lizosomalnih enzima iz divovskih granula u fagesomima. Osim toga, pacijenti imaju aktivnost prirodnih ubojice ovisne o citotoksiji limfocita ovisne o antitijelima. i

Klasifikacija je izolirana 3 oblika Chadiak-Higashi sindroma: Leukeopenic - koji se razvija pod djelovanjem ionizirajućeg zračenja toksina i citostatika. Nepogrešiv oblik. Disfunkcionalno - što se događa tijekom nedostataka strukture membranopatija, fagocita, enzima. Ovi nedostaci mogu biti i kongenitalni i stečeni.

Klinika Povreda pigmentacije na kosi, ispred očiju, kao iu vratu i zatvorenih područja kože. Kosa ima neprirodnu bijelu boju, ako pogledate učenik, možete vidjeti da ima crvenu nijansu. Patološka nistagma je nevoljni kretanje očnih jabučica, dijete se ne može usredotočiti na jedan predmeta. Netolerancija jarko svjetlo - djeca su povrijeđena da gledaju previše svijetlo svjetlo. Nizak imunitet - dijete podliježe velikoj količini virusnih i bakterijskih infekcija. Pojava praznog i paparalnog je karakterističan fenomen u Chedianani bolesti. Također se često pojavljuju čirevi koji ne liječe već dugo vremena. Povećana temperatura, koja je popraćena zimicom i groznicom.

Klinička pojava svrbeža i oticanje. Česti su napadi povraćanja i proljeva. Pogođen je dišnim sustavom, što je popraćeno napadima trajnog kašlja i kihanja. Ako ne poduzmete akciju na vrijeme, očistite vlažne marame će se pojaviti tijekom udisanja i izdisaja. Chediaca Higashi sindrom također utječe na uretru. Često se promatraju poteškoće. U urinu možete vidjeti ugruške krvi i gnoja. Anemija je popraćena bljedilo kože i sluznice. Često se primjećuje padom radne sposobnosti. Trombocitopenija je jasan znak ove bolesti. Popraćeno unutarnjim ili vanjskim krvarenjem zbog prekršenog rada unutarnjih organa. Često se slezena povećava zbog povrede funkcija fagocita u slezenu. Tu je i povreda mentalnog razvoja zbog disfunkcije cerebelara i periferne neuropatije.

Dijagnostika za dijagnostiku zahtijeva rezultate istraživanja pacijenta i kliničkih podataka. Da biste ih dobili, morate uzeti krv za cjelokupni test krvi. Pri dobivanju rezultata, liječnici najviše obraćaju pozornost na broj i stanje leukocita (u bolesnika Chediak Higashi često su smanjili broj neutrofila zbog činjenice da su vrlo brzo uništeni u ovoj bolesti ili su neispravni i ne mogu u potpunosti ispuniti svoje funkcije) , Točniji podaci dobivaju se nakon imunoloških istraživanja. Postoje slučajevi kada je stanje T i B limfociti normalno, dok druge države imunodeficijencije imaju očite odstupanja.

Prevencija Zbog činjenice da je ovaj sindrom kroničan, vrlo je teško spriječiti njegov razvoj, ali još uvijek moguće. Vrlo je važno u kojoj će se fazi dijagnosticirati bolest, jer u prvim fazama postoji mogućnost suzbijanja. Potrebno je na prvim simptomima za savjetovanje s liječnikom.

Liječenje ove bolesti je teško u tome što se u svakom slučaju odvija pojedinačno, stoga ne postoji standardni pristup liječenju. Povremeno propisuju vitamine C, RR u velikim dozama. Budite sigurni da se pridržavajte svjetlog načina rada, noseći sunčane naočale, zatvorenu odjeću. U zaraznim bolestima propisani su široki antibiotici spektra. Liječnici mogu dodijeliti askorbinska kiselina u velikim dozama. Provodi se transfuzija krvnih komponenti. Kirurška intervencija Iznimno je rijetko. Može se postaviti radikalna metoda liječenja je alogena transplantacija koštane srži. Da bi se izbjeglo pojavljivanje tumora kože, sepse i limfoproliferativne bolesti, pacijenti bi trebali izbjegavati kontakte s mutagenima i karcinogenima.

Prognoza nije vrlo optimizma, jer 85% bolesnika umire u dobi od 10 godina. Glavni uzroci smrti su infektivne bolesti i hemorging sindrom. U 2006. godini objavljeni su rezultati transplantacije pacijenata s ovom bolešću, koji su održani više od 20 godina. U 10 -15, zabilježeno je petogodišnje preživljavanje, ali 2 od 10 preživjelih pacijenata primijetili su neurološki poremećaji u ranom razdoblju, nakon transplantacije. I u još tri pacijenta, pojavili su se 20 godina, nakon transplantacije. U jednom pacijentu, simptomi su se pojavili samo 21 godine života.

Proučavana je i opisana 1952. godine na Kubanskom diackonu i dopunjen 1954. godine od strane japanskog Higashija.

Etiopatogeneza sindroma Chediak-Higashija.

Dužno je kršiti enzimsku aktivnost, što je vrlo malo poznato. Ali ono što je trenutno poznato je činjenica da je anomalimlan nasljedni i obiteljski karakter i prenosi autosomno-konkretno, jednako za oba spola. Enzimatsko defekt je vjerojatno uzrokovan mutacijom koja utječe na jedan gen. Postojanje samo jednog normalnog gena dovoljan je za zadovoljavajuću enzimsku sintezu. Herotološki obiteljski sindrom pojavljuje se samo u heterozigotima, koji imaju obje mutacije koje se protežu.

Morfološke anomalije neutrofnih leukocita i značajne neutrofeze određuju insuficijenciju ne-specifična zaštita organizam.

Chediak Higashi sindrom sinonimi:

sindrom obitelji hematologije;
anomalija granulacije Steinbrick-Chedic;
higantic granulacijski sindrom leukocitom Chated Higashi;

Predstavlja obiteljsku hematološku anomaliju koja je bila dužna enzimske poremećaje u kombinaciji s mnogim drugim anomalijama.

Simptomatologija (klinika) Chediak Higashi sindrom.

Znakovi oka:prozirna iris; učenici s crvenkastom nijansom; jorioretiniti; fotofobija; Nistagm; Smanjenje suza.

Znakovi kože: Asimetrična, neujednačena hiperpigmenta tijela tijela, udova i lica.

Hematološke manifestacije:anomalija leukocita s granulacijama i intralectularnim inkluzijama; Normo i hiperklomička anemija.

Hematološki poremećaji čine pacijente vrlo osjetljive na infekcije (otitis, plućne bolesti, infekcije kože), zbog smanjenja imunobiološke aktivnosti krvnih elemenata.

Drugi izravno kombinirani klinički znakovi:ganglion adenopatija; umjerena hepatomegalija; Značajna splenium slezene s visokom gustoćom; Pretjerano znojenje.

Dijagnoza sindroma Chadiak Higashija.

Hematološke studije odražavaju neutropeniju sa značajnim morfološkim anomalijama leukocita. Potonji sadrže mnoge velike azurofilne granulacije koje dosežu od 2 do 3 mikrona. Neutrofilni kerneli leukocita imaju nestandardni oblik i male veličine.

U perifernoj krvi otkriva umjerena anemija: normalna ili hipokromna.

Chediaca Higashi Syndrome Prognoza.

Trenutni kronični, ali s fatalnim, obično do 10 godina, zahvaljujući sekundarnim infekcijama (respiratorna, koža, meninginzija, itd.).

Liječenje Chadiak Higashi sindroma.

Iako imunološka obrana Tijelo je nedovoljno, imenovanje gamatlobulina je beskorisno, budući da je imunološki deficit zbog smanjenja nespecifičnih mehanizama za zaštitu tijela.

Liječenje je premještanje simptoma raznih vezanih infekcija.

Vrsta nasljeđivanja je autosomno-recesivna. Odnosi se na skupinu nasljednih poremećaja funkcije fagocitnih stanica. Može se klinički sumnjivo u prvim mjesecima i godinama života u prisutnosti kliničke slike, također recidiv nejasne groznice, čestih infekcija respiratornog trakta, gastrointestinalnog trakta, kože.

Kliničke manifestacije su raznolike: rekurentne infekcije (ORZ, bronhitis, upalu pluća, otitis, sinusitis, apsces). Obično su infektivne komplikacije uzrokovane mikrobnim florom (Staphylococcus, gr.), Rjeđe gljivica. Otprilike 1/3 pacijenata detektira se krvarenjem, povećanjem tjelesne temperature u odsutnosti infekcije.

Pacijenti imaju djelomičnu albinizam kose, kože, bojanje oka. Imaju svijetlu prozirnu kožu s tankom suhom svjetlećom kosom, srebrnom ili olovom bojom. Shell Rainbow je lagana, na retina - pigmentacija, zabilježena je od strane Nistagma. Karakterizira univerzalna hiperhidroza i svjetla.

Ako bolest teče dugo vremena, onda su povrede središnjeg živčanog sustava karakteristične: pareze, poremećaji osjetljivosti, hipo i drveće, poremećaji cerebeluma, uo.

Za većinu djece mlađe od 10 godina, nastaje akutna (Torpid) faza: povećanje temperature, adenopatije, hepatopplegegaly, hemoragijski sindrom, povezan je s trombocitopenijom i poremećajem funkcije neutrofila. Većina djece u ovoj fazi umire od hemoragijski sindrom ili sepse. Inače se ova faza naziva faza ubrzanja. Može doći u bilo kojoj dobi, od novorođenčeta u Pubertata.

Morfološki karakterizira limfogistokocitarne infiltracije jetre slezene, limfne čvorove, timus s hemophagagocitoza fenomenima različitih ozbiljnosti. Treba napomenuti da u isto vrijeme sindrom nužno istražuje cerebrospinalnu tekućinu, gdje se također detektira Eritrofagia.

Karakteristična značajka sindroma je prisutnost divovskih peroksidazo-pozitivnih granula u neutrofilima, eozinofilnim, perifernim krvi monocitima i koštanoj srži, u stanicama granulocitnih prekursora koji sadrže degenerativne vakule. Granule se pojavljuju kao posljedica fuzije primarnih i sekundarnih lizosoma. Bez obzira na visoka razina U njima, peroksidaze, prekršaj fuzije s fagomiomom sprječava završetak fagocitoze, budući da gigantski lizosomi ne mogu prenositi svoje hidrolitičke enzime u fagosomu neutrofila koji sadrže neintegrirane bakterije. To se predisponira za bakterijske infekcije. U toj bolesti, fagocitna aktivnost neutrofila i melanocita su normalne, a smanjena je kemotaksija i probavna sposobnost. To može dovesti do činjenice da neutrofili mogu postati "sklonište" za bakterije od antibiotika i drugih fagocitnih stanica.

Patogeneza sindroma povezana je s prisutnošću anomalije stanične membrane. Stoga se dogodi nekontrolirano spajanje lizosoma, ukupljanje poremećaja neutrofila, promjenu funkcije trombocita, smanjenje prirodne aktivnosti ubojice limfocita, smanjenje ostataka. Većina kliničkih manifestacija objašnjava se abnormalnom raspodjelom lizozmalnih enzima. Oštećenje stanica karakterizira promjena strukturnih i kemijskih svojstava, metabolizma, strukture i funkcija stanice koja dovode do povrede njegovih sredstava za život.

Cell je otvoreni samoregulirajući sustav. Struktura normalne ćelije je usmjerena na provedbu određenog metabolizma, diferencijacije i specijalizacije. Različiti agensi patogena kada su izloženi stanici mogu uzrokovati sljedeće postupke: prilagodbu, oštećenje, smrt.

Vrste oštećenja

1. Djelomično.

3. Reverzibilno.

4. Besenless (smrt). Postoje 2 vrste stanica smrti: nekroza i apoptoza.

Uzroci oštećenja

Od prirode:

1. Fizičke (temperaturne fluktuacije, mehanička ozljeda, ionizirajuće zračenje, električni šok).

2. Kemijska (otrovi, ljekovita tvari, čimbenici okoliša).

3. Biološki (infektivni agensi, imuni odgovori, genetski poremećaji, neravnoteža moći).

Podrijetlom:

1. Egzogena i endogena.

2. Infektivni i nejednički.

Oštećeni čimbenici mogu biti Izravno i neizravno.

Sljedeći čimbenici imaju izravan štetan učinak: otrovi (kalijev cijanid), anoksia, vrlo niske pH vrijednosti, nedostatak kalcija iona, ionizirajuće zračenje. S posted oštećenja se razvijaju sekundarne reakcije, formiraju se posrednici ili drugi medijatori. Često primarne promjene štete ostaju nepoznate. Priroda odgovora stanica na oštećenje ovisi o njenom hormonalnom stanju, prirodi prehrane i metaboličkih potreba. Reakcija stanica na oštećenje ovisi o vrsti, trajanju djelovanja i ozbiljnosti oštećenja (na primjer, glukoze i stolne soli u povišenim koncentracijama, mogu uzrokovati oštećenje stanica kršenjem elektrolitske homeostaze).

Patologija stanice je integrativni koncept koji uključuje patologiju staničnih ultratrastruktura i komponenti, mehanizmi strukturnih-funkcionalnih kršenja staničnosti stanice, kršenje međustaničnih interakcija i surađivanja stanica tijekom komunalnih procesa.

Mehanizmi oštećenja stanica

1. Oštećenje membranskih aparata i enzimskih sustava stanice.

2. Ionske i tekuće neravnoteže.

3. Povreda energetske opskrbe stanica procesa.

4. Povreda genetskog programa stanica i mehanizama za njegovu provedbu.

5. Poremećaji intracelularnih mehanizama za regulaciju stanične funkcije.

Patologija stanične jezgre

Patologija kernela stanica uključuje sljedeće države:

1. Patologija samog jezgre (promjene u veličini i strukturi jezgre, oblik, broj jezgri i jezgri, pojava nuklearnih inkluzija).

2. Patologija nuklearne membrane.

3. patologija mitoze.

Promjene u strukturi jezgre

Poliploidija - povećanje broja kromosoma do vrijednosti, višestruko od njihovog normalnog haploidnog skupa (23 kromosoma). Dakle, s tripleidium, ukupan broj kromosoma je 69, s tetraploidijom - 92, itd. Uz poliploidiju, proces reprodukcije ne dopire do tipične endocitoze. Polyplodydium se razvija s smanjenjem DNA i odsustvom spiralizacije kromosoma.

Otkrivene su poliploidne stanice:

1. U normalno funkcionirajućim organima, tkivima i ljudskim stanicama: u jetri, bubrezi, miokardiju, epidermis megakariocita, divovske trofoblastne stanice.

2. Kada stare tijelo.

3. na regaritivnoj regeneraciji (jetri), s kompenzacijskom hipertrofijom (miokardij).

4. s rastom tumora.

Metode za otkrivanje poliploidija:

1. U veličini kernela.

2. Povećati broj DNA u interfaznom kernelu.

3. povećati broj kromosoma u mitatskim stanicama.

Aneuplody - Promjena u obliku nepotpunog skupa kromosoma.

Na aneuplody, postoji povećanje ili smanjenje ukupnog broja kromosoma u genotipu organizma u odnosu na normalnu veličinu. U ovom slučaju, promjene ne hvataju svaki kromosoman u normalnom haploidnom setu. Aneuplody je povezan s kromosomskim mutacijama. Na aneuplody, broj vanjskih i broja genitalnih kromosoma može varirati. Manifestacija aneuplodija otkrivena je malignim tumorima.

Mikrothel (peroksizoma)

Peroksizoma su pomoćni oksidacijski sustav u stanici. Promjene mikrotela odražavaju poremećaje aktivnost oksidaze-katalaze stanica stanica. Kada je oštećena, stanice se mogu promatrati sljedeće promjene u mikrotelu;

1. primarne - "peroksizomične bolesti".

2. Sekundarna - promjena broja i strukturnih komponenti peroksija.

Peroksizomične bolesti

1. Acatalaisemija. Karakterizira se oštar smanjenje aktivnosti katalaze u jetri i drugim organima. Klinički se očituje u usnoj šupljini.

2. Cerebro-profling sindrom Cellweger. Karakterizira se odsustvo peroksize u hepatocitima. Poremećena sinteza žučnih kiselina.

3. Sistemski neuspjeh karnitina. Odlikuje se izraženim nedostatkom Karnitin u različitim organima i tkivima. Klinički se očituje u miopatiju, kršenje funkcija jetre i mozga.

Povećanje broja peroksiza javlja se tijekom alkoholnih intoksikacija. Smanjenje broja peroksiza promatra se u hipoksiji, učincima ionizirajućeg zračenja. Uništavanje peroksizomične matrice nastaje u sušenim jetrenim venama, virusnim hepatitisom, ishemijskom nekrozom, hiperlipidemijom, hiperhosterem, s rastom tumora.