Cilastatīna nātrijs. Zāļu atsauces grāmatas ģeotārs

12.05.2020

Imipenēms + cilastatīns INN

Starptautiskais nosaukums: Imipenem + Cilastatin

Devas forma: pulveris šķīduma pagatavošanai intramuskulārai ievadīšanai, pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai

Farmakoloģiskais efekts:

Plaša spektra beta-laktāma antibiotika. Nomāc baktēriju šūnu sienas sintēzi un tai piemīt baktericīda iedarbība pret plašu grampozitīvu un gramnegatīvu mikroorganismu klāstu, aerobiem un anaerobiem. Imipenēms, tienamicīna atvasinājums, pieder karbapenēma grupai. Cilastatīna nātrijs nomāc dehidropeptidāzi - fermentu, kas metabolizē imipenēmu nierēs, kas ievērojami palielina nemainītā imipenēma koncentrāciju urīnceļos. Cilastīnam nav savas antibakteriālās iedarbības, tas nenomāc baktēriju beta-laktamāzi. Aktīvs pret Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis un Bacteroides fragilis. Tas ir izturīgs pret baktēriju beta-laktamāzes noārdīšanos, padarot to efektīvu pret daudziem mikroorganismiem, piemēram, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. un Enterobacter spp., kas ir izturīgi pret lielāko daļu beta-laktāma antibiotiku. Antibakteriālais spektrs ietver gandrīz visus klīniski nozīmīgos patogēnos mikroorganismus.

Farmakokinētika:

Lietojot i / m, imipenēma biopieejamība ir 95%, cilastīns ir 75%. Saziņa ar imipenēma plazmas olbaltumvielām - 20%, cilastīna - 40%. Imipenēma Cmax intravenozas ievadīšanas veidā 250, 500 vai 1000 mg devā 20 minūtes - attiecīgi 14-24, 21-58 un 41-83 μg / ml; ievadot intramuskulāri attiecīgi 500 vai 750 mg - 10 un 12 μg / ml. Cilastīna Cmax, ievadot intravenozi 250, 500 vai 1000 mg devā 20 minūtes - 15-25, 31-49 un 56-80 μg / ml; ar i / m ievadīšanu attiecīgi 500 vai 750 mg - 24 un 33 μg / ml. Tas ir ātri un labi izplatīts lielākajā daļā audu un ķermeņa šķidrumu. Vislielākā koncentrācija ir pleiras izsvīdumā, peritoneālajos un intersticiālajos šķidrumos un reproduktīvajos orgānos. IN zemas koncentrācijas atrasts CSF. Izplatīšanās tilpums pieaugušajiem ir 0,23-0,31 l / kg, bērniem no 2 līdz 12 gadiem - 0,7 l / kg, jaundzimušajiem - 0,4-0,5 l / kg. Imipenēma cauruļveida sekrēcijas bloķēšana ar cilastīnu izraisa nemainītu tā nieru metabolismu un uzkrāšanos urīnā. Cilastīns tiek metabolizēts par N-acetil savienojumu. Ar T1 / 2 imipenēma intramuskulāru injekciju - 2-3 stundas Ar T1 / 2 imipenēma un cilastīna intravenozu ievadīšanu pieaugušajiem - 1 stunda, bērniem no 2 līdz 12 gadiem - 1-1,2 stundas, jaundzimušajiem T1 / 2 imipenēma - 1,7-2,4 stundas, cilastīns - 3,8-8,4 stundas; ar traucētu nieru darbību T1 / 2 imipenēms - 2,9-4 stundas, cilastīns - 13,3-17,1 stundas. To galvenokārt izdalās caur nierēm (70-76% 10 stundu laikā) glomerulārās filtrācijas (2/3) un aktīvās tubulārās sekrēcijas (1/3) laikā ); 1-2% izdalās caur žulti ar izkārnījumiem un 20-25% - ārpusskolas ceļā (mehānisms nav zināms). Tas tiek ātri un efektīvi (73-90%) izvadīts ar hemodialīzes palīdzību (3 stundu periodiskas hemofiltrācijas sesijas rezultātā tiek noņemti 75% no saņemtās devas).

Indikācijas:

Intraabdominālās infekcijas, apakšējās infekcijas elpošanas trakts, uroģenitālā sistēma, kauli un locītavas, āda un mīkstie audi, iegurņa orgāni, sepsis, baktēriju endokardīts, pēcoperācijas infekciju, jauktu infekciju novēršana, hospitālās infekcijas utt.

Kontrindikācijas:

Paaugstināta jutība (ieskaitot karbapenemus un citas beta-laktāma antibiotikas), grūtniecība (tikai "vitāli svarīgām indikācijām"), agrīna bērnība (līdz 3 mēnešiem); bērniem - smaga nieru mazspēja (kreatinīna koncentrācija serumā pārsniedz 2 mg / dl). Suspensijai intramuskulārai injekcijai, kas pagatavota, izmantojot šķīdinātāju - lidokaīna hidrohlorīdu - paaugstināta jutība pret amīda struktūras vietējiem anestēzijas līdzekļiem (šoks, pavājināta intrakardiālā vadītspēja) .Piesardzīgi. Centrālās nervu sistēmas slimības, laktācijas periods, vecums.

Devas režīms:

IV pilienveida un i / m.

Blakus efekti:

No sāniem nervu sistēma: mioklonuss, psihiski traucējumi, halucinācijas, apjukums, epilepsijas lēkmes, parestēzija. No urīnceļu sistēmas: oligurija, anūrija, poliūrija, akūta nieru mazspēja (reti). No sāniem gremošanas sistēma: slikta dūša, vemšana, caureja, pseidomembranozs enterokolīts, hepatīts (reti). No asinsrades sistēmas un hemostatiskās sistēmas puses: eozinofilija, leikopēnija, neitropēnija, agranulocitoze, trombocitopēnija, trombocitoze, monocitoze, limfocitoze, bazofilija, samazināta Hb, protrombīna laika pagarināšanās, pozitīva Kumbsa reakcija. Laboratorijas rādītāji: paaugstināta "aknu" transamināžu un sārmainās fosfatāzes aktivitāte, hiperbilirubinēmija, hiperkreatininēmija, paaugstināta urīnvielas slāpekļa koncentrācija; tiešs pozitīvs Kumbsa tests. Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, nieze, nātrene, eksudatīvā multiformā eritēma (ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu), angioneirotiskā tūska, toksiska epidermas nekrolīze (reti), eksfoliatīvs dermatīts (reti), drudzis, anafilaktiskas reakcijas. Vietējās reakcijas: ādas hiperēmija, sāpīga infiltrācija injekcijas vietā, tromboflebīts. Citi: kandidoze, garšas traucējumi.

Mijiedarbība:

Farmaceitiski nesaderīgs ar pienskābes sāli, citiem antibakteriāliem līdzekļiem. Vienlaicīgi lietojot penicilīnus un cefalosporīnus, ir iespējama krusteniska alerģija; rāda antagonismu attiecībā pret citām beta-laktāma antibiotikām (penicilīniem, cefalosporīniem un monobaktāmiem). Ganciklovirs palielina ģeneralizētu krampju rašanās risku. Zāles, kas bloķē tubulāru sekrēciju, nedaudz palielina imipenēma koncentrāciju plazmā un T1 / 2 (ja nepieciešama augsta imipenēma koncentrācija, nav ieteicams lietot šīs zāles vienlaicīgi).

Imipenēms kavē baktēriju šūnu sienas sintēzi. Imipenēmam ir baktericīds efekts pret plašu patogēno aerobo un anaerobo gramnegatīvo un grampozitīvo mikroorganismu klāstu. Imipenēms ir izturīgs pret baktēriju beta-laktamāžu, tostarp cefalosporināzes un penicilināzes, noārdīšanos, ko izdala gramnegatīvas un grampozitīvas baktērijas, kas nodrošina tā efektivitāti. Imipenēma iezīme ir augstas aktivitātes saglabāšana pret mikroorganismu grupām, kas nav jutīgas pret citām antibiotikām. Mikroorganismi, kas ir uzņēmīgi pret imipenēmu: grampozitīvi aerobi - Staphylococcus aureus (ieskaitot celmus, kas ražo penicilināzi), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (ieskaitot penicilināzi ražojošos celmus), Streptococcus. Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Greening streptococci (Viridans grupa), Streptococcus C un G grupas; gramnegatīvi aerobi - Citrobacter spp., Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Proteus vulgaris. (ieskaitot Serratia marcescens), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Alcaligenes spp., Neisseria gonorrhoeae (ieskaitot penicilināzi ražojošos celmus), Haemophilus ducreyi, Providencia stuartii, Pasteurella spp. grampozitīvi anaerobi - Eubacterium spp., Clostridium spp., Bifidobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp. gramnegatīvie anaerobi - Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (ieskaitot Bacteroides fragilis), Prevotella melaninogenica, Prevotella disiens, VeiIlonella spp., Prevotella bivia. Imipenēms nav aktīvs pret Mycoplasma spp., Chlamydia trachomatis, Enterococcus faecium, dažiem P. cepacia, Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia celmiem, meticilīnrezistentiem stafilokokiem, sēnītēm, vīrusiem.
Pēc intravenozas 500 mg imipenēma ievadīšanas maksimālā koncentrācija plazmā ir no 21 līdz 58 μg / ml un tiek sasniegta pēc 20 minūtēm. Maksimālā imipenēma koncentrācija samazinās līdz 1 μg / ml un zemāk 4 - 6 stundu laikā pēc ievadīšanas. Ievadot intramuskulāri, biopieejamība ir 95%. Imipenēma pusperiods ir 1 stunda. Tas saistās ar plazmas olbaltumvielām par 20%. Apmēram 70% intravenozi ievadītā imipenēma izdalās ar nierēm 10 stundu laikā. Imipenēma koncentrācija urīnā, kas pārsniedz 10 μg / ml, var saglabāties 8 stundas pēc zāļu intravenozas ievadīšanas. Imipenēms tiek metabolizēts nierēs ar nieru dehidropeptidāzes starpniecību, hidrolizējot beta-laktāma gredzenu. Imipenēms ātri un plaši izplatās vairumā audu un ķermeņa šķidrumu. Imipenēms pēc ievadīšanas tika noteikts stiklveida ķermenī acs ābolsintraokulārais šķidrums, plaušu audi, krēpas, pleiras šķidrums, peritoneālais šķidrums, žults, cerebrospinālais šķidrums, endometrijs, olvadi, miometrijs, kaulu audi, intersticiālais šķidrums, āda, saistaudi un citi audi un orgāni. Imipenēms tiek izvadīts no organisma, izmantojot hemodialīzi.

Indikācijas

Apakšējo elpceļu infekcijas, ko izraisa Staphylococcus aureus (penicilināzi ražojošie celmi), Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilius influenza., Klebsiella; Haemophilius influenza., Klebsiella; intraabdominālās infekcijas, ko izraisa Staphylococcus aureus (penicilināzi ražojošie celmi), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Morganella morganii, Klebsiella spp., Buga spp. ., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Propionibacterium spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; infekcijas urīnceļiko izraisa Staphylococcus aureus (penicilināzi ražojošie celmi), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Escherichia coli, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa; ginekoloģiskas infekcijas, ko izraisa Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (penicilināzi ražojoši celmi), Escherichia coli, Enterobacter spp., Streptococcus agalactiae, (B grupas streptokoki, B streptokoki, B grupas B streptokoki, Gardnevnev sardus. spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., Bacteroides fragilis; kaulu un locītavu infekcijas, ko izraisa Staphylococcus aureus (penicilināzi ražojošie celmi), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa; baktēriju septicēmija, ko izraisa Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Staphylococcus aureus (penicilināzi ražojošie celmi), Escherichia coli, Serratia spp., Klebsiella spp., Bacteroides, Pneumonis spp. infekciozs endokardīts, ko izraisa Staphylococcus aureus (penicilināzi ražojošie celmi); ādas un mīksto audu infekcijas, ko izraisa Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (penicilināzes ražošanas celmi), Acinetobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Escherichia spp., Entergaris Morganella morgan, , Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Peptococcus spp., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; pēcoperācijas infekciju profilakse pacientiem ar lielu intraoperatīvās infekcijas risku laikā ķirurģiska iejaukšanās un pacientiem ar risku ar lielu varbūtību pēcoperācijas infekcijas komplikāciju attīstībā.

Imipenēma dozēšana un ievadīšana

Imipenēmu ievada intravenozi, intramuskulāri. Devu nosaka individuāli, atkarībā no indikācijām, zāļu tolerances, stāvokļa, vecuma, ķermeņa svara, pacienta nieru darbības.
Personām, kas vecākas par 65 gadiem, ņemot vērā aknu, nieru, sirds un asinsvadu sistēmas funkcijas samazināšanos, vienlaicīgu slimību klātbūtni un vienlaicīgu zāļu ārstēšanu, kas raksturīga šai vecuma grupai, izvēloties devu, jāievēro piesardzība, ievērojot ieteicamo devu zemākās robežas. Šiem pacientiem ieteicams kontrolēt nieru ekskrēcijas funkciju.
Intravenozs imipenēms ir vēlams baktēriju sepses, endokardīta un citu smagu vai dzīvībai bīstamu infekciju (tai skaitā Pseudomonas aeruginosa izraisītu apakšējo elpceļu infekciju) terapijas sākuma stadijās un nozīmīgu fizioloģisku traucējumu gadījumā (piemēram, šoks).
Terapijas laikā ar imipenēmu dzīvībai bīstami apstākļi (krampji, smaga anafilakse, smaga klīniskās formas klostridijas etioloģijas pseidomembranozais kolīts), kuriem nepieciešama īpaša uzmanība un nodrošināta ārkārtas medicīniskās palīdzības sniegšanas iespēja.
Ārstējot ar imipenēmu, Pseudomonas aeruginosa var ātri attīstīt zāļu izturību. Tādēļ Pseudomonas aeruginosa izraisīto slimību ārstēšanas procesā periodiski jāveic antibiotiku jutības testi atbilstoši klīniskajai situācijai.
Ir informācija par daļēju krustenisku alerģiju, lietojot imipenēmu un citas beta-laktāma antibiotikas (cefalosporīnus, penicilīnus). Ir ziņots, ka daudzām beta-laktāma grupas antibiotikām var rasties smagas reakcijas (ieskaitot anafilaksi).
Lai novērstu rezistences veidošanos un saglabātu imipenēma efektivitāti, zāles jālieto tikai to infekciju ārstēšanai, kuras izraisa mikroorganismi, kas ir uzņēmīgi (pierādīti vai ir aizdomas) par imipenēmu. Ja ir informācija par identificēto patogēnu un tā jutīgumu pret antibiotikām, ārsts pēc tā vadās, lai izvēlētos optimālo antibiotiku, un, ja šīs informācijas nav, empīriskā izvēle antibakteriāls līdzeklis veic, pamatojoties uz jutīguma datiem un uz vietējiem epidemioloģiskajiem datiem.
Ja imipenēma terapijas laikā pacientam rodas caureja, vispirms ir jāizslēdz ar Clostridium difficile saistīta caureja, kuru normālas floras nomākšanas apstākļos resnās zarnās izraisa Clostridium difficile populācijas agresīvā izaugsme ar mikroorganismu radīto A un B toksīnu uzkrāšanos. augstākā izglītība toksīni, izraisa vissmagākos gadījumus, kas ir izturīgi pret jebkuru antibakteriāla ārstēšana un dažreiz nepieciešama kolektomija. Ir iespējama šīs komplikācijas novēlotu gadījumu attīstība (2 mēnešus pēc ārstēšanas pabeigšanas). Ja ir aizdomas vai tiek apstiprināta ar Clostridium difficile saistīta caureja, var būt nepieciešams pārtraukt imipenēma lietošanu vienlaikus, lai uzturētu olbaltumvielu metabolisma parametrus, ūdens un elektrolītu līdzsvaru, nomāktu Clostridium difficile infekciju un konsultētos ar ķirurgu.
Ārstējot ar imipenēmu, ieteicams atteikties no potenciāli bīstamām darbībām, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanība un psihomotorisko reakciju ātrums (ieskaitot braukšanu).

Kontrindikācijas lietošanai

Paaugstināta jutība (arī pret citām beta-laktāma antibiotikām, cefalosporīniem, penicilīniem), bērni līdz 3 mēnešiem (intravenozai ievadīšanai; drošība un efektivitāte nav noteikta) un līdz 12 gadiem (intramuskulārai ievadīšanai; drošība un efektivitāte nav noteikta), bērni ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna līmenis plazmā vairāk nekā 2 mg / dl), pacienti ar kreatinīna klīrensu mazāku par 5 ml / min / 1,73 m2 (intravenozai ievadīšanai) un mazāk nekā 20 ml / min / 1,73 m2 (intramuskulārai ievadīšanai), periodā zīdīšana.

Lietošanas ierobežojumi

Kuņģa-zarnu trakta slimības, pseidomembranozais kolīts, centrālās nervu sistēmas slimības, pacienti ar kreatinīna klīrensu mazāk nekā 70 ml / min / 1,73 m2 (intravenozai ievadīšanai) un no 20 līdz 70 ml / min / 1,73 m2 ( intramuskulārai injekcijai), pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, grūtniecība.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Nav veikti pētījumi par imipenēma lietošanu grūtniecēm. Imipenēmu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja paredzamais ieguvums mātei ir lielāks iespējamais risks risks auglim. Terapijas laikā ar imipenēmu ir jāpārtrauc zīdīšana (imipenēms izdalās mātes pienā).

Imipenēma blakusparādības

Vietējās reakcijas: sāpes injekcijas vietā, flebīts, tromboflebīts, vēnas sabiezējums injekcijas vietā, eritēma injekcijas vietā, infekcija injekcijas vietā.
Gremošanas sistēma: slikta dūša, vemšana, caureja, klostridiālais pseidomembranozais kolīts (ieskaitot pēc ārstēšanas pabeigšanas), hepatīts (ieskaitot fulminantu), hemorāģiskais kolīts, aknu mazspēja, gastroenterīts, dzelte, glosīts, sāpes vēderā, mēles papillu hipertrofija, zobu un mēles pigmentācija, sāpes kaklā, grēmas, hipersalivācija, paaugstināts seruma transamināžu līmenis, bilirubīns, sārmainā fosfatāze, paaugstinot zema blīvuma lipoproteīnu līmeni.
Nervu sistēma un maņas: encefalopātija, apjukums, trīce, mioklonuss, vertigo, galvassāpes, parestēzijas, psihiski traucējumi, halucinācijas, troksnis ausīs, dzirdes zudums, garšas perversija.
Elpošanas sistēmas: elpas trūkums, sāpes iekšā krūtīs mugurkaula, diskomforts krūtīs, hiperventilācija.
Sirds un asinsvadu sistēma un asinis: sirdsklauves, tahikardija, sarkano kaulu smadzeņu darbības kavēšana, pancitopēnija, trombocitopēnija, neitropēnija, leikopēnija, hemolītiskā anēmija, leikocitoze, eozinofilija, trombocīti, limfocitoze, monocitoze, bazofilu skaita palielināšanās, agranulocitoze, hemoglobīna līmeņa palielināšanās Kumbsa tests.
Alerģiskas reakcijas un āda: nieze, izsitumi, nātrene, cianoze, hiperhidroze, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, angioneirotiskā tūska, eksfoliatīvs dermatīts, multiformā eritēma, drudzis, anafilaktiskas reakcijas.
Uroģenitālā sistēma: oligūrija, poliūrija, anūrija, proteīnūrija, leikocītu, eritrocītu, cilindrūrija, paaugstināta bilirubīna koncentrācija un urīna krāsas maiņa, akūta nieru mazspēja, paaugstināta kreatinīna un urīnvielas koncentrācija serumā.
Citi: kandidoze, paaugstināta kālija koncentrācija plazmā, samazināta nātrija un hlora koncentrācija serumā.

Imipenēma mijiedarbība ar citām vielām

Cilastatīns palielina nemainītā imipenēma koncentrāciju urīnā un urīnceļos, kavējot tā metabolismu.
Vienlaicīgi lietojot imipenēmu un gancikloviru, ir iespējama vispārēju krampju attīstība. Šīs zāles nedrīkst lietot vienlaikus, ja vien paredzamais ārstēšanas ieguvums nav lielāks par iespējamo risku.
Terapijas laikā ar probenecīdu nav ieteicams lietot, jo probenecīds palielina imipenēma koncentrāciju plazmā un pusperiodu.
Imipenēms samazina valproiskābes koncentrāciju plazmā, kas ir saistīts ar palielinātas krampju aktivitātes risku. Veicot kopīgu ārstēšanu ar imipenēmu un valproīnskābi, ieteicams kontrolēt valproiskābes koncentrāciju plazmā.
Imipenēmu nedrīkst sajaukt vienā šļircē ar citām antibiotikām.

Pārdozēšana

Nav datu. Pārdozēšanas gadījumā ar imipenēmu ieteicams atcelt zāles, izrakstīt atbalstošu un simptomātisku ārstēšanu. Imipenēms izdalās hemodialīzes laikā, taču šīs procedūras efektivitāte zāļu pārdozēšanas gadījumā nav zināma.

Zāļu tirdzniecības nosaukumi ar aktīvo sastāvdaļu imipenēmu

Kombinētās zāles:
Imipenem + Cilastatin: Aquapenem, Grimipenem®, Imipenem and Cilastatin, Imipenem and Cilastatin Jodas, Imipenem and Cilastatin Sodium, Imipenem and Cilastatin Spencer, Imipenem with Cilastatin, Imipenem®, Cilastatin.

Tipisks klīniskais un farmakoloģiskais raksts

Farmaceitiskā darbība. un Bacteroides fragilis. un Enterobacter spp., (iepriekš (ieskaitot (ieskaitot (ieskaitot (iepriekš (iepriekš Pasteurella), ieskaitot (ieskaitot (ieskaitot (iepriekš (ieskaitot (ieskaitot (ieskaitot (ieskaitot celmus, kas veido penicilināzi), Staphylococcus epidermidis(ieskaitot celmus, kas veido penicilināzi), C grupa, Streptokoks Bacteroides spp. (ieskaitot (iepriekš ieskaitot (iepriekš (iepriekš (iepriekš (iepriekš (ieskaitot (ieskaitot Propionibacterium acne); citi mikroorganismi: Daži Staphylococcus spp. (izturīgs pret meticilīnu), Streptococcus spp. (D grupa), un daži celmi Pseudomonas cepacia In vitro Pseudomonas aeruginosa.

Farmaceitiskā darbība. Plaša spektra beta-laktāma antibiotika. Nomāc baktēriju šūnu sienas sintēzi un tai piemīt baktericīda iedarbība pret plašu grampozitīvu un gramnegatīvu mikroorganismu klāstu, aerobiem un anaerobiem. Imipenēms, tienamicīna atvasinājums, pieder karbapenēma grupai. Cilastatīna nātrijs inhibē dehidropeptidāzi - fermentu, kas metabolizē imipenēmu nierēs, kas ievērojami palielina nemainītā imipenēma koncentrāciju urīnceļos. Cilastatīnam nav savas antibakteriālās iedarbības, tas nenomāc baktēriju beta-laktamāzi. Aktīvs pret Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis un Bacteroides fragilis. Izturīgs pret baktēriju beta-laktamāzes noārdīšanos, kas padara to efektīvu pret daudziem mikroorganismiem, piemēram, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. un Enterobacter spp., kas ir izturīgi pret lielāko daļu beta-laktāma antibiotiku. Antibakteriālais spektrs ietver gandrīz visus klīniski nozīmīgos patogēnos mikroorganismus. Aktīvs pret gramnegatīvām aerobām baktērijām: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (iepriekš Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (ieskaitot Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (ieskaitot Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ieskaitot celmus, kas veido beta-laktamāzi), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (ieskaitot Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (iepriekš Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (ieskaitot celmus, kas veido penicilināzi), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (iepriekš Pasteurella), ieskaitot Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (ieskaitot Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (ieskaitot Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (iepriekš Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (ieskaitot Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (ieskaitot Salmonella typhi), Serratia spp. (ieskaitot Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.; grampozitīvas aerobās baktērijas: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (ieskaitot celmus, kas veido penicilināzi), Staphylococcus epidermidis(ieskaitot celmus, kas veido penicilināzi), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus C grupa, Streptokoks G grupa, zaļie streptokoki, ieskaitot alfa un gamma hemolītiskos celmus); gramnegatīvs anaerobās baktērijas: Bacteroides spp. (ieskaitot Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (iepriekš Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. ieskaitot (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (iepriekš Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (iepriekš Bacteroides bivius), Prevotella disiens (iepriekš Bacteroides disiens), Prevotella intermedia(iepriekš Bacteroides intermedius), Veillonella spp.; grampozitīvas anaerobās baktērijas: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (ieskaitot Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.(ieskaitot Propionibacterium acne); citi mikroorganismi: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.Daži Staphylococcus spp. (izturīgs pret meticilīnu), Streptococcus spp. (D grupa), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faeciumun daži celmi Pseudomonas cepacia ir nejutīgi pret imipenēmu. Efektīvs pret daudzām infekcijām, ko izraisa baktērijas, kas izturīgas pret cefalosporīniem, aminoglikozīdiem, penicilīniem. In vitro darbojas sinerģiski ar aminoglikozīdiem pret noteiktiem celmiem Pseudomonas aeruginosa.

Farmakokinētika. Lietojot i / m, imipenēma biopieejamība ir 95%, cilastatīns ir 75%. Saziņa ar imipenēma plazmas olbaltumvielām - 20%, cilastatīna - 40%. Imipenēma C max, ievadot intravenozi 250, 500 vai 1000 mg devā 20 minūtes - attiecīgi 14-24, 21-58 un 41-83 μg / ml; ievadot intramuskulāri attiecīgi 500 vai 750 mg - 10 un 12 μg / ml. Cilastatīna C max, ievadot intravenozi 250, 500 vai 1000 mg devā 20 minūtes - 15-25, 31-49 un 56-80 μg / ml; ar i / m ievadīšanu attiecīgi 500 vai 750 mg - 24 un 33 μg / ml. Tas ir ātri un labi izplatīts lielākajā daļā audu un ķermeņa šķidrumu. Vislielākā koncentrācija ir pleiras izsvīdumā, peritoneālos un intersticiālos šķidrumos un reproduktīvajos orgānos. Tas ir atrodams zemā koncentrācijā CSF. Izplatīšanās tilpums pieaugušajiem ir 0,23-0,31 l / kg, bērniem no 2 līdz 12 gadiem - 0,7 l / kg, jaundzimušajiem - 0,4-0,5 l / kg. Imipenēma cauruļveida sekrēcijas bloķēšana ar cilastatīnu neizmaina nieru metabolismu un uzkrāšanos urīnā. Cilastatīns tiek metabolizēts par N-acetil savienojumu. Ievadot T 1/2 imipenēmu intramuskulāri - 2-3 stundas. Intravenozi ievadot T 1/2 imipenēmu un cilastatīnu pieaugušajiem - 1 stunda, bērniem no 2 līdz 12 gadiem - 1-1,2 stundas, jaundzimušajiem T 1/2 imipenēms - 1,7-2,4 stundas, cilastatīns - 3,8-8,4 stundas; ar traucētu nieru darbību T 1/2 imipenēms - 2,9-4 stundas, cilastatīns - 13,3-17,1 stundas. To galvenokārt izdalās caur nierēm (70-76% 10 stundu laikā) glomerulārās filtrācijas laikā (2/3) un aktīvā cauruļveida sekrēcija (1/3); 1-2% izdalās caur žulti ar izkārnījumiem un 20-25% - ārpusskolas ceļā (mehānisms nav zināms). Tas tiek ātri un efektīvi (73-90%) izvadīts ar hemodialīzes palīdzību (3 stundu periodiskas hemofiltrācijas sesijas rezultātā tiek noņemti 75% no saņemtās devas).

Indikācijas. Intraabdominālās infekcijas, apakšējo elpceļu, uroģenitālās sistēmas, kaulu un locītavu, ādas un mīksto audu, iegurņa orgānu infekcijas, sepse, bakteriālais endokardīts, pēcoperācijas infekciju, jauktu infekciju, hospitālo infekciju profilakse utt.

Kontrindikācijas. Paaugstināta jutība (ieskaitot karbapenemus un citas beta-laktāma antibiotikas), grūtniecība (tikai "vitāli svarīgām indikācijām"), agra bērnība (līdz 3 mēnešiem); bērniem - smaga nieru mazspēja (kreatinīna koncentrācija serumā pārsniedz 2 mg / dL). Suspensijai intramuskulārai injekcijai, kas pagatavota, izmantojot šķīdinātāju - lidokaīna hidrohlorīdu - paaugstināta jutība pret amīda struktūras vietējiem anestēzijas līdzekļiem (šoks, traucēta intrakardiālā vadīšana).

Uzmanīgi. Centrālās nervu sistēmas slimības, laktācijas periods, vecums.

Dozēšana. IV pilienveida un i / m. Tālāk norādītās devas tiek aprēķinātas ķermeņa masai 70 kg vai vairāk un CC 70 ml / min / 1,73 m2 vai vairāk. Pacientiem ar CC mazāku par 70 ml / min / 1,73 m2 un / vai mazāku ķermeņa svaru, deva jāsamazina proporcionāli. Intravenozu ievadīšanas ceļu ir vēlams lietot baktēriju sepses, endokardīta un citu smagu un dzīvībai bīstamu infekciju, t.sk., terapijas sākumposmā. apakšējo elpceļu infekcijas, ko izraisa Pseudomonas aeruginosa, un smagu komplikāciju gadījumā.

Infūzijas šķīduma pagatavošanai flakonā pievieno 100 ml šķīdinātāja (0,9% NaCl šķīdums, 5% dekstrozes ūdens šķīdums, 10% dekstrozes ūdens šķīdums, 5% dekstrozes šķīdums un 0,9% NaCl utt.). Iegūtā šķīdumā imipenēma koncentrācija ir 5 mg / ml.

Vidēji terapeitiskā deva pieaugušajiem ar intravenozu ievadīšanu - 1-2 g / dienā, sadalot 3-4 injekcijās; maksimālā dienas deva ir 4 g vai 50 mg / kg, izvēloties mazāko. Pacienti ar vieglu infekcijas smagumu - 250 mg 4 reizes dienā, vidējā pakāpe - 500 mg 3 reizes dienā vai 1 g 2 reizes dienā, smaga pakāpe - 500 mg 4 reizes dienā, ar infekciju, kas apdraud pacienta dzīvību - 1 g 3-4 reizes dienā. Katru 250-500 mg injicē intravenozi 20-30 minūtes un ik pēc 1 g 40-60 minūtes.

Pēcoperācijas infekciju profilaksei - 1 g indukcijas anestēzijas laikā un 1 g - pēc 3 stundām. augsta pakāpe infekcijas risks (resnās un taisnās zarnas operācija), papildus 500 mg ievada 8 un 16 stundas pēc vispārējās anestēzijas.

Maksimālās dienas devas intravenozai ievadīšanai pacientiem ar nieru mazspēju atkarībā no infekcijas smaguma un CC vērtībām (ml / min / 1,73 m2):

ar vieglu infekcijas gaitu un CC 41-70 ml / min - 250 mg pēc 8 stundām, CC 21-40 ml / min - 250 mg pēc 12 stundām, CC 6-20 ml / min - 250 mg pēc 12 stundām;

ar infekciju mērens un CC 41-70 ml / min - 250 mg pēc 6 stundām, CC 21-40 ml / min - 250 mg pēc 8 stundām, CC 6-20 ml / min - 250 mg pēc 12 stundām;

smagos gadījumos (ļoti jutīgi celmi) un CC 41-70 ml / min - 500 mg pēc 8 stundām, CC 21-40 ml / min - 250 mg pēc 6 stundām, CC 6-20 ml / min - 250 mg pēc 12 stundas; smagos gadījumos (vidēji jutīgi celmi, t.sk. Pseudomonas aeruginosa) un CC 41-70 ml / min - 500 mg pēc 6 stundām, CC 21-40 ml / min - 500 mg pēc 8 stundām, CC 6-20 ml / min - 500 mg pēc 12 stundām; smagas dzīvībai bīstamas infekcijas gadījumā un CC 41-70 ml / min - 750 mg pēc 8 stundām, CC 21-40 ml / min - 500 mg pēc 6 stundām, CC 6-20 ml / min - 500 mg pēc 12 stundām

Pacienti ar CC mazāku par 5 ml / min tiek nozīmēti tikai tad, ja hemodialīzi veic ik pēc 48 stundām, pēc tam to ievada pēc 12 stundām (no procedūras pabeigšanas brīža).

Pēcoperācijas infekciju profilaksei pieaugušajiem - 1 g katram ar indukcijas anestēziju un atkal pēc 3 stundām; ķirurģiskām iejaukšanās procedūrām ar augstu riska pakāpi (uz resnās un taisnās zarnas) - papildus 500 mg injicē 8 un 16 stundas pēc vispārējās anestēzijas sākuma. Pašlaik nav pietiekamu datu par pirmsoperācijas profilakses devu shēmu pacientiem ar CC mazāku par 70 ml / min / 1,73 kv.

Bērniem, kas sver 40 kg vai vairāk - tādas pašas devas kā pieaugušajiem; ar ķermeņa svaru mazāku par 40 kg - 15 mg / kg 4 reizes dienā; maksimālā dienas deva ir 2 g.

IM ievadīšanu var izmantot kā alternatīvu IV zāļu formai infekciju ārstēšanā, kur priekšroka tiek dota IM ievadīšanai. Atkarībā no infekcijas smaguma, patogēno mikroorganismu jutīguma un pacienta stāvokļa ik pēc 12 stundām tiek ievadīti 500-750 mg. Kopējā dienas deva ir ne vairāk kā 1500 mg. Ja ir nepieciešamas lielas zāļu devas, jālieto intravenozi.

IM ievadīšana pacientiem ar CC mazāku par 20 ml / min / 1,73 m2, kā arī bērniem nav pētīta.

Uretrīta un cervicīta ārstēšanai, ko izraisa Neisseria gonorrhoeae, 500 mg ievada vienu reizi intramuskulāri. Pulveri sajauc ar 2 ml 1% lidokaīna hidrohlorīda šķīduma (bez epinefrīna), ūdens injekcijām vai 0,9% NaCl šķīduma, līdz veidojas viendabīga suspensija (balta vai viegli dzeltena).

Blakusefekts. No nervu sistēmas: mioklonuss, psihiski traucējumi, halucinācijas, apjukums, epilepsijas lēkmes, parestēzijas.

No urīnceļu sistēmas: oligurija, anūrija, poliūrija, akūta nieru mazspēja (reti).

No gremošanas sistēmas: slikta dūša, vemšana, caureja, pseidomembranozais enterokolīts, hepatīts (reti).

No asinsrades sistēmas un hemostatiskās sistēmas puses: eozinofīlija, leikopēnija, neitropēnija, agranulocitoze, trombocitopēnija, trombocitoze, monocitoze, limfocitoze, bazofilija, samazināta Hb, protrombīna laika pagarināšanās, pozitīva Kumbsa reakcija.

Laboratorijas rādītāji: paaugstināta "aknu" transamināžu un sārmainās fosfatāzes aktivitāte, hiperbilirubinēmija, hiperkreatininēmija, paaugstināta urīnvielas slāpekļa koncentrācija; tiešs pozitīvs Kumbsa tests.

Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, nieze, nātrene, eksudatīvā multiformā eritēma (ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu), angioneirotiskā tūska, toksiska epidermas nekrolīze (reti), eksfoliatīvs dermatīts (reti), drudzis, anafilaktiskas reakcijas.

Vietējās reakcijas: ādas hiperēmija, sāpīga infiltrācija injekcijas vietā, tromboflebīts.

Citi: kandidoze, garšas traucējumi.

Mijiedarbība. Farmaceitiski nesaderīgs ar pienskābes sāli, citiem antibakteriāliem līdzekļiem.

Vienlaicīgi lietojot penicilīnus un cefalosporīnus, ir iespējama krusteniska alerģija; rāda antagonismu attiecībā pret citām beta-laktāma antibiotikām (penicilīniem, cefalosporīniem un monobaktāmiem).

Ganciklovirs palielina ģeneralizētu krampju rašanās risku.

Zāles, kas bloķē tubulāru sekrēciju, nenozīmīgi palielina imipenēma koncentrāciju plazmā un T 1/2 (ja nepieciešama augsta imipenēma koncentrācija, nav ieteicams lietot šīs zāles vienlaicīgi).

Krāso urīnu sarkanīgi.

Zāļu formu intramuskulārai ievadīšanai nedrīkst lietot intravenozai ievadīšanai un otrādi.

Pirms terapijas uzsākšanas ir jāapkopo rūpīga vēsture par iepriekšējām alerģiskām reakcijām pret beta-laktāma antibiotikām. Indivīdiem, kuriem anamnēzē ir kuņģa-zarnu trakta slimības (īpaši kolīts), ir paaugstināts pseidomembranozā enterokolīta attīstības risks.

Terapija ar pretepilepsijas līdzekļiem pacientiem, kuriem anamnēzē ir smadzeņu traumas vai krampji, jāturpina visu narkotiku ārstēšanas laiku (lai izvairītos no centrālās nervu sistēmas blakusparādībām).

Jāpatur prātā, ka gados vecākiem pacientiem ir iespējama ar vecumu saistīta nieru disfunkcija, kuras dēļ var būt nepieciešama devas samazināšana.

Valsts zāļu reģistrs. Oficiālais izdevums: 2 sējumos - M.: Medicīnas padome, 2009. - V.2, 1. daļa - 568 lpp. 2. daļa - 560 lpp.

Karbapenēma grupas antibiotika

Aktīvās sastāvdaļas

Cilastatīns (cilastatīns)
- imipenēms (monohidrāta veidā) (imipenēms)

Izdalīšanas forma, sastāvs un iepakojums

Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai balta vai balta ar dzeltenīgu nokrāsu.

pudeles (1) - kartona iepakojumi.
pudeles (10) - kartona kastes.
pudeles (50) - kartona kastes (slimnīcām).
pudeles (1-50) - kartona kastes (slimnīcām).

farmakoloģiskā iedarbība

Imipenems ir plaša spektra beta-laktāma antibiotika, tienamicīna atvasinājums un pieder karbapenēma grupai. Nomāc baktēriju šūnu sienas sintēzi un tai piemīt baktericīds efekts pret plašu grampozitīvu un gramnegatīvu klāstu. aerobie un anaerobie mikroorganismi. Cilastatīna nātrijs inhibē dehidropeptidāzi - fermentu, kas metabolizē imipenēmu nierēs, kas ievērojami palielina nemainītā imipenēma koncentrāciju urīnceļos. Cilastatīnam nav savas antibakteriālās iedarbības, tas nenomāc baktēriju beta-laktamāzi.

Imipenem + cilastatīns ir izturīgs pret baktēriju beta-laktamāzu noārdīšanos, kas padara to efektīvu pret lielāko daļu beta-laktamāzi ražojošo mikroorganismu, piemēram, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. un Enterobacler spp. izturīgas pret penicilīniem un cefalosporīniem.

Imipenēmam + cilastatīnam in vivo ir baktericīda iedarbība uz šādiem mikroorganismiem:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (ieskaitot celmus, kas ražo penicilināzi), Slaphylococcus epidermidis (ieskaitot celmus, kas ražo penicilināzi). Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudososa.

grampozitīvas anaerobās baktērijas: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

gramnegatīvās anaerobās baktērijas: Bacleroides spp., Ieskaitot Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.

Imipenēmam in vitro ir baktericīda iedarbība uz šādiem mikroorganismiem:

grampozitīvas aerobās baktērijas: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus C, G grupas un viridans;

gramnegatīvās aerobās baktērijas: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, ieskaitot penicilināzi veidojošos celmus, Pasteurella spp., Providencia stuartii; gramnegatīvās anaerobās baktērijas: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

Nejutīgs: Enterococcus faecium, meticilīnrezistents Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.

In vitro darbojas sinerģiski ar aminoglikozīdiem pret dažiem Pseudomonas aeruginosa celmiem.

Farmakokinētika

Maksimālā imipenēma koncentrācija (C max), ievadot intravenozi (iv) devā 250 mg, 500 mg, 1000 mg 20 minūtes - 14-24 μg / ml, 21-58 μg / ml, 41-83 μg / ml attiecīgi. Cilastatīna C max, ievadot intravenozi 250 mg, 500 mg, 1000 mg devā 20 minūtes - attiecīgi 15-25 μg / ml, 31-49 μg / ml, 56-80 μg / ml. 20% no ievadītās imipenēma devas un 40% cilastatīna atgriezeniski saistās ar asins olbaltumvielām.

Imipenēms labi un ātri izplatās lielākajā daļā audu un ķermeņa šķidrumu. Vislielākā koncentrācija tiek sasniegta pleiras izsvīdumā, peritoneālajos un intersticiālajos šķidrumos un reproduktīvajos orgānos. Tas ir atrodams zemā koncentrācijā cerebrospinālajā šķidrumā (CSF). Izplatīšanās tilpums pieaugušajiem ir 0,23-0,31 l / kg, bērniem no 2 līdz 12 gadiem - 0,7 l / kg, jaundzimušajiem - 0,4-0,5 l / kg. Abas zāļu sastāvdaļas galvenokārt izdalās caur nierēm (70-76% 10 stundu laikā) glomerulārās filtrācijas (2/3) un aktīvās tubulārās sekrēcijas (1/3) rezultātā: 1-2% izdalās caur zarnu un 20-25% - ar ekstrarenālu ceļu ( mehānisms nav zināms).

Ievadot intravenozi, imipenēma un cilastatīna pusperiods (T 1/2) pieaugušajiem -1 h, bērniem no 2 līdz 12 gadiem - 1-1,2 stundas, jaundzimušajiem T 1/2 imipenem - 1,7-2,4 stundas cilastatīns -3,8-8,4 stundas; ar traucētu nieru darbību T 1/2 imipenēms - 2,9-4 stundas; cilastatīns - 13,3-17,1 stundas.

Imipenēms un cilastatīns ātri un efektīvi (73-90%) izdalās ar hemodialīzes palīdzību (75% no ievadītās devas tiek izvadīti 3 stundu periodiskas hemofiltrācijas sesijas rezultātā).

Indikācijas

Infekcijas un iekaisuma slimības, ko izraisa pret zālēm jutīgi mikroorganismi:

apakšējo elpceļu infekcijas;
urīnceļu infekcijas;
intraabdominālas infekcijas;
ginekoloģiskas infekcijas;
baktēriju septicēmija;
kaulu un locītavu infekcijas;
ādas un mīksto audu infekcijas;
baktēriju endokardīts.

Pēcoperācijas infekcijas komplikāciju novēršana.

Kontrindikācijas

paaugstināta jutība vienai no zāļu sastāvdaļām, kā arī citiem karbapenemiem, beta-laktāma antibiotikām, penicilīniem un cefalosporīniem;
hroniska nieru mazspēja ar CC mazāku par 5 ml / min / 1,73 m 2 bez hemodialīzes;
agra bērnība (līdz 3 mēnešiem);
bērniem - smaga nieru mazspēja (kreatinīna koncentrācija serumā pārsniedz 2 mg / dL).

Uzmanīgi

Centrālās nervu sistēmas (CNS) slimības, pseidomembranozais kolīts, pacienti ar kuņģa un zarnu trakta slimībām vēsturē, ar CC mazāk nekā 70 ml / min / 1,73 m 2, pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze, pretkrampju terapija (samazināta terapijas efektivitāte), vecums.

Devas

Intravenoza pilēšana.

Intravenozo zāļu formu nedrīkst ievadīt intramuskulāri.

Vidējā terapeitiskā deva pieaugušajiem ar ķermeņa svaru lielāku vai vienādu ar 70 kg un normālu nieru darbību (CC 70 ml / min / 1,73 m 2 vai vairāk) - 1-2 g dienā (pamatojoties uz imipenēmu), sadalot 3-4 injekcijās.

Maksimālā dienas deva ir 4 g vai 50 mg / kg, izvēloties mazāko.

plkst vieglas infekcijas un nekomplicētas urīnceļu infekcijas - 250 mg 4 reizes dienā (kopējā dienas deva 1 g);
plkst mērens kurss - 500 mg 3 reizes dienā vai 1000 mg 2 reizes dienā (kopējā dienas deva 1,5-2 g);
plkst smaga gaita un sarežģītas urīnceļu infekcijas - 500 mg 4 reizes dienā (kopējā dienas deva 2 g);
plkst dzīvībai bīstama infekcija - 1000 mg 3-4 reizes dienā (kopējā dienas deva 3-4 g).

Priekš pēcoperācijas infekciju profilakse - 1000 mg anestēzijas indukcijas laikā un 1000 mg - pēc 3 stundām. Operācijas gadījumā ar augstu infekcijas risku (resnās un taisnās zarnas operācija) papildus 500 mg ievada 8 stundas un 16 stundas pēc vispārējās anestēzijas.

Pacientiem ar CC ir mazāks par 70 ml / min / 1,73 m 2 un / vai ķermeņa svars ir mazāks par 70 kg deva ir proporcionāli jāsamazina (imipenēma devu aprēķināšana):

Maksimālā dienas deva 1,0 g

Ķermeņa svars, kg
Ķermeņa svars, kg	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
60-69	250 mg ik pēc 8 stundām	125 mg reizi 6 stundās	250 mg ik pēc 12 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām
50-59	125 mg reizi 6 stundās	125 mg reizi 6 stundās	125 mg q 8 stundas	125 mg ik pēc 12 stundām
40-49	125 mg reizi 6 stundās	125 mg q 8 stundas	125 mg ik pēc 12 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām
30-39	125 mg q 8 stundas	125 mg q 8 stundas	125 mg ik pēc 12 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām

Maksimālā dienas deva 1,5 g

Ķermeņa svars kg	Kreatinīna klīrenss, ml / min / 1,73 m 2
Ķermeņa svars kg	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
60-69	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
50-59	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
40-49	250 mg ik pēc 8 stundām	125 mg reizi 6 stundās	125 mg q 8 stundas	125 mg ik pēc 12 stundām
30-39	125 mg reizi 6 stundās	125 mg q 8 stundas	125 mg q 8 stundas	125 mg ik pēc 12 stundām

Maksimālā dienas deva 2,0 g

Ķermeņa svars, kg	Kreatinīna klīrenss, ml / min / 1,73 m 2
Ķermeņa svars, kg	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
60-69	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
50-59	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
40-49	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc X h	250 mg ik pēc 12 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
30-39	250 mg ik pēc 8 stundām	125 mg reizi 6 stundās	125 mg q 8 stundas	125 mg ik pēc 12 stundām

Maksimālā dienas deva 3,0 g

Ķermeņa svars, kg	Kreatinīna klīrenss. ml / min / 1,73 m 2
Ķermeņa svars, kg	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
60-69	750 mg q 8 stundas	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
50-59	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
40-49	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
30-39	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām

Maksimālā dienas deva 4,0 g

Ķermeņa svars, kg	Kreatinīna klīrenss, ml / min / 1,73 m 2
Ķermeņa svars, kg	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 mg ik pēc 6 stundām	750 mg q 8 stundas	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
60-69	1000 mg ik pēc 8 stundām	750 mg q 8 stundas	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
50-59	750 mg q 8 stundas	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
40-49	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
30-39	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām

Pacientiem ar QC ir mazāks par 5 ml / min / 1,73 m 2 zāles lieto tikai tad, ja hemodialīzi veic ne vēlāk kā 48 stundas vēlāk.

Pacientiem ar QC ir mazāks par 5 ml / min / 1,73 m 2kuriem tiek veikta hemodialīze, zāles jālieto devās, kas ieteicamas pacientiem ar CC 6-20 ml / min / 1,73 m 2, tūlīt pēc hemodialīzes seansa un ar 12 stundu intervālu no procedūras pabeigšanas brīža. Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze, īpaši, ja viņiem ir CNS slimība, ir rūpīgi jāuzrauga. Zāļu lietošana pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, ir ieteicama tikai gadījumos, kad ārstēšanas ieguvumi pārsniedz iespējamo krampju risku. Pašlaik nav pietiekamu datu, lai ieteiktu zāļu lietošanu pacientiem, kuriem tiek veikta peritoneālā dialīze.

Ir bērni, sākot no 3 mēnešu vecuma, ar svaru līdz 40 kg, viena deva ir 15 mg / kg, ko ievada ik pēc 6 stundām. Maksimālā dienas deva ir 2 g.

Bērni, kas sver 40 kg vai vairāk ieceļ tādas pašas devas kā pieaugušajiem (skatīt tabulas).

Šķīduma pagatavošana infūzijām un ievadīšana

Flakonā ar preparātu pievieno 10 ml vai 20 ml piemērota šķīdinātāja. Pudeli labi sakrata, lai iegūtu viendabīgu suspensiju.

Iegūto suspensiju nevar izmantot ievadīšanai!

Iegūto suspensiju pārnes flakonā ar pārējo šķīdinātāju (80-90 ml). Kopējais šķīduma tilpums ir 100 ml. Pilnīgai zāļu pārvietošanai (zāļu atlikumi uz flakona sienām) pievienojiet flakonam 20 ml iepriekš iegūtā šķīduma, labi sakratiet, pēc tam apvienojiet abus šķīdumus. Rūpīgi samaisiet iegūto šķīdumu, līdz tas kļūst dzidrs. Tikai pēc tam šķīdums ir gatavs lietošanai. Šķīduma tilpums ir 100 ml. Šķīduma krāsas atšķirības no bezkrāsainas līdz dzeltenai neietekmē zāļu aktivitāti.

Ievada intravenozi.

Infūzijas ilgums ir atkarīgs no izvēlētās devas: 250-500 mg ievada 20-30 minūšu laikā; vairāk nekā 500 mg - 40-60 minūšu laikā. Pacientiem, kuriem infūzijas laikā rodas slikta dūša, jāsamazina zāļu lietošanas ātrums.

Gatavus šķīdumus infūzijām (imipenēma koncentrācija 5 mg / ml) var uzglabāt 4 stundas istabas temperatūrā vai 24 stundas ledusskapī.

Tabulā parādīti dati par zāļu šķīdumu stabilitātes periodiem, kas sagatavoti, pamatojoties uz vairākiem infūzijas šķīdumiem.

Blakus efekti

No centrālās nervu sistēmas puses: reibonis, miegainība, mioklonuss, psihiski traucējumi, halucinācijas, apjukums, krampji, parestēzija, encefalopātija, trīce, galvassāpes, vertigo.

No sajūtām: dzirdes zudums, zvana ausīs, traucēta garša.

No urīnceļu sistēmas: oligūrija, anūrija, poliūrija, akūta nieru mazspēja, izmaiņas urīna krāsā.

No gremošanas sistēmas: slikta dūša, vemšana, caureja, pseidomembranozais kolīts, hemorāģiskais kolīts, hepatīts (ieskaitot fulminantu), aknu mazspēja, dzelte, gastroenterīts, sāpes vēderā, glosīts, mēles papillu hipertrofija, zobu vai mēles krāsošana, sāpes kaklā, hipersalivācija, grēmas.

No elpošanas sistēmas: diskomforta sajūta krūtīs, elpas trūkums, hiperventilācija.

No asinsrades orgānu puses: eozinofilija. leikopēnija, neitropēnija, agranulocitoze, trombocitopēnija, trombocitoze, monocitoze, limfocitoze, leikocitoze, bazofilija, pancitopēnija, kaulu smadzeņu hematopoēzes inhibīcija, hemolītiskā anēmija.

Laboratorijas rādītāji: paaugstināta "aknu" transamināžu un sārmainās fosfatāzes, laktāta dehidrogenāzes, hiperkreatininēmijas, hiperbilirubinēmijas aktivitāte, paaugstināta urīnvielas slāpekļa koncentrācija; viltus pozitīvs tiešais Kumbsa tests; hemoglobīna un hematokrīta samazināšanās, protrombīna laika pagarināšanās; paaugstinot zema blīvuma lipoproteīnu koncentrāciju; hiponatriēmija, hiperkaliēmija, hipohlorēmija; olbaltumvielu, eritrocītu, leikocītu, cilindru parādīšanās, bilirubīna koncentrācijas palielināšanās urīnā.

Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, nieze, nātrene, eksudatīvā multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, angioneirotiskā tūska, toksiska epidermas nekrolīze, eksfoliatīvs dermatīts, drudzis, anafilaktiskas reakcijas.

No sirds un asinsvadu sistēmas puses: samazināšanās asinsspiediens, sirdsklauves, tahikardija.

Vietējās reakcijas: ādas hiperēmija, sāpīga infiltrācija injekcijas vietā, flebīts / tromboflebīts.

Citi: kandidoze, maksts nieze, cianoze, hiperhidroze, poliartralģija, astēnija, dedzināšana aiz krūšu kaula, sāpes mugurkaula krūšu kurvī.

Pārdozēšana

Zāļu mijiedarbība

Farmaceitiski nesaderīgs ar pienskābes sāli, citu antibiotiku šķīdumiem.

Vienlaicīgi lietojot penicilīnus un cefalosporīnus, ir iespējama krusteniska alerģija; parāda antagonismu pret citām beta-laktāma antibiotikām (penicilīniem, cefalosporīniem un monobaktāmiem).

Vienlaicīgi lietojot, palielinās ģeneralizētu krampju rašanās risks. Šīs zāles nedrīkst lietot vienlaikus, ja vien potenciālie ieguvumi neatsver iespējamos riskus.

Zāles, kas bloķē tubulāru sekrēciju, nedaudz palielina imipenēma koncentrāciju plazmā un T 1/2 (ja nepieciešama augsta imipenēma koncentrācija, nav ieteicams lietot šīs zāles vienlaicīgi).

Lietojot zāles, samazinās valproiskābes koncentrācija serumā, kas noved pie pretkrampju terapijas efektivitātes samazināšanās, tādēļ ārstēšanas periodā ieteicams uzraudzīt valproiskābes koncentrāciju serumā.

Speciālas instrukcijas

Steidzami nepieciešama stingra ieteicamās devas un devu režīma ievērošana, īpaši pacientiem, kuriem ir nosliece uz krampju aktivitāti. Antikonvulsantu terapija pacientiem ar epilepsiju anamnēzē jāturpina visu zāļu ārstēšanas laiku. Ja ir lokāls trīce, mioklonuss vai krampji, pacientiem jāveic neiroloģiska novērtēšana un pretkrampju terapija. Zāļu devas šajā gadījumā jāpārskata, lai noteiktu, vai tā jāsamazina vai zāles jāatceļ.

Zāļu forma satur 37,56 mg (1,63 meq) nātrija.

Pirms terapijas uzsākšanas ir jāapkopo rūpīga vēsture par iepriekšējām alerģiskām reakcijām pret beta-laktāma antibiotikām. Ar attīstību alerģiska reakcija zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc.

Indivīdiem, kuriem anamnēzē ir kuņģa-zarnu trakta slimības (īpaši kolīts), ir paaugstināts pseidomembranozā kolīta attīstības risks.

Lietojot zāles, gan ievadīšanas laikā, gan pēc 2-3 nedēļām. pēc ārstēšanas pārtraukšanas var attīstīties Clostridium difficile (pseidomembranozais kolīts) izraisīta caureja. Vieglos gadījumos ir pietiekami pārtraukt ārstēšanu un izmantot jonu apmaiņas sveķus (holestiramīns, kolestipols), smagos gadījumos tiek pierādīts, ka tas kompensē šķidruma, elektrolītu un olbaltumvielu zudumu, vankomicīna un metronidazola iecelšanu. Nelietojiet zāles, kas nomāc zarnu peristaltiku.

Tāpat kā lietojot citas beta-laktāma antibiotikas, arī Pseudomonas aeruginosa ārstēšanas laikā var ātri attīstīt zāļu izturību. Tāpēc, ārstējot Pseudomonas aeruginosa infekcijas, ieteicams periodiski veikt uzņēmības pret antibiotikām testus atbilstoši klīniskajai situācijai.

Gados vecākiem pacientiem ir iespējami ar vecumu saistīti nieru darbības traucējumi, kuru dēļ var būt nepieciešama devas samazināšana.

Krāso urīnu sarkanīgi.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un strādāt ar mehānismiem

Braucot ar automašīnu un veicot citas potenciāli bīstamas darbības, kurām nepieciešama lielāka uzmanība un psihomotorisko reakciju ātrums, jābūt uzmanīgiem.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Lietošana grūtniecības laikā ir pieļaujama tikai tad, ja iespējamais ieguvums no ārstēšanas līdz mātei atsver iespējamo risku auglim.

Imipenēms un cilastatīns nelielos daudzumos nonāk mātes pienā, tāpēc jāatrisina jautājums par zīdīšanas pārtraukšanu ārstēšanas laikā ar zālēm.

Nometa pēc receptes.

Uzglabāšanas apstākļi un periodi

Tumšā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā. Glabāšanas laiks. 2 gadi.

Devas forma: & nbsppulveris infūziju šķīduma pagatavošanai Sastāvs:

1 pudele / pudele:

Sterils maisījums, kas satur:

aktīvās sastāvdaļas: imipenēma monohidrāts - 530,0 mg (imipenēma izteiksmē - 500,0 mg), cilastatīna nātrijs - 532,0 mg (cilastatīna izteiksmē - 500,0 mg);

palīgviela: nātrija bikarbonāts - 20,0 mg.

Apraksts: B balts vai balts ar dzeltenīgi spīdīgu pulveri. Farmakoterapeitiskā grupa:Antibiotiku karbapenēma + dehidropeptidāzes inhibitors ATX: & nbsp

J.01.D.H.51 Imipenēms un dehidropeptidāzes inhibitors

Farmakodinamika:

Zāles sastāv no diviem komponentiem:

1) imipenēms, plaša spektra beta-laktāma antibiotika, tienampcīna atvasinājums, kas pieder karbajenēma grupai;

2) cilastatīna nātrijs - ferments, kas kavē imipenēma metabolismu nierēs un ievērojami palielina nemainītā imipenēma koncentrāciju urīnceļos.

Imipenēms kavē baktēriju šūnu sienas sintēzi un tam ir baktericīda iedarbība pret plašu grampozitīvu un gramnegatīvu aerobo un anaerobo mikroorganismu klāstu.

Cilastīnam nav savas antibakteriālās iedarbības, tas nenomāc baktēriju beta-laktamāzi.

Imipenēms ir izturīgs pret baktēriju beta-laktamāzes iznīcināšanu, kas padara to efektīvu pret daudziem mikroorganismiem, piemēram, Pseidomonasaeruginosa, Serratiaspp. un Enterobaktērijaspp ., kas ir izturīgi pret lielāko daļu beta-laktāma antibiotiku.

Antibakteriālais spektrs ietver gandrīz visus klīniski nozīmīgos patogēnos mikroorganismus.

In vitro aktīvs pret šādiem mikroorganismiem, un arī in vivo:

Gramnegatīvās aerobās baktērijas : A cinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonosa., ieskaitot Serratia marcescens;

Grampozitīvas aerobās baktērijas : Enterokoksizkārnījumiir, Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis (ieskaitot celmus, kas veido penicilināzi), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Gramnegatīvās anaerobās baktērijas : Bacteroides spp., ieskaitot Baeteroides fragilis, Fusobacterium spp;

Grampozitīvas anaerobās baktērijas : Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubaeterium spp., Peptocoecus spp., Peplostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Imipenēmam in vitro ir baktericīda iedarbība uz citiem mikroorganismiem ( klīniskā efektivitāte nav pierādīta):

Grampozitīvi aerobi : Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcusc, G grupas un viridānu grupas;

Gramnegatīvi aerobi : Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, ieskaitot celmus, kas veido penicilināzi, Pasteurella spp., Providencia stuartii;

Gramnegatīvie anaerobi : Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.;

Nejūtīgs : Enterococcus faecium, izturīgs pret meticilīnuStaphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Burkholderia cepacia.

Inin vitro darbojas sinerģiski ar aminoglikozīdiem pret noteiktiem celmiem Pseidomonasaeruginosa .

Farmakokinētika:

Pēc zāļu šķīduma intravenozas ievadīšanas laiks, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju (TC m ah) plazmā, abām sastāvdaļām ir 20 minūtes. Šajā gadījumā imipenēma maksimālā koncentrācija (C m ax) sasniedz vērtību no 21 līdz 58 μg ml un cilastatīnam no 21 līdz 55 μg / ml. Pēc zāļu lietošanas 4-6 stundas imipenēma Cmax samazinās līdz 1 μg / ml un zemāk.

Pusperiods katram komponentam ir 1 stunda.

Imipenēma saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 20% un cilastatīna - 40%.

Apmēram 7% no IV ievadītā imipenēma izdalās nierēs 10 stundu laikā. Imipenēma koncentrāciju urīnā, kas pārsniedz 10 μg / ml, var uzturēt 8 stundas pēc zāļu intravenozas ievadīšanas. Apmēram 70-80% cilastatīna izdalās caur nierēm 10 stundu laikā pēc zāļu lietošanas.

Veicot intravenozu zāļu lietošanu ik pēc 6 stundām, pacienti ar normālu nieru darbību neievēroja imipenēma / cilastatīna uzkrāšanos plazmā vai urīnā.

Pēc zāļu ievadīšanas 1 g devā tika noteiktas šādas vidējās imipenēma koncentrācijas vērtības cilvēka ķermeņa audos un barotnēs:

Audums vai vidējs	Imipenēma koncentrācija μg / ml vai μg / g	Mērīšanas laiks h)
Stiklaina acs ābols
Intraokulārs šķidrums
Plaušu audi

Pleiras šķidrums
Peritoneālais šķidrums

CSF (bez iekaisuma)
CSF (pret iekaisumu)
Prostatas noslēpums
Prostatas audi
Fallopijas caurules
Endometrijs
Miometrijs
Kauls
Intersticiāls šķidrums

Saistaudi

Indikācijas:

Zāles lieto, lai ārstētu smagas infekcijas, ko izraisa mikroorganismi, kas ir jutīgi pret to, kā arī empīriskā terapija infekcijas procesu pat pirms tā baktēriju patogēnu noteikšanas.

Intraabdominālās infekcijas, ko izraisa Enterokoksfaccalis, Stafilokoksaureus Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Pepcost. spp., Bacteroides spp.ieskaitot

Apakšējo elpceļu infekcijas, ko izraisa Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (penicilināzi ražojošie celmi), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens.

Urīnceļu infekcijas (sarežģītas un nekomplicētas), ko izraisa Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(penicilināzi ražojošie celmi), E nterobaktērijaspp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Pseudomonas aeruginosa.

Ādas un mīksto audu infekcijas, ko izraisa Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(penicilināzi ražojošie celmi), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp.ieskaitot B. fragilis, Fusobacterium spp.

Kaulu un locītavu infekcijas, ko izraisa Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(penicilināzi ražojošie celmi), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa.

Baktēriju septicēmija, ko izraisa Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(penicilināzi ražojošie celmi), Enterobacter spp., Escherichia coli. Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Bacteroides spp., ieskaitot Bacteroides fragilis.

Infekciozs endokardīts... izsaukts Staphylococcus aureus (penicilināzi ražojošie celmi).

Ginekoloģiskas infekcijas, ko izraisaEnterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(penicilināzi ražojošie celmi).Staphylococcus epider midis, Streptococcus agalactiae (Streptococcus spp. B grupa), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp.ieskaitot B. fragilis.

Profilakse pēcoperācijas komplikācijas pacientiem ar risku ar lielu varbūtību pēcoperācijas infekcijas komplikācijas attīstībā, kā arī pacientiem ar augstu intraoperatīvās infekcijas risku operācijas laikā.

Kontrindikācijas:

Paaugstināta jutība pret jebkuru zāļu sastāvdaļu; paaugstināta jutība pret citiem karbapenemiem.

Smagas paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, anafilaktiskas reakcijas, smagas ādas reakcijas) pret jebkurām citām beta-laktāma antibiotikām (piemēram, penicilīniem vai cefalosporīniem).

Bērni līdz 3 mēnešu vecumam.

Bērni ar traucētu nieru darbību (kreatinīna līmenis serumā pārsniedz 2 mg / dl).

Pacienti, kuru kreatinīna klīrenss (CC) ir mazāks par 5 ml / min / 1,73 m 2 (izņemot gadījumus, kad hemodialīze tiks veikta ne vēlāk kā 48 stundas pēc zāļu infūzijas).

Uzmanīgi:

Centrālās nervu sistēmas slimības ar CC mazāku par 70 ml / min 1,73 m 2, pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze, pacienti ar kuņģa un zarnu trakta slimībām vēsturē, pseidomembranozais kolīts.

Grūtniecība un zīdīšanas periods:

Pētījumi ar grūtniecēm nav veikti. Grūtniecības laikā zāles jālieto tikai tad, ja ārstēšanas ieguvums attaisno iespējamo risku auglim.

Imipenēms ir mātes pienā. Ja tiek uzskatīts, ka zāļu lietošana ir nepieciešama, zīdīšana jāpārtrauc.

Lietošanas metode un devas:

INTRAVENOZĀS DEVAS NEVAJADZĒTU IEVADĪT INTRAMUSCULAR.

Aprēķinot zāļu kopējo dienas devu, jābalstās uz infekcijas smagumu un jāsadala vairākās lietošanas reizēs vienādās devās, ņemot vērā viena vai vairāku patogēnu mikroorganismu jutīguma pakāpi, nieru darbību un ķermeņa svaru.

Devas shēma pieaugušiem pacientiem ar normālu nieru darbību

Devas, kas norādītas 1. tabulā, tiek aprēķinātas pacientiem ar normālu nieru darbību (kreatinīna klīrenss ir lielāks par 70 ml / min / 1,73 m 2) un ķermeņa svaru ≥70 kg.

Pacientiem ar kreatinīna klīrensu ≤70 ml / min / 1,73 m2 (skatīt 2. tabulu) un / vai ķermeņa masu, kas mazāka par 70 kg (sk. 3. tabulu), deva ir jāsamazina. Īpaši svarīgi ir samazināt devu atkarībā no ķermeņa svara tiem pacientiem, kuru svars ir ievērojami mazāks par 70 kg un kuriem ir mērena vai smaga nieru mazspēja.

Vidējā terapeitiskā dienas deva ir 1-2 g imipenēma, kas sadalīta 3-4 lietojumos (skatīt 1. tabulu). Vidēji smagas infekcijas ārstēšanai zāles var lietot arī 1 g devā divas reizes dienā.

Infekciju gadījumā, ko izraisa mazāk jutīgi mikroorganismi, zāļu dienas devu intravenozai infūzijai var palielināt līdz maksimāli 4 g (imipenēma) dienā vai 50 mg / kg dienā, atkarībā no tā, kurš ir mazāks.

Katra zāļu deva intravenozai infūzijai, mazāka vai vienāda ar 500 mg, jāievada intravenozi 20-30 minūšu laikā. Katra deva, kas pārsniedz 500 mg, jāievada intravenozi 40-60 minūšu laikā.

Pacientiem, kuriem infūzijas laikā rodas slikta dūša, vajadzētu palēnināt zāļu ievadīšanas ātrumu.

1. tabula. Zāļu devas intravenozai infūzijai pieaugušiem pacientiem ar normālu nieru darbību un ķermeņa svaru ≥70 kg *

Infekcijas smagums	Devaimipenēms, mg	Pārtraukumsstarp uzlējumiem	Kopējā dienas deva


Smagi (jutīgi patogēni)
Smaga un vai dzīvībai bīstama
Smagi un dzīvībai bīstami mazāk jutīgu mikroorganismu (galvenokārt dažu celmu) dēļ P. aeruginosa)

* Pacientiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 70 kg, ir nepieciešams vēl proporcionāli samazināt ievadītās devas.

Ņemot vērā zāļu lielo pretmikrobu aktivitāti, ieteicams, lai tā kopējā dienas deva nepārsniegtu 50 mg kg vai 4 g (imipenēmu) dienā, atkarībā no tā, kurš ir mazāks.

Kaut arī cistiskās fibrozes pacienti ar normālu nieru darbību tika ārstēti ar zāļu devu līdz 90 mg / kg dienā, sadalot vairākos veidos, kopējā deva nepārsniedza 4 g (imipenēma) dienā.

Zāles ir veiksmīgi izmantotas kā monoterapija vēža pacientiem ar novājinātu imunitāti ar apstiprinātām vai iespējamām infekcijām, piemēram, sepsi.

Devas shēma pieaugušiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem

Lai pielāgotu zāļu devu, ārstējot pieaugušus pacientus ar nieru darbības traucējumiem, ir nepieciešams:

Pamatojoties uz infekcijas īpašībām, izvēlieties kopējo dienas devu no 1. tabulas.
No 2. tabulas izvēlieties atbilstošo samazināto zāļu devu, pamatojoties uz dienas devu (1. tabula) un pacienta kreatinīna klīrensu. (Lai aprēķinātu infūzijas laiku, skatīt dozēšanas shēmu pieaugušajiem pacientiem ar normālu nieru darbību).
No 3. tabulas kreisajā kolonnā atlasiet ķermeņa svara vērtību, kas ir vistuvāk pacienta ķermeņa svaram (kg).

2. tabula. Zāļu dozēšanas režīms intravenozai infūzijai pieaugušiem pacientiem ar traucētu funkciju nieres un ķermeņa masa ≥70 kg *

Vispārīgiimipenēma dienas deva, no 1. tabulas
Vispārīgiimipenēma dienas deva, no 1. tabulas	41-70	21-40	6-20
1,0 g dienā	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām
1,5 g dienā	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
2,0 g dienā	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
3,0 g dienā	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
4,0 g dienā	750 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām

* Pacientiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 70 kg, ir nepieciešams vēl proporcionāli samazināt ievadītās devas.

3. tabula. Zāļu devas intravenozai infūzijai pieaugušiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem un / vai ķermeņa masu, kas mazāka par 70 kg

Maksimālā dienas deva 1,0 g

Ķermeņa masa (Kilograms)	Kreatinīna klīrenss (ml / min / 1,73 m 2)
Ķermeņa masa (Kilograms)	≥71 kg	41-70	21-40	6-20
	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	bet 250 mg pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām
	125 mg ik pēc 6 stundām	125 mg ik pēc 6 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām
	125 mg ik pēc 6 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām
	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām

Maksimālā dienas deva 1,5 g

Ķermeņa svars (kg)	Kreatinīna klīrenss (ml / min / 1,73 m 2)
Ķermeņa svars (kg)	\u003e 71 kg	41-70	21-40	6-20
	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	250 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 6 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām
	125 mg ik pēc 6 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām

Maksimālā dienas deva 2,0 g

Ķermeņa masa(Kilograms)	Klīrenss kreatinīnsa (ml / min / 1,73 m 2)
Ķermeņa masa(Kilograms)	≥71 kg	41-70	21-40	6-20
	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	250 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 6 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām

Maksimālā dienas deva 3,0 g

Ķermeņa svars (kg)	Kreatinīna klīrenss (ml / min / 1,73 m 2)
Ķermeņa svars (kg)	≥71 kg	41-70	21-40	6-20
	1000 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
	750 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām

Maksimālā dienas deva 4,0 g

Ķermeņa svars (kg)	Kreatinīna klīrenss (ml / min / 1,73 m 2)
Ķermeņa svars (kg)	≥71 kg	41-70	21-40	6-20
	1000 mg ik pēc 6 stundām	750 mg ik pēc 8 stundām	500 mg pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
	1000 mg ik pēc 8 stundām	750 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
	750 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām

Lietojot 500 mg devu pacientiem ar kreatinīna klīrensu 6-20 ml / min / 1,73 m 2, krampju risks var palielināties.

Imipenem + Cilastatin nedrīkst ievadīt intravenozi pacientiem, kuru kreatinīna klīrenss ir mazāks par 5 ml / min / 1,73 m 2, ja vien hemodialīzi neveic ne vēlāk kā 48 stundas pēc Imipenem + Cilastatin infūzijas.

Hemodialīze

Ārstējot pacientus ar kreatinīna klīrensu, kas mazāks par 5 ml / min / 1,73 m 2, veicot hemodialīzi, ieteikumi par Imipenem + Cilastatin Deva lietošanas shēmu pacientiem ar kreatinīna klīrensu 6-20 ml / min / 1,73 m 2 ( skatīt sadaļu "Devas shēma pieaugušiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem").

Tāpat kā imipenēms, arī hack un cilastatīns tiek izvadīti no asinsrites sistēmas hemodialīzes laikā. Saistībā ar godu, zāles Imipenem + Cilastatin intravenozai infūzijai jāievada pacientiem pēc hemodialīzes un pēc tam ar 12 stundu intervālu no procedūras pabeigšanas brīža. Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze, īpaši, ja viņiem ir centrālās nervu sistēmas slimības, ir rūpīgi jāuzrauga; zāļu Imipenem + Cilastatin iecelšana pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, ir ieteicama tikai gadījumos, kad ārstēšanas ieguvumi pārsniedz iespējamo krampju risku (skatīt sadaļu "Piesardzīgi").

Pašlaik nav pietiekamu datu, lai ieteiktu zāles Imipenem + Cilastatin intravenozai ievadīšanai pacientiem, kuriem tiek veikta peritoneālā dialīze.

Gados vecākiem pacientiem nieru stāvokli nevar pilnībā noteikt, tikai pamatojoties uz atlikušā asins slāpekļa vai kreatinīna līmeņa noteikšanu. Lai izvēlētos devas, šādiem pacientiem ieteicams noteikt kreatinīna klīrensu.

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru darbību deva nav jāpielāgo.

Aknu disfunkcija

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.

Profilakse

Devas shēma pieaugušiem pacientiem

Pēcoperācijas infekciju profilaksei pieaugušajiem Imipenem + Cilastatin intravenozai infūzijai jāievada 1 g devā ar anestēzijas ierosināšanu un pēc tam 1 g pēc 3 stundām. Augsta riska operācijām (piemēram, resnās un taisnās zarnas operācijām) 8 un 16 stundas pēc anestēzijas ievadīšanas jāievada divas papildu 500 mg devas.

Devas shēma bērniem no 3 mēnešu vecuma

Bērniem, kuru ķermeņa masa ir ≥ 40 kg, jāsaņem tāda pati deva kā pieaugušam pacientam.
Bērniem, kas vecāki par 3 mēnešiem un kuru ķermeņa masa ir mazāka par 40 kg, zāles jāsaņem 15 mg / kg devā ar 6 stundu intervālu. Maksimālā dienas deva nedrīkst pārsniegt 2 g.

Šķīduma pagatavošana intravenozai infūzijai

Imipenem + Cilastatin intravenozai infūzijai nedrīkst sajaukt vai pievienot citām antibiotikām.

Zāļu Imipenem + cilastatīns zāļu devai intravenozai infūzijai ir ķīmiska nesaderība ar pienskābi (laktātu), un to nedrīkst pagatavot, pamatojoties uz šķīdinātājiem, kas satur laktātu. Tomēr intravenozo zāļu Imipenem + Cilastatin var ievadīt caur to pašu infūzijas sistēmu kā laktātu saturošu šķīdumu.

Zāļu Imipenem + Cilastatin šķīdumu intravenozai infūzijai sagatavo saskaņā ar 4. tabulu. Galīgais infūzijas šķīdums jāsakrata, līdz tiek iegūts dzidrs šķīdums. Imipenem + Cilastatin Teva šķīdumu krāsa svārstās no bezkrāsainas līdz dzeltenai (krāsas maiņa šajās robežās neietekmē zāļu darbību).

4. tabula. Imipenēma + cilastatīna šķīduma pagatavošana intravenozai infūzijai

Zāļu Imipenem + cilastatīna deva (mg imipenēma)	Pievienotā šķīdinātāja tilpums (ml)	Vidējā zāļu infūzijas šķīduma koncentrācijaImipenēms + cilastatīns (mg / ml imipenēma)

Pudelei 20 ml, 25 ml

Flakonā ar Imipenem + Cilastatin vispirms jāpievieno 10 ml atbilstošā šķīdinātāja no 5. tabulā norādītā saraksta. Iegūtā primārā suspensija rūpīgi jāsakrata un jāpievieno infūzijas pudelē, kas satur 90 ml infūzijas šķīdinātāja.

PIRMO PĀRTRAUKUMU ADMINISTRĀCIJAI NEVAJADZĒT.

Lai pilnībā nodotu zāles, procedūra jāatkārto. Pievienojot flakonam 10 ml iepriekš iegūtā šķīduma no infūzijas pudeles ar pulvera paliekām.

Iegūtā suspensija rūpīgi jāsakrata un jāpievieno infūzijas pudelē, kas satur 90 ml infūzijas šķīdinātāja. Kopējais šķīdinātāja tilpums ir 100 ml.

Galīgais infūzijas šķīdums jāsakrata, līdz iegūst dzidru šķīdumu.

5. tabulā sniegti dati par zāļu Imipenem + Cilastatin infūzijas šķīduma lietošanas periodiem. sagatavo, pamatojoties uz vairākiem infūzijas šķīdinātājiem, un uzglabā istabas temperatūrā vai ledusskapī.

5. tabula

Šķīdinātājs	Zāļu stabilitātes periods
Šķīdinātājs	Telpas temperatūra (25 ° C)	Ledusskapis
0,9% nātrija hlorīda šķīdums
5% dekstrozes šķīdums
10% dekstrozes šķīdums
5% dekstrozes šķīdums un 0,9 % nātrija hlorīda šķīdums
5% dekstrozes šķīdums un 0,45% nātrija hlorīda šķīdums
5% dekstrozes šķīdums un 0,225% nātrija hlorīda šķīdums
5% dekstrozes šķīdums un 0,15% kālija hlorīda šķīdums
5% un 10% mannīta šķīdums

Blakus efekti:

Klīniskajos pētījumos 1723 pacientiem intravenozi ievadīja Imipenem + [Cilastatin]. Biežākās sistēmiskās blakusparādības, kas, iespējams, saistītas ar zāļu lietošanu, bija slikta dūša (2,0%), caureja (1,8%), vemšana (1,5%), izsitumi (0,9%), drudzis (0,5) %), asinsspiediena pazemināšanās (0,4%), krampji (0,4%) (skatīt sadaļu " Speciālas instrukcijas"), reibonis (0,3%), nieze (0,3%), nātrene (0,2%), miegainība (0,2%).

Biežākās lokālās blakusparādības bija flebīts, tromboflebīts (3,1%), sāpes injekcijas vietā (0,7%), eritēma injekcijas vietā (0,4%) un vēnu sienas rētas (0,2%). Bieži ziņots arī par transamināžu un sārmainās fosfatāzes aktivitātes paaugstināšanos serumā.

Turpmāk uzskaitītas blakusparādības, kas reģistrētas klīnisko pētījumu laikā un pēcreģistrācijas periodā.

Ziņotās blakusparādības ir klasificētas pēc biežuma: ļoti bieži (≥14 0), bieži (≥1 / 100,<110), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1 1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.

Reti: pseidomembranozais kolīts, kandidoze.

Ļoti reti: gastroenterīts.

No asins un limfātiskās sistēmas puses

Bieži: eozinofīlija.

Retāk: pancitopēnija, neitropēnija, leikopēnija, trombocitopēnija, trombocitoze.

Reti: agranulocitoze.

Ļoti reti: hemolītiskā anēmija, kaulu smadzeņu sarkanās asnas funkcijas nomākšana.

No imūnsistēmas

Reti: anafilaktiskas reakcijas.

No psihes

Retāk: garīgi traucējumi, tostarp halucinācijas un apjukuma stāvokļi.

No nervu sistēmas

Retāk: krampji, mioklonuss, reibonis, miegainība.

Reti: encefalopātija, parestēzija, trīce, garšas perversija.

Ļoti reti: myasthenia gravis paasinājums, galvassāpes.

Biežums nav zināms: uzbudinājums, diskinēzija.

No dzirdes orgāna un labirinta traucējumiem

Reti: dzirdes zudums.

Ļoti reti: vertigo, zvana ausīs.

No sirds puses

Ļoti reti: cianoze, tahikardija, sirdsklauves.

No trauku sāniem

Bieži: tromboflebīts.

Retāk: pazemina asinsspiedienu.

Ļoti reti: karstuma viļņi.

No elpošanas sistēmas, krūtīm un videnes orgāniem

Ļoti reti: elpas trūkums, hiperventilācija, iekaisis kakls.

No kuņģa-zarnu trakta

Bieži: caureja, vemšana, slikta dūša. Slikta dūša un / vai vemšana, lietojot Imipenem + [Cilastatin], biežāk tika novērota pacientiem ar pelēkocitopēniju.

Reti: zobu un mēles krāsošana.

Ļoti reti: hemorāģisks kolīts, sāpes vēderā, grēmas, glosīts, mēles papillu hipertrofija, hipersalivācija.

No aknām un žults ceļu

Pāriet: aknu mazspēja, hepatīts.

Ļoti reti: fulminants hepatīts.

No ādas un zemādas audiem

Bieži: izsitumi (ieskaitot eksantematozi).

Retāk: nātrene, nieze.

Reti: toksiska epidermas nekrolīze, angioneirotiskā tūska, Stīvensa-Džonsona sindroms, multiformā eritēma, eksfoliatīvs dermatīts.

Ļoti reti: hiperhidroze, izmaiņas ādas struktūrā.

No balsta un kustību aparāta un saistaudiem

Ļoti reti: poliartralģija, sāpes mugurkaula krūšu kurvī.

No nierēm un urīnceļiem

Reti: akūta nieru mazspēja, oligūrija / anūrija, poliūrija, urīna krāsas maiņa (droša un to nevajadzētu sajaukt ar hematūriju). Imipenēma + cilastatīna] lomu nieru funkcijas izmaiņās ir grūti novērtēt, jo parasti ir citi faktori, kas predisponē prerenālajai azotēmijai vai nieru funkcijas pasliktināšanās.

No dzimumorgāniem un piena dziedzeriem

Ļoti reti: dzimumorgānu nieze.

Vispārēji traucējumi un traucējumi injekcijas vietā

Retāk: drudzis, sāpes un sacietējumi injekcijas vietā, eritēma injekcijas vietā.

Ļoti reti: diskomforts krūtīs, astēnija / vājums.

Laboratorijas rādītāji

Bieži: paaugstināta transamināžu aktivitāte serumā, paaugstināta sārmainās fosfatāzes aktivitāte.

Retāk: pozitīvs tiešais Kumbsa tests, palielināts protrombīna laiks, samazināts hemoglobīna līmenis, paaugstināta bilirubīna koncentrācija serumā, paaugstināta kreatinīna koncentrācija serumā, paaugstināta urīnvielas slāpekļa koncentrācija asinīs.

Bērni (vecāki par 3 mēnešiem)

Klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 178 bērni, kas vecāki par 3 mēnešiem, novērotās blakusparādības bija līdzīgas tām, par kurām ziņots pieaugušiem pacientiem.

Pārdozēšana:

Pārdozēšanas simptomi atbilst blakusparādību raksturam un var ietvert krampjus, apjukumu, trīci, sliktu dūšu, vemšanu, pazeminātu asinsspiedienu, bradikardiju.

Nav īpašas informācijas par zāļu pārdozēšanas ārstēšanu. nātrijs izdalās hemodialīzes laikā, taču šīs procedūras efektivitāte zāļu pārdozēšanas gadījumā nav zināma.

Mijiedarbība:

Zāles ir farmaceitiski nesaderīgas ar pienskābi (laktātu), un tās nedrīkst pagatavot, pamatojoties uz šķīdinātājiem, kas to satur. Tomēr zāles var ievadīt intravenozi caur to pašu infūzijas sistēmu kā laktātu saturošs šķīdums.

Vienlaicīgi lietojot gancikloviru, palielinās ģeneralizētu krampju attīstības risks. Šīs zāles nedrīkst lietot vienlaikus, ja vien potenciālie ieguvumi neatsver iespējamos riskus.

Vienlaicīgu lietošanu ar probenecīdu pavada minimāls imipenēma koncentrācijas plazmā un pusperioda pieaugums. šajā sakarā nav ieteicams vienlaikus lietot probenecīdu un zāles.

Lietojot zāles ar valproīnskābi vai nātrija divalproātu, valproiskābes koncentrācija plazmā samazinās. Šīs mijiedarbības rezultātā valproiskābes koncentrācija var nokristies zem terapeitiskā līmeņa, kas palielina krampju risku.

Lai gan mijiedarbības mehānisms nav zināms, dati iekšāin vitro un pētījumu ar dzīvniekiem rezultāti liecina, ka karbapenēmi var kavēt hidrolīzi, kā rezultātā valproiskābes glikuronīda metabolīts (VPA-g) tiek pārveidots atpakaļ par valproīnskābi, kas noved pie valproiskābes koncentrācijas samazināšanās asins plazmā (skatīt sadaļu "Īpaši norādījumi"). ).

Vienlaicīga antibakteriālu zāļu lietošana ar varfarīnu var uzlabot tā antikoagulantu iedarbību. Ir daudz ziņojumu par perorālo antikoagulantu antikoagulantu iedarbības palielināšanos, tostarp pacientiem, kuri vienlaikus lieto antibakteriālas zāles.

Risks var atšķirties atkarībā no infekcijas izraisītāja, pacienta vecuma un vispārējā stāvokļa, tāpēc ir grūti novērtēt antibiotiku ietekmi uz starptautiskās normalizētās attiecības (INR) pieaugumu. Ieteicams periodiski kontrolēt INR vērtību laikā un tūlīt pēc antibakteriālo līdzekļu lietošanas vienlaikus ar perorālajiem antikoagulantiem.

Zāles nedrīkst sajaukt vienā šļircē ar citām antibiotikām, savukārt ir atļauta vienlaicīga - izolēta - lietošana ar citām antibiotikām (aminoglikozīdiem).

Speciālas instrukcijas:

Krāso urīnu sarkanīgi (droši un to nedrīkst sajaukt ar hematūriju).

IV zāļu formu nedrīkst lietot intramuskulārai ievadīšanai.

Ir pierādījumi par daļēju krustenisku alerģiju, lietojot zāles un citas beta-laktāma antibiotikas - penicilīnus un cefalosporīnus. Pirms terapijas uzsākšanas ir jāapkopo rūpīga vēsture par iepriekšējām alerģiskām reakcijām pret beta-laktāma antibiotikām. Ja attīstās alerģiska reakcija, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāveic atbilstoši pasākumi.

Lietojot zāles ar valproīnskābi vai nātrija divalproātu, samazinās valproiskābes koncentrācija plazmā, kas noved pie pretkrampju terapijas efektivitātes samazināšanās. Valproiskābes vai nātrija divalproāta devas palielināšana var nebūt pietiekama, lai pārvarētu mijiedarbības sekas. Imipenēma un valproiskābes / nātrija divalproāta vienlaicīga lietošana nav ieteicama. Jāapsver infekciju ārstēšana ar citu grupu antibakteriāliem līdzekļiem (nevis karbapenemiem) pacientiem, kuri saņem pretkrampju terapiju ar valproīnskābi vai nātrija divalproātu. Ja nepieciešams, zāļu lietošanai var būt nepieciešama papildu pretkrampju terapija.

Lietojot gandrīz visus antibakteriālos līdzekļus, ir iespējama pseidomembranozā kolīta attīstība, kuras smaguma pakāpe var būt no vieglas līdz dzīvībai bīstama. Šajā sakarā pacienti, kuriem anamnēzē ir kuņģa-zarnu trakta slimības, jo īpaši kolīts, antibiotikas jānosaka piesardzīgi. Ir svarīgi apsvērt iespēju diagnosticēt pseidomembranozo kolītu pacientiem, kuriem pēc antibiotiku lietošanas ir caureja. Lai gan pētījumi liecina, ka galvenais ar antibiotikām saistītā kolīta cēlonis ir toksīns, ko ražo Clostridiumdifficile, jāņem vērā arī citi iespējamie iemesli. Ja jums ir aizdomas vai apstiprināt pseidomembranozā kolīta diagnozi, jāapsver iespēja pārtraukt zāļu terapiju un veikt specifisku terapiju. Nelietojiet zāles, kas nomāc zarnu peristaltiku.

Tāpat kā lietojot citas beta-laktāma antibiotikas, Rseudo topsaeruginosa var ātri iegūt izturību pret imipenēmu. Tāpēc ārstēšanas laikā periodiski jānosaka jutīgums Pseudomonas aeruginosa antibiotiku atbilstoši klīniskajai situācijai.

Lai novērstu rezistences veidošanos un saglabātu imipenēma efektivitāti klīniskajā praksē, zāles jālieto tikai infekciju ārstēšanai, ko izraisa pārbaudīti (vai ir aizdomas) par mikroorganismiem, kas ir uzņēmīgi pret imipenēmu. Ja ir informācija par identificēto patogēnu un tā jutīgumu pret antibiotikām, ārsts pēc tā vadās, lai izvēlētos optimālo antibiotiku, un, ja tādas nav, antibakteriāla līdzekļa empīriskā izvēle balstās uz reģionālajiem epidemioloģiskajiem datiem un datiem par jutīgumu.

Sakarā ar aknu toksicitātes risku (paaugstināta "aknu" transamināžu aktivitāte, aknu mazspēja, fulminants hepatīts), lietojot zāles, rūpīgi jāuzrauga aknu darbība.

Pacientiem ar aknu slimībām zāļu lietošanas laikā jāuzrauga aknu darbības stāvoklis. Deva nav jāpielāgo.

Tāpat kā lietojot citas beta-laktāma antibiotikas, ir saņemti ziņojumi par centrālās nervu sistēmas (CNS) blakusparādībām: mioklonuss, apjukums un krampji, īpaši gadījumos, kad tika pārsniegtas nieru darbībai un svaram ieteiktās devas. ķermeņa. Parasti līdzīgas parādības tika novērotas pacientiem ar centrālās nervu sistēmas bojājumiem (smadzeņu traumas vai krampju lēkmes anamnēzē) un / vai pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuriem ir iespējama zāļu uzkrāšanās. Šajā sakarā, īpaši šādiem pacientiem, ir obligāti stingri jāievēro ieteicamās devas (skatīt sadaļu "Devas un ievadīšana").

Pacientiem ar krampju traucējumiem jāturpina pretkrampju terapija.

Ja rodas trīce, mioklonuss vai krampji, pacienti jānosūta neiroloģiskai izmeklēšanai un jānosaka pretkrampju terapija, ja tā vēl nav sākta. Ja simptomi no centrālās nervu sistēmas saglabājas, zāļu deva jāsamazina vai jāatceļ.

Zāles nedrīkst lietot pacienti ar kreatinīna klīrensu ≤ 5 ml / min / 1,73 m 2, ja vien hemodialīze netiks veikta ne vēlāk kā 48 stundas pēc zāļu infūzijas. Zāļu lietošana pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, ir ieteicama tikai gadījumos, kad ārstēšanas ieguvumi pārsniedz iespējamo krampju risku.

Bērniem, kas vecāki par 3 mēnešiem, zāles lieto tādām pašām indikācijām kā pieaugušiem pacientiem.

Nav pietiekamu datu par imipenēma cilastatīna efektivitāti un drošību intravenozai ievadīšanai bērniem līdz 3 mēnešu vecumam un ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna līmenis serumā pārsniedz 2 mg / dl).

Zāļu forma satur 35,7 mg (1,55 meq) nātrija.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus. Sv un kažokādas:

Pētījumi par zāļu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus transportlīdzekļi, mehānismi netika veikti. Dažas blakusparādības, kas saistītas ar zāļu lietošanu (piemēram, halucinācijas, reibonis, miegainība un vertigo), var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Atbrīvošanās forma / deva:

Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai, 500 mg + 500 mg.

Iepakojums:

500 mg + 500 mg aktīvo vielu flakonos no stikla mēģenes medikamentiem ar tilpumu 20 ml vai 25 ml, hermētiski noslēgti ar gumijas aizbāžņiem, saspiesti ar alumīnija vāciņiem vai 500 mg + 500 mg aktīvo vielu stikla pudelēs asinīm, infūzijas un pārliešanas preparātiem. ar tilpumu 100 ml, noslēgts ar gumijas aizbāžņiem un saspiests ar alumīnija vāciņiem.

1, 5 vai 10 flakoni ar zālēm ar tilpumu 20 ml vai 25 ml tiek ievietoti atsevišķās kartona kastēs kopā ar lietošanas instrukcijām.

1 pudeli ar preparātu ar tilpumu 100 ml ievieto atsevišķā kartona kastē kopā ar lietošanas instrukcijām.

25 flakoni ar preparātu ar tilpumu 20 ml vai 25 ml ar lietošanas instrukcijām, kas atbilst flakonu skaitam, ievieto kartona kastē, kas paredzēta iesaiņošanai patērētājiem (slimnīcām).

35 pudeles ar 100 ml tilpuma zālēm ievieto gofrētā kartona kastēs ar lietošanas instrukcijām, kas atbilst pudeļu skaitam (slimnīcām).

Uzglabāšanas apstākļi:

Tumšā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Glabāšanas laiks:

3 gadi.

Nelietot pēc derīguma termiņa beigām.

Cilastatīna nātrijs. Zāļu atsauces grāmatas ģeotārs

Indikācijas

Imipenēma dozēšana un ievadīšana

Kontrindikācijas lietošanai

Lietošanas ierobežojumi

Imipenēma blakusparādības

Imipenēma mijiedarbība ar citām vielām

Pārdozēšana

Zāļu tirdzniecības nosaukumi ar aktīvo sastāvdaļu imipenēmu

Tipisks klīniskais un farmakoloģiskais raksts

Aktīvās sastāvdaļas

Izdalīšanas forma, sastāvs un iepakojums

farmakoloģiskā iedarbība

Farmakokinētika

Indikācijas

Kontrindikācijas

Devas

Blakus efekti

Pārdozēšana

Zāļu mijiedarbība

Speciālas instrukcijas

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Uzglabāšanas apstākļi un periodi

Ziņot par kļūdu

Redaktoriem nosūtāms teksts:

Jūsu komentārs (pēc izvēles):