مسدود کننده های گیرنده AT1. لیست داروها و نام تجاری آنها
این داروها دارای تعدادی ویژگی با مهار کننده های ACE هستند. تأثیر آنها بر مرگ و میر و امید به زندگی به طور فعال در بسیاری از مطالعات بالینی مورد بررسی قرار می گیرد ، که در 4-6 سال پایان می یابد. AT1 مسدود کننده های گیرنده برای عدم تحمل به مهارکننده های ACE نشان داده می شوند و در بارداری ، تنگی شریانی کلیه دو طرفه ، هایپرکالمی منع مصرف دارند.
مهار کننده های ACE به طور کامل مانع از تشکیل A-II نمی شوند ، زیرا تولید این هورمون توسط فعال کننده های پلاسمینوژن بافتی ، کاتپسین G ، کیماز نیز کنترل می شود و این مسیر تشکیل A-II در شرایط پاتولوژیک پیشرو است.
با ساختار شیمیایی ، مسدود کننده های گیرنده AT 1 مشتقات ترکیبات زیر هستند:
بیفنیل تترازولیک ها (لوزارتان) ؛
Nebiphenyltetrazolics (Eposartan ، Telmisartan) ؛
غیر هتروسیکل (والسارتان).
لوزارتان (kosaar) ، ایربسارتان (aprovel) ، کندسارتان (atakand) ، telmisartan (پریتور ، میکاردیس) ، eprosartan (teveten).
لوزارتان100-100 میلی گرم یک بار در روز تعیین کنید ، با دوزهای بالای دیورتیک و با اختلال در عملکرد کبد و کلیه ، دوز اولیه به 25 میلی گرم در روز کاهش می یابد.
مسدود کننده ها
با اطمینان و کاهش فشار خون ، ابزار انتخابی برای BPH و فیبروم رحم است. علائم احتمالی برای انتصاب آنها تحمل گلوکز مختل شده و دیس لیپیدمی است. افت فشار خون ارتوستاتیک یک منع مصرف نسبی است ؛ بنابراین ، در بیماران مسن ، تحت کنترل فشار خون در حالت ایستاده باید با احتیاط از position-AB استفاده شود.
در فوریه 2000 ، کمیته ایمنی به دلیل میزان قابل توجهی بالاتر از نارسایی احتقانی قلب در مقایسه با سایر رژیم های درمانی ، استفاده از دوکسازازین را در مطالعه ALLHAT متوقف کرد.
2 گروه اصلی وجود دارد:
1 -AB: پرازوسین ، دوکسازوسین ، ترازوسین ؛
1 2 -AB: کتانسرین ، ایندورامین.
دوکسازوسین(کاردورا) فشار خون به تدریج کاهش می یابد ، حداکثر اثر بعد از 2-6 ساعت مشاهده می شود و 24 ساعت طول می کشد. دوز دارو از 1 تا 16 میلی گرم در روز است. درمان باید با دوز 1 میلی گرم یک بار در روز و به مدت 1-2 هفته آغاز شود ، سپس در 1-2 هفته آینده دوز باید به 2 میلی گرم در روز افزایش یابد. برای دستیابی به اثر مطلوب ، بسته به شدت پاسخ بیمار ، باید دوز روزانه با رعایت فواصل یکنواخت ، تا 4 ، 8 و 16 میلی گرم به تدریج افزایش یابد. دوز معمول 4-4 میلی گرم یک بار در روز است.
فنتولامین(dibazin) - تولید شده در محلول برای تجویز داخل وریدی 5 میلی گرم فنتولامین همراه با 25 میلی گرم مانیتول در یک آمپول و همچنین در قرص های 02/0 گرم. شروع اثر بلافاصله اتفاق می افتد ، اوج اثر 2-5 دقیقه پس از تجویز وریدی رخ می دهد ، مدت زمان عمل 5-10 دقیقه این برای بحران های فشار خون بالا با فئوکروموسیتوما نشان داده شده است. در صورت بروز بحران ، به صورت وریدی به صورت بولوس 5-20 میلی گرم تجویز می شود ، سپس تزریق داخل وریدی 100-500 میلی گرم در لیتر با سرعت 0.5-1 میلی گرم در دقیقه امکان پذیر است یا تجویز مجدد آن یک بولوس بعد از 1-2 ساعت
آگونیست های گیرنده انتخابی j1 (ایمیدازولین)
گیرنده های J1 در قسمت شکمی منقاری شکم بصل النخاع قرار دارند ، مسئول کنترل مقوی و رفلکس سیستم عصبی سمپاتیک هستند. فعال شدن این گیرنده ها منجر به مهار می شود سلولهای عصبی بین نژادی منطقه متوسط \u200b\u200bSM ، که باعث سرکوب سلولهای عصبی pregaglionic دلسوز SM می شود. این امر با مهار فعالیت SNS همراه با کاهش بعدی در ترشح CA همراه است.
تحریک گیرنده های ایمیدازولین محیطی بر هموستاز متابولیک تأثیر می گذارد: افزایش ترشح انسولین وابسته به گلوکز و انتقال گلوکز به سلول ها ، به دنبال آن کاهش قند خون ، افزایش اکسیداسیون گلوکز هوازی و سنتز گلیکوژن ، کاهش تولید لاکتات و افزایش حساسیت به گلوکز در بافت مغز.
مکسونیدین(روی ، فیزیوتن ها) در EH در دوز اولیه 0.2 میلی گرم یک بار در روز استفاده می شود ، بعلاوه ، در صورت لزوم ، دوز را می توان به 0.4 - 0.6 میلی گرم در روز افزایش داد. موارد منع مصرف:
بلوک AV درجه II-III ؛
آریتمی شدید
برادی کاردی کمتر از 50 در دقیقه ؛
نارسایی شدید قلبی ؛
آنژین ناپایدار؛
نارسایی کبدی و کلیوی ؛
مواردی از سابقه ورم کوینکه.
چه زمانی سندرم متابولیک استفاده از ترکیبی از مهار کننده های ACE و روی توجیه پذیر است.
مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین (مسدود کننده های گیرنده AT 1)
نحوه کار مسدود کننده های AT 1 گیرنده ها؟
طبق مکانیسم عملکرد ، مسدود کننده های گیرنده های آنژیوتانسین (BAR) ، مانند مهار کننده های ACE ، بر سیستم رنین-آنژیوتانسین تأثیر می گذارند. با این حال ، این کلاس "هدفمندتر" عمل می کند ، زیرا با مسدود کردن گیرنده های AT ، که این عوامل فشار دهنده (BP افزایش می دهند) اثرات بیش از حد آنژیوتانسین و آلدوسترون را از بین می برند. BAR از تشکیل آنژیوتانسین ، ماده ای که باعث انقباض عروق و گشاد شدن عروق می شود ، جلوگیری می کند. در نتیجه ، فشار خون کاهش می یابد.
AT blockers چیست 1 گیرنده ها؟
در حال حاضر در زرادخانه پزشکان تعدادی از نمایندگان این گروه وجود دارد. اولین مصرف کننده این گروه - لوزارتان - بود. عملکرد کلیه داروهای این گروه از نظر اثربخشی و مدت زمان قابل مقایسه است (حداکثر تا 24 ساعت). Telmisartan بیشترین اثر را دارد (حداکثر تا 36 ساعت) ، امکان کنترل طولانی مدت فشار خون را فراهم می کند. این دارو از آنجا که تأثیر مثبتی بر متابولیسم کربوهیدرات دارد ، از ویژگیهای دیگری نیز برخوردار است و باید به آن دیابت شیرین ارجحیت داد. این برای بیماران مبتلا به بیماری کلیه نشان داده شده است.
آیا قبلاً مسدود کننده های گیرنده AT1 ، مهارکننده های ACE مصرف کرده اید ، چگونه در برابر آنها واکنش نشان داده اید ، آیا سرفه خشک را اذیت کرده اید؟
خواه تغییرات کلیه یا کبد داشته باشید.
شما باردار هستید یا می خواهید در آینده ای نزدیک بچه دار شوید ، از چه نوع پیشگیری از بارداری استفاده می کنید.
آماده سازی های زیر گروه استثنا شده... فعال کردن
شرح
آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II یا مسدود کننده های گیرنده AT1 ، یکی از گروه های جدید داروهای ضد فشار خون است. این داروها ترکیبی از داروها است که از طریق تعامل با گیرنده های آنژیوتانسین عملکرد سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS) را تعدیل می کنند.
RAAS در تنظیم فشار خون ، پاتوژنز نقش مهمی دارد فشار خون شریانی و نارسایی مزمن قلب (CHF) و همچنین تعدادی از بیماری های دیگر. آنژیوتانسین (از آنژیو - عروقی و تنسیو - تنش) - پپتیدهای تشکیل شده از آنژیوتانسینوژن در بدن ، که یک گلیکوپروتئین (آلفا 2-گلوبولین) از پلاسمای خون است و در کبد سنتز می شود. تحت تأثیر رنین (آنزیمی که در دستگاه مجاورت گلومرولی کلیه ها تشکیل می شود) ، پلی پپتید آنژیوتانسینوژن ، که فعالیت فشاری ندارد ، هیدرولیز می شود و آنژیوتانسین I را تشکیل می دهد ، یک دکپپتید بیولوژیکی غیر فعال است که به راحتی تحت تحولات بعدی قرار می گیرد. تحت اثر آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین (ACE) ، که در ریه ها تشکیل می شود ، آنژیوتانسین I به یک اکتاپپتید تبدیل می شود - آنژیوتانسین II ، که یک ترکیب فشار دهنده درون زا بسیار فعال است.
آنژیوتانسین II پپتید اصلی موثر در RAAS است. این اثر انقباض عروقی قوی دارد ، OPSS را افزایش می دهد ، باعث افزایش سریع فشار خون می شود. علاوه بر این ، ترشح آلدوسترون را تحریک می کند و در غلظت های بالا ، ترشح هورمون ضد دیورتیک (افزایش جذب مجدد سدیم و آب ، هیپروولمی) را افزایش می دهد و باعث فعال شدن سمپاتیک می شود. همه این تأثیرات به ایجاد فشار خون بالا کمک می کند.
آنژیوتانسین II با مشارکت آمینوپپتیداز A به سرعت متابولیزه می شود (آنژیوتانسین III و سپس تحت تأثیر آمینوپپتیداز N - آنژیوتانسین IV که فعالیت بیولوژیکی دارند). آنژیوتانسین III تولید آلدوسترون توسط غدد فوق کلیوی را تحریک می کند ، فعالیت آنوتروپیک مثبتی دارد. آنژیوتانسین IV احتمالاً در تنظیم هموستاز نقش دارد.
شناخته شده است که علاوه بر RAAS جریان خون سیستمیک ، فعال شدن آن منجر به اثرات کوتاه مدت (از جمله انقباض عروقی ، افزایش فشار خون ، ترشح آلدوسترون) ، RAAS محلی (بافتی) در اندام های مختلف و بافت ها ، از جمله در قلب ، کلیه ها ، مغز ، رگ های خونی. افزایش فعالیت RAAS بافت ، اثرات طولانی مدت آنژیوتانسین II را تعیین می کند ، که با تغییرات ساختاری و عملکردی در اندام های هدف آشکار می شود و منجر به ایجاد فرآیندهای آسیب شناختی مانند هیپرتروفی میوکارد ، میوفیبروز ، ضایعات آترواسکلروتیک عروق مغزی ، آسیب کلیه می شود. ، و غیره.
اکنون نشان داده شده است که در انسان علاوه بر مسیر وابسته به ACE برای تبدیل آنژیوتانسین I به آنژیوتانسین II ، مسیرهای جایگزینی نیز وجود دارد که شامل کیمازها ، کاتپسین G ، تونین و سایر پروتئینازهای سرین می باشد. کیمازها یا پروتئازهای شبه کیموتریپسین ، گلیکوپروتئین هایی با وزن مولکولی حدود 30000 هستند. کیمازها از نظر آنژیوتانسین I. از ویژگی بالایی برخوردارند. در اندام ها و بافت های مختلف ، مسیرهای وابسته به ACE یا جایگزین تشکیل آنژیوتانسین II وجود دارد. بنابراین ، در بافت میوکارد انسانی ، سرین پروتئاز قلب ، DNA و mRNA آن پیدا شد. علاوه بر این ، بیشترین مقدار این آنزیم در میوکارد بطن چپ وجود دارد ، جایی که مسیر کیماز بیش از 80٪ را تشکیل می دهد. تشکیل وابسته به شیمی آنژیوتانسین II در بینابینی میوکارد ، مجاری عروقی و عروق غالب است ، در حالی که تشکیل وابسته به ACE در پلاسمای خون غالب است.
آنژیوتانسین II همچنین می تواند مستقیماً از آنژیوتانسینوژن با واکنشهای کاتالیز شده توسط فعال کننده پلاسمینوژن بافتی ، تونین ، کاتپسین G و غیره ایجاد شود.
اعتقاد بر این است که فعال سازی مسیرهای جایگزین برای تشکیل بازی های آنژیوتانسین II نقش بزرگ در فرآیندهای بازسازی قلب و عروق.
اثرات فیزیولوژیکی آنژیوتانسین II ، مانند سایر آنژیوتانسین های بیولوژیکی فعال ، در سطح سلولی از طریق گیرنده های خاص آنژیوتانسین تحقق می یابد.
تا به امروز ، وجود چندین زیرگروه از گیرنده های آنژیوتانسین ثابت شده است: AT 1 ، AT 2 ، AT 3 و AT 4 و غیره
در انسان ، دو زیر نوع گیرنده های آنژیوتانسین II متصل به غشا ، پروتئین G و بیشترین مطالعه کامل - انواع زیر AT1 و AT 2 وجود دارد.
گیرنده های AT 1 در اندام ها و بافت های مختلف ، عمدتا در عضلات صاف رگ های خونی ، قلب ، کبد ، قشر آدرنال ، کلیه ها ، ریه ها ، در برخی مناطق مغز قرار دارند.
اکثر اثرات فیزیولوژیکی آنژیوتانسین II ، از جمله موارد نامطلوب ، توسط گیرنده های AT1 انجام می شود:
انقباض عروق شریانی ، شامل انقباض عروقی شریانهای گلومرول کلیه (به ویژه پساب) ، افزایش فشار هیدرولیکی در گلومرول کلیه ،
جذب مجدد سدیم پیشرفته در توبول های پروگزیمال کلیه ،
ترشح آلدوسترون توسط قشر آدرنال ،
ترشح وازوپرسین ، اندوتلین 1 ،
ترشح رنین
افزایش ترشح نوراپی نفرین از انتهای عصب سمپاتیک ، فعال شدن سیستم سمپاتیک-آدرنال ،
تکثیر سلولهای عضلانی صاف عروقی ، هایپرپلازی انتیما ، هیپرتروفی قلب ، تحریک فرایندهای بازسازی عروق و قلب.
در فشار خون شریانی در برابر پس زمینه فعال شدن بیش از حد RAAS ، اثرات آنژیوتانسین II به طور مستقیم یا غیرمستقیم توسط گیرنده های AT1 به افزایش فشار خون کمک می کند. علاوه بر این ، تحریک این گیرنده ها با اثر مخرب آنژیوتانسین II بر روی همراه است سیستم قلبی عروقی، از جمله توسعه هیپرتروفی میوکارد ، ضخیم شدن دیواره های شریانی و غیره
اثرات آنژیوتانسین II با واسطه گیرنده های AT2 تنها در سال های اخیر کشف شده است.
تعداد زیادی گیرنده AT 2 در بافتهای جنین (از جمله مغز) یافت شده است. در دوره پس از تولد ، تعداد گیرنده های AT2 در بافت های انسانی کاهش می یابد. مطالعات تجربی ، به ویژه در موش ها ، که در آن ژن رمز کننده گیرنده های AT2 مختل شده است ، نشان دهنده مشارکت آنها در فرایندهای رشد و بلوغ ، از جمله تکثیر و تمایز سلول ، رشد بافت های جنینی و شکل گیری رفتار اکتشافی است.
گیرنده های AT 2 در قلب ، رگ های خونی ، غدد فوق کلیوی ، کلیه ها ، برخی از مناطق مغز ، اندام های تولید مثل ، از جمله وجود دارد. در رحم ، فولیکول های تخمدان تجزیه شده ، و همچنین در زخم های پوستی. نشان داده شده است که تعداد گیرنده های AT2 می تواند با آسیب بافتی (از جمله عروق) ، سکته قلبی ، نارسایی قلبی افزایش یابد. فرض بر این است که این گیرنده ها ممکن است در فرآیند بازسازی بافت و مرگ سلول برنامه ریزی شده (آپوپتوز) نقش داشته باشند.
پژوهش سالهای اخیر نشان می دهد که اثرات قلبی عروقی آنژیوتانسین II با واسطه گیرنده های AT2 در مقابل اثرات ناشی از تحریک گیرنده های AT1 است و نسبتاً ضعیف است. تحریک گیرنده های AT2 همراه با گشاد شدن عروق ، مهار رشد سلول ، از جمله است. سرکوب تکثیر سلولی (سلولهای عضلانی اندوتلیال و صاف دیواره عروق ، فیبروبلاست ها و غیره) ، مهار هیپرتروفی قلب.
نقش فیزیولوژیکی گیرنده های آنژیوتانسین II نوع II (AT 2) در انسان و ارتباط آنها با هموستاز قلبی عروقی در حال حاضر کاملاً شناخته نشده است.
آنتاگونیست های بسیار انتخابی گیرنده های AT2 (CGP 42112A ، PD 123177 ، PD 123319) ، که در مطالعات تجربی RAAS استفاده می شوند ، سنتز شده اند.
سایر گیرنده های آنژیوتانسین و نقش آنها در انسان و حیوانات به خوبی درک نشده است.
انواع مختلفی از گیرنده های AT1 - AT1a و AT 1b ، متفاوت در میل برای آگونیست های پپتید آنژیوتانسین II (این زیرگروه ها در انسان یافت نشد) از سلول سلول mesangium موش جدا شد. از جفت موش ، زیر نوع گیرنده AT1c جدا شد ، که هنوز نقش فیزیولوژیکی آن مشخص نیست.
گیرنده های AT3 با میل آنژیوتانسین II در غشای سلول های عصبی یافت می شوند ، عملکرد آنها ناشناخته است. گیرنده های AT 4 در سلول های اندوتلیال یافت می شوند. آنژیوتانسین IV با تعامل با این گیرنده ها ، آزادسازی مهارکننده فعال کننده پلاسمینوژن نوع 1 را از اندوتلیوم تحریک می کند. گیرنده های AT 4 نیز در غشای سلول های عصبی یافت می شوند ، از جمله. در هیپوتالاموس ، احتمالاً در مغز ، آنها عملکردهای شناختی را واسطه می کنند. علاوه بر آنژیوتانسین IV ، آنژیوتانسین III همچنین دارای گیرندگی برای گیرنده های AT4 است.
مطالعات طولانی مدت RAAS نه تنها اهمیت این سیستم را در تنظیم هموستاز ، در ایجاد آسیب شناسی قلبی عروقی ، تأثیر بر عملکرد اندام های هدف ، از جمله مهمترین آنها قلب ، نشان داده است. رگ های خونی، کلیه ها و مغز ، بلکه منجر به ایجاد آن می شود داروها، به طور هدفمند بر روی پیوندهای جداگانه RAAS عمل می کند.
مبنای علمی ایجاد داروهایی که با انسداد گیرنده های آنژیوتانسین عمل می کنند ، مطالعه مهارکننده های آنژیوتانسین II بود. مطالعات تجربی نشان می دهد آنتاگونیست های آنژیوتانسین II که قادر به جلوگیری از تشکیل یا عملکرد آن هستند و بنابراین فعالیت RAAS را کاهش می دهند ، مهارکننده های تشکیل آنژیوتانسینوژن ، مهارکننده های سنتز رنین ، مهارکننده های تشکیل یا فعالیت ACE ، آنتی بادی ها ، آنتاگونیست های گیرنده های آنژیوتانسین هستند. ، از جمله ترکیبات مصنوعی ، غیر پپتیدی که به طور خاص گیرنده های AT 1 را مسدود می کنند و غیره
اولین مسدود کننده گیرنده های آنژیوتانسین II ، که در سال 1971 وارد عمل درمانی شد ، سارالازین بود ، یک ترکیب پپتیدی از نظر ساختار شبیه آنژیوتانسین II است. سارالازین اثر فشار دهنده آنژیوتانسین II را مسدود کرد و تن عروق محیطی را کاهش داد ، محتوای آلدوسترون پلاسما را کاهش داد و فشار خون را کاهش داد. با این حال ، در اواسط دهه 70 ، تجربه استفاده از سارالازین نشان داد که دارای خواص آگونیست جزئی است و در بعضی موارد اثر قابل پیش بینی ضعیفی (به صورت فشار خون بالا یا فشار خون بالا) می دهد. در همان زمان ، یک اثر افت فشار خون خوب در شرایط همراه با سطح بالای رنین آشکار شد ، در حالی که در برابر پس زمینه سطح پایین آنژیوتانسین II یا با تزریق سریع فشار خون افزایش می یابد. به دلیل وجود خواص آگونیستی و همچنین به دلیل پیچیدگی سنتز و نیاز به تجویز تزریقی ، سارالازین کاربرد عملی گسترده ای دریافت نکرده است.
در اوایل دهه 90 ، اولین آنتاگونیست غیر پپتیدی انتخابی گیرنده های AT1 ، م whenثر در صورت مصرف خوراکی ، لوزارتان ، سنتز شد ، که به عنوان یک عامل ضد فشار خون کاربرد عملی داشته است.
در حال حاضر ، در عمل پزشکی جهان ، چندین مسدود کننده غیر پپتیدی مصنوعی AT-1 بلاکر استفاده می شود یا تحت آزمایشات بالینی قرار گرفته است - والسارتان ، ایربسارتان ، کندسارتان ، لوزارتان ، تلمیزارتان ، اپروسارتان ، اولمسارتان مدوکسومیل ، آزیلسارتان مدوکسومیل ، زولرارتان و روسیه )
چندین طبقه بندی از آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II وجود دارد: توسط ساختار شیمیایی ، ویژگی های فارماکوکینتیک ، مکانیسم اتصال به گیرنده ها و غیره
با ساختار شیمیایی آنها ، بلاکرهای غیر پپتیدی گیرنده های AT 1 را می توان به 3 گروه اصلی تقسیم کرد:
مشتقات بی فنیل تترازول: لوزارتان ، ایربسارتان ، کندزارتان ، والسارتان ، تازوسارتان ؛
ترکیبات بی فنیل غیر تترازول - تلمیزارتان ؛
ترکیبات غیر فنیل غیر تترازول - eprosartan.
با توجه به وجود فعالیت دارویی ، مسدود کننده های گیرنده AT1 به فعال تقسیم می شوند فرمهای مقدار مصرف و پیش داروها بنابراین ، والزارتان ، ایربسارتان ، تلمیسارتان ، پروپوزارتان خود دارای فعالیت دارویی هستند ، در حالی که سیلیکسستیل کندزآرتان فقط پس از تحولات متابولیکی در کبد فعال می شود.
علاوه بر این ، بلاکرهای AT1 بسته به وجود یا عدم وجود متابولیت های فعال متفاوت هستند. متابولیت های فعال در لوزارتان و تازوسارتان یافت می شوند. به عنوان مثال ، متابولیت فعال لوزارتان ، EXP-3174 ، اثر قوی تر و طولانی تر از لوزارتان دارد (از نظر فعالیت دارویی ، EXP-3174 10-40 برابر بیشتر از لوزارتان است).
با مکانیسم اتصال به گیرنده ها ، مسدود کننده های گیرنده AT1 (و همچنین متابولیت های فعال آنها) به آنتاگونیست های آنژیوتانسین II رقابتی و غیر رقابتی تقسیم می شوند. بنابراین ، لوزارتان و اپروسارتان به طور برگشت پذیر به گیرنده های AT1 متصل می شوند و آنتاگونیست های رقابتی هستند (به عنوان مثال ، تحت شرایط خاص ، به عنوان مثال ، با افزایش سطح آنژیوتانسین II در پاسخ به کاهش BCC ، آنها می توانند از مکان های اتصال جابجا شوند) ) ، در حالی که والسارتان ، ایربسارتان ، کندزارتان ، تلمیسارتان و متابولیت فعال لوزارتان EXP-3174 به عنوان آنتاگونیست غیرقابل رقابت عمل می کنند و به طور غیرقابل برگشتی به گیرنده ها متصل می شوند.
عمل دارویی داروها در این گروه به دلیل از بین بردن اثرات قلبی عروقی آنژیوتانسین II ، از جمله است. وازوپرس
اعتقاد بر این است که اثر ضد فشار خون و سایر اثرات دارویی آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II از چندین طریق (یک روش مستقیم و چندین روش غیر مستقیم) تحقق می یابد.
مکانیسم اصلی اثر داروها در این گروه با انسداد گیرنده های AT1 همراه است. همه آنها آنتاگونیست های گیرنده AT 1 بسیار انتخابی هستند. نشان داده شده است که میل آنها برای AT 1 بیش از گیرنده های AT 2 با ضریب 1000 است: برای لوزارتان و اپروسارتان بیش از 1 هزار بار ، تلمیزارتان - بیش از 3 هزار ، ایربسارتان - 8.5 هزار ، متابولیت فعال لوزارتان EXP-3174 و candesartan - 10 هزار بار ، olmesartan - 12.5 هزار بار ، valsartan - 20 هزار بار.
انسداد گیرنده های AT1 از ایجاد اثرات آنژیوتانسین II با واسطه این گیرنده ها جلوگیری می کند ، که از اثر سوverse آنژیوتانسین II بر تن عروق جلوگیری می کند و همراه با کاهش فشار خون بالا است. استفاده طولانی مدت از این داروها منجر به تضعیف اثرات تکثیر آنژیوتانسین II بر سلولهای عضلانی صاف عروقی ، سلولهای مزانژیا ، فیبروبلاست ، کاهش هیپرتروفی قلب و غیره می شود.
شناخته شده است که گیرنده های AT1 در سلول های دستگاه کلسترول کلیه در روند تنظیم انتشار رنین نقش دارند (طبق اصل منفی بازخورد) انسداد گیرنده های AT1 باعث افزایش جبرانی فعالیت رنین ، افزایش تولید آنژیوتانسین I ، آنژیوتانسین II و غیره می شود.
در شرایط افزایش محتوای آنژیوتانسین II در برابر انسداد گیرنده های AT 1 ، خواص محافظتی این پپتید آشکار می شود که از طریق تحریک گیرنده های AT 2 تحقق می یابد و در اتساع عروق ، کند شدن روند تکثیر و غیره بیان می شود. .
همچنین ، در پس زمینه سطح افزایش یافته آنژیوتانسین I و II ، تشکیل آنژیوتانسین- (1-7) رخ می دهد. آنژیوتانسین- (1-7) از آنژیوتانسین I تحت عمل آندوپپتیداز خنثی و از آنژیوتانسین II تحت عمل پرولیل اندوپپتیداز تشکیل می شود و یکی دیگر از پپتیدهای م ofثر RAAS است که دارای اثرات گشادکننده عروق و طبیعت زدایی است. اثرات آنژیوتانسین (1-7) از طریق گیرنده های AT x به اصطلاح هنوز مشخص نشده است.
مطالعات اخیر در مورد اختلال عملکرد اندوتلیال در فشار خون بالا نشان می دهد که اثرات قلبی عروقی مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین نیز ممکن است با تعدیل اندوتلیال و اثرات آن بر تولید اکسید نیتریک (NO) همراه باشد. داده های آزمایشی به دست آمده و نتایج حاصل از افراد تحقیقات بالینی کاملاً متناقض شاید ، در برابر انسداد گیرنده های AT1 ، سنتز وابسته به اندوتلیوم و آزاد سازی اکسید نیتریک افزایش یابد ، که به اتساع عروق ، کاهش تجمع پلاکت ها و کاهش تکثیر سلول کمک می کند.
بنابراین ، محاصره خاص گیرنده های AT1 یک اثر ضد فشار خون و محافظت ارگانیک برجسته را ایجاد می کند. در برابر انسداد گیرنده های AT 1 ، اثر سوverse آنژیوتانسین II (و آنژیوتانسین III ، که میل به گیرنده های آنژیوتانسین II دارد) بر روی سیستم قلبی عروقی مهار می شود و ، احتمالاً ، اثر محافظتی آن (با تحریک AT 2) آشکار می شود گیرنده ها) ، و همچنین اثر آنژیوتانسین (1-7) با تحریک گیرنده های AT x ایجاد می شود. همه این اثرات به اتساع عروق و ضعیف شدن عمل تکثیر آنژیوتانسین II در ارتباط با سلولهای عروقی و قلبی کمک می کنند.
آنتاگونیست های گیرنده های AT 1 می توانند به سد خونی مغزی نفوذ کرده و فعالیت فرآیندهای واسطه ای را در سیستم عصبی سمپاتیک مهار کنند. با مسدود کردن گیرنده های AT 1 پیش سیناپسی نورون های سمپاتیک در سیستم عصبی مرکزی ، آنها از ترشح نوراپی نفرین جلوگیری کرده و تحریک گیرنده های آدرنرژیک عضله صاف عروقی را کاهش می دهند ، که منجر به اتساع عروق می شود. مطالعات تجربی نشان می دهد که این مکانیزم اضافی از عمل گشادی عروقی مشخصه بیشتری از پروپوزیت است. داده ها در مورد تأثیر لوزارتان ، ایربسارتان ، والسارتان و دیگران بر روی سیستم عصبی سمپاتیک (که در دوزهای بیش از داروهای درمانی خود را نشان می دهد) بسیار متناقض است.
همه مسدود كننده های گیرنده AT 1 بتدریج عمل می كنند و اثر كاهنده فشار خون در چند ساعت پس از تجویز به آرامی ایجاد می شود دوز منفرد، و تا 24 ساعت طول می کشد. با استفاده منظم ، یک اثر درمانی مشخص معمولاً پس از 2-4 هفته (تا 6 هفته) درمان حاصل می شود.
ویژگی های فارماکوکینتیک داروهای این گروه استفاده از آنها را برای بیماران راحت می کند. این داروها را می توان با غذا یا بدون غذا مصرف کرد. برای تأمین اثر فشار خون خوب در طول روز ، یک وعده دوز کافی است. آنها در بیماران از جنس و سن مختلف از جمله بیماران بالای 65 سال به همان اندازه موثر هستند.
مطالعات بالینی نشان می دهد که همه مسدودکننده های گیرنده آنژیوتانسین دارای اثر محافظت از ارگان ضد فشار خون بالا و برجسته هستند و به خوبی تحمل می شوند. این اجازه می دهد تا از آنها به همراه سایر داروهای ضد فشار خون برای درمان بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی استفاده شود.
نشانه اصلی در استفاده بالینی از مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II ، درمان فشار خون شریانی با شدت متفاوت است. تک درمانی احتمالی (با فشار خون شریانی خفیف) یا در ترکیب با سایر داروهای ضد فشار خون (با اشکال متوسط \u200b\u200bو شدید).
در حال حاضر ، طبق توصیه های WHO / IOG (انجمن بین المللی فشار خون بالا) ، اولویت با درمان ترکیبی است. منطقی ترین آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II ترکیب آنها با دیورتیک های تیازید است. افزودن دیورتیک در دوزهای پایین (به عنوان مثال ، 5/12 میلی گرم هیدروکلروتیازید) می تواند اثربخشی درمان را بهبود بخشد ، همانطور که نتایج آزمایشات چند مرکزی تصادفی نشان می دهد. مقدماتی ایجاد شده است که شامل این ترکیب می شود - Gizaar (لوزارتان + هیدروکلروتیازید) ، Co-diovan (والزارتان + هیدروکلروتیازید) ، Coaprovel (ایربسارتان + هیدروکلروتیازید) ، Atakand Plus (کندسارتان + هیدروکلروتیازید) (telicardis + hydrochlorothiazide) ...
تعدادی از مطالعات چندمرکز (ELITE ، ELITE II ، Val-HeFT و غیره) اثربخشی استفاده از برخی آنتاگونیست های گیرنده های AT 1 در CHF را نشان داده است. نتایج این مطالعات مبهم است ، اما به طور کلی نشان دهنده اثربخشی بالا و تحمل بهتر (در مقایسه با مهار کننده های ACE) است.
نتایج مطالعات تجربی و بالینی نشان می دهد که مسدود کننده های گیرنده های نوع 1 AT نه تنها از روند بازسازی قلب و عروق جلوگیری می کنند ، بلکه باعث توسعه معکوس هیپرتروفی بطن چپ (LVH) می شوند. به طور خاص ، نشان داده شد که با درمان طولانی مدت با لوزارتان در بیماران ، تمایل به کاهش اندازه بطن چپ در سیستول و دیاستول ، افزایش انقباض قلب وجود دارد. رگرسیون LVH با مشاهده شده است استفاده طولانی مدت والزارتان و اپروسارتان در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی. مشخص شده است که برخی از مسدود کننده های گیرنده از زیرگروه AT1 عملکرد کلیه را بهبود می بخشند. با نفروپاتی دیابتی ، و همچنین شاخص های همودینامیک مرکزی در CHF. در حالی که مشاهدات بالینی در مورد تأثیر این عوامل بر اندام های هدف اندک است ، اما تحقیقات در این زمینه به طور فعال ادامه دارد.
موارد منع مصرف استفاده از انسداد گیرنده های آنژیوتانسین AT 1 حساسیت فردی ، بارداری ، شیردهی است.
داده های به دست آمده در آزمایش روی حیوانات نشان می دهد که عواملی که تأثیر مستقیمی بر RAAS دارند می توانند باعث آسیب به جنین ، مرگ جنین و نوزاد شوند. به خصوص خطرناک است تأثیر در جنین در سه ماهه دوم و سوم بارداری ، زیرا توسعه احتمالی افت فشار خون ، هیپوپلازی جمجمه ، آنوریا ، نارسایی کلیه و مرگ در جنین. در هنگام مصرف مسدود کننده های گیرنده AT 1 هیچ نشانه مستقیمی برای ایجاد چنین نقص وجود ندارد ، با این حال ، داروهای این گروه نباید در دوران بارداری استفاده شوند و اگر بارداری در طول دوره درمان تشخیص داده شود ، باید آنها را قطع کرد.
هیچ اطلاعاتی در مورد توانایی نفوذ مسدود کننده های گیرنده AT 1 در آن وجود ندارد شیر مادر زنان. با این حال ، در آزمایشات روی حیوانات مشخص شد که آنها به شیر موشهای شیرده نفوذ می کنند (در شیر موشها ، غلظتهای قابل توجهی از مواد نه تنها خودشان ، بلکه متابولیتهای فعال آنها نیز یافت می شود). در این راستا از مسدودکننده های گیرنده AT 1 در زنان شیرده استفاده نمی شود و در صورت ضرورت درمان برای مادر ، شیردهی متوقف می شود.
از آنجا که ایمنی و اثربخشی استفاده از آنها در کودکان مشخص نشده است ، باید از استفاده این داروها در عمل کودکان خودداری کنید.
محدودیت های زیادی برای درمان با آنتاگونیست های AT 1 گیرنده های آنژیوتانسین وجود دارد. در بیماران با کاهش BCC و / یا هیپوناترمی (در طول درمان با داروهای ادرار آور ، محدودیت در مصرف نمک با رژیم غذایی ، اسهال ، استفراغ) و همچنین در بیمارانی که تحت همودیالیز هستند ، باید احتیاط شود. ایجاد افت فشار خون علامتی ممکن است. ارزیابی نسبت خطر / سود در بیماران مبتلا به فشار خون مجدد عروقی به علت تنگی شریانی کلیه دو طرفه یا تنگی شریان کلیوی کلیه منزوی ضروری است. مهار بیش از حد RAAS در این موارد خطر افت فشار خون شدید و نارسایی کلیه را افزایش می دهد. باید با احتیاط در تنگی آئورت یا میترال ، کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک انسدادی استفاده شود. در مقابل اختلال عملکرد کلیه ، نظارت بر سطح پتاسیم و کراتینین سرم ضروری است. برای بیماران مبتلا به هایپرالدوسترونیسم اولیه توصیه نمی شود ، زیرا در این مورد ، داروهایی که RAAS را مهار می کنند بی اثر هستند. اطلاعات کافی در مورد استفاده در بیماران مبتلا به بیماری کبدی شدید (به عنوان مثال ، با سیروز) وجود ندارد.
تاکنون گزارش شده است که عوارض جانبی با آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II معمولاً خفیف ، زودگذر بوده و به ندرت موجب قطع درمان می شوند. شیوع کلی عوارض جانبی با دارونما قابل مقایسه است ، همانطور که نتایج مطالعات کنترل شده با پلاسبو نشان می دهد. شایعترین عوارض جانبی هستند سردرد، سرگیجه ، ضعف عمومی آنتاگونیست های گیرنده های آنژیوتانسین تأثیر مستقیمی بر متابولیسم برادی کینین ، ماده P ، سایر پپتیدها ندارند و در نتیجه باعث سرفه خشک نمی شوند ، که اغلب در طول درمان با مهار کننده های ACE ظاهر می شود.
هنگام مصرف داروهای این گروه ، هیچ اثری از افت فشار خون در دوز اول وجود ندارد ، که در هنگام استفاده از مهار کننده های ACE رخ می دهد ، و لغو ناگهانی همراه با ایجاد فشار خون بالا نیست.
نتایج مطالعات کنترل شده با پلاسبو چند مرکزی نشان دهنده اثربخشی بالا و تحمل خوب آنتاگونیست های آنژیوتانسین II گیرنده AT1 است. با این حال ، تاکنون استفاده از آنها به دلیل کمبود داده در مورد اثرات طولانی مدت استفاده از آنها محدود شده است. به گفته کارشناسان WHO / MTF ، استفاده از آنها برای درمان فشار خون شریانی در صورت عدم تحمل به مهار کننده های ACE ، به ویژه در صورت نشان دادن سابقه سرفه ناشی از مهار کننده های ACE ، توصیه می شود.
مطالعات بالینی متعددی ادامه دارد ، از جمله و چندمرکز ، به مطالعه اثر و ایمنی استفاده از آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II ، تأثیر آنها بر مرگ و میر ، طول مدت و کیفیت زندگی بیماران و در مقایسه با داروهای ضد فشار خون و سایر داروها در درمان فشار خون شریانی ، نارسایی مزمن قلب ، تصلب شرایین و غیره
مواد مخدر
آماده سازی - 4133 ؛ نام تجاری - 84 ؛ عناصر فعال - 9
| ماده شیمیایی فعال | نام تجاری |
| اطلاعات وجود ندارد | |
| |
|
| |
|
چگونه بدون حمله قلبی و سکته مغزی زندگی کنیم آنتون ولادیمیرویچ رودیونف
مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین (مسدود کننده های گیرنده AT1)
مسدود کننده های گیرنده AT 1 چگونه کار می کنند؟
مکانیسم عملکرد مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین بسیار شبیه به مهار کننده های ACE است. آنها از تشکیل ماده ای که باعث انقباض عروق می شود ، جلوگیری می کنند و رگ ها گشاد می شوند. در نتیجه ، فشار خون کاهش می یابد.
مسدود کننده های گیرنده AT 1 چیست؟
مسدود کننده های گیرنده AT 1 جوانترین گروه داروها هستند ، اگرچه حدود 20 سال است که استفاده می شود. در حال حاضر ، 7 نماینده از این گروه در زرادخانه پزشکان وجود دارد. اولین نماینده این گروه بیشترین استفاده را داشت - لوزارتان ( کوزارار ، لوزاپ ، لوریستا). همه داروها ، به جز لوزارتان ، می توانند یک بار در روز مصرف شوند ، لوزارتان معمولاً 2 بار در روز مصرف می شود. تنها عیب مسدود کننده های گیرنده AT 1 هزینه بالای آنها است.
لوزارتان (کوزارار)- 1-2 بار در روز مصرف کنید
والزارتان (دیووان ، والز ، والسكور)- روزی یک بار مصرف کنید
ایربسارتان (آوریل)- روزی یک بار مصرف کنید
کندسارتان (آتاکند)- روزی یک بار مصرف کنید
Telmisartan (میکاردیس)- روزی یک بار مصرف کنید
اپروسارتان (teveten)- روزی یک بار مصرف کنید
Olmesartan ( قلبی)- روزی یک بار مصرف کنید
چرا مسدود کننده های گیرنده AT 1 خوب هستند؟
مسدود کننده های گیرنده AT 1 دارای مزایای مهار کننده های ACE هستند و احتمال ایجاد آن بسیار کم است اثرات جانبی.
انسداد گیرنده های آنژیوتانسین گروه نسبتاً جدیدی از داروها هستند ، اما طی 10 سال گذشته شواهد خوبی وجود دارد که نشان می دهد این داروها می توانند خطر عوارض قلبی عروقی را کاهش دهند ، از جمله در بیماران دیابتی و نارسایی قلبی.
در چه مواردی پزشک مسدود کننده های گیرنده AT 1 را تجویز می کند؟
مسدود کننده های گیرنده AT 1 در موارد مشابه مهار کننده های ACE استفاده می شوند. در مواردی که مهار کننده های ACE اثر کافی دارند ، مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین بیشتر استفاده می شوند ، اما باعث شدید می شوند اثرات جانبی (به ویژه سرفه).
چه زمانی نباید انسداد گیرنده های AT 1 تجویز شود؟
مسدود کننده های گیرنده AT 1 نباید توسط زنان باردار مصرف شود. آنها حتی در مواقع مصرف نیز نباید مصرف شوند افزایش محتوا پتاسیم در خون (هیپرکالمی) ، تنگی (تنگی) عروق کلیوی.
حتماً به پزشک خود بگویید:
آیا قبلاً AT 1 مصرف کرده اید - مسدود کننده های گیرنده ، مهارکننده های ACE ، چگونه در برابر آنها واکنش نشان دادید ، آیا سرفه خشک را آزار دادید.
خواه تغییرات کلیه یا کبد داشته باشید.
شما باردار هستید یا می خواهید در آینده ای نزدیک بچه دار شوید ، از چه نوع پیشگیری از بارداری استفاده می کنید.
چگونه باید مسدود کننده های گیرنده AT 1 مصرف کنم؟
داروهای موجود در این گروه یک بار در روز به طور هم زمان مصرف می شوند. باید در نظر داشت که اثر (یعنی کاهش پایدار) فشار خون) بلافاصله رخ نمی دهد ، اما فقط پس از 2-4 هفته درمان مداوم.
هنگام استفاده از مسدود کننده های گیرنده AT 1 ، چه واکنش های جانبی امکان پذیر است؟
داروها در این گروه معمولاً به خوبی تحمل می شوند. بیشتر بیماران نداشتند واکنشهای جانبی هنگام مصرف مسدود کننده های گیرنده AT 1. در برخی موارد ، سرگیجه ، کهیر ، خارش ممکن است ایجاد شود.
این متن یک بخش مقدماتی است. نویسنده میخائیل بوریسوویچ اینگرلیب از کتاب محبوب ترین داروها نویسنده میخائیل بوریسوویچ اینگرلیب از کتاب محبوب ترین داروها نویسنده میخائیل بوریسوویچ اینگرلیب از کتاب محبوب ترین داروها نویسنده میخائیل بوریسوویچ اینگرلیب از کتاب محبوب ترین داروها نویسنده میخائیل بوریسوویچ اینگرلیب نویسنده النا یوریوانا خرامووا از کتاب راهنمای داروهای ضروری نویسنده النا یوریوانا خرامووا نویسنده برگرفته از کتاب فیزیولوژی طبیعی نویسنده نیکولای الکساندروویچ آقاجانیان برگرفته از کتاب روانشناسی اسکیزوفرنی نویسنده آنتون کمپینسکی از کتاب داروهایی که شما را می کشند نویسنده Liniza Zhuvanovna Zhalpanova برگرفته از کتاب Yod - Your Home Doctor نویسنده آنا ویاچسلاوونا شوچلووا نویسنده النا الکسیوانا رومانوا از کتاب درمان زخم معده. جدیدترین تکنیک های پزشکی نویسنده النا الکسیوانا رومانوا از کتاب 5 احساس ما برای یک زندگی سالم و طولانی است. یک راهنمای عملی نویسنده گنادی میخائیلوویچ کیباردین از کتاب فشار خون بالا نویسنده داریا ولادیمیروونا نستروافشار خون شریانی (AH) همچنان یک مشکل فوری در قلب و عروق مدرن است ، که یکی از عوامل اصلی خطر ابتلا به بیماری عروق کرونر ، نارسایی قلبی (HF) ، سکته مغزی ، از بین بردن تصلب شرایین عروق اندام تحتانی ، نارسایی مزمن کلیه (CRF). اثر قابل توجهی از فشار خون سیستولیک بر مرگ و میر ناشی از بیماری عروق کرونر و مرگ و میر کلی وجود داشت.
بیماران مبتلا به فشار خون بالا خطر ابتلا به همه را افزایش می دهند اشکال بالینی IHD ، از جمله آنژین سینه ، سکته قلبی ، مرگ ناگهانی ، با افزایش خطر متناسب با شدت فشار خون بالا. امید به زندگی در بیماران فشار خون بالا که تحت درمان قرار نمی گیرند 4 تا 16 سال کمتر از افراد با فشار خون طبیعی است. AH یک بیماری پاتولوژیک است که در آن افزایش فشار خون به دلیل نیازهای طبیعی بدن در هر موقعیت فیزیولوژیکی نیست ، بلکه نتیجه عدم تعادل در سیستم تنظیم فشار خون است. سندرم فشار خون بالا با افزایش فشار خون (SBP ш140 میلی متر جیوه ، DBP 90 میلی متر جیوه ، با توجه به اندازه گیری های مکرر ، در وضعیت نشسته بیمار به مدت 1 هفته تا 6 ماه) و توسعه اجباری آسیب اندام مورد نظر مشخص می شود (قلب ، کلیه ، مغز ، عروق محیطی). مطالعه فرامینگهام نشان داد که پس از شروع علائم الکتروکاردیوگرافی هیپرتروفی بطن چپ (LVH) ، مرگ و میر 5 ساله در مردان به 35٪ و در زنان 3564 ساله به 20٪ می رسد. در قدیمی تر گروه های سنی این ارقام به ترتیب 50 و 35 درصد است. رابطه علائم الکتروکاردیوگرافی LVH با بروز سکته مغزی و نارسایی احتقانی قلب قابل توجه است. LVH ، با توجه به معیارهای اکوکاردیوگرافی ، بدون توجه به وجود یا عدم وجود بیماری عروق کرونر همزمان ، با افزایش قابل توجه خطر مرگ همراه است. چه زمانی معاینه بافت شناسی نمونه برداری از کلیه ، آنژیونفرواسکلروز فشار خون در 48-85٪ بیماران مبتلا به فشار خون اساسی (HD) با نارسایی کلیوی متوسط \u200b\u200bو پروتئینوریا یا بدون آن مشاهده می شود.
در 1/4 از بیماران ، علت CRF در مرحله نهایی GB است. تغییرات عملکردی و ساختاری در عروق داخل مغزی در بیماران مبتلا به فشار خون از دلایل مختلف عصبی و اختلالات روانی، زمینه را برای ایجاد سکته مغزی ، اختلالات گذرا در گردش خون مغزی فراهم می کند. در مطالعه پیدایش فشار خون بالا ، پیشرفت قابل توجهی حاصل شده است که از اهمیت زیادی برای توسعه درمان بیماریزایی م aimedثر با هدف کاهش فشار خون ، کاهش درجه آسیب اندام مورد نظر و بهبود پیش آگهی طولانی مدت زندگی بیماران برخوردار است.
پاتوژنز فشار خون مفاهیم زیادی از پاتوژنز فشار خون بالا وجود دارد. در بیشتر موارد فشار خون بالا ، به ویژه در مراحل اولیه، با بیش فعالی آشکار سیستم سمپاتو آدرنال (SAS) ادامه می یابد - hypersympathicotonia ، که نه بیشتر نتیجه "روان رنجوری قلب و عروق" مرکز وازوموتور است ، بلکه نشان دهنده ناسازگاری کل سیستم گردش خون به استرس طبیعی فیزیولوژیکی (جسمی و عاطفی) است. این hypersympathicotonia است که آبشار اختلالات نظارتی را ایجاد می کند که بر سطح فشار خون تأثیر می گذارد: 1- افزایش انقباض بطن چپ و ضربان قلب. 2. تحریک توسط نوراپی نفرین (NA) که در شکاف سیناپسی آزاد می شود و گیرنده های 1 آدرنرژیک سلولهای عضلانی صاف (SMC) در شرایین ، که منجر به افزایش تن عروق و مقاومت عروقی سیستمیک می شود. 3. تحریک ، از طریق گیرنده های b-adrenergic ، JHA کلیه ها ، که منجر به فعال شدن سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) می شود: آنژیوتانسین (A) II باعث افزایش تن دیواره عروق ، آلدوسترون - احتباس سدیم و افزایش BCC می شود. 4- انقباض رگ ناشی از عمل HA منجر به افزایش بازگشت وریدی به قلب ، افزایش پیش بارگذاری و MVC می شود. بنابراین ، در برابر پس زمینه بیش فعالی SAS ، فعالیت تعدادی از مکانیسم های فشار دهنده فعال سازی BP افزایش می یابد.
فعال سازی RAS در ایجاد فشار خون بالا و عواقب آن ، به ویژه ، LVH و هیپرتروفی SMC دیواره عروق ، انقباض عروقی نقش اصلی را دارد. مکانیسم های عمل و اجزای RAS به طور دقیق مورد مطالعه قرار گرفته اند. بر این اساس ، داروهایی آنتاگونیست RAS (مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) و مسدود کننده های گیرنده AT 1-آنژیوتانسین) تولید شده و به طور گسترده مورد استفاده قرار می گیرند ، که بسیار موثر هستند و در درمان فشار خون بالا امیدوار کننده شناخته می شوند. در مورد وجود ASD گردش خون و موضعی (بافتی که در اندامهای خاصی عمل می کند) شناخته شده است. تأثیرگذارهای RAS ، در تعامل با انواع مختلف گیرنده ها ، عملکرد فشار دهنده و فشارگیر را انجام می دهند. RAS در گردش یک سیستم هورمونی آنزیمی است که اجزای اصلی آن رنین ، آنژیوتانسینوژن ، پپتیدهای آنژیوتانسین (AI ، AII) ، ACE و گیرنده های خاص برای پپتیدهای آنژیوتانسین هستند. و I I پپتید موثر RAS در جریان خون است. در بافت ها ، پپتیدهای دیگر نیز عملکردهای موثر را انجام می دهند - A I I I، A IV، A– (1-7). همه AII تحت نیستند اقدام ACE... در جریان خون ، تشکیل بیشتر AII تحت تأثیر ACE اتفاق می افتد ، با این حال ، در بافت ها ، بخشی از AII از AI ، و همچنین به طور مستقیم از آنژیوتانسینوژن ، بدون مشارکت رنین و ACE ناشی می شود.
در قلب ، دیواره عروق و کلیه ها ، کیماز از اهمیت بالایی در تبدیل AI به AII برخوردار است. در مغز ، AII از AI توسط رنین و ACE و مستقیماً از آنژیوتانسینوژن توسط کاتپسین G و تونین تشکیل می شود.
سنتز رنین در کلیه ها در JUGA و همچنین در توبول های پروگزیمال کلیه اتفاق می افتد. رنین تحت تأثیر فعال سازی گیرنده های آدرنال b1 - و b 2 در غشای سلولهای JGA ، کاهش فشار در آرتریول های آوران گلومرول کلیه ، کاهش محتوای یون های کلر و سدیم در فیلتراسیون گلومرولی ، PG ، پروستاسیکلین ، هورمون پاراتیروئید ، گلوکاگون ، گلوگاگون ، پروستاسیکلین ، پاراتیروئید AII پپتید ناتریورتیک دهلیزی ، اکسید نیتریک ، استروژن ها ، آرژنین-وازوپرسین ، سوماتوستاتین ، افزایش مصرف کلرید سدیم ترشح رنین را مهار می کند. AII از طریق مکانیسم بازخورد منفی از آزاد شدن رنین جلوگیری می کند. آنژیوتانسینوژن به طور عمده در کبد ، بلکه در مغز ، میوکارد و کلیه ها نیز سنتز می شود. این یک سوبسترا برای رنین است که باعث شکاف دهپپتید AI از ناحیه انتهایی N مولکول می شود. A من با آنزیم های ACE و کیماز و دیگران ارتباط برقرار می کند که تبدیل آن به AII و سایر پپتیدهای آنژیوتانسین را کاتالیز می کند. و PP یک دی پپتیدیل کربوکسی پپتیداز حاوی روی است که دو اسید آمینه از ناحیه انتهایی N چندین پپتید از جمله AI (تبدیل آن به AII) و برادی کینین را می شکافد. علاوه بر این ، با مشارکت ACE ، AIII و AIV از محصولات متوسط \u200b\u200bمتابولیسم AI تشکیل می شوند. ACE باعث غیرفعال سازی آنژیوتانسین– (1-7) می شود که دارای اثر گشاد کنندگی عروق و ضد تکثیری است و تعدادی از ترکیبات دیگر از جمله ACTH ، فاکتور آزاد سازی - u1092 هورمون لوتئین ساز ، زنجیره انسولین ، انکفالین و غیره. Chemase تبدیل AI به AII را در بافتها ، به ویژه در میوکارد ، در دیواره رگها ، در پارانشیم کلیه ، کاتالیز می کند. A I I پپتید اصلی اثر RAS در گردش است. دو مرحله عمل AII بر روی رگ ها وجود دارد - فشار دهنده و فشار دهنده. اولی به دلیل تعامل با AT 1 - گیرنده های آنژیوتانسین ، دوم - با AT2 - گیرنده رخ می دهد. مرحله افسردگی با درمان با مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین افزایش می یابد. A I I I بیشتر از AII شکل گرفته است. با گیرنده های AT 1 - و AT 2 تعامل دارد. AII و AIII سنتز آلدوسترون را در ناحیه گلومرولی قشر آدرنال تحریک می کنند. AT 1 - مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین تمام اثرات AII و AIII ناشی از تعامل با گیرنده های AT 1 را مهار می کنند.
با ایجاد هایپرنیا راکتیو ، تشکیل AII و AIII را افزایش می دهند. در مورد انسداد x گیرنده های AT 1 ، بیش از حد AI I باعث تحریک گیرنده های AT 2 - و AT 3 می شود ، که باعث اثر افسردگی می شود. AIV با عمل آمینوپپتیدازها-N و -B از AIII تشکیل می شود. تشکیل AIV از AI توسط عمل آمینوپپتیدازها و ACE نیز امکان پذیر است. AIV می تواند با گیرنده های AT 1 - و AT 2 - و همچنین با AT 4 - گیرنده های مغز ، کلیه ها ، غدد فوق کلیه ، رگ های خونی ، روده ها ، غده پروستات ، کبد ، قلب ارتباط برقرار کند. AT 4 - گیرنده ها به دلیل عملکرد AIV به بهبود گردش خون کمک می کنند. در کلیه ، AIV از طریق این گیرنده ها به تنظیم جریان خون و عملکرد سلول های اپیتلیال توبول های پروگزیمال کلیه و سلول های مزانژیا کمک می کند. A– (1-7) با هیدرولیز AI و AII ایجاد می شود و در RAS محلی ، به عنوان مثال ، در مغز ، قلب و عروق خونی عمل می کند. A– (1-7) مانند AII اثر محرك برجسته ای بر ترشح آرژنین-وازوپرسین دارد. اما ، بر خلاف مورد دوم ، A-1-7 اثر انقباض عروقی ندارد. هنگامی که به صورت سیستمی تجویز می شود ، A-1-7 باعث تغییرات دو فازی فشار خون می شود - افزایش کوتاه مدت فشار خون و متعاقباً اثر افت فشار خون در طولانی مدت. اثر ضد فشار خون A– (1-7) احتمالاً توسط پروستاگلاندین های وازودیلاتور - PgE 2 و پروستاسیکلین واسطه می شود.
مقاومت عروق كليوي توسط A– (1-7) كاهش مي يابد. این اثر ناتریورتیک ، ضد تکثیری و اتساع کرونر دارد. اثر گشادکننده عروق و طبیعت زدایی A– (1-7) ، با واسطه پروستاگلاندین ها ، کینین ها ، اکسید نیتریک ، با تأثیر آن بر گیرنده های AT x ناشناس توضیح داده می شود. آلدوسترون در میتوکندری سلولهای لایه گلومرولی قشر آدرنال سنتز می شود. آلدوسترون میزان مایعات خارج سلول ، هموستاز پتاسیم و سدیم را تنظیم می کند. این ماده بر روی سلولهای اپیتلیال قطبی در توبولهای پیچیده دیستال و جمع آوری مجاری نفرون ، روده بزرگ ، عرق و غدد بزاقی... در کلیه ها ، آلدوسترون باعث تحریک کار پمپ سدیم می شود که بازجذب توبولی فعال یون های سدیم (و آب) و ترشح یون های پتاسیم را انجام می دهد. افزایش محتوای آلدوسترون در پلاسمای خون به توسعه هیپرتروفی قلب ، تکثیر فیبروبلاست و افزایش سنتز کلاژن در قلب و دیواره شریانی کمک می کند و علت توسعه هیپرتروفی و \u200b\u200bفیبروز میوکارد میانی بافتی ، ضخیم شدن پوشش داخلی عروق و فیبروز عروق اطراف عروقی است.
آلدوسترون باعث اختلال در عملکرد مکانیسم های گیرنده تنظیم فشار خون می شود و اثر فشار دهنده NA را تقویت می کند. تنظیم ترشح آلدوسترون توسط RAS ، یون های پتاسیم ، ACTH انجام می شود. آلدوسترون چگالی AT1 - گیرنده های آنژیوتانسین در سیستم قلبی عروقی را افزایش می دهد و اثرات مرتبط با فعال سازی RAS را افزایش می دهد. سیستم Kallikrein-kinin (KKS) فشار خون سیستمیک و تعادل ورودی-الکترولیت را تنظیم می کند. این اثرات عمدتا دارای اثرات گشادکننده عروق و ناتریورتیک است. این سیستم شامل گیرنده های کینوژن ، کالیکرین های پلاسما و بافت ، برادی کینین ، گیرنده های B-bradykinin است.
تحت عمل كالیكرین ها ، كینین ها از كینینوژن ها ایجاد می شوند ، كه عمل آنها توسط گیرنده های B - برادی كینین (B 1 و B 2) انجام می شود. برادی کینین پپتید اصلی موثر در CCS است. گیرنده های برادی کینین باعث انقباض یا شل شدن عضلات صاف ، سنتز کلاژن ، افزایش نفوذ پذیری عروقی ، عملکرد محافظت از قلب ، عمل محافظت از سلول ، تشکیل جدید مویرگ ها ، تحریک آزاد شدن اکسید نیتریک ، افزایش فعالیت فیبرینولیتیک خون ، مهار آزاد شدن NA از انتهای سمپاتیک می شود رشته های عصبی، ترشح کاتکول آمین از غدد فوق کلیوی ، تحریک رشته های عصبی حساس ، انتقال الکترولیت ها در روده و طبیعت زدگی. فشار خون بالا هدف از درمان فشار خون بالا به حداقل رساندن خطر کلی عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر است که نه تنها شامل اصلاح فشار خون بلکه از بین بردن عوامل خطر و کاهش درجه آسیب به اندام هدف است. توصیه می شود برای ایجاد ثبات فشار خون در محدوده بهینه یا عملکرد طبیعی... فشار خون مطلوب در رابطه با خطر ایجاد عوارض قلبی عروقی زیر 140/90 میلی متر جیوه است ، همانطور که توسط مطالعات آینده نگر (Framingham ، Chicago ، MRFIT) مشخص شده است: SBP w 110-130 mm Hg، DBP w 75 –80 میلی متر جیوه در بیماران جوان و میانسال و بیماران دیابتی فشار خون نباید از حد مطلوب فراتر رود. امکانات مدرن داروسازی فشار خون زیاد است و زرادخانه داروهایی که برای درمان آنها استفاده می شود دائما در حال گسترش است. در حال حاضر ، با توجه به عوامل خطر ، سن بیماران و ویژگی های دوره بالینی ، احتمال رویکرد متفاوتی برای درمان پاتوژنتیک فشار خون وجود دارد. درمان شامل روش های قرار گرفتن در معرض دارو و غیر دارویی است.
این شامل ترک سیگار ، کاهش وزن اضافی بدن ، کاهش مصرف نمک خوراکی ، الکل ، اصلاح پیچیده رژیم غذایی و افزایش فعالیت بدنی است. با درمان ضد فشار خون برنامه ریزی شده ، تجویز داروهای طولانی مدت برای دستیابی به اثر 24 ساعته با یک دوز واحد ، با یک اثر افت فشار کافی کافی ، یک اثر محافظتی روی اندام های هدف و حداقل عوارض جانبی توصیه می شود. تعدادی از داروهای مدرن که در درمان فشار خون بالا مرتبط هستند این نیازها را برآورده می کنند. گروه های اصلی داروهایی که برای درمان فشار خون بالا استفاده می شوند: دیورتیک ها ، مهار کننده های ACE ، مسدود کننده های گیرنده AT 1 ، مسدود کننده های b-adrenergic ، آنتاگونیست های کلسیم ، مسدود کننده های a-adrenergic. با توجه به اهمیت آنها در پاتوژنتیک فشار خون ، مسدود کننده های گیرنده AT1 از اهمیت بالایی برخوردار هستند. AT 1 - مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین - گروهی از داروها که اجازه می دهد رویکرد جدیدی برای کاهش فعالیت بیش از حد RAS در فشار خون بالا ایجاد شود. این داروها دارای مزایایی نسبت به مهار کننده های ACE هستند ، که سنتز AII را سرکوب می کنند ، که فقط تحت تأثیر این آنزیم تشکیل می شود ، با این حال ، همانطور که در بالا ذکر شد ، مسیرهایی برای تشکیل AII در بافت ها بدون مشارکت ACE وجود دارد. AT 1 - مسدود کننده های گیرنده بدون توجه به نحوه تشکیل AII موثر هستند. علاوه بر این ، به دلیل خاصیت بیشتر و انتخاب پذیری عملکرد آنها ، آنها عوارض جانبی مشخص کننده مهار کننده های ACE (سرفه ، آنژیوادم) را ایجاد نمی کنند. انتخابی وجود دارد و مسدود کننده های غیر انتخابی گیرنده های AT ، بسته به تأثیر آنها بر انواع مختلف گیرنده های A. در عمل بالینی ، از مسدود کننده های غیرپپتیدی انتخابی استفاده می شود بازیگری طولانیوقتی خوراکی مصرف می شود موثر است. تعدادی از داروها از این گروه دارای فعالیت دارویی مستقل هستند (والزارتان ، ایربسارتان) ، سایر فعالیتها فقط پس از یک سری تحولات در کبد ، تشکیل متابولیتها (لوزارتان ، تازوسارتان) فعالیت می کنند.
با توجه به ساختار شیمیایی آنها ، داروها به چهار گروه اصلی تقسیم می شوند: 1) مشتقات بی فنیل تترازول: لوزارتان ، ایربسارتان ، كاندزارتان و غیره. 2) مشتقات غیر فنیل تترازول: تلمیسارتان و دیگران ؛ 3) ترکیبات غیر فنیل غیر تترازول: eprosartan و غیره. 4) ترکیبات غیر هتروسیکلیک: والسارتان ، فونسارتان و غیره. گیرنده های AT 1 - گیرنده ها بسته به ماهیت تعامل با گیرنده ها متفاوت هستند ، آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین (لوزارتان ، اپروزارتان) و غیر رقابتی (والزارتان ، ایربسارتان ، کندزآرتان) وجود دارد.
مکانیسم های عملکرد و اثرات دارویی مسدود کننده های AT 1 - گیرنده های آنژیوتانسین مکانیسم های عملکرد مستقیم و غیرمستقیم مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین وجود دارد. مکانیسم مستقیم با تضعیف اثرات AII و AIII به دلیل انسداد گیرنده های AT1- آشکار می شود: کاهش انقباض عروق شریانی ، کاهش فشار هیدرولیکی در گلومرول کلیه وجود دارد. ترشح آلدوسترون ، آرژنین-وازوپرسین ، اندوتلین -۱ و HA را کاهش می دهد که دارای اثر انقباض عروق و اثر ضد حاملگی هستند.
استفاده طولانی مدت از داروها باعث ضعیف شدن اثرات تکثیری AII ، آلدوسترون ، آرژنین-وازوپرسین ، اندوتلین -1 ، نوراپی نفرین در ارتباط با کاردیومیوسیت ها ، سلول های عضلانی صاف (SMC) دیواره عروق ، فیبروبلاست ها ، سلول های مزانژیا می شود. مکانیسم های غیرمستقیم اثرات دارویی مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین با بیش فعالی واکنش پذیر RAS تحت شرایط محاصره گیرنده AT1- همراه است که منجر به افزایش تشکیل AII ، A - 1-7 ، AIII ، AIV می شود. با انسداد گیرنده های AT 1 ، این پپتیدها باعث تحریک اضافی گیرنده های AT 2 - ، AT 3 - ، AT 4 - و AT x - می شوند ، در نتیجه باعث رگ شدن عروق شریانی ، طبیعت زدایی ، عمل ضد تکثیر (از جمله مهار هیپرتروفی کاردیومیوسیت ، تکثیر فیبروبلاست) ، بازسازی بافت عصبی. تحریک گیرنده های AT2 در گلومرول کلیه منجر به افزایش جریان موثر پلاسمای کلیه می شود. مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین با مانع بازخورد مثبت به سد خونی مغزی نفوذ کرده و از فعالیت گیرنده های پیش سیناپسی نورون های سمپاتیک که انتشار NA را در شکاف سیناپسی تنظیم می کنند ، جلوگیری می کنند. تحت شرایط انسداد گیرنده های AT1 ، آزادسازی HA و تحریک گیرنده های آدرنرژیک 1 در غشای سلول های عصبی و SMC دیواره عروق کاهش می یابد ، که به اثرات همدردی مرکزی و محیطی داروها کمک می کند. تمام داروهای موجود در این گروه گیرنده های آنژیوتانسین پس سیناپسی نوع 1 را در SMC دیواره عروق مسدود می کنند. یک مسدود کننده های گیرنده دارای یک اثر محافظت از ارگان هستند ، که با انسداد گیرنده های AT 1 و تحریک گیرنده های AT 2 - و AT x همراه است. عمل محافظت مجدد AT1-مسدود کننده های گیرنده AT2 گیرنده ها را تحریک می کنند ، واسطه گشادی عروق آوران و مهار تکثیر SMC ، سلولهای مزانژیا و فیبروبلاست ها می شوند.
اهمیت انسداد کننده های گیرنده AT1 برای کاهش پیشرفت و پیشگیری از نفروپاتی دیابتی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا و دیابت نوع II مشخص شد.
کاهش میکروآلبومینوریا و نرمال شدن دفع پروتئین وجود دارد. تأثیر میکروآلبومینوریا در بیماران مبتلا به دیابت نوع II ، فشار خون بالا و نارسایی تنفسی مسدودکننده های گیرنده AT 1 از نظر اثربخشی با مهارکننده های ACE قابل مقایسه است ، با این حال ، به دلیل عدم وجود چنین عارضه جانبی مانند سرفه ، تحمل بهتر مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین مشاهده شد. عمل محافظت قلب مسدود کننده های گیرنده ، پیشرفت LVH را در بیماران مبتلا به فشار خون بالا معکوس می کنند. این اثر در آنها بیشتر از آتنولول است و با اثربخشی مهارکننده های ACE قابل مقایسه است. توسعه معکوس LVH در طول درمان با مسدود کننده های گیرنده AT1 به دلیل یک اثر ضد تکثیر مستقیم بر روی قلب و فیبروبلاست ها و همچنین کاهش فشار خون سیستمیک است. مواد مخدر در این گروه نیز به تشکیل مویرگ کمک می کند. عمل محافظت از وازو. عمل محافظتی عروقی مهارکننده های گیرنده A با انسداد گیرنده های AT1 و تحریک گیرنده های AT2 و AT x همراه است با فعال شدن گیرنده های B2 -bradykinin و آموزش پیشرفته اکسید نیتریک و پروستاگلاندین ها. تحت تأثیر داروهای این گروه ، اختلال عملکرد اندوتلیال در بیماران مبتلا به فشار خون ، دیابت و آترواسکلروز تضعیف می شود ، که با کاهش انقباض عروق و افزایش رگبندی عروقی آشکار می شود.
وقتی داروها تجویز می شوند ، رشد و تکثیر سلولهای اندوتلیال ، SMC ها و فیبروبلاست ها در پوسته میانی عروق مقاومتی ، که منجر به کاهش هیپرتروفی دیواره عروق و افزایش لومن آنها می شود. گیرنده های گیرنده AT1 اثرات آتروژنیک را با واسطه این گیرنده ها ضعیف می کنند. با تحریک گیرنده های AT 2 - و AT x ، آنها باعث فعال شدن کینینوژن ، تشکیل اکسید نیتریک و پروستاسیکلین می شوند که دارای اثرات ضد آتروژنی هستند. علائم انتصاب مسدود کننده های گیرنده AT 1 1. فشار خون بالا شریانی. 2. CHF (با تحمل ضعیف یا موارد منع مصرف مهار کننده های ACE). علاوه بر این ، تعدادی از کارآزمایی های بالینی تصادفی ، اثر بخشی برخی مسدودکننده های گیرنده AT1 در نفروپاتی دیابتی ، اختلال عملکرد LV پس از انفارکتوس ، آسیب کلیه که با دیابت شیرین همراه نیست ، در جلوگیری از تنگی مجدد پس از آنژیوپلاستی کرونر را نشان داده است. ما همچنین استفاده از مسدود کننده های گیرنده AT1 را برای پیشگیری از فشار خون بالا در افراد با افزایش فشار خون طبیعی ، پیشگیری اولیه و ثانویه از سکته مغزی و پیشگیری از تصلب شرایین بررسی کردیم. موارد منع مصرف استفاده از مسدود کننده های گیرنده AT 1 داروها به خوبی تحمل می شوند.
میزان بروز عوارض جانبی هنگام استفاده از آنها مانند استفاده از دارونما است.
شایعترین عوارض جانبی داروها در این گروه سردرد ، سرگیجه ، ضعف است. موارد اصلی منع مصرف داروهای مسدود کننده گیرنده AT 1 ، بارداری و عدم تحمل فردی به مواد تشکیل دهنده داروها است. سنگین نارسایی کبدی و انسداد مجاری صفراوی موارد منع مصرف نسبی محسوب می شود ، زیرا متابولیت های فعال بسیاری از آنها به مقدار قابل توجهی از طریق صفرا (به ویژه كاندرستان (80-67٪) و تلمیزارتان (99٪)) دفع می شود. مصرف مفصل با غذا باعث كاهش جذب انسداد گیرنده های A در دستگاه گوارش می شود. - دستگاه گوارش ، اما فراهمی زیستی آنها را تحت تأثیر قرار نمی دهد (به جز والسارتان - 50-40٪ کاهش می یابد) برهم کنش انسداد گیرنده های گیرنده AT1 با سایر داروها تعامل با داروهای ادرار آور AT1-مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین باعث کاهش فشار خون دیورتیک های تیازید (مانند تیازید) می شود. از ترکیب آنها می توان با مونوتراپی ناکافی م usedثر استفاده کرد. داروهای ترکیبیحاوی یک مسدود کننده گیرنده های AT 1-آنژیوتانسین و یک دیورتیک تیازید: Co-Diovan (والسارتان + هیدروکلروتیازید) ، Karvezide (ایربسارتان + هیدروکلروتیازید) ، Gizaar (لوزارتان + هیدروکلروتیازید) و دیگران. اثر متقابل مسدود کننده های AT 1 - گیرنده های آنژیوتانسین با آنتاگونیست های کلسیم. در مسدود کننده های گیرنده AT 1 ، اثر فشار خون آنتاگونیست های کلسیم دی هیدروپیریدین (نیفدیپین ، آملودیپین و غیره) را تقویت می کنند. علاوه بر این ، مسدود کننده های گیرنده AT1 می توانند باعث فعال شدن RAS و SAS ناشی از آنتاگونیست های کلسیم دی هیدروپیریدین ، \u200b\u200bاز جمله تأثیر گسترده ای مانند تاکی کاردی شوند. اثر متقابل مسدود کننده های گیرنده AT1 با مهار کننده های ACE. طبق داده های تحقیق ، ترکیبی از این داروها ممکن است برای درمان اشکال فشار خون بالا درجه یک موثر باشد. در بیماری های مزمن کلیه ، ترکیبی از مسدود کننده های گیرنده AT1 -A و مهار کننده های ACE امکان دستیابی به اثر محافظت اضافی اضافی را فراهم می کند (کاهش قابل توجهی در پروتئینوریا وجود دارد) (CALM ، 2001).
شواهدی از بهبود پارامترهای CHD و سرکوب RAS و فعالیت SAS در بیماران CHF دریافت کننده ترکیبی از داروها وجود دارد ، با این حال ، لازم است که احتمال افت فشار خون شریانی را نیز در نظر گرفت (Val-HeFT، 1999) تعامل مسدود کننده های گیرنده AT 1-آنژیوتانسین با بلاکرها. مطالعات ELITE-II (2000) و Val-HeFT (2000) فقدان اثر مثبت مسدود كننده گیرنده AT1 را از نظر كاهش خطر عوارض جانبی در زیر گروه بیمارانی كه همراه با مسدود كننده گیرنده AT1 ، مسدود كننده b و مهاركننده نشان دادند ، نشان داد. ACE ، که در آن زمان امکان نتیجه گیری غیر مطلوب بودن این ترکیب سه گانه را فراهم کرد.
با این حال ، در مطالعات بعدی ، این داده ها تأیید نشد. تداخل مسدود کننده های گیرنده AT 1 با داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی. هنگام استفاده از ایندومتاسین ، در عمل انقباض عروق AII با واسطه گیرنده های AT1 کاهش می یابد ، که منجر به تضعیف اثر فشار خون بالا از مسدود کننده های گیرنده AT1 ناشی از قرار گرفتن در معرض این گیرنده ها می شود. علاوه بر این ، تشکیل پروستاسیکلین ، که در تشکیل رنین نقش دارد ، کاهش می یابد. در شکل گیری AII ، که تحت شرایط انسداد گیرنده های AT1 ، باعث تحریک غیر مستقیم گیرنده های AT2 - و AT x می شود ، کاهش می یابد. این منجر به تضعیف اثرات گشادکننده عروق و ناتریورتیک مسدود کننده های گیرنده AT1 می شود.
در حال حاضر در مراحل مختلف ارزیابی بالینی چندین مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین II نوع 1 وجود دارد. با وابستگی شیمیایی ، آنها به سه گروه از ترکیبات تعلق دارند: بیفنیل-تترازول ها (لوزارتان و مشتقات آن کندزارتان و ایربسارتان و غیره). غیر فنیل تترازول (eprosartan و غیره) ؛ ترکیبات غیر هتروسیکل (والسارتان). Diovan ® (والسارتان) دارویی است که ترکیبی از کارایی بالا و تحمل خوب است و خطر قابل توجهی ندارد تداخلات دارویی و سهولت استفاده میل Diovan ® (والسارتان) برای گیرنده های AT1 20،000 برابر بیشتر از گیرنده های زیر نوع AT2 است. این دارو هیچ تمایلی به گیرنده های آدرنرژیک 1 ، 2 و b1 و همچنین هیستامین ، ماده P ، GABA A ، GABA B ، موسکارینی ، 5-HT 1 - و 5-HT2 ، بنزودیازپین ، m-opiate ، ندارد. گیرنده های آدنوزین 1 و کانال های کلسیم. همچنین ، والسارتان تمام اثرات آنتی بیوتیک گیرنده AT1 در آنژیوتانسین II ، از جمله پاسخ وازوپرسور و ترشح آلدوسترون را سرکوب می کند. عمل Diovan to منجر به محاصره پایدار گیرنده های AT1 می شود. با گذشت زمان ، هیچ افزایشی در تعداد گیرنده های مسدود شده یا کاهش حساسیت آنها وجود ندارد. Diovan rate ضربان قلب و ریتم ، سازگاری ارتواستاتیک پس از تغییر در موقعیت تنه ، و همچنین واکنش های همودینامیکی را به دلیل تحریک سمپاتیک بعد از ورزش تغییر نمی دهد. برای تحقق بخشیدن به اثر درمانی دارو ، نیازی به هیچگونه تغییر متابولیکی نیست. صرف نظر از جنسیت و سن بیماران چه برای استفاده کوتاه مدت و چه برای طولانی مدت موثر است. Diovan after فشار خون را ظرف 24 ساعت پس از یکبار مصرف کنترل می کند. دوز درمانی 80-160 میلی گرم در روز است.
استفاده از این دارو آسان است ، که پیوستگی بیمار به درمان را افزایش می دهد. Diovan safety از مشخصات ایمنی مطلوبی برخوردار است ، همانطور که داده های یک برنامه آزمایش بالینی گسترده نشان می دهد ، که در آن حدود 36 هزار بیمار مشارکت خود را تاکنون کامل کرده اند و بیش از 10 هزار نفر همچنان شرکت می کنند. نتایج مطالعه VALUE که اخیراً به اتمام رسیده است و بیش از 15 هزار بیمار از 31 کشور را درگیر کرده است ، توانایی والزارتان را نه تنها در کنترل فشار خون پایدار با استفاده طولانی مدت (طولانی مدت) ثابت می کند ، بلکه به طور قابل توجهی خطر موارد جدید را نیز کاهش می دهد. دیابت شیرین در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی در معرض خطر داده های بدست آمده به درستی Diovan® را در میان داروهای انتخابی اول برای درمان فشار خون اساسی قرار می دهد.
ادبیات
1. Vasiliev V.N. ، Chugunov V.S. فعالیت دلسوزانه و آدرنال در حالت های مختلف عملکردی فرد ، M. Med ، 1985 ، 270 ص.
2. Karpenko M. A ،. Linchak R.M. درمان فشار خون شریانی ؛ www.cardiosit.ru/clinikal–lektures/
3. کوبالاوا Zh.D. ، گودکوف K.M. تکامل مفهوم فشار خون شریانی ناشی از استرس و استفاده از آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II ، درمان و پیشگیری از قلب و عروق ، شماره 1 ، 2002 ، 4-15