Modulo di rilascio della quetiapina. Quetiapine - istruzione, applicazione, testimonianza, controindicazioni, azione, effetti collaterali, analoghi, composizione, dosaggio

Pazienti con insufficienza epatica

Quetiapine è intensamente metabolizzata nel fegato. Pertanto, si dovrebbe prendere cautela quando si applica la quetiapina in pazienti con insufficienza epatica, specialmente all'inizio della terapia. Si consiglia di iniziare la terapia della quetiapina con una dose di 25 mg / die e aumentare la dose di 25-50 mg al giorno per raggiungere una dose efficace.

Più frequente effetti collaterali Quetiapine - sonnolenza, vertigini, bocca secca, leggermente pronunciata astenia, stitichezza, tachicardia, ipotensione ortostatica e dispepsia.

La ricezione di Quetiapine, così come altri farmaci antipsicotici, può essere accompagnata da un aumento del peso corporeo, del svenimento, dello sviluppo della sindrome neurolettica maligna, della leucopenia, della neutropenia e dell'edema periferica.

Frequenza reazioni avverse è riportato sotto forma della seguente gradazione: molto spesso (≥ 1/10); Spesso (≥ 1/100,< 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) Frequenza scomoda.

1. Vedi "Istruzioni speciali"

2. La sonnolenza di solito si verifica durante le prime 2 settimane dopo l'inizio della terapia e, di norma, è consentita contro lo sfondo della continua ricezione di Quetiapine.

3. Forse un aumento asintomatico dell'attivitàATTO Alt e GGT nel siero, di regola, sono reversibili sullo sfondo della continua ricezione di Quetiapine.

4. Come altri farmaci antipsicotici e α 1-adrenocanati, provoca spesso un'ipotensione ortostatica, che è accompagnata da vertigini, tachicardia, in alcuni casi - svenimento, specialmente all'inizio della terapia (vedere la sezione "Istruzioni speciali").

5. Casi molto rari di decompensazione del diabete mellito.

6. Il valore della frequenza di questo effetto collaterale è stato effettuato sulla base dei risultati di sorveglianza post-imballaggio.

7. L'estensione della concentrazione di glicemia di sangue di uno stomaco vuoto ≥126 mg / dl (≥7,0 mmol / l) o glicemia dopo i pasti ≥200 mg / dl (≥11,1 mmol / l) almeno con una definizione una tantum .

8. L'alta frequenza di disfagia contro lo sfondo della quetiapina rispetto al placebo è stata rilevata solo in pazienti con depressione nella struttura del disturbo bipolare.

9. Nel principale, sorge all'inizio della terapia.

10. Nello studio della sindrome di "cancellazione" in studi clinici controllati con placebo a breve termine di quetiapina in modalità monoterapia, sono stati rilevati i seguenti sintomi: insonnia, nausea, mal di testa, diarrea, vomito, vertigini e irritabilità. La frequenza di sindrome "cancellazione" è stata significativamente ridotta dopo 1 settimana dopo la discrezione del farmaco.

11.intensificazione della concentrazione di trigliceridi ≥200 mg / dl (≥ 2,258 mmool / l) in pazienti ≥18 anni o ≥150 mg / dl (≥ 6,994 mmol / L) nei pazienti<18 лет, хотя бы при однократном определении.

12.intensificazione della concentrazione del colesterolo totale ≥240 mg / dl (≥ 6,2064 mmool / l) nei pazienti ≥18 anni o ≥200 mg / dl (≥ 5,172 mmol / l) nei pazienti< 18 лет, хотя бы при однократном определении.

14. Ridurre il numero di piastrine ≤100 x 10 9 / l, almeno con una singola definizione.

L'allungamento dell'intervallo QT, l'aritmia ventricolare, una morte improvvisa, una tappa di cuore e la tachicardia ventricolare bidirezionale sono considerati effetti collaterali inerenti in neurolettico.

La frequenza degli EPS in studi clinici a breve termine nella schizofrenia e della mania nella struttura del disturbo bipolare è stato paragonabile nel gruppo di quetiapine e del placebo (pazienti con schizofrenia: 7,8% nel gruppo quetiapino e dell'8,0% nel Gruppo Placebo; Mania nel Struttura del disturbo bipolare: 11, 2% nel gruppo Qutiapine e 11,4% nel Gruppo Placebo).

La frequenza EPS in studi clinici a breve termine durante la depressione nella struttura del disturbo bipolare nel Gruppo QuesaPine è stato dell'8,9%, nel Gruppo Placebo - 3,8%. Allo stesso tempo, la frequenza dei singoli sintomi eps (come acasisia, disturbi extrapiramidali, tremore, discinesia, distinto, ansia, contrazioni muscolari involontarie, eccitazione psicomotoria e rigidità muscolare), di regola, era bassa e non ha superato il 4% in ciascuno dei gruppi terapeutici. In studi clinici a lungo termine di Quetiapine durante la schizofrenia e il disturbo bipolare, la frequenza EPS è stata paragonabile nei gruppi di questiapina e placebo.

Contro lo sfondo della terapia della quetiapina, è possibile osservare una piccola diminuzione della dose-dipendente del livello degli ormoni tiroidei, in particolare, della tiroxina generale (T 4) e del Generale T 4. La riduzione massima del totale e del T 4 è registrata nella 2a e 4a settimana della terapia di Quetiapine, senza ulteriore diminuzione della concentrazione di ormoni durante il trattamento a lungo termine. In quasi tutti i casi, la concentrazione di T4 Generale e GRATUITA è stata restituita al livello iniziale dopo la cessazione della terapia della quetiapina, indipendentemente dalla durata del trattamento. Una diminuzione minore del triodotitrigero totale (T 3) e l'inversione T 3 è stata rilevata solo quando si utilizzano dosi elevate. Il livello di tiroxini legatura globulina (TSG) è rimasta invariata, aumentando il livello di ormone tirotropico (TG) non è stato osservato.

La produzione femminile è stata riportata quando si richiede 13,6 G di Queteiapina in un paziente che ha partecipato a uno studio clinico, nonché un risultato fatale dopo aver ricevuto 6 G di questiapina durante lo studio post-marketing del farmaco. Allo stesso tempo, il caso della ricezione della quetiapina è descritto in una dose, superiore a 30 g, senza esito fatale.

Ci sono rapporti di casi estremamente rari di sovradosaggio di quetiapina, che ha portato ad un aumento del Qt con intervallo, morte o coma.

Nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari, nella storia, il rischio di sviluppare effetti collaterali durante il sovradosaggio può aumentare (vedere la sezione "Istruzioni speciali").

I sintomi rilevati in sovradosaggio, principalmente, erano una conseguenza del rafforzamento dei ben noti effetti farmacologici del farmaco, come sonnolenza e sedazione, tachicardia e diminuzione della pressione sanguigna. Non ci sono antidoti specifici per Quetiapine. In caso di gravi intossicazione, dovresti ricordare la possibilità di sovradosaggio di diversi farmaci. Si raccomanda di condurre attività volte a mantenere la funzione respiratoria e il sistema cardiovascolare, garantendo un'adeguata ossigenazione e ventilazione. Lavare lo stomaco (dopo l'intubazione, se il paziente è incosciente) e lo scopo del carbone attivo e dei lassativi può contribuire alla rimozione della quetiapina non assorbita, ma non è stata studiata l'efficacia di tali misure.

Una droga Quetiapine.- Agente antipsicotico.
Quetiapine è derivata dabenzothiaezepina, che rende l'effetto neurolettico. Quetiapine e il suo metabolite attivo n-dzhalkylkweetiapine interagiscono con un numero di recettori neurotrasmettitori. Rimane inspiegabile, il quale il contributo all'effetto farmacologico del farmaco cade sul metabolita N-Dequeble.
La quetiapina ha affinità per la serotonina il 5 ° 2 e il 5 ° 1 A (ki in vitro (ki in vitro (ki in vitro, rispettivamente) e D 1 e D 2 dei recettori douppamici (i ki in vitro sono rispettivamente 558 e 531 nm). Si ritiene che questa combinazione di antagonismo del recettore con la relativa selettività dell'interazione con i recettori 5T-2 2 rispetto al D 2 sia la base delle proprietà anticologiche cliniche del farmaco, nonché una frequenza relativamente bassa di sviluppo dei sintomi extrapyramidali . Quetiapine presenta anche elevate affinità per i recettori H 1 istamina H 1 (in vitro Ki è 10 Nm) e Alpha 1 AdorenoreCettori (in vitro Ki è di 13 Nm) con rammenda affinità ad alfa 2 gli adrenorettori (in vitro Ki è 782 Nm). Quetiapine non si lega ai recettori colinergici muscarinici e benzodiazepine.
N-disalzhylquethiapine Allo stesso modo a Quetiapine manifesta l'affinità per i recettori del cervello serotonina 5th 2 e recettori della Dofamina D 1 e D 2.
Inoltre, come Quetiapine N-Dzhalkylkvetiapine mostra un'elevata affinità per i recettori serotonina da 5 ore e alfa 1 istaminergico e adrenorettori alfa 1 con affinità inferiore agli adrenorettori alfa 2.
Pharmacokinetics..
Nella gamma clinicamente significativa delle dosi della farmacocinetica di Quetiapine e N-Dzhalkylkyvetiapina è lineare. La cinetica quiciapina in uomini e donne, nei fumatori e nel non fumatori non è diverso.
Aspirazione. Quetiapine durante la somministrazione orale è ben assorbito nel tratto digestivo. Durante lo studio con il farmaco, con isotopi radioattivi, è stato dimostrato che circa il 73% deriva dall'urina e dal 21% - con le feci entro una settimana. La biodisponibilità della quetiapina praticamente non cambia quando si prende un farmaco con il cibo, e il valore con Max e AUC aumenta rispettivamente del 25% e del 15%. Il contenuto massimo del farmaco nel plasma sanguigno viene raggiunto dopo le 2:00 dopo la somministrazione orale. La concentrazione molare di metabolite attiva n-disalchityetiapina in uno stato di equilibrio è il 35% di tale quetiapina.
Distribuzione. Il volume di distribuzione Qutiapine è di 10 ± 4 l / kg, vincolante alle proteine \u200b\u200bplasmatiche del sangue - 83%.
Elezione e metabolismo. L'emivita di Quetiapine è di circa 6-7 ore a ripetizione di droga ripetuta in dosi clinicamente raccomandate. Questo indicatore per N-Disqualcishetiapine è di circa 12:00. In media, la percentuale molare di Quetiapina gratuita e il suo metabolite attivo, assegnata con urina, è inferiore al 5%.
Quetiapine è intensamente metabolizzata nel fegato, mentre la quota della connessione iniziale nelle urine e nelle feci in una settimana dopo la ricezione di conti di quetiapina etichettati per meno del 5% della dose ricevuta. Tenendo conto dell'intenso metabolismo della quetiapina nel fegato. Si prevede che in persone con funzionalità del fegato compromessa, il contenuto del plasma del sangue sarà superiore, quindi potrebbe essere richiesto la regolazione della dose.
Le principali risposte del metabolismo della quetiapina sono nell'ossidazione della catena alchilica laterale, l'idrossilazione dell'anello di Debenzothiaezepine, sulfosiyilvanone e coniugazione (fase 2). I principali metaboliti della quetiapina nel plasma del sangue umano sono prodotti di ossidazione e solfosina, nessuno dei quali non ha attività farmacologica.
L'enzima principale del sistema del citocromo R450 responsabile della metabolizzazione della quetiapina è 450 ° C4. La formazione di n-deoxilphide ed eliminazione della quetiapina viene effettuata principalmente sotto l'azione di questo enzima.
Negli esperimenti in vitro, è stato dimostrato che la quetiapina e alcuni dei suoi metaboliti (tra cui n-daequil-quetiapina) sono inibitori di enzimi deboli del citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e C4. Tuttavia, tale inibizione in vitro è osservata solo in concentrazioni, 5-50 volte una concentrazione re-alta nel corpo umano quando si prende il farmaco a una dose di 300-800 mg / die.

Indicazioni per l'uso:
Quetiapine.viene utilizzato per il trattamento della schizofrenia, episodi maniacali associati ai disturbi bipolari.

Modalità di applicazione:
Quetiapine.applicare gli adulti 2 volte al giorno, indipendentemente dai pasti.
Schizofrenia.
La dose giornaliera totale durante i primi 4 giorni di terapia è di 50 mg (1 giorno), 100 mg (2 ° giorno), 200 mg (3 ° giorno) e 300 mg (4 ° giorno).
A partire dal 4 ° giorno e in futuro, la dose dovrebbe essere intinta ai confini della solita dose efficace di 300 - 450 mg al giorno. A seconda dell'efficacia clinica e della tolleranza individuale del trattamento, la dose può essere regolata entro 150 - 750 mg al giorno.
La transizione da una dose all'altra si verifica entro 2 giorni, poiché entro 1-2 giorni lo stato di equilibrio per la quetiapina nel corpo non è ancora raggiunto.

Se necessario, aumentare o diminuire la dose del farmaco, si consiglia di modificare la dose ogni volta da 25-50 mg (quando si riceve 2 volte al giorno).
Disturbi maniacali bipolari.
Monoterapia o aggiungere terapia con stabilizzatori dell'umore La dose totale giornaliera durante i primi 4 giorni di terapia è di 100 mg (1 ° giorno), 200 mg (2 ° giorno), 300 mg (3 ° giorno) e 400 mg (4 ° giorno). Un ulteriore aumento della dose a 800 mg al giorno il 6 ° giorno dovrebbe verificarsi gradualmente con un aumento della dose di non più di 200 mg al giorno.
La selezione della dose viene eseguita a seconda della risposta clinica e della tolleranza individuale del farmaco.
Dosaggio del farmaco in alcune categorie di pazienti
Volti anziani.
Come altri farmaci antipsicotici, applicare nel trattamento dei pazienti anziani con cautela, specialmente all'inizio del trattamento. Il trattamento deve essere avviato con una dose di 25 mg / die. La dose dovrebbe essere sollevata quotidianamente da 25-50 mg / die per ottenere una dose efficace, che sarà probabilmente inferiore rispetto ai pazienti di età più giovane.
Pazienti con fegato compromesso e funzione renali.
Queste categorie di pazienti devono essere utilizzate con cautela. La dose iniziale di quetiapina è di 25 mg / die. Questa dose può aumentare di 25-50 mg / die per ottenere una dose efficace.
Dose mancata.
Nel caso del passaggio della dose, il farmaco dovrebbe essere preso immediatamente non appena risulta possibile essere possibile. Tuttavia, se il tempo di ricevere la dose successiva si sta già avvicinando, è necessario passare allo schema di ricezione regolare e non compensare la dose persa. In nessun caso non dovrebbe prendere una doppia dose del farmaco.

Effetti collaterali:
La frequenza del verificarsi di reazioni avverse: molto spesso (≥ 10%), spesso (≥ 1%,<10%), редкие (≥ 0,1%, <1%), редкие (0,01%, <0,1%) , очень редкие (<0,01%).
Nel trattamento della quetiapina, sono state riportate le seguenti reazioni avverse.
Dal sistema nervoso: spesso - sonnolenza, che si sviluppa più spesso durante le prime due settimane di trattamento e, di regola, passa in futuro e lo sviluppo di vertigini dei sintomi extrapiramidali è raro - gambe irrequiete; convulsioni convulsive; Sindrome neurolettica rara - maligna.
Il corpo nel suo insieme: spesso - mal di testa, dolore addominale, dolore alla schiena, febbre, aumento del peso corporeo (sorge principalmente nelle prime settimane di trattamento). Come altri neurolettici, quetiapina può causare gonfiore periferico e astenia di grado leggero (frequenti effetti collaterali).
Con una forte abolizione di Quetiapine, come altre neurolettici, i sintomi della taglienti interruzione del farmaco, come insonnia, nausea, mal di testa, diarrea, vomito, vertigini, irritabilità sono annotati. È auspicabile cancellare il farmaco non nettamente, ma riducendo gradualmente la dose entro 1-2 settimane. Questi sintomi di solito passano una settimana dopo la cancellazione del farmaco.
Dal tratto digestivo: spesso - stitichezza, bocca secca, dispepsia, aumentando il livello di gamma-glutamlitraspensasi, marcati casi separati di disfagia.
Dalla pelle: spesso - eruzione cutanea. In alcuni casi, sono possibili reazioni allergiche, incluso l'edema angioedema, Stevens-Johnson Syndrome.
Dal lato del sistema cardiovascolare: spesso - ipotensione ortostatica, la tachicardia è infrequente - un aumento della frequenza cardiaca. Come altri neurolettici, quetiapina può causare ipotensione posturale, che è accompagnata da vertigini, tachicardia, in alcuni casi - svenimento, soprattutto nel periodo iniziale della dose del farmaco. Nei pazienti con schizofrenia, la frequenza dell'ipotensione posturale era dell'8%.
Dal sistema riproduttivo: quando si ricevono quetiapina, sono descritti casi separati di priapismo.
Dal lato dell'organo della visione: raramente - dolore agli occhi, violazione della chiarezza della visione.
Dal sistema respiratorio: spesso - rinite.
Dal sistema endocrino: infrequentemente ipotiroidismo.
Dal lato della formazione del sangue: spesso - linfopici.
Come nel caso dell'uso di altre neurolettici, ci sono rari casi di leucopenia e / o neutropenia nel trattamento della quetiapina. Eosinofilia raramente nota.
Cambiamenti in indicatori di laboratorio: in alcuni pazienti, quando si applicano la quetiapina, è stato rilevato un aumento asintomatico del livello di transaminasi nel siero, tale aumento è stato solitamente reversibile, e il livello di transaminasi nella continuazione della terapia è diminuita.
La ricerca Quetiapina ha mostrato una riduzione della dose-dipendente nel contenuto della tiroxina totale e libera (T4). La riduzione massima del contenuto della tiroxina è contrassegnata nelle prime 2-4 settimane di trattamento. Il livello ridotto della tiroxina è preservato senza ulteriori progressi e con un uso lungo del farmaco. Ridurre il contenuto della tiroxina non è accompagnato da modifiche sistematiche nei contenuti TSH o nei sintomi clinici dell'ipotiroidismo. La cessazione del trattamento conduce al ritorno della tiroxina principale e libera al livello iniziale. Una leggera diminuzione del veicolo totale è stata osservata solo ad alte dosi del farmaco. Il contenuto di TBG non è cambiato. Quindi, non c'era nessun ipotiroidismo clinicamente significativo quando si applica quetiapina.
Aumento del contenuto del glucosio allo stato di iperglicemia (contenuto di glucosio di uno stomaco vuoto di oltre 7 mmol / l e dopo aver mangiato più di 11,1 mmol / l) sono stati spesso rilevati quando si applicano quetiapina negli studi.
Quando si applica quetiapina, è stato spesso notato un aumento del contenuto dei trigliceridi sierici superiori a 2,258 mmoli / l e aumentando il contenuto del colesterolo (principalmente lipoproteine \u200b\u200ba bassa densità) superiore a 6.2064 mmol / l.
Dati postmarketing.
Secondo questi dati, quando si applica quetiapina, c'erano casi di leucopenia e / o neutropenia. Il contenuto del neutrofilo è stato restituito alla norma dopo la cessazione del trattamento. I possibili fattori di rischio per lo sviluppo di leucopenia e / o neutropenia sono stati preesistenti contenuti ridotti di leucociti e leucopenia e / o neutropenia quando si utilizzano medicinali nella storia.
Come per l'uso di altre neurolettici, l'iperglicemia con il diabete è stata coniugata quando si riceve la quetiapina (comprese le complicanze del diabete predeterminato), era relativamente raro (frequenza inferiore allo 0,1%). A volte i fenomeni del lato sono avvenuti nei pazienti e in assenza di iperglicemia in un anamnesi.
Ci sono messaggi sull'hanundice.
Le reazioni anafilattiche sono state osservate molto raramente. Quando segni di reazioni anafilattiche, la ricezione della quetiapina deve essere fermata e andare in un altro farmaco.
Come altri farmaci antipsicotici, Quetiapine può causare l'intervallo QT, ma gli studi non hanno identificato il rapporto con un costante aumento di Qt.
Sono state riportate reazioni di cancellazione acuta (vedere la sezione "Caratteristiche dell'applicazione").

Controindicazioni:
Controindicazioni per l'uso del farmaco Quetiapine.siamo:
- Aumento della sensibilità ai componenti inclusi nella preparazione.
- L'assunzione simultanea di inibitori del citocromo 450, come inibitori dell'HIV-Protease, droghe antifungine azolmis, erytromicina, claritromicina e nefazodone.

Gravidanza:
Nel trattamento Quetiapine.i pazienti devono avvisare un medico sulla gravidanza o sulla pianificazione della gravidanza. La sicurezza e l'efficacia della quetiapina durante la gravidanza non sono state studiate. Pertanto, quando la nomina di quetiapina, le donne in gravidanza dovrebbero pesare il possibile vantaggio da tale terapia rispetto al potenziale rischio per il feto.
È sconosciuto in cui la quetiapina entra nel latte materno. Date le potenziali reazioni avverse, ricevendo quetiapine quando l'allattamento al seno è controindicato.

Interazione con altri farmaci:
Considerando che Quetiapine.colpisce il sistema nervoso centrale, dovrebbe essere usato con cautela in combinazione con altri farmaci che operano sul sistema nervoso centrale.
Alcool. La quetiapina potenzia gli effetti dell'alcool, quindi nel trattamento della quetiapina, l'uso dell'alcol dovrebbe essere evitato.
Preparati ipotensivi. Poiché Quetiapine può indurre ipotensione arteriosa, può migliorare l'effetto ipotenale degli altri farmaci.
Legodopia e agonisti della dopamina. Quetiapine può agire come levodopa antagonista e agonista della dopamina.
Preparati al litio. L'uso combinato con Quetiapine non influisce sulla farmacocinetica di ricezione una tantum del litio del farmaco.
Lorazepam. L'uso combinato con quetiapina non influisce sulla farmacocinetica di un'unica ricezione del Lorazepam.
Antipireno. Quetiapine non induce nel fegato di sistemi enzimatici coinvolti nel metabolismo antiprina.
Divalesproek. L'uso combinato di quetiapina (150 mg 2 volte al giorno) e divalproeks (500 mg 2 volte al giorno) aumenta la concentrazione massima (con max) dell'acido totale valproico nel plasma del sangue dell'11%. Queste modifiche non sono clinicamente significative.
Induttori enzimatici metabolici nel fegato
La carbamazepina riduce significativamente il contenuto nel plasma sanguigno della quetiapina. Allo stesso tempo, l'area sotto la curva a tempo concentrata (AUC) della quetiapina diminuisce di una media del 13%. Effetti simili sono osservati alla ricezione di altri farmaci, la simbilazione degli enzimi enzimi inducono. Pertanto, quando il co-uso con tali farmaci, è necessario selezionare la dose di quetiapina. Tuttavia, si dovrebbe tenere presente che la dose giornaliera massima raccomandata di Quetiapine è di 800 mg. L'uso a lungo termine del farmaco in alte dosi in singoli casi è possibile solo quando confronto da possibili benefici e potenziale rischio di uso di droghe.
Con la reception simultanea di Quetiapine e un altro induttore di enzimi microsomali, la fenitina ha segnato l'aumento di 5 volte la liquidazione della quetiapina. Pertanto, potrebbe essere necessario aumentare la dose di quetiapina per un adeguato controllo dei sintomi mentali. Gli altri induttori di enzimi microsomali, come barbiturici, rifampicina, possiedono effetti simili.
Con la cessazione della ricezione di farmaci che sono induttori di enzimi microsomici, è necessario rivedere nuovamente la dose di quetiapina, è ridotta se necessario.
Inibitori del citocromo P450 Z4 (CYP C4)
CYP CY4 è l'enzima principale del sistema del citocromo R450, che è responsabile della metabolizzazione della quetiapina. Pertanto, l'uso di droghe, come il ketoconazolo, l'eritromicina, la claritromicina, il diltiazem, il verapamil o il nefazodon, che sono inibitori del CYP, possono portare ad un aumento della concentrazione di quetiapina.
L'assunzione combinata del ketoconazolo conduce ad un aumento del max e dell'AUC per la quetiapina del 235% e del 522%, rispettivamente, nella distanza media durante la somministrazione orale del farmaco diminuisce dell'84%. L'emivita della quetiapina aumenta da 2,6 a 6,8 ore, ma il valore medio della massima emivita (T max) non cambia.
Tenendo conto di questi dati durante l'utilizzo di Quetiapine con tali inibitori del CYP, come droghe antifungine Azolo, antibiotici a macrolide, inibitori della proteasi, la dose di queivepine dovrebbe essere ridotta, specialmente nei pazienti anziani e indeboliti.
Cimetidina. Non identificate interazioni clinicamente significative.
Tioridazina. L'uso combinato di Thiuridazine (200 mg 2 volte al giorno) e quetiapina (300 mg 2 volte al giorno) aumenta il gioco di quetiapina del 65%.
Fluoxetina, imibramina, aloperidolo, risperidone. Ricezione di fluoxetina (dose giornaliera - 60 mg), imipramina (75 mg 2 volte al giorno), aloperidolo (7,5 mg 2 volte al giorno), risperidone (3 mg 2 volte al giorno) non cambia in modo affidabile la farmacocinetica di equilibrio della quetiapina.

Overdose:
I pazienti con malattie cardiovascolari concomitannanti possono essere suscettibili a conseguenze negative della sovradosaggio.
DATI DI OVERDOSE. Quetiapia.limitato. I casi di applicazione di quetiapina in una dose superiore a 20 g di decessi non sono stati registrati, i pazienti sono stati recuperati senza conseguenze. Dopo un'ampia introduzione nella pratica medica, c'erano messaggi molto rari sulla sovradosaggio della quetiapina, il cui risultato era morte o coma, o l'allungamento del Qt.
Sintomi. Di norma, questi sono sintomi, manifestazioni più pronunciate di ordinari effetti farmacologici del farmaco (ad esempio, sonnolenza, effetto sedativo, tachicardia, ipotensione arteriosa).
Trattamento. Antidoto specifico per la quetiapina non esiste. Con gravi avvelenamenti, si dovrebbe anche tenere presente che l'avvelenamento potrebbe essere quando si prendono diversi farmaci. In caso di avvelenamento severo, è necessaria una terapia intensiva, incluso il supporto per le vie aeree, garantendo un'adeguata ossigenazione e ventilazione, effettuando attività che supportano il funzionamento del sistema cardiovascolare.
Fino alla completa normalizzazione della condizione del paziente, è necessaria un'attenta osservazione medica.

Condizioni di archiviazione:
Conservare in un luogo inaccessibile per i bambini ad una temperatura non superiore a 30 ° C.

Modulo per il rilascio:
Quetiapine -compresse coperte di guaina.
Imballaggio: la preparazione di 25 mg, 100 mg e 200 mg è prodotta in Blister n. 10 di 3 Blister nella confezione, 300 mg - No. 100 nelle bottiglie.

Struttura:
1 tablet. Quetiapine.contiene 25 mg, 100 mg, 200 mg o 300 mg di quetiapina (sotto forma di quetiapina fumarato).
Sostanze ausiliarie: lattosio, cellulosa microcristallina, amido sodio (tipo A), Pisidone, fosfato di calcio diidrato diidrato diidrato, magnesio stearato
guaina compresse 25 mg di glicole di polietilene, biossido di titanio (E 171), idrossipropilmetilcellulosa, ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E172)
guaina compresse 100 mg di glicole in polietilene, biossido di titanio (E 171), idrossiproplmetilcellulosa, ossido di ferro giallo (E172)
tablet Shell 200 mg e 300 mg di glicole in polietilene, idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), talco.

Inoltre:
Bambini. Efficienza di sicurezza e applicazione Quetiapia.i bambini non hanno indagato, quindi il farmaco non è usato nella pratica pediatrica.
Complicazioni dal sistema cardiovascolare
Quetiapine può causare un'ipotensione ortostatica, vertigini, in alcuni casi - perdita di coscienza, specialmente nel periodo iniziale di ricezione del farmaco.

La probabilità di sviluppare tali complicanze può essere ridotta al minimo con una diminuzione del valore dell'aumento della dose.
Pazienti con disturbi cardiovascolari clinicamente significativi della storia (insufficienza cardiaca, infarto miocardico, malattie cardiache coronariche, disturbi dell'acqua del cervello, violazioni della condotta), pazienti con compromissione dell'acqua del cervello o altri stati che portano all'ipotensione arteriosa (disidratazione, applicazione di droghe ipotensive) l'uso di Quetiapine dovrebbe essere effettuata con cautela.
Convulsioni convulsive. Con l'uso di Quetiapina con differenze di schizofrenia schizofrenica nella frequenza delle convulsioni convulsive nei pazienti che ricevono la droga e il placebo, è stato notato. Tuttavia, come altre neurolettici, il farmaco dovrebbe essere prescritto con cautela pazienti con convulsioni convulsive nella storia o in condizioni che portano a una diminuzione della soglia, in cui il rischio di sviluppare convulsioni.
Discinesia tardiva ed sintomi extrapiramidali.
Questa complicazione può verificarsi quando si assume neurolettici, più spesso tra anziani, specialmente nelle donne. Allo stesso tempo, non ci sono segni prognostici, in base al quale sarebbe possibile prevedere l'aspetto della diszinesia tardiva in un particolare paziente.
Quando segni e sintomi della discontineria tardiva, dose quetiapina, è necessario ridurre o smettere di riceverlo. Tuttavia, questo problema dovrebbe essere risolto individualmente, poiché in alcuni casi l'uso della quetiapina può essere estremamente necessario, nonostante la presenza della sindrome di discinesia tardiva.
Il rischio di sviluppare queste complicanze aumenta con la durata della terapia e il cumulo neurolettico.
La sindrome neurolettica maligna può svilupparsi durante l'assunzione di neurolettici, inclusa la quetiapina.
Manifestazioni della sindrome neurolettica maligna: ipertermia, rigidità muscolare, cambiamento nello stato mentale, instabilità dal sistema nervoso vegetativo, aumenta il livello di KFK, Myoglobinuria, insufficienza renale acuta.
Quando si sviluppa la sindrome neurolettica maligna, è necessario annullare la ricezione della quetiapina ed eseguire un'intensa terapia sintomatica.
Se, dopo un trattamento per la sindrome neurolettica maligna, il paziente deve continuare la presa neurolettica, dovrebbe essere fatto con molta attenzione.
Neutropenia. In alcuni casi, quando si applica quetiapina, è stato notato lo sviluppo della neutropenia grave (il numero di neutrofili<0,5 · 10 9 / л) без явной дозозависимости.

Possibili fattori di rischio per leucopenia e / o neutropenia sono ridotti contenuti di leucociti prima del trattamento e la presenza di leucopenia e / o neutropenia durante la ricezione di droghe in un anamnesi. Quando il contenuto del neutrofilo è ridotto al di sotto di 1.0 · 10 9 / l, il farmaco dovrebbe essere interrotto. I pazienti devono essere in osservazione. Il controllo del contenuto di neutrofili deve essere eseguito fino a quando la loro quantità aumenta a 1,5 · 10 9 / l.
Cessazione improvvisa dell'assunzione di droga. Dopo un'improvvisa cessazione di alte dosi di farmaci antipsicotici, taglienti sintomi di cancellazione, come nausea, vomito e insonnia, erano molto raramente descritti. I reclusioni hanno riportato sintomi psicotici e l'emergere di tali disturbi come movimenti involontari (ad esempio, Acatisia, Dystonia e Dyskinesia). Pertanto, si consiglia di smettere gradualmente di ricevere il farmaco almeno da una o due settimane.
Iperglicemia. Quando si applica a Quetiapine iperglicemia e diabete mellito (compresa l'esacerbazione del diabete pre-zucchero) si sviluppano abbastanza raramente, possono verificarsi in pazienti in assenza di iperglicemia come anamnesi.
In alcuni casi, i sintomi dell'iperglicemia sono tenuti dopo la discrezione del farmaco. I pazienti affetti da diabete, o pazienti con fattori di rischio per il diabete mellito, si consiglia di condurre il monitoraggio clinico appropriato.
Applicazione da parte degli anziani con demenza
Il farmaco è indicato per applicare anziani con la demenza.
Nei pazienti con demenza, con l'uso di alcuni antipsicotici atipici, è stato osservato un aumento quasi 3 volte il rischio di fenomeni cerebrovascolari indesiderabili. Il meccanismo di tale aumento del rischio è sconosciuto. Il rischio aumentato non può essere escluso per altri antipsicotici o per altre categorie di pazienti.
La quetiapina deve essere utilizzata con cautela ai pazienti con la presenza di fattori di rischio di sviluppo del colpo.
Applicazione di pazienti con funzione renale compromessa
Il farmaco dovrebbe essere utilizzato in tali pazienti con cautela, specialmente nel periodo iniziale.
Applicazione in anziani
Negli anziani, la liquidazione della Ketestiapina nel plasma del sangue diminuisce del 30-50% rispetto a quelle in pazienti di età pari o superiore a 18-65 anni. Inoltre, questa categoria di pazienti di solito si verifica più spesso alle violazioni delle funzioni del fegato, dei reni, del sistema nervoso centrale e del sistema cardiovascolare. Tutto ciò richiede cautela quando si applica il farmaco agli anziani.
Violazione del funzionamento del fegato
L'uso di pazienti quetiapini con malattia del fegato esistente richiede cautela. Le precauzioni devono essere prese e quando si applicano farmaci concomitanti con potenziale epatotossicità. Prima di iniziare la terapia, si consiglia ai pazienti quetiapini con violazioni ben note o presunte della funzione epatica per determinare il contenuto della transaminasi. Gli stessi studi devono essere eseguiti periodicamente nel processo di trattamento.

Istruzioni per l'uso

Quiciapine-SZ 0.1 N60 Tabella P / Captity / Shell Istruzioni per l'uso

Forma di dosaggio

Compresse coperte da un film di colore giallo, rotondo, biconversitti; Sulla sezione trasversale di bianco o quasi bianco.

Struttura

Quetiapine (sotto forma di fumarato) 100 mg

Sostanze ausiliarie: cellulosa microcristallina 40 mg, lattosio 32 mg mighydrate, povidone 12 mg, sodio crossarmellosi 14 mg, magnesio stearato 2 mg.

Farmacodinamica

Mezzi antipsicotici (neurolettici). Espone una maggiore affinità per i recettori della serotonina 5HT2, rispetto ai recettori Dopamine D1 e D2 nel cervello. Ha anche un'elevata affinità per l'istamina e? 1 recettori e meno pronunciato - a 2 recettori. Non ha affinità per M-CholinoreCettori e recettori della benzodiazepina.

Quetiapine in una dose, bloccando efficacemente i recettori DOPAMINE D2, causa solo catalizzatore debole. Riduce selettivamente l'attività dei neuroni mesolimbici A10-Dopamine rispetto ai neuroni A9-Nigrotriato coinvolti nella funzione Motore.

Non causa un aumento a lungo termine del livello di prolattina.

In conformità con i risultati della tomografia a emissione di Positron, l'azione della quetiapina sui recettori della serotonina 5ht2 e della dopamina D2 continua fino a 12 ore.

Pharmacokinetics.

Dopo aver iniziato, è ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Il pasto non ha un effetto significativo sulla biodisponibilità della quetiapina.

Quetiapine PharmaCokinetics è lineare.

La legislazione delle proteine \u200b\u200bplasmatiche è di circa l'83%.

Sottoposto a un intenso metabolismo. Studi in vitro hanno stabilito che l'enzima chiave del metabolismo della quetiapina è CYP3A4. I principali metaboliti definiti nel plasma del sangue non hanno un'attività farmacologica pronunciata.

T1 / 2 è di circa 7 ore. Meno del 5% della quetiapina viene visualizzata invariata dai reni o attraverso l'intestino. Circa il 73% dei metaboliti viene escreto dai reni e dal 21% attraverso l'intestino. L'autorizzazione media della quetiapina nei pazienti anziani è inferiore del 30-50% rispetto a quelli osservati in pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni.

L'autorizzazione medio del plasma di Quetiapine era di circa meno del 25% in pazienti con gravi insufficienza renale (QC inferiore a 30 ml / min / 1,73 m2) e in pazienti con danni al fegato (cirrosi alcolica alla fase di compensazione), ma i singoli livelli di liquidazione erano all'interno dei limiti, persone sane rilevanti.

Effetti collaterali

Dal CNS: mal di testa, sonnolenza, vertigini, ansia; Raramente zns.

Dal sistema cardiovascolare: ipotensione ortostatica, tachicardia, ipertensione arteriosa.

Dal sistema digestivo: stitichezza, bocca secca, dispepsia, diarrea, aumento transitorio dell'attività degli enzimi epatici (ALT, AST, GGT), dolore addominale.

Dal lato degli organi di formazione del sangue: leucopenia asintomatica e / o neutropenia; Raramente - eosinofilia.

Da parte del sistema muscoloscheletrico: Malegy.

Dal sistema respiratorio: rinite.

Reazioni dermatologiche: eruzione cutanea, pelle secca.

Dal corpo uditivo: dolore all'orecchio

Dal sistema urogenitale: infezioni di sabbiatura.

Dai lati del metabolismo: un leggero aumento del colesterolo e dei trigliceridi nel sangue.

Dal sistema endocrino: una piccola diminuzione reversibile dipendente dalla dose nel livello degli ormoni tiroidea (in particolare, sia T4 gratuiti).

Altri: astenia, dolore alla schiena, aumentano il peso corporeo, la febbre, il dolore al petto.

Caratteristiche di vendita.

prescrizione

Condizioni speciali

attenzione è utilizzata in pazienti con malattie cardiovascolari e altri stati associati al rischio di ipotensione arteriosa, in particolare all'inizio del trattamento e negli anziani; Quando indica una storia di convulsioni.

Quetiapine è esposta al metabolismo attivo nel fegato. Nei pazienti con fegato alterato e funzione renale, la liquidazione della quetiapina diminuisce di circa il 25%. Pertanto, Quetiapine dovrebbe essere utilizzata con cautela in pazienti con funzioni epatiche compromesse e / o reni.

Attenzione viene utilizzata simultaneamente con farmaci che estendono l'intervallo QT (specialmente negli anziani); con preparati che forniscono effetti inibitori sul sistema nervoso centrale, così come l'etanolo; Con potenziali inibitori di Isoenzima CYP3A4 (incluso con Ketoconazolo, eritromicina).

Durante lo sviluppo contro lo sfondo del trattamento di ZNS Quetiapine, è necessario annullare e assegnare un trattamento appropriato.

Con un uso prolungato, c'è una possibilità dello sviluppo della diszinesia tardiva. In tali casi, è necessario ridurre la dose di quetiapina o cancellarlo.

Con cautela per applicare in combinazione con altri farmaci che influenzano le attività del CNS, così come l'etanolo.

Negli studi sperimentali, nello studio della cancerogenicità della quetiapina, è stato notato un aumento nell'incidenza di adenocarcina del seno in ratti (con dosi 20, 75 e 250 mg / kg / kg), che è associato a iperprolattina lunga.

Negli individui maschili di ratti (250 mg / kg / kg / giorno) e topi (250 e 750 mg / kg / giorno), è stato notato un aumento della frequenza del verificarsi di adenis benigno delle cellule follicolari della tiroidea tiroidea, che era associato a Il meccanismo ben noto specifico per l'aumento della liquidazione epatica della tiroxina.

Impatto sulla capacità di guidare i veicoli e i meccanismi di controllo

Quetiapine può causare sonnolenza, quindi i pazienti non sono raccomandati di eseguire il lavoro associato alla necessità di concentrare l'attenzione e l'alta velocità delle reazioni psicomotorie (compresi i veicoli).

Per i dettagli, vedere le istruzioni.

Indicazioni

Trattamento della schizofrenia

Trattamento di episodi maniali in un disturbo bipolare

Trattamento di episodi depressivi dai sedili a una gravità pronunciata nella struttura dei procedimenti bipolari

Controindicazioni

Aumento della sensibilità a quetiapina, età fino a 18 anni.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento al seno.

Durante la gravidanza e durante l'allattamento, la domanda è possibile nei casi in cui il beneficio previsto per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Non è noto se Quetiapine si distingue con latte materno. Se è necessario utilizzare durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere fermato.

Negli studi sperimentali, gli animali non hanno rivelato un'azione mutagenica e cluslata di quetiapina. Gli effetti della quetiapina sulla fertilità (diminuzione della fertilità maschile, della pseudo-separazione, un aumento del periodo tra due perdite, un aumento dell'intervallo precancetale e riducendo la frequenza della gravidanza), ma è impossibile trasferire direttamente i dati a A persona, perché. Esistono differenze specifiche nel controllo ormonale di refrigerazione.

Applicazione con violazioni della funzione epatica

Quetiapine è esposta al metabolismo attivo nel fegato. Nei pazienti con funzione epatica compromessa, la liquidazione della quetiapina diminuisce di circa il 25%. Pertanto, la quetiapina dovrebbe essere utilizzata con cautela in pazienti con funzioni epatiche compromesse.

Applicazione con violazioni della funzione renale

Nei pazienti con violazioni della funzione renale, la liquidazione della quetiapina diminuisce di circa il 25% circa. Pertanto, la quetiapina deve essere utilizzata con cautela in pazienti con funzioni renali compromesse.

Interazione medicinale

Con l'uso simultaneo con ketoconazolo, l'eritromicina aumenta teoricamente la concentrazione di quetiapina nel plasma sanguigno e lo sviluppo di effetti collaterali.

Con l'uso simultaneo con fenalinanza, carbamazepina, barbiturici, rifampicina aumenta la liquidazione della quetiapina, la sua concentrazione nel plasma sanguigno diminuisce.

Con l'uso simultaneo con Thiuridazine, è possibile aumentare la liquidazione della quetiapina.

Per i dettagli, vedere ISTRUZIONI

Modalità di applicazione

Dosaggio

Nei pazienti con fegato alterato e / o funzione renali, la dose iniziale è di 25 mg / die. L'aumento quotidiano della dose dovrebbe essere di 25-50 mg fino a raggiungere l'effetto ottimale.

Per i dettagli, vedere le istruzioni.