Mesna-lance - istruzioni per l'uso. Mesna - istruzioni per l'uso, azione farmacologica, indicazioni per l'uso, dosaggio e modo di somministrazione, controindicazioni, effetti collaterali Effetti collaterali di Mesna

R n. 001945 / 01-221209

Nome depositato: Mesna-LENS ®

Nome internazionale non proprietario:

mesna

Forma di dosaggio:

soluzione per somministrazione endovenosa

Composizione
1 ml di soluzione contiene:
sostanza attiva: mesna: 100 mg;
eccipienti: sodio benzoato, disodio edetato (Trilon B), sodio idrossido (sodio idrossido), acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione
Liquido trasparente con leggera opalescenza, incolore o leggermente colorato.

Gruppo farmacoterapeutico:

antidoto

Codice ATX: V03AF01

Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Mesna è un antidoto all'acroleina, un metabolita di agenti antineoplastici del gruppo delle oxazafosforine (ifosfamide, ciclofosfamide), che irrita la mucosa della vescica. Le proprietà protettive della mesna sono dovute all'interazione con il doppio legame della molecola di acroleina, che porta alla formazione di un tioestere stabile. Riducendo gli effetti urotossici delle ossazafosforine, la mesna non indebolisce il loro effetto antitumorale.
Farmacocinetica
Quando somministrato per via endovenosa (iv), il principio attivo viene rapidamente ossidato a disolfuro (dimesna). Nell'epitelio dei tubuli renali, la dimesna è ridotta a un composto tiolico libero, che si lega irreversibilmente ai metaboliti delle ossazafosforine, formando tioesteri stabili non tossici. La connessione con le proteine \u200b\u200bdel plasma sanguigno è del 69-75%. La clearance sistemica è di 1,23 l / h / kg /. Dopo l'uso e.v. alla dose di 800 mg, le emivite di mesna e dimesna nel sangue sono rispettivamente di 0,36 ore e 1,17 ore. Circa il 32% e il 33% della dose somministrata è stata escreta dai reni entro 24 ore, rispettivamente, sotto forma di mesna e dimesna. La maggior parte la dose ripristinata è stata escreta dai reni entro 4 ore.

Indicazioni per l'uso
Disintossicazione locale degli effetti urotossici dei citostatici - derivati \u200b\u200bdell'ossazafosforina, incl. nei seguenti casi:

• con l'introduzione di ifosfamide;
• con l'introduzione di ossazafosforine a dosi elevate (più di 10 mg / kg);
• nei pazienti a rischio - precedente radioterapia nell'area pelvica, sviluppo di cistite durante la precedente terapia con ossazafosforine, una storia di malattie del tratto urinario.

Controindicazioni
Maggiore sensibilità a mesna, qualsiasi altro componente del farmaco o composti tiolici.
Gravidanza e allattamento.

Metodo di somministrazione e dosaggio
Mesna-LENS ® viene solitamente iniettato per via endovenosa (lentamente). Una singola dose per gli adulti è il 20% di una singola dose di oxazaphosphorine. La prima somministrazione viene effettuata contemporaneamente alla prima somministrazione di oxazaphosphorine, la seconda e la terza iniezioni - 4 ore e 8 ore dopo la somministrazione di oxazaphosphorine.
Nei bambini, una singola dose di Mesna-LENS ® è il 60% della dose citostatica, il farmaco viene somministrato ogni 3 ore.
Con l'infusione continua (24 ore) di ifosfamide o ciclofosfamide, Mesna-LENS® deve essere somministrato a una dose del 20% della dose citostatica all'inizio dell'infusione, quindi a una dose del 100% della dose citostatica come una dose 24 -ora di infusione e al termine della somministrazione citostatica Mesna-LENS ® viene continuato per altre 6-12 ore alla stessa dose. In caso di dosi molto elevate di oxazaphosphorine, ad esempio, prima del trapianto di midollo osseo, la dose totale di Mesna-LENS ® può essere aumentata al 120-160% della dose di oxazaphosphorine. Dopo l'introduzione del 20% di Mesna-LENS ® all'inizio dell'iniezione citostatica, si consiglia di somministrare per lungo tempo per via endovenosa la rimanente dose calcolata entro 24 ore. % (tempo 0, 4, 8 ore) o 4 × 40% (tempo 0, 3, 6, 9 ore). Invece di iniezioni in bolo, è possibile effettuare infusioni brevi della durata di 15 minuti.

Effetto collaterale
Reazioni avverse, che si sono verificati più spesso che in casi isolati, sono elencati secondo la seguente gradazione: molto spesso (\u003e 10%); spesso (\u003e 1%, 0,1%, 0,01%, Dall'apparato digerente: spesso - nausea, vomito, diarrea, costipazione, dolore addominale, flatulenza, anoressia;
Dal lato degli organi ematopoietici: molto raramente - trombocitopenia. Sono state anche osservate granulocitopenia, leucopenia, anemia. La relazione causale di questi fenomeni con l'uso della mesna non è stata stabilita, ciò potrebbe essere dovuto alla concomitante terapia citotossica.
Dalla centrale sistema nervoso: spesso - vertigini, sonnolenza, mal di testa, irritabilità, depressione.
Dal lato del sistema cardio-vascolare: spesso - "afflusso" di sangue al viso.
Dal lato sistema immunitario: molto raramente - reazioni di ipersensibilità (eruzione cutanea, prurito, sindrome di Lyell, sindrome di Stevens-Johnson, orticaria, congiuntivite, reazioni anafilattoidi, diminuzione pressione sanguigna, aumento della pressione sanguigna, tachicardia, tachipnea, mialgia, nonché un aumento dell'attività di una serie di test funzionali del fegato (ad esempio, transaminasi).
Dal sistema respiratorio: spesso - tosse.
Reazioni locali: raramente - flebite nel sito di iniezione, dolore e arrossamento.
Altri: spesso - artralgia, mal di schiena, febbre, brividi, sindrome simil-influenzale, faringite; molto raramente - sono stati spesso osservati anche dolore alle estremità, aumento della fatica, debolezza, polmonite, alopecia. Non è stata stabilita la relazione causale di questi fenomeni con l'uso della mesna, ciò potrebbe essere dovuto alla concomitante terapia citotossica.

Interagire con gli altri medicinali
Mesna è compatibile con ciclofosfamide e ifosfamide, quindi può essere somministrato con loro nella stessa soluzione, mentre l'attività antitumorale di quest'ultima non cambia.
Farmaceuticamente, il farmaco è incompatibile con il cisplatino (legame e inattivazione di quest'ultimo), quindi mesna non deve essere miscelato nella stessa soluzione con cisplatino.
Mesna non influenza l'efficacia terapeutica di doxorubicina, carmustina, cisplatino, metotrexato, vincristina, così come l'attività dei glicosidi cardiaci.

Overdose
L'antidoto specifico per mesna non è noto. Possibili sintomi di sovradosaggio: nausea, flatulenza, diarrea, mal di testa, affaticamento, dolore agli arti e alle articolazioni, malessere, debolezza, depressione, irritabilità, eruzione cutanea, diminuzione della pressione sanguigna, tachicardia. Il trattamento è sintomatico.

istruzioni speciali
Mesna ha un effetto protettivo solo sul sistema urinario e non elimina altri effetti collaterali dei citostatici, pertanto, durante il trattamento con farmaci del gruppo oxazaphosphorine, è necessario utilizzare una gamma completa di terapia di supporto e sintomatica.
Mesna non impedisce lo sviluppo di cistite emorragica in tutti i pazienti. Pertanto, è necessario analizzare quotidianamente la porzione di urina del mattino per ematuria. In caso di ematuria sullo sfondo dell'uso di mesna con oxazaphosphorines secondo il regime di dosaggio raccomandato, può essere necessario ridurre le dosi o interrompere la terapia con oxazaphosphorines. A causa del potenziale di reazioni anafilattiche, la disponibilità di idonei droghe per cure di emergenza... Nei pazienti con malattie autoimmuni che sono stati trattati con ciclofosfamide e reazioni di ipersensibilità locale vengono rilevate con una frequenza maggiore. In questi pazienti, la protezione delle vie urinarie con massa deve essere eseguita solo dopo un'attenta analisi del rapporto rischio-beneficio e sotto stretto controllo medico. Durante il periodo di trattamento, reazioni false positive per la presenza di corpi chetonici nelle urine (quando si esegue una reazione cromatica ai chetoni, è possibile una colorazione rosso-violacea dell'urina, che è instabile e scompare immediatamente quando l'acido acetico glaciale viene aggiunto all'urina).

Modulo per il rilascio
Soluzione per somministrazione endovenosa 200 mg / 2 ml e 400 mg / 4 ml (100 mg / ml) in flaconcini. Ogni flacone con le istruzioni per l'uso in una confezione di cartone o 3, 5 o 10 flaconi con le istruzioni per l'uso in una confezione con divisori o speciali fessure di cartone. 50, 85, 100 flaconcini con istruzioni per l'uso, basate su un'istruzione per dieci flaconcini, in una scatola di cartone (per ospedali).

Condizioni di archiviazione
Elenco B.
In un luogo asciutto e buio, a una temperatura non superiore a 25 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Data di scadenza
2 anni.
Non utilizzare dopo la data di scadenza stampata sulla confezione.

Termini di dispensazione dalle farmacie
Su prescrizione.

Produttore:

LLC "LENS-Pharm", una filiale di OJSC "Veropharm"
Indirizzo legale: 143033, regione di Mosca, distretto di Odincovo, pos. Gorki-X, d.ZOA
Indirizzo di produzione e accettazione dei reclami: 601125, regione di Vladimir, distretto di Petushinsky, pos. Volginsky, edificio 95, edificio 67

Mesna (Mesna)
Sinonimi
Mesna-LENS (Russia), Uromitexan (Germania)

Mucolitici
Modulo di rilascio del farmaco
Soluzione per inalazione 200 mg; 400 mg Soluzione per inalazioni in / in 200 mg compresse rivestite con film, 400 mg; 0,6 g
Caratteristica della struttura chimica
Antidoto acroleina, sale sodico dell'acido 2-mercaptoetano sulfonico.
Meccanismo di azione
I gruppi solfidrilici liberi sono in grado di rompere i legami disolfuro, a seguito dei quali la viscosità della secrezione della tomaia vie respiratorieseparato seni paranasali naso, canale uditivo esterno. L'azione mucolitica è vicina all'acetilcisteina.
È un antidoto all'acroleina (un metabolita degli agenti antineoplastici del gruppo delle ossazafosforine), che irrita la mucosa della vescica. Le proprietà protettive della mesna sono dovute all'interazione con il doppio legame della molecola di acroleina, che porta alla formazione di un tioestere stabile non tossico.
I principali effetti della Mesna
Ha un effetto mucolitico.
Ha un effetto uroprotettivo. Riducendo gli effetti urotossici delle oxazafosforine, non indebolisce il loro effetto antitumorale.
Farmacocinetica
Si lega alle proteine \u200b\u200bplasmatiche del 69-75%. Quando somministrato per via endovenosa, viene rapidamente ossidato a disolfuro, nei reni viene ridotto a un composto tiolico libero, che si lega irreversibilmente ai derivati \u200b\u200balchilanti, formando tioesteri stabili non tossici. L'escrezione massima è di 2-3 ore dopo l'iniezione endovenosa. T1 / 2 dopo somministrazione endovenosa alla dose di 60 mg / kg nella fase veloce - 0,17 ore, nella fase lenta - 1,08 ore Completamente escreto dai reni entro 8 ore e nelle prime 4 ore l'escrezione avviene sotto forma di SH -mesny, il 32% della dose è sotto forma di tiolo e il 33% è sotto forma di disolfuro. La velocità di eliminazione è la stessa per la somministrazione orale e parenterale.
Se assunto per via orale, si verifica l'assorbimento della mesna intestino tenue... L'assunzione di cibo non interferisce con il suo assorbimento. La Cmax dei composti tiolici liberi nelle urine si raggiunge in media dopo 2-4 ore. Circa il 25% della dose assunta si trova nelle urine come mesna libera nelle prime 4 ore. Biodisponibilità (basata sulla concentrazione creata nelle urine) durante somministrazione orale costituisce il 45-79% della biodisponibilità con somministrazione endovenosa. Rispetto alla somministrazione endovenosa, il regime uso combinato porta ad un aumento dell'esposizione sistemica fino al 150% e fornisce un livello più costante di escrezione della massa nelle urine per tutta la giornata.
Quando somministrato per inalazione, viene rapidamente assorbito dalle vie respiratorie ed escreto immodificato.

Indicazioni per l'uso.
Soluzione per inalazione e somministrazione intracavitaria - bronchite asmatica, enfisema e atelettasia polmonare, bronchiectasie, sinusite, otite media (sieroso), lavaggio broncoalveolare.
Soluzione per inalazione e somministrazione intracavitaria - aspirazione (profilassi in periodo postoperatorio durante le operazioni neurochirurgiche, operazioni su il petto), sinusite.
Aerosol nasale - rinite (con secrezioni difficili da separare).
Altre indicazioni:
soluzione iniettabile e compresse - protezione locale contro gli effetti urotossici nel trattamento delle oxazafosforine (ifosfamide, ciclofosfamide) ad alte dosi (più di 10 mg / kg) e nei pazienti a rischio (precedente radioterapia nella regione pelvica, malattie tratto urinario storia, emorragica durante la precedente terapia con ossazafosforine).
Metodo di somministrazione e dosaggio
L'inalazione viene utilizzata a una dose di 0,6-1,2 g (senza diluizione o a una diluizione 1: 1 in acqua distillata o in soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%) 2-3 r / giorno. Il corso del trattamento è di 2-24 giorni.
Per l'infusione intratracheale, viene utilizzato nella stessa dose e nella stessa diluizione. Iniettato utilizzando una cannula tracheostomica o una sonda intratracheale ogni ora fino a liquefazione ed escrezione.
In caso di sinusite, 2-3 ml di preparato non diluito vengono iniettati dopo il lavaggio preliminare del seno (se necessario, ogni 2-3 giorni).
Per via nasale 1 dose (una iniezione) di aerosol in entrambi i passaggi nasali 4 r / die.
Flusso EV (lentamente): la prima iniezione viene eseguita contemporaneamente alla prima somministrazione di oxazaphosphorine, la seconda e la terza - 4 e 8 ore dopo la somministrazione di oxazaphosphorine alla dose del 20% della dose di oxazaphosphorine o 240 mg / m2. Con infusione continua (24 ore), il citostatico viene somministrato mesna a una dose del 20% della dose citostatica, quindi a una dose del 100% della dose citostatica sotto forma di 24 ore di infusione, dopo la fine del citostatico somministrazione, la mesna viene continuata per altre 6-12 ore alla stessa dose.
Combinato endovenoso e terapia orale - iniettato per via endovenosa in un flusso (lentamente) contemporaneamente alla prima somministrazione di oxazaphosforin, una singola dose è il 20% di una singola dose di oxazaphosphorin. Dopo 2 e 6 ore dalla somministrazione endovenosa, le compresse vengono assunte per via orale alla dose del 40% della dose di oxazafosforina.
L'esperienza nel trattare i bambini con l'uso di forme orali di mesna mostra che è consigliabile una somministrazione più frequente (ad esempio, ogni 3 ore) e più lunga (ad esempio, fino a 6 volte) del farmaco.
Controindicazioni
Ipersensibilità
Gravidanza.
Periodo di allattamento.
Da utilizzare come mucolitico (opzionale) - debolezza generale, provocando l'inefficacia della tosse, senza ispessimento del muco nell'albero bronchiale.
Precauzioni, monitoraggio della terapia
Durante il periodo di trattamento, si notano reazioni false positive alla presenza di corpi chetonici nelle urine.
È possibile una colorazione rosso-viola dell'urina, che è instabile e scompare immediatamente quando l'acido acetico glaciale viene aggiunto all'urina.
Mesna ha un effetto protettivo solo sul sistema urinario, quindi il suo utilizzo non si annulla ulteriormente misure preventive e terapia sintomatica.
Non è consigliabile prescrivere per via orale quando possibile vomito o vomito.
Data la presenza di impurità di alcol benzilico nei flaconcini, non devono essere utilizzati nei neonati e nei lattanti, ma possono essere usati con cautela nel trattamento di pazienti anziani.
Malato, sofferente asma bronchiale, il farmaco viene somministrato solo in presenza di un medico.
Effetti collaterali
Dal lato apparato digerente:
nausea;
vomito;
aumento dell'attività delle transaminasi "epatiche";
diarrea (con una singola dose superiore a 60 mg / kg). Dal lato del sistema nervoso centrale:
mal di testa;
debolezza. Altri effetti:
raramente - flebite nel sito di iniezione, ematuria;
reazioni allergiche sulla pelle e sulle mucose;
con somministrazione intranasale - irritazione della mucosa nasale;
con l'accensione / nell'introduzione - una diminuzione della pressione sanguigna;
con uso inalatorio - tosse, broncospasmo.
Interazione

Formula lorda

C 2 H 6 O 3 S 2

Gruppo farmacologico della sostanza Mesna

Classificazione nosologica (ICD-10)

Codice CAS

3375-50-6

Farmacologia

effetto farmacologico - mucolitico, riducendo la citotossicità delle ossazafosforine.

Inattiva nei reni e vescica urinaria alcuni derivati \u200b\u200bdelle ossazafosforine (endoxan, ifosfamide, ecc.), privandoli delle loro proprietà alchilanti.

Riduce la viscosità dell'espettorato, lo scarico dei seni paranasali e del canale uditivo esterno.

Dopo iniezione endovenosa, viene rapidamente ossidato a disolfuro, nei reni viene ridotto a un composto tiolico libero, che si lega irreversibilmente ai derivati \u200b\u200balchilanti, formando tioesteri stabili non tossici. Riduce la cisti e l'urotossicità degli agenti alchilanti.

Dopo somministrazione endovenosa di 800 mg di T 1/2 nel sangue è 0,36 per mesna, per disolfuro - 1,17 ore.Il 32% della dose viene escreto nelle urine come tiolo e il 33% come disolfuro.

Applicazione della sostanza Mesna

Iniezione: prevenzione dell'urotossicità dei citostatici - derivati \u200b\u200bdell'ossazafosforina, cistite emorragica causata da agenti alchilanti.

Soluzione per inalazione: asma bronchiale, bronchite cronica e ostruttiva, enfisema e atelettasia polmonare, bronchiectasie, polmonite da aspirazione postoperatoria negli interventi neurochirurgici e toracici, nelle unità di terapia intensiva (prevenzione e cura).

Aerosol nasale: rinite, accompagnata da difficoltà nel separare le secrezioni ( trattamento sintomatico).

Controindicazioni

Ipersensibilità (compreso ad altri composti tiolici). Soluzione per inalazione: debolezza generale, che causa l'inefficacia della tosse, l'asma bronchiale senza ispessimento del muco nell'albero bronchiale.

Effetti collaterali della sostanza Mesna

Sintomi dispeptici (nausea, vomito, diarrea), ematuria, manifestazioni allergiche sulla pelle e sulle mucose. Soluzione per inalazione: tosse, sensazione di bruciore e dolore dietro lo sterno, broncospasmo.

Interazione

Incompatibile nella stessa soluzione per infusione con cisplatino (lo lega e lo inattiva).

Via di somministrazione

Getto IV (lento), inalazione, endotracheale, instillazione in seni mascellari, per via intranasale.

Precauzioni per Mesna

A causa della presenza di impurità di alcol benzilico nei flaconcini, non devono essere utilizzati nei neonati e nei lattanti, ma possono essere usati con cautela nel trattamento di pazienti anziani.

Mesna

Composizione e forma di rilascio del farmaco

4 ml - flaconi (1) - confezioni di cartone.
4 ml - bottiglie (3) - pacchi di cartone.
4 ml - bottiglie (5) - pacchi di cartone.
4 ml - flaconi - pacchi di cartone.

effetto farmacologico

Agente mucolitico. Un agente per correggere gli effetti urotossici degli agenti antineoplastici del gruppo delle ossazafosforine.

L'azione mucolitica è dovuta alla presenza di un gruppo sulfidrilico nella molecola sostanza attiva, che contribuisce alla rottura dei legami disolfuro. Riduce la viscosità delle secrezioni del tratto respiratorio superiore, secrezione dei seni paranasali, canale uditivo esterno.

Elimina l'effetto tossico dell'acroleina, un metabolita degli agenti antineoplastici del gruppo delle oxazafosforine, che irrita la mucosa della vescica.

Nella prima fase della disintossicazione, mesna interagisce con il doppio legame della molecola di acroleina, che porta alla formazione di un tioestere stabile. Nella seconda fase, sotto l'influenza di mesna, la velocità di scissione dei metaboliti 4-idrossi della ciclofosfamide nelle urine o nelle urine diminuisce. Un prodotto di condensazione neurotossico relativamente stabile è formato da mesna e 4-idrossiciclofosfamide o 4-idrossifosfamide. Come risultato di questa integrazione chimica, mesna inibisce la degradazione della 4-idrossiciclofosfamide o della 4-idrossifosfamide e quindi la formazione di acroleina.

Riducendo gli effetti urotossici delle ossazafosforine, la mesna non indebolisce il loro effetto antitumorale.

Farmacocinetica

Il legame alle proteine \u200b\u200bdel sangue è del 10%. T 1/2 - 1 ora Escreto dai reni. Completamente escreto dopo 8 ore e nelle prime 4 ore - sotto forma di SH-mesna. La velocità di eliminazione è la stessa per la somministrazione orale e per via parenterale.

Indicazioni

Per inalazione o applicazione topica: fibrosi cistica, bronchite asmatica, bronchite cronica, enfisema polmonare, bronchiectasie, atelettasia del polmone, con conseguente ispessimento di espettorato e muco e blocco dei bronchi; trattamento sintomatico della rinite con secrezione difficile, sinusite, infiammazione sierosa della mucosa dell'orecchio medio, lavaggio broncoalveolare; prevenzione e trattamento dell'aspirazione nel periodo postoperatorio durante operazioni neurochirurgiche, operazioni sul torace e nelle unità di terapia intensiva.

Per uso parenterale: prevenzione e disintossicazione locale dell'effetto urotossico degli agenti antineoplastici del gruppo delle ossazafosforine.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla mesna.

Dosaggio

Individuale, a seconda delle indicazioni utilizzate forma di dosaggio e regimi di trattamento.

Effetti collaterali

Con un dosaggio inadeguato, sono possibili una sensazione di bruciore e dolore al petto, nausea, vomito, diarrea; raramente - ematuria, reazioni allergiche alla pelle e alle mucose, irritazione della mucosa nasale (con somministrazione intranasale).

Dall'apparato digerente: possibile nausea, vomito, diarrea, aumento dell'attività delle transaminasi.

Dal lato del sistema nervoso centrale: possibile debolezza.

Da parte del sistema cardiovascolare: possibile ipotensione arteriosa; con l'introduzione di mesna sotto forma di monoterapia o in combinazione con ifosfamide.

Reazioni allergiche: possibile orticaria, angioedema.

Reazioni dermatologiche: esantema, enantema sono possibili.

Altri: possibile dolore agli arti; dopo l'uso inalatorio, è possibile il broncospasmo.

Interazioni farmacologiche

In studi sperimentali su animali in vitro e in vivo, è stato dimostrato che l'uso simultaneo di mesna non influisce sull'efficacia degli agenti citotossici.

istruzioni speciali

Pazienti che soffrono di asma bronchiale, l'introduzione viene effettuata solo alla presenza di un medico.

C'è un messaggio sull'uso pronunciato di mesna sullo sfondo.

Quando si usa mesna, è possibile risultati falsi positivi test diagnostici per la presenza di chetoni nelle urine e risultati falsi positivi o falsi negativi per la presenza di globuli rossi nelle urine.

Gravidanza e allattamento

Adeguato e rigorosamente controllato ricerca clinica la sicurezza di mesna durante la gravidanza non è stata verificata. L'uso è possibile solo nei casi in cui il potenziale beneficio della terapia per la madre è superiore possibile rischio per il feto.