Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma (RAAS) regulē asinsspiedienu, kā arī nātrija un ūdens homeostāzi.

Renin sintezē specializētas gludās muskulatūras šūnas nieru glomerula sienā, atvedot arteriolu (juxtaglomerulāru aparātu). Renīna izdalīšanās var būt saistīta ar nieru perfūzijas spiediena pazemināšanos un simpātisku p-adrenerģisko receptoru aktivāciju juxtaglomerulārās šūnās.

Tiklīdz renīns nonāk asinīs, tas sašķeļ aknās sintezēto angiotenzinogēnu par dekapeptīdu angiotenzīnu I. AKE savukārt pārveido angiotenzīnu II par bioloģiski aktīvu angiotenzīnu II.

APF, kas cirkulē plazmā, lokalizējas uz endotēlija šūnu virsmas. Tā ir nespecifiska peptidāze, kas spēj no dažādiem peptīdiem (dipeptidilkarboksipeptidāzes) nošķelt C-gala dipeptīdus. Tādējādi AKE palīdz inaktivēt tādus kinīnus kā bradikinīns.

Angiotenzīns II var aktivizēt divus dažādus receptorus (AT 1 un AT 2), kas saistīti ar G-olbaltumvielām. Lielākā daļa jēgpilna darbība, kas angiotenzīnam II ir uz sirds un asinsvadu sistēmas, mediē AT 1 receptori. Angiotenzīns II paaugstina asinsspiedienu dažādos veidos:
1) gan artēriju, gan vēnu gultu vazokonstrikcija;
2) aldosterona sekrēcijas stimulēšana, kā rezultātā palielinās NaCl un ūdens reabsorbcija nierēs un līdz ar to palielinās BCC;
3) simpātiskās nervu sistēmas tonusa centrālais pieaugums, un perifērijā - palielināta norepinefrīna izdalīšanās un darbība. Ilgtermiņa angiotenzīna II līmeņa paaugstināšanās var izraisīt sirds un artēriju muskuļu šūnu hipertrofiju un saistaudu daudzuma palielināšanos (fibroze).

a) AKE inhibitori, piemēram, kaptoprils un enalaprils, aizņem šī enzīma aktīvo vietu, konkurējoši kavējot angiotenzīna I sadalīšanos. Šīs zāles lieto hipertensijas un hroniskas sirds mazspējas gadījumā. Paaugstināta asinsspiediena pazemināšanās galvenokārt ir saistīta ar angiotenzīna II veidošanās samazināšanos. Tas var arī veicināt kinīnu sadalīšanās pavājināšanos, kuriem ir vazodilatējošs efekts.

Kad sastrēguma sirds mazspēja pēc lietošanas sirds minūtes tilpums palielinās, jo perifērās pretestības krituma dēļ kambaru pēcslodze samazinās. Samazina venozo stāzi (iepriekšēju slodzi), samazina aldosterona sekrēciju un venozo kapacitatīvo trauku tonusu.

Blakus efekti... Ja RAAS aktivizācija ir saistīta ar elektrolītu un ūdens zudumu (ārstēšanas ar diurētiskiem līdzekļiem, sirds mazspējas vai nieru artērijas stenozes rezultātā), izmantojiet aKE inhibitori sākotnēji var izraisīt pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos. Diezgan bieži ir tāda blakusparādība kā sauss klepus (10%), ko var izraisīt kinīnu inaktivācijas samazināšanās bronhu gļotādā.

Kombinācija aKE inhibitori ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem var izraisīt hiperkaliēmiju. Vairumā gadījumu AKE inhibitori ir labi panesami un nodrošina labu terapeitisko efektu.

Uz jauniem datu analogiem narkotikas ietilpst lizinoprils, ramiprils, kvinaprils, fosinoprils un benazeprils.

b) AT 1 antagonisti - angiotenzīna II receptori (« sartāni"). AT 1 receptoru blokāde, ko veic antagonisti, inhibē angiotenzīna II aktivitāti. Losartāns bija pirmās zāles sartāna grupā, un drīz tika izstrādāti analogi. Tie ietver kandesartānu, eprosartānu, olmensartānu, telmesartānu un valsartānu. Galvenie (hipotensīvie) efekti un blakusparādības ir tādas pašas kā AKE inhibitoriem. Tomēr "sartāni" neizraisa sausu klepu, jo tie neaizkavē kinīnu sadalīšanos.

iekšā) Renīna inhibitors... Kopš 2007. gada tirgū ir parādījies tiešs renīna inhibitors (aliskirēns), ko var izmantot hipertensijas ārstēšanai. Šīs zāles pēc perorālas lietošanas slikti uzsūcas (biopieejamība 3%) un izdalās ļoti lēni (pusperiods 40 stundas). Tās darbības spektrs ir līdzīgs AT 1 receptoru antagonistiem.

Atbilde uz šo jautājumu ir vienkārša:

Pirmais punkts: lai jēgpilni saprastu šo jautājumu, jums jāpabeidz medicīnas institūts. Pēc tam mēs teorētiski varam pieņemt, ka zāles A pacientam X ar vienu slimību "pušķi" darbosies labāk nekā zāles B pacientam C ar atšķirīgu "buķeti":

Otrais punkts: katram pacientam jebkuru zāļu iedarbības stiprums un blakusparādību līmenis ir neprognozējams, un visi teorētiskie argumenti par šo tēmu ir bezjēdzīgi.

Trešais punkts: vienas klases narkotikām, ievērojot terapeitiskās devas, parasti ir aptuveni tāda pati iedarbība, bet dažos gadījumos skatiet otro punktu.

Ceturtais punkts: uz jautājumu "kas ir labāks - arbūzs vai cūkgaļas skrimšļi?" dažādi cilvēki Viņi atbildēs dažādi (pēc garšas un krāsas nav biedru). Arī dažādi ārsti sniegs dažādas atbildes uz jautājumiem par narkotikām.

Cik labi ir jaunākie (jauni, moderni) hipertensijas līdzekļi?

Es publicēju datumus, kad Krievijā reģistrē "jaunākās" hipertensijas zāles:

Edarbi (Azilsartāns) - 2014. gada februāris

Rasilez (Aliskirēns) - 2008. gada maijs

Novērtējiet "jaunuma" pakāpi pats.

Diemžēl visas jaunās hipertensijas zāles (ARA (ARB) un PIR klases pārstāvji) nav spēcīgākas par enalaprilu, kas izgudrots pirms vairāk nekā 30 gadiem, pierādījumu bāze (pētījumu skaits par pacientiem) par jaunām zālēm ir mazāka, un cena ir augstāka. Tāpēc es nevaru ieteikt "jaunākās zāles hipertensijas ārstēšanai" tikai tāpēc, ka tās ir visjaunākās.

Atkārtoti bija pacienti, kuri vēlējās sākt ārstēšanu ar "kaut ko jaunāku", atgriezties pie vecākām zālēm, jo \u200b\u200bjaunās neefektivitātes dēļ.

Kur nopirkt lētas zāles hipertensijas ārstēšanai?

Uz šo jautājumu ir vienkārša atbilde: meklējiet vietni - aptieku meklētājprogrammu savā pilsētā (reģionā). Lai to izdarītu, ierakstiet Yandex vai Google frāzi "aptiekas atsauce" un savas pilsētas nosaukumu.

Ļoti laba meklētājprogramma aptekamos.ru strādā Maskavā.

Meklēšanas lodziņā ievadiet zāļu nosaukumu, izvēlieties zāļu devu un savu dzīvesvietu - un vietnē tiek norādītas adreses, tālruņa numuri, cenas un iespēja piegādāt piegādi uz mājām.

Vai jūs varat aizstāt narkotiku A ar narkotiku B? Kas var aizstāt narkotiku C?

Šie jautājumi ļoti bieži tiek uzdoti meklētājprogrammu adresēs, tāpēc es palaidu īpašu vietnes analogu- drug.rf un sāku to aizpildīt ar sirds zālēm.

Šajā vietnē ir īsa atsauces lapa, kurā ir tikai narkotiku nosaukumi un to klases. Nāc iekšā!

Ja nav precīzas zāļu nomaiņas (vai zāles tiek pārtrauktas), jūs varat izmēģināt kādu no viņa "klasesbiedriem" zem ārsta kontroles. Izlasiet sadaļu "Hipertensijas zāļu klases".

Kāda ir atšķirība starp narkotiku A un B?

Lai atbildētu uz šo jautājumu, vispirms dodieties uz zāļu analogu lapu (šeit) un uzziniet (vai labāk pierakstiet), kuras aktīvās vielas no kurām klasēm satur abas zāles. Bieži vien atbilde atrodas uz virsmas (piemēram, diurētisku līdzekli vienkārši pievieno vienam no diviem).

Ja narkotikas ir dažādās klasēs, izlasiet šo klašu aprakstus.

Un, lai absolūti precīzi un adekvāti izprastu katra zāļu pāra salīdzinājumu, jums joprojām ir jāpabeidz medicīnas institūts.

Ievads

Šis raksts tika uzrakstīts divu iemeslu dēļ.

Pirmais ir hipertensijas izplatība (visbiežāk sastopamā sirds patoloģija - līdz ar to arī jautājumu par ārstēšanu masa).

Otrais ir fakts, ka internetā ir instrukcijas par narkotikām. Neskatoties uz milzīgo brīdinājumu skaitu par pašrecepšu zāļu neiespējamību, pacienta vardarbīgā izpētes doma liek lasīt informāciju par narkotikām un izdarīt savus, ne vienmēr pareizos secinājumus. Šo procesu nav iespējams apturēt, tāpēc es izklāstīju savu viedokli par šo jautājumu.

Šis raksts ir paredzēts tikai, lai zinātu antihipertensīvo narkotiku klases un nevar būt rokasgrāmata neatkarīgam ārstēšanas mērķim!

HIPERTENSIJAS NOSAUKŠANA UN KOREKCIJA BŪTU JĀVEIC TIKAI PAKALPOJOT ĀRSTA KONTROLEI !!!

Internetā ir daudz ieteikumu, kā ierobežot galda sāls (nātrija hlorīda) patēriņu hipertensijas gadījumā. Pētījumi ir parādījuši, ka pat diezgan stingrs galda sāls uzņemšanas ierobežojums izraisa asinsspiediena skaita samazināšanos ne vairāk kā par 4-6 vienībām, tāpēc es personīgi esmu diezgan skeptisks par šādiem ieteikumiem.

Jā, smagas hipertensijas gadījumā visi līdzekļi ir labi, ja hipertensija tiek kombinēta ar sirds mazspēju, arī sāls ierobežošana ir absolūti nepieciešama, bet ar zemu un vieglu hipertensiju ir žēl skatīties uz pacientiem, kuri saindē savu dzīvi, ierobežojot sāls uzņemšanu.

Es domāju, ka pacientiem ar "mērenu" hipertensiju ieteikums "neēd marinētus gurķus (vai analogus) trīs litru kannās".

Ja tas ir neefektīvs vai nepietiekami efektīvs, nedariet to narkotiku ārstēšana tiek nozīmēta farmakoloģiskā terapija.

Kāda ir antihipertensīvās terapijas izvēles stratēģija?

Kad hipertensijas pacients pirmo reizi apmeklē ārstu, tiek veikts noteikts pētījumu apjoms atkarībā no klīnikas aprīkojuma un pacienta finansiālajām iespējām.

Diezgan pilnīga pārbaude ietver:

• Laboratorijas metodes:
  • Vispārēja analīze asinis.
  • Vispārēja urīna analīze, lai izslēgtu hipertensijas nieru izcelsmi.
  • Glikozes līmenis asinīs, glikozilētais hemoglobīns cukura diabēta skrīninga nolūkā.
  • Kreatinīns, urīnviela asinīs, lai novērtētu nieru darbību.
  • Kopējais holesterīns, augsta un zema blīvuma lipoproteīnu holesterīns, triglicerīdi, lai novērtētu aterosklerozes procesa pakāpi.
  • AST, ALAT, lai novērtētu aknu darbību, ja nepieciešams izrakstīt holesterīna līmeni pazeminošus medikamentus (statīnus).
  • Bezmaksas T3, bezmaksas T4 un TSH, lai novērtētu vairogdziedzera darbību.
  • Ir ieteicams aplūkot urīnskābi - podagra un hipertensija bieži iet kopā.
• Aparatūras metodes:
  • ABPM (24 stundu asinsspiediena monitorings), lai novērtētu ikdienas svārstības.
  • Ehokardiogrāfija (sirds ultraskaņa), lai novērtētu kreisā kambara miokarda biezumu (hipertrofija vai nē).
  • Kakla trauku dupleksa skenēšana (parasti sauc par MAG vai BCA), lai novērtētu aterosklerozes klātbūtni un smagumu.
• Eksperta padoms:
  • Okulists (lai novērtētu dibena asinsvadu stāvokli, kurus bieži ietekmē hipertensija).
  • Endokrinologs-dietologs (pacientam ar lieko svaru un novirzēm vairogdziedzera hormonu testos).
• Pašpārbaude:
  • SCAD (Self-Control of Blood Pressure) - spiediena un pulsa skaitļu mērīšana un reģistrēšana uz divām rokām (vai uz tās, kur spiediens ir lielāks) no rīta un vakarā sēdus stāvoklī pēc 5 minūšu klusas sēdēšanas. Pēc 1-2 nedēļām SCAD reģistrēšanas rezultāti tiek iesniegti ārstam.

Pārbaudes laikā iegūtie rezultāti var ietekmēt ārstēšanas taktika ārsts.

Tagad par narkotiku ārstēšanas (farmakoterapijas) izvēles algoritmu.

Pienācīgai ārstēšanai vajadzētu samazināt spiedienu uz t.s. mērķa vērtības (140/90 mm Hg, ar cukura diabētu - 130/80). Ja skaitļi ir lielāki, ārstēšana ir nepareiza. Hipertonisko krīžu klātbūtne ir arī pierādījums par neatbilstošu ārstēšanu.

Narkotiku ārstēšanai pret hipertensiju JĀPĀRTĒJ PĒDĒJO DZĪVES LAIKU, tāpēc lēmumam par tās uzsākšanu jābūt stingri pamatotam.

Ar zemu spiediena vērtību (150-160) kompetents ārsts parasti vispirms izraksta vienu zāļu nelielā devā, pacientam SCAD reģistrēšanai nepieciešamas 1-2 nedēļas. Ja sākotnējās terapijas laikā tiek noteikti mērķa līmeņi, pacients turpina ārstēties ilgu laiku, un tikšanās ar ārstu iemesls ir tikai asinsspiediena paaugstināšanās virs mērķa, kas prasa ārstēšanas pielāgošanu.

VISI PAZIŅOJUMI PAR NARKOTIKU ATKARĪBU UN NEPIECIEŠAMĪBU IZMAIŅAS TĀS VIENKĀRŠI, KĀDĒĻ ILGĀ PIEŅEMŠANAS LAIKĀ, IR Daiļliteratūra. PIEMĒROTAS NARKOTIKAS, KAS LIETOTAS GADUS, UN TIKAI NARKOTIKU NOMAINĪŠANAS IEMESLI IR TIKAI NETIESAMĪBA UN NEPIECIEŠAMĪBA.

Ja izrakstītās terapijas laikā pacienta spiediens saglabājas virs mērķa, ārsts var palielināt devu vai pievienot otro, bet smagos gadījumos arī trešo vai pat ceturto medikamentu.

Oriģinālās zāles vai patentbrīvie medikamenti - kā izdarīt izvēli?

Pirms pāreju pie stāsta par narkotikām, es pieskaršos ļoti svarīgam jautājumam, kas manāmi attiecas uz katra pacienta maku.

Jaunu zāļu izstrāde prasa daudz naudas - šobrīd vienas zāles izstrādei tiek iztērēti vismaz MILJARDI dolāru. Šajā sakarā attīstības uzņēmumam saskaņā ar starptautiskajām tiesībām ir tā sauktais patentu aizsardzības periods (no 5 līdz 12 gadiem), kura laikā citiem ražotājiem nav atļauts laist tirgū jaunu zāļu kopijas. Šajā periodā attīstības uzņēmumam ir iespēja atdot attīstībā ieguldīto naudu un iegūt maksimālu peļņu.

Ja jaunas zāles izrādījās efektīva un pieprasīta, pēc patentaizsardzības termiņa beigām citi farmācijas uzņēmumi iegūst visas tiesības ražot kopijas, tā sauktos ģenēriskos (vai vispārīgos). Un viņi aktīvi izmanto šīs tiesības.

Attiecīgi nekopējiet zāles, kuras pacientus maz interesē. Es labāk neizmantoju "vecās" oriģinālās zāles, kurām nav kopiju. Kā teica Vinnijs Pūks, tas ir "LJJ" sava iemesla dēļ.

Ģenērisko zāļu ražotāji bieži piedāvā plašāku devu diapazonu nekā oriģinālo zāļu ražotājs (piemēram, Enap no KRKA). Tas papildus piesaista potenciālos patērētājus (ļoti maz cilvēku ir apmierināti ar tablešu laušanas procedūru).

Ģenēriskās zāles ir lētākas nekā oriģinālās zāles, taču, tā kā tās ražo uzņēmumi ar mazākiem finanšu resursiem, ģenērisko rūpnīcu ražošanas tehnoloģijas var būt mazāk efektīvas.

Neskatoties uz to, ģenērisko zāļu uzņēmumiem tirgos klājas diezgan labi, un jo nabadzīgāka ir valsts, jo lielāks ir vispārīgo zāļu īpatsvars kopējā farmācijas tirgū.

Statistika rāda, ka Krievijā ģenērisko zāļu īpatsvars farmācijas tirgū sasniedz pat 95%. Šis rādītājs citās valstīs: Kanādā - vairāk nekā 60%, Itālijā - 60%, Anglijā - vairāk nekā 50%, Francijā - aptuveni 50%, Vācijā un Japānā - katrā pa 30%, ASV - mazāk nekā 15%.

Tāpēc pacientam ir divi jautājumi par ģenēriskajām zālēm:

• Ko pirkt - oriģināls medikaments vai vispārīgs?
• Kurš ražotājs būtu jādod priekšroka, ja tiek izvēlēts par labu vispārējam?

• Ja jums ir finansiālas iespējas iegādāties oriģinālās zāles, labāk ir nopirkt oriģinālu.
• Ja ir izvēle starp vairākiem sugas medikamentiem, labāk iegādāties labi pazīstama, "veca" un Eiropas ražotāja zāles, nevis nezināmu, jaunu un Āzijas.
• Zāles, kuru cena ir mazāka par 50-100 rubļiem, parasti darbojas ārkārtīgi slikti.

Un pēdējais ieteikums. Ārstējot smagas hipertensijas formas, ja tiek kombinēti 3-4 medikamenti, parasti nav iespējams lietot lētus vispārīgus medikamentus, jo ārsts rēķinās ar zāļu darbu, kam nav reālas ietekmes. Ārsts var kombinēt un palielināt devas bez ietekmes, un dažreiz vienkārši aizstājot zemas kvalitātes vispārēju laba narkotika noņem visus jautājumus.

Runājot par narkotiku, es vispirms to norādīšu starptautiskais nosaukums, tad oriģināls zīmola nosaukums, pēc tam ticamu sugas vārdu nosaukumi. Ģenēriskā nosaukuma neesamība sarakstā norāda, ka man nav pieredzes sazināties ar to vai ka es viena vai otra iemesla dēļ nevēlos to ieteikt plašākai sabiedrībai.

Kādas ir hipertensijas zāļu klases?

Ir 7 narkotiku klases:

Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori

Tās ir zāles, kas vienā laikā radīja pārmaiņas hipertensijas ārstēšanā.

1975. gadā tika sintezēts kaptoprils (kapotēns), ko joprojām lieto krīžu mazināšanai (tā lietošana pastāvīgai hipertensijas ārstēšanai nav vēlama zāļu īsā darbības perioda dēļ).

1980. gadā Merck sintezēja enalaprilu (renitec), kas mūsdienās joprojām ir viens no visvairāk izrakstītajiem medikamentiem pasaulē, neskatoties uz farmācijas uzņēmumu intensīvo darbu jaunu zāļu radīšanā. Pašlaik enalaprila analogus ražo vairāk nekā 30 rūpnīcas, un tas norāda uz tā labajām īpašībām (sliktas zāles nekopē).

Pārējās grupas ierīces savā starpā būtiski neatšķiras, tāpēc es jums nedaudz pastāstīšu par enalaprilu un norādīšu citu klases pārstāvju vārdus.

Diemžēl ticamais enalaprila ilgums ir mazāks par 24 stundām, tāpēc labāk to lietot 2 reizes dienā - no rīta un vakarā.

Pirmo trīs zāļu grupu - AKE inhibitoru, ARA un PIR - darbības būtība, kas bloķē vienas no spēcīgākajām vazokonstriktoru vielām organismā - angiotenzīna 2. Visas šo grupu zāles samazina sistolisko un diastolisko spiedienu, neietekmējot pulsa ātrumu.

Visizplatītākā AKE inhibitoru blakusparādība ir sauss klepus pēc mēneša vai ilgāk pēc sākuma. Ja rodas klepus, zāles jāaizstāj. Parasti viņi mainās uz jaunākas un dārgākas ARA grupas (ARA) pārstāvjiem

Pilns AKE inhibitoru lietošanas efekts tiek sasniegts pirmās - otrās uzņemšanas nedēļas beigās, tāpēc visi iepriekšējie BP skaitļi neatspoguļo zāļu iedarbības pakāpi.

Visi AKE inhibitoru pārstāvji ar cenām un izdalīšanās formām.

Angiotenzīna receptoru antagonisti (blokatori) (sartāni vai ARB vai ARB)

Šī zāļu grupa tika izveidota pacientiem, kuriem bija klepus kā AKE inhibitoru blakusparādība.

Līdz šim neviens no ARB uzņēmumiem apgalvo, ka nav efektīvāks par AKE inhibitoriem. To apstiprina lielu pētījumu rezultāti. Tāpēc ARB iecelšana par pirmo narkotiku, nemēģinot izrakstīt AKE inhibitoru, es personīgi uzskatu par pozitīva ārsta novērtējuma zīmi par pacienta maka biezumu. Cenas mēnesī par uzņemšanu nevienam no sākotnējiem sartāniem vēl nav ievērojami kritušās zem tūkstoš rubļiem.

ARB pilnībā iedarbojas līdz otrās - ceturtās uzņemšanas nedēļas beigām, tāpēc zāļu iedarbības novērtēšana ir iespējama tikai pēc divām vai vairāk nedēļām.

Nodarbību pārstāvji:

• Losartāns (Cozaar (50mg), Lozap (12.5mg, 50mg, 100mg), Lorista (12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg), Vazotens (50mg, 100mg))
• Eprosartāns (Teveten (600 mg))
• Valsartāns (Diovan (40mg, 80mg, 160mg), Valsacor, Valz (40mg, 80mg, 160mg), Nortivan (80mg), Valsafors (80mg, 160mg))
• Irbesartāns (aprīlis (150 mg, 300 mg))
• Kandesartāns (Atacand (80 mg, 160 mg, 320 mg))
• Telmisartāns (Micardis (40 mg, 80 mg))
• Olmesartāns (Cardosal (10mg, 20mg, 40mg))
• Azilsartāns (Edarbi (40 mg, 80 mg))

Tiešie renīna inhibitori (PIR)

Šajā klasē līdz šim ir tikai viens pārstāvis, un pat ražotājs atzīst, ka to nevar izmantot kā vienīgo līdzekli hipertensijas ārstēšanai, bet tikai kombinācijā ar citām zālēm. Kopā ar augsto cenu (vismaz pusotru tūkstoti rubļu mēnesī uzņemšanas laikā) es neuzskatu, ka šīs zāles ir ļoti pievilcīgas pacientam.

• Aliskirēns (Rasilez (150 mg, 300 mg))

Par šīs narkotiku klases izveidi radītāji saņēma Nobela prēmiju - pirmo gadījumu "rūpnieciskajiem" zinātniekiem. Galvenie beta blokatoru efekti ir sirdsdarbības palēnināšanās un asinsspiediena pazemināšanās. Tādēļ tos galvenokārt lieto hipertensijas slimniekiem ar biežu pulsu un kombinācijā ar hipertensiju ar stenokardiju. Turklāt beta blokatoriem ir laba antiaritmiska iedarbība, tāpēc to iecelšana ir pamatota vienlaicīgas ekstrasistolijas un tahiaritmijas gadījumā.

Beta adrenoblokatoru lietošana jauniem vīriešiem ir nevēlama, jo visi šīs klases pārstāvji negatīvi ietekmē potenci (par laimi, ne visiem pacientiem).

Visu BB anotācijās parādās kontrindikācijas bronhiālā astma un cukura diabēts, taču pieredze rāda, ka diezgan bieži pacienti ar astmu un diabētu labi sadzīvo ar beta blokatoriem.

Vecie klases pārstāvji (propranolols (obzidāns, anaprilīns), atenolols) nav piemēroti hipertensijas ārstēšanai to īsā darbības ilguma dēļ.

Metoprolola īslaicīgas darbības formas šeit nav uzskaitītas tā paša iemesla dēļ.

Beta blokatoru klases dalībnieki:

• Metoprolols (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egilok retard (100mg, 200mg), Vasokardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
• Bisoprolols (Concor (2,5mg, 5mg, 10mg), Coronal (5mg, 10mg), Biol (5mg, 10mg), Bisogamma (5mg, 10mg), Cordinorm (5mg, 10mg), Niperten (2,5mg; 5mg; 10mg) Biprol (5mg, 10mg), Bidop (5mg, 10mg), Aritel (5mg, 10mg))
• Nebivolols (Nebilet (5mg), Binelol (5mg))
• Betaksolols (Lokren (20 mg))
• Karvedilols (Carvetrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), koriols (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Talliton (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Dilatrend (6,25 mg, 12,5 mg) (25mg), Acridiol (12.5mg, 25mg))

Pulsējoši kalcija antagonisti (AKP)

Darbībā tie ir līdzīgi beta blokatoriem (tie palēnina impulsu, pazemina spiedienu), tikai mehānisms ir atšķirīgs. Šīs grupas lietošana ir oficiāli atļauta bronhiālās astmas gadījumā.

Es dodu tikai grupas pārstāvju "ilgi spēlējošās" formas.

• Verapamils \u200b\u200b(Isoptin SR (240mg), Verogalid EP (240mg))
• Diltiazems (Altiazem RR (180mg))

Dihidropiridīna kalcija antagonisti (ACD)

AKD ēra sākās ar visiem pazīstamu ierīci, tomēr mūsdienu ieteikumi, maigi izsakoties, nav ieteicami pat hipertensīvu krīžu gadījumā.

Nepieciešams stingri atteikties lietot šīs zāles: nifedipīnu (adalātu, kordafleksu, kordafēnu, kordipīnu, korinfaru, nifekardu, fenigidīnu).

Mūsdienu dihidropiridīna kalcija antagonisti ir stingri ieņēmuši vietu antihipertensīvo zāļu arsenālā. Tie pulsa ātrumu palielina daudz mazāk (atšķirībā no nifedipīna), labi samazina asinsspiedienu un tiek lietoti vienu reizi dienā.

Ir pierādījumi, ka ilgstošai narkotiku lietošanai šajā grupā ir profilaktiska iedarbība pret Alcheimera slimību.

Amlodipīns pēc tā ražojošo rūpnīcu skaita ir salīdzināms ar AKE inhibitoru enalaprila "karali". Atkal sliktās narkotikas netiek kopētas, nevar nopirkt tikai ļoti lētas kopijas.

Šīs grupas narkotiku lietošanas sākumā var rasties kāju un roku pietūkums, bet tas parasti izzūd nedēļas laikā. Ja tas neizzūd, zāles atceļ vai aizstāj ar Es Cordi Cor "viltīgo" formu, kurai gandrīz nav šādas ietekmes.

Fakts ir tāds, ka vairuma ražotāju "parastais" amlodipīns satur "labās" un "kreisās" molekulas (tās atšķiras viena no otras, tāpat kā labā un kreisā roka - tās sastāv no vieniem un tiem pašiem elementiem, bet ir sakārtotas dažādos veidos). "Pareizais" molekulas veids rada lielāko daļu blakusparādību, bet "kreisais" - visvairāk ārstnieciskā darbība... Ražotājs Es Cordi Cor atstāja zālē tikai noderīgu "kreiso" molekulu, tāpēc zāļu deva vienā tabletē tiek samazināta uz pusi, un ir mazāk blakusparādību.

Grupas pārstāvji:

• Amlodipīns (Norvasc (5mg, 10mg), Normodipin (5mg, 10mg), Tenox (5mg, 10mg), Cordi Cor (5mg, 10mg), Es Cordi Cor (2,5mg, 5mg), Cardilopin (5mg, 10mg), Kalchek (5mg, 10mg), Amlotop (5mg, 10mg), Omelar kardio (5mg, 10mg), Amlovas (5mg))
• Felodipīns (Plendil (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Felodip (2,5 mg, 5 mg, 10 mg))
• Nimodipīns (Nimotop (30 mg))
• Lacidipīns (Lazipils (2mg, 4mg), Sakur (2mg, 4mg))
• Lerkanidipīns (Lerkamen (20 mg))

Narkotikas centrālā darbība (lietošanas punkts - smadzenes)

Šīs grupas vēsture sākās ar klonidīnu, kas "valdīja" pirms AKE inhibitoru laikmeta. Klonidīns ievērojami samazināja asinsspiedienu (pārdozēšanas gadījumā - līdz komai), ko pēc tam aktīvi izmantoja valsts iedzīvotāju noziedzīgā daļa (klonidīna zādzības). Klonidīns arī izraisīja drausmīgu sausu muti, taču tas bija jāpieļauj, jo citas zāles tajā laikā bija vājākas. Par laimi klonidīna krāšņā vēsture beidzas, un to var iegādāties tikai pēc receptes ļoti nelielā skaitā aptieku.

Vēlāk narkotiku šajā grupā trūkst blakus efekti klonidīns, bet tā "jauda" ir ievērojami mazāka.

Tos parasti izmanto kā kompleksās terapijas sastāvdaļu uzbudināmiem pacientiem un vakarā ar nakts krīzēm.

Dopegit lieto arī hipertensijas ārstēšanai grūtniecēm, jo \u200b\u200blielākajai daļai zāļu (AKE inhibitori, sartāni, beta blokatori) ir negatīva ietekme uz augli un tās nevar lietot grūtniecības laikā.

• Moksonidīns (Physiotens (0,2 mg, 0,4 mg), Moxonitex (0,4 mg), Moxogamma (0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg))
• Rilmenidīns (Albarel (1mg)
• Metildopa (Dopegit (250 mg)

Diurētiskie līdzekļi (diurētiskie līdzekļi)

20. gadsimta vidū diurētiskos līdzekļus plaši izmantoja hipertensijas ārstēšanā, tomēr laiks atklāja to trūkumus (visi diurētiskie līdzekļi galu galā "izskalo" derīgās vielas no ķermeņa, ir pierādījuši, ka tie izraisa jaunus cukura diabēta, aterosklerozes, podagras gadījumus).

Tāpēc mūsdienu literatūrā ir tikai 2 norādes par diurētisko līdzekļu lietošanu:

• Hipertensijas ārstēšana gados vecākiem pacientiem (vecākiem par 70 gadiem).
• Kā trešās vai ceturtās zāles ar nepietiekamu iedarbību divas vai trīs jau parakstītas.

Hipertensijas ārstēšanā parasti lieto tikai divas zāles, un visbiežāk tās ir daļa no "rūpnīcas" (fiksētām) kombinētām tabletēm.

Ātri darbojošos diurētisko līdzekļu (furosemīda, torasemīda (diuvera)) iecelšana ir ļoti nevēlama. Veroshpiron lieto smagu hipertensijas gadījumu ārstēšanai un tikai stingrā ārsta uzraudzībā.

• Hidrohlortiazīds (hipotiazīds (25mg, 100mg)) - ļoti plaši izmantots kombinētās zālēs
• Indapamīds (kāliju saudzējošs) - (Arifon retard (1,5mg), Ravel SR (1,5mg), Indapamide MV (1,5mg), Indap (2,5mg), Ionic retard (1,5mg), Acripamide retard (1, 5mg))

2. LEKCIJA ARTERIĀLĀS HIPERTENSIJAS APSTRĀDES KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA

2. LEKCIJA ARTERIĀLĀS HIPERTENSIJAS APSTRĀDES KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA

Arteriālā hipertensija ir patoloģisks stāvoklis, kam raksturīga ilgstoša ilgstoša asinsspiediena paaugstināšanās. Apmēram 90% pacientu pastāvīgā asinsspiediena paaugstināšanās iemesls joprojām nav skaidrs. Šajā gadījumā viņi runā par būtisku hipertensiju vai hipertensiju. Eksperti Eiropas sabiedrība pēc arteriālā hipertensija (EOSH) un Eiropas Kardiologu biedrība (EOC) 2003. gadā ierosināja asinsspiediena līmeņa klasifikāciju pieaugušajiem (vecākiem par 18 gadiem), kurā līdz šim nav notikušas būtiskas izmaiņas (2.1. Tabula).

2.1. Tabula.Asinsspiediena līmeņa definīcija un klasifikācija (EOAG-EOC 2003. un 2007. gada ieteikumi, Nacionālās vadlīnijas arteriālās hipertensijas profilaksei, diagnostikai un ārstēšanai, otrā pārskatīšana, 2004. gads)

No asinsspiediena klasifikācijas izriet, ka nav diskrēta "sliekšņa" asinsspiediena, kas atdala hipertensiju no normotensijas, un ārstēšanas indikācijas un plānotā asinsspiediena pazemināšanās pakāpi nosaka kopējais sirds un asinsvadu slimību un komplikāciju risks konkrētam pacientam. Tādējādi lēmums par farmakoterapiju pacientiem ar hipertensiju jāpieņem ne tikai, pamatojoties uz asinsspiediena līmeni, bet arī ņemot vērā identificētos riska faktorus, patoloģiskos stāvokļus vai blakus esošās slimības (2.2. Tabula).

2.1. GALVENIE FAKTORI, KAS IETEKMĒ ARTERIĀLĀS HIPERTENSIJAS PACIENTA PAREDZĒŠANU (IETEIKUMI EOAG-EOK, 2007)

EsRiska faktori

Sistoliskā asinsspiediena (BP) un diastoliskā asinsspiediena (BP) līmenis I-III pakāpe.

Pulsa asinsspiediens (gados vecākiem cilvēkiem).

Vecums: vīrieši\u003e 55; sievietes\u003e 65 gadi.

Smēķēšana.

Dislipidēmija:

Kopējais holesterīna līmenis\u003e 5,0 mmol / l vai

ZBL holesterīns\u003e 3,0 mmol / l vai

ABL holesterīns: vīriešiem<1,0 ммоль/л; у женщин <1,2 ммоль/л, или

Triglicerīdi\u003e 1,7 mmol / l

Glikozes līmenis tukšā dūšā plazmā - 5,6-6,9 mmol / l.

Vēdera aptaukošanās: vidukļa apkārtmērs vīriešiem\u003e 102 cm; sievietēm\u003e 88 cm.

Kardiovaskulārās patoloģijas agrīnu izpausmju ģimenes anamnēzē (insults vai sirdslēkme vīriešiem līdz 55 gadu vecumam, sievietēm līdz 65 gadiem).

II.Subklīniski orgānu bojājumi

LV hipertrofijas pazīmes.

EKG (Sokolova-Liona kritērijs\u003e 38 mm; Kornela kritērijs\u003e 2440 mm-ms) vai ehokardiogrāfija (LMMI vīriešiem\u003e 125 g / m2; sievietēm\u003e 110 g / m2). *

Vidusmēra slāņa sabiezējums\u003e 0,9 mm vai aterosklerozes plāksne miega artērijā.

Pulsa viļņu ātrums (miega artērijas - augšstilba artērijas)\u003e 12 m / s.

Potītes-brahiālā BP indekss<0,9.

Neliels kreatinīna līmeņa paaugstināšanās plazmā:

Vīrieši - 115-133 μmol / L;

* - vislielākais risks koncentriskā kreisā kambara hipertrofijā (ja LV sienas biezuma attiecība pret tās rādiusu diastolē ir\u003e 0,42);

Sievietes - 107–124 μmol / L.

Samazināts glomerulārās filtrācijas ātrums (<60 мл/мин на 1,73 м 2)** или клиренса креатинина (<60 мл/мин).***

Mikroalbuminūrija (30-300 mg 24 stundās) vai attiecība "albumīns / kreatinīns": vīriešiem\u003e 22 mg / g; sievietēm\u003e 31 mg / g kreatinīna.

III.Diabēts

Glikozes līmeņa tukšā dūšā plazmā ≥7,0 mmol / L, veicot atkārtotus mērījumus.

Glikozes līmenis plazmā pēc fiziskās slodzes\u003e 11 mmol / L.

IV.Slimības sirds un asinsvadu sistēmas vai nieres

Smadzeņu asinsvadu slimības: išēmisks insults, hemorāģisks insults, pārejošs išēmisks lēkme.

Sirds slimības: miokarda infarkts, stenokardija, koronārā revaskularizācija, sirds mazspēja.

Nieru slimība: diabētiska nefropātija, nieru mazspēja (kreatinīna līmenis plazmā vīriešiem\u003e 133 μmol / L; sievietēm\u003e 124 μmol / L).

Perifēro artēriju slimība.

Smaga retinopātija: asiņošana vai eksudāti, sprauslas pietūkums redzes nervs.

Vairāku riska faktoru un patoloģisko stāvokļu kumulatīvo ietekmi uz prognozi var novērtēt daļēji kvantitatīvi, stratificējot risku četrās kategorijās (zems papildu risks, mērens papildu risks, augsts un ļoti augsts papildu risks), savukārt termins “papildu” nozīmē risku, kas pārsniedz vidējo ( skatīt 2.2. tabulu).

Sirds un asinsvadu slimību un komplikāciju riska pakāpe nosaka raksturu un steidzamību ārstēšanas pasākumi, kuru vidū farmakoterapija ieņem centrālo vietu (2.3. tabula). Tādējādi hipertensijas definīcija var atšķirties atkarībā no kopējā sirds un asinsvadu riska smaguma pakāpes.

Svarīgs hipertensijas ārstēšanas postulāts: neaprobežojas tikai ar zāļu terapiju. Daudziem pacientiem vissvarīgākie efektīvas ārstēšanas nosacījumi ir: diētas ievērošana (galda sāls, alkohola, piesātināto tauku un holesterīna patēriņa ierobežošana, augļu un dārzeņu patēriņa palielināšana), izvairīšanās

** - pēc Cockroft-Gault formulas; *** - pēc MDRD formulas.

2.2. Tabula.Sirds un asinsvadu slimību un komplikāciju riska stratifikācija (ieteikumi EOAG-EOK, 2007)

Piezīme:FR - riska faktori; STR - subklīniski orgānu bojājumi; MS - metaboliskais sindroms (vismaz 3 no 5 iespējamiem RF: vēdera aptaukošanās, paaugstināta glikozes līmeņa tukšā dūšā, asinsspiediens ≥ 130/85 mm Hg; zems ABL holesterīna līmenis, paaugstināts triglicerīdu līmenis); DM - cukura diabēts; CCC - sirds un asinsvadu sistēma; ABP - sistoliskais asinsspiediens; BPd - diastoliskais BP.

2.3. Tabula.Antihipertensīvās terapijas sākšana un raksturs atkarībā no riska stratifikācijas (EOAG-EOK ieteikumi, 2007)

Piezīme:FR - riska faktori; STR - subklīniski orgānu bojājumi; MS - metabolisks sindroms (vismaz 3 no 5 iespējamiem RF: vēdera aptaukošanās, paaugstināts glikozes līmenis tukšā dūšā, asinsspiediens ≥130 / 85 mm Hg; zems ABL holesterīns, paaugstināts triglicerīdu līmenis); DM - cukura diabēts; CCC - sirds un asinsvadu sistēma; ABP - sistoliskais asinsspiediens; BPd - diastoliskais BP; MOF - dzīvesveida modifikācija.

smēķēšana, svara zudums, regulāri fiziskie vingrinājumi... Nefarmakoloģiskai iejaukšanās iespējai jābūt pieejamai hipertensijas slimniekam, un tā jāveic nepārtraukti, regulāri novērojot un veicot visus ārsta pamudinājumus.

2.2. ARTERIĀLĀS HIPERTENSIJAS APSTRĀDES VISPĀRĪGIE PRINCIPI

Ārstēšanas mērķis ir samazināt sirds un asinsvadu slimību un komplikāciju risku, tāpēc hipertensijas ārstēšanas agresivitāti un mērķa asinsspiediena līmeni nosaka saistīto riska faktoru smagums, subklīnisko orgānu bojājumu smagums un acīmredzamas sirds un asinsvadu sistēmas slimības.

Farmakoterapijas mērķis pacientiem ar hipertensiju ir ne tikai asinsspiediens, bet arī citi atgriezeniski riska faktori, kā arī apstākļi, kas nosaka pacienta prognozi sirds un asinsvadu kontinuuma ietvaros.

Līdztekus antihipertensīvai farmakoterapijai vissvarīgāko vietu hipertensijas slimnieku ārstēšanā aizņem dzīvesveida izmaiņas, kuras tiek izmantotas, lai sāktu ārstēšanu pacientiem ar zemu risku.

Antihipertensīvās terapijas uzdevums ir panākt vienmērīgu asinsspiediena pazemināšanos līdz līmenim<140/90 мм рт. ст. и максимально близкого к оптимальному АД (см. классификацию АД) в зависимости от переноси- мости лечения.

Asinsspiediena pazemināšanai jābūt pakāpeniskai; lai izvairītos no nevēlamām blakusparādībām, kas saistītas ar hipotensiju un reģionālās asinsrites pasliktināšanos, jācenšas sasniegt un uzturēt mērķa asinsspiediena līmeni ar minimāli nepieciešamajiem līdzekļiem, kas nozīmē: a) racionālu zāļu (zāļu) izvēli; b) adekvāta antihipertensīvo zāļu kombinācija; c) racionāla zāļu deva.

Ieteicams lietot ilgstošas \u200b\u200bvai ilgstošas \u200b\u200bdarbības antihipertensīvos līdzekļus, kas nodrošina 24 stundu efektu ar vienu devu. Tas ļauj sasniegt stabilu hipotensīvo efektu, visu diennakti aizsargāt mērķa orgānus un palielināt pacienta ievēroto noteikto ārstēšanu.

Labākais veids, kā ārstēt hipertensiju akūtās situācijās (cerebrovaskulāra nelaime, akūta kreisā kambara mazspēja, artēriju embolija, akūtas sāpes, hiperkateholaminēmija, dažādas

izcelsme) - ietekme uz cēloni, kas ir patoloģiskā stāvokļa pamatā.

Farmakoloģiskām zālēm, ko lieto hipertensijas ārstēšanai, jāietekmē viena vai vairākas saites hipertensijas patoģenēzē:

1) samazināt kopējo perifēro asinsvadu pretestību (OPSS);

2) samazināt asins plūsmas minūtes tilpumu (MVV);

3) samazināt cirkulējošo asiņu daudzumu (BCC);

4) novērš asinsvadu sienu pārveidošanu un kreisā kambara miokarda hipertrofijas attīstību.

Turklāt tām jābūt šādām "ideālo" antihipertensīvo zāļu īpašībām (Mustone A. L., 2006, ar grozījumiem):

Esiet ļoti efektīvs, ja to lieto kā monoterapiju;

Ir labi kombinēt ar citām zālēm;

Ātri sasniedziet mērķa asinsspiediena vērtības;

Izraksta vienu reizi (dienā), lai saglabātu pacienta augstu ārstēšanas atbilstību;

Efektīvs darbības ilgums pārsniedz 24 stundas;

Piešķirt tiešu devas atkarīgu efektu;

Ir optimāls tolerances profils.

Lai gan patlaban nevienai no lietotajām zālēm nav visu šo īpašību, straujais farmakoloģijas zinātnes progress dod cerību, ka šādas zāles būs atrodamas tuvākajā nākotnē.

Antihipertensīvo zāļu efektivitātes salīdzinošam novērtējumam ieteicams izmantot tā saukto T / P attiecību (izturības / maksimuma attiecība), kas ir asinsspiediena pazemināšanās attiecība starp devu intervāla beigām (pirms nākamās zāļu devas) un asinsspiediena pazemināšanās. maksimālās darbības laikā. T / P attiecības izmantošana ļauj iegūt priekšstatu par antihipertensīvo zāļu darbības ilgumu un viendabīgumu. Antihipertensīvajiem līdzekļiem, kas parakstīti 1 reizi dienā, T / P jābūt vismaz 50% ar izteiktu hipotensīvu efektu un vismaz 67% ar nelielu pīķa efektu. T / P vērtība, kas ir tuvu 100%, norāda uz vienmērīgu asinsspiediena pazemināšanos visas dienas garumā un par to, ka nav zāļu negatīvas ietekmes uz

asinsspiediena spēja, apstiprinot zāļu devas un vienas devas derīgumu. Narkotikām ar augstu T / P ir arī maksimāla ietekme, tāpēc, izlaižot devu, tās var kontrolēt asinsspiedienu. T / P vērtība, kas mazāka par 50%, norāda uz nepietiekamu hipotensīvo efektu starpdozēšanas intervāla beigās vai pārmērīgu hipotensiju zāļu darbības maksimumā, kas prasa zāļu lietošanas biežuma un / vai devas korekciju. Turklāt zems T / P var liecināt par lielu asinsspiediena mainību.

2.3. Prethipertensīvās zāles

Līdzekļi, kas samazina simpātiskās inervācijas toni dažādās saitēs

1. Adrenoblokatori.

1.1. β-blokatori.

1.2. α-blokatori.

1.3. Jaukti adrenerģiskie blokatori.

2. Līdzekļi, kas ietekmē vazomotoru centru.

2.1. Α 2 -adrenoreceptoru agonisti.

2.2. Imidazolīna receptoru agonisti.

Ca 2+ kanālu blokatori.

Zāles, kas ietekmē renīna-angiotenzīna un endotelīna sistēmu.

1. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori.

2. Angiotenzīna II receptoru blokatori.

3. Renīna sintēzes inhibitori.

4. Endotelīna receptoru blokatori.

Diurētiskie līdzekļi

1. Tiazīdi un tiazīdiem līdzīgi diurētiskie līdzekļi.

2. Cilpas diurētiskie līdzekļi.

3. Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi.

Pašlaik ir piecas galvenās antihipertensīvo zāļu grupas - tā sauktās pirmā posma zāles. Tie ietver:

1) tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi (TD);

2) kalcija kanālu blokatori (CCB);

3) angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori (AKE inhibitori);

4) angiotenzīna II receptoru blokatori (BAR);

5) β-blokatori.

Ja mēs vadāmies no antihipertensīvā efekta smaguma, tad monoterapija ar pirmā posma zālēm dod aptuveni tādu pašu efektu. Tie ir efektīvi 55-45% vieglas vai vidēji smagas arteriālās hipertensijas gadījumu.

Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori

aKE inhibitori ir sadalīti trīs klasēs (2.4. Tabula). I klase ietver lipofilos AKE inhibitorus, piemēram, kaptoprilu; II klases AKE inhibitori ir priekšzāles, kas kļūst aktīvas pēc biotransformācijas aknās; šo zāļu prototips ir enalaprils. II klases narkotikas ir sadalītas trīs apakšklasēs. IIa apakšklasē ietilpst zāles, kuru aktīvie metabolīti galvenokārt (vairāk nekā 60%) izdalās caur nierēm. IIb apakšklases zāļu aktīvajiem metabolītiem ir divi galvenie eliminācijas ceļi (aknas un nieres), savukārt IIc apakšklases metabolītus galvenokārt raksturo eliminācija ar aknām (vairāk nekā 60%). III klases AKE inhibitori ir hidrofīli līdzekļi, piemēram, lizinoprils, kas organismā netiek metabolizēti, nesaistās ar olbaltumvielām un tiek izvadīti caur nierēm.

2.4. Tabula.Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru klasifikācija

Angiotenzīnu konvertējošais ferments ir iesaistīts angiotenzīna I pārveidošanā par angiotenzīnu II (AT-II) un papildus kinināzes aktivitātes dēļ inaktivē bradikinīnu. AT-II fizioloģiskā iedarbība galvenokārt tiek realizēta ar divu veidu angiotenzīna receptoriem - AT 1 un AT 2. AT 1 -receptoru aktivācijas rezultātā rodas vazokonstrikcija, kas izraisa OPSS un asinsspiediena paaugstināšanos, attiecīgi stimulē aldosterona sintēzi un sekrēciju, palielina Na + un ūdens reabsorbciju, palielina BCC un asinsspiedienu, palielina kardiomiocītu un asinsvadu sienas gludo muskuļu šūnu hipertrofiju un proliferāciju. Aktivizējot AT 2 receptorus, tiek vazodilatācija, slāpekļa oksīda (endotēlija relaksējošā faktora) un vazodilatējošo prostaglandīnu (PG), it īpaši PGI 2, izdalīšanās.

AKE inhibitori, nomācot AKE aktivitāti, vienlaikus ietekmē renīna-angiotenzīna-aldosterona (RAAS) un kallikreīna-kinīna sistēmas (shēma 2.1). Tajā pašā laikā, samazinoties AT-II veidošanās procesam, tiek vājināta RAAS aktivācijas ietekme uz sirds un asinsvadu un nierēm, kā arī bradikinīna uzkrāšanās dēļ pastiprinās AKE inhibitoru vazodilatējošā iedarbība. Turklāt kvinaprilu raksturo ekstrasinaptisko M 1 -holīnerģisko receptoru funkcijas atjaunošana, kas atrodas asinsvadu endotēlijā un ir iesaistīti vazodilatācijā.

Tādējādi AKE inhibitori dod šādus hemodinamiskos efektus:

Artēriju paplašināšanās, sistēmiskās asinsvadu pretestības samazināšanās, asinsspiediena pazemināšanās, pēc slodzes samazināšanās;

Paplašinātas vēnas, samazināta iepriekšēja slodze;

Sekundāra sirdsdarbības samazināšanās, samazinot pirms un pēc slodzes;

Paaugstināta natriurēze, diurēze, samazināts BCC;

Kreisā kambara hipertrofijas reversā attīstība;

Gludo muskuļu hipertrofijas un fibrotisko izmaiņu artērijas sieniņā attīstības nomākšana, kas veicina asinsvadu paplašināšanos.

AKE inhibitoriem raksturīga nelineāra farmakokinētika, kurā, palielinot devu, zāļu efektivitāte un darbības ilgums var pēkšņi palielināties. AKE inhibitoru devas tiek izvēlētas empīriski, sākot ar zemāko ieteicamo, kontrolējot asinsspiedienu. Elle ir nepieciešama

2.1. ShēmaAKE inhibitora darbības mehānisms šūnu un sistēmiskā līmenī

mēra pēc zāļu maksimālās iedarbības un starpdozēšanas intervāla beigās (parasti 24 stundas pēc ilgstošas \u200b\u200bdarbības AKE inhibitora lietošanas). Asinsspiediena pazemināšanās pakāpe AKE inhibitora darbības maksimumā nedrīkst pārsniegt asinsspiediena pazemināšanās pakāpi starpdozēšanas intervāla beigās vairāk nekā 1,5-2 reizes.

Galvenās indikācijas AKE inhibitoru lietošanai hipertensijas gadījumā

Sirdskaite.

Kreisā kambara disfunkcija.

Pārsūtīts MI.

Diabētiskā nefropātija.

Nefropātija.

LV hipertrofija.

Priekškambaru fibrilācija.

Metaboliskais sindroms.

Absolūtas kontrindikācijas AKE inhibitoru lietošanai hipertensijas gadījumā

Grūtniecība

Angioneirotiskā tūska.

Hiperkaliēmija.

AKE inhibitoru toleranci var novērtēt 3-5. Dienā, un klīnisko efektivitāti - ne agrāk kā 10-14 dienas. Ieteicamās zāļu devas ir norādītas tabulā. 2.5.

AKE inhibitoru blakusparādības

1. Arteriālā hipotensija, kas visbiežāk attīstās pēc pirmās devas uzņemšanas pacientiem ar smagu kreisā kambara disfunkciju vai nieru artērijas stenozi. Turklāt gados vecākiem pacientiem, kā arī pacientiem, kuri saņem nitrātus, diurētiskos līdzekļus vai citas zāles, kas pazemina asinsspiedienu, ir iespējama asinsspiediena pazemināšanās. Lai samazinātu hipotensijas risku šajās pacientu kategorijās, ieteicams:

Sāciet ārstēšanu ar nelielām zāļu devām;

24-48 stundas pirms AKE inhibitora iecelšanas atcelt diurētiskos līdzekļus;

Pēc pirmās devas lietošanas pacientam vairākas stundas jāatrodas gultā.

Galda beigas. 2.5

Piezīme:* - gados vecākiem pacientiem devu samazina 2 reizes.

2. Proteinūrija un paaugstināts kreatinīna līmenis serumā. Nieru darbības traucējumi parasti rodas pacientiem, kuriem anamnēzē ir nieru slimība, kā arī ar vienpusēju vai divpusēju nieru artērijas stenozi. Lai to novērstu blakusefekts tas ir nepieciešams:

Sāciet AKE inhibitoru terapiju ar mazām devām;

Labojiet zāļu devu atkarībā no glomerulārās filtrācijas ātruma;

Dodiet priekšroku narkotikām ar divkāršu izdalīšanās ceļu (IIb un IIc grupa);

Kontrolējiet kreatinīna līmeni pirmajās 3-5 ārstēšanas dienās, un pēc tam - reizi 3-6 mēnešos.

3. Hiperkaliēmija (\u003e 5,5 mmol / l). Attīstības varbūtība palielinās, vienlaicīgi lietojot kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus, kālija preparātus, NPL, pacientiem ar cukura diabēts, urīnceļu aizsprostojums, intersticiāls nefrīts.

4. Neitropēnija. Šī komplikācija bieži rodas pacientiem ar nepietiekamu nieru darbību, vienlaicīgi ievadot imūnsupresantus, prokainamīdu (novokainamīdu), pirazolonus.

5. Sauss, sāpīgs klepus - augšējo elpceļu audu intersticiālas tūskas sekas (sakarā ar bradikinīna satura palielināšanos), bieži ierobežo AKE inhibitoru lietošanu pacientiem ar bronhopulmonāru patoloģiju. Tas ir biežāk sastopams sievietēm, melnādainiem un mongoloīdiem cilvēkiem un smēķētājiem. Klepus parasti rodas pirmajās ārstēšanas dienās ar AKE inhibitoriem, bet dažreiz - vairākus mēnešus vai pat gadus pēc zāļu lietošanas. Tas pazūd 1-2 nedēļu laikā pēc AKE inhibitora atcelšanas.

6. Kvinkes tūska. Tas galvenokārt rodas sievietēm pirmajā ārstēšanas nedēļā un pazūd dažu stundu laikā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Notikuma iespējamība nav atkarīga no ķīmiskās struktūras

aKE inhibitori.

Izvairieties no vienlaicīgas pacientu iecelšanas, kuri saņem AKE inhibitorus, β-blokatorus un diurētiskos līdzekļus, nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL), jo tie bloķē prostaglandīnu sintēzi un var izraisīt šķidruma aizturi organismā ar slimības saasināšanos (2.2. Shēma). Visbīstamākie ir indometacīns un rofekoksibs, drošākais ir acetilsalicilskābe.

Angiotenzīna II receptoru blokatori

Losartāns (Kozaar).

Valsartāns (Diovans).

Olmesartāns (Olmeteks).

Irbesartāns (aprīlis).

Kandesartāns (Atacand).

Telmisartāns (Pritor).

Eprosartāns (Tevetens).

Tasosartāns.

Angiotenzīnu konvertējošais ferments nebūt nav vienīgais ferments, kas nodrošina AT-II veidošanos organismā (tas veido ne vairāk kā 20% AT-II), bet pārējie 80% tiek sintezēti citu enzīmu (kimāzes u.c.) iedarbībā. Tāpēc viena no efektīvām pieejām RAAS pārmērīgas aktivitātes inhibēšanai ir angiotenzīna receptoru bloķēšana. Pašlaik ir diezgan liela zāļu grupa, kas bloķē 1. tipa angiotenzīna II receptorus. Viņu hipotensīvās darbības mehānisms ir saistīts ar angiotenzīna II iedarbības pavājināšanos, kas tiek realizēta caur AT 1 receptoriem (sk. Shēmu 2.1). AT 1 -receptoru blokāde noved pie perifēro trauku paplašināšanās, sistēmiskās asinsvadu pretestības un asinsspiediena pazemināšanās; turklāt samazinās aldosterona sekrēcija, kā rezultātā samazinās Na + un ūdens, BCC un asinsspiediena reabsorbcija. Vājina angiotenzīna II proliferatīvā ietekme uz kardiomiocītiem un asinsvadu gludo muskuļu šūnām.

AT 1 receptoru blokatori (BAR) izjauc negatīvās atgriezeniskās saites mehānismu, kas regulē angiotenzinogēna un renīna sintēzi un izdalīšanos asinīs. Tādēļ ilgstoši lietojot šīs grupas zāles asinīs, palielinās angiotenzinogēna, renīna, angiotenzīna I un II saturs. AT 1 -receptoru blokādes apstākļos iegūtais angiotenzīns II nevar ar tiem mijiedarboties, kas izraisa papildu AT2 receptoru stimulāciju, kā rezultātā palielinās endotēlija relaksējošā faktora (ERF), PGI 2 sintēze un izdalīšanās, palielinās artēriju vazodilatācija (sk. 2.1. Shēmu).

2.2. Shēma.Pieļaujamie antihipertensīvo zāļu iedarbības vājināšanas mehānismi NSPL ietekmē (Preobrazhensky D.V. et al., 2002)

Tabulas beigas

Pēc antihipertensīvās aktivitātes BAP ir salīdzināmi ar citiem pirmās pakāpes antihipertensīvajiem līdzekļiem un ir labāk panesami. Turklāt hipertensijas slimniekiem, kuri saņem bipolārus traucējumus (īpaši valsartānu), jaunu priekškambaru mirdzēšanas gadījumu iespējamība ir par 17% mazāka, un pastāvīgas priekškambaru mirdzēšanas risks ir par 32% mazāks nekā pacientiem, kuri saņem kalcija kanālu blokatorus (jo īpaši amlodipīnu). ).

Maksimālā BAR antihipertensīvā iedarbība attīstās līdz 3-4. Ārstēšanas nedēļai un pēc dažām ziņām pat vēlāk. Ir svarīgi atzīmēt, ka BAR neizjauc ikdienas (dienas-nakts) spiediena līknes fizioloģisko gaitu, tiem nav raksturīga ne pirmās devas hipotensija, ne strauja asinsspiediena paaugstināšanās pēc pēkšņas zāļu lietošanas pārtraukšanas. Tāda pati antihipertensīvā efektivitāte un bipolāru traucējumu panesamība ir noteikta dažāda vecuma (arī vecākiem par 65 gadiem), dzimuma un rases pacientiem.

Indikācijas BAR lietošanai hipertensijas gadījumā

Sirdskaite.

Diabētiskā nefropātija.

Proteīnūrija / mikroalbuminūrija.

Priekškambaru fibrilācija.

Metaboliskais sindroms.

AKE inhibitoru nepanesamība.

Absolūtas kontrindikācijas BAR lietošanai hipertensijas gadījumā

Grūtniecība

Divpusēja nieru artērijas stenoze.

Hiperkaliēmija.

Blakusparādību skaits, kas var attīstīties, lietojot BAR, ir mazs - reizēm var būt galvassāpes, reibonis, vispārējs vājums, slikta dūša. Organisko aizsargājošo īpašību ziņā BAR, iespējams, neatpaliek no AKE inhibitoriem, un šodien tie ir pirmās līnijas līdzekļi arteriālās hipertensijas ārstēšanā, lai gan šo līdzekļu galīgo vietu hipertensijas ārstēšanā joprojām var precizēt.

Endotelīna receptoru blokatori

Darusentāns.

Viena no spēcīgākajām vazoaktīvajām vielām ir endoteliālie peptīdi endotelīns (ET). Trīs šī pārstāvji

meistas - ET-1, ET-2, ET-3 - ražo dažādi audi, kuros tie atrodas kā asinsvadu tonusa, šūnu proliferācijas un hormonu sintēzes modulatori. Endotelīna kardiovaskulārā iedarbība notiek ar specifiskiem A tipa (vazokonstrikcijas) un B tipa (vazodilatācijas) receptoriem, pārsvarā darbojoties pirmajam. Pēc vazokonstriktora efekta stipruma ET ir 30 reizes pārāka par AT-II.

Starp endotelīna receptoru blokatoriem (bosentāns, sitaksentāns, tezosentāns, ambrisentāns, darusentāns) arteriālās hipertensijas (galvenokārt rezistentas) ārstēšanai līdz šim ir ierosināts tikai darusentāns, bet galīgo spriedumu par tā efektivitāti un drošību var izdarīt tikai pēc plašiem klīniskiem pētījumiem. Citas šīs grupas zāles ir atradušas lietošanu sirds mazspējas un plaušu hipertensijas ārstēšanā.

Renīna sintēzes blokatori

Aliskirēns (Rasilez).

Viena no pieejām RAAS blokādei ir tā inhibēšana agrīnā aktivizācijas (renīna veidošanās) stadijā, izmantojot specifiskus renīna sintēzes inhibitorus. Šīs grupas narkotikām ir iespēja selektīvi bloķēt angiotenzinogēna pārveidošanos par AG-I, kas nosaka to specifiku. Tāpēc asinīs samazinās angiotenzīna I un angiotenzīna II līmenis un vienlaikus samazinās asinsspiediens. Maksimālais plazmas renīna aktivitātes samazinājums tiek novērots 1 stundas laikā pēc zāļu (300 mg) lietošanas un turpinās 24 stundas. Lietošanas laikā šī efekta smagums nemazinās.

Aliskirēna efektivitāte monoterapijā (pēc provizoriskiem datiem) ir salīdzināma ar divu tradicionāli nozīmētu antihipertensīvu zāļu kombinācijas efektivitāti. Turklāt to var kombinēt ar diurētiskiem līdzekļiem, kalcija kanālu blokatoriem un AKE inhibitoriem.

Nevēlamo notikumu (caureja, galvassāpes, rinīts) sastopamības ziņā aliskirēns ir pielīdzināms losartānam. Galīgo spriedumu par zāļu efektivitāti un drošību var pieņemt lielu klīnisko pētījumu beigās.

β -adrenerģiskie blokatori un jauktie adrenerģiskie blokatori

Vēl viena zāļu grupa ar izteiktu hipotensīvu efektu ir β-blokatori. Β-blokatoru klasifikācija ir izklāstīta lekcijā “Ārstēšanas klīniskā farmakoloģija išēmiska slimība sirdis ".

Β-blokatoru hipotensīvās darbības mehānisms galvenokārt ir saistīts ar sirds β 1 -adrenoreceptoru blokādi, kas noved pie sirds kontrakciju spēka un biežuma samazināšanās un attiecīgi arī sirds izsviedes. Bloķējot nieru juxtaglomerulārā aparāta β1-adrenerģiskos receptorus, zāles samazina renīna izdalīšanos un līdz ar to arī angiotenzīna II un aldosterona veidošanos. Turklāt neselektīvais BAB, kas bloķē presinaptiskos β2-adrenerģiskos receptorus, samazina kateholamīnu izdalīšanos sinaptiskajā spraugā. Samazinot SAS aktivitāti, β-blokatori noved pie miokarda hipertrofijas regresijas. β 1 -adrenoreceptoru blokatori ar papildu vazodilatējošām īpašībām spēj samazināt sistēmisko asinsvadu pretestību, paplašinot perifēros traukus (skat. lekciju "Koronāro sirds slimību ārstēšanai paredzēto zāļu klīniskā farmakoloģija"). Pamatinformācija par β-blokatoru lietošanu hipertensijas gadījumā ir sniegta tabulā. 2.7.

Β-blokatoru blakusparādības sīkāk izklāstītas lekcijā "Koronāro sirds slimību ārstēšanai paredzēto zāļu klīniskā farmakoloģija".

Šīs grupas narkotikas ir izvēles līdzeklis:

Hipertensijas ārstēšanai ar izteiktu SAS un RAAS aktivāciju;

Hipertensijas kombinācija ar išēmisku sirds slimību, tahiaritmiju, sirds mazspēju;

Grūtniecēm (selektīvs BAB);

Nepanesības gadījumā vai kontrindikāciju klātbūtnē AKE inhibitora iecelšanai un bipolāriem traucējumiem.

Lietošanas indikācijas β -adrenorģiskie blokatori hipertensijas ārstēšanai

Stenokardija.

Atlikts miokarda infarkts.

Sirds mazspēja (bizoprolols, metoprolola sukcināts, karvedilols, nebivolols - pacientiem, kas vecāki par 70 gadiem).

Tahiaritmijas.

Grūtniecība (trimestrī ir pieņemama atenolola, propranolola, metoprolola tartrāta, labetalola lietošana).

Glaukoma.

2.7. Tabulas beigas

Absolūtas kontrindikācijas lietošanai β -adrenorģiskie blokatori hipertensijas ārstēšanai

Bronhiālā astma.

AV blokāde II-III grādi (ja nav pastāvīga elektrokardiostimulatora).

β -adrenorģiskie blokatori hipertensijas ārstēšanai

Perifēro asinsvadu slimības, Reino sindroms.

Metaboliskais sindroms.

Traucēta glikozes tolerance.

Sportisti un fiziski aktīvi pacienti.

Hroniska obstruktīva plaušu slimība.

Jāatzīmē, ka β-blokatoriem (galvenokārt atenololam) ir viszemākā efektivitāte insultu attīstības novēršanā, salīdzinot ar citām antihipertensīvo zāļu grupām (AKE inhibitori, BAR, diurētiskie līdzekļi, kalcija kanālu blokatori). Turklāt ir pierādījumi, ka β-blokatorus, īpaši kombinācijā ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, nedrīkst lietot pacienti ar metabolisko sindromu vai kuriem ir augsts cukura diabēta attīstības risks. Tikmēr pacientiem ar cukura diabētu β-blokatori ir tikpat efektīvi kardiovaskulāro komplikāciju riska mazināšanā kā pacientiem bez cukura diabēta.

No jaukto adrenerģisko blokatoru grupas karvedilolu visbiežāk lieto hipertensijas ārstēšanai. Zāles bloķē β1- un α1-adrenerģiskos receptorus, papildus tam piemīt antioksidanta un antiproliferatīvā aktivitāte (attiecībā uz gludo muskuļu šūnām). Sāciet ārstēšanu ar vidēji 12,5 mg devu terapeitiskā deva 25-50 mg / dienā kā viena deva. Citu jauktu adrenerģisko blokatoru - labetalolu - var lietot hipertensijas gadījumā grūtniecēm.

Kalcija kanālu blokatori

Kalcija kanālu blokatoru klasifikācija ir izklāstīta lekcijā “Aģentu sirds išēmiskās slimības ārstēšanai klīniskā farmakoloģija”.

Atkarībā no ķīmiskās klases kalcija kanālu blokatori var ietekmēt vadošo patofizioloģisko

hipertensijas loģiskie mehānismi - OPSS (piemēram, dihidropiridīnu) palielināšanās vai SOK (galvenokārt fenilalkilamīnu) palielināšanās. Turklāt šīs zāles paplašina nieru traukus, uzlabo nieru asins plūsmu un tām piemīt prettrombocītu iedarbība. CCB negatīvi neietekmē ogļhidrātu un lipīdu metabolismu, neizraisa bronhu spazmu un ortostatisku hipotensiju.

CCB ir viena no izvēlētajām zālēm hipertensijas ārstēšanai kombinācijā ar paroksizmālo tahikardiju (fenilalkilamīna atvasinājumiem), bronhiālo astmu.

Kalcija kanālu blokatoru antihipertensīvās darbības mehānismi

Miokarda un vadošās sistēmas lēno kalcija kanālu bloķēšana noved pie spēka un sirdsdarbības ātruma samazināšanās, ko papildina sirds jaudas samazināšanās (insulta tilpuma un SOK samazināšanās). Šis darbības mehānisms ir tipiskāks fenilalkilamīna atvasinājumiem.

Asinsvadu gludās muskulatūras šūnu kalcija kanālu bloķēšana izraisa arteriolu dilatāciju, sistēmiskās asinsvadu pretestības un asinsspiediena pazemināšanos. Šis darbības mehānisms ir dihidropiridīna atvasinājumu hipotensīvās iedarbības pamatā.

Kopā ar faktisko antihipertensīvo efektu CCB palēnina kreisā kambara hipertrofijas attīstību un, kas ir ļoti svarīgi, miega un koronāro artēriju aterosklerozes progresēšanu.

Indikācijas CCB lietošanai hipertensijas gadījumā

Dihidropiridīna CCB (ilgstošas \u200b\u200bun ilgstošas \u200b\u200bdarbības dihidropiridīni: nifedipīns, amlodipīns, lacidipīns utt.)

Stenokardija.

Kreisā kambara hipertrofija.

Miega, koronāro artēriju ateroskleroze.

Grūtniecība

AH Negroid sacensību dalībniekiem.

Ne-dihidropiridīna CCB (verapamils, diltiazems)

Stenokardija.

Miega artēriju ateroskleroze.

Supraventrikulāras tahiaritmijas.

Absolūtas kontrindikācijas CCB lietošanai hipertensijas gadījumā

AV blokāde II-III grādi (ne-dihidropiridīna kalcija kanālu blokatori).

Sirds mazspēja (nondihidropiridīna kalcija kanālu blokatori).

Relatīvas kontrindikācijas CCB lietošanai hipertensijas gadījumā

Tahiaritmijas (ilgstošas \u200b\u200bun ilgstošas \u200b\u200bdarbības dihidropiridīni).

Sirds mazspēja (ilgstošas \u200b\u200bun ilgstošas \u200b\u200bdarbības dihidropiridīni).

CCB ir dažas ietekmes īpatnības uz dažādiem “gala punktiem”. Tātad, ņemot vērā šīs grupas zāļu terapiju, sirds mazspējas un miokarda infarkta attīstības risks ir nedaudz lielāks nekā terapijas fonā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem. Tajā pašā laikā CCB nedaudz vairāk samazina smadzeņu insulta risku nekā citi antihipertensīvie līdzekļi.

Papildu indikācijas dihidropiridīna CCB iecelšanai ir: vecāka gadagājuma pacienta vecums, izolēta sistoliskā arteriālā hipertensija, vienlaicīgas slodzes stenokardijas klātbūtne, perifēro artēriju slimība, miega artēriju aterosklerozes izmaiņu pazīmes, grūtniecība. Nondihidropiridīna kalcija kanālu blokatoriem papildu norādes par iecelšanu ir vienlaicīga piepūles stenokardija, miega artēriju aterosklerozes izmaiņu pazīmes, supraventrikulārā ritma traucējumi.

Daži dati par kalcija kanālu blokatoru lietošanu hipertensijas gadījumā ir sniegti tabulā. 2.8.

Īsas darbības nifedipīns (atšķirībā no tā ilgstošās darbības formām) ar ilgstoša lietošana pasliktina hipertensijas, išēmiskas sirds slimības pacientu prognozi, tādēļ to neizmanto sistemātiskai hipertensijas ārstēšanai.

CCB blakusparādības

Kalcija kanālu blokāde sirdī var izraisīt bradikardiju, atrioventrikulāru blokādi, kardiodepresiju. Šīs blakusparādības ir raksturīgas fenilalkilamīniem.

Perifēro trauku kalcija kanālu bloķēšanas rezultāts ir ortostatiska hipotensija, refleksā tahikardija. Turklāt pacientiem var rasties: sejas apsārtums, ne sirds izcelsmes potīšu pietūkums, ko izraisa vazodilatācija, gingivīts un aizcietējums.

Diurētiskie līdzekļi

Diurētisko zāļu plaša lietošana antihipertensīvai terapijai ir saistīta ar faktu, ka to ārstēšana ir ekonomiski izdevīga un neizraisa pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos, un tāpēc nav nepieciešama bieža medicīniska uzraudzība; turklāt narkotikas neizraisa atsitiena parādību. Diurētiskie līdzekļi ir izvēlētas zāles hipertensijas ārstēšanai gados vecākiem cilvēkiem, arī tiem, kuriem ir sirds mazspēja.

Diurētisko līdzekļu klasifikācija

1. Darbojoties uz Henles cilpas biezo augšupejošo daļu (cilpas diurētiskie līdzekļi):

Furosemīds (Lasix).

Bumetanīds (Bufenox).

Piretanīdi (Arelikss).

Etakrīnskābe (Uregit).

Torasemīds (Diuver).

2. Rīkojoties uz distālās kanāliņu sākotnējo daļu:

2.1. Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi (benzotiadiazīna atvasinājumi):

Dihlotiazīds (hipotiazīds).

Metolazons (Zaroxolin).

Ciklometiazīds (ciklopentiazīds).

Poliatiazīds (Renese).

2.2. Tiazīdi (tiazīdiem līdzīgi) diurētiskie līdzekļi:

Klopamīds (Brinaldix).

Hlortalidons (oksodolīns).

Indapamīds (Arifon).

Xypamide (Aquaphor).

3. Darbojoties uz distālās kanāliņu gala daļu un savākšanas kanāliem (kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi):

3.1. Konkurējošie aldosterona antagonisti:

Spironolaktons (Veroshpiron).

Eplerenons (Inspra).

2.8. Tabulas beigas

Piezīme:* - ilgstošas \u200b\u200bdarbības formām.

3.2. Nātrija kanālu blokatori:

Triamterens (Daiteks).

Amilorīds (Modamīds).

4. Darbojoties uz proksimālo kanāliņu (karboanhidrāzes inhibitori):

Acetazolamīds (Diacarb).

5. Kombinētās narkotikas:

Triampurs (triamterēns + dihlotiazīds).

Modurētisks (amilorīds + dihlotiazīds).

Furēze (furosemīds + triamterēns).

Spiro-D (furosemīds + spironolaktons).

Hipertensijas ārstēšanai visbiežāk lieto tiazīdus un tiazīdiem līdzīgus diurētiskos līdzekļus. To hipotensīvās darbības mehānismā pēc vienošanās var nošķirt divus komponentus. Pirmais ir saistīts ar pašu diurētisko efektu un tiek realizēts šūnu līmenī, pateicoties elektriski neitrālu Na + un Cl - transporta nomākšanai caur distālo spirālveida kanāliņu luminālo membrānu, kā rezultātā palielinās nātrija ekskrēcija un līdz ar to arī ūdens. To papildina BCC samazināšanās un attiecīgi asins atgriešanās samazināšanās sirdī un sirds izvadīšana. Šis mehānisms ir tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu pozitīvās ietekmes pamatā hipertensijas ārstēšanas pirmajās nedēļās un ir atkarīgs no devas (izpaužas diurētisko līdzekļu devās).

Otrais komponents izpaužas pat tad, ja to lieto diurētisko līdzekļu devās, un tas ir saistīts ar sistēmiskās asinsvadu pretestības samazināšanos, ko izraisa:

Na + un ūdens izvadīšanas no asinsvadu sienas stiprināšana, kā rezultātā samazinās tā biezums un reakcija uz spiediena efektiem;

Adrenerģisko receptoru jutīguma samazināšana pret kateholamīniem;

Vazodilatējošu prostaglandīnu sintēzes stimulēšana;

Ca 2+ un Na + metabolisma traucējumi asinsvadu gludās muskulatūras šūnās.

Salīdzinošie pētījumi parādīja, ka zemu (mazāk nekā 25 mg hidrohlortiazīda dienā vai citu zāļu ekvivalentu devu) un lielu devu (vairāk nekā 25 mg) tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu antihipertensīvajā aktivitātē nav būtiskas atšķirības. Tajā pašā laikā mazas diurētisko līdzekļu devas pacienti daudz labāk panes, un tos nepapildina nozīmīgi elektrolītu un vielmaiņas traucējumi.

Atšķirībā no β-blokatoriem, diurētiskie līdzekļi vienlīdz efektīvi novērš kardiovaskulāras komplikācijas pacientiem ar hipertensiju, gan vidēji, gan gados vecākiem cilvēkiem un vecums un spēj uzlabot ilgtermiņa prognozi šiem pacientiem ar arteriālu hipertensiju. Diurētiskie līdzekļi ir efektīvāki par β-blokatoriem, novēršot koronāro artēriju slimību attīstību un nāvi, kas padara tos par vienu no pirmās izvēles medikamentiem sākotnējā hipertensijas terapijā.

Indikācijas diurētisko līdzekļu lietošanai hipertensijas gadījumā

Tiazīdi un tiazīdiem līdzīgi diurētiskie līdzekļi (maza deva):

Izolēta sistoliskā hipertensija gados vecākiem cilvēkiem.

Sirdskaite.

AH Negroid sacensību dalībniekiem. Aldosterona antagonisti:

Sirdskaite.

Atlikts miokarda infarkts. Cilpas diurētiskie līdzekļi:

Sirdskaite.

Nieru slimības beigu stadijas.

Absolūtas kontrindikācijas diurētisko līdzekļu lietošanai hipertensijas gadījumā

Podagra (tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi).

Nieru mazspēja (aldosterona antagonisti).

Hiperkaliēmija (aldosterona antagonisti).

Relatīvās kontrindikācijas diurētisko līdzekļu lietošanai hipertensijas gadījumā

Grūtniecība

Metaboliskais sindroms (lielas devas un kombinācija ar β-blokatoriem).

Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu blakusparādības

1. Nieres (hipokaliēmija, hiponatriēmija, hipomagnēmija, hiperkalciēmija, metaboliskā alkaloze).

2. Extrarenāls (hiperglikēmija, kas saistīta ar insulīna sekrēcijas kavēšanu ar Langerhans saliņu β-šūnām; hiperurikēmija ar podagras sindroma parādīšanos; paaugstināts holesterīna un triglicerīdu līmenis asinīs; sekundārs hiperaldosteronisms ilgstoši lietojot).

Atšķirībā no tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem cilpu diurētisko līdzekļu natriurētiskais efekts ir izteiktāks, bet antihipertensīvais efekts ir mazāk izteikts.

Piezīme:* - iespējama ilgstoša ārstēšana ar tiazīdu nediurētiskām devām kombinētās antihipertensīvās terapijas ietvaros.

Cilpas diurētisko līdzekļu darbības mehānisms ir saistīts ar blokādi Na +, K + kotransporta un divu C1 - jonu nefrona cilpas (Henles cilpa) augšupejošā ceļa biezajā daļā. Rezultātā palielinās urīna daudzums, samazinās BCC, asins atgriešanās sirdī un sirds izeja. Turklāt asinsvadu sieniņās paplašinoties vazodilatējošo prostaglandīnu sintēzei, paplašinās arteriolas un vēnas, kas sistēmiskā līmenī noved pie OPSS samazināšanās, pēc un pirms slodzes, sirds izejas un nierēs - ar nieru asins plūsmas palielināšanos un līdz ar to arī filtrāciju un natriurēze.

Cilpas diurētisko līdzekļu blakusparādības ir līdzīgas tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu blakusparādībām (izņemot ietekmi uz kalcija līmeni (hipokalciēmija). Turklāt var rasties kuņģa-zarnu trakta disfunkcija, kas izpaužas kā slikta dūša, samazināta ēstgriba, sāpes vēderā, dispepsijas simptomi.

Turklāt, ilgstoši ārstējot ar diurētiskiem līdzekļiem, to diurētiskā iedarbība var samazināties sekundārā hiperaldosteronisma attīstības dēļ.

Aldosterona antagonistu darbības mehānisms ir balstīts uz aldosterona receptoru blokādi ar sekojošu mineralokortikoīdu galveno efektu ieviešanas pārkāpumu. Nieru epitēlija šūnu kodolaparātā tas noved pie dažu gēnu ekspresijas pārkāpuma, kā rezultātā samazinās permēžu sintēze un kā rezultātā palielinās natriurēze un diurēze, kā arī samazinās kālija sekrēcija urīnā. Sistēmiskā līmenī tas izpaužas kā RAAS aktivitātes samazināšanās, neliela urīna izdalīšanās palielināšanās (līdz 200 ml / dienā) un BCC samazināšanās. Spironolaktona antihipertensīvā iedarbība ir īpaši izteikta primārā un sekundārā hiperaldosteronisma apstākļos.

Visbiežāk aldosterona antagonistus lieto kopā ar tiazīdu vai cilpas diurētiskie līdzekļi (ja nepieciešams, to ilgstoša lietošana) sekundārā hiperaldosteronisma un hipokaliēmijas profilaksei. Efekts, lietojot zāles, attīstās apmēram 3 dienu laikā, un detalizēta klīniskā efekta sasniegšana var ilgt līdz 3 līdz 4 nedēļām. Blakusparādības ir hiperkaliēmija, hormonālie traucējumi (ginekomastija, samazināts libido, impotence vīriešiem, menstruālais cikls, sievietes balss rupjība).

Jaunākais medikaments eplerenons (Inspra) ir selektīvāks aldosterona receptoru bloķētājs, salīdzinot ar spironolaktonu. Tā augstā selektivitāte ļauj izvairīties no lielākās endokrīnās sistēmas blakusparādības. Faktiskā zāļu diurētiskā iedarbība ir nenozīmīga.

Cita kāliju aizturoša diurētiskā līdzekļa - triamterēna - darbības mehānisms ir saistīts ar nātrija kanālu bloķēšanu savākšanas kanāla epitēlija luminālajā membrānā. Tā rezultātā samazinās Na + izdalīšanās no kanāliņu lūmena šūnās. Tas noved pie K + padeves samazināšanās caur bazālo membrānu un tā sekrēcijas samazināšanās urīnā. Triamterēna antihipertensīvā iedarbība ir saistīta ar cirkulējošā asins tilpuma un sirds izejas samazināšanos. Blakusparādības: kristālūrija, cilindūrija, urolitiāze.

Agonistiα 2 -adrenerģiskie receptori

Klonidīns (klonidīns).

Guanfatsins (Estulik).

Metildopa (Dopegit).

IN pēdējie gadi ievērojami samazinājās α 2 -adrenoreceptoru agonistu, klonidīna un guanfacīna lietošanas biežums hipertensijas ārstēšanai, kura hipotensīvās darbības mehānisms ir saistīts ar inhibējošo α 2 -adreno- un imidazolīna I 1 -receptoru aktivizēšanu centrālajā nervu sistēmā. Klonidīns pašlaik nav ieteicams sistemātiskai hipertensijas ārstēšanai, un to galvenokārt lieto hipertensijas krīžu mazināšanai. Zāles blakusparādības ir α2-adrenerģisko receptoru aktivācijas sekas, un tās ir sausa mute, letarģija, depresija, bradikardija, atsitiena sindroms un tolerances attīstība.

Metildopa (Dopegit) tiek metabolizēta metilnorepinefrīnā, kas aktivizē vazomotorā centra inhibējošos α 2 -adrenoreceptorus, kas noved pie simpātisko impulsu un asinsspiediena pazemināšanās. Turklāt tas ir "viltus" starpnieks, kas izjauc sinaptisko transmisiju, sacenšoties ar norepinefrīnu sinaptiskajā spraugā. Ārstēšanu sāk ar 250 mg 2-3 reizes dienā, pēc tam dienas devu var palielināt līdz 1 g 2-3 devās. Metildopa ir tradicionāla zāle hipertensijas ārstēšanai grūtniecēm.

Blakusparādības ir letarģija, miegainība, nakts šausmas, depresija un parkinsonisma attīstība. Ilgstoši lietojot, var rasties autoimūns miokardīts, hemolītiskā anēmija, hepatīts.

Imidazolīna receptoru agonisti

Moksonidīns (Physiotens).

Rilmenidīns (Albarel).

Imidazolīna receptoru agonisti ir jauna antihipertensīvo zāļu klase, kuras vieta hipertensijas terapijā pašlaik tiek precizēta. Zāļu darbības mehānisms galvenokārt ir saistīts ar centrālo imidazolīna I 1 receptoru aktivāciju, kas noved pie simpātiskās nervu sistēmas aktivitātes nomākšanas un asinsspiediena pazemināšanās. Turklāt tie mijiedarbojas ar imidazolīna receptoriem nieru kanāliņu epitēlijā, pastiprinot natriurēzi. Viņi var aktivizēt arī inhibējošos 2-adrenerģiskos receptorus, taču zāļu afinitāte pret tiem ir daudz mazāka nekā imidazolīna receptoriem. Salīdzinot ar klonidīnu, zālēm ir mazāk blakusparādību, tolerance attīstās nedaudz retāk un tie praktiski neizraisa atsitiena sindromu.

Indikācijas imidazolīna receptoru agonistu lietošanai hipertensijas gadījumā

Metaboliskais sindroms

Absolūtas kontrindikācijas imidazolīna receptoru agonistu lietošanai hipertensijas gadījumā

AV blokāde.

Smaga sirds mazspēja.

Smaga depresija.

Moksonidīnu ordinē 0,1 mg iekšķīgi 1 reizi dienā. Pēc 5-7 dienām devu var palielināt līdz 0,2 mg / dienā (asinsspiediena kontrolē), pēc 2-3 nedēļām devu palielina līdz 0,4 mg / dienā (vai 0,2 mg 2 reizes dienā) ... Maksimālā dienas deva ir 0,6-0,8 mg.

Rilmenidīns tiek nozīmēts 1 mg vienu reizi dienā. Ja efekts nav pietiekams pēc viena mēneša ārstēšanas, devu var palielināt līdz 2 mg dienā, sadalot to divās devās.

Simpatolītiskie līdzekļi

Centrālie simpatolītiskie līdzekļi (rauwolfia alkaloīdi) pašlaik nav ieteicami sistemātiskai hipertensijas ārstēšanai to zemās efektivitātes un liela skaita blakusparādību dēļ. Reserpīns sinaptiskajos terminālos selektīvi un neatlaidīgi izjauc kateholamīnu aktīvo transportu no citozola uz granulām, kā rezultātā monoamīnoksidāze iznīcina neirotransmiterus. Tas noved pie kateholamīna rezervju izsīkšanas, traucētas sinaptiskās transmisijas un asinsspiediena pazemināšanās. Reserpīnam raksturīga lēni attīstoša mērena hipotensīvā iedarbība un izteikta psihodozējošā iedarbība.

Blakusparādības: depresija, pastiprināta pašnāvnieciska uzvedība, bailes, miegainība, murgi. Turklāt, pateicoties autonomās nervu sistēmas parasimpātiskās dalīšanas aktivizēšanai, ir iespējama bradikardija, atrioventrikulārā blokāde, palielinās skābes veidošanās funkcija kuņģī, bronhu spazmas un aizlikts deguns.

a -adrenorģiskie blokatori

Prazosīns (Adversuten).

Terazosīns (Haitrīns).

Doksazosīns (Tonokardīns).

Hipertensijas ārstēšanai dažreiz tiek izmantoti α 1 -adrenoreceptoru blokatori - prazosīns, doksazosīns, terazosīns. Šīs zāles bloķē perifēro trauku α 1 -adrenoreceptorus, kas noved pie arteriolu paplašināšanās, sistēmiskās asinsvadu pretestības un asinsspiediena pazemināšanās. Turklāt pēcslodze samazinās un sirds izeja sekundāri samazinās.

Lietošanas indikācijas a -adrenorģiskie blokatori hipertensijas ārstēšanai

Labdabīga prostatas hiperplāzija.

Traucēta glikozes tolerance.

Dislipidēmija.

Relatīvās kontrindikācijas lietošanai α -adrenorģiskie blokatori hipertensijas ārstēšanai

Ortostatiska hipotensija.

Sirdskaite.

Ārstēšana ar α 1 -adrenoreceptoru blokatoriem sākas ar minimālo devu, kas pacientam jālieto pirms gulētiešanas,

diurētisko zāļu maiņa (lai izvairītos no "pirmās devas" parādības, kas izpaužas ar ortostatisku hipotensiju). Šīs grupas zāļu galvenā priekšrocība ir to labvēlīgā ietekme uz vielmaiņas parametriem (atšķirībā no β-blokatoriem un diurētiskiem līdzekļiem). Tomēr to izlīdzina to blakusparādības: ortostatiska hipotensija, tūska, kas nav sirds izcelsme, tahikardija, strauji augoša tolerance. Turklāt mazās devās, kuras pacienti samērā labi panes, α 1 -adrenoreceptoru blokatoru hipotensīvā iedarbība parasti ir nepietiekama, un lielās devās blakusparādību skaits strauji palielinās. Ieteicamās zāļu devas ir norādītas tabulā. 2.10.

2.10. Tabula.Ieteicamās devas un individuālie α 1 adrenoreceptoru blokatoru farmakokinētiskie parametri, ko lieto arteriālās hipertensijas ārstēšanai

2.4. ARTERIĀLĀS HIPERTENSIJAS FARMAKOTERAPIJA

Asinsspiediena mērķi

Ir jācenšas samazināt asinsspiedienu līdz līmenim< 140/90 мм рт. ст. и ниже (при хорошей переносимости) у всех больных АГ. У больных сахарным диабетом и у пациентов с высоким и очень

augsts sirds un asinsvadu risks (vienlaicīgas sirds un asinsvadu sistēmas un nieru slimības - insults, miokarda infarkts, nieru disfunkcija, proteinūrija), mērķa asinsspiedienam jābūt<130/80 мм рт. ст. К сожалению, достичь этого уровня АД непросто, даже при комбинированной антигипертензивной терапии, особенно у пожилых пациентов, у больных сахарным диабетом и в целом у пациентов с сопутствующими повреждениями сердечнососудистой системы. Таким образом, для скорейшего и простейшего достижения целевого АД следует начинать антигипертензивную терапию еще до появления значимых кардиоваскулярных повреждений.

Antihipertensīvā terapija

Iepriekš plaši tika izmantota pakāpeniska hipertensijas ārstēšanas shēma, kas sākotnēji nozīmēja vienu antihipertensīvu medikamentu mazās vai vidējās devās ar sekojošu devas palielināšanu un (vai) kombināciju ar citām zālēm, kuru efektivitāte iepriekšējā ārstēšanas posmā bija nepietiekama. Pašlaik vajadzība pēc sākotnējās kombinētās terapijas tiek postulēta ievērojamam skaitam hipertensijas slimnieku.

Antihipertensīvo zāļu izvēle

Galvenās antihipertensīvās ārstēšanas priekšrocības ir asinsspiediena pazemināšanās kā tāda. Saskaņā ar Eiropas hipertensijas vadlīnijām (2007) piecu galveno antihipertensīvo zāļu (tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi, kalcija kanālu blokatori, AKE inhibitori, angiotenzīna receptoru antagonisti un β-blokatori) pārstāvji ir piemēroti gan sākotnējai, gan uzturošai antihipertensīvai terapijai monoterapijā vai kombinācijā viens ar otru. Šajā gadījumā β-blokatorus, īpaši kombinācijā ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, nedrīkst lietot pacienti ar metabolisma sindromu vai ar lielu cukura diabēta attīstības risku. Tā kā daudziem pacientiem nepieciešama antihipertensīvu zāļu kombinācija, pārāk liela uzmanība pirmo zāļu izvēlei bieži vien nav pamatota. Neskatoties uz to, ir daudz patoloģisku apstākļu, kuros dažu prioritātes zāles citu priekšā.

Narkotikas pēc izvēles, parakstot antihipertensīvu ārstēšanu atkarībā no blakus slimībām vai apstākļiem (Ieteikumi EOAG-EOK, 2007)

Piezīme:aKE inhibitori - angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori; CCB - kalcija kanālu blokatori; BAR - angiotenzīna II receptoru blokatori; BAB - β -adrenorģiskie blokatori; AA ir aldosterona antagonisti.

* - nedihidropiridīna CCB.

Galu galā konkrētas zāles vai zāļu kombinācijas izvēle ir atkarīga no šādiem faktoriem:

Iepriekšēja pieredze ar zālēm (zāļu grupa) konkrētā pacientā;

Zāļu dominējošā efektivitāte un drošība noteiktam kardiovaskulārā riska profilam;

Vienlaicīgas (ne sirds) patoloģijas klātbūtne un raksturs, kas var ierobežot noteiktu antihipertensīvo zāļu grupu lietošanu (2.11. Tabula);

Mijiedarbības iespējas ar citām antihipertensīvām zālēm un ar zālēm, kas parakstītas citiem apstākļiem;

Pacienta vecums un rase;

Hemodinamikas īpatnības;

Ārstēšanas izmaksas.

2.11. Tabula.Galvenās kontrindikācijas antihipertensīvo zāļu iecelšanai atkarībā no saistītajām slimībām un apstākļiem

Piezīme:PEX - implantēts elektrokardiostimulators; AAB -α- adrenerģiskie blokatori; BKK dgp - dihidropiridīna kalcija kanālu blokatori; CCB n / dgp - nondihidropiridīna kalcija kanālu blokatori; AIR ir imidazolīna receptoru agonisti.

Kritēriji monoterapijas vai antihipertensīvo zāļu kombinācijas izvēlei

Klīniskā pieredze liecina, ka hipertensijas monoterapija ļauj sasniegt mērķa asinsspiediena līmeni tikai nelielai daļai pacientu, savukārt lielākajai daļai pacientu nepieciešama divu vai vairāku antihipertensīvu zāļu kombinācija.

Hipertensijas ārstēšanu var sākt ar monoterapiju vai divu zemu devu antihipertensīvo zāļu kombināciju. Nākotnē, ja nepieciešams, jūs varat palielināt lietoto zāļu devu vai daudzumu.

Ārstēšanu ar monoterapiju ieteicams sākt pacientiem ar I pakāpes hipertensiju ar zemu vai vidēju kardiovaskulāro risku (2.3. Shēma). Vienu zāļu sākotnēji izraksta ar mazu devu; ja tas nav pietiekami efektīvs, devu palielina līdz pilnai; ja neefektīva vai slikti panesama, citas klases zāles tiek izrakstītas mazā un pēc tam pilnā devā. Kritērijs "pozitīva atbilde" uz ārstēšanu: asinsspiediena pazemināšana ≥20 mm Hg. Art. sistoliskajam un ≥10 mm Hg. Art. par diastolisko asinsspiedienu. To sauc par secīgu monoterapiju. Tās trūkumi ir tādi, ka asinsspiediena mērķa vērtības uz monoterapijas fona var sasniegt tikai 20-30% pacientu, un bieža zāļu un devu maiņa palielina ārstēšanas sarežģītību, samazina uzticības pakāpi ārstam un pacienta ārstēšanas ievērošanu, kā arī nevajadzīgi pagarina laiku. nepieciešams asinsspiediena normalizēšanai. Ja monoterapija ir neefektīva, viņi pāriet uz kombinēto ārstēšanu.

Sākotnēji nepieciešama antihipertensīvu zāļu kombinācija pacientiem ar II-III pakāpes hipertensiju vai augstu un ļoti augstu kardiovaskulāro risku (sk. 2.3. Shēmu). Ārstēšanu var sākt ar "mazu devu" kombināciju, kas izraisa mazāk blakusparādību un komplikāciju nekā pilna devas monoterapija. Ja mazo devu kombinācija ir daļēji efektīva, viena vai abu komponentu devu var palielināt vai arī trešās zāles ar nelielu devu var izrakstīt. Dažiem pacientiem mērķa BP sasniegšanai var būt nepieciešamas trīs vai vairāk pilnas zāļu devas. Visbiežāk kombinētā terapija nepieciešama pacientiem ar cukura diabētu, nieru slimībām un smagām vienlaicīgām sirds un asinsvadu sistēmas slimībām. Jāņem vērā sākotnējās (sākotnējās) kombinētās antihipertensīvās terapijas taktikas trūkumi: "papildu" zāļu nepamatotas izrakstīšanas risks, grūtības noteikt

2.3. ShēmaTaktika arteriālās hipertensijas ārstēšanai: izvēle starp monoterapiju un kombinēto terapiju (Ieteikumi EOAG-EOK, 2007)

sadalot zāles, kas ir vaininieks alerģijā vai sliktā ārstēšanas tolerancē. Kombinētās ārstēšanas priekšrocības:

Ātrāk nekā ar efektīvu monoterapiju mērķa asinsspiediena sasniegšana;

Efektīvāka hipertensijas kontrole kopumā;

Labāka tolerance ar mazāk izteiktām blakusparādībām;

Samazinot laiku un mēģinājumu skaitu, kas nepieciešami, lai izvēlētos efektīvu terapiju, kas palīdz palielināt ārsta pārliecību un pacienta uzticību viņam;

Spēja izrakstīt fiksētas zāļu kombinācijas vienā tabletē, vienkāršojot ārstēšanu un palielinot pacienta terapijas ievērošanu.

Tomēr ne visas antihipertensīvās zāles var efektīvi un droši kombinēt. Racionālai zāļu kombinācijai vajadzētu būt šādām īpašībām:

Zāļu kombinācijas hipotensīvās iedarbības apkopošana vai pastiprināšana;

Kompensācija par pretregulācijas mehānismiem, ko izraisa katras kombinētās zāles;

Kombinēto zāļu mijiedarbības dēļ nav blakusparādību;

Spēja kontrolētos pētījumos efektīvi novērst subklīniskus mērķa orgānu bojājumus un samazināt sirds un asinsvadu komplikāciju risku.

Dažādu kombināciju efektivitāte no lielākās antihipertensīvo zāļu klases ir parādīta tabulā. 2.12.

2.12. Tabula.Dažādas antihipertensīvo zāļu kombinācijas (Chazova I.E., Ratova L.G., 2006, ar grozījumiem)

2007. gadā Eiropas eksperti hipertensijas ārstēšanai ieteica tikai sešas racionālas piecu antihipertensīvo zāļu grupu kombinācijas:

1) tiazīdu grupas diurētiķis + AKE inhibitors (TD + AKE inhibitors);

2) tiazīdu grupas diurētiķis + angiotenzīna II receptoru blokatori (TD +

BĀRS);

3) kalcija kanālu bloķētājs + AKE inhibitors (CCB + AKE inhibitors);

4) kalcija kanālu blokatori + angiotenzīna II receptoru blokatori (CCB + BAR);

5) kalcija kanālu bloķētājs + tiazīdu grupas diurētiķis (CCB + TD);

6) β-blokatori + kalcija kanālu blokatori (dihidropop-

lasīt) (BAB + BKK).

Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu un kāliju aizturošo līdzekļu (triamterēns, amilorīds, spironolaktons) kombinācija tika atzīta arī par lietderīgu, tiek pētīta AKE inhibitoru un BAR, renīna blokatoru un tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu kombinācijas racionalitāte. Neapšaubāmi efektīva tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu kombinācija ar β-blokatoriem, ko ieteica un veiksmīgi lietoja agrāk, tagad tiek atzīta par nevēlamu pastiprinātas negatīvās vielmaiņas ietekmes dēļ. To nedrīkst lietot pacientiem ar cukura diabēta un metabolisma sindroma risku.

Visefektīvākās zāļu kombinācijas

1. Pašlaik AKE inhibitora un diurētiskā līdzekļa kombinācija ir viena no visizplatītākajām. Tās lietošana ļauj sasniegt mērķa asinsspiediena līmeni vairāk nekā 80% pacientu. Šajā gadījumā:

Pastāv zāļu antihipertensīvās iedarbības pastiprināšanās;

AKE inhibitori samazina RAAS aktivitāti, kas palielinās, ilgstoši lietojot diurētiskos līdzekļus;

Diurētiķis paaugstina AKE inhibitora efektivitāti pacientiem ar normālas un hiperenīna formas hipertensiju;

AKE inhibitori novērš hipokaliēmijas attīstību diurētisko līdzekļu klātbūtnē;

AKE inhibitori neietekmē lipīdu metabolismu un samazina hiperurikēmiju un hiperglikēmiju, kas rodas, lietojot diurētiskos līdzekļus.

Šī kombinācija ir ieteicama galvenokārt pacientiem ar sirds mazspēju, kreisā kambara hipertrofiju, diabētisku nefropātiju. Tas ir efektīvs arī pacientiem ar smagu hipertensiju, gados vecākiem pacientiem ar neefektīvu monoterapiju

aKE inhibitori.

2. Antihipertensīvās iedarbības ziņā BAR ir tuvu AKE inhibitoriem, tāpēc to kombinācijai ar diurētiskiem līdzekļiem ir praktiski tādas pašas priekšrocības kā AKE inhibitoru un diurētisko līdzekļu kombinācijai.

BAP un diurētiskā līdzekļa kombinēta lietošana izraisa ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos pacientiem ar augstu un zemu renīna aktivitāti.

3. AKE inhibitoru + CCB (kā arī BAR + CCB) kombinācija ir efektīva gan ar augstu, gan ar zemu sakņu līmeni hipertensijā. Šo zāļu lietošana ļauj:

Lai pastiprinātu hipotensīvo efektu;

Stiprināt natriurētisko efektu;

Palielināt AKE inhibitora efektivitāti pacientiem ar normālas un hiperenīna formas hipertensiju;

Palielināt dihidropiridīna CCB efektivitāti, nomācot SAS AKE inhibitoru aktivitāti;

Lai samazinātu kāju tūskas smagumu, vienlaikus lietojot CCB (tipiskākais dihidropiridīna CCB);

Samaziniet sauso klepu, vienlaikus lietojot AKE inhibitorus;

Panākt organoprotektīvo darbību (ieskaitot nefroprotektīvo efektu aferento arteriolu paplašināšanās dēļ nierēs AKE inhibitoru ietekmē un aferentās un efferentās arteriolēs ne-dihidropiridīna CCB ietekmē);

Novērsiet iespēju negatīvi ietekmēt lipīdu, ogļhidrātu un purīnu metabolismu.

4. β-blokatoru un CCB (dihidropiridīna atvasinājumi) kombinācija ļauj:

Panākt hipotensīvās iedarbības papildināmību;

Ar β-blokatoru palīdzību samaziniet SAS aktivāciju, kas attīstās dihidropiridīna lietošanas sākuma posmā

BPC;

Lietošanas laikā samaziniet kāju tūskas smagumu

BKK.

Kombinācija ir indicēta hipertensijas slimniekiem ar išēmisku sirds slimību, kā arī pacientiem ar smagu hipertensiju, kas ir izturīga pret monoterapiju.

5. CCB un diurētisko līdzekļu kombinācija nešķiet acīmredzama, jo tā ļauj pastiprināt nelabvēlīgas ortostatiskas reakcijas un kompensējoši palielināt renīna-angiotenzīna sistēmas aktivitāti. Tajā pašā laikā:

Abu zāļu antihipertensīvā iedarbība ir ievērojami pastiprināta;

Gados vecākiem pacientiem izolētas sistoliskās hipertensijas ārstēšanas efektivitāte palielinās;

Organoprotektīvo efektu smagums palielinās.

6. Joprojām ļoti bieži tiek izmantota β-blokatoru un diurētisko līdzekļu kombinācija. Šajā gadījumā:

Zāļu hipotensīvā iedarbība tiek pastiprināta;

- β-blokatori novērš hipokaliēmijas attīstību uz diurētisko līdzekļu fona;

- β-blokatori novērš SAS un RAAS aktivizēšanu uz diurētisko līdzekļu iecelšanas fona.

Šī kombinācija ir ne tikai ļoti efektīva, bet arī rentabla. Tajā pašā laikā, vienlaicīgi nozīmējot β-blokatorus un diurētiskos līdzekļus, tiek pastiprināta to negatīvā ietekme uz ogļhidrātu un lipīdu metabolismu, un potence samazinās. Šo kombināciju neizmanto pacientiem ar metabolisko sindromu un augstu diabēta risku, un, lai mazinātu negatīvo ietekmi uz lipīdu un glikozes metabolismu, tiek izmantotas nelielas diurētisko līdzekļu devas (kas atbilst ne vairāk kā 6,25-12,5 mg hidrohlortiazīda).

7. Ja β-blokatoru lieto kopā ar α 1 -adrenoreceptoru blokatoru, notiek šādi gadījumi:

Hipotensīvās iedarbības pastiprināšana;

SAS aktivācijas samazināšanās ar β-blokatoriem, kas attīstās α 1 -adrenerģisko blokatoru lietošanas sākumposmā;

1-adrenoreceptoru vazospazma samazināšanās, ko izraisa neselektīvi β-blokatori;

Β-adrenoreceptoru blokatoru samazināšana β-blokatoru nelabvēlīgajai ietekmei uz lipīdu un ogļhidrātu metabolismu.

Tomēr šādas antihipertensīvo zāļu kombinācijas ilgtermiņa ietekme ir slikti izprasta.

8. Mūsdienu centrālās darbības zāles (imidazolīna receptoru agonisti) ir labi apvienotas ar visām citām antihipertensīvo zāļu grupām. Tomēr, ja tos kombinē ar β-blokatoriem, bradikardijas attīstības riska dēļ jābūt piesardzīgiem. Šīs kombinācijas ietekme uz ilgtermiņa prognozēm nav pētīta.

Ir gan zemu devu, gan pilnu devu kombinētas zāles ar fiksētu galveno antihipertensīvo zāļu sastāvu (2.13. Tabula). Fiksēto racionālo kombināciju priekšrocības ietver:

Lietošanas vienkāršība un devas titrēšanas process, palielinot pacienta atbilstību ārstēšanai;

Kombinētajā zāļu formā iekļauto zāļu antihipertensīvā efekta savstarpēja palielināšanās;

Pacientu skaita pieaugums ar stabilu asinsspiediena pazemināšanos sakarā ar tā sastāvdaļu daudzvirzienu antihipertensīvo iedarbību;

Samazinot blakusparādību biežumu gan zemāku kombinēto antihipertensīvo zāļu devu dēļ, gan šo efektu savstarpējas neitralizācijas dēļ;

Ārstēšanas izmaksu samazināšana;

Iracionālu kombināciju izmantošanas iespēju izslēgšana;

Visefektīvākā orgānu aizsardzība un kardiovaskulāro komplikāciju riska un skaita samazināšana.

Fiksētām kombinācijām ir divi galvenie trūkumi:

Devas fiksācija ierobežo iespēju mainīt zāļu devas. Tomēr tas tiek pārvarēts, izsniedzot kombinācijas, kas satur vienas un tās pašas sastāvdaļas dažādas devas;

Zināmas grūtības identificēt un korelēt nevēlamās blakusparādības ar vienas vai otras zāļu sastāvdaļas ietekmi.

Mazāk efektīvas zāļu kombinācijas

Pašlaik nav pārliecinošu pierādījumu par labu β-blokatoru + AKE inhibitoru un β-adrenerģisko blokatoru + BAR kombināciju lietošanai. Tiek uzskatīts, ka abas zāles darbojas vienvirziena - tās samazina RAAS aktivitāti, tādēļ antihipertensīvās iedarbības pastiprināšanās nenotiek, ja tās lieto kopā. Neskatoties uz to, ir dažas zāļu darbības īpatnības, kas var noteikt to antihipertensīvās iedarbības sinerģismu. Tādējādi tiek pieņemts, ka hiperreninēmiju, kas rodas AKE inhibīcijas dēļ, var ievērojami samazināt ar β-blokatoriem, kas nomāc renīna sekrēciju nieru juxtaglomerulārā aparāta ietekmē. Savukārt vazokonstrikciju, kas rodas, ieceļot BAB, var ievērojami samazināt, lietojot AKE inhibitorus, kuriem ir vazodilatējošas īpašības. Dažreiz šo kombināciju var ieteikt gadījumā, ja saglabājas smaga tahikardija ar zemu RAAS aktivitāti. Pacientiem ar hronisku sirds mazspēju nav šaubu par nepieciešamību lietot AKE inhibitorus kombinācijā ar β-blokatoriem, taču pacientiem ar hipertensiju šo kombināciju nevar uzskatīt par optimālu.

2.13. Tabula. Dažu kombinēto antihipertensīvo zāļu sastāvs

2.13. Tabulas turpinājums

Galda beigas. 2.13

2.13. Tabulas beigas

Piezīme:* - sukcināta formā.

ACE inhibitoru un BAR kombināciju klīniskajā praksē izmanto reti, jo tiek uzskatīts, ka abas zāles iedarbojas uz dažādiem vienas sistēmas - RAAS - līmeņiem, un antihipertensīvās iedarbības pastiprināšanās nenotiek, ja tās lieto kopā, jo BAR izraisa RAAS aktivitātes pilnīgu samazināšanos. Tajā pašā laikā AKE inhibitori nomāc BAR izraisīto reaktīvo AT-II sintēzes pieaugumu un tāpēc vājina II tipa angiotenzīna receptoru netiešo stimulāciju, kas tiek uzskatīts par vienu no svarīgiem BAR antihipertensīvās darbības mehānismiem. nefroprotekcija pacientiem ar arteriālu hipertensiju.

Iracionālas zāļu kombinācijas

Iracionālas kombinācijas ietver tās zāļu kombinācijas, kuru lietošana vai nu nepastiprina antihipertensīvo darbību, vai arī palielinās blakusparādības. Tās ietver kombinācijas: β-blokatori + fenilalkilamīna sērijas CCA, β-adrenerģiskie blokatori + centrāli iedarbīgas zāles, dihidropiridīnu sērijas CCA + α1-adrenerģiskie blokatori.

Lai maksimāli palielinātu hipertensijas ārstēšanas efektivitāti, ārstam jāievēro vairāki noteikumi:

Ieteicams izrakstīt fiksētu zāļu kombināciju (vienā tabletē), kas vienkāršo režīmu un uzlabo pacienta atbilstību;

Lai nodrošinātu 24 stundu efektu ar vienu devu, priekšroka jādod zālēm ar ilgstošu darbību. Tas ļauj sasniegt stabilu hipotensīvo efektu un pastāvīgu mērķa orgānu aizsardzību, turklāt palielinot pacienta atbilstību ārstēšanai;

Asinsspiediena diennakts monitoringa efektivitāti var novērtēt, mērot asinsspiedienu pirms nākamās zāļu devas lietošanas vai ambulatorās uzraudzības laikā;

Īpaša uzmanība jāpievērš zāļu blakusparādībām, jo \u200b\u200btās ir vissvarīgākais ārstēšanas atteikuma iemesls (ārstēšanas neievērošana);

Nekomplicētas hipertensijas gadījumā un gados vecākiem pacientiem terapijas apjoms tiek pakāpeniski palielināts, līdz tiek sasniegts mērķa asinsspiediens;

Ar augstu kardiovaskulāro risku mērķa BP vajadzētu būt

pēc iespējas ātrāk, izmantojot kombinētās terapijas metodi ar relatīvi strauju devas palielināšanu, kā arī faktisko antihipertensīvo ārstēšanu, novēršamos riska faktorus (hiperglikēmiju, hiperholesterinēmiju utt.) koriģē saskaņā ar vispārpieņemtiem standartiem; - Hipertensijas terapijas pamatsastāvdaļa ir rūpēties par pacienta augstas ārstēšanas ievērošanu, tā ietver: regulāru pacienta apmeklējumu plānošanu, pacienta medicīnisko izglītību (ieskaitot hipertensijas skolas); narkotiku darbības būtības noskaidrošana un iespējamo blakusparādību apspriešana; regulāra iedrošināšana attiecībā uz pacienta sasniegtajām dzīvesveida izmaiņām; asinsspiediena paškontroles veicināšana; radinieku iesaistīšana medicīnisko ieteikumu ieviešanas procesā, vienkāršs un saprotams zāļu lietošanas režīms, kas saistīts ar ikdienas rutīnu.

Kritēriji antihipertensīvās terapijas efektivitātei

Terapijas rezultātus var iedalīt īstermiņa (tūlītēja), vidēja termiņa (starpposma) un ilgtermiņa (ilgtermiņa). Tūlītēji rezultāti tiek noteikti pēc dažām ārstēšanas nedēļām vai mēnešiem, un tajos ietilpst asinsspiediena pazemināšanās līdz pieņemamam līmenim, nav blakusparādību, uzlaboti laboratorijas parametri, adekvāta pacienta atbilstība ārsta receptēm, labvēlīga ietekme uz dzīves kvalitāti. Starpposma rezultāti, kurus dažreiz dēvē par aizstājterapijas galapunktiem, ir antihipertensīvās un organoprotektīvās terapijas efektivitātes rādītājs. Tie ietver ietekmi uz sirds un nieru funkcijas stāvokli, kreisā kambara hipertrofiju, aterosklerozes progresēšanu, stenokardiju, ietekmi uz ogļhidrātu un lipīdu metabolismu. Ilgtermiņa rezultāti atspoguļo ārstēšanas galapunktus un ietver tādus rādītājus kā sirds, smadzeņu asinsvadu un nieru komplikācijas, aortas un perifēro artēriju bojājumi un mirstība (no sirds un bez sirds).

Īstermiņa antihipertensīvās terapijas efektivitātes kritēriji (1-6 mēneši no ārstēšanas sākuma)

Asinsspiediena un / vai asinsspiediena pazemināšana par 10% vai vairāk vai mērķa asinsspiediena līmeņa sasniegšana.

Trūkums hipertensijas krīzes.

Dzīves kvalitātes uzturēšana vai uzlabošana.

Ietekme uz maināmiem riska faktoriem.

Vidēja termiņa antihipertensīvās terapijas efektivitātes kritēriji (vairāk nekā 6 mēneši no ārstēšanas sākuma)

Mērķa asinsspiediena vērtību sasniegšana.

Mērķa orgānu bojājumu neesamība vai esošo komplikāciju atgriezeniskā dinamika.

Modificējamo riska faktoru izslēgšana.

Ilgtermiņa antihipertensīvās terapijas efektivitātes kritēriji

Stabila asinsspiediena uzturēšana mērķa līmenī.

Mērķa orgānu bojājumu progresēšana nenotiek.

Kompensācija par esošajām sirds un asinsvadu komplikācijām.

2.5. Hipertonisko krīžu ārstēšana

Hipertensīvās krīzes (HCR) parasti saprot kā apstākļus ar pēkšņu asinsspiediena paaugstināšanos, kas klīnisko izpausmju un prognožu ziņā ir neviendabīgi un var radīt draudus dzīvībai vai veselībai. HCR var sarežģīt visus hipertensijas posmus, bet visbiežāk tie notiek II-III st. Pēkšņu asinsspiediena paaugstināšanos var izraisīt neiropsihiska trauma, alkohola lietošana, pēkšņas atmosfēras spiediena svārstības, antihipertensīvās terapijas atcelšana utt. HCR patoģenēzē ir:

Asinsvadu mehānisms ir kopējās perifērās pretestības palielināšanās arteriolu vazomotora (neirohumorāla iedarbība) un bazālā (ar nātrija aizturi) tonusa palielināšanās rezultātā;

Sirds mehānisms ir sirds izejas, miokarda kontraktilitātes un izsviedes frakcijas palielināšanās, reaģējot uz sirdsdarbības ātruma, cirkulējošā asins tilpuma palielināšanos.

MS Kušakovskis (2004) izšķir trīs hipertensijas krīžu veidus.

Neirovegetatīvs. Šāda veida hipertensijas krīze notiek visbiežāk. Asinsspiediens paaugstinās naktī vai pamošanās laikā, ko papildina uzbudinājums, stipras galvassāpes, tahikardija. Asinsspiediens strauji paaugstinās: sistoliskais līdz 230–250 mm Hg. Art., Diastoliskais līdz 120-125 mm Hg. Art.

Kad tūskas formapacients ir nomākts, aptaukošanās, letarģija, seja ir uzpampusi, strauji samazinās urīna daudzums.

Konvulsīvā forma ir reti sastopams smagākā hipertensijas kursā un izpaužas kā samaņas zudums, toniski un kloniski krampji.

Starp hipertensijas krīzēm izšķir ārkārtas un steidzamus apstākļus. Ārkārtas hipertensīvas krīzes (I tipa HCR) saprot kā hipertensīvus stāvokļus, kam raksturīgs izteikts asinsspiediena paaugstinājums (\u003e 180/120 mm Hg), ko sarežģī mērķa orgānu sākuma vai progresējošas disfunkcijas pazīmes (nestabila stenokardija, akūta kreisā kambara mazspēja, aortas aneirisma sadalīšana, eklampsija, insults, redzes nerva papillas tūska utt.). Tomēr pat tad, ja asinsspiediena paaugstināšanās nepārsniedz 180/120 mm Hg. Art., Bet tas noved pie mērķa orgānu bojājumu simptomu parādīšanās vai saasināšanās, šāds stāvoklis jāuzskata par I tipa HCR.

Lai šajā gadījumā novērstu vai ierobežotu mērķa orgānu bojājumus, pirmajās minūtēs un stundās (ne vienmēr normāli), lietojot parenterāli lietojamas zāles, nepieciešama tūlītēja asinsspiediena pazemināšanās.

Ārkārtas apstākļi hipertensīvās krīzēs

Hipertensīva encefalopātija.

AH ar kreisā kambara mazspējas pazīmēm.

AH miokarda infarkta gadījumā.

AH ar nestabilu stenokardiju.

AH ar aortas disekciju.

Smaga hipertensija, kas saistīta ar subarahnoidālo asiņošanu vai smadzeņu asinsrites traucējumiem.

Krīze ar feohromocitomu.

Hipertensija saindēšanās gadījumā ar amfetamīniem, LSD, kokaīnu vai ekstazi.

Hipertensija operācijas laikā.

Smaga preeklampsija vai eklampsija.

Sākotnējais ārkārtas hipertensijas stāvokļa ārstēšanas mērķis ir ar parenterāli ievadītu antihipertensīvo līdzekļu palīdzību samazināt vidējo asinsspiedienu ne vairāk kā par 25% intervālā no vairākām minūtēm līdz vienai stundai. Pēc tam, ja asinsspiediens ir stabils, tas

samaziniet nākamo 2-6 stundu laikā līdz 160 mm Hg. (sistoliskais) un 100-110 mm Hg. Art. (diastoliskais) (pārejot uz orālo zāļu formas). Tomēr jāizvairās no pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās, kas var izraisīt nieru, smadzeņu vai koronāro išēmiju. Ja šis asinsspiediena līmenis ir labi panesams un pacienta stāvoklis ir klīniski stabils, tad nākamo 24–48 stundu laikā var veikt turpmāku pakāpenisku asinsspiediena pazemināšanos līdz normālam līmenim.

Pacienti ar išēmisku insultu, kuriem klīniskie pētījumi nav parādījuši steidzamas antihipertensīvās ārstēšanas priekšrocības;

Pacienti ar aortas disekciju, kuriem sistoliskais asinsspiediens jāsamazina līdz< 100 мм рт. ст., если они это переносят.

Steidzamos hipertensīvos apstākļos (II tipa HA) saprot situācijas, kas saistītas ar strauju asinsspiediena paaugstināšanos bez progresējošas mērķa orgānu disfunkcijas. Tas ietver arī asimptomātisku asinsspiediena paaugstināšanos ≥220 mm Hg. Art. un / vai BPd ≥120 mm Hg. Art.

Šādās situācijās ir nepieciešama pakāpeniska asinsspiediena pazemināšanās par 15–25% no sākotnējā vai ≤160 / 110 mm Hg. Art. 12-24 stundu laikā (lietojot perorālos antihipertensīvos līdzekļus). Ārkārtas terapijas efektivitātes un korekcijas novērtējums tiek veikts pēc laika, kas nepieciešams zāļu hipotensīvās iedarbības sākumam (15-30 minūtes).

Lai atvieglotu hipertensijas krīzes konvulsīvo formu, diazepāms (Seduxen, Relium, Sibazon) papildus tiek nozīmēts devā 10-20 mg (2-4 ml 0,5% šķīduma). Zāles ievada intravenozi lēni, līdz tiek novērsti krampji. Varat arī lēni intravenozi izrakstīt 2,5 g magnija sulfāta (10 ml 25% šķīduma 10 ml 0,9% nātrija hlorīda šķīdumā). Šajā gadījumā galvenā briesma ir elpošanas apstāšanās. Intravenoza magnija sulfāta pilēšana (10 ml 25% šķīduma 250 ml 0,9% nātrija hlorīda šķīdumā) ir mazāk bīstama. Ar elpošanas nomākumu ir nepieciešams ievadīt intravenozi kalcija hlorīdu.

Hipertensīvu krīžu ārstēšanai ārstam jābūt salīdzinoši nelielam, bet pilnīgam un, pats galvenais, labi zināmam antihipertensīvo līdzekļu kopumam (2.14. Tabula).

Tabula 2.14. Galvenās zāles, ko lieto hipertensīvas krīzes mazināšanai

Tabulas turpinājums. 2.14

2.14. Tabulas turpinājums

Tabulas turpinājums. 2.14

2.14. Tabulas turpinājums

Galda beigas. 2.14

2.14. Tabulas beigas

Piezīme:* - plkst intravenoza ievadīšana klonidīns, ir iespējama īslaicīga asinsspiediena paaugstināšanās, pateicoties asinsvadu perifēro α 1 - un α 2 -adrenoreceptoru aktivācijai; ** - ievads caur īpašu sistēmu; *** - bolusa injekciju var atkārtot pēc 5 minūtēm vai palielināt infūziju līdz 300 μg / min.

Prasības parenterālām zālēm hipertensīvu krīžu ārstēšanai

Īss hipotensīvā efekta sākuma laiks un tā saglabāšana 3-4 stundas pēc ievadīšanas pārtraukšanas.

Paredzama no devas atkarīga iedarbība.

Minimāla ietekme uz smadzeņu un nieru asins plūsmu, miokarda kontraktilitāti.

Efektīva lielākajai daļai pacientu.

Vairumam pacientu nav kontrindikāciju.

Minimālais blakusparādību diapazons.

Prasības perorālām zālēm hipertensīvu krīžu ārstēšanai

Ātri (20-30 minūtes) sāk hipotensīvu darbību iekšķīgiilgst 4-6 stundas.

No devas atkarīgs paredzams hipotensīvs efekts.

Piemērots lielākajai daļai pacientu (bez blakusparādībām).

Pieejamība.

Pēc antihipertensīvās terapijas sākuma ir ieteicams vismaz 6 stundas vērot ārstu, lai to savlaicīgi atklātu iespējamās komplikācijas HCR (galvenokārt smadzeņu asinsrites un infarkta traucējumi) un zāļu terapijas blakusparādības (piemēram, ortostatiska hipotensija). Ar attīstību ortostatiska hipotensija iesakiet gultas režīmu ar asinsspiediena kontroli. Ar pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos ir iespējama šķidruma (piemēram, izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma) pilēšana intravenozi, ar pastāvīgu hipotensiju terapijai ir iespējams pievienot vazopresorus (piemēram, dopamīnu).

LITERATŪRA

Almazovs V.A.Hipertensija / V. A. Almazovs, E. V. Šlyakhto. - M., 2000. - 118 lpp.

Belousov Yu.B.Klīniskā farmakoloģija un farmakoterapija. - 2. izdev., Stereotipi / Yu. B. Belousov, V. S. Moiseev, V. K. Lepakhin. - M.: Universum publishing, 2000. - 539 lpp.

Bondarenko B. B.Telmisartāns ir jauns angiotenzīna II receptoru blokators / B.B. Bondarenko, Yu. B. Winter. // Arteriālā hipertensija. - 2002. - T 8 ,? 3. - S. 82-84.

Vertkins A. L.Hipertensīvā krīze: no tradicionālām idejām līdz mūsdienu klīniskajām vadlīnijām / A. L. Vertkins, M. I. Lukašovs, O. B. Polosjants, N. I. Pentkovskis // Ārstējošais ārsts. - 2007. -? 6. - http: // old.osp.ru/doctore/2007/06/062.htm.

Gilyarevsky S.R. 1-adrenerģisko receptoru blokatori pēc ALLHAT pierādījumiem un šaubām / S. R. Gilyarevsky // Sirds: žurnāls praktiķiem

ārstiem. - 2003. - T. 2 ,? 4. - S. 202-206.

Kobalava J. D.Hipertensīvas krīzes: vai klasifikācijā un ārstēšanā pastāv reālas pretrunas? / Zh.D. Kobalava, K.M. Gudkov // Sirds: žurnāls praktizējošiem ārstiem. - 2003. - T 2 ,? 3. - S. 116-127.

Kobalava J. D.Arteriālās hipertensijas ārstēšanas pamatprincipi: pārskatīts un jauns / Zh. D. Kobalava, Yu. V. Kotovskaja // Sirds: žurnāls praktizējošiem ārstiem. - 2004. - T. 3 ,? 2. - S. 75-79.

Konradi A.O.Centrālas darbības zāļu lietošana arteriālās hipertensijas ārstēšanā: sasniegumi un perspektīvas / A. O. Konradi // Arteriālā hipertensija. - 2002. - Ekstra izdevums. - S. 7-9.

Makolkin V.I.Kalcija antagonisti arteriālās hipertensijas ārstēšanā /

B. I. Makolkins // Krievu valoda medicīnas žurnāls... - 2003. - T. 11 ,? deviņi. -

S. 511-513.

Metelitsa V.I.Sirds un asinsvadu zāļu klīniskās farmakoloģijas rokasgrāmata. - 3. izdev., Atdz. un pievienojiet. / V.I.Puteņš. - M.: MIA, 2005. - 1528. lpp.

Moiseev S.V.Kalcija antagonisti arteriālās hipertensijas gadījumā: praktiskie aspekti / SV Moiseev // Klīniskā farmakoloģija un terapija. - 2006. - T 15 ,? 3. - S. 32-36.

Preobraženskis D.V. AKE inhibitori un AT1 blokatori klīniskajā praksē / D. V. Preobraženskis, B. A. Sidorenko, T. A. Batiraliev. - M.:

Alliance-PRESID, 2002. - 224 lpp.

Preobraženskis D.V. Arteriālās hipertensijas diagnostika un ārstēšana. - 1. daļa. Izdošana. A / D. V. Preobraženskis, B. A. Sidorenko. - M.: Prezidenta alianse,

2002. - 99 lpp.

Preobraženskis D.V. Arteriālās hipertensijas diagnostika un ārstēšana. - 1. daļa. Izdošana. B / D. V. Preobraženskis, B. A. Sidorenko. - M.: alianse-PRESID,

2002. - 254 lpp.

Arteriālās hipertensijas profilakse, diagnostika un ārstēšana. Krievijas ieteikumi (otrā redakcija). - M., 2004. - 20 lpp.

B. A. SidorenkoAT1-angiotenzīna receptoru blokatori / BA Sidorenko, DV Preobraženskis. - M.: Informatik, 2001. - 200 lpp.

Vašingtonas universitātes terapeitiskais katalogs / ed. M. Vudlijs, A. Velans. - M.: Prakse, 1995. - 831 lpp.

Fofanova T.V.AKE inhibitori + mazas tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu devas: ideāla kombinācija arteriālās hipertensijas ārstēšanai / T. V. Fofanova, F. T. Ageev // Sirds: žurnāls praktizējošiem ārstiem. - 2004. - T. 3 ,? 2.-

S. 99-103.

Chazova I.E.Arteriālās hipertensijas diagnostikas un ārstēšanas algoritms / I. E. Chazova // Consilium-Medicum. - 2003. - T. 4 ,? 3. - S. 130-133.

Chazova I.E.Kombinēta arteriālās hipertensijas terapija: vienkārši par kompleksu / IE Chazova, LG Ratova // Consilium-Medicum. - 2006. - T. 8 ,? 5. - http://www.polyclinic.spb.ru/articles. php? subaction \u003d showfull & id \u003d 118672 9987 & archive \u003d & start_from \u003d & ucat \u003d 10 & action \u003d 10.

2003. gada Eiropas hipertensijas biedrība - Eiropas kardiologu biedrības vadlīnijas arteriālās hipertensijas ārstēšanai // J. Hypertens. - 2003. - Sēj. 21. - P. 1011-1053.

Atlas S. A.Renīna-angiotenzīna aldosterona sistēma: patofizioloģiskā loma un farmakoloģiskā inhibīcija / S. A. Atlas // About Manag. Care Pharm. - 2007. - Sēj. 13,? 8, Suppl. B. - 9. – 20. Lpp.

Aulahs G. K ..Atjauninājums par nepeptīdu angiotenzīna receptoru antagonistiem un saistītiem RAAS modulatoriem / Aulakh G. K., Sodhi R. K., Singh M. // Life Sci. - 2007. - Sēj. 81 ,? 8. - P. 615-639.

Bisognano J. D.Kalcija kanālu blokatori, angiotenzīna receptoru blokatori un angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori: efektivitāte kombinācijā ar diurētiskiem līdzekļiem vai beta blokatoriem hipertensijas ārstēšanai / J. D. Bisognano, T McLaughlin, C. S. Roberts, S. S. Tang // Vasc. Veselības riska pārvald. - 2007. - Sēj. 3 ,? 5. - P. 579-585.

Sirds un asinsvadu zāles // Nākotnes zāles. - 2002. - Sēj. 27 ,? 1. - 61.-103.lpp.

Keilijs V. E. jaunākaisVai beta blokatori ir efektīvi pirmās izvēles līdzekļi hipertensijas ārstēšanai? / W. E. Jr. Keilijs // Am. Fam. Ārsts. - 2007. - Sēj. 76 ,? 9. - P. 1306-1308.

Chalmers J.PVO-ISH hipertensijas vadlīniju komiteja. 1999. gada Pasaules veselības organizācija - Starptautiskās hipertensijas biedrības vadlīnijas hipertensijas ārstēšanai / J. Chalmers // J. Hypertens. - 1999. - Sēj. 17. - P. 151-185.

Chobanian A. V.Apvienotās nacionālās komisijas augsta asinsspiediena profilaksei, noteikšanai, novērtēšanai un ārstēšanai septītais ziņojums / A. V. Chobanian, G. L. Barkis, H. R. Black un citi. // Sirds: žurnāls praktizējošiem ārstiem. - 2004. - T. 3 ,? 5. - S. 224-261.

Goodman & GilmanS.Terapeitisko līdzekļu farmakoloģiskais pamats / Red. J. G. Hardmana devītais izdevums. Ņujorka u.c.: McGraw-Hill 1998. 1905 lpp.

Gradman A. H., Kad R.Renīna inhibīcija hipertensijas gadījumā // J Am Coll Cardiol. - 2008. - Sēj. 51 ,? 5. - P. 519-528.

Vadlīniju komiteja. 2003. gada Eiropas hipertensijas biedrība - Eiropas kardioloģijas biedrības vadlīnijas arteriālās hipertensijas ārstēšanai // J. Hipertensija. - 2003. - Sēj. 21. - P. 1011-1053.

Hansson L., Zanchetti H., Carruthers S. G., et al. Westerink, HOT pētījumu grupai. Ietekme uz intensīvu asinsspiedienu pazeminošu un zemas devas aspirīnu pacientiem ar hipertensiju: \u200b\u200bHipertensijas optimālās ārstēšanas (HOT) randomizētā pētījuma galvenie rezultāti / I. Hanson, A. Zanchetti, S. Carruthers et al. // Lancet. - 1998. - Sēj. 351. - P

1755-1762.

Sirds iznākumu novērtēšanas (HOPE) pētījumu izmeklētāji. Ietekme uz hibitora, ramiprila, angiotenzīnu konvertējošo enzīmu uz kardiovaskulāriem notikumiem augsta riska pacientiem //

N. Engl. J. Med. - 2000. - Sēj. 342. - P. 145-153.

Katzung B. G.Pamata un klīniskā farmakoloģija. - astotais izdevums / B. G. Katzung. - Ņujorka u.c.: McGraw-Hill, 2001. - 1217 lpp.

Mancia G.Arteriālās hipertensijas ārstēšanas vadlīnijas: darba grupa arteriālās hipertensijas ārstēšanai Eiropas Hipertensijas biedrībā (ESH) un Eiropas Kardiologu biedrībā (ESC) / G. Mancia, G. De Backer,

A. Dominiczak u.c. // J. Hipertens. - 2007. - Sēj. 25 ,? 6. - P. 1105-1187.

Matchar D. B.Sistemātisks pārskats: angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru un angiotenzīna II receptoru blokatoru salīdzinošā efektivitāte esenciālas hipertensijas ārstēšanā / D. B. Matchar, D. C. McCrory, L. A. Orlando et al. // Ann Intern Med. - 2008. - Sēj. 148 ,? 1. - 16.-29.lpp.

Meier P.Angiotenzīna II inhibīcijas nākotne sirds un asinsvadu medicīnā / R. Meier, M. Maillard, M. Burnier // Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. - 2005. - Sēj. 5,? 1. - P. 15-30.

Mustone A. L.Optimālā antihipertensīvā līdzekļa vēlamās terapeitiskās īpašības / A. L. Mustone // Drugs. - 2006. - Sēj. 66 ,? 9. - P. 1239-1252.

Nesbitt S. D.Antihipertensīvā kombinētā terapija: asinsspiediena kontroles un kardiovaskulārā riska samazināšanas optimizēšana / S. D. Nesbitt // J. Clin. Hiperteni. - 2007. - Sēj. deviņi,? 11, Suppl. 4. - 26.-32. Lpp.

Nussbergers Dž.Renīna inhibitora SPP 100 panesamība, farmakokinētika un fatmacodinamiskā iedarbība pēc atkārtotas iekšķīgas lietošanas veseliem brīvprātīgajiem / J. Nussberger, H. Brunner, C. Jensen, J. Mann Sirds J. - 2001. - Sēj. 22.-

Atturējās. P2294.

Ak B.-H.Perorālais renīna inhibitors aliskirēns nodrošina no devas atkarīgu efektivitāti un ilgstošu 24 stundu ilgas asinsspiediena kontroli pacientiem ar hipertensiju / B.-H. Ak,

Dž. Mičels, J. R. Herrons u.c. J. Am. Kol Kardiols. - 2007. - Sēj. 49 ,? 11. - P. 1157-1163.

Remme W. J.Beta blokatori vai angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori / angiotenīna-grēka receptoru blokatori: kādam jābūt vispirms? / W. J. Remme // Kardiola klīnika. - 2007. -

Sēj. 25 ,? 4. - P. 581-594.

Ričards S.Kalcija kanālu antagonistu ietekme uz asinsvadiem: jauni pierādījumi / S. Ričards // Narkotikas. - 2005. - Sēj. 65, Suppl. 2. - P. 1.-10.

Schmieder R. E.Samazināta priekškambaru mirdzēšanas ar angiotenzīna II receptoru blokādi biežums: VALUE pētījums / R. E. Schmieder, S. E. Kjeldsen, S. Julius

un citi. // J. Hipertens. - 2008. - Sēj. 26 ,? 3. - P. 403-411.

Apvienotās nacionālās komitejas sestais ziņojums par augsta asinsspiediena noteikšanu, novērtēšanu un ārstēšanu (JNC VII) // Arch Intern Med. - 1997. - Sēj. 157. -

P. 2413-2446.

Iedarbināt D. J.Kalcija kanālu antagonisti: klīniskā izmantošana-pagātne, tagadne un nākotne / D. J. Triggle // Biochem Pharmacol. - 2007. - Sēj. 74 ,? 1. - 1.-9. Lpp.

Citēšanai:Leonova M.V. Jauns un daudzsološs zālesrenīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas bloķēšana // RMZh. Medicīnas apskats. 2013. Nr. 17. P. 886.

Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) loma arteriālās hipertensijas (AH) un citu sirds un asinsvadu slimību attīstībā pašlaik tiek uzskatīta par dominējošu. Sirds un asinsvadu kontinuumā hipertensija ir viens no riska faktoriem, un galvenais sirds un asinsvadu sistēmas bojājumu patofizioloģiskais mehānisms ir angiotenzīns II (ATII). ATII ir galvenā RAAS sastāvdaļa - efektors, kas īsteno vazokonstrikciju, nātrija aizturi, simpātiskās nervu sistēmas aktivizēšanu, šūnu proliferāciju un hipertrofiju, oksidatīvā stresa attīstību un asinsvadu sienas iekaisumu.

Pašlaik klīniskajā praksē jau ir izstrādātas un plaši izmantotas divas RAAS bloķējošu zāļu grupas - AKE inhibitori un ATII receptoru blokatori. Šo klašu farmakoloģiskā un klīniskā iedarbība ir atšķirīga. ACE ir peptidāze no cinka metaloproteināžu grupas, kas metabolizē ATI, AT1-7, bradikinīnu, vielu P un daudzus citus peptīdus. AKE inhibitoru darbības mehānisms galvenokārt ir saistīts ar ATII veidošanās novēršanu, kas veicina vazodilatāciju, natriurēzi un novērš ATII iekaisumu veicinošo, proliferatīvo un citu iedarbību. Turklāt AKE inhibitori novērš bradikinīna noārdīšanos un paaugstina tā līmeni. Bradikinīns ir spēcīgs vazodilatators, tas pastiprina natriurēzi, un pats galvenais, tam ir kardioprotektīvs efekts (novērš hipertrofiju, mazina išēmiskus miokarda bojājumus, uzlabo koronāro asins piegādi) un ir vazoprotektīvs, uzlabojot endotēlija darbību. Tomēr augsts līmenis bradikinīns ir angioneirotiskās tūskas attīstības cēlonis, kas ir viens no nopietniem AKE inhibitoru trūkumiem, kas ievērojami palielina kinīnu līmeni.
AKE inhibitori ne vienmēr spēj pilnībā bloķēt ATII veidošanos audos. Tagad ir noskaidrots, ka arī citi enzīmi, kas nav saistīti ar AKE, galvenokārt endopeptidāzes, uz kurām AKE inhibitoru darbība neattiecas, var piedalīties tā pārveidošanā audos. Tā rezultātā AKE inhibitori nevar pilnībā novērst ATII iedarbību, kas var būt to nepietiekamās efektivitātes cēlonis.
Šīs problēmas risinājumu veicināja ATII receptoru un pirmās klases zāļu atklāšana, kas selektīvi bloķē AT1 receptorus. ATII nelabvēlīgā ietekme tiek realizēta caur AT1 receptoriem: vazokonstrikcija, aldosterona, vazopresīna, norepinefrīna sekrēcija, šķidruma aizture, gludo muskuļu šūnu un kardiomiocītu proliferācija, SAS aktivizēšana, kā arī negatīvās atgriezeniskās saites mehānisms - renīna veidošanās. AT2 receptori veic "noderīgas" funkcijas, piemēram, vazodilatāciju, remonta un reģenerācijas procesus, antiproliferatīvo darbību, embrija audu diferenciāciju un attīstību. ATII receptoru blokatoru klīniskā iedarbība tiek novērsta, izslēdzot ATII “kaitīgo” iedarbību AT1 receptoru līmenī, kas nodrošina pilnīgāku ATII nelabvēlīgās ietekmes bloķēšanu un ATII ietekmes uz AT2 receptoriem pastiprināšanos, kas papildina vazodilatējošo un antiproliferatīvo iedarbību. ATII receptoru blokatoriem ir īpaša ietekme uz RAAS, netraucējot kinīna sistēmu. Ietekmes trūkums uz kinīna sistēmas aktivitāti, no vienas puses, samazina smaguma pakāpi nevēlamas sekas (klepus, angioneirotiskā tūska), bet, no otras puses, atņem ATII receptoru blokatoriem svarīgu anti išēmisku un vazoprotektīvu iedarbību, kas tos atšķir no AKE inhibitoriem. Šī iemesla dēļ norādes par ATII receptoru blokatoru lietošanu vairākkārt atkārto norādes par AKE inhibitoru iecelšanu, padarot tās par alternatīvām zālēm.
Neskatoties uz RAAS blokatoru ieviešanu plaši izplatītā hipertensijas ārstēšanas praksē, rezultātu un prognozes uzlabošanas problēmas joprojām pastāv. Tie ietver: iespēju uzlabot asinsspiediena kontroli iedzīvotājiem, rezistentas hipertensijas ārstēšanas efektivitāti, iespēju vēl vairāk samazināt sirds un asinsvadu slimību risku.
Aktīvi turpina meklēt jaunus veidus, kā ietekmēt RAAS; tiek pētītas citas cieši mijiedarbojošās sistēmas un tiek izstrādātas zāles ar vairākiem darbības mehānismiem, piemēram, AKE un neitrālu endopeptidāzes (NEP) inhibitori, endotelīna konvertējošā enzīma (EPE) un NEP inhibitori, ACE / NEP / EE inhibitori.
Vasopeptidāzes inhibitori
Papildus zināmajam AKE vazopeptidāzes ietver arī 2 citas cinka metaloproteināzes - neprilizīnu (neitrālu endopeptidāzi, NEP) un endotelīnu konvertējošo enzīmu, kas var būt arī farmakoloģiskās iedarbības mērķis.
Neprilizīns ir ferments, ko ražo asinsvadu endotēlijs un kas piedalās natriurētiskā peptīda, kā arī bradikinīna degradācijā.
Natriurētisko peptīdu sistēmu pārstāv trīs dažādas izoformas: priekškambaru natriurētiskais peptīds (A tips), smadzeņu natriurētiskais peptīds (B tips), kas tiek sintezēti ātrijā un miokardā, un endotēlija C-peptīds, kas pēc to bioloģiskajām funkcijām ir endogēni RAAS inhibitori. un endotelīns-1 (1. tabula). Natriurētiskā peptīda ietekme uz sirds un asinsvadiem un nierēm sastāv no asinsspiediena pazemināšanās, pateicoties ietekmei uz asinsvadu tonusu un ūdens-elektrolītu līdzsvaru, kā arī antiproliferatīvai un antifibrotiskai iedarbībai uz mērķa orgāniem. Saskaņā ar jaunākajiem datiem natriurētisko peptīdu sistēma ir iesaistīta metabolisma regulēšanā: lipīdu oksidēšanās, adipocītu veidošanās un diferenciācija, adiponektīna aktivācija, insulīna sekrēcija un ogļhidrātu tolerance, kas var nodrošināt aizsardzību pret metaboliskā sindroma attīstību.
Līdz šim ir kļuvis zināms, ka sirds un asinsvadu slimību attīstība ir saistīta ar natriurētisko peptīdu sistēmas disregulāciju. Tātad hipertensijas gadījumā ir natriurētiskā peptīda deficīts, kas izraisa jutību pret sāli un traucētu natriurēzi; hroniskas sirds mazspējas (CHF) gadījumā uz deficīta fona ir anomālija natriurētisko peptīdu sistēmas hormonu darbībā.
Tādēļ, lai pastiprinātu natriurētisko peptīdu sistēmu, lai panāktu papildu hipotensīvu un aizsargājošu kardiorenālu efektu, ir iespējams izmantot NEP inhibitorus. Neveicinot neprilizīnu, tiek pastiprināta endogēnā natriurētiskā peptīda natriurētiskā, diurētiskā un vazodilatējošā iedarbība un rezultātā samazinās asinsspiediens. Tomēr NEP ir iesaistīts citu vazoaktīvo peptīdu, īpaši ATI, ATII un endotelīna-1, noārdīšanā. Tāpēc ietekmes līdzsvars uz NEP inhibitoru asinsvadu tonusu ir mainīgs un atkarīgs no sašaurinošo un paplašinošo efektu izplatības. Ilgstoši lietojot, neprilizīna inhibitoru antihipertensīvais efekts ir vāji izteikts ATII un endotelīna-1 veidošanās kompensējošās aktivācijas dēļ.
Šajā sakarā AKE inhibitoru un NEP inhibitoru iedarbības kombinācija var ievērojami pastiprināt hemodinamisko un antiproliferatīvo iedarbību papildu darbības mehānisma rezultātā, kā rezultātā ir izveidojušās zāles ar divējādu darbības mehānismu, ko apvieno nosaukums vazopeptidāzes inhibitori (2. tabula, 1. attēls).
Zināmiem vazopeptidāžu inhibitoriem raksturīga dažāda selektivitātes pakāpe pret NEP / AKE: omapatrilāts - 8,9: 0,5; fazidoprilāts - 5,1: 9,8; sampatrilāts - 8,0: 1,2. Rezultātā vazopeptidāzes inhibitori saņēma daudz lielākas iespējas sasniegt hipotensīvu efektu neatkarīgi no RAAS aktivitātes un nātrija aiztures līmeņa, kā arī organoprotekcijās (hipertrofijas regresija, albuminūrija, asinsvadu stīvums). Visvairāk klīniskajos pētījumos tika pētīts omapatrilāts, kas parādīja augstāku hipotensīvo efektivitāti salīdzinājumā ar AKE inhibitoriem, un pacientiem ar CHF izraisīja izmešanas frakcijas palielināšanos un uzlaboja klīniskos rezultātus (IMPRESS, OVERTURE pētījumi), bet bez priekšrocībām salīdzinājumā ar AKE inhibitoriem.
Tomēr lielos klīniskajos pētījumos, izmantojot omapatrilātu, angioneirotiskās tūskas biežums tika konstatēts biežāk nekā ar AKE inhibitoriem. Ir zināms, ka angioneirotiskās tūskas sastopamība, lietojot AKE inhibitorus, ir no 0,1 līdz 0,5% populācijā, no kuriem 20% gadījumu ir bīstami dzīvībai, kas saistīta ar vairākkārtēju bradikinīna un tā metabolītu koncentrācijas palielināšanos. Liela daudzcentru pētījuma OCTAVE (n \u003d 25 302) rezultāti, kas tika īpaši izstrādāts, lai pētītu angioneirotiskās tūskas sastopamību, parādīja, ka šīs blakusparādības sastopamība omapatrilāta terapijas laikā pārsniedz enalaprila grupā - 2,17% pret 0,68% (relatīvais risks 3.4). To izskaidroja ar palielinātu ietekmi uz kinīna līmeni sinerģiskas AKE un NEP inhibīcijas laikā, kas saistīta ar aminopeptidāzes P inhibīciju, kas ir iesaistīta bradikinīna degradācijā.
Jauns duālais vazopeptidāzes inhibitors, kas bloķē AKE / NEP, ir ilepatrils, kuram ir lielāka afinitāte pret AKE, salīdzinot ar NEP. Pētot ilepatrila farmakodinamisko iedarbību uz ietekmi uz RAAS un natriurētiskā peptīda aktivitāti veseliem brīvprātīgajiem, tika konstatēts, ka zāles ir atkarīgas no devas (5 un 25 mg devās) un ievērojami (vairāk nekā 88%) nomāc AKE asins plazmā ilgāk nekā 48 stundas neatkarīgi no jutības pret sāli ... Tajā pašā laikā zāles 48 stundas ievērojami palielināja plazmas renīna aktivitāti un samazināja aldosterona līmeni. Šie rezultāti parādīja izteiktu un ilgstošāku RAAS nomākumu, atšķirībā no AKE inhibitora ramiprila 10 mg devā, kas izskaidrojams ar nozīmīgāku ilepatrila audu iedarbību uz AKE un lielāku afinitāti pret AKE, kā arī ar salīdzināmu RAAS blokādes pakāpi salīdzinājumā ar 150 mg irbesartāna + 10 mg kombināciju. ramiprils. Atšķirībā no ietekmes uz RAAS, ilepatrila ietekme uz natriurētisko peptīdu izpaudās kā īslaicīga tā izdalīšanās līmeņa paaugstināšanās 4-8 stundu laikā pēc 25 mg devas lietošanas, kas norāda uz mazāku un vāju afinitāti pret NEP un atšķir to no omapatrilāta. Turklāt elektrolītu izdalīšanās līmeņa ziņā nav papildu natriurētiskas iedarbības, salīdzinot ar ramiprilu vai irbesartānu, zāles nav, tāpat kā citi vazopeptidāžu inhibitori. Maksimālais hipotensīvais efekts attīstās 6-12 stundas pēc zāļu lietošanas, un vidējā asinsspiediena pazemināšanās ir 5 ± 5 un 10 ± 4 mm Hg. attiecīgi ar zemu un augstu sāls jutīgumu. Saskaņā ar farmakokinētiskajām īpašībām ilepatrils ir priekšzāles ar aktīvu metabolītu, kas ātri veidojas ar maksimālo koncentrāciju, kas sasniegta pēc 1-1,5 stundām, un lēnām izdalās. Pašlaik notiek III fāzes klīniskie pētījumi.
Alternatīvu ceļu RAAS un NEP dubultai nomākšanai attēlo ATII un NEP receptoru blokādes kombinācija (2. attēls). Atšķirībā no AKE inhibitoriem ATII receptoru blokatori neietekmē kinīna metabolismu, tāpēc potenciāli ir mazāks angioneirotiskās tūskas komplikāciju attīstības risks. Pašlaik notiek III fāzes klīniskie pētījumi, pirmās zāles - ATII receptoru blokatori ar NEP inhibēšanas efektu 1: 1 attiecībās - LCZ696. Kombinētā zāļu molekula satur provizoriskas zāles valsartānu un NEP inhibitoru (AHU377). Lielā pētījumā pacientiem ar hipertensiju (n \u003d 1328) LCZ696 200-400 mg devās parādīja hipotensīvas iedarbības priekšrocības salīdzinājumā ar valsartānu 160-320 mg devās, kas papildus pazemināja asinsspiedienu par 5/3 un 6/3 mm Hg. ... ... LCZ696 antihipertensīvo efektu papildināja izteiktāka pulsa asinsspiediena pazemināšanās: par 2,25 un 3,32 mm Hg. attiecīgi 200 un 400 mg devās, kas pašlaik tiek uzskatīts par pozitīvu prognostisko faktoru ietekmei uz asinsvadu sieniņu stīvumu un sirds un asinsvadu iznākumiem. Tajā pašā laikā neirohumorālo biomarķieru pētījums uz ārstēšanas ar LCZ696 fona parādīja natriurētiskā peptīda līmeņa paaugstināšanos ar salīdzināmu renīna un aldosterona līmeņa paaugstināšanos salīdzinājumā ar valsartānu. Pacienti ar hipertensiju bija labi panesami, un angioneirotiskās tūskas gadījumi netika novēroti. Pašlaik PARAMOUMT pētījums ir pabeigts 685 pacientiem ar CHF un neskartu VWF. Pētījuma rezultāti parādīja, ka LCZ696 ātrāk un izteiktāk samazina NT-proBNP līmeni (primārais rezultāts ir nātrija urētiskā peptīda palielinātas aktivitātes marķieris un slikta CHF prognoze) salīdzinājumā ar valsartānu, kā arī samazina kreisā priekškambara lielumu, kas norāda uz tā pārveidošanās regresiju. ... Pētījums ar pacientiem ar CHF un samazinātu EF turpinās (PARADIGM-HF pētījums).
Endotelīna sistēmas inhibitori
Endotelīna sistēmai ir svarīga loma asinsvadu tonusa un reģionālās asinsrites regulēšanā. Starp trim zināmajām izoformām visaktīvākais ir endotelīns-1. Papildus labi zināmiem vazokonstriktora efektiem endotelīns stimulē ārpusšūnu matricas proliferāciju un sintēzi, kā arī tiešas ietekmes dēļ uz nieru trauku tonusu piedalās ūdens-elektrolītu homeostāzes regulēšanā. Endotelīna iedarbība tiek realizēta, mijiedarbojoties ar specifiskiem A un B tipa receptoriem, kuru funkcijas ir savstarpēji pretējas: vazokonstrikcija notiek caur A tipa receptoriem un vazodilatācija caur B tipu. Pēdējos gados ir konstatēts, ka B tipa receptoriem ir svarīga loma endotelīna-1 klīrensā, t.i. kad šie receptori ir bloķēti, tiek traucēts no receptoriem atkarīgs endotelīna-1 klīrenss un palielinās tā koncentrācija. Turklāt B tipa receptori ir iesaistīti endotelīna-1 nieru iedarbības regulēšanā un ūdens-elektrolītu homeostāzes uzturēšanā, kas ir svarīgi.
Pašlaik endotelīna loma ir pierādīta vairāku slimību, t.sk., attīstībā. AH, CHF, plaušu hipertensija, hroniskas slimības nieres; rāda ciešu saikni starp endotelīna līmeni un metabolisko sindromu, endotēlija disfunkciju un aterogenēzi. Kopš 1990. gadiem. notiek endotelīna receptoru antagonistu meklēšana, kas piemēroti klīniskai lietošanai; jau zināmi 10 medikamenti ("centāni") ar dažādu selektivitātes pakāpi pret A / B tipa receptoriem. Pirmais neselektīvais endotelīna receptoru antagonists - bosentāns - klīniskā pētījumā pacientiem ar hipertensiju parādīja hipotensīvu efektivitāti, kas ir salīdzināma ar AKE inhibitora enalaprila efektivitāti. Turpmākie endotelīna antagonistu efektivitātes pētījumi hipertensijas gadījumā ir parādījuši to klīnisko nozīmi rezistentas hipertensijas un augsta kardiovaskulārā riska ārstēšanā. Šie dati tika iegūti divos lielos klīniskos pētījumos - DORADO (n \u003d 379) un DORADO-AS (n \u003d 849) -, kur trīskāršai kombinētai terapijai pacientiem ar rezistentu hipertensiju pievienoja darusentānu. DORADO pētījumā rezistenta hipertensija pacientiem tika kombinēta ar hronisku nieru slimību un proteinūriju; darusentāna pievienošanas rezultātā tika novērota ne tikai ievērojama asinsspiediena pazemināšanās, bet arī olbaltumvielu izdalīšanās samazināšanās. Pēc tam pētījumā pacientiem ar diabētisku nefropātiju, lietojot avosentānu, endotelīna receptoru antagonistu antiproteinuriskā iedarbība tika apstiprināta. Tomēr DORADO-AS pētījumā netika konstatētas nekādas priekšrocības papildu asinsspiediena pazemināšanā salīdzinājumā ar salīdzinošajām zālēm un placebo, kas bija turpmāko pētījumu pārtraukšanas iemesls. Turklāt 4 lielos endotelīna antagonistu (bosentāna, darusentāna, enrasentāna) pētījumos pacientiem ar CHF tika iegūti pretrunīgi rezultāti, kas izskaidrojams ar endotelīna-1 koncentrācijas pieaugumu. Turpmāki pētījumi par endotelīna receptoru antagonistiem ir apturēti ar šķidruma aizturi saistītās nelabvēlīgās ietekmes dēļ (perifēra tūska, tilpuma pārslodze). Šo efektu attīstība ir saistīta ar endotelīna antagonistu iedarbību uz B tipa receptoriem, kas mainīja zāļu meklēšanu, kas ietekmē endotelīna sistēmu pa citiem ceļiem; un endotelīna receptoru antagonistiem pašlaik ir tikai viena indikācija - plaušu hipertensijas ārstēšana.
Ņemot vērā endotelīna sistēmas lielo nozīmi asinsvadu tonusa regulēšanā, caur vazopeptidāzi tiek meklēts cits darbības mehānisms - EE, kas piedalās aktīvā endotelīna-1 veidošanā (3. att.). EE bloķēšana un kombinācija ar NEP inhibīciju var efektīvi nomākt endotelīna-1 veidošanos un pastiprināt nātrija urētiskā peptīda iedarbību. Divkāršās darbības mehānisma priekšrocības, no vienas puses, ir novērst NEP inhibitoru trūkumus, kas saistīti ar iespējamu vazokonstrikciju, ko izraisa endotelīna aktivācija, no otras puses, NEP inhibitoru natriurētiskā aktivitāte ļauj kompensēt šķidruma aizturi, kas saistīta ar endelīna receptoru neselektīvo blokādi. Daglutrils ir dubults NEP un EE inhibitors, kas ir II fāzes klīniskajos pētījumos. Pētījumi ir parādījuši izteiktu zāļu kardioprotektīvo iedarbību sakarā ar sirds un asinsvadu pārveidošanās samazināšanos, hipertrofijas un fibrozes regresiju.
Tiešie renīna inhibitori
Ir zināms, ka AKE inhibitori un ATII receptoru blokatori ar atgriezeniskās saites mehānismu palielina renīna aktivitāti, kas ir iemesls RAAS blokatoru izvairīšanās efektivitātei. Renīns ir pats RAAS kaskādes posms; to ražo nieru juxtaglomerulārās šūnas. Renīns ar angiotenzinogēna starpniecību veicina ATII veidošanos, vazokonstrikciju un aldosterona sekrēciju, kā arī regulē atgriezeniskās saites mehānismus. Tādēļ renīna nomākšana ļauj panākt pilnīgāku RAAS sistēmas blokādi. Renīna inhibitoru meklēšana notiek kopš pagājušā gadsimta 70. gadiem; ilgu laiku nebija iespējams iegūt perorālu renīna inhibitoru formu, jo tiem bija zema biopieejamība kuņģa-zarnu traktā (mazāk nekā 2%). Pirmais perorālai lietošanai piemērots renīna inhibitors aliskirēns tika reģistrēts 2007. gadā. Aliskirēnam ir zema biopieejamība (2,6%), ilgs pusperiods (24–40 stundas) un ekstrarenāls eliminācijas ceļš. Aliskirēna farmakodinamika ir saistīta ar ATII līmeņa pazemināšanos par 80%. Klīniskajos pētījumos pacientiem ar hipertensiju aliskirēns, lietojot 150-300 mg dienā, noveda pie SBP samazināšanās par 8,7-13 un 14,1-15,8 mm Hg. attiecīgi un DBP - par 7,8-10,3 un 10,3-12,3 mm Hg. ... Aliskirēna hipotensīvo efektu novēroja dažādās pacientu apakšgrupās, ieskaitot pacientus ar metabolisko sindromu, aptaukošanos; pēc smaguma pakāpes tas bija salīdzināms ar AKE inhibitoru, ATII receptoru blokatoru iedarbību, un tika novērota papildinoša iedarbība kombinācijā ar valsartānu, hidrohlortiazīdu un amlodipīnu. Vairākos klīniskos pētījumos tika parādīta zāļu organoprotektīvā iedarbība: antiproteinuriskā iedarbība pacientiem ar diabētisku nefropātiju (AVOID pētījums, n \u003d 599), kreisā kambara hipertrofijas regresija pacientiem ar hipertensiju (ALLAY pētījums, n \u003d 465). Tātad AVOID pētījumā pēc 3 mēnešu ārstēšanas ar losartānu ar devu 100 mg dienā un sasniedzot mērķa asinsspiediena līmeni (<130/80 мм рт.ст.) при компенсированном уровне гликемии (гликированный гемоглобин 8%) больных рандомизировали к приему алискирена в дозах 150-300 мг/сут или плацебо. Отмечено достоверное снижение индекса альбумин/креатинин в моче (первичная конечная точка) на 11% через 3 мес. и на 20% - через 6 мес. в сравнении с группой плацебо. В ночное время экскреция альбумина на фоне приема алискирена снизилась на 18%, а доля пациентов со снижением экскреции альбумина на 50% и более была вдвое большей (24,7% пациентов в группе алискирена против 12,5% в группе плацебо) . Причем нефропротективный эффект алискирена не был связан со снижением АД. Одним из объяснений выявленного нефропротективного эффекта у алискирена авторы считают полученные ранее в экспериментальных исследованиях на моделях диабета данные о способности препарата снижать количество рениновых и прорениновых рецепторов в почках, а также уменьшать профибротические процессы и апоптоз подоцитов, что обеспечивает более выраженный эффект в сравнении с эффектом ингибиторов АПФ . В исследовании ALLAY у пациентов с АГ и увеличением толщины миокарда ЛЖ (более 1,3 см по данным ЭхоКГ) применение алискирена ассоциировалось с одинаковой степенью регресса ИММЛЖ в сравнении с лозартаном и комбинацией алискирена с лозартаном: −5,7±10,6 , −5,4±10,8, −7,9±9,6 г/м2 соответственно. У части пациентов (n=136) проводилось изучение динамики нейрогормонов РААС, и было выявлено достоверное и значительное снижение уровня альдостерона и активности ренина плазмы на фоне применения алискирена или комбинации алискирена с лозартаном, тогда как на фоне применения монотерапии лозартаном эффект влияния на альдостерон отсутствовал, а на активность ренина - был противоположным, что объясняет значимость подавления альдостерона в достижении регресса ГЛЖ.
Turklāt tiek veikta virkne klīnisku pētījumu par aliskirēnu citu sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā, novērtējot ietekmi uz pacientu prognozēm: pētījumi ALOFT (n \u003d 320), ASTRONAUT (n \u003d 1639), ATMOSPHERE (n \u003d 7000) pacientiem ar CHF, ALTITUDE pētījums pacientiem ar cukura diabētu un augstu kardiovaskulāro risku ASPIRE pētījums pacientiem ar pēcinfarkcijas pārveidošanu.
Secinājums
Lai atrisinātu sirds un asinsvadu slimību profilakses problēmas, turpinās jaunu zāļu izstrāde ar sarežģītu vairāku iedarbības mehānismu, kas ļauj pilnīgāk RAAD bloķēt, izmantojot hemodinamiskās un neirohumorālās regulēšanas mehānismu kaskādi. Šādu zāļu iespējamā ietekme ļauj ne tikai nodrošināt papildu antihipertensīvo efektu, bet arī panākt asinsspiediena kontroli augsta riska pacientiem, ieskaitot rezistentu hipertensiju. Zāles ar vairākiem darbības mehānismiem parāda priekšrocības izteiktākā organoprotektīvā iedarbībā, kas novērsīs turpmāku sirds un asinsvadu sistēmas bojājumus. Lai izpētītu jauno RAAS bloķējošo zāļu priekšrocības, ir jāveic turpmāki pētījumi un jānovērtē to ietekme uz hipertensijas un citu sirds un asinsvadu slimību pacientu prognozēm.

Literatūra
1. Campbell D.J. Vasopeptidāzes inhibīcija: divkāršs zobens? // Hipertensija. 2003. sēj. 41. lpp. 383-389.
2. Laurent S., Schlaich M., Esler M. Jaunas zāles, procedūras un ierīces hipertensijas ārstēšanai // Lancet. 2012. sēj. 380. Lpp. 591-600.
3. Corti R., Burnett J.C., Rouleau J.L. un citi. Vasopeptidāzes inhibitori: jauna terapeitiska koncepcija sirds un asinsvadu slimībās? // Tirāža. 2001. sēj. 104. Lpp. 1856-1862.
4. Mangiafico S., Costello-Boerrigter L.C., Andersens I.A. un citi. Neitrāla endopeptidāzes inhibīcija un natriurētisko peptīdu sistēma: attīstoša stratēģija sirds un asinsvadu terapijā // Eur. Sirds J. 2012, doi: 10.1093 / eurheartj / ehs262.
5. Rouleau J.L., Pfeffer M.A., Stewart D.J. un citi. Vasopeptidāzes inhibitora, omapatrilāta un lizinoprila salīdzinājums par fiziskās slodzes toleranci un saslimstību pacientiem ar sirds mazspēju: IMPRESS randomizēts pētījums // Lancet. 2000. sēj. 356. Lpp. 615-620.
6. Packer M., Califf R.M., Konstam M.A. un citi. Omapatrilāta un enalaprila salīdzinājums pacientiem ar hronisku sirds mazspēju: Omapatrilāta un enalaprila randomizēts lietderības izmēģinājums notikumu mazināšanā (OVERTURE) // Cirkulācija. 2002. sēj. 106. Lpp. 920–926.
7. Warner K.K., Visconti J.A., Tschampel M.M. Angiotenzīna II receptoru blokatori pacientiem ar AKE inhibitoru izraisītu angioneirotisko tūsku // Ann. Farmakoterapeits. 2000. sēj. 34. P. 526-528.
8. Kostis J.B., Packer M., Black H.R. un citi. Omapatrilat un enalaprils pacientiem ar hipertensiju: \u200b\u200bOmapatrilat sirds un asinsvadu ārstēšanas un enalaprila (OCTAVE) pētījums // Am. J. Hipertenss. 2004. sēj. 17. lpp. 103.-111.lpp.
9. Azizi M., Bissery A., Peyrard S. et al. Vazopeptidāzes inhibitora AVE7688 farmakokinētika un farmakodinamika cilvēkiem // Clin. Pharmacol. Ther. 2006. sēj. 79. lpp. 49–61.
10. Gu J., Noe A., Chandra P. et al. LCZ696, jauna dualaktīva angiotenzīna receptorneprilizīna inhibitora (ARNi), farmakokinētika un farmakodinamika // J. Clin. Pharmacol. 2010. sēj. 50. lpp. 401-414.
11. Ruilope L. M., Dukat A., Buhm M. u.c. Asinsspiediena samazināšana ar LCZ696, jaunu angiotenzīna II receptora un neprilizīna divkāršo darbību inhibitoru: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, aktīvs salīdzinošais pētījums // Lancet. 2010. sēj. 375. P. 1255-1266.
12. Solomon S. D., Zile M., Pieske B. et al. Angiotenzīna receptoru neprilizīna inhibitors LCZ696 sirds mazspējas gadījumā ar saglabātu izgrūšanas frakciju: 2. fāzes dubultmaskēts, randomizēts, kontrolēts pētījums // Lancet. 2012. sēj. 380 (9851). P. 1387-1395.
13. Levins E.R. Endotelīni // N. Engl. J. Med. 1995. sēj. 333. Lpp. 356-363.
14. Dhaun N., Goddard J., Kohan D.E. un citi. Endotelīna-1 loma klīniskajā hipertensijā: 20 gadi // Hipertensija. 2008. sēj. 52. lpp. 452-459.
15. Burnier M., Forni V. Endotelīna receptoru antagonisti: vieta būtiskas hipertensijas ārstēšanā? // Nephrol. Dial. Pārstādīt. 2011.0: 1–4. doi: 10.1093 / ndt / gfr704.
16. Krum H., Viskoper R. J., Lacourciere Y. et al. Endotelīna receptoru antagonista bosentāna ietekme uz asinsspiedienu pacientiem ar esenciālo hipertensiju. Bosentānas hipertensijas izmeklētāji // N. Engl. J. Med. 1998. sēj. 338. Lpp. 784–790.
17. Weber M. A., Black H., Bakris G. et al. Selektīvs endotelīna receptoru antagonists asinsspiediena pazemināšanai pacientiem ar ārstnieciski izturīgu hipertensiju: \u200b\u200brandomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums // Lancet. 2009. sēj. 374. P. 1423-1431.
18. Bakris G.L., Lindholm L.H., Black H.R. un citi. Atšķirīgi rezultāti, izmantojot klīnisko un ambulatoro asinsspiedienu: ziņojums par darusentāna rezistentu hipertensijas pētījumu // Hipertensija. 2010. sēj. 56. lpp. 824-830.
19. Mann J. F., Green D., Jamerson K. et al. Avosentāns pret atklātu diabētisku nefropātiju // J. Am. Soc. Nefrol. 2010. sēj. 21. P. 527-535.
20. Kalk P., Sharkovska Y., Kashina E. et al. Endotelinkonvertējošais enzīms / neitrāls endopeptidāzes inhibitors SLV338 novērš hipertensīvas sirds pārveidošanu no asinsspiediena neatkarīgā veidā // Hipertensija. 2011. sēj. 57. lpp. 755-763.
21. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Angiotenzīna II nomākšana cilvēkiem ar teorētiski aktīvo renīna inhibitoru Aliskirēnu (SPP100): salīdzinājums ar enalaprilu // Hipertensija. 2002. sēj. 39. panta 1. punktu. P. E1-8.
22. Alreja G., Džozefs J. Renīns un sirds un asinsvadu slimības: nodiluma ceļš vai jauns virziens? // Pasaule J. Kardiols. 2011. sēj. 3. panta 3. punktu. P. 72-83.
23. Ingelfingers Dž. Aliskirēns un divējāda terapija 2. tipa cukura diabēta gadījumā // N. Engl. J. Med. 2008. sēj. 358 (23). P. 2503–2505.
24. Pouleurs A. C., Uno H., Prescott M. F., Desai A. (ALLAY izmeklētājiem). Aldosterona nomākšana ietekmē kreisā kambara hipertrofijas regresiju pacientiem ar hipertensiju // J. Renīna-Angiotenzīna-Aldosterona sistēma. 2011. sēj. 12. lpp. 483–490.
25. Kelly D. J., Zhang Y., Moe G. et al. Aliskirēns, jauns renīna inhibitors, ir renoprotektīvs progresējošas žurku diabētiskās nefropātijas modelī // Diabetols. 2007. sēj. 50. P. 2398–2404.

Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) pētījuma vēsture, kas izrādījās visveiksmīgākā, izstrādājot pieejas tās aktivitātes farmakoloģiskajai modulācijai, ļaujot pagarināt sirds un asinsvadu un nieru slimību pacientu dzīvi, sākās pirms 110 gadiem. Kad renīns tika identificēts kā pirmais komponents. Vēlāk eksperimentālajos un klīniskajos pētījumos bija iespējams noskaidrot renīna fizioloģisko lomu un tā nozīmi RAAS aktivitātes regulēšanā dažādos patoloģiskos apstākļos, kas kļuva par pamatu ļoti efektīvas terapeitiskās stratēģijas - tiešo renīna inhibitoru - izstrādei.

Pašlaik pirmais tiešais renīna inhibitors Rasilez (aliskirēns) tiek nozīmēts pat situācijās, kad citi RAAS blokatori - AKE inhibitori un ARB nav norādīti vai to lietošana ir apgrūtināta nevēlamu parādību attīstības dēļ.

Vēl viens apstāklis, kas ļauj rēķināties ar tiešo renīna inhibitoru papildu iespējām hipertensijas mērķa orgānu aizsardzībā, salīdzinot ar citiem RAAS blokatoriem, ir tāds, ka, lietojot RAAS citos līmeņos bloķējošas zāles, saskaņā ar negatīvās atgriezeniskās saiknes likumu notiek prorenīna koncentrācijas palielināšanās, un paaugstināta renīna aktivitāte plazmā. Tieši šis apstāklis \u200b\u200batceļ bieži novēroto AKE inhibitoru efektivitātes samazināšanos, tostarp no viņu viedokļa par paaugstināta asinsspiediena pazemināšanas iespējām. Vēl 90. gadu sākumā, kad daudzi no AKE inhibitoru organoprotektīvajiem efektiem netika konstatēti tik ticami kā šodien, tika pierādīts, ka, palielinoties to devai, ievērojami palielinās plazmas renīna aktivitāte un angiotenzīna koncentrācija plazmā. Kopā ar IaE un ARB tiazīdu un cilpu diurētiskie līdzekļi var izraisīt arī plazmas renīna aktivitātes palielināšanos.

Aliskirēns kļuva par pirmo tiešo renīna inhibitoru, kura efektivitāte tika apstiprināta kontrolētos III fāzes klīniskos pētījumos ar pietiekamu darbības ilgumu un pazeminātu paaugstinātu asinsspiedienu pat monoterapijas režīmā, un tā iecelšanu tagad var uzskatīt par novatorisku pieeju hipertensijas ārstēšanā. Tika salīdzināti tā ietekme uz RAAS atsevišķu komponentu koncentrāciju plazmā un aktivitāti ar AKE inhibitoru un ARB. Izrādījās, ka aliskirēns un enalaprils gandrīz vienādi samazina angiotenzīna II koncentrāciju plazmā, taču, atšķirībā no aliskirēna, enalaprila lietošana izraisīja renīna aktivitātes palielināšanos vairāk nekā 15 reizes asins plazmā. Tika pierādīta arī aliskirēna spēja novērst negatīvas izmaiņas RAAS komponentu aktivitātes līdzsvarā, salīdzinot to ar ARB.

Apkopota klīniskā pētījuma analīze, kurā piedalījās 8481 pacients, kuri saņēma monoterapiju ar aliskirēnu vai placebo, parādīja, ka viena aliskirēna deva 150 mg dienā. vai 300 mg / dienā. izraisīja SBP samazināšanos par 12,5 un 15,2 mm Hg. attiecīgi, salīdzinot ar 5,9 mmHg samazinājumu, placebo (R<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

2009. gadā tika publicēti daudzcentru kontrolēta klīniskā pētījuma rezultāti, kuros aliskirēna un hidrohlortiazīda efektivitāti salīdzināja 1124 hipertensijas pacientiem. Ja nepieciešams, šīm zālēm pievienoja amlodipīnu. Monoterapijas perioda beigās kļuva skaidrs, ka aliskirēns izraisa izteiktāku asinsspiediena pazemināšanos nekā hidrohlortiazīds (-17,4 / -12,2 mm Hg pret -14,7 / -10,3 mm Hg; R< 0,001)

Farmakokinētika

Lietojot alisikren iekšķīgi, zāļu biopieejamība ir 2,6%, saikne ar olbaltumvielām ir 47-51%, un nemainīgais zāļu pusperiods asins plazmā ir 40 stundas, kas ļauj aprēķināt, ka tā antihipertensīvās iedarbības ilgums var pārsniegt 24 stundas. Tajā pašā laikā zāles neuzkrājas organismā, un aliskirēna līdzsvara koncentrācija asins plazmā tiek sasniegta no 5 līdz 7 dienām, lietojot 1 reizi dienā. Zarnas to izdalās nemainītas (91%). To lieto devā 150 mg / dienā, ja nepieciešams, palieliniet devu pēc 2 nedēļām līdz 300 mg 1 reizi dienā.

Norāde par aliskirēna iecelšanu ir AG.

Kontrindikācijas:

Paaugstināta jutība;

Smaga hroniska nieru mazspēja;

· Nefrotiskais sindroms;

· Renovaskulāra hipertensija;

· Ieprogrammēta hemodialīze;

· Smaga aknu mazspēja;

· Vecums līdz 18 gadiem;

· Sieviete stāvoklī.

Blakus efekti:

Caureja;

{!LANG-d96c03cb013a892920ec2cbebbf06e3b!}

{!LANG-798b026295b6e9407197ff245d5172ca!}

{!LANG-de880cb3603c13fe80e83e24cb818a90!}

{!LANG-3d6be692e38fd4b88406ff91bf3a93c1!}

{!LANG-e95c7efbf7c1f9ba590f66bcb6f39b54!}

{!LANG-e2ae9339094dbddfdcc1c20d45a7ab9e!}

{!LANG-719b868249e4e3cf86abe75fed0cad5f!}

{!LANG-a2a6f7a336dbeb5ec2c090b3c83fcc10!}

{!LANG-62d85305e46e46820c59412b0ef585e4!}

{!LANG-240af1dde57432a52d00e71ca0a5e41e!}

{!LANG-86fd9236da31be60ec98603c5eb19456!}

{!LANG-7c3fd2dda5958ef589886f2690fd0a55!}

{!LANG-33aef08b4eacc92a56ea102d9b6afaa7!}

{!LANG-1ccf2cfa874290f61652263881a64513!}

{!LANG-37a57a09b12208c5c295aea17e60d3f3!}

{!LANG-1289b61e5085eec86f97b50c8580b891!}

{!LANG-f02c22509d763f4274dda75bb9699d01!}

{!LANG-732c3baa014e9bbcca7a3eb139b83959!}

{!LANG-097d53e56920c0450740cc094677bef9!}

{!LANG-285bc4b9a60975d034064c209921d0d7!}

{!LANG-4143a662c1744c113c41ebcee0ef89d9!}

{!LANG-386a1a7bb72e990b532edca2018b4e43!}

{!LANG-adf430b16aca4c27ac2559679e7e7c50!}

{!LANG-d0077cc5016a0a262532acdfff1a599d!}

{!LANG-2ae3b2084bed1c0237b6d3f1adf4319d!}

{!LANG-c48f88d9c66bdbc6912094290233e1ca!}

{!LANG-2e6ccd841abe37f1dc5fcd0809c4c560!}

{!LANG-9ed84ecf14916d7ddbb8ccc25363215e!}

{!LANG-71bf9c914f2d5fd1e27fa677a2b2b189!}

{!LANG-4981736f520430f662abb6827de227aa!}

{!LANG-98e51c49370c1d9ef39cac69ce8ad954!}

{!LANG-60f220251dd42c6889fcf1684c8508e8!}

{!LANG-2b166f35eeccbd2c950147d8095f9b2f!}

{!LANG-af35870d39c9f8db807e1e1f02bc9fe8!}

{!LANG-6c6169985a40eff148db152e3f717100!}

{!LANG-b8371dfb6a48f42551adc522401cf558!}

{!LANG-04a38892898b50d1893d56a575a35899!}

{!LANG-00581a20048bb26ec7b9ec78028379c4!}

{!LANG-8995cf1dba86c36d96ae42cf766cc58e!}

{!LANG-4863d95ca9fd4942cca261e7f8bc7d45!}

{!LANG-7fd8d556172d0ed6db4806d26747b964!}

{!LANG-7b7aa80b53735e3e143345467e559346!}

{!LANG-face1e9697d81d9d918e4464901a3543!}

{!LANG-914a12ee3a524d3c6f6312512381dfab!}

{!LANG-d5e758b3e58e289c2e7384690f03e297!}