Mao bloķētāji. MOA inhibitori: kādi tie ir, zāļu saraksts un to tirdzniecības nosaukumi

Monoamīnoksidāzes inhibitori (MAOI, MAOI) - bioloģiski aktīvas vielas, kas var nomākt fermentu monoamīnoksidāzi, kas atrodas nervu galos, neļaujot šim fermentam iznīcināt dažādus monoamīnus (serotonīnu, norepinefrīnu, dopamīnu, feniletilamīnu, triptamīnus, oktopamīnu) un tādējādi palielinot to koncentrāciju sinaptiskajā spraugā.

Monoamīnoksidāzes inhibitori ietver dažus antidepresantus, kā arī vairākas dabiskas vielas.

IMAO klasifikācija

Pēc to farmakoloģiskajām īpašībām monoamīnoksidāzes inhibitorus iedala atgriezeniskos un neatgriezeniskos, selektīvos un neselektīvajos.

Selektīvie MAOI inhibē galvenokārt vienu no MAO veidiem, neselektīvos - abus tipus (MAO-A un MAO-B).

Neatgriezeniski MAOI mijiedarbojas ar monoamīnoksidāzi, veidojot ar to ķīmiskas saites. Pēc tam izrādās, ka ferments nespēj veikt savas funkcijas un tiek metabolizēts, un tā vietā organisms sintezē jaunu, kas parasti prasa apmēram divas nedēļas.

Atgriezeniski MAOI saistās ar fermenta aktīvo vietu un veido ar to relatīvi stabilu kompleksu. Šis komplekss pamazām disociējas, atbrīvojot MAOI, kas pēc tam nonāk asinīs un tiek izvadīti no organisma, fermentu atstājot neskartu.

Neselektīvi neatgriezeniski MAOI

• Iproniazīds
• Nialamīda
• Izokarboksazīds
• Fenelzīns
• Tranilcipromīns

Stingri sakot, tranilcipromīna piešķiršana šai grupai nav pilnīgi pareiza, jo tas ir atgriezenisks inhibitors, tomēr tā kompleksa disociācija ar fermentu un pilnīga izvadīšana no organisma var ilgt līdz 30 dienām. Turklāt tas parāda zināmu selektivitāti pret MAO-A.

Pašlaik neselektīvos MAO inhibitorus lieto reti. Tas ir saistīts ar to augsto toksicitāti. Atšķirībā no vairuma citu neselektīvo MAOI, iproniazīdu vispār neizmanto, kas tagad tiek plaši pārtraukts augstas hepatotoksicitātes dēļ; tā paša iemesla dēļ daudzās valstīs izokarboksazīds tiek pārtraukts.

Izoniazīdam, prettuberkulozes medikamentam, vēsturiski pirmajam MAOI, ir arī klīniski nozīmīga aktivitāte: tieši izoniazīda eiforizējošā iedarbība, kas novērota tuberkulozes slimniekiem, ļāva atklāt monoamīnoksidāzes inhibitorus. Sakarā ar ievērojamo hepatotoksicitāti un spēju izraisīt polineuropātiju ar piridoksīna deficītu, izoniazīdu vairs neizmanto kā MAOI, izņemot tā lietošanu ārpus etiķetes lielās devās kombinācijā ar lielām B6 vitamīna devām valstīs, kur nav pieejami citi hidrazīna MAOI.

Atgriezeniski selektīvie MAO-A inhibitori

• Moklobemīds
• Pirindols (pirazidols)
• Betols
• Metralindols
• Harmalīns
• Beta-karbolīna atvasinājumi

Neatgriezeniski selektīvie MAO-B inhibitori

• Selegilīns
• Razagilīns
• Pārgilina

Sadalījums IMAO-A un IMAO-B daļēji ir patvaļīgs, jo lielās devās IMAO-B zaudē selektivitāti un sāk bloķēt arī MAO-A, un IMAO-A lielās devās (pārsniedzot instrukcijās ieteiktās maksimālās devas) arī ievērojami bloķē MAO-B ... Sadalīšana neatgriezeniskos un atgriezeniskos MAO arī zināmā mērā ir patvaļīga: tikai neatgriezeniski MAOI ir tikai hidrazīna atvasinājumi - nialamīds, fenelzīns, izokarboksazīds, iproniazīds. Tranilcipromīns un selegilīns ir daļēji atgriezeniski: pēc uzņemšanas pārtraukšanas monoamīnoksidāze tiek atjaunota nevis pēc 2 nedēļām, tāpat kā pēc hidrazīna MAOI uzņemšanas pārtraukšanas, bet pēc 5-7 dienām.

Selegilīns un rasagilīns Krievijā ir oficiāli reģistrēti tikai Parkinsona slimības ārstēšanai. Selegilīna antidepresants monoterapijā tiek novērots tikai lielās devās, kad tā zaudē selektīvo iedarbību. Tomēr kā potencatorus selegilīnu un rasagilīnu var izmantot selektīvās MAO-B devās, kurās tie darbojas kā dopamīnerģiski līdzekļi.

Tranilcipromīns un selegilīns organismā nelielā mērā tiek metabolizēti amfetamīnā, kas daļēji ir saistīts ar to spēcīgo stimulējošo darbību.

Terapeitiskā darbība

MAOI, bloķējot monoamīnu iznīcināšanu ar monoamīnoksidāzes palīdzību, palielina viena vai vairāku neirotransmiteru monoamīnu (noradrenalīna, serotonīna, dopamīna, feniletilamīna uc) saturu sinaptiskajā spraugā un uzlabo nervu impulsu (neirotransmisijas) monoamīnerģisko (starpniecību ar monoamīnu). Šī iemesla dēļ medicīniskām vajadzībām šīs vielas galvenokārt lieto kā antidepresantus. MAOI-B lieto arī parkinsonisma un narkolepsijas ārstēšanā.

Blakus efekti

Neselektīvi inhibitori

Galvenais nevēlama ietekme ir ortostatiska hipotensija, kas novērojama gandrīz visiem pacientiem, kuri lieto šīs zāles, savukārt hipertensīva reakcija MAO inhibitoru mijiedarbības rezultātā ar pārtiku vai zālēm, kas var izraisīt hipertensīvu krīzi, ir reti sastopama.

Neselektīviem MAO inhibitoriem piemīt liels skaits blakus efekti... Tie ietver reiboni, galvassāpes, urīna aizturi, aizcietējumus, nogurumu, sausu muti, neskaidru redzi, izsitumus uz ādas, anoreksiju, parestēziju, kāju tūsku, konvulsīvas epileptiformas lēkmes, hepatītu. Turklāt izteiktā psihostimulējošā efekta dēļ šīs zāles var izraisīt eiforiju, bezmiegu, trīci, hipomanisku uzbudinājumu; dopamīna uzkrāšanās dēļ - maldi, halucinācijas un citi psihiski traucējumi... Iespējama Korsakova sindroma attīstība. Neselektīvo MAO inhibitoru lietošana bieži izraisa seksuālas blakusparādības, piemēram, samazinātu libido, erekcijas disfunkciju, novēlotu orgasmu vai bez orgasma, aizkavētu vai bez ejakulācijas.

Tāpat kā citi antidepresanti, arī MAOI var izraisīt mānijas epizodi pacientiem ar atbilstošu noslieci. MAOI, visticamāk, izraisa mānijas epizodes nekā daži citi antidepresanti, un šī iemesla dēļ tie nav izvēlētie medikamenti, ārstējot depresijas epizodes ar jau pastāvošām mānijas epizodēm.

Iproniazīdam ir izteikta hepatotoksiska iedarbība, kas padara to nederīgu plašai lietošanai psihiatrijā. Fenelzīns ir mazāk toksisks aknām nekā iproniazīds, taču hipotensija un miega traucējumi ir bieži sastopamas blakusparādības, un izokarboksazīdu var lietot gadījumos, kad pacienti labi reaģē uz fenelzīna terapiju, bet cieš no šīm blakusparādībām.

Tranilcipromīns no citiem MAOI atšķiras ar spēju inhibēt MAO un amfetamīnam līdzīgu stimulējošu iedarbību; šīs zāles daļēji tiek metabolizētas par amfetamīnu. Daži pacienti kļūst atkarīgi no tranilcipromīna stimulējošās iedarbības. Salīdzinot ar fenelzīnu, tas biežāk var izraisīt hipertensīvas krīzes, bet mazāk kaitējumu aknām. Šo iemeslu dēļ tranilcipromīns jālieto ļoti piesardzīgi.

Selektīvie inhibitori

Tie tiek izmantoti plašāk, jo tie dod ievērojami mazāk blakus efekti... Iespējamās blakusparādības ir viegla sausa mute, urīna aizture, tahikardija, dispepsijas simptomi; retos gadījumos ir iespējams reibonis, galvassāpes, trauksme, trauksme, roku trīce. Var rasties arī alerģiskas ādas reakcijas.

Mijiedarbība

Monoamīnoksidāzes inhibitoru kombinācija ar vielām, kas ietekmē monoamīnu metabolismu, var neparedzami palielināt to darbību un apdraudēt dzīvību.

Pārtikas produkti, kas nav saderīgi ar MAOI

Būtiskas briesmas, īpaši lietojot MAOI neselektīvi neatgriezeniski MAOIapzīmē dažādu monoamīnu un to metabolisko prekursoru saturošu pārtikas produktu patēriņu. Pirmkārt, tie ir tiramīns un tā metabolisma priekštecis, aminoskābe tirozīns un triptofāns. Tiramīns, tāpat kā amfetamīna psihostimulatori, izraisa kateholamīnu izdalīšanos no nervu galiem. Tā lietošana kopā ar MAOI ir saistīta ar hipertensīvu krīzi (skatīt tiramīna sindromu).

Triptofānu organisms izmanto serotonīna ražošanai, un, ēdot pārtiku ar augstu tā saturu, tas var izraisīt serotonīna sindromu.

Pārtika, no kuras jāizvairās:

• Visi sieri, izņemot svaigu mājas sieru (biezpienu), ir īpaši pikanti un nobrieduši; piens, krējums, skābs krējums, kefīrs
• Saldējums ar sīrupu
• Sarkanvīns, raugu saturošs alus (nerafinēts), alus, liķieri, viskijs
• Kūpināta gaļa, salami, vistas un liellopa aknas, vistas pastēte, buljoni, marinādes, jebkādi novecojušie gaļas produkti, cepti mājputni un cepti medījumi
• Kaviārs, kūpinātas zivis, siļķes (kaltētas vai sālītas), kaltētas zivis, garneļu pastēte, marinētas zivis (svaigas zivis ir samērā drošas)
• Rauga ekstrakti un alus raugs (parasts maizes raugs ir drošs)
• Olbaltumvielu piedevas
• Pākšaugi (pupas, lēcas, pupas, soja), sojas sula
• Skābi kāposti
• Pārgatavojušies augļi, konservētas vīģes, banāni, avokado, rozīnes
• Garšvielas
• Visu veidu cepumi

Produkti, kas jāārstē piesardzīgi:

• Baltvīns, osta
• Spēcīgs alkoholiskie dzērieni (elpošanas centra apspiešanas briesmas)
• Daži augļi, piemēram, vīģes, žāvētas plūmes, avenes, ananāsi, kokosrieksti
• Fermentēti piena produkti (rūgušpiens, jogurts utt.)
• Šokolāde
• Sojas mērce
• Zemesrieksts
• Kofeīns, teobromīns, teofilīns (kafija, tēja, palīgs, kokakola)
• Spināti

Neatgriezeniski neselektīvi MAOI prasa atteikšanos no šiem produktiem un šādām zālēm un narkotikas to pieņemšanas laikā un divu nedēļu laikā pēc iecelšanas beigām. Atgriezenisku MAOI gadījumā uztura ierobežojumi parasti nav tik stingri un attiecas uz laiku, kad viela paliek organismā (ne vairāk kā dienu). Būtu jāatturas arī no sarakstā iekļauto zāļu un virsmaktīvo vielu lietošanas kopā ar atgriezeniskiem MAOI, līdz tās pilnībā tiek izslēgtas.

Mijiedarbība ar narkotikām

Lai novērstu tiramīna sindromu un serotonīna sindromu, MAOI terapijas laikā jāizvairās no šādiem līdzekļiem:

• Amfetamīna grupas psihostimulatori un saistīti ar tiem - kateholamīnu līmeņa paaugstināšana sinaptiskajā spraugā (amfetamīns, metamfetamīns, sydnokarbs utt.)
• Jebkuri empatogēni (entaktogēni)
• Pretsaaukstēšanās līdzekļi, kas satur simpatomimētiskus līdzekļus (efedrīns, pseidoefedrīns, fenilpropanolamīns, fenilefrīns, hlorfeniramīns, oksimetazolīns utt.): Coldrex, teraflu, rhinza uc, aerosoli un deguna pilieni (naftizīns utt.)
• Novājēšanas līdzekļi
• Perorāli hipoglikemizējoši līdzekļi
• Monoamīna atpakaļsaistes inhibitori:
  • Kokaīns
  • Cikliskie antidepresanti, ieskaitot klomipramīnu, imipramīnu
  • Selektīvie inhibitori apgrieztā uztveršana serotonīns (SSRI), piemēram, paroksetīns, citaloprams, fluoksetīns
  • Venlafaksīns
  • Trazodons, nefazodons
• Augu izcelsmes antidepresanti, kas satur asinszāli
• 5-hidroksitriptofāns, triptofāns
• Litija preparāti
• Dekstrometorfāns (DXM)
• Monoamīnu metaboliskie prekursori: levodopa, metildopa, 5-hidroksitriptofāns
• Antihipertensīvie līdzekļi (guanetidīns, reserpīns, pargilīns)
• Adrenalīns un vietējie anestēzijas līdzekļi, kas satur adrenalīnu (lidokaīns un novokaīns ir nekaitīgi)
• Pret astmas zāles
• Diurētiskie līdzekļi
• Beta blokatori
• Antihistamīni
• Barbiturāti
• Antiholīnerģiskas zāles
• Narkotiskie pretsāpju līdzekļi.
• Alkohols.

Pēc fluoksetīna lietošanas pārtraukšanas, pirms neatgriezeniska MAOI iecelšanas, serotonīna sindroma novēršanai ir jāuztur vismaz piecu nedēļu intervāls. Gados vecākiem pacientiem šim intervālam jābūt vismaz astoņām nedēļām. Pēc SSRI atcelšanas īsas darbības pirms MAOI izrakstīšanas vajadzētu būt vismaz divu nedēļu pārtraukumam.

Pārejot no neatgriezeniskiem MAOI uz SSRI, jāsaglabā četru nedēļu pārtraukums; pārejot no moklobemīda uz SSRI, pietiek ar 24 stundām.

Serotonīna sindroma iespējamība SSRI mijiedarbībā ar selegilīnu vai moklobemīdu ir ievērojami mazāka, salīdzinot ar tā rašanās risku SSRI kombinācijā ar neselektīviem neatgriezeniskiem MAOI, tomēr šāda veida mijiedarbība nav izslēgta. Serotonīna sindroms ir novērots arī, lietojot moklobemīda monoterapiju.

Nav vēlams kombinēt neatgriezeniskus MAOI ar antihipertensīviem līdzekļiem smagas ortostatiskas hipotensijas riska dēļ, vai arī antihipertensīvo zāļu deva jāsamazina.

MAOI pastiprina alkohola, nomierinošo līdzekļu, anksiolītisko līdzekļu un pretsāpju līdzekļu iedarbību, dažkārt izspiežot šo zāļu iedarbību ārpus drošības līnijas.

MAOI var sarežģīt procedūras, kas saistītas ar anestēziju vai atsāpināšanu, jo tās mijiedarbojas ar narkotikām, izraisot sindromu, kas izpaužas satraukumā, drudzī, galvassāpēs, krampjos, komā ar nāves iespēju. Tie var izraisīt elpošanas nomākumu. Lietojot meperidīnu, ziņots par letāliem iznākumiem. Pacientiem, kuriem jāveic operācija, iepriekš jāsamazina MAO inhibitoru deva, lai izslēgtu nevēlamas zāļu reakcijas.

Pacientiem ar cukura diabētu, kuri lieto insulīnu, cukura līmenis asinīs var samazināties dramatiskāk. Šajā gadījumā insulīna devu var samazināt.

Lietošanas ierobežojumi

Hipotensīvas iedarbības klātbūtne neatgriezeniskos MAOI un spēja izraisīt ortostatisku hipotensiju apgrūtina to lietošanu pacientiem ar sākotnēju hipotensiju un tendenci uz ģīboni, gados vecākiem pacientiem ar smagu smadzeņu aterosklerozi, ar smagu arteriālā hipertensijakad strauja asinsspiediena pazemināšanās ir bīstama.

Piesardzības pasākumi

Pēkšņas ķermeņa stāvokļa izmaiņas var izraisīt nestabilitātes sajūtu. To var izvairīties, lēnām paceļot no horizontāla stāvokļa. Ja tabletes lieto ēdienreizes laikā, šo un citus blakus efekti daudz mazāk izteikta.

Apkalpojot mehānismus un strādājot ar mašīnu, jāievēro piesardzība, jo daudziem pacientiem sākotnējā MAOI terapijas periodā ir tendence palielināties miegainībai.

Nemedicīniska lietošana

Ir vairāki ziņojumi par MAO inhibitoru ļaunprātīgu izmantošanu. Ļaunprātīgas izmantošanas mehānisms var būt saistīts ar MAOI ķīmiskās struktūras līdzību ar amfetamīna ķīmisko struktūru; tomēr MAOI un amfetamīna darbības mehānismi ievērojami atšķiras. Personas, kuras ļaunprātīgi izmanto MAOI, var būt īpaši pakļautas hipertensijas krīžu attīstībai, jo viņi lieto lielas MAOI devas un / vai var nezināt par ieteicamo diētu.

Mijiedarbība ar feniletilamīna un triptamīna psihodēliskajiem līdzekļiem

Lielākā daļa triptamīnu ir labi MAO-A substrāti. DMT un 5-MeO-DMT pie iekšķīgi tiek metabolizēti ar to jau kuņģa-zarnu traktā un aknās, bez laika iekļūt asinīs, tāpēc iekšķīgi lietojot, tie ir neaktīvi. 4-hidroksi-DMT (psilocīns) ir mazāk pakļauts degradācijai ar MAO, jo tā hidroksilgrupa 4. pozīcijā apgrūtina tā saistīšanos ar fermenta aktīvo vietu, kā rezultātā tā ir perorāli aktīva. Aminogrupas alkilaizvietotāji, kas ir apjomīgāki par metilgrupu (etilgrupa, propilgrupa, ciklopropilgrupa, izopropilgrupa, alilgrupa utt.), Arī MAO dēļ kavē triptamīnu metabolismu ar šādiem aizstājējiem, tāpēc visi šādi triptamīni ir aktīvi, ja tos lieto iekšķīgi. Alfa-metils triptamīna molekulās, piemēram, AMT un 5-MeO-AMT, ievērojami kavē to metabolismu MAO ietekmē un faktiski pārveido tos no substrātiem par vājiem šī enzīma inhibitoriem.

Perifēro MAO-A inhibēšana kuņģa-zarnu traktā un aknās ar spēcīgiem MAOI ļauj triptamīniem, piemēram, DMT un 5-MeO-DMT, būt iekšķīgi aktīviem, turklāt papildus pastiprināt un pagarināt citu triptamīnu, piemēram, psilocīna un DET, darbību. No otras puses, ilgstoša MAOI kā antidepresantu lietošana ievērojami vājina psihodēlisko līdzekļu iedarbību. Tas notiek acīmredzami sakarā ar izmaiņām smadzeņu monoamīnerģiskajās sistēmās, ko izraisa paaugstināts līmenis monoamīni. Šīs parādības būtība patlaban paliek neskaidra, un to nevar izskaidrot ar vienkāršu serotonīna receptoru jutīguma zudumu, ar kuriem mijiedarbojas psihodēliskie līdzekļi.

Tādējādi MAOI lietošana kopā ar triptamīniem vai tieši pirms triptamīnu lietošanas pagarina un dažos gadījumos pastiprina pēdējo iedarbību, un turklāt dod iespēju lietot triptamīnus, piemēram, DMT, iekšķīgi. Tas ir ayahuasca un līdzīgu maisījumu, tostarp tā sauktā Pharmachoasca, kurā augu sastāvdaļu vietā tiek izmantots tīrs DMT, un tradicionālo Banisteriopsis Caapi un Peganum Harmala sēklu vai to ekstraktu vai pat darbības princips. moklobemīds (aurorikss). Tomēr, lietojot neatgriezenisku MAOI vairākas dienas pirms psihodēliska līdzekļa lietošanas, tā iedarbība vājināsies. Tas pats notiks, ilgstoši lietojot gan neatgriezeniskus, gan atgriezeniskus MAOI, pirms tiek lietots psihodēliskais līdzeklis.

5-MeO-DMT lietošana ar MAOI ir nedroša. Daudzi cilvēki atzīmē šādas kombinācijas spēcīgas un nepatīkamas blakusparādības līdz pat serotonīna sindromam. Turklāt pieredze daudziem cilvēkiem ir psiholoģiski sarežģīta, un to var saistīt ar nopietniem garīgās veselības apdraudējumiem.

Triptamīni, kas ievērojami palielina monoamīnu līmeni sinaptiskajā spraugā (AMT, 5-MeO-AMT, AET utt.), Kombinācijā ar MAOI var būt nāvējoši. Pastāv zināmas aizdomas par MAOI lietošanas ar triptamīnu, piemēram, DPT, drošību.

LSD vielmaiņa pašlaik nav labi izprotama, bet MAO, acīmredzot, tajā nepiedalās. Tomēr, pēc dažu autoru domām, lietojot kopā ar harmalu, tā iedarbība tiek pastiprināta un pagarināta. Tas pats attiecas uz citām ergolīnēm.

MAO spēlē nelielu lomu vai pat praktiski nepiedalās feniletilamīna psihedēlisko vielu metabolismā. Tāpēc MAOI uzņemšanai kopā ar viņiem nav praktiskas nozīmes. Lai gan saskaņā ar dažu lietotāju ziņojumiem gan harmala, gan moklobemīds pastiprina dažu PEA, piemēram, 2C-B, darbību.

Vairumā gadījumu MAOI lietošana kopā ar feniletilamīna psihodēliskiem līdzekļiem nerada nopietnu bīstamību veselībai. Tomēr vajadzētu atturēties lietot MAOI kopā ar sēru saturošiem feniletilamīniem, piemēram, 2C-T-7 un Aleph-7, jo tie ir neskaidri un slikti pētīti attiecībā uz monoamīnu līmeni smadzenēs un augstu toksicitāti. Arī MAOI kombinācijas ar TMA-6 un TMA-2 var būt nedrošas.

Pārdozēšana

MAOI antidepresanti pārdozēšanas gadījumā ir ārkārtīgi toksiski, un intoksikācijas simptomi ne vienmēr parādās uzreiz. Kad akūta saindēšanās tiek novērotas lielas MAOI devas vispārējs vājums, reibonis, ataksija, neskaidra runa, kloniski muskuļu raustīšanās; sekoja koma vai krampji (piemēram, ģeneralizētas epileptiformas lēkmes), kam seko koma. Pēc iznākšanas no komas, kādu laiku var saglabāties apdullināšanas stāvoklis. Dažos gadījumos koma nenotiek, savukārt sākotnējie simptomi pārdozēšanu aizstāj ar murgojošu sindromu. Apziņas traucējumi MAOI pārdozēšanas gadījumā ne vienmēr tiek atzīmēti; tajos gadījumos, kad to nav, depresija, kas kļuva par iemeslu MAOI iecelšanai, ļoti ātri paroksizmāla, aizstāta ar eiforiju.

Pārdozēšana var ietvert arī trauksmi, apjukumu, hipertensijas krīze, sirds aritmijas, rabdomiolīze, koagulopātija.

Ņemot vērā MAOI augsto toksicitāti, pacientiem ar tieksmi uz pašnāvību tos vajadzētu izrakstīt pietiekamā daudzumā tikai dažām ievadīšanas dienām.

MAO inhibitori tiek uzskatīti par antidepresantu grupu, kas palielina hormonu koncentrāciju asinīs " lai jums labs garastāvoklis". Zāļu mērķis ir palēnināt monoaminoaksidāzes sadalīšanos, tādējādi palielinot serotonīna, norepinefrīna, dopamīna, triptamīnu, feniletilamīna daudzumu. Šīs vielas nodrošina augstu veiktspēju, koncentrēšanos, garastāvokli un stabilu emocionālo fonu.

MAO inhibitori ir sintētiskā izdalīšanās formā tabletēs, un tie ir atrodami arī dažās dabiskās vielās. Izrakstīts panikas lēkmju, depresijas, narkolepsijas ārstēšanai.

Zāļu klasifikācija

Farmaceiti klasificē MAO preparātus pēc to iedarbības 4 veidos:

1. Atgriezeniska.
2. Neatgriezenisks.
3. Selektīvs.
4. Neselektīvs.

Atgriezeniski MAO apvienojas ar fermentu, veidojot ar to vienotu veselumu. Šis duets galu galā izlaiž organismā nepieciešamās vielas, uztver un uzkrāj monoamīnus, tiek izvadīts, nesabojājot fermentu.

Neatgriezeniski saistās ar monoamīnoksidāzi. Pēc tam dabisks organiskais ferments netiek ražots, tiek sintezēta jauna viela. Šīs zāles iedarbojas tikai 2 nedēļas.

Selektīvās zāles uztver tikai viena veida MAO, neselektīvās zāles - abus.

Visu veidu narkotikas ir vērstas uz trauksmes traucējumu mazināšanu, garastāvokļa uzlabošanu, depresijas simptomu mazināšanu.

MAO preparāti

MAO farmakoloģiskie preparāti ir sadalīti tikai trīs veidos:

1. Neselektīvs neatgriezenisks... Šī ir pirmās paaudzes zāļu grupa ar lielu kontrindikāciju un blakusparādību sarakstu. Viņu augsta toksicitāte iznīcina aknu, sirds darbību un izraisa sliktu dūšu. Lietojot, jums papildus jāievēro diēta. Uzņemšanas periods ir stingri ierobežots.
2. Atgriezeniski selektīvs... Otrās paaudzes narkotikas. Tie tiek nozīmēti depresijas, sociālās trauksmes, apātijas gadījumā. Inhibitori galvenokārt ir vērsti uz serotonīna izņemšanu. Nervu traucējumu gadījumā to plaši izmanto psihiatri. Ir abstinences simptomi.
3. Neatgriezenisks selektīvs... Paredzēts smagāku centrālo slimību ārstēšanai nervu sistēmapiemēram, Parkinsona slimība. Narkotiku vielas ir iesaistītas dopamīna metabolismā. Neietekmē sirds darbu, var mazināt asinsspiediens pacientiem ar hipertensiju.

Neselektīvās, neatgriezeniskās MAO zāles ir: iproniazīds, nialamīds, fenelzīns, tranilcipromīns, izokarboksazīds.

Labi pazīstami atgriezeniski selektīvie medikamenti: Inkazan, Befol, Pyrazidol, Moclobemide.

Neatgriezeniska selektīva: Selegilina, Razagilina, Pārgilina.

Katra MAO grupas zāle jānosaka ārstam, aptiekās jāizsniedz ar recepti.

Kas tiek parādīti

MAO preparāti tiek nozīmēti klīniskās depresijas, trauksmes traucējumu, katalepsijas, Parkinsona slimības, Alcheimera slimības, abstinences (alkohola) sindroma, panikas lēkmes, VSD, šizofrēnija. IN pēdējie gadi tos plaši izmanto, lai mazinātu sociālo fobiju, palielinātu sniegumu, regulējot miegu, visos depresijas veidos. Daži cilvēki svara zaudēšanai lieto antidepresantus.

MAO līdzība ar amfetamīnu iedarbību tos ierindo narkotisko vielu kategorijā. Dažas narkotikas izraisa atkarību. Klīniskie pētījumi parādīja, ka MAO noņem kautrību, saspringumu; cilvēks kļūst relaksētāks, sabiedriskāks, pašpārliecinātāks. Cilvēki, kas cieš no narkolepsijas (patoloģiskas miegainības) uzņemšanas laikā, atzīmē spēka periodu palielināšanos, noguruma samazināšanos.

Tomēr šīs zāles var lietot tikai pēc neiropatologa vai psihiatra norādījumiem. Tikai speciālists varēs precīzi noteikt, kuras zāles būs visefektīvākās un cik ilgs laiks būs vajadzīgs.

Nepareiza tablešu lietošana var izraisīt hronisku bezmiegu, trauksmi, tahikardiju, roku trīci, anoreksiju, hipertensīvu krīzi, hipotensiju.

Narkotiku grupa īpaši izceļas pēc blakusparādību saraksta lieluma. Vienlaikus ar to uzņemšanu jānosaka atbalstoša aknu terapija, jāievēro diēta ar ierobežojumu vairākiem produktiem.

Kā izmantot

Zāļu lietošanas metodi, devu nosaka ārsts, ņemot vērā pacienta simptomus, diagnozi, vecumu, slimības. Visbiežāk tiek izrakstītas tabletes ar nepieciešamo vielas devu, viena dienā. Sākumā ārsti iesaka vienmērīgi sākt terapiju, lietojot pusi devas, lai mazinātu blakusparādības, un sagatavo ķermeni ķīmiskā sastāva izmaiņām.

Tablešu lietošana nav saistīta ar ēšanu, tās var dzert ar jebkuru šķidrumu. Ieteicams lietot to no rīta, lai izvairītos no vakara pārmērīgas satraukuma, bezmiega.

Nelietojiet kopā ar citiem antidepresantiem, piesardzīgi dzeriet sedatīvas zāļu tinktūras.

Vienlaicīga citu psihotropo zāļu lietošana ir iespējama tikai pēc ārstējošā ārsta norādījuma.

• alkohola aizliegums;
• kofeīna un kolas ierobežošana tiem, kam ir izteikta afrodiziaka iedarbība;
• samazināt patērētās šokolādes daudzumu;
• rīta pieņemšana;
• devas ievērošana.

Daži eksperti uzskata, ka, lietojot antidepresantus, obligāti jāievēro diēta, ierobežojot sevi dažos pārtikas produktos vai pilnībā izslēdzot tos no uztura. Šeit ir saraksts ar "aizliegtajiem" pārtikas produktiem:

1. Vīns, alus, dzērieni.
2. Desas, kūpināta gaļa, salami, pastas.
3. Saldējums, īpaši ar saldajiem sīrupiem.
4. Siers, piens, skābs krējums, krējums.
5. Siļķes, kaltētas, marinētas, kūpinātas zivis.
6. Gaļas buljoni, mērces, marinādes.
7. Alus un maizes raugs.
8. Pākšaugi: pupas, zirņi, sojas pupas, lēcas.
9. Garšvielas, cepumi, šokolāde.

MAO grupas zāles lieto 1 reizi dienā, pa vienai vai 0,5 tabletēm. Pirmās 2 nedēļas ārstēšana sākas ar ½ no pilnas devas. Ārstēšanai no terapijas vajadzētu būt arī samazinātās devās no divām nedēļām līdz mēnesim.

Pirmo pamanāmo zāļu iedarbību var sajust tikai pēc 7-14 dienām, kad zāļu koncentrācija smadzenēs ir maksimālā vērtība.

Pēc ārstēšanas, kas parasti ilgst 3 līdz 9 mēnešus, ārsts var noteikt atbalstošu terapiju, lai izvairītos no abstinences simptomiem. Tas var ilgt līdz sešiem mēnešiem. Lietošanas metodes atšķiras: tā var būt puse vai ceturtā daļa tabletes; vai lietojot veselu tableti reizi 2-3 dienās.

Ar īpašu piesardzību MAO tiek noteikts pusaudžiem, vecākiem cilvēkiem, pacientiem ar sirds, aknu un nieru slimībām.

Kontrindikācijas lietošanai

MAO aktīvās vielas nedrīkst lietot cilvēki, kuri cieš no nieru, sirds, aknu mazspēja, cukura diabēts, ateroskleroze; ir bijis smags hepatīts, sirdslēkmes, insults.

Reģistratūra ir aizliegta bērniem līdz 14 gadu vecumam, grūtniecības un zīdīšanas laikā.

MAO uzņemšana nav iespējama, ja:

• smaga aknu slimība;
• nieru mazspēja;
• sirds slimības ar ritma traucējumiem, asinsvadu izmaiņām;
• pēc hemorāģiskā insulta;
• smags alkoholisms;
• citu antidepresantu lietošana;
• mānijas stāvokļi;
• pašnāvnieciskas tieksmes.

Tas tiek parakstīts piesardzīgi:

• ar mezglainu goiteru;
• tahikardija;
• psihoze, ko papildina histērija, pārmērīga uzbudināšana;
• multiplā skleroze, ar vecumu saistīta demence;
• žults ceļu aizsprostojums.

Papildus slimībām un īpašiem apstākļiem vienlaicīga uzņemšana ar dažiem zāles, piemēram:

1. Amfetamīni.
2. Vairākas zāles pret saaukstēšanos: efedrīns, coldrex, teraflu, rinza, naftizīns.
3. Visas svara zaudēšanas zāles.
4. Asinszāle, Eleutherococcus, žeņšeņs, Rhodiola rosea.
5. Adrenalīns.
6. Diurētiskie līdzekļi
7. Barbiturāti, miega zāles.
8. Antihistamīni.

Rinda klīniskie pētījumi pierādīja MAO neefektivitāti visu veidu mānijas traucējumu ārstēšanā. Vielas tikai palielina maniakālos stāvokļus, trauksmi, bailes, psihopātiju.

Blakus efekti

Rekordisti pēc blakusparādību skaita ir neselektīvi MAO. Viņu uzņemšanu papildina: aizcietējums, migrēna, sausa mute, redzes pasliktināšanās, tūska, hepatīts, bezmiegs, trīce, delīrijs, halucinācijas, intrakraniāla spiediena pazemināšanās.

Selektīvajiem inhibitoriem ir mazāk blakusparādību, ieskaitot urīna aizturi, sausu muti, tahikardiju un diskomfortu kuņģī. Retāk - galvassāpes, bezmiegs, reibonis, trauksme, nemiers, apetītes trūkums. Daudzi pacienti atzīmē dzimumtieksmes (libido) samazināšanos uzņemšanas laikā, nespēju sasniegt orgasmu un spilgtuma samazināšanos. Vīrieši nedrīkst izšļākties. Pēc uzņemšanas beigām viss tiek atjaunots.

Gados vecākiem pacientiem MAO inhibitori var izraisīt hipertensīvu krīzi, insultu. Apjukums, delīrijs, psihoze, histērija, domas par pašnāvību ir nopietns iemesls zāļu lietošanas pārtraukšanai.

IMAO klasifikācija

Pēc to farmakoloģiskajām īpašībām monoamīnoksidāzes inhibitorus iedala atgriezeniskos un neatgriezeniskos, selektīvos un neselektīvajos.

Selektīvie MAOI galvenokārt inhibē vienu no MAO tipiem, neselektīvie - abus.

Neatgriezeniski MAOI mijiedarbojas ar monoamīnoksidāzi, veidojot ar to ķīmiskas saites. Pēc tam izrādās, ka ferments nespēj veikt savas funkcijas un tiek metabolizēts, un tā vietā organisms sintezē jaunu, kas parasti prasa apmēram divas nedēļas.

Atgriezeniski MAOI saistās ar fermenta aktīvo vietu un veido ar to relatīvi stabilu kompleksu. Šis komplekss pamazām disociējas, atbrīvojot MAOI, kas pēc tam nonāk asinīs un tiek izvadīts no organisma, atstājot fermentu neskartu.

Neselektīvi neatgriezeniski MAOI

Stingri sakot, tranilcipramīna piedēvēšana šai grupai nav pilnīgi pareiza, jo tas ir atgriezenisks inhibitors, tomēr tā kompleksa disociācija ar fermentu un pilnīga izvadīšana no organisma var ilgt līdz 30 dienām. Turklāt tas parāda zināmu selektivitāti pret MAO-A.

Atgriezeniski selektīvie MAO A inhibitori

• Beta-karbolīna atvasinājumi

Lietojot atgriezeniskus MAOI, diēta nav nepieciešama.

Neatgriezeniski selektīvie MAO B inhibitori

IMAO farmakoloģija

Galvenā informācija

MAOI, bloķējot monoamīnu iznīcināšanu ar monoamīnoksidāzes palīdzību, palielina viena vai vairāku starpnieku monoamīnu (norepinefrīna, serotonīna, dopamīna, feniletilamīna uc) saturu sinaptiskajā spraugā un uzlabo nervu impulsu (neirotransmisijas) monoamīnerģisko (starpniecību ar monoamīnu). Šī iemesla dēļ medicīniskos nolūkos šīs vielas galvenokārt izmanto kā antidepresantus. MAOI-B lieto arī parkinsonisma un narkolepsijas ārstēšanā.

Mijiedarbība ar zālēm un dažām virsmaktīvām vielām

Monoamīnoksidāzes inhibitoru kombinācija ar vielām, kas ietekmē monoamīnu metabolismu, var neparedzami palielināt to darbību un apdraudēt dzīvību.

Zāļu saraksts, no kurām jāizvairās:

Pārtikas produkti, kas nav saderīgi ar MAOI

Būtiskas briesmas, lietojot MAOI, ir tādu pārtikas produktu patēriņš, kas satur dažādus monoamīnus un to metaboliskos prekursorus. Pirmkārt, tie ir tiramīns un tā metabolisma priekštecis, aminoskābe tirozīns un triptofāns. Tiramīns, tāpat kā amfetamīna psihostimulatori, izraisa kateholamīnu izdalīšanos no nervu galiem. Tā lietošana kopā ar MAOI ir saistīta ar hipertensīvu krīzi. Triptofānu organisms izmanto serotonīna ražošanai, un, ēdot pārtiku ar augstu tā saturu, tas var izraisīt serotonīna sindromu.

Pārtika, no kuras jāizvairās:

• Sieri, īpaši izturēti
• Sarkanvīns, alus, īpaši tumšais (ieskaitot bezalkoholisko), alus, liķieri, viskijs.
• Kūpināta gaļa, desas un jebkādi novecojušie gaļas produkti
• Marinētas, kūpinātas un žāvētas zivis (svaigas zivis ir samērā drošas)
• Rauga ekstrakti un alus raugs (parasts maizes raugs ir drošs)
• Olbaltumvielu piedevas
• Pākšaugi (pupas, lēcas, pupas, soja)

Produkti, kas jāārstē piesardzīgi:

• Spēcīgi alkoholiskie dzērieni (elpošanas nomākuma draudi)
• Daži augļi, piemēram, banāni, avokado, vīģes, rozīnes, žāvētas plūmes, avenes, ananāsi, kokosrieksti
• Fermentēti piena produkti (rūgušpiens, kefīrs, jogurts, skābs krējums)
• Kofeīns, teobromīns, teofilīns (kafija, tēja, palīgs, kokakola)

Neatgriezeniskiem neselektīviem MAOI ir nepieciešams atsaukt iepriekš minētās vielas un produktus to lietošanas laikā un divu nedēļu laikā pēc lietošanas beigām. Atgriezenisku MAOI gadījumā uztura ierobežojumi parasti ir mazāk stingri un attiecas uz laiku, kad viela paliek organismā (ne vairāk kā dienu). Būtu jāatturas arī no sarakstā iekļauto zāļu un virsmaktīvo vielu lietošanas kopā ar atgriezeniskiem MAOI, līdz tās pilnībā tiek izslēgtas.

Mijiedarbība ar feniletilamīna un triptamīna psihodēliskajiem līdzekļiem

Lielākā daļa triptamīnu ir labi MAO-A substrāti. Perorāli lietojot DMT un 5-MeO-DMT, tas tiek metabolizēts jau kuņģa-zarnu traktā un aknās, bez laika iekļūt asinīs, tāpēc, lietojot iekšķīgi, tie ir neaktīvi. 4-hidroksi-DMT (psilocīns) ir mazāk pakļauts degradācijai ar MAO, jo tā hidroksilgrupa 4. pozīcijā apgrūtina tā saistīšanos ar fermenta aktīvo vietu, kā rezultātā tā ir perorāli aktīva. Aminogrupas alkilaizvietotāji, kas ir apjomīgāki par metilgrupu (etilgrupa, propilgrupa, ciklopropilgrupa, izopropilgrupa, alilgrupa utt.), Arī MAO kavē triptamīnu metabolismu ar šādiem aizstājējiem, tāpēc visi šādi triptamīni ir aktīvi, ja tos lieto iekšķīgi. Alfa-metils tādu triptamīnu molekulās kā AMT un 5-MeO-AMT ievērojami sarežģī to metabolismu, izmantojot MAO, un pārveido tos faktiski no substrātiem par vājiem šī enzīma inhibitoriem.

Perifēro MAO-A inhibēšana kuņģa-zarnu traktā un aknās ar spēcīgiem MAOI ļauj triptamīniem, piemēram, DMT un 5-MeO-DMT, būt iekšķīgi aktīviem, kā arī uzlabot un pagarināt citu triptamīnu, piemēram, psilocīna un DET, darbību. No otras puses, ilgstoša MAOI kā antidepresantu lietošana ievērojami vājina psihodēlisko līdzekļu iedarbību. Tas notiek acīmredzami sakarā ar izmaiņām smadzeņu monoamīnerģiskajās sistēmās, ko izraisa paaugstināts monoamīnu līmenis. Šīs parādības būtība pašlaik ir neskaidra, un to nevar izskaidrot ar vienkāršu serotonīna receptoru jutības zudumu, ar kuriem mijiedarbojas psihodēliskie līdzekļi.

Tādējādi MAOI lietošana kopā ar triptamīniem vai tieši pirms triptamīnu lietošanas pagarina un dažos gadījumos pastiprina pēdējo iedarbību, kā arī dod iespēju lietot perorāli tādus triptamīnus kā DMT. Tas ir Ayahuasca darbības principa pamats, un līdzīgi maisījumi, ieskaitot tā saukto Pharmachoasca, kurā augu sastāvdaļu vietā tiek izmantots tīrs DMT, kā MAOI var izmantot gan tradicionālās Banisteriopsis Caapi, gan Peganum Harmala sēklas vai to ekstraktus. vai pat moklobemīds (Aurorix). Tajā pašā laikā, lietojot neatgriezeniskus MAOI dažas dienas pirms psihodēliskas lietošanas, tā iedarbība vājināsies. Tas pats notiks, ilgstoši lietojot gan neatgriezeniskus, gan atgriezeniskus MAOI, pirms tiek lietots psihodēliskais līdzeklis.

5-MeO-DMT lietošana kopā ar MAOI ir nedroša. Daudzi cilvēki atzīmē šādas kombinācijas spēcīgas un nepatīkamas blakusparādības līdz pat serotonīna sindromam. Turklāt pieredze daudziem cilvēkiem ir psiholoģiski ārkārtīgi sarežģīta, un tā var nopietni apdraudēt garīgo veselību.

Triptamīni, kas ievērojami palielina sinaptiskā sprauga monoamīna līmeni, piemēram, AMT, 5-MeO-AMT un AET, var būt nāvējoši, ja tos kombinē ar MAOI. Pastāv zināmas aizdomas par MAOI lietošanas ar triptamīnu, piemēram, DPT, drošību.

LSD vielmaiņa pašlaik nav labi izprotama, bet MAO, acīmredzot, tajā nepiedalās. Neskatoties uz to, pēc dažu dalībnieku domām, lietojot kopā ar harmalu, tā iedarbība tiek pastiprināta un pagarināta. Tas pats attiecas uz citām ergolīnēm.

MAO ir sekundāra loma vai pat praktiski nepiedalās feniletilamīna psihedēlisko vielu metabolismā. Tāpēc MAOI uzņemšanai kopā ar viņiem nav praktiskas nozīmes. Lai gan daži lietotāji ziņo, gan harmala, gan moklobemīds pastiprina dažu PEA, piemēram, 2C-B, iedarbību. Vairumā gadījumu MAOI lietošana kopā ar feniletilamīna psihodēliskiem līdzekļiem nerada nopietnu bīstamību veselībai. Tomēr vajadzētu atturēties lietot MAOI kopā ar sēru saturošiem feniletilamīniem, piemēram, 2C-T-7 un Aleph-7, jo tie ir neskaidri un slikti pētīti attiecībā uz monoamīnu līmeni smadzenēs un augstu toksicitāti. Arī MAOI kombinācijas ar TMA-6 un TMA-2 var būt nedrošas.

Cita IMAO

Amfetamīni un alfa metiltriptamīni

Nicotiana rustica

Piezīmes

Saites

Skatīt arī

Kā MAO inhibitori var palīdzēt uzvarēt cīņā pret hronisku alkoholismu un depresiju?

Sinaptiskā plaisa ir operācija, kurā 1 neirons absorbē neirotransmiterus, kurus otrais neirons izdala. Savukārt monoamīnoksidāzes inhibitori palīdz palielināt dažādu monoamīnu koncentrāciju sinaptiskajā spraugā.

Kad neirotransmiteri atrodas 1. un 2. neirona vidū, mūsu ķermenis izvēlas neirotransmiteru pārpalikumu. Kāpēc? Viņš vienkārši zina, cik daudz vajadzētu būt sinaptiskajā plaisā. Un, lai jums nebūtu pārmērīga miera vai pārmērīga satraukuma - fermentu monoamīnoksidāzi tas vēro.

IMAO veidlapas

Mūsdienās ir divas MAO formas:

• A tips. Tas ietver tādu vielu kā norepinefrīns, adrenalīns, dopamīns, serotonīns, tiramīns atdalīšanu un pēc tam novirza to pārpalikumu no sinoptiskā spraugas uz neironu, no kura tie tika atbrīvoti.
• B tips. Noņem feniletilamīnu un dažus citus amīnus.

Arī MAO inhibitori ir sadalīti:

• selektīvs;
• neselektīvs;
• atgriezeniska;
• neatgriezeniski MAOI - kā antidepresants.

Farmakoloģiskās īpašības

Zināmas atšķirības atspoguļojas terapeitiskajā un farmakoloģiskās īpašībasah dažādi MAO inhibitori. Neselektīvs zāles bloķēt A tipa MAO, un atgriezeniskajiem selektīvajiem MAO inhibitoriem ir selektīva un atgriezeniska ietekme uz to.

Kombinācijā ar naotropiskiem līdzekļiem MAO inhibitori var izraisīt tik spēcīgu neirotransmiteru izteiksmīgumu, ka tas ir diezgan salīdzināms ar visspēcīgākajiem psihostimulējošajiem medikamentiem.

Depresijas gadījumā tiek izmantots selektīvs atgriezenisks MAO inhibitors. Parkinsona slimības ārstēšanai tiek izmantoti neatgriezeniski selektīvi MAO inhibitori, piemēram, selegilīns un rasagilīns.

Kontrindikācijas pirms šo antidepresantu lietošanas

Kā minēts iepriekš, MAO inhibitorus lieto depresijas un vairāku citu trauksmes traucējumu ārstēšanai. Tāpat kā daudziem citiem medikamentiem, arī MAOI ir savi nesaderīgi pārtikas produkti, kas var neparedzami palielināt zāļu iedarbību, miesu un apdraudēt cilvēka dzīvību.

Šīs lietošanas laikā psihotropās zāles īpašus draudus rada tādu tiramīnu, tirozīnu un triptofānu saturošu pārtikas produktu lietošana.

Šeit ir saraksts ar īpašiem pārtikas produktiem, no kuriem jāizvairās, lietojot MAOI:

• piena / raudzēti piena produkti;
• alkohols;
• cepti gaļas ēdieni, novecojušie gaļas produkti;
• zivis (viss, izņemot svaigu);
• alus raugs;
• pākšaugi;
• skābēti kāposti;
• olbaltumvielu piedevas;
• pārgatavojušies augļi;
• garšvielas;
• sīkdatnes (visu veidu);
• sojas mērce;
• šokolāde un kofeīns.

Ir pierādīts, ka bērni, kuriem ir neaktīvs MAO ferments, nākotnē visticamāk kļūs par noziedzniekiem vai novedīs pie antisociālas dzīves. Un, ja tiek palielināta MAO enzīma aktivitāte, tas nozīmē, ka nākotnē cilvēkam draud bieža depresija, jo depresijas laikā MAO enzīma aktivitāte palielinās.

Tādējādi mēs varam secināt, ka monoamīnoksidāzes inhibitori ir viela, kas nosaka mūsu rakstura tipu un pat dzīvesveidu.