Pietūkums iekaisuma fokusā. Iekaisuma patoģenēze

JAUTĀJUMS N 1. Norādiet šūnu izcelsmes iekaisuma mediatorus:

1. limfokīni; 3. histamīns; 4. prostaglandīni

JAUTĀJUMS N 2. Kurš ierosināja iekaisuma fizikāli ķīmisko teoriju?

JAUTĀJUMS N 3. Kallecriin-kinin sistēmas aktivators ir:

1. Hageman faktors

JAUTĀJUMS N 4. Norādiet iekaisuma mediatorus, kas izdalās šūnu degranulācijas laikā:

1. serotonīns; 5. histamīns

JAUTĀJUMS N 5. Ievērojama skaita limfocītu, histiocītu klātbūtne punktos,

plazmas šūnas, makrofāgi ir raksturīgi:

3. hronisks iekaisums

JAUTĀJUMS N 6. Norādiet fizikālās un ķīmiskās izmaiņas iekaisuma fokusā:

1. Acidoze; 2. Hiperonkija; 3. Hiperosmija

JAUTĀJUMS N 7. Iekaisuma tūskas patoģenētiskie faktori ir:

1. intravaskulāra hidrostatiskā spiediena palielināšanās; 2. palielināta asinsvadu sieniņu caurlaidība

JAUTĀJUMS N 8. Alternatīvu iekaisumu raksturo:

1. distrofisku, nekrotisko un nekrobiotisko procesu pārsvars

JAUTĀJUMS N 9. Iekaisums ir process, ko izraisa:

Pareizā atbilde:

1. kaitīgā faktora lokāla darbība

JAUTĀJUMS N 10. Lizosomu membrānu destabilizators iekaisuma laikā ir:

1. Aldosterons

JAUTĀJUMS N 11. Strutas sastāvā ietilpst:

1. strutojoši ķermeņi; 3. mikroorganismi; 5. kolagēna šķiedras

JAUTĀJUMS N 12. Eksudatīvs iekaisums NEVAR būt:

4. Granulomatozi

JAUTĀJUMS N 13. Norādiet visbiežāk sastopamo asins šūnu secību, kas nonāk fokusā

iekaisums:

2. Granulocīti - monocīti - limfocīti

JAUTĀJUMS N 14. Eksudācijas negatīvā vērtība:

3. sāpju sindroma attīstība; 4. izmaiņu saasināšanās; 5. asins piegādes pasliktināšanās audiem

JAUTĀJUMS N 15. Kādas vielas kavē proliferācijas procesu iekaisuma fokusā?

4. glikokortikoīdi; 5. atslēgas

JAUTĀJUMS N 16. Vietējās iekaisuma pazīmes ir:

2. pietūkums; 3. sāpes; 5. apsārtums; 7. temperatūras paaugstināšanās bojātajā zonā

JAUTĀJUMS N 17. Primārās izmaiņas:

1. rodas kaitīga faktora ietekmē

JAUTĀJUMS N 21. Leikocītu emigrācijas procesa posmi ir:

1. leikocītu margināls stāvoklis; 2. leikocītu izeja caur endotēlija sieniņu; 4. virziena kustība

leikocīti iekaisuma vietā

JAUTĀJUMS N 22. Šūnu izcelsmes iekaisuma mediatori ir:

2. serotonīns; 3. tromboksāns; 4. histamīns

JAUTĀJUMS N 23. Fizikālās un ķīmiskās izmaiņas pārmaiņu zonā:

2. acidoze; 3. hiperosmija; 4. hiperonkija

JAUTĀJUMS N 24. Apsārtums iekaisuma laikā ir sekas:

3. arteriālā hiperēmija

JAUTĀJUMS N 25. Audu hiperosmozi izmaiņu laikā izraisa:

3. Masveida K+ izdalīšanās no šūnām

JAUTĀJUMS N 26. Kādi procesi notiek iekaisuma laikā:

2. pārveidošana; 4. eksudācija; 5. izplatība

JAUTĀJUMS N 27. Sekundāro izmaiņu cēloņi ir darbība:

1. reaktīvās skābekļa sugas; 2. mikrocirkulācijas traucējumi; 3. iekaisuma mediatori

JAUTĀJUMS N 28. Kādas ir zīmes akūts iekaisums saistīts ar Celsus vārdu?

1. dolor; 2. audzējs; 4.kalorijas; 5. rubor

JAUTĀJUMS N 29. Kādi perifērās asinsrites traucējumi tiek novēroti iekaisuma fokusā?

3. vēnu hiperēmija; 4. arteriālā hiperēmija; 5. arteriolu spazmas; 6. stāze

JAUTĀJUMS N 30. Kurā asinsvadu gultnes daļā pārsvarā notiek leikocītu emigrācija?

2. postkapilārā venule

JAUTĀJUMS N 31. Kuram no iekaisuma mediatoriem ir liela nozīme drudža attīstībā?

2. interleikīns-1

JAUTĀJUMS N 32. Kāda veida eksudāts tiek novērots difterijas gadījumā?

3. fibrīns

JAUTĀJUMS N 33. Kā mainās arteriolu tonuss iekaisuma fokusā prostaglandīna E un

prostatciklīns?

2. samazinās

JAUTĀJUMS N 34. Glikokortikoīdu pretiekaisuma iedarbība ir saistīta ar:

2. kapilāru caurlaidības samazināšanās; 3. eksudācijas procesa kavēšana; 4. aktivitātes kavēšana

lizosomu fermenti

JAUTĀJUMS N 35. Endogēnu pirogēnu darbības vieta ir:

2. hipotalāma termoregulācijas centru neironi

JAUTĀJUMS N 36. Iekaisuma izraisītāji ir:

1. flogogēni

JAUTĀJUMS N 37. No skābekļa atkarīgās leikocītu baktericīdās sistēmas:

1. superoksīda anjonu radikālis; 3. hipohlorīts

JAUTĀJUMS N 38. raksturīgās iezīmes iekaisumi ir:

3. sarežģīts, sarežģīts raksturs; 4. aizsargājošs un adaptīvs raksturs

JAUTĀJUMS N 39. Kādi procesi ir raksturīgi iekaisuma fokusam?

1. intensīva proteolīze; 2. pārveidošana; 3. fagocitoze; 4. izplatība

JAUTĀJUMS N 40. Kādas akūta iekaisuma pazīmes ir saistītas ar Galēna vārdu?

5. functio laesa

JAUTĀJUMS N 41. Norādiet termoregulācijas pazīmes drudža 1. stadijā:

3. palielinās siltuma ražošana, samazinās siltuma pārnese

JAUTĀJUMS N 42. Sāpes iekaisuma laikā rodas šādu iemeslu dēļ:

4. receptoru saspiešana ar eksudātu un šūnu infiltrātu

JAUTĀJUMS N 43. Eksudāta pazīmes ir:

3. īpatnējais svars virs 1018; 4. augsta ūdeņraža jonu koncentrācija

JAUTĀJUMS N 44. Pietūkums iekaisuma laikā rodas šādu iemeslu dēļ:

3. šūnu infiltrācija; 4. eksudācija

JAUTĀJUMS N 46. Kā mainās pH iekaisuma fokusā?

1. samazinās

JAUTĀJUMS N 47. Daudzu eritrocītu, makrofāgu, limfocītu klātbūtne eksudatīvā šķidrumā,

neitrofīli ir raksturīgi:

2. hemorāģiskā izsvīdums

JAUTĀJUMS N 48. Akūta strutojoša iekaisuma infiltrātā dominē:

3. neitrofīli

JAUTĀJUMS N 49. Abscess ir strutains iekaisums:

2. ierobežots

JAUTĀJUMS N 50. Kā mainās asinsvadu sieniņu caurlaidība iekaisuma fokusā, ietekmējot

bradikinīns?

1. palielinās

JAUTĀJUMS N 51. Vielas, kas izraisa drudža attīstību, sauc

3. pirogēni

JAUTĀJUMS N 52. Hiperonkijas cēloņi iekaisuma fokusā ir:

2. koloīdu izkliedes palielināšanās pastiprinātas sadalīšanās apstākļos; 3. asins proteīnu izdalīšanās fokusā

iekaisums; 5. koloīdu hidrofilitātes palielināšanās acidozes apstākļos

JAUTĀJUMS N 53. Uzskaitiet fizioloģiski aktīvās vielas, kas aktivizē adhēziju

neitrofīli uz mikrovaskulāru endotēliju iekaisuma laikā:

1. Komplementa sistēmas C5a fragments; 3. Audzēja nekrozes faktors alfa; 4. Interleikīns-1

JAUTĀJUMS N 54. Precizējiet termoregulācijas pazīmes drudža 3. stadijā:

4. siltuma pārnese dominē pār siltuma ražošanu

JAUTĀJUMS N 55. Makrofāgi ir:

1. monocīti; 2. histiocīti; 3. Aknu Kupfera šūnas

JAUTĀJUMS N 56. Lizosomu membrānu stabilizatori ir:

2. Hidrokortizons

JAUTĀJUMS N 57. Kurš pirmais pierādīja hormonu lomu iekaisuma attīstībā?

JAUTĀJUMS N 58. Kurš eksudāts pēc sastāva ir vistuvākais transudātam?

4. serozs

JAUTĀJUMS N 59. Izvēlieties NEPAREIZO apgalvojumu:

2. Granulomatozs iekaisums ir eksudatīvs

JAUTĀJUMS N 60. Kuras no šīm vielām kavē rupjas rētas veidošanos pēc operācijas?

1. heparīns; 3.? - interferons

JAUTĀJUMS N 61. Leikocītu adhēziju pie mikroasinsvadu endotēlija aktivizē skaita palielināšanās un

aktivitātes:

1. Integrīns; 2. Neitrofilu un asinsvadu membrānu šūnu faktori (katjonu proteīni, leikotriēni,

prostaglandīni E, biooksidanti utt.); 3. Selectinov

JAUTĀJUMS N 62. Fagocitozes procesā ir iesaistīti:

3. lizosomas

JAUTĀJUMS N 63. Hroniska iekaisuma gadījumā fokusā dominē:

2. Limfocīti un monocīti

JAUTĀJUMS N 64. Histamīna galvenā ietekme iekaisuma fokusā ir:

2. asinsvadu lūmena paplašināšanās; 3. palielināta asinsvadu sieniņu caurlaidība

JAUTĀJUMS N 65. Iekaisuma gadījumā asinsvadu reakciju iedarbināšanas mehānisms ir:

4. bioloģiski aktīvo vielu (mediatoru) darbība

JAUTĀJUMS N 66. Kāda ir kallekreīna-kinīna sistēmas komponentu bioķīmiskā būtība?

3. peptīdi

JAUTĀJUMS N 67. Iekaisuma humorālie mediatori ir:

4. Kallidīns, bradikinīns, Hagemana faktors

JAUTĀJUMS N 68. Stāzi iekaisuma fokusā raksturo:

1. asins plūsmas apturēšana traukos

JAUTĀJUMS N 69. Iekaisuma tūskas patoģenētiskie faktori ir:

1. koloidālā osmotiskā spiediena palielināšanās bojājuma zonā; 4. Samazināta limfas plūsma

JAUTĀJUMS N 70. Izplatīšanās procesi iekaisuma fokusā stimulē:

4. Endotēlija augšanas faktors; 5. Trefoni

JAUTĀJUMS N 72. Flegmona ir strutains iekaisums:

3. kopīgs

JAUTĀJUMS N 73. Norādiet lizosomu enzīmus

1. hidrolāzes

JAUTĀJUMS N 74. Endogēnu pirogēnu avoti ir:

1. fagocīti

JAUTĀJUMS N 75. Eksudācijas pozitīvā vērtība:

1. novērš mikrobu un toksīnu izplatīšanos visā organismā; 4. vairošanās mikrobi, to toksīni un

bioloģiski aktīvās vielas

JAUTĀJUMS N 76. Galvenā hemorāģiskā eksudāta sastāvdaļa ir:

3. eritrocīti

JAUTĀJUMS N 77. Mycobacterium tuberculosis izraisītā iekaisuma zonā atrodas:

3. limfocīti; 4. Pirogova-Langhansa šūnas

JAUTĀJUMS N 78. Eksudāta pazīmes ir:

JAUTĀJUMS N 79. Arteriālās hiperēmijas rašanos iekaisuma fokusā veicina:

1. bradikinīns; 2. paaugstināts vazodilatatoru tonuss; 3. histamīns

JAUTĀJUMS N 80. Norādiet iekaisuma šūnu (uztura) teorijas pamatlicēju:

JAUTĀJUMS N 81. Primāro izmaiņu cēloņi ir darbība:

1. flogogēns

JAUTĀJUMS N 82. Empēma ir strutains iekaisums:

3. dobumos un dobos orgānos

JAUTĀJUMS N 83. Kāda ir prostaglandīnu bioķīmiskā būtība?

1. arahidonskābes atvasinājumi, izmantojot ciklooksigenāzes ceļu

JAUTĀJUMS N 84. Sistēmiskas iekaisuma pazīmes ir:

2. leikocitoze; 3. paaugstināta ķermeņa temperatūra

JAUTĀJUMS N 85. Bioķīmiskās izmaiņas pārmaiņu zonā:

1. hidrolīzes procesu palielināšanās; 2. anaerobās glikolīzes palielināšanās; 5. peroksidācijas aktivizēšana

JAUTĀJUMS N 86. Mediatoru avoti iekaisuma fokusā ir:

2. bazofīli; 4. monocīti; 5. neitrofīli; 6. limfocīti; 7. eozinofīli; 8. mastocīti

JAUTĀJUMS N 87. Kāda ir leikocītu emigrācija?

3. leikocītu iekļūšana no asinīm iekaisuma fokusā

JAUTĀJUMS N 88. Kas NAV fagocitozes stadija?

4. degranulācija

JAUTĀJUMS N 89. Eksudāciju veicina šādi faktori:

1. hiperonkija iekaisuma fokusā; 2. palielināta kapilāru caurlaidība; 5. hiperosmija iekaisuma fokusā

JAUTĀJUMS N 90. Vispārējas izmaiņas organismā iekaisuma laikā ir:

2. ESR palēnināšanās; 4. leikocitoze; 5. drudzis

JAUTĀJUMS N 91. Kāda ir asinsrites izmaiņu secība iekaisuma fokusā?

1. išēmija, arteriāla hiperēmija, vēnu hiperēmija, stāze

JAUTĀJUMS N 92. Kurš ir iekaisuma bioloģiskās (fagocītiskās) teorijas pamatlicējs?

1. Mečņikovs

JAUTĀJUMS N 93. Kādas vielas NEietekmē proliferācijas procesu iekaisuma fokusā?

1. proteāzes inhibitori; 4. kālija joni

JAUTĀJUMS N 94. Kāda ir leikotriēnu bioķīmiskā būtība?

4. arahidonskābes atvasinājumi, izmantojot lipoksigenāzes ceļu

JAUTĀJUMS N 95. Ko makrofāgi fagocitē iekaisuma fokusā?

1. audu sadalīšanās produkti; 3. baktērijas

JAUTĀJUMS N 96. Iekaisums atšķiras pēc eksudāta veida:

2. Strutojošs; 3. Serozs; 4. Katarāls

JAUTĀJUMS N 97. Kā mainās arteriolu tonuss iekaisuma fokusā kinīnu ietekmē?

2. samazinās

JAUTĀJUMS N 98. Venozās hiperēmijas attīstību iekaisuma fokusā veicina:

1. asiņu sabiezēšana; 4. vēnu saspiešana ar eksudātu; 5. mikrotromboze

JAUTĀJUMS N 99. Sāpes iekaisuma laikā izraisa:

1. H+ hiperionija; 3. Histamīns, serotonīns

JAUTĀJUMS N 100. Transudāta pazīmes ir:

1. zema ūdeņraža jonu koncentrācija; 2. īpatnējais svars zem 1018

JAUTĀJUMS N 101. Svarīga loma proliferācijas attīstībā iekaisuma laikā ir:

3. Fibroblasti; 4. Kapilāru endoteliocīti

JAUTĀJUMS N 102. Kā mainās osmotiskais spiediens iekaisuma fokusā?

2. palielinās

JAUTĀJUMS N 103. Leikocītu marginālo stāvokli veicina:

1. leikocītu membrānu un endotēlija šūnu elektrostatiskā lādiņa izmaiņas; 3. kalcija veidošanās

tilti; 4. asinsvadu sieniņas fibrīna slāņa atslābināšana

JAUTĀJUMS N 104. Augstu asinsvadu caurlaidību iekaisuma fokusā izraisa:

1. palielināta mikropinocitoze; 2. mehāniska asinsvadu stiepšana ar lieko asinīm; 3. šūnu noapaļošana

asinsvadu endotēlijs bioloģiski aktīvo vielu ietekmē un acidoze

JAUTĀJUMS N 105. Histamīna avoti iekaisuma fokusā ir:

2. bazofīli; 5. tuklo šūnas

JAUTĀJUMS N 106. Primārās iekaisuma fokusa izmaiņas izraisa:

5. flogogenoms

JAUTĀJUMS N 107. Norādiet iekaisuma veidus atkarībā no imunoloģiskās īpašības

ķermeņa reaktivitāte?

1. hiperģisks; 2. normerģisks; 4. hiperergisks

JAUTĀJUMS N 108. Eksogēni flogogēni ietver:

2. infekcija; 3. termiskie efekti; 5. skābes

JAUTĀJUMS N 109. Sekundārās izmaiņas:

2. rodas paša iekaisuma procesa laikā

JAUTĀJUMS N 110. Pēc attīstības ātruma un kursa ilguma izšķir šādus iekaisuma veidus:

2. Hronisks; 4. Subakūts; 6. Pikanti

JAUTĀJUMS N 111. Akūta iekaisuma iznākums var būt:

2. Rēta; 3. Pilnīga struktūru, vielmaiņas, funkciju atjaunošana

JAUTĀJUMS N 112. Kādiem procesiem ir aizsargājoša loma iekaisuma fokusā?

2. eksudācija; 3. izplatība

JAUTĀJUMS N 113. Ko mikrofāgi fagocitē iekaisuma fokusā?

1. stafilokoki; 4. streptokoki

JAUTĀJUMS N 114. Eksudācijas attīstību veicina:

2. Paaugstināta mikrovaskulāru caurlaidība; 3. Audu hiperonkija; 4. Vēnu sastrēgums

JAUTĀJUMS N 115. Proliferācijas attīstībā iekaisuma laikā svarīga loma ir:

1. Šūnu un audu struktūru sabrukšanas produkti; 2. Šūnu un audu struktūru vielmaiņas produkti; 3.

JAUTĀJUMS N 116. No skābekļa neatkarīgas leikocītu baktericīdas sistēmas:

3. laktoferīns; 4. neenzimātiski katjonu proteīni

JAUTĀJUMS N 117. Transudāta pazīmes ir:

JAUTĀJUMS N 118. Plazmas izcelsmes mediatori ir:

1. komplementa sistēma; 5. kinin

JAUTĀJUMS N 119. Kā mainās asinsvadu sieniņu caurlaidība iekaisuma fokusā, ietekmējot

histamīns un serotonīns?

1. palielinās

JAUTĀJUMS N 120. Kā iekaisuma laikā mainās C-reaktīvā proteīna saturs asins plazmā?

3. palielinās

JAUTĀJUMS N 121. Jums ir izteikta fagocitozes spēja:

2. histiocīti; 5. monocīti; 6. neitrofīli

JAUTĀJUMS N 122. Norādiet lokālās akūta iekaisuma pazīmes:

2. sāpes; 4. Apsārtums

4 posmi:
1 - Skaidri izteikta aferento arteriolu pārejoša spazma ar strauji augošiem bojājumiem (apdegumiem)
2-arteriālā hiperēmija - bojātās orgāna daļas asins piepildījuma palielināšanās (10-30 minūtes)
3-Vēnu hiperēmija - maksimāla aferento arteriolu un prekapilāru sfinkteru paplašināšanās, asins plūsmas ātruma patents mikrocirkulācijas traukos
4-stāze - pirms prostatas stāvokļa, ko raksturo asiņu svārsta kustība, jo palielinās asins stagnācija, asinsvadu tonusa zudums un strauja kapilāru paplašināšanās, un atgriezās, sistoles laikā tas pārvietojas no artērijām uz vēnām un diahtlas laikā pretējā virzienā

4. Eksudātu veidošanās mehānisms.

Eksudāta veidošanās mehānismi.
Eksudācija ir olbaltumvielas saturošās šķidrās asiņu daļas izdalīšanās caur asinsvadu sieniņu iekaisušajos audos. Plazmas izvadi nosaka asinsspiediena paaugstināšanās iekaisušo audu kapilāru venozajā daļā. Vēl viens faktors ir kapilāra sienas caurlaidības palielināšanās, ko izraisa iekaisuma mediatori. Kad asins olbaltumvielas sāk piegādāt no traukiem ekstravaskulārajā telpā, onkotiskais spiediens pazeminās un zarnu šķidruma onkotiskais spiediens palielinās. Šķidruma pāreja no traukiem uz apkārtējo telpu sākas sakarā ar onkotiskā un osmotiskā spiediena palielināšanos iekaisuma fokusā. Iekaisīgai tūskai ir noteikta aizsargājoša vērtība, tūskas šķidruma olbaltumvielas saista toksīnus, aizkavē to uzsūkšanos asinīs un izplatās pa visu ķermeni.
Intersticiālā šķidruma osmotiskā spiediena paaugstināšanās ir saistīta ar osmotiski aktīvo audu sadalīšanās produktu (nātrija, kālija, kalcija, hlora) uzkrāšanos innrestijā.

5. Eksudātu veidi.

Serozs eksudāts raksturīgs mērens olbaltumvielu saturs (3-5%) un atsevišķi polimorfonukleāri leikocīti.

Fibrīnais eksudāts pēc sastāva ir līdzīgs serozajam eksudātam, taču ir arī fibrinogēns. funkciju ķīmiskais sastāvs fibrīna eksudāts ir fibrinogēna izdalīšanās un tā zudums fibrīna veidā iekaisušos audos (krupozā pneimonija, difterija)

Hemorāģiskais eksudāts veidojas strauji attīstās iekaisuma laikā ar smagiem asinsvadu sieniņas bojājumiem, eritrocītiem nokļūstot iekaisušajos audos.(Sibīrijas mēris, bakas, mēris) u.c. formas elementi asinis, ir olbaltumvielas.

6. Leikocītu emigrācija uz iekaisuma fokusu. Mehānismi.

Leikocītu emigrācija ir aktīvs process to iziešanai no mikrovaskulārās asinsvadu lūmena starpšūnu telpā. Pēc 1-2 stundām pēc audu iedarbības uz flogogēno faktoru iekaisuma fokusā tiek konstatēts liels skaits emigrējušo neitrofilu un citu granulocītu, vēlāk - pēc 15-20 stundām un vairāk - monocīti, bet pēc tam limfocīti.

Imigrācijas process iet cauri šādiem posmiem:

Leikocītu ripināšana (marginālā stāvēšana - "ripošana"),

To adhēzija ar endotēliju un iekļūšana caur asinsvadu sieniņām,

Virzīta leikocītu kustība iekaisuma fokusā

7. Iekaisuma mediatori.

Visus zināmos iekaisuma mediatorus pēc izcelsmes var iedalīt humorāls(veidojas šķidrā vidē – asins plazmā un audu šķidrumā) un šūnu. Pirmie ietver komplementa atvasinājumus, kinīnus un asins koagulācijas sistēmas faktorus, pēdējie ietver vazoaktīvos amīnus, arahidonskābes atvasinājumus (eikozanoīdus), lizosomālos faktorus, citokīnus (monokīnus), limfokīnus, reaktīvos skābekļa metabolītus, neiropeptīdus. Lai gan visi humorālie mediatori jau pastāv, t.i., tie ir prekursoru veidā pirms pēdējo aktivācijas, no šūnu mediatoriem var izdalīt gan jau esošus (nogulsnējas šūnās neaktīvā stāvoklī) - vazoaktīvos amīnus, lizosomālos faktorus, neiropeptīdus. , un jaunizveidotos (t.i., ko ražo šūnas stimulācijas laikā) - eikozanoīdi, citokīni, limfokīni, aktīvie skābekļa metabolīti.

8. Leikocītu fagocītiskā aktivitāte iekaisuma fokusā. Fagocītu skaits, fagocītu indekss.

Lai novērtētu perifēro asiņu leikocītu fagocītisko aktivitāti, no pirksta paņemtām citrāta asinīm 0,2 ml tilpumā pievieno 0,25 ml mikrobu kultūras suspensijas ar koncentrāciju 2 miljardi mikrobu uz 1 ml. Maisījumu inkubē 30 minūtes 37°C temperatūrā, centrifugē pie 1500 apgr./min 5-6 minūtes, noņem supernatantu. Uzmanīgi aspirē plānu sudrabainu leikocītu slāni, sagatavo uztriepes, nosusina, fiksē, nokrāso ar Romanovska-Giemsa krāsu. Preparātus žāvē un mikroskopiski.

Absorbēto mikrobu uzskaite tiek veikta 200 neitrofilos (50 monocītos). Reakcijas intensitāti novērtē pēc šādiem rādītājiem:

1. Fagocītiskais indekss (fagocītiskā aktivitāte) - fagocītu procentuālais daudzums no saskaitīto šūnu skaita.

2. Fagocītu skaits (fagocītu indekss) - vidējais mikrobu skaits, ko absorbē viens aktīvs fagocīts.

9. Fagocitoze, stadijas. Leikocītu fagocītiskās aktivitātes pārkāpumi.

Fagocitoze ir aktīvs bioloģisks process, kas sastāv no svešķermeņu absorbcijas un to intracelulāras gremošanas ar fagocītiem.

Posmi:
1) konverģence fagocīts ar fagocitozes objektu
2) atzīšanu uzsūkšanās un adhēzijas objekta fagocitoms

3) absorbcija objekta fagocitoms ar fagolizosomas veidošanos

4) fagocitozes objekta iznīcināšana

10. Kādi hormoni ir pretiekaisuma un pretiekaisuma līdzekļi?

Pie iekaisuma veicinošiem hormoniem pieder GH, mineralokortikoīdi, tiroksīns, hormons epitēlijķermenīšu dziedzeri, aldosterons, deoksikortikosterons. Pretiekaisuma hormoni ir AKTH, glikokortikoīdi, insulīns, dzimumhormoni.

11. Kādi faktori izraisa sāpes iekaisuma laikā?
Viens no svarīgākajiem efektiem kinīni ir to raksturīgā spēja kairināt maņu nervu galus, izraisot iekaisuma sāpju rašanos. Sāpes - saistītas ar citu mediatoru atbrīvošanos, īpaši prostaglandīni, serotonīns. Turklāt neiropeptīdi palielina nociceptoru jutību pret dažādu mediatoru darbību. Un nervu mehāniskās saspiešanas dēļ.

12. Kādi ir eksudācijas mehānismi iekaisuma laikā?

Galvenie eksudācijas mehānisma faktori:

1) palielināta asinsvadu caurlaidība (venulas un kapilāri), ko izraisa iekaisuma mediatoru iedarbība un dažos gadījumos arī pats iekaisuma līdzeklis - galvenais faktors;

2) asins (filtrācijas) spiediena paaugstināšanās iekaisuma fokusa traukos hiperēmijas dēļ;

3) osmotiskā un onkotiskā spiediena paaugstināšanās iekaisušajos audos aizsākušās izmaiņu un eksudācijas rezultātā un, iespējams, asins onkotiskā spiediena pazemināšanās sakarā ar proteīnu zudumu bagātīgas eksudācijas laikā.

13. Kādi faktori veicina tūskas veidošanos iekaisuma fokusā?
Kolagenāze, histamīns, bradikinīns.

14. Iespējas transudāts no eksudāta iekaisumā?

Exuda t-šķidrums, kas atstāj mikrovaskulārus, satur lielu daudzumu olbaltumvielu, FEK.
transudāts- tūskas šķidrums, kas uzkrājas ķermeņa dobumos un audu plaisās. Transudāts parasti ir bezkrāsains vai gaiši dzeltens, caurspīdīgs, reti duļķains, jo tajā ir piemaisījušās atsevišķas deflācijas epitēlija šūnas, limfocīti un tauki. Olbaltumvielu saturs transudātā parasti nepārsniedz 3%; tie ir seruma albumīni un globulīni. Atšķirībā no eksudāta, transudātā trūkst plazmai raksturīgo enzīmu..). Lai atšķirtu transudātu un eksudātu, tiek izmantots Rivalta tests, pamatojoties uz atšķirīgo olbaltumvielu saturu tajos.

15. Kādas fizikālās un ķīmiskās izmaiņas ir raksturīgas akūta iekaisuma vietai?

16. Kas ir iekaisuma mediatori, kas izraisa asinsvadu caurlaidības palielināšanos iekaisuma laikā?

Komplementa sastāvdaļas un atvasinājumi, kinīni (bradikinīni, kallidīns), prostaglandīni, leikotriēni, serotonīns, lizosomu enzīmi, katjonu proteīni, superoksīda anjonu radikālis, hidroksilradikālis OH-, ūdeņraža peroksīds H2O2. Neiropeptīdi. Tie ir viela P, kalciotonīns (gēnu saistīts peptīds), neirokinīns A. Acetilholīns, kateholamīni.

17. Kādi iekaisuma mediatori ir šūnu un plazmas?

18.Iekaisuma mediatoru darbības mehānismi.
Histamīns Gludo muskuļu spazmas (palielina prostaglandīnu E2 un F2a, tromboksāna veidošanos). Vazodilatācija (prekapilāru arteriolu paplašināšanās). Paaugstināta asinsvadu sieniņu caurlaidība, ķīmotaksijas un neitrofilu fagocītiskās aktivitātes nomākšana, limfocītu aktivitātes kavēšana un limfokīnu veidošanās. Labrocīti, bazofīlie leikocīti.
Serotonīns Postkapilāru venulu sašaurināšanās, palielināta asinsvadu sieniņu caurlaidība. Sāpes. Nieze. Trombocīti, labrocīti.
kinīni (bradikinīns, metionillizilbradikinīns). Vazodilatācija. Paaugstināta asinsvadu caurlaidība. Sāpes. Acu muskuļu spazmas. a2-Asins plazmas globulīns.
Komplementa sistēmas sastāvdaļas (C3a, C5a). Tuklo šūnu degranulācija (histamīna atbrīvošanās). Paaugstināta asinsvadu sieniņu caurlaidība. Gludo muskuļu spazmas. Leukocītu ķīmijakses stimulēšana. Plazmas olbaltumvielas.
Interleikīni un monokini : IL-1ß, audzēja nekrozes faktors (TNF-a) uc Prostaglandīnu sintēzes, fagocitozes, fibroblastu proliferācijas un aktivācijas stimulēšana. Piroģenēze. Makrofāgi, monocīti, neitrofīlie granulocīti.
Limfokīni : IL-2, makrofāgu aktivējošais faktors. Dabisko slepkavu aktivizēšana. Granulocītu stimulēšana. Limfocīti.
Prostaglandīni (PGE, PGF2α). Vazodilatācija. Paaugstināta asinsvadu sieniņu caurlaidība. Piroģenēze. Membrānu un asins plazmas fosfolipīdu polinepiesātinātās taukskābes. Leikotriēni (LTV4 un citi). Gludo muskuļu spazmas. Paaugstināta asinsvadu sieniņu caurlaidība. Leikocītu aktivācija. Granulocīti. Monocīti. trombocīti. Labrocīti. 17 1 2 3 Tromboksāni Vazokonstrikcija. Trombocītu agregācija. Granulocītu aktivācija. Makrofāgi, monocīti. Granulocīti.
Lizosomu faktori , (skābes hidrolāzes, neenzimātiski katjonu proteīni). Sekundārās izmaiņas, “iekaisuma mediatoru” “ģenerēšana”. Veicināt vazodilatāciju, palielināt asinsvadu caurlaidību, tūskas attīstību un leikocītu emigrāciju, mikrotrombozi. Mikrobiciditāte. Neitrofīli granulocīti. Monocīti, makrofāgi.

19. Kādi faktori nosaka plazmas olbaltumvielu izdalīšanos no mikrocirkulācijas traukiem uz iekaisuma perēkli.
- endotēlija šūnu saraušanās
-paaugstināts intersticiāla šķidruma onkotiskais spiediens

20. kādas šūnas ir galvenais histamīna avots akūta iekaisuma fokusā.
akūta iekaisuma fokusā: tuklo šūnas.
akūtu iekaisumu mediatori (tie ir anafilatoksīni, t.i., histamīna atbrīvotāji no tuklo šūnām, palielina postkapilāro venulu caurlaidību gan tieši, gan netieši caur histamīnu; C5a, kas no C5a veidojas plazmā un audu šķidrumā karboksipeptidāzes N ietekmē, nav saistīts ar histamīnu, bet ir atkarīgs no neitrofiliem, t.i., palielina mikrovadu caurlaidību, pateicoties lizosomu enzīmiem un neenzimātiskiem katjonu proteīniem, aktīviem skābekļa metabolītiem, kas izdalās no polimorfonukleārajiem granulocītiem; C5a un C5a des Arg piesaista neitrofilus; C5a un C3a izdala arī interleukina 1, prostaglandīni, leikotriēni, trombocītu aktivācijas faktors un sinerģiski mijiedarbojas ar prostaglandīniem un vielu P); - C3b opsonizē patogēnu un veicina imūnsistēmas adhēziju un fagocitozi; - C5b-C9 komplekss ir atbildīgs par mikroorganismu un patoloģiski izmainītu šūnu līzi; - kinīni - vazoaktīvi peptīdi, kas veidojas no kininogēniem (a2-globulīniem) kalikreīnu ietekmē plazmā (nonapeptīda bradikinīns) un audu šķidrumā (dekapeptīda lizilbradikinīns vai kallidīns).

21. kas izraisa glikokortikoīdu pretiekaisuma iedarbību .
Glikokortikoīdiem ir pretšoks, pretiekaisuma, pretalerģisks, imūnsupresīvs, antitoksisks darbība. Pretiekaisuma iedarbība ir saistīta ar fosfolipāzes A 2 aktivitātes kavēšanu un šūnu membrānu stabilizāciju, prostaglandīnu un leikotriēnu veidošanās samazināšanos. Antialerģiskā iedarbība ir saistīta ar tuklo šūnu stabilizāciju un to degranulācijas kavēšanu. Turklāt antialerģiska un antidepresantu iedarbība ir T- un B-limfocītu migrācijas samazināšanās un to mijiedarbības pārkāpuma rezultāts.
Galvenās indikācijas glikokortikoīdu lietošanai ir reimatisms, kolagenoze, reimatoīdais artrīts, poliartrīts, bronhiālā astma, āda alerģiskas slimības.

22. kas izraisa osmotiskā un onkotiskā spiediena paaugstināšanos iekaisuma audos.
Mērens caurlaidības pieaugums izraisa smalku olbaltumvielu frakciju, galvenokārt albumīnu, izdalīšanos. Ievērojami palielinot caurlaidību, izdalās globulīni un ar vēl izteiktāku fibrinogēna pieaugumu, kas ekstravaskulārajā gultā veido fibrīna recekļus.
Iekaisuma perēkļa audos palielinās osmotiskais spiediens (hiperosmija), savukārt asins osmotiskais spiediens parasti nemainās. Iegūtais asins un audu osmotiskā spiediena gradients ir svarīgs faktors eksudācijas pastiprināšanai un tūskas attīstībai. Audu hiperosmija rodas osmoaktīvo daļiņu koncentrācijas palielināšanās tajos, audu acidozes rezultātā.
Iekaisuma fokusa audos palielinās arī onkotiskais spiediens (hiperonkija). Tas ir saistīts ar olbaltumvielu produktu koncentrācijas, dispersijas un hidrofilitātes palielināšanos. Asinīs onkotiskais spiediens, kā likums, samazinās (hipoonkija) sakarā ar aknu darbības traucējumiem un albumīnu veidošanās samazināšanos hepatocītu ietekmē, pastiprinās mazāk onkoaktīvo globulīnu sintēze.Audu un asins plazmas onkotiskā spiediena gradients. ir svarīgs faktors eksudācijas pastiprināšanai un tūskas attīstībai.
eksudācijas un iekaisuma tūskas veidošanās mehānismi:
1. Mikroasiniņu sieniņu caurlaidības palielināšana.
2. Šķidruma ar mērenu proteīna saturu izvades stiprināšana (audu onkotiskais un osmotiskais spiediens iekaisuma fokusā īslaicīgi paliek nemainīgs).
3. Smagu mikrocirkulācijas traucējumu un hipoksijas rašanās periodā attīstās audu hiperosmija un hiperonkija.

23. Kas izraisa acidozi iekaisuma fokusā?
Atbrīvošanās un uzkrāšanās liels skaits skābes.
Pašā iekaisuma reakcijas sākuma periodā attīstās īslaicīga primāra acidoze, palielinās skābo produktu saturs. Sākoties arteriālajai hiperēmijai, skābes-bāzes stāvoklis iekaisuma fokusa audos normalizējas, un pēc tam veidojas ilgstoša izteikta metaboliskā acidoze, kas sākotnēji tiek kompensēta (samazinās audu sārmainās rezerves, bet to pH nemainās). Iekaisuma procesam progresējot, veidojas jau nekompensēta acidoze, jo palielinās brīvo ūdeņraža jonu koncentrācija un samazinās audu sārmainās rezerves. Šūnu izmaiņu laikā izdalās liels daudzums intracelulārā kālija. Kombinācijā ar ūdeņraža jonu daudzuma palielināšanos tas izraisa hiperioniju iekaisuma fokusā, un pēdējais izraisa osmotiskā spiediena palielināšanos. Oligo- un monopeptīdu uzkrāšanās polipeptīdu proteolīzes laikā ar atbrīvoto lizosomu hidrolāžu palīdzību, kas aktivētas acidozes apstākļos, izraisa onkotiskā spiediena palielināšanos.

24.Izplatīšana. Izplatīšanas mehānismi.
Iekaisuma fokusam attīroties, notiek proliferācija, ko raksturo stromas parenhīmas šūnu skaita palielināšanās, kā arī starpšūnu vielas veidošanās iekaisuma fokusā. Šie procesi ir vērsti uz iznīcināto audu elementu atjaunošanos. Šajā iekaisuma stadijā būtiskas ir dažādas bioloģiski aktīvas vielas. Izplatīšanu pabeidz rētas involūcija, tas ir, lieko kolagēna struktūru iznīcināšana un likvidēšana. Galvenie šūnu proliferācijas efektori ir aktivizēti mononukleāri fagocīti, fibroblasti un imūnkompetentas šūnas. Fibroblasti iekaisuma fokusā veido un atbrīvo kolagēnu un enzīmu kolagenāzi, kas ir atbildīga par kolagēna struktūru veidošanos stromā. saistaudi. Turklāt tie izdala fibronektīnu, kas nosaka fibroblastu migrāciju, proliferāciju un adhēziju. Mononukleārās šūnas un limfocīti izdala citokīnus, gan stimulējot, gan nomācot šīs fibroblastu funkcijas. Neitrofīli kā iekaisuma šūnu efektori ietekmē proliferāciju, izdalot audiem specifiskus inhibitorus, kas mijiedarbojas saskaņā ar atgriezeniskās saites principu.

VI. Iedzimtība.

1. Iedzimtu slimību etioloģija.

Iedzimto slimību etioloģiskie faktori ir iedzimta materiāla mutācijas. Mutācijas, kas ietekmē visu hromosomu kopu vai atsevišķas hromosomas tajā (poliploīdija un aneuploīdija), kā arī hromosomu sadaļas (strukturālas pārkārtošanās - svītrojumi, inversijas, translokācijas, dublēšanās u.c.) izraisa hromosomu slimību attīstību. Hromosomu slimību gadījumā tiek traucēts gēnu kopas līdzsvars, kas var izraisīt embriju un augļa intrauterīnu nāvi, iedzimtas malformācijas un citas klīniskas izpausmes. Jo vairāk mutācijā ir iesaistīts hromosomu materiāls, jo agrāk slimība izpaužas un nozīmīgāki ir indivīda fiziskās un garīgās attīstības traucējumi. (Hromosomu slimības reti tiek pārnestas no vecākiem uz bērniem, galvenokārt nejauši radusies jauna mutācija. Bet aptuveni 5% cilvēku ir līdzsvarotu hromosomu izmaiņu nesēji, tāpēc neauglības, nedzīvi piedzimšanas, atkārtota spontāna aborta vai bērna klātbūtnes gadījumā ar hromosomu patoloģiju ģimenē, nepieciešams izmeklēt hromosomas katram no laulātajiem Gēnu slimības ir slimības, ko izraisa izmaiņas DNS molekulas struktūrā (gēnu mutācijas).) - jūs nevarat rakstīt.

2. Mutāciju veidi.
Iemesla dēļ, kas izraisīja mutāciju:
"spontāni"
izraisīts.
1. Spontānas mutācijas notiek eksogēnas vai endogēnas izcelsmes dabisko mutagēnu ietekmē, bez īpašas (mērķtiecīgas) cilvēka iejaukšanās. Darbības rezultāts ķīmiskās vielas,
2. Inducētās mutācijas izraisa ārējo vai iekšējo vides faktoru virzīta darbība. Kontrolēts - mērķtiecīgi, lai pētītu mutaģenēzes mehānismus un/vai tās sekas.
Nekontrolēti - kad atomelektrostaciju avāriju laikā vidē nonāk radioaktīvie elementi.
Atkarībā no šūnas veida, kurā notikusi mutācija:
gametisks un
somatisks.
Gametiskās mutācijas ir atrodamas dzimumšūnās. Tos manto pēcnācēji, un, kā likums, tie ir atrodami visās ķermeņa šūnās.
Somatiskās mutācijas rodas ķermeņa somatiskajās šūnās, kas nav dzimums, un parādās tikai tajā indivīdā, kurā tās rodas. Šīs mutācijas tiek nodotas meitas somatiskajām šūnām tikai tad, kad tās sadalās, un tās nav mantojušas nākamā indivīda paaudze.
Pēc bioloģiskās nozīmes
patogēns,
neitrāls un
labvēlīgs
Patogēnas mutācijas izraisa vai nu embrija (vai augļa) nāvi, vai arī iedzimtu un iedzimtu slimību attīstību.
Neitrāla, kas izraisa vasaras raibumus, matu krāsas izmaiņas, varavīksnenes).
Labvēlīgie paaugstina organisma vai sugas dzīvotspēju (piemēram, Āfrikas kontinenta iedzīvotāju tumšā ādas krāsa).

Pēc ģenētiskā materiāla izmaiņu mēroga
ģenētiska,
hromosomu vai
genoma.

Gēns (punkts) ir izmaiņas DNS molekulārajā struktūrā (delecija, dublēšanās, dubultošanās, inversija, ievietošana, pāreja, transversija). Ievērojama daļa punktu mutāciju izjauc gēna "funkciju" un noved pie gēnu (monogēno) slimību attīstības. Fenotipiski gēnu slimības visbiežāk izpaužas ar vielmaiņas traucējumu pazīmēm (piemēram, fenilketonūrija, neirofibromatoze, cistiskā fibroze, Dišēna-Bekera muskuļu distrofija).
Hromosomu mutācijas (aberācijas) raksturo atsevišķu hromosomu struktūras izmaiņas, savukārt genoma mutācijas raksturo to skaits.

3. Mantojuma veidi
AUTOSOME DOMINANTS (Marfana sindroms, hemoglobinopātija M, Hantingtona horeja, resnās zarnas polipoze
zarnas, ģimenes hiperholesterinēmija, neirofibromatoze, polidaktilija)
zīmes: Patoloģijas biežums vīriešiem un sievietēm vienāds.Slimnieku klātbūtne katrā ciltsraksta paaudzē Slimā bērna piedzimšanas iespējamība ir 50%. Neskartajiem ģimenes locekļiem parasti ir veseli pēcnācēji.
AUTOSOME RECESĪVS ( fenilketonūrija, acs albīnisms, sirpjveida šūnu anēmija, adrenogenitālais sindroms, galaktoēmija, glikogenoze, hiperlipoproteinēmija, cistiskā fibroze)
pazīmes: Vienāds patoloģijas biežums vīriešiem un sievietēm Patoloģijas izpausme ciltsrakstos “horizontāli”, bieži vien brāļiem un māsām .Slimnieka vecāki, kā likums, ir veseli. To pašu slimību var konstatēt arī citiem radiniekiem, piemēram, pacienta māsīcām vai māsīcām (māsām).
AR HROMOSOMĀM SAISTĪTS X-DOMINANTS ( hipofosfatēmija - pret D vitamīnu izturīgs rahīts; Charcot-Marie-Tooth slimība, kas saistīta ar X dominējošo stāvokli; orofacial-finger sindroms I tips) Tiek skarti vīrieši un sievietes, bet sievietes 2 reizes biežāk.Patoloģiskas alēles pārnešana no slima vīrieša uz visām meitām un tikai meitām, bet ne dēliem. Dēli Y hromosomu saņem no sava tēva.Slimības pārnešana no slimas sievietes ir vienlīdz iespējama gan dēliem, gan meitām.Slimība vīriešiem ir smagāka nekā sievietēm.
AR HROMOSOMĀM SAISTĪTS X-RECESSĪVS (hemofilija A, hemofilija B; ar X saistīta recesīvā Charcot-Marie-Tooth slimība; krāsu aklums; Dišēna-Bekera muskuļu distrofija; Kalmana sindroms; Hantera slimība (II tipa mukopolisaharidoze); Brutona tipa hipogammaglobulinēmija. Pacienti ir dzimuši phenotipiski laulībā veseli vecāki.Slimību novēro gandrīz tikai vīriešiem.Slimnieku mātes ir obligātas patoloģiskā gēna nēsātājas.Dēls slimību nekad nepārmanto no tēva.Mutanta gēna nēsātājam ir 25% iespēja saslimt ar bērnu. neatkarīgi no jaundzimušā dzimuma); varbūtība, ka piedzims slims zēns, ir 50%.
HOLANDRIKS (ādas ihtioze, hipertrichoze ausīs, pārmērīga apmatojuma augšana uz pirkstu vidējām falangām, azoospermija) Pazīmes pārnešana no tēva uz visiem dēliem un tikai dēliem.Meitas nekad nepārmanto pazīmi no tēva.Pazīmes mantojuma „vertikālais” raksturs. Mantojuma iespējamība vīriešiem ir 100%.
MITOKONDRIJU MANTOJUMS (mitohondriju slimības): Lēbera redzes nerva atrofija, Leja sindromi (mitohondriālā mioencefalopātija), MERRF (miokloniskā epilepsija), paplašināta ģimenes kardiomiopātija.Pataloģijas klātbūtne visiem slimas mātes bērniem.ka mitohondriji tiek mantoti no mātes. Tēva mitohondriju genoma īpatsvars zigotā ir DNS no 0 līdz 4 mitohondrijiem, un mātes genoms ir aptuveni 2500 mitohondriju DNS. Turklāt šķiet, ka pēc apaugļošanas tēva DNS replikācija tiek bloķēta.

4. slimības, kas tiek pārnestas autosomāli dominējošā veidā.
Ar autosomāli dominējošo mantojuma veidu lielākā daļa pacientu ir dzimuši laulībā starp skarto (heterozigots autosomāli dominējošajam gēnam Aa) un veselu laulāto (homozigots normālai alēlei).
Ģimenes hiperholesterinēmija, hemohromatoze, Marfana sindroms, 1. tipa neirofibromatoze (Reklinghauzena slimība), Ehlers-Danlos sindroms, miotoniskā distrofija, ahondroplazija, osteogenesis imperfecta. Marfana sindroms ir iedzimta slimība, kas ir ģeneralizēts saistaudu bojājums ar augstu penetranci un dažādu ekspresivitāti.
galvenās slimības autosomāli dominējošā pārmantošanas veida pazīmes ir: 1) slimība izpaužas katrā paaudzē 2) katram vecāka bērnam ar autosomāli dominējošu slimību ir 50% risks pārmantot šo slimību; 3) vīriešiem un sievietes tiek skartas vienlīdz bieži un vienādi; 4) slimam bērnam ir slims vecāks; 5) neskartie ģimenes locekļi ir brīvi no mutanta gēna

5.slimības, kas tiek pārnestas autosomāli recesīvā veidā.
Autosomāli recesīvs veids lielākā daļa iedzimto slimību, kas attīstās homozigotiem bērniem, tiek pārnestas, abi vecāki ir patoloģiskas pazīmes heterozigoti nēsātāji un ir fenotipiski veseli. Anomālija tiek pārraidīta albīnisma formā(pigmenta trūkums ādā, matos, varavīksnenē, jo trūkst tirozināzes, kas parasti pārvērš tirozīnu melanīnā), iedzimts nedzirdīgs mutisms, idiotisms ar aklumu, šizofrēnija cukura diabēts, pilnīgs daltonisms, mikrocefālija. Ļoti bieži dažādi vielmaiņas traucējumi tiek pārnesti autosomāli recesīvā veidā: fenilketonūrija (kas pamatā ir glikozes-alanīna hidroksilāzes aktivitātes samazināšanās, kas izraisa l-fenilalanīna uzkrāšanos audos, jo tiek bloķēta tā pāreja uz tirozīns), ģeneralizēta glikogenoze (glikozes-6-fosfatāzes orgānu aktivitātes samazināšanās, kuras dēļ glikogēns uzkrājas audos), galaktoēmija (laktāzes defekta dēļ, enzīms, kas noārda laktozi; to raksturo arī aknu palielināšanās, kataraktas un garīgu anomāliju attīstība), sfingolipidoze (jo šūnu membrānās nav enzīma sfingolipāzes, veicina holesterīna nogulsnēšanos un lipīdu metabolisma traucējumus gan membrānas traukos, gan citās šūnu struktūrās; kopā ar bērnu līdz 5 gadu vecumam nāve, piridoksīna - B6 vitamīna deficīts (izraisa olbaltumvielu, aminoskābju, lipīdu, enzīmu metabolisma traucējumus, hipohromiskas anēmijas attīstību, krampjus utt.) adrenogenitālais sindroms: ģenētiski noteikta blokāde. glikokortikoīdu hormonu sintēze virsnieru garozā (a-B-hidroksilāzes deficīta rezultāts), ko papildina pēdējās androgēnu ražošanas palielināšanās. Tas noved pie meiteņu maskulinizācijas un zēnu priekšlaicīgas pubertātes.

6. Iedzimtas patoloģijas izpētes metodes.

Klīniskā un ģenealoģiskā metodeŠīs metodes pamatā ir jebkuras normālas vai patoloģiskas pazīmes izsekošana vairākās paaudzēs, kas norāda uz ģimenes saitēm starp ciltsraksta locekļiem. Tas sākas ar probandu, kas ir tās personas vārds, kura pirmo reizi nonāca ārsta redzes laukā.

Metode ietver divus posmus:

Ģimenes informācijas vākšana

Ģenealoģiskā analīze

dvīņu metode Ja pētāmā iezīme ir abos pāra dvīņos, tos sauc par konkordantiem. Atbilstība ir noteiktas pazīmes līdzības procentuālais daudzums. Zīmes trūkums vienā no dvīņiem ir nesaskaņa.

Iedzīvotāju statistikas metode Zīmju izpēte lielas grupas cilvēki, kas atšķiras pēc iedzimtām pazīmēm (rase, nācija, etniskā grupa, izolāti) vai dzīves apstākļiem.

Citoģenētiskās metodes (kariotipa un dzimuma hromatīna analīze)

Dermatoglifi - metode reljefa modeļu izpētei uz ādas, ko veido papilāru līnijas un ķemmīšgliemenes (ģenētiskā kontrolē).

7. Hromosomu slimības. Dauna slimība utt.

Dauna sindroms (trisomija 21. hromosomā) - biežāk trisomija 21. autosomu pārī (45 autosomas + XX meitenēm vai + XY zēniem). Citos gadījumos translokācijas nodošana. Raksturīgi: dažādas pakāpes oligofrēnija, īss augums, vaļīgas locītavas, muskuļu hipotonija, īsi pirksti, šķērsvirziena "pērtiķa" kroka uz plaukstas, mongoloīdu acu sprauga, epikants, seksuālo īpašību nepietiekama attīstība. Purīnu pārmērīgas sintēzes sekas

8. Hromosomu slimības. Šereševska-Tērnera sindroms.

Šereševska-Tērnera sindroms ir hromosomu slimība, ko raksturo vai nu pilnīga vienas hromosomas neesamība, vai defekta klātbūtne vienā no X hromosomām. Šādu sieviešu kariotips ir 45 X0. Šūnu kodolos (Barra ķermeņos) nav dzimuma hromatīna. Šādām sievietēm ir īss augums, īss plats kakls, vairāki vecuma plankumi, nepietiekama dziedzeru un olnīcu attīstība, primāra amenoreja un neauglība, un garīgā attīstība ir normāla.

9. Hromosomu slimības. trisomijas sindroms.

Īpašs aneuploidijas gadījums ir iedzimts traucējums, ko izraisa papildu X hromosomas klātbūtne. Vairumā gadījumu papildu X hromosomas nēsātājas ir sievietes bez pamanāmām patoloģijas pazīmēm (Divi Barra ķermeņi). Trisomija X hromosomā izraisa nelielu intrauterīnās mirstības pieaugumu. Attīstība var noritēt ar dažiem traucējumiem, var būt problēmas ar koordināciju, motoriku un runas attīstību. Dažos gadījumos tiek atzīmēts mazāks galvas izmērs (bez ievērojama garīgo spēju samazināšanās)

10. Hromosomu slimības. Klinefeltera sindroms.

Vīriešiem ir konstatēti vairāki X un Y hromosomu polisomijas veidi: 47, XXY; 47,XYY; 48,XXXY; 48,XYYY; 48XXYY; 49XXXXY; 49XXXYY. Visizplatītākais ir Klinefeltera sindroms (47, XXY). Raksturīga augsta augšana, astēnisks einuhoīda tipa ķermeņa uzbūve, ginekomastija, sēklinieku atrofija un neauglība, bieži vien osteoporoze. Dzimuma hromatīns (Barra ķermeņi) ir atrodams kodolos.

11. Iedzimtu slimību patoģenēze. Fenilketonūrija.

Fenilketonūrija ir reta iedzimta fermentopātijas grupas slimība, kas saistīta ar aminoskābju, galvenokārt fenilalanīna, metabolisma traucējumiem. Ja netiek ievērota diēta ar zemu olbaltumvielu saturu, to pavada fenilalanīna un tā toksisko produktu uzkrāšanās, kas izraisa nopietnus centrālās nervu sistēmas bojājumus, kas jo īpaši izpaužas kā pārkāpums. garīgo attīstību(fenilpiruviskā oligofrēnija). Viens no retajiem iedzimtas slimības, pieņemams veiksmīga ārstēšana. Metabolisma blokādes rezultātā tiek aktivizēti fenilalanīna metabolisma sānu ceļi, un organismā uzkrājas tā toksiskie atvasinājumi - fenilpirovīnskābe un fenilpienskābe, kas praktiski neveidojas normāli. Turklāt veidojas arī feniletilamīns un ortofenilacetāts, kuru normā gandrīz pilnībā nav, kuru pārpalikums izraisa lipīdu metabolisma pārkāpumu smadzenēs. Jādomā, ka tas noved pie progresīvas intelekta samazināšanās šādiem pacientiem līdz pat idiotismam.

12. Ar dzimumu saistītas slimības.

Ar dzimumu saistīta mantojums ir gēna, kas atrodas dzimuma hromosomās, mantojums. To pazīmju pārmantošanu, kas parādās tikai viena dzimuma indivīdiem, bet kuras nenosaka gēni, kas atrodas dzimuma hromosomās, sauc par dzimuma ierobežotu mantojumu. Daltonisma pārnešana ir saistīta ar X hromosomu un gandrīz vienmēr tiek pārnesta no gēna nesēja mātes uz dēlu, kā rezultātā vīriešiem ar XY dzimuma hromosomu kopumu tā ir divdesmit reizes lielāka.

A hemofilija (klasiskā hemofilija) - ģenētiska slimība ko izraisa iedzimts VIII koagulācijas faktora proteīna deficīts. Hemofilija ir slimība, kas saistīta ar recesīvu mutāciju X hromosomā. Tas notiek vīriešiem un homozigotām sievietēm.

X-saistīta ihtioze (X-saistīta ihtioze) ir ar X saistīta recesīva ādas slimība, ko izraisa iedzimts steroīdu sulfatāzes deficīts — enzīms, kas pārvērš steroīdus to aktīvajā formā.

13. Mitohondriju iedzimtība.

Mitohondrijiem ir sava DNS – mitohondriju DNS. Atšķirībā no kodolgēniem, mitohondriju DNS tiek pārraidīta tikai caur mātes līniju. Mitohondriju slimības piemērs ir iedzimta atrofija. redzes nervi Lēbers, miokloniskā epilepsija ar sarkanām šķiedrām, mitohondriju miopātija, encefalopātija, laktacidoze.

VII. Drudzis.

Kas ir drudzis?

Drudzis ir ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, ko izraisa pirogēno vielu parādīšanās organismā. Tajā pašā laikā stumbra un ķermeņa dziļo zonu temperatūra ir nemainīga.

Atšķirt infekciozo (baktērijas, vīrusi) un neinfekciozo drudzi (podagras lēkme, alerģiskas reakcijas). Ir eksogēnas un endogēnas pirogēnas vielas. Viss ir saistīts ar citokīnu - galvenokārt interleikīna-1 - ražošanu.

Pārkaršana. Cēloņi.

Ķermeņa patoloģiskas reakcijas uz paaugstināta temperatūra vide, kas saistīta ar dehidratāciju, elektrolītu zudumu un termoregulācijas mehānismu traucējumiem.

Iemesls ir pārmērīga siltuma padeve no ārpuses (eksogēna pārkaršana) vai intensīva patoloģiska siltuma veidošanās pašā organismā (endogēnā pārkaršana). To nevar paciest ilgu laiku.

Ar obstruktīvu iekaisuma procesi bronhi, veidošanās elpošanas distresa sindroms pieaugušajiem, iekaisuma fokusā ir vairākas reizes palielināts MBR saturs. Vislielāko šī savienojuma koncentrāciju var konstatēt audos anafilakses un atopisko procesu laikā. Ir informācija, ka plkst bronhiālā astma galvenais pamata proteīns spēj bojāt bronhu epitēliocītus un tādējādi palielināt iekaisuma procesa smagumu. Tās saturs pacientu krēpās korelē ar bronhiālās astmas smagumu.

Piešķirt plazmu, kuras molekulmasa ir līdz 97 kDa, un audus kallikreīni ar molekulmasu 33-36 kDa. Kallikreīni, iedarbojoties uz a, plazmas globulīniem, veicina bradikinīna un kalidīna veidošanos, kas sastāv attiecīgi no 9 un 10 aminoskābju atlikumiem. Kallikreīna-kinīna sistēmas komponentu galvenā fizioloģiskā loma parasti ir saistīta ar mikrovaskulārās asinsvadu tonusa un caurlaidības regulēšanu. Akūta un hroniska iekaisuma apstākļos izteikta šīs sistēmas komponentu aktivizēšanās ir saistīta ar eksudatīvo procesu palielināšanos iekaisuma fokusā, jo palielinās asinsvadu sieniņu caurlaidība un palielinās lokālā asins plūsma. kinīnu vazodilatējošā iedarbība.
Kallikrein aktīvi piedalās fagocitozes procesu regulēšanā, ietekmējot neitrofilo leikocītu ķemotaksi.

Pārmērīga komponentu aktivizēšana kallikreīna-kinīna sistēma ko pavada asinsvadu iekaisuma reakciju palielināšanās, hidrostatiskā spiediena palielināšanās ārpusšūnu vidē, audu tūskas palielināšanās, skābekļa un bioloģiskās oksidācijas substrātu piegādes pasliktināšanās. Tā rezultātā kompensējošās-adaptīvās reakcijas pārvēršas patoloģiskās, kā rezultātā palielinās sekundāro izmaiņu zona.

No citiem faktoriem, kuru pārmērīga aktivizēšana rada pārsvarā patoloģisku iekaisuma procesa virziens Jāatzīmē komplementa sistēma, lizosomu enzīmi, katjonu proteīni, limfokīni un monokini.

Papildinājuma sistēma neietekmē visu iekaisuma stadiju gaitu gan ietekmējot izmaiņas un eksudāciju, gan neitrofilu un makrofāgu fagocītisko aktivitāti, imūnās atbildes indukciju. Piemēram, C1 - izraisa eksudatīvo procesu palielināšanos, C3 un C5a - palīdz palielināt asinsvadu sieniņu caurlaidību, aktivizē histamīna izdalīšanos no tuklo šūnām, C3 un C5 - aktivizē ķīmijaksi, C5 un C9 - ir citoklītiska aktivitāte. .

Lizosomāls fermenti iekaisuma vietā uzkrājas, atbrīvojoties no neitrofilo leikocītu, makrofāgu un audu pārveidošanas laikā bojāto šūnu lizosomām. Izdaloties ievērojamā daudzumā iekaisuma fokusā, lizosomu enzīmi pastiprina sekundārās izmaiņas, bojā gan intracelulārās membrānas, gan plazmolemmu. Hidrolītisko mikrovaskulāro membrānu komponentu šķelšanos un endotēlija šūnu plazmolemmas bojājumus pavada izteikta asinsvadu sieniņas caurlaidības palielināšanās un eksudatīvo procesu palielināšanās.

Katjonu proteīni Tos ievērojamā daudzumā izdala neitrofīlie leikocīti. Piederošs plašs diapozons bioloģiskā aktivitāte, tie ietekmē visus iekaisuma procesa posmus. To galvenā ietekme ir asinsvadu sieniņu caurlaidības palielināšanās, pastiprināta eksudācija un histamīna izdalīšanās indukcija no tuklo šūnām.

Iekaisuma vietā palielinās limfokīnu un monokīnu koncentrācija, kas ietekmē fagocitozi, ķīmijaksi un proliferācijas procesus. Šo vielu pārmērīgu uzkrāšanos papildina pastiprināti citolītiskie procesi.

Pēdējā desmitgadē ir saņemti ziņojumi par slāpekļa oksīda patoģenētiskā loma iekaisuma attīstībā. Cilvēkiem un dzīvniekiem slāpekļa oksīds tiek sintezēts no arginīna reakcijas rezultātā, ko katalizē slāpekļa oksīda NO sintetāze (slāpekļa oksīda sintetāze - COA).

L-arginīns + NADPH2 + O2-» NO + L-citrulīns

augsta aktivitāte slāpekļa oksīda sintāze nosaka endotēliocītos. Tās līmenis korelē ar Ca-kalmodulīna kompleksa saturu šūnā. Slāpekļa oksīda satura palielināšanās endotēliocītos notiek, kad Ca nonāk citozolā.

Tiek pieņemts, ka starp daudzas īpašībasŠis savienojums ir attiecināms uz tā dalību starpšūnu mijiedarbības procesos, asinsvadu tonusa regulēšanā un bronhu caurlaidībā.

Slāpekļa oksīda priekšrocības iekaisuma gadījumā, kas saistīts ar tā izdalīšanās aktivizēšanu no L-arginīna, ir šī savienojuma pretmikrobu īpašības un ietekme uz polimorfonukleāro leikocītu migrāciju caur kapilāra sieniņu. Iekaisums rada apstākļus pārmērīgai slāpekļa oksīda ražošanai. Par galveno šī procesa mehānismu jāuzskata slāpekļa oksīda sintetāzes aktivitātes līmeņa paaugstināšanās iekaisuma fokusā, kas tiek aktivizēts Ca-kalmodulīna kompleksa klātbūtnē. Brīvā kalcija līmeņa paaugstināšanās citozolā iekaisuma laikā noteikti jāpapildina ar slāpekļa oksīda sintēzi katalizētā enzīma aktivitātes palielināšanos. Pārmērīga slāpekļa oksīda uzkrāšanās iekaisuma fokusa šūnās izraisa imūnsupresiju, citoplazmas membrānu rezistences samazināšanos pret hipoksisku iedarbību. Šī savienojuma toksiskā koncentrācija izraisa neatgriezeniskus mikrocirkulācijas traucējumus, kas negatīvi ietekmē iekaisuma procesa gaitu kopumā.

Kā iekaisuma procesa attīstība tās fokusā ir bioloģiski aktīvo vielu uzkrāšanās ar pārsvarā pretiekaisuma iedarbību. Papildus slāpekļa oksīdam tie ietver prostatikīnu un adenozīnu.

Prostaciklīns sintezē endotēliocīti, un tam ir slāpekļa oksīdam līdzīga bioloģiskā iedarbība. Šī savienojuma koncentrācijas palielināšanās ir saistīta ar trombocītu agregācijas samazināšanos un mikrocirkulācijas procesu uzlabošanos. Brīvo radikāļu oksidācijas aktivācijas apstākļos, kas novēroti iekaisuma laikā, prostaciklīnam piemīt aizsargājošas īpašības, tas aizsargā endoteliocītu citoplazmas membrānas no iznīcināšanas.

Otrā, smalkākā iedzimtās imunitātes sistēma ir komplementa sistēma (C). Tas ietver vienpadsmit asins proteīnus, ko galvenokārt pārstāv neaktīvi proteāzes prekursori. Komplementa sistēmas aktivizēšana dabiskajā, tas ir, iedzimtajā, imunitātē sākas ar tās trešo komponentu (C3). C3 spontāni sadalās C3a un C3b, veidojot nelielu daudzumu šo fragmentu. C3b kovalenti saistās ar virsmu baktēriju šūna, tur stabilizējas un uzrāda proteolītisku aktivitāti pret proteīnu B, pārvēršot to Bb fragmentā (2. att.). Bb īpaši piesaistās C3b, kas fiksēts uz šūnas virsmas, veidojot fermentatīvi aktīvu C3bBb kompleksu, kas vērsts uz sākotnējo C3 un nākamo komplementa komponentu C5, ko tas sadala C5a un C5b. Tādējādi uz baktēriju šūnu membrānas veidojas stabils un fermentatīvi aktīvs komplekss, kuram ir divējāda fermentatīvā aktivitāte - jaunu C3b / C3a un C5b / C5a molekulu ģenerēšana. Komponenti C3b un C5b ir piestiprināti pie membrānas, tiem pašiem ir bioloģiskā aktivitāte. Kas attiecas uz C3a un C5a, tad šie polipeptīdi, kas sastāv attiecīgi no 77 un 74 aminoskābju atlikumiem, paliek vidē, būdami spēcīgākie iekaisuma mediatori (skat. 2. att.).

C5b komponents veido jaunus enzīmu aktivitātes centrus uz membrānas, kuru mērķis ir aktivizēt specifisku kompleksu, kas uzbrūk membrānai. Pēdējais sastāv no vairākiem komponentiem, kas secīgi aktivizē viens otru un ir fiksēti uz šūnas membrānas, savienojoties viens ar otru (C6-C8). Komplementa sistēmas pēdējā sastāvdaļa (C9) ir iekļauta kompleksā, kas uzbrūk membrānai un kļūst par polimerizācijas sākotnējo saiti. Piestiprinot sev vairākas molekulas, tādas pašas kā pats, tas iegremdējas membrānā, polimerizējas gredzenā un veido poras, kas “perforē” šūnas membrānu, kas noved pie tās nāves. Tādējādi komplementa sistēma atpazīst svešo šūnu un izraisa ķēdes reakcija bioloģiski aktīvo proteīnu aktivācija, kas noved pie kompleksa toksiskas aktivitātes iegūšanas un šūnu nāves. Turklāt C3b komponents (un mazākā mērā C5b), kas fiksēts uz baktēriju ķermeņu virsmas, strauji uzlabo to fagocitozi. Tas ir saistīts ar C3b un C5b receptoru klātbūtni fagocītu šūnu membrānā, kas ievērojami palielina fagocītu afinitāti pret baktērijām, kas pārklātas ar C3b un C5b. Šī ir ārkārtīgi svarīga parādība, viena no galvenajām antibakteriālajā imunitātē.

Šķīstošajiem faktoriem C3a un galvenokārt C5a ir atšķirīgs liktenis. Šiem bioloģiski aktīvajiem peptīdiem piemīt vairākas iekaisuma attīstībai svarīgas īpašības: tieša ietekme uz asinsvadu caurlaidību un, galvenais, spēja aktivizēt tā sauktās tuklās šūnas (sk. 2. att.). Mastu šūnas aktīvi sintezē un uzglabā lielas spēcīga iekaisuma mediatora, bioloģiski aktīva amīna - histamīna - rezerves. Mastu šūnas ir izkaisītas pa saistaudiem un īpaši gar asinsvadi. To virsmā ir C3a un C5a receptori, un, kad šie peptīdi ir tiem piesaistīti, tuklo šūnas izdala histamīnu vidē. Histamīna loma iekaisumā ir daudzšķautņaina. Pirmkārt, tas ātri un dramatiski ietekmē asinsvadu kapilāru tīklu. Kapilāru endotēlijs tā ietekmē izdala vazodilatējošas vielas, un ievērojami palielinās asins plūsma caur iekaisuma fokusu (apsārtums un karsēšana). Starp endotēlija šūnām veidojas "spraugas", un plazma iziet no kapilāriem iekaisuma zonā, koagulējot un tādējādi izolējot infekcijas izplatīšanos no fokusa. Pa histamīna koncentrācijas gradientu fagocīti "paceļas" līdz iekaisuma avotam. Tādējādi histamīns darbojas kā bradikinīns, bet aktīvāk un ātrāk, kā dēļ tas ir iekaisuma akūtās fāzes starpnieks.

Atgriežoties pie komplementa, vēlreiz jāuzsver tā darbības daudzvirzienu raksturs (toksicitāte mikroorganismiem, palielināta fagocitoze, iekaisuma mediatoru veidošanās) un visu tā darbības virzienu kaskādes pastiprināšana. Un atkal komplementa gadījumā rodas jautājums, kā tā sākotnējā sastāvdaļa C3b atšķir “svešo” virsmu no “savējās”.

Iekaisums(iekaisums, no lat. liesmās- aizdegas) ķermeņa reakcija uz lokāliem bojājumiem, kas veidojas evolūcijas procesā, ko raksturo izmaiņu, mikrocirkulācijas traucējumu (ar eksudāciju un emigrāciju) un proliferācijas parādības, kuru mērķis ir lokalizēt, iznīcināt un noņemt kaitīgo aģentu, kā arī tā bojāto audu atjaunošana (vai aizstāšana).

Izmaiņas, mikrocirkulācijas traucējumi (ar eksudāciju un emigrāciju) un proliferācija ir galvenās iekaisuma sastāvdaļas vai iekšējās pazīmes. Turklāt iekaisuma fokusam raksturīgas piecas ārējās (lokālās) izpausmes: apsārtums (rubors), pietūkums (audzējs) drudzis vai drudzis (kalorijas) sāpīgums vai sāpes (dolora), disfunkcija Functio laesa)(10-1. att.). Šīs pazīmes ir īpaši labi izteiktas, ja iekaisuma fokuss ir uz ārējā apvalka.

Iekaisums var izpausties ne tikai ar lokālām, bet arī ar vispārīgām pazīmēm, kuru smagums ir atkarīgs no procesa intensitātes un izplatības.

Biežas iekaisuma izpausmes ir drudzis, asinsrades audu reakcijas ar leikocitozes attīstību, palielināts eritrocītu sedimentācijas ātrums, paātrināta vielmaiņa, izmainīta imunoloģiskā reaktivitāte un organisma intoksikācija.

Iekaisums ir viens no visbiežāk sastopamajiem patoloģiskajiem procesiem. Tajā pašā laikā tā ir svarīga aizsargājoša un adaptīva reakcija, kas ir attīstījusies kā veids, kā saglabāt visu organismu, sabojājot tā daļu. Ar iekaisuma palīdzību nodrošināt

Rīsi. 10-1. Iekaisuma doktrīnas senie pamati (saskaņā ar Willoughby un Spectre). Siltums, apsārtums, pietūkums un sāpes izraisa disfunkciju

tiek noteikta iekaisuma izraisītāja un (vai) tā ietekmē bojāto audu lokalizācija un eliminācija.

10.1. IEKAISUMU PAMATTEORIJAS

Kā patoloģisks process, kas ir pamatā lielākajai daļai cilvēku slimību, iekaisums ir bijusi galvenā patoloģijas problēma visā slimību izpētes vēsturē. Ideju veidošanās par iekaisuma būtību jau sen ir cieši saistīta ar uzskatu veidošanos par slimības būtību.

Iekaisuma izpētes sākumposmā dominēja R. Virhova (1858) un Ju. Konheima (1885) teorijas. Saskaņā ar šūnu(pievilcīgs, barojošs) R. Virhova teorijas, iekaisums ir šūnu elementu dzīvībai svarīgās aktivitātes pārkāpums, reaģējot uz kairinājumu, attīstību distrofiskas izmaiņas, kas sastāv no proteīna graudu un pušķu parādīšanās šūnās, barības vielu (barojošā) materiāla pievilkšanās (pievilkšanās) no šķidrās asins daļas un šī citoplazmas duļķainā pietūkuma, kas raksturīgs iekaisumam.

Rīsi. 10-2. I.I. Mečņikovs (1845-1916). Laureāts Nobela prēmija 1908. gads

Autors J. Kongeima asinsvadu teorija iekaisumu raksturo asinsrites traucējumi, kas izraisa eksudāciju un emigrāciju un izraisa sekojošas šūnu (distrofiskas) izmaiņas. Tomēr, kā vēlāk tika konstatēts, iekaisumu raksturo asinsvadu un audu parādību vienlaicīga attīstība un cieša saistība. Yu.Kongeym pirmo reizi detalizēti aprakstīja visu asinsvadu tonusa un asins plūsmas izmaiņu kopumu ar eksudāciju un emigrāciju.

Īpaši nozīmīgu ieguldījumu iekaisuma izpētē sniedza I.I. Mečņikovs(1892) (10.-2. att.). Viņš ierosināja salīdzinošo iekaisuma patoloģiju, šūnu un humorālās imunitātes teoriju, fagocitozes teoriju un formulēja bioloģiskā(fagocītisks) teoriju iekaisums. Viņasprāt, galvenā un centrālā saikne iekaisuma procesā ir svešo daļiņu, tostarp baktēriju, uzsūkšanās ar fagocītiem.

Pēc iekaisuma reakcijas analīzes in dažāda veida dzīvnieki, kas stāv dažādās evolūcijas attīstības stadijās, I.I. Mechnikov parādīja savu komplikāciju filoģenēzē. Filoģenēzes sākumposmā (vienkāršākajos vienšūnu organismos) aizsardzību pret svešķermeņiem veic fagocitoze. Tajā pašā laikā pat visvienkāršākajos organismos notiek dažas izmaiņu parādības. Daudzšūnu organismos, kuriem nav asinsvadu sistēmas, iekaisums izpaužas kā fagocītu amēboīdu šūnu (amoebocītu) uzkrāšanās ap traumas vietu. Augstākiem bezmugurkaulniekiem iekaisums izpaužas kā uzkrāšanās traumas vietā. asins šūnas- limfohematocīti. Neskatoties uz asinsrites sistēmas (atvērtā tipa) klātbūtni, mugurkaulniekiem raksturīgas asinsvadu reakcijas nenotiek. Tajā pašā laikā šajā evolūcijas attīstības stadijā jau ir sastopamas proliferācijas parādības. Mugurkaulniekiem un cilvēkiem iekaisuma reakcija ir ievērojami sarežģīta asinsvadu parādību ar eksudāciju un emigrāciju, līdzdalības dēļ nervu sistēma.

Salīdzinošo patoloģisko pētījumu rezultāti, kas liecina par arvien sarežģītāku aizsardzības un

adaptīvās parādības, attīstoties iekaisuma procesam, ļāva I.I. Mechnikov, lai parādītu iekaisuma kā visa organisma aizsargājošas un adaptīvas reakcijas nozīmi. I.I. Mečņikovs pirmais nodibināja saikni starp iekaisumu un imunitāti, kuras mehānismos liela nozīme ir arī fagocitozei.

Šā gadsimta pirmajā pusē iekaisuma doktrīna sāka attīstīties saistībā ar biofizikālo un bioķīmisko metožu rašanos. Iekaisuma fokusa daudzpusīgu fizikāli ķīmisko pētījumu rezultāti ļāva G. Sade(1923) nominācija fizikāli un ķīmiski, vai molekulāri patoloģiski, hipotēze iekaisums, saskaņā ar kuru vadošais šī procesa patoģenēzē ir lokāls vielmaiņas traucējums, kas izraisa acidozes attīstību un osmotiskā spiediena palielināšanos audos, kas savukārt ir pamatā asinsrites traucējumiem un šūnu parādībām iekaisuma laikā. Tomēr drīz vien tika pierādīts, ka iekaisuma fokusam raksturīgās fizikāli ķīmiskās izmaiņas tiek konstatētas jau attīstītas iekaisuma reakcijas gaitā, un tāpēc tās nevar izraisīt asinsvadu un šūnu parādības (DE Alpern, 1927). Dažos iekaisuma veidos (piemēram, alerģiskos) acidoze neattīstās vai ir viegla (A.D. Ado, 1935).

Pamatojoties uz plašu patoķīmisko pētījumu rezultātiem V. Menkins(1938) noslēdza vadošo lomu bioķīmiskās maiņas iekaisuma patoģenēzē. Viņš izcēla vairākas iekaisumam specifiskas vielas, kas mediē dažādas iekaisuma parādības - pētīts nekrozīns, ekssudīns, leikotoksīns, pireksīns u.c. Tomēr būtu nepareizi visu iekaisuma patoģenēzi reducēt tikai uz atsevišķu mediatoru atšķirīgo ietekmi.

Kopš šī gadsimta sākuma, kad tika konstatēta nervu sistēmas līdzdalība iekaisuma patoģenēzē, ir izvirzītas hipotēzes, kas primāro lomu piešķir nervu faktoram - refleksu mehānismiem, traucēta nervu sistēmas trofiskā funkcija. Jā, pēc G. Ricker vazomotorā (neirovaskulārā) teorija(1924) primārais iekaisuma rašanās gadījumā ir vazomotoro nervu darbības traucējumi. Atkarībā no pakāpes

to kairinājums un līdz ar to arī attīstošā asinsvadu reakcija veido tādas attiecības starp audiem un asinīm, kas noved pie iekaisuma hiperēmijas un stagnācijas rašanās un attiecīgi nosaka vielmaiņas traucējumu intensitāti un raksturu. Tomēr visu iekaisuma parādību kopumu nevar izskaidrot tikai ar mikrovaskulāras asinsvadu reakciju.

D.E. Alpern(1959) īpašu uzmanību pievērsa jautājumam par vietējā un vispārējā vienotību iekaisumā, organisma reaktivitātes lomu šī procesa attīstībā. Viņš uzsvēra iekaisuma būtību kā vispārēju organisma reakciju uz kaitīga aģenta darbību. Viņš attaisnojās neiro-refleksu ķēde iekaisuma patoģenēze, saskaņā ar kuru dažādas asinsvadu audu reakcijas regulē nervu un humorālā (galvenokārt hipofīzes-virsnieru) sistēma.

10.2. IEKAISUMU ETIOLOĢIJA

Kopš visvairāk kopīgs cēlonis iekaisums ir infekcijas izraisītāji, tos iedala pēc etioloģijas infekciozs (septisks) Un neinfekciozs (aseptisks).

10.3. EKSPERIMENTĀLA IEKAISUMA REPRODUKCIJA

Eksperimentā parasti tiek izmantoti ķīmisko vielu izraisīta aseptiska iekaisuma modeļi. Tradicionāls

Tie ir kairinoši flogogēni, kas izraisa akūtu strutojošu iekaisumu attīstību: terpentīns, krotoneļļa, lapis, ksilols, formalīns utt. Tiek izmantotas arī ķīmiski vienaldzīgas vielas, piemēram, kaolīns. Lai reproducētu aseptisku iekaisumu ar eksudatīvu parādību pārsvaru, tiek izmantots dekstrāns. IN pēdējie gadi Visbiežāk izmantotais aseptiskais līdzeklis ir karagināns, sulfāts glikozaminoglikāns, kas izolēts no īru sūnām. Chondrus.

Lai izvairītos no turpmākas flogogēna klātbūtnes fokusā, tiek izmantoti termiskā vai starojuma (ultravioletie stari, jonizējošais starojums) iekaisuma modeļi.

Hipererģisks iekaisums bieži tiek modelēts kā tūlītējas vai aizkavētas alerģiskas reakcijas. Šis iekaisums ir interesants, pateicoties tā straujai norisei, biežai nekrozei, kas ir saistīta ar paaugstinātu sensibilizētā organisma reaktivitāti.

Patofizioloģiskajos pētījumos infekciozā iekaisuma modeļus izmanto salīdzinoši reti. Tas ir saistīts ar šāda iekaisuma modelēšanas sarežģītību, pateicoties dziļākai mikroorganismu mijiedarbībai ar imūnsistēmas ak tās rašanās un norises procesā. Pašlaik no plkst infekcijas izraisītāji Pārsvarā tiek izmantoti Escherichia coli, stafilokoki, Pseudomonas aeruginosa, jo tie ir visizplatītākie strutojošu-iekaisuma slimību un infekcijas komplikāciju izraisītāji cilvēkiem. Modeļi, kas ir tuvu infekciozam iekaisumam, ir, piemēram, fekāliju peritonīts.

Lai pētītu asinsvadu parādības iekaisuma fokusā, ērtākais objekts ir vardes apzarnis (Ju.Kongeima pieredze), truša auss (caurspīdīgās kameras metode - E.L.Klārks un E.R.Klārks), kāmja vaigs. maisiņš, piepūsts ar gaisu (G. Selye ); lai pētītu iekaisuma fokusa šūnu dinamiku, vēlams izmantot "ādas loga" metodi (J. Ribaks) vai tādus modeļus kā zemādas "gaisa maiss" (G. Selye), peritonīts, pleirīts, kad eksudāts var viegli savākt.

10.4. IEKAISUMA PATOĢĒZE

Jebkurš iekaisums ietver 3 galvenās sastāvdaļas:

Izmaiņas - šūnu un audu bojājumi;

Mikrocirkulācijas traucējumi ar eksudāciju un emigrāciju;

Proliferācija - šūnu reprodukcija un audu integritātes atjaunošana.

Attiecīgi ir: alteratīvs iekaisums, eksudatīvs iekaisums, proliferatīvs (produktīvs) iekaisums un kā atsevišķs variants granulomatozs iekaisums.

Iekaisuma patoģenēze ir sarežģīta neironu, humorālo un efektoru mehānismu kombinācija, kas ir pamatā lielam skaitam iekaisuma parādību, kas veido iepriekš minētās parādības (10.-3. att.).

Rīsi. 10-3. Iekaisuma patoģenēzes vispārējā shēma

10.4.1. Audu bojājumu nozīme iekaisuma attīstībā

Pārveidošana(mainīt, no lat. alterare- mainīt) jeb distrofija, audu bojājumi, nepietiekams uzturs (trofisms) un vielmaiņa tajā, tā uzbūve un funkcija. Atšķiriet primārās un sekundārās izmaiņas.

primārā izmaiņa ir paša iekaisuma ierosinātāja kaitīgās iedarbības rezultāts, tāpēc tā smagums, citiem vienādiem apstākļiem (organisma reaktivitāte, lokalizācija), ir atkarīgs no flogogēna īpašībām. Stingri sakot, primārās izmaiņas nav iekaisuma sastāvdaļa, jo iekaisums ir reakcija uz flogogēna izraisītiem bojājumiem, t.i. primārajai maiņai. Tajā pašā laikā praktiski primārās un sekundārās alternatīvās parādības ir grūti atdalāmas viena no otras.

sekundāras izmaiņas ir sekas ekstracelulāri izdalīto lizosomu enzīmu un aktīvo skābekļa metabolītu ietekmei uz saistaudiem, mikrovaskulāriem un asinīm. To avots ir aktivētie imigrētie un cirkulējošie fagocīti, daļēji – rezidentu šūnas. Iekaisuma gadījumā dzīvniekiem ar iepriekš izraisītu leikopēniju izmaiņas ir vāji izteiktas. Noteiktu lomu izmaiņās var spēlēt arī lītiskais komplekss C5b-C9, kas veidojas plazmas un audu šķidruma komplementa aktivācijas laikā.

Sekundārās izmaiņas nav atkarīgas no iekaisuma izraisītāja, tās attīstībai turpmāka flogogēna klātbūtne fokusā nav nepieciešama. Tā ir ķermeņa reakcija uz bojājumiem, ko jau izraisījis kaitīgs sākums. Šī ir lietderīga un nepieciešama iekaisuma sastāvdaļa kā aizsargājoša un adaptīva reakcija, kas vērsta uz flogogēna un (vai) tā ietekmē bojāto audu ātru norobežošanu (lokalizāciju) no pārējā organisma. Uz bojājumu rēķina tiek panāktas arī citas svarīgas aizsardzības parādības: izteiktāka lizosomu enzīmu un aktīvo skābekļa metabolītu mikrobicīda un lītiskā iedarbība, jo tā tiek veikta ne tikai fagocītos, bet arī ārpusšūnu veidā; citu iekaisuma un šūnu mediatoru iesaistīšanās, pastiprināta eksudācija, emigrācija un fagocitoze. Tā rezultātā iekaisuma process beidzas ātrāk. Tomēr izmaiņas ir lietderīgas tikai noteiktās robežās. Tā, piemēram, ar nelīdzsvarotību sistēmā, lizosomu proteināzes -

to inhibitori izraisa pārmērīgas izmaiņu izpausmes ar pārsvaru nekrozi.

Alternatīvi iekaisuma notikumi ietver audu sabrukšana Un uzlabota apmaiņa vielas (“vielmaiņas ugunsgrēks”), kas izraisa vairākas fizikāli ķīmiskas izmaiņas iekaisušajos audos: skābu produktu uzkrāšanās (acidoze, vai H+-hiperionija), osmotiskā spiediena palielināšanās (osmotiskā hipertensija, vai hiperosmija), koloidālā-osmotiskā vai onkotiskā spiediena palielināšanās (hiperonkija).

Atkarībā no bojājošā līdzekļa stipruma, iekaisuma intensitātes un lokalizācijas, izmaiņu morfoloģiskās izpausmes ir ļoti dažādas: no tikko pamanāmām strukturālām un funkcionālām izmaiņām līdz pilnīgai iznīcināšanai. (nekrobioze) un nāvi (nekroze) audi un šūnas. Tiek konstatēts duļķains šūnu citoplazmas pietūkums, olbaltumvielu, tauku parādības un citi to distrofijas veidi. Strauji palielinās šūnu membrānu un šūnu organellu caurlaidība. Mainās arī subcelulārās struktūras – mitohondriji, lizosomas, ribosomas un endoplazmatiskais tīklojums. Mitohondriji uzbriest vai saraujas, to kristāli tiek iznīcināti. Caurlaidības palielināšanās un lizosomu membrānu bojājumi ir saistīti ar dažādu enzīmu izdalīšanos, kam ir nozīme subcelulāro struktūru iznīcināšanā. Mainās endoplazmatiskā retikuluma cisternu forma un izmērs, citoplazmā parādās pūslīši, koncentriskas struktūras u.c.. Tiek atzīmēta hromatīna marginālā atrašanās vieta un kodolmembrānas bojājumi. Stromā novēro mukoīdu un fibrinoīdu pietūkumu līdz pat nekrozei, kolagēna un elastīgo šķiedru izšķīšanu.

Paaugstināta vielmaiņa iekaisuma laikā notiek galvenokārt uz ogļhidrātu rēķina. Sākotnēji palielinās gan to oksidēšanās, gan glikolīze. Šīs parādības pamatā ir attiecīgo audu enzīmu aktivizēšana. Iekaisušo audu skābekļa patēriņš ievērojami palielinās. Fokusā uzkrājoties leikocītiem, kuru lizosomu enzīmi ogļhidrātus šķeļ anaerobā ceļā, kā arī bojājumus un mitohondriju skaita samazināšanos izmaiņu laikā, oksidācijas reakcijas manāmi vājinās un glikolīze palielinās. Attiecīgi ogļhidrātu sadalīšanās ne vienmēr sasniedz galaproduktus – oglekļa dioksīdu un ūdeni. Elpošanas koeficients samazinās. Audos uzkrājas nepietiekami oksidēti ogļhidrātu metabolisma produkti – pienskābes un trikarbonskābes.

Turklāt tauku, olbaltumvielu metabolisma un nukleīnskābju sadalīšanās dēļ fokusā taukskābju, ketonu ķermeņu, polipeptīdu, aminoskābju, nukleotīdu (ATP, adenilskābe), nukleozīdu (adenozīna) saturs palielinās. Tā rezultātā attīstās acidoze. Sākotnēji to kompensē audu bufersistēmas un paātrināta asins un limfas plūsma. Tā kā bufersistēmas ir izsmeltas un asins un limfas plūsma palēninās, acidoze palielinās un kļūst nekompensēta. Ja normālā ūdeņraža jonu koncentrācija audos ir 0,5?10 -7, t.i. pH ir 7,34, tad iekaisuma gadījumā var būt attiecīgi 25?10 -7 un 5,6 un zemāks. Jo akūtāks ir iekaisuma process, jo izteiktāka acidoze. Tātad, akūtā strutains iekaisums pH ir 6,5-5,39, un hroniska - 7,1-6,6. Acidoze ir saistīta ar asinsvadu caurlaidības palielināšanos. Viņš rada labvēlīgi apstākļiīstenot lizosomu enzīmu, jo īpaši glikozidāžu, destruktīvo iedarbību, kas noārda saistaudu matricas ogļhidrātu komponentus.

Līdz ar H + -hiperioniju fokusā palielinās arī citu jonu saturs - kālija, nātrija, kalcija jonu. Tas ir saistīts ar šūnu iznīcināšanu un pastiprinātu sāļu disociāciju skābā vidē. Sakarā ar progresējošu ekstracelulārā kālija līmeņa paaugstināšanos, tiek traucēta kālija un kalcija jonu attiecība (disionija). Ca 2+ jonu homeostāzes izmaiņas var izraisīt šūnu nāvi iekaisuma fokusā. Ca 2 + ir viens no sekundārajiem vēstnešiem starp membrānu un šūnu enzīmu sistēmām, kā arī gēnu aparātu. Intracelulārā Ca 2 + līmeņa paaugstināšanās noved pie tā uzsūkšanās mitohondriju membrānās un sekojošas elektronu elpošanas ķēdes bloķēšanas. Palielināts intracelulārais Ca 2 + saturs aktivizē nelizosomu proteāzes, izraisot citoskeleta līzi, enzīmu, ar membrānu saistīto proteīnu (jonu kanālu, nesēju, receptoru, adhēzijas molekulu) degradāciju. Ir atzīmēts, ka, lai gan ārpusšūnu Ca 2+ samazinājums ir svarīgs šūnu izdzīvošanai, tas var būt šķērslis to jaunai augšanai. Iekaisuma fokusā palielinās molekulārā koncentrācija, jo audu sabrukšanas un palielinātas vielmaiņas procesā lielas molekulas tiek sadalītas daudzās mazās. Sakarā ar jonu un molekulu koncentrācijas palielināšanos attīstās hiperosmija. Tātad, ja ir normāla intersticiāla šķidruma depresija

Rīsi. 10-4. Shematisks posma attēlojums caur ādas iekaisuma tūsku: I - osmotiskā spiediena izmaiņas (A ° C) dažādās iekaisuma fokusa zonās: 1 - iekaisuma centrs, 2 - pārpilnības zona, 3 - acīmredzamas tūskas zona, 4 - latentas tūskas zona; II - ūdeņraža jonu koncentrācijas izmaiņas: 1 - strutojoša iekaisuma centrs, 2 - iekaisuma infiltrāta zona, 3 - perifērās tūskas zona, 4 - pārejas zona uz normālu stāvokli (saskaņā ar Sade)

ir 0,62°, t.i. osmotiskais spiediens ir 8 atm, tad ar strutojošu iekaisumu - attiecīgi 0,80 ° un 19 atm (10-4 att.).

Fizikālo un ķīmisko izmaiņu rezultātā iekaisušajos audos notiek olbaltumvielu sadalīšanās līdz polipeptīdiem un aminoskābēm, palielinoties pēdējo koncentrācijai, palielinās koloīdu izkliede, to spēja piesaistīt un noturēt ūdeni. Attīstās hiperonkija. Osmotiskā un onkotiskā spiediena izmaiņas ir svarīgs eksudācijas un attiecīgi arī iekaisuma tūskas faktors.

10.4.2. Iekaisuma mediatori

Primārās un sekundārās izmaiņas laikā izdalās liels daudzums dažādu iekaisuma mediatoru un modulatoru (10-1. tabula).

Tabula 10-1. Iekaisuma mediatori

*Visi jau esošie.

Iekaisuma mediatori (mediatori) tiek saprasti kā bioloģiski aktīvas vielas, kas realizē dažādu iekaisuma parādību rašanos un atbalstu, piemēram, asinsvadu caurlaidības palielināšanos, emigrāciju u.c. Normālas dzīves laikā šīs pašas vielas fizioloģiskā koncentrācijā ir atbildīgas par šūnu vai audu funkciju regulēšanu. Iekaisuma laikā, izdaloties lielos daudzumos, tie iegūst jaunu kvalitāti – iekaisuma mediatorus. Gandrīz visi mediatori ir arī iekaisuma modulatori; spēj pastiprināt vai vājināt iekaisuma parādību smagumu. Attiecīgi mediatora iedarbība var būt aditīva (additīva), pastiprinoša (sinerģiska) un vājinoša (antagonistiska), un mediatoru mijiedarbība iespējama to sintēzes, sekrēcijas vai iedarbības līmenī. Starpnieka saite ir galvenā iekaisuma patoģenēzē. Tas koordinē daudzu šūnu – iekaisuma efektoru – mijiedarbību, šūnu fāžu maiņu iekaisuma fokusā.

Izvēles iekaisumi ir sadalīti humorāls(veidojas šķidrā vidē – asins plazmā un audu šķidrumā) un šūnu. Visi humorālie mediatori jau pastāv, tie. pieejami kā prekursori pirms pēdējās aktivizēšanas; tie ietver komplementa atvasinājumus, kinīnus un asins koagulācijas faktorus. Starp šūnu mediatoriem, kas jau pastāv(nogulsnējas šūnās neaktīvā stāvoklī) - vazoaktīvi amīni, lizosomu enzīmi, neiropeptīdi un jaunizveidots(t.i. ražo šūnas stimulācijas laikā) - eikozanoīdi, citokīni, limfokīni, aktīvie skābekļa metabolīti.

Galvenie šūnu mediatoru avoti ir:

1. neitrofīli, kas izdala katjonu proteīnus, stimulē biogēno amīnu izdalīšanos no trombocītiem un tuklo šūnām, satur histamīna izdalīšanās inhibitoru un histamināzi. Neitrofilu proteāzes ir iesaistītas kinīnu un aktīvo komplementa fragmentu (C3a, C3b) veidošanā. Neitrofīli ražo prostaglandīnu (PG) E 2 un citus eikozanoīdus. Neitrofilu enzīmi aktivizē gan asins koagulāciju, gan fibrinolīzi.

2. makrofāgi izdala angiotenzīna konvertāzi, kas inaktivē bradikinīnu, pārvērš angiotenzīnu-I par angiotenzīnu-P. Tie sintezē PGE 2, kā arī tromboksānus un leu-

kotrienes (LT). Tā kā PGE 2 novērš iekaisuma šūnu mediatoru izdalīšanos un inhibē trombocītu agregāciju, makrofāgiem papildus pretiekaisuma līdzekļiem ir arī pretiekaisuma funkcija. Makrofāgi sintezē dažādus komplementa komponentus, tiem piemīt koagulācijas un fibrinolītiskā aktivitāte.

3. Eozinofīli kalpo kā negatīvi iekaisuma modulatori. Tie satur histamināzi, kinināzi, enzīmus, kas šķeļ leikotriēnus C un D (lizofosfalipāzi, arilsulfatāzi B, fosfolipāzi D), galveno sārmaino proteīnu, kas veic citotoksisku funkciju un neitralizē heparīnu. Tādējādi eozinofilu enzīmi neitralizē tuklo šūnu produktus, veicina šūnu atlieku iznīcināšanu. Eozinofīli fagocitē tuklo šūnu izdalītās granulas un nomāc histamīna izdalīšanos. Īpaši interesanti ir lizofosfolipāzes klātbūtne eozinofilos. Tās substrāts ir daļēji degradēti fosfolipīdi, kas atrodas mirušo šūnu membrānās. Atbrīvojot no fosfolipīdiem brīvās taukskābes, lizofosfolipāze veicina arahidonskābes veidošanos.

4. Tuklo šūnas un bazofīli izdala histamīnu un serotonīnu, heparīnu, neitrofilu un eozinofilu ķīmotaksijas faktorus, trombocītu aktivējošo faktoru, proteolītiskos enzīmus, tie ražo peroksidāzi, superoksīdu un ūdeņraža peroksīdu, kā arī proteāzi, kas pārvērš kininogēnu kinīnā.

5. trombocīti izdala augšanas un koagulācijas faktorus, vazoaktīvos amīnus un lipīdus, neitrālos un skābes hidrolāzes.

Papildināt atvasinājumus(10.-5. att.) ir vissvarīgākie no humorālajiem iekaisuma mediatoriem. No gandrīz 20 dažādiem proteīniem, kas veidojas komplementa aktivācijas laikā, tā fragmenti C5a, C3a, C3b un C5b-C9 komplekss ir tieši saistīti ar iekaisumu:

C5a un C3a ir akūti iekaisuma mediatori un anafilatoksīni (t.i., histamīna atbrīvotāji no tuklo šūnām), tādējādi tie palielina kapilāru caurlaidību gan tieši, gan netieši caur histamīnu (10.-6.att.);

C5a des Arg un C3a veidojas no C5a plazmā un audu šķidrumā karboksipeptidāzes N ietekmē un palielina postkapilāro venulu caurlaidību. C5a des Arg ietekme

Rīsi. 10-5. Komplementa sistēmas sastāvdaļas: C3b, C5b - ar membrānu saistīti C3 un C5 fragmenti; C3a un C5a - peptīdi, kas atdalīti attiecīgi no C3 un C5; С6-С8 - kompleksu uzbrūkošo membrānu sastāvdaļas; C9 - proteīns polimerizēts membrānā; Bb - proteīna B fragments, kas saistīts ar membrānu; bultiņas - kaskādi palielinoši reakcijas komponenti; MF - makrofāgs; C3R - C3b komplementa komponenta receptors; K - kapilārs; E - kapilāra endotēlija odere; H un M - neitrofilu un monocītu diapedēze

Rīsi. 10-6. Komplementa saistība ar tuklo šūnām akūta iekaisuma fokusā

nav saistīts ar histamīnu, bet ir atkarīgs no neitrofiliem, t.i. tiek veikta caurlaidības faktoru dēļ, kas izdalās no polimorfonukleārajiem granulocītiem - lizosomu enzīmiem un neenzimātiskiem katjonu proteīniem, aktīviem skābekļa metabolītiem. Turklāt C5a un C5a des Arg piesaista neitrofilus. Turpretim C3a praktiski nav ķīmijtaktisko īpašību;

C3b opsonizē patogēnu un attiecīgi veicina imūnsistēmas adhēziju un fagocitozi;

C5b-C9 komplekss ir atbildīgs par mikroorganismu un patoloģiski izmainītu šūnu līzi.

Komplementa avots ir asins plazma un mazākā mērā audu šķidrums. Uzlabota plazmas komplementa plūsma audos ir viens no svarīgiem eksudācijas mērķiem. Komplementa aktīvās sastāvdaļas atbrīvo ne tikai histamīnu, bet arī interleikīnu (IL) 1, prostaglandīnus, leikotriēnus, trombocītu aktivējošo faktoru un sinerģiski mijiedarbojas ar prostaglandīniem un vielu P.

kinīni- vazoaktīvie peptīdi, kas veidojas no kininogēniem (a2-globulīniem) kalikreīnu ietekmē plazmā (bradikinīns) un audu šķidrumā (kallidīns). Kallikreīna-kinīna sistēmas aktivācijas faktors ir Hāgemana faktora (XII) aktivizēšana, kas audu bojājumu gadījumā pārvērš prekallikreīnus par kallikreīniem. XII faktors atrodas asinīs, un tam ir afinitāte pret negatīvi lādētām virsmām. Asins šķidrajā fāzē tas spontāni sadalās divos fragmentos: CPa - fermentatīvi aktīvs fragments un CPb. XIIa tiek adsorbēts uz sveša aģenta (flogogēna) virsmas, kur tas tiek stabilizēts. Tam ir proteolītiska aktivitāte, kuras substrāts ir pats CP faktors un vēl viens proteīns prekallekreīns. Turklāt prekallikreīns CP iedarbībā tiek pārveidots par proteāzes kallikreīnu. Kallikreīns krasi pastiprina CN veidošanos no CP faktora un tajā pašā laikā iedarbojas uz jaunu substrātu – tā saukto augstas molekulmasas kininogēnu (HMK). Kallikreīna iedarbībā no spirāles veidojas bradikinīns, kas ir viens no galvenajiem iekaisuma mediatoriem. Bradikinīns iedarbojas uz asinsvadu endotēliju, izraisot asinsvadu endotēlija šūnu malu "atvēršanos" un tādējādi paverot ceļu asins plazmai uz iekaisuma vietu. Tādējādi šī sistēma atklāj svešķermeni pēc tā negatīvi lādēta

virsmas. Pašu šūnu virsmas ir sakārtotas tā, lai tās neadsorbētu CP, nestabilizētu to un tādējādi neizraisītu turpmāku notikumu ķēdi. Tas ir vienkāršākais un primitīvākais veids, kā atšķirt "savējo" no "nesavējā".

Kinīni veicina arteriolu paplašināšanos un palielina venulu caurlaidību, saraujoties endotēlija šūnām. Tie sarauj vēnu gludos muskuļus un palielina intrakapilāro un venozo spiedienu, kavē neitrofilu emigrāciju, modulē makrofāgu izplatību, stimulē T-limfocītu migrāciju un mitoģenēzi un limfokīnu sekrēciju. Turklāt tie uzlabo fibroblastu proliferāciju un kolagēna sintēzi, un tāpēc tiem ir nozīme hroniska iekaisuma reparatīvās parādībās. Viena no svarīgākajām kinīnu sekām ir to spēja kairināt maņu nervu galus, izraisot iekaisuma sāpes. Kinīni pastiprina histamīna izdalīšanos no tuklo šūnām, daudzu šūnu tipu prostaglandīnu sintēzi, tāpēc daži to galvenie efekti – vazodilatācija, gludo muskuļu kontrakcija, sāpes – ir saistītas ar citu mediatoru, īpaši prostaglandīnu, izdalīšanos.

Hagemana faktora aktivizēšana izraisa ne tikai kinīna veidošanās procesu, bet arī asins koagulāciju un fibrinolīzi. Šajā gadījumā veidojas mediatori, piemēram, fibrinopeptīdi un fibrīna noārdīšanās produkti, kas ir spēcīgi hemattraktanti.

Eikozanoīdi(10.-7. att.) ir svarīga iekaisuma reakcijas mediatora saite, par ko liecina to ilgstoša veidošanās fokusā un ciešā saistība ar galveno iekaisuma notikumu - leikocītu infiltrāciju, kā arī spēcīgs pretiekaisuma līdzeklis. to sintēzes inhibitoru iedarbība. Iekaisuma fokusā galvenie eikozanoīdu ražotāji ir monocīti un makrofāgi, lai gan tos veido gandrīz visa veida kodolšūnas, kad tās tiek stimulētas. Iekaisuma fokusā dominējošie eikozanoīdi ir prostaglandīni(2. lpp.), leikotriēni(LTB4) un 5-hidroperoksieikosatetraēnskābe(5-HPETE). Veidojas arī tromboksāns, lai gan mazākā daudzumā. A 1(TxA 2), PGF 2a, PGD 2, prostatciklīns (PGI 2), LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 , citi HPETE. Galvenā eikozanoīdu iedarbība ir to ietekme uz leikocītiem; kā spēcīgiem hemattraktantiem, tiem ir svarīga loma pašpietiekamu leikocītu infiltrācijas mehānismos.

Rīsi. 10-7. Leikotriēnu un prostaglandīnu veidošanās no šūnu membrānas (saskaņā ar D. Gemsa et al., 1981): Tx - tromboksāns; PG (prostaglandīns)- prostaglandīns; LT (leikotriēns)- leikotriēns; HPETE (hidroksiperoksi-eikozatetranoskābe)- hidroperoksieikozatetraēnskābe

Prostaglandīni tie paši nepalielina asinsvadu caurlaidību, bet, būdami spēcīgi vazodilatatori, palielina hiperēmiju un līdz ar to arī eksudāciju. Prostaglandīni un leikotriēni ir svarīgi iekaisuma sāpju ģenēzē. Tajā pašā laikā PGE 2, kam nav tiešas sāpju aktivitātes, palielina aferento sāpju nervu galu receptoru jutību pret bradikinīnu un histamīnu. PGE 2 ir spēcīgs pretdrudža līdzeklis un ir iesaistīts drudža attīstībā. Prostaglandīniem ir galvenā loma iekaisuma procesa modulēšanā, regulējot leikocītu eksudāciju, emigrāciju un degranulāciju, kā arī fagocitozi. Tā, piemēram, PGE pastiprina histamīna vai bradikinīna izraisītas tūskas attīstību, savukārt PGF 1a, gluži pretēji, vājina. Līdzīgi PGE un PGF 1a iedarbojas uz leikocītu emigrāciju.

Leikotriēni(sintezējas visās asins šūnās, izņemot eritrocītus, kā arī asinsvadu adventīcijā, tuklo šūnās, plaušās) palīdz samazināt kuņģa-zarnu trakta gludos muskuļus, ir vazokonstriktīva iedarbība (arī koronārās artērijas). LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 palielina asinsvadu caurlaidību, tieši saraujoties endotēlija šūnām, un LTB 4 darbojas kā no neitrofiliem atkarīgs mediators. Leikotriēni pie-

izraisīt bronhu gludo muskuļu spazmu (bronhu spazmas efekts, atšķirībā no histamīna izraisītā, attīstās lēnāk, bet ir ilgāks), tūskas attīstība, eozinofilu iesaistīšanās, palielināta gļotu sekrēcija un to transportēšanas traucējumi. . Leikotriēnu mērķa orgāns ir sirds. Pārmērīgi izdaloties, tie kavē (par 60%) sirds muskuļa kontraktilitāti, samazina koronāro asins plūsmu un pastiprina iekaisuma reakciju. Leikotriēni plaši mijiedarbojas ar citiem iekaisuma mediatoriem. Tie pastiprina histamīna, acetilholīna, prostaglandīnu un tromboksānu bronhu spazmas darbību, stimulē prostaglandīnu un tromboksānu izdalīšanos.

Tromboksāni(veidojas smadzeņu audos, liesā, plaušās un trombocītos, iekaisuma granulomas šūnās) izraisa trombocītu adhēziju un agregāciju, veicina trombozes attīstību koronārās sirds slimības gadījumā un ir vazospastiska iedarbība.

Eikozanoīdu modulējošā funkcija tiek veikta, mainot ciklisko nukleotīdu attiecību šūnās.

Biogēnie amīni - histamīns un serotonīns tiek uzskatīti par galvenajiem sākotnējo mikrocirkulācijas traucējumu mediatoriem akūta iekaisuma fokusā un tūlītējas palielinātas asinsvadu caurlaidības fāzē.

Neliels neirotransmitera daudzums serotonīns atrodams masta un enterohromafīna šūnās, bet tās galvenais avots ir trombocīti. Serotonīna iedarbība ir neskaidra un atšķiras atkarībā no daudzuma. Normālos fizioloģiskos apstākļos serotonīns ir vazokonstriktors, izraisa ilgstošu vazospazmu un paaugstina to tonusu. Ar iekaisumu serotonīna daudzums krasi palielinās. Augstās koncentrācijās serotonīns ir vazodilatators, paplašina asinsvadus, palielina caurlaidību un ir 100 reizes efektīvāks par histamīnu. Serotonīns spēj izraisīt tiešu venulu endotēlija šūnu kontrakciju un ir arī sāpju starpnieks. Turklāt serotonīns stimulē monocītus iekaisuma vietā.

Histamīns iedarbojas divos veidos attiecībā uz asinsvadiem un šūnām. Caur H 1 receptoriem tas paplašina arteriolus un kavē leikocītu emigrāciju un degranulāciju, bet caur H 1 receptoriem sašaurina venulas, tādējādi palielinot intrakapilāro spiedienu un stimulē

stimulē leikocītu emigrāciju un degranulāciju. Parastā iekaisuma gaitā histamīns iedarbojas galvenokārt caur H 1 receptoriem uz neitrofiliem, ierobežojot to funkcionālo aktivitāti, un caur H 1 receptoriem uz monocītiem, stimulējot tos. Tādējādi kopā ar pro-iekaisuma asinsvadu iedarbību tai ir pretiekaisuma iedarbība. Pateicoties spējai regulēt fibroblastu proliferāciju, diferenciāciju un funkcionālo aktivitāti, histamīns ir iesaistīts labošanas procesos. Histamīna modulējošos efektus veicina arī cikliskie nukleotīdi.

Kas attiecas uz biogēno amīnu mijiedarbību iekaisuma fokusā, ir zināms, ka histamīns var izraisīt vai pastiprināt prostaglandīnu sintēzi caur H 1 receptoriem un inhibēt to caur H 2 receptoriem. Mijiedarbojoties gan savā starpā, gan ar bradikinīnu, nukleotīdiem un nukleozīdiem, vielu P, biogēnie amīni palielina asinsvadu caurlaidību. Histamīna vazodilatējošā iedarbība tiek pastiprināta kombinācijā ar acetilholīnu, serotonīnu un bradikinīnu.

Lizosomu enzīmi tiek atbrīvoti iekaisuma fokusā no granulocītiem un makrofāgu monocītiem to ķīmiskās stimulācijas, migrācijas, fagocitozes, bojājumu, nāves laikā. Neitrofilu granulas satur proteināzes – elastāzi, katepsīnu G un kolagenāzes, kas nodrošina pretmikrobu aizsardzību, lizējot mirušos mikroorganismus. Tiem ir starpnieks un modulējoša ietekme uz asinsvadu caurlaidību, emigrāciju un fagocitozi.

Asinsvadu caurlaidības palielināšanās lizosomu enzīmu ietekmē rodas subendotēlija matricas sabrukšanas, endotēlija šūnu retināšanas un sadrumstalotības dēļ, un to pavada asiņošana un tromboze. Veidojot vai sadalot svarīgākos ķemotaksīnus, lizosomu enzīmi modulē leikocītu infiltrāciju. Atkarībā no koncentrācijas tie paši var pastiprināt vai kavēt neitrofilu migrāciju. Neitrālās proteināzes spēj modulēt fagocitozi. Piemēram, elastāze veido C3b opsonīnu, kas ir nepieciešams daļiņu adhēzijai ar neitrofilu virsmu. Līdz ar to pats neitrofīls nodrošina fagocitozes pastiprināšanas mehānismu. Gan katepsīns G, gan elastāze palielina neitrofilu membrānas Fc receptoru afinitāti pret imūnglobulīna kompleksiem un attiecīgi uzlabo daļiņu uzņemšanas efektivitāti.

Sakarā ar lizosomu enzīmu spēju aktivizēt komplementu, kallikreīna-kinīnu, koagulācijas un fibrinolīzes sistēmas, atbrīvot citokīnus un limfokīnus, iekaisums attīstās un ilgstoši sevi uztur.

neenzimātiski katjonu proteīni, kas atrodas azurofilās un specifiskās neitrofilu granulās, tām ir tik svarīga īpašība kā augsta mikrobiciditāte. Šajā sakarā tie ir sinerģiskā mijiedarbībā ar mieloperoksidāzes-ūdeņraža peroksīda sistēmu. Katjonu proteīni tiek sorbēti uz baktēriju šūnas negatīvi lādētās membrānas elektrostatiskās mijiedarbības rezultātā, pārkāpjot tās membrānas caurlaidību un struktūru. Pēc tam notiek mikroorganisma nāve, kam seko efektīva līze ar tā lizosomu proteināzēm. Turklāt atbrīvotie katjonu proteīni veicina palielinātu asinsvadu caurlaidību (veicinot tuklo šūnu degranulāciju un histamīna izdalīšanos), kā arī leikocītu adhēziju un emigrāciju.

Citokīni iekaisuma laikā tos ražo galvenokārt stimulētie monocīti un makrofāgi (monokīni), kā arī neitrofīli, limfocīti, endotēlija un citas šūnas. Citokīni palielina asinsvadu caurlaidību (neitrofilu atkarīgā veidā), adhēziju un leikocītu emigrāciju. Līdztekus pretiekaisuma īpašībām citokīni ir svarīgi arī tiešai ķermeņa aizsardzībai, jo tie stimulē neitrofilus un monocītus iznīcināt, absorbēt un sagremot iebrūkošos mikroorganismus, kā arī uzlabo fagocitozi, opsonējot patogēnu aģentu. Stimulējot brūču tīrīšanu, šūnu proliferāciju un diferenciāciju, citokīni uzlabo reparatīvos procesus. Līdztekus tam tie var veicināt audu iznīcināšanu (skrimšļa matricas degradāciju un kaulu rezorbciju) un tādējādi piedalīties saistaudu slimību patoģenēzē, jo īpaši reimatoīdais artrīts. Citokīnu darbība izraisa arī virkni vielmaiņas efektu, kas ir pamatā kopējām iekaisuma izpausmēm – drudzis, miegainība, anoreksija, vielmaiņas izmaiņas, hepatocītu stimulēšana līdz pastiprinātai akūtās fāzes proteīnu sintēzei, asins sistēmas aktivizēšanās u.c. Citokīni mijiedarbojas viens ar otru, ar prostaglandīniem, neiropeptīdiem un citiem mediatoriem.

Iekaisuma mediatori (citokīni) ietver arī vairākus limfokīni- polipeptīdi, ko ražo stimulēti limfocīti. Limfokīni koordinē neitrofilu, makrofāgu un limfocītu mijiedarbību, kopumā regulējot iekaisuma reakciju.

Aktīvie skābekļa metabolīti, Pirmkārt, brīvajiem radikāļiem - superoksīda anjonu radikālim (O * -), hidroksilradikālim (HO *), hidroperoksīda radikālim (HO *,), viena vai vairāku nepāra elektronu klātbūtnes dēļ to ārējā orbītā ir paaugstināta reaktivitāte. ar citām molekulām un līdz ar to nozīmīgs destruktīvs potenciāls, kas ir svarīgs iekaisuma patoģenēzē (10.-8. att.).

Reaktīvo skābekļa formu - skābekļa radikāļu, ūdeņraža peroksīda (H 1 O 1), singleta skābekļa (1 O 1), hipohlorīta (HOCl) u.c. avoti ir: fagocītu elpceļi to stimulācijas laikā, arahidonskābes kaskāde eikozanoīdu veidošanās process, enzīmu procesi endoplazmatiskajā retikulā un peroksisomās, mitohondrijās, citozolā, kā arī mazo molekulu, piemēram, hidrohinonu, leikoflavīnu, kateholamīnu u.c., pašoksidācija.

Skābekļa radikāļi palielina fagocītu baktericīdo spēju, un tiem ir arī starpnieka un modulācijas funkcijas.

Rīsi. 10-8. Reaktīvo skābekļa sugu indukcija, aktivizējot šūnu membrānas oksidāzes sistēmu

cijas. Kā iekaisuma mediatori, aktīvie skābekļa metabolīti izraisa lipīdu peroksidāciju, proteīnu, ogļhidrātu, nukleīnskābju bojājumus, kas palielina asinsvadu caurlaidību (endotēlija šūnu bojājumu dēļ) un stimulē fagocītus. Kā modulatori tie var pastiprināt iekaisumu (atbrīvojot enzīmus un mijiedarbojoties ar tiem, kad audi ir bojāti) vai tiem piemīt pretiekaisuma iedarbība (lizosomu hidrolāžu un citu iekaisuma mediatoru inaktivācija). Aktīviem skābekļa metabolītiem ir liela nozīme hroniska iekaisuma uzturēšanā.

To dēvē arī par iekaisuma mediatoriem un modulatoriem neiropeptīdi- vielas, ko C-šķiedras izdala polimodālo nociceptoru aktivācijas rezultātā ar iekaisuma aģentu, kam ir svarīga loma aksonu refleksu rašanās primāro aferento (jutīgo) neironu terminālajos zaros. Visvairāk pētīta ir viela P, ar kalcitonīna gēnu saistītais peptīds, neirokinīns A. Neiropeptīdi palielina asinsvadu caurlaidību, un šo spēju lielā mērā veicina mediatori, kas iegūti no tuklo šūnām. Starp nemielinizētiem nerviem un tuklo šūnām ir membrānu savienojumi, kas nodrošina saziņu starp centrālo nervu sistēmu un iekaisuma fokusu. Neiropeptīdi sinerģiski mijiedarbojas, palielinot asinsvadu caurlaidību gan savā starpā, gan ar histamīnu, bradikinīnu, C5a, trombocītus aktivējošo faktoru, leikotriēnu B4; antagonistiski - ar ATP un adenozīnu. Tiem ir arī pastiprinoša ietekme uz neitrofilu pievilcību un citotoksisko funkciju, uzlabo neitrofilu adhēziju ar venules endotēliju. Turklāt neiropeptīdi palielina nociceptoru jutību pret dažādu mediatoru, īpaši prostaglandīna E 1 un prostaciklīna, darbību, tādējādi piedaloties sāpju veidošanā iekaisuma laikā.

Papildus iepriekš minētajām vielām ir arī iekaisuma mediatori acetilholīns un kateholamīni, izdalās pēc holīna un adrenerģisko struktūru ierosināšanas. Acetilholīns izraisa vazodilatāciju un spēlē lomu arteriālās hiperēmijas aksonu refleksu mehānismā iekaisuma laikā. Norepinefrīns un epinefrīns kavē asinsvadu caurlaidības pieaugumu, galvenokārt darbojoties kā iekaisuma modulatori.

10.4.3. Asinsrites un mikrocirkulācijas traucējumi iekaisušos audos

Mikrocirkulācijas traucējumi. Asinsvadu parādības attīstās pēc saskares ar iekaisuma izraisītāju, jo sākotnējām ir reflekss raksturs. Tie ir labi izsekojami mikroskopā klasiskajā Yu. Kongeym eksperimentā ar vardes apzarnu, un tie ietver vairākus posmus:

1. īslaicīgs spazmas arteriolas, ko pavada audu blanšēšana. Tas ir vazokonstriktoru refleksu ierosmes rezultāts no iekaisuma līdzekļa iedarbības. Tas ilgst no vairākiem desmitiem sekunžu līdz vairākām minūtēm, tāpēc ne vienmēr to ir iespējams pamanīt.

2. arteriālā hiperēmija, arteriolu paplašināšanās dēļ, kuru mehānisms, no vienas puses, ir saistīts ar vazodilatatoru aksonu refleksu ierosmi, un, no otras puses, ar iekaisuma mediatoru tiešu vazodilatējošo iedarbību: neiropeptīdi, acetilholīns, histamīns, bradikinīns, prostaglandīni utt. Arteriālā hiperēmija ir divu galveno ārējo lokālo iekaisuma pazīmju pamatā - apsārtums un audu temperatūras paaugstināšanās. Turklāt, atjaunojot siltumu, svarīga ir palielināta siltuma ražošana fokusā, pateicoties pastiprinātai vielmaiņai.

3. Venozā hiperēmija. Tas var attīstīties dažu minūšu laikā pēc floogēna iedarbības, un tam ir raksturīgs ievērojams ilgums - tas pavada visu iekaisuma procesa gaitu. Tajā pašā laikā, tā kā ar tās līdzdalību tiek veiktas galvenās iekaisuma parādības, tas tiek uzskatīts patiesa iekaisuma hiperēmija.

Venozās hiperēmijas mehānismā ir 3 faktoru grupas: a) asins reoloģisko īpašību pārkāpumi un tā aprite. Tie ietver asins viskozitātes palielināšanos tās sabiezēšanas dēļ eksudācijas dēļ, albumīna zudumu, globulīnu satura palielināšanos, olbaltumvielu koloidālā stāvokļa izmaiņas; paaugstināta rezistence pret asins plūsmu, ko izraisa leikocītu margināls stāvoklis, eritrocītu pietūkums un agregācija; trombu veidošanās asins koagulācijas sistēmas aktivizēšanas dēļ; asins plūsmas rakstura pārkāpums - asins plūsmas palēninājums aksiālajā zonā, marginālās plazmas zonas samazināšanās;

b) asinsvadu sieniņu izmaiņas kas ietver asinsvadu tonusa zudumu asinsvadu neiromuskulārā aparāta paralīzes dēļ; samazināta asinsvadu sieniņu elastība; endotēlija pietūkums un tā adhēzijas palielināšanās, kā rezultātā asinsvadu lūmenis sašaurinās, tiek radīti apstākļi leikocītu adhēzijai ar endotēliju;

V) audu izmaiņas, kas sastāv no venulu un limfātisko asinsvadu saspiešanas ar tūsku, infiltrētiem audiem; saistaudu elastības samazināšanās. Daudzi no šiem faktoriem ir gan venozās hiperēmijas attīstības cēloņi, gan arī sekas.

Iekaisuma hiperēmija atšķiras no citiem hiperēmijas veidiem (ko izraisa, piemēram, mehānisks faktors) ar to, ka iekaisušo audu asinsvadu reakcija uz vazokonstriktīvu vielu (adrenalīna, kofeīna) iedarbību un kairinājumu ir ievērojami pavājinājusies vai pat izmainīta. simpātisko nervu. Šī parādība var būt saistīta ar kuģu "desensibilizāciju", t.i. to samazināta vai kvalitatīvi izmainīta jutība pret vazokonstriktora stimulu darbību, kas rodas receptoru blokādes dēļ. Citas iekaisuma hiperēmijas atšķirības ir saistītas ar izteiktāku asins piegādi orgāna vai audu iekaisuma zonā, funkcionējošu kapilāru paplašināšanos un skaita palielināšanos, mikrocirkulācijas intensitāti, lineārās asins plūsmas ātruma atpalicību utt., kas ļauj mums iekaisuma hiperēmiju uzskatīt par īpašu mikrocirkulācijas traucējumu veidu.

4. Stāze. Tas var attīstīties dažos iekaisušo audu asinsvadu atzarojumos. Plaši izplatīta stāze ir raksturīga akūtam, strauji attīstās, piemēram, hiperergiskam, iekaisumam. Parasti asins plūsmas traucējumi iekaisuma stāzē ir pārejoši, taču, ja daudzos mikrovaskulāros tiek bojāti asinsvadu sieniņas un trombi, stāze kļūst neatgriezeniska.

10.4.4. Eksudācija un eksudāti

Mikrocirkulācijas traucējumus iekaisuma laikā pavada eksudācijas un emigrācijas parādības.

Eksudācija(eksudācija, no lat. eksudārs- sviedri) - olbaltumvielas saturošās šķidrās asiņu daļas eksudācija caur asinsvadu sieniņu

iekaisušos audos. Attiecīgi šķidrumu, kas iekaisuma laikā izplūst no traukiem audos, sauc par eksudātu. Terminus "eksudāts" un "eksudācija" lieto tikai saistībā ar iekaisumu. Tie ir paredzēti, lai uzsvērtu atšķirību starp iekaisuma šķidrumu (un tā veidošanās mehānismu) no starpšūnu šķidruma un transudāta - neiekaisuma izsvīduma, kas izdalās ar citu, neiekaisīgu, tūsku. Ja transudāts satur līdz 2% olbaltumvielu, tad eksudāts satur vairāk nekā 3 (līdz 8%).

Eksudācijas mehānisms ietver 3 galvenos faktorus:

1) palielināta asinsvadu caurlaidība (venulas un kapilāri) iekaisuma mediatoru un dažos gadījumos arī paša iekaisuma izraisītāja iedarbības rezultātā;

2) asins (filtrācijas) spiediena paaugstināšanās iekaisuma fokusa traukos hiperēmijas dēļ;

3) osmotiskā un onkotiskā spiediena paaugstināšanās iekaisušajos audos aizsākušās izmaiņu un eksudācijas rezultātā un, iespējams, asins onkotiskā spiediena pazemināšanās proteīnu zuduma dēļ bagātīgas eksudācijas laikā (10.-9.att. 10-10).

Galvenais eksudācijas faktors ir palielināta asinsvadu caurlaidība, kas parasti ir Tam ir divas fāzes - tūlītēja un aizkavēta.

Rīsi. 10-9. Evansa zilā izdalīšanās no vardes apzarņa trauka iekaisuma laikā, X 35 (pēc A.M. Černuha teiktā)

Tūlītējā fāze rodas pēc iekaisuma izraisītāja iedarbības, maksimumu sasniedz dažu minūšu laikā un beidzas vidēji 15-30 minūšu laikā, kad caurlaidība var normalizēties (gadījumā, ja pašam flogogēnam nav tiešas kaitīgas ietekmes uz kuģiem). Pārejoša asinsvadu caurlaidības palielināšanās tūlītējā fāzē galvenokārt ir saistīta ar saraušanās parādībām no venulu endotēlija. Mediatoru mijiedarbības rezultātā ar specifiskiem receptoriem uz endotēlija šūnu membrānām samazinās šūnu citoplazmas aktīna un miozīna mikrofilamenti, noapaļo endoteliocīti; divas blakus esošās šūnas attālinās viena no otras, un starp tām parādās interendoteliāla sprauga, caur kuru notiek eksudācija.

lēna fāze attīstās pakāpeniski, maksimumu sasniedz pēc 4-6 stundām un dažreiz ilgst līdz 100 stundām atkarībā no iekaisuma veida un intensitātes. Līdz ar to iekaisuma eksudatīvā fāze sākas tūlīt pēc flogogēna iedarbības un ilgst vairāk nekā 4 dienas.

Pastāvīga asinsvadu caurlaidības palielināšanās lēnajā fāzē ir saistīta ar venulu un kapilāru asinsvadu sieniņu bojājumiem, ko izraisa leikocītu faktori - lizosomu enzīmi un aktīvie skābekļa metabolīti.

Saistībā ar asinsvadu caurlaidību iekaisuma mediatori ir sadalīti:

1) tiešā darbība, kas tieši ietekmē endotēlija šūnas un izraisa to kontrakciju - histamīns, serotonīns, bradikinīns, C5a, C3a, LTC 4 un LTD 4 ;

2) atkarīgi no neitrofiliem, kuras iedarbība ir saistīta ar leikocītu faktoriem. Šādi mediatori nespēj palielināt asinsvadu caurlaidību leikopēniskiem dzīvniekiem. Tas ir komplementa C5a des Arg, LTB 4, interleikīnu, īpaši IL-1, sastāvdaļa, daļēji trombocītu aktivējošais faktors.

Asins šķidrās daļas izvadīšana no trauka un tās aizturi audos ir izskaidrojama ar: palielinātu asinsvadu caurlaidību, paaugstinātu asins filtrācijas spiedienu, osmotisko un onkotisko audu spiedienu, filtrāciju un difūziju caur mikroporām pašās endotēlija šūnās (transcelulārie kanāli). ) pasīvā veidā; aktīvā veidā - ar tā sauktā mikrovezikulārā transporta palīdzību, kas sastāv no asins plazmas endotēlija šūnu mikropinocitozes, tās transportēšanas mikroburbuļu (mikrovezikulu) veidā uz bazālo membrānu un pēc tam izdalīšanu (ekstrudēšanu) audos. .

Iekaisuma gadījumā asinsvadu caurlaidība palielinās vairāk nekā ar jebkuru neiekaisīgu tūsku, un tāpēc olbaltumvielu daudzums eksudātā pārsniedz transudāta daudzumu. Šī atšķirība ir saistīta ar izdalīto bioloģiski aktīvo vielu daudzuma un kopuma atšķirībām. Piemēram, leikocītu faktoriem, kas bojā asinsvadu sieniņu, ir svarīga loma eksudācijas patoģenēzē un mazāk nozīmīga neiekaisuma tūskas gadījumā.

Asinsvadu caurlaidības palielināšanās pakāpi nosaka un olbaltumvielu sastāvs eksudāts. Ar salīdzinoši nelielu caurlaidības pieaugumu var izdalīties tikai smalki izkliedēti albumīni, ar tālāku pieaugumu - globulīni un, visbeidzot, fibrinogēns.

Atkarībā no kvalitatīvā sastāva izšķir šādus eksudātu veidus: serozs, fibrīns, strutojošs, pūšanas, hemorāģisks, jaukts (10.-11. att., sk. krāsu ieliktni).

Serozs eksudāts raksturo mērens olbaltumvielu saturs (3-5%), galvenokārt smalki izkliedēts (albumīns) un neliels daudzums polimorfonukleāro leikocītu, kā rezultātā tam ir zems īpatnējais svars (1015-1020) un ir

pietiekami caurspīdīgs. Sastāvs ir vistuvāk transudātam. Raksturīgs serozo membrānu iekaisumiem (serozais peritonīts, pleirīts, perikardīts, artrīts u.c.), retāk ar iekaisumu parenhīmas orgānos. Eksudāts ar serozu gļotādu iekaisumu raksturojas ar lielu gļotu piejaukumu. Šo iekaisumu sauc par katarālu (no grieķu valodas. katareja- plūst uz leju, plūst uz leju; katarālais rinīts, gastrīts, enterokolīts utt.). Visbiežāk serozs eksudāts tiek novērots ar apdegumu, vīrusu, alerģisku iekaisumu.

fibrīns eksudāts To raksturo augsts fibrinogēna saturs, kas ir ievērojamas asinsvadu caurlaidības palielināšanās rezultāts. Saskaroties ar bojātiem audiem, fibrinogēns pārvēršas par fibrīnu un izkrīt šķipsnu masu (uz serozām membrānām) vai plēvītes (uz gļotādām) veidā, kā rezultātā eksudāts sabiezē. Ja fibrīna plēve atrodas brīvi, virspusēji, viegli atdalāma, nepārkāpjot gļotādas integritāti, šādu iekaisumu sauc par krupu. To novēro kuņģī, zarnās, trahejā, bronhos. Gadījumā, ja plēve ir cieši pielodēta pie pamatā esošajiem audiem un tās noņemšana atklāj čūlaino virsmu, mēs runājam par difterītu iekaisumu. Tas ir raksturīgs mandeles, mutes dobumam, barības vadam. Šī atšķirība ir saistīta ar gļotādas epitēlija raksturu un bojājuma dziļumu. Fibrinozās plēves var spontāni noraidīt autolīzes dēļ, kas attīstās ap fokusu, un demarkācijas iekaisumu un iziet ārā; iziet fermentatīvu kušanu vai sakārtošanos, t.i. dīgtspēja ar saistaudiem, veidojot saistaudu saaugumi jeb saaugumi. Fibrīns eksudāts var veidoties ar difteriju, dizentēriju, tuberkulozi.

Strutojošs eksudāts ko raksturo liels skaits polimorfonukleāro leikocītu, galvenokārt mirušu un iznīcinātu (strutojošu ķermeņu), enzīmi, audu autolīzes produkti, albumīni, globulīni, dažreiz fibrīna pavedieni, īpaši nukleīnskābes, kas izraisa strutas augstu viskozitāti. Rezultātā strutainais eksudāts ir diezgan duļķains, ar zaļganu nokrāsu. Tas ir raksturīgs iekaisuma procesiem, ko izraisa koku infekcija, patogēnas sēnītes vai ķīmiski flogogēni, piemēram, terpentīns, toksiskas vielas.

Pudīgs (ihorous) eksudāts Tas izceļas ar audu pūšanas sabrukšanas produktu klātbūtni, kā rezultātā tai ir netīri zaļa krāsa un slikta smaka. Tas veidojas patogēnu anaerobu pievienošanās gadījumā.

Hemorāģiskais eksudāts raksturots lielisks saturs sarkanās asins šūnas, kas piešķir tai rozā vai sarkanu krāsu. Raksturīgs priekš tuberkulozes bojājumi(tuberkulozais pleirīts), mēris, Sibīrijas mēris, melnās bakas, toksiska gripa, alerģisks iekaisums, t.i. ļoti virulentu aģentu ietekmei, vardarbīgs iekaisums, ko pavada ievērojama caurlaidības palielināšanās un pat asinsvadu iznīcināšana. Hemorāģisks raksturs var būt jebkura veida iekaisums - serozs, fibrīns, strutains.

Jaukti eksudāti tiek novēroti iekaisuma laikā, kas rodas uz novājinātas ķermeņa aizsargspējas fona un sekundāras infekcijas pievienošanās rezultātā. Ir serozi-fibrinozi, serozi-strutaini, serozi-hemorāģiski, strutojoši-fibrīni eksudāti.

Eksudācijas bioloģiskā nozīme divreiz. Tas pilda svarīgu aizsargfunkciju: nodrošina plazmas mediatoru piegādi audiem - aktīvajiem komplementa komponentiem, kinīniem, koagulācijas sistēmas faktoriem, plazmas enzīmiem, bioloģiski aktīvām vielām, ko izdala aktivētās asins šūnas. Kopā ar audu mediatoriem viņi piedalās mikroorganismu nogalināšanā un lizēšanā, asins leikocītu piesaistē, patogēna aģenta opsonizācijā, fagocitozes stimulācijā, brūču tīrīšanā un reparatīvās parādībās. Ar eksudātu, vielmaiņas produktiem, toksīni no asinsrites nonāk fokusā, t.i. iekaisuma fokuss veic drenāžas likvidēšanas funkciju. No otras puses, sakarā ar limfas koagulāciju fokusā, fibrīna zudumu, venozās stāzes saasināšanos un venozo un limfātisko asinsvadu trombozi, eksudāts ir iesaistīts mikrobu, toksīnu un vielmaiņas produktu aizturē. fokusā.

Tā kā eksudācija ir patoloģiskā procesa sastāvdaļa, tā var izraisīt komplikācijas - eksudāta ieplūšanu ķermeņa dobumā ar pleirīta, perikardīta, peritonīta attīstību; tuvējo orgānu saspiešana; strutas veidošanās ar abscesa attīstību, empiēma, flegmona, piēmija. Saaugumi var izraisīt orgānu pārvietošanos un disfunkciju. Liela nozīme ir iekaisuma procesa lokalizācijai. Piemēram,

fibrīna eksudāta veidošanās uz balsenes gļotādas difterijas gadījumā var izraisīt asfiksiju.

Eksudāta uzkrāšanās audos izraisa tādu ārēju lokālu iekaisuma pazīmi kā pietūkums. Turklāt līdz ar bradikinīna, histamīna, prostaglandīnu, neiropeptīdu iedarbību zināma nozīme iekaisuma sāpju rašanās gadījumā ir eksudāta spiedienam uz jušanas nervu galiem.

10.4.5. Leikocītu izdalīšanās iekaisušos audos (leikocītu migrācija)

Emigrācija(emigrācija, no lat. emigrēt- izvākties, pārcelties - leikocītu izdalīšanās no traukiem audos. To veic ar diapedēzi galvenokārt caur venulu sieniņu. Leikocītu emigrācija fokusā ir galvenais iekaisuma patoģenēzes notikums. Leikocīti ir galvenie iekaisuma izraisītāji. Leukocītu produktu un fagocitozes ekstracelulārajai baktericīdajai un lītiskajai iedarbībai ir izšķiroša nozīme cīņā pret flogogēnu. Tajā pašā laikā, ietekmējot šūnas, asinsvadus un asinis, leikocītu komponenti darbojas kā svarīgi iekaisuma mediatori un modulatori, ieskaitot bojājumus saviem audiem. Veicot brūču tīrīšanu, fagocīti rada priekšnoteikumus reparatīvām parādībām, kur tie stimulē fibroblastu un citu šūnu proliferāciju, diferenciāciju un funkcionālo aktivitāti. Emigrācijas mehānisms (pēc I. I. Mečņikova teiktā) sastāv no ķemotakses fenomena.

Leikocītu aktivācijas sākumpunkts ir dažādu ķīmijtaktisko līdzekļu ietekme uz šūnu membrānu receptoriem (bieži specifiskiem). (ķīmatraktanti), ko izdala mikroorganismi vai fagocīti, kā arī veidojas audos iekaisuma izraisītāja darbības rezultātā vai pašu fagocītu ietekmē. Nozīmīgākie hemattraktanti ir: komplementa fragmenti, fibrinopeptīdi un fibrīna noārdīšanās produkti, kallikreīns, plazminogēna proaktivators, kolagēna fragmenti, fibronektīns, arahidonskābes metabolīti, citokīni, limfokīni, baktēriju peptīdi, granulocītu noārdīšanās produkti.

Hemattraktantu saistīšanās ar receptoriem un plazmas membrānas enzīmu aktivācijas rezultātā fagocītos attīstās elpošanas uzliesmojums - straujš patēriņa pieaugums.

skābeklis un tā aktīvo metabolītu veidošanās. Šim procesam nav nekā kopīga ar fagocīta nodrošināšanu ar enerģiju. Tas ir paredzēts fagocītu papildu bruņošanai ar ļoti reaktīviem toksiskas vielas Lai efektīvāk iznīcinātu mikroorganismus. Kopā ar elpošanas pārrāvumu fagocītā notiek arī citas izmaiņas: pastiprināta īpašu membrānas glikoproteīnu ražošana, kas nosaka fagocīta adhezivitāti; membrānas virsmas spraiguma samazināšanās un citoplazmas reģionu koloidālā stāvokļa maiņa (atgriezeniska pāreja no gēla uz solu), kas nepieciešama pseidopodiju veidošanai; aktīna un miozīna mikrofilamentu aktivizēšana, kas ir migrācijas pamatā; pastiprināta sekrēcija un vielu izdalīšanās, kas atvieglo leikocītu piesaisti endotēlijam (laktoferīns, katjonu proteīni, fibronektīns, interleikīni).

Leikocīti iziet no aksiālās asinsrites plazmā. To veicina asins reoloģisko īpašību pārkāpums, asins plūsmas palēninājums, tās rakstura izmaiņas, jo īpaši plazmas marginālās zonas samazināšanās (10.-12. att.).

Sakarā ar leikocītu un endotēlija šūnu adhezīvo īpašību palielināšanos leikocīti pielīp pie

Rīsi. 10-12. Asins plūsmas shēma normālos apstākļos un iekaisuma gadījumā: 1 - normāla cirkulācija: aksiālā plūsma, marginālā plazmas zona ar atsevišķiem leikocītiem; 2 - asins plūsmas palēnināšanās: redzami eritrocīti, leikocītu un trombocītu margināls stāvoklis; 3 - spēcīga asins stāze: leikocītu un trombocītu margināls stāvoklis, plazmas marginālās zonas samazināšanās (saskaņā ar D.E. Alpernu)

Rīsi. 10-13. Leikocīta robežstāvoklis žurkas mezentērijas venulā iekaisuma laikā: Pr - trauka lūmenis; LV - endotēlija šūna; Pc - pericīts; K - kolagēna šķiedras; Es esmu kodols; Er - eritrocīti. Elektronu mikroskopija, x 10 000 (saskaņā ar A.M. Chernukh)

endotēlijs – attīstās leikocītu margināla stāvokļa fenomens

(10.-13. att.).

Paaugstināta endotēlija adhēzija var būt saistīts ar: palielinātu adhezīvu glikoproteīnu (lektīnu) un citu vielu, kas ir iekļautas fibrīna plēves sastāvā, kas parasti pārklāj endotēliju no asinsvada lūmena, ražošanu, ķīmisko vielu fiksāciju uz endotēlija šūnām, pēc tam mijiedarbojoties ar specifiskām receptori uz leikocītiem, palielināta ekspresija uz endoteliocītu receptoriem imūnglobulīna G un komplementa fragmenta C3b, kas veicina imūnkompleksu fiksāciju, un caur tiem - leikocītu, kas pārnēsā imūnglobulīna (Ig) G un C3b receptorus.

leikocītu pielipšana endotēlijam ko ietekmē šādi faktori:

Leikocīti iekaisuma sākuma fāzē tiek aktivizēti un veido agregātus; leikocītu aktivācijas rezultātā samazinās tā negatīvais lādiņš, kas samazina savstarpējās atgrūšanās spēkus starp to un negatīvi lādēto endotēliju;

Kalcija tilti veidojas starp leikocītiem un endotēliju (Ca 2 + un citiem divvērtīgiem joniem ir galvenā loma leikocītu adhēzijā);

Aktivizācijas laikā leikocītos tiek pastiprināta specifisku granulu sintēze, kuru daži komponenti, piemēram, laktoferīns, uzlabo šūnu adhezīvās īpašības;

Uz leikocītu membrānas palielinās Mac-1 un LAF-1 klases adhezīvo glikoproteīnu ekspresija.

Sākotnējais leikocītu kontakts ar endotēliju ir ļoti trausls, un asins plūsmas ietekmē tie var ripot pa fibrīna plēves virsmu, tomēr kontakts ātri stabilizējas, jo leikocīti izdala proteāzes adhēzijas zonā, pakļaujot lektīnam līdzīgu. endoteliocītu membrānas sekcijas un piešķirot tām paaugstinātu adhēziju. Fagocītu izdalītais fibronektīns ir tieši saistīts ar fagocītu adhēziju ar endotēliju. Leukocīti, kas ieņēmuši marginālo stāvokli, atbrīvo pseidopodijas, kas iekļūst interendotēlija spraugās un tādējādi “pārplūst” caur endotēlija slāni (10.-14. att.). Emigrāciju veicina asinsvadu caurlaidības palielināšanās un šķidruma plūsmas palielināšanās no trauka audos, kas ievērojami atvieglo leikocītu asinsvadu sienas pāreju.

Nokļūstot starp endotēlija slāni un bazālo membrānu, leikocīti izdala lizosomu proteināzes, kas to izšķīdina, kā arī katjonu proteīnus, kas maina bazālās membrānas koloidālo stāvokli (atgriezeniska pāreja no gēla uz solu), kas nodrošina palielinātu leikocītu caurlaidību. . Imigrētie leikocīti tiek atdalīti no asinsvadu sieniņas ārējās virsmas un ar amēboīdām kustībām tiek virzīti uz iekaisuma fokusa centru (10.-15.att.), ko nosaka fokusā esošo ķīmijtaktisko vielu koncentrācijas gradients. Noteiktu lomu var spēlēt elektrokinētiskās parādības, kas saistītas ar potenciālo atšķirību starp negatīvi lādētu leikocītu un pozitīvo audu lādiņu, kam raksturīga H + - hiperionija.

Sākotnēji starp eksudāta leikocītiem akūta iekaisuma fokusā dominē granulocīti, galvenokārt neitrofīli, un pēc tam monocīti/makrofāgi. Vēlāk limfocīti uzkrājas fokusā.

Tā kā asins plūsmas palēninājums atsevišķos mikrovaskulārajos zaros un leikocītu marginālais stāvoklis var

Rīsi. 10-14. Neitrofilu emigrācija: 1 - emigrējošais neitrofīls; E - endotēlija šūna; Ps - garas pseidopodijas, kas atrodas paralēli endotēlijam; 2 - neitrofīls kuģa lūmenā; 3, 4 - emigrējuši neitrofīli; P - trombocīts. x15 500 (saskaņā ar Marchesi)

Rīsi. 10-15. Leikocītu emigrācijas shēma (saskaņā ar Marchesi)

attīstās ļoti ātri, un migrējošam neitrofilam nepieciešamas 3-12 minūtes, lai izietu cauri endotēlijam, granulocītu parādīšanos fokusā var novērot jau 10. minūtē no iekaisuma sākuma. Neitrofilu uzkrāšanās ātrums fokusā ir visaugstākais pirmajās 2 stundās, pakāpeniski samazinās nākamajās. To skaits sasniedz maksimumu pēc 4-6 stundām.Šajā periodā fokusa leikocītus pārstāv neitrofīli par vairāk nekā 90%. Granulocīti fagocitē baktērijas vai citas svešķermeņi un mirstošo šūnu elementu daļiņas, vienlaikus veicot enzīmu, katjonu proteīnu, aktīvo skābekļa metabolītu ekstracelulāro piegādi. Tajā pašā laikā notiek masveida neitrofilu iznīcināšana, kuru atliekas ir svarīgs stimuls infiltrācijas paplašināšanai - gan neitrofilo, gan monocītu. Kā parasti, lielākā daļa audos izdalīto granulocītu nekad neatgriežas asinsritē.

Monocīti parasti dominē akūta iekaisuma fokusā pēc 16-24 stundām un sasniedz maksimumu, kā likums, trešajā dienā. Tomēr monocītu migrācija no asinīm audos sākas vienlaikus ar neitrofilu migrāciju. Tiek pieņemts, ka sākotnēji monocītu uzkrāšanās ātrums, kas ir mazāks nekā neitrofilu, ir saistīts ar šo šūnu ķīmotaksijas kavēšanu neitrofilu atkritumproduktu ietekmē uz noteiktu laiku, kas nepieciešams pilnīga neitrofilu reakcijas izpausme un tās monocītu kontroles novēršana. Iekaisuma fokusā notiek pakāpeniska imigrēto monocītu transformācija makrofāgos un pēdējo nobriešana, kuras laikā palielinās citoplazmas un tajā esošo organellu apjoms. Jo īpaši palielinās mitohondriju un lizosomu skaits, kas ir būtiski, lai makrofāgi pilnībā veiktu savas funkcijas fokusā. Palielinās pinocitozes aktivitāte, palielinās fagolizosomu skaits citoplazmā un palielinās filopodiju skaits. Monocīti/makrofāgi ir arī iekaisuma mediatoru (enzīmu, skābekļa metabolītu, citokīnu) avots, fagocitizē baktērijas, bet tiem ir galvenā nozīme atmirušo šūnu, jo īpaši neitrofilu, atlieku fagocitozē. Tāpēc ir saprotama monocītu uzkrāšanās atkarība no iepriekšējās neitrofilu produkcijas. Tātad trušiem ar neitropēniju monocīti iekaisuma fokusā neparādās 16 stundu laikā, savukārt dabiskos iekaisuma apstākļos tie tiek konstatēti jau pēc 4 stundām un ievadīšana fokusā.

iekaisums leikopēniskiem neitrofilu dzīvniekiem atjauno parasto mononukleāro šūnu uzkrāšanos. Neitrofilu lizātu ķīmiskā iedarbība uz monocītiem ir zināma, daļēji pateicoties to lizosomu granulu katjonu proteīniem.

No otras puses, neitrofilu uzkrāšanās lielā mērā ir atkarīga no monocītiem. Tas jo īpaši attiecas uz to neitrofīlās infiltrācijas daļu, kas ir saistīta ar palielinātu hematopoēzi, jo pēdējo ierosina monocītu-makrofāgu hematopoētiskie faktori, jo īpaši IL-1, dažāda veida tā sauktie koloniju stimulējošie faktori - vielas galvenokārt proteīna daba, kas atbild par hematopoētisko šūnu proliferāciju un diferenciāciju kaulu smadzenēs.šūnas. Pašlaik no cilvēka monocītiem ir izolēti vairāki neitrofilu ķīmiskie peptīdi, kuriem var būt nozīme iekaisuma fokusa leikocītu reakcijas pašregulācijas mehānismā. Tomēr jautājums par šūnu fāžu maiņas mehānismiem iekaisuma fokusā, pāreju no iekaisuma reakcijas attīstības līdz tās izzušanai ir viens no vismazāk pētītajiem iekaisuma problēmā.

Eksudāta šūnu sastāvs lielā mērā ir atkarīgs no iekaisuma procesa rakstura un norises, ko savukārt nosaka iekaisuma izraisītājs un organisma reaktivitātes stāvoklis. Tātad eksudāts ir īpaši bagāts ar neitrofiliem, ja iekaisumu izraisa piogēni mikrobi; alerģiska iekaisuma gadījumā fokusā ir daudz eozinofilu. Hroniskus iekaisuma procesus raksturo zems neitrofilu saturs, monocītu un limfocītu pārsvars.

Imigrantu leikocīti kopā ar vietējas izcelsmes proliferējošām šūnām veido iekaisuma infiltrātu. Tajā pašā laikā eksudāts ar tajā esošajām šūnām piesūcina audus, sadaloties starp iekaisuma zonas elementiem un padarot to saspringtu un blīvu. Infiltrāts kopā ar eksudātu izraisa pietūkumu un ir svarīgs iekaisuma sāpju rašanās gadījumā.

10.4.6. Atveseļošanās procesi iekaisušos audos

zem iekaisuma proliferācijas(proliferate, no lat. proles- pēcnācēji ferre- izveidot) izprast vietējo šūnu pavairošanu

precīzi elementi iekaisuma fokusā. Proliferācija attīstās jau no iekaisuma sākuma līdz ar izmaiņu un eksudācijas parādībām, bet kļūst dominējoša procesa vēlākā periodā, kad eksudatīvi-infiltratīvas parādības norimst. Sākotnēji tas ir izteiktāks fokusa perifērijā. Vissvarīgākais proliferācijas progresēšanas nosacījums ir iekaisuma perēkļa attīrīšanas efektivitāte no mikroorganismiem vai citiem kaitīgiem līdzekļiem, audu izmaiņu produktiem, mirušiem leikocītiem (brūču attīrīšana). Vadošā loma tajā tiek piešķirta makrofāgiem - hematogēnai (monocītu) un audu (histocītu) izcelsmei.

brūču tīrīšana galvenokārt notiek bojāto audu ekstracelulāras degradācijas un fagocitozes rezultātā. To veic citokīnu regulējošā ietekmē ar tādu enzīmu palīdzību kā proteoglikanāze, kolagenāze, želatināze. Šo enzīmu aktivācija var notikt plazminogēna aktivatora ietekmē, kas atbrīvots, piedaloties citokīniem no mezenhimālajām šūnām. Prostaglandīni, kas izdalās kopā ar fermentiem, savukārt var inducēt proteināzes un veicināt degradācijas procesus.

Fagocitoze kā būtisku iekaisuma un dabiskās imunitātes elementu atklāja un saprata I.I. Mečņikovs 1882. gadā

I.I. Mečņikovs izcēla 4 fagocitozes fāzes:

1) pieejas fāze: leikocītu izeja no trauka un tuvošanās fagocitozes objektam hemattraktantu ietekmē;

2) adhēzijas fāze(kontakts);

3) niršanas fāze: objekta apņemšana un iegremdēšana fagocīta iekšpusē; veidojas īpaša vakuola, kurā uzkrājas lizosomas;

4) gremošanas fāze, kas var rezultēties ar 2 iznākumiem: a) adekvāta dozēta lizosomu enzīmu izdalīšanās, iznīcinot tikai flogogēnu (pats fagocīts paliek neskarts); b) pārmērīga lizosomu enzīmu izdalīšanās, kas noved pie fagocitozes objekta un paša fagocīta iznīcināšanas.

Fagocīti, mijiedarbojoties ar baktērijām, tiek aktivizēti, to membrāna kļūst “lipīga”, jo uz tās krasi palielinās dažādu receptoru skaits, kā arī šo šūnu citoplazmas “jūtamā” mobilitāte. Tajā pašā laikā citoplazmā uzkrājas peroksisomas un granulas, kas piepildītas ar

jaunas spēcīgas proteāzes. Kad šāda šūna sastopas ar mikroorganismu, baktērija “pielīp” pie fagocīta virsmas, aptin sevi ap savu pseidopodiju un nonāk šūnas iekšienē, kur tā tiek iznīcināta. Makrofāgi sāk izdalīt vidē audzēja nekrozes faktoru (TNF), interferonu γ (IFN-γ) un IL-8, kam ir īpaša loma iekaisumos - tas izraisa receptoru parādīšanos endotēliocītos, kas reaģē ar monocītiem un neitrofiliem ar augstu afinitāte, lai šīs šūnas apstājas kapilāros, kas atrodas iekaisuma zonā. IL-8 ir visefektīvākais, lai izveidotu gradientu fagocītu šūnu ķīmotaksijai. Fagocītos ir IL-8 receptori, kas “sajūt” tā koncentrācijas atšķirību no tās puses, kas vērsta pret avotu, un no pretējās puses, un virza savu kustību pa maksimālās atšķirības asi. Tādējādi fagocītiskās šūnas uzkrājas iekaisuma fokusā, aktīvi absorbē un iznīcina (intracelulāri) baktērijas un šūnu atliekas un izdala fermentus, kas iznīcina saistaudu starpšūnu vielu. Ar strutošanu ādas pārklājums, kas ieskauj iekaisuma perēkli (abscesu), kļūst plānāks un saplīst: no ķermeņa tiek izvadīti flogogēni, šūnu atliekas un uzkrātie fagocīti. Skartā audu zona pakāpeniski tiek atjaunota. Noņemot leikocītu paliekas un iznīcinātos audus, makrofāgi likvidē pašu svarīgāko ķīmijtaktiskās stimulācijas avotu un nomāc vietējās leikocītu reakcijas tālāku attīstību. Kad iekaisuma fokuss tiek iztīrīts, makrofāgu skaits samazinās, jo samazinās to uzņemšana no asinīm. Atjaunojošā limfas plūsma no fokusa tos aiznes uz reģionālajiem limfmezgliem, kur tie mirst. Limfocīti daļēji mirst, daļēji pārvēršas plazmas šūnās, kas ražo antivielas, un pēc tam tiek pakāpeniski izvadītas.

Proliferācija tiek veikta galvenokārt stromas mezenhimālo elementu, kā arī orgānu parenhīmas elementu dēļ. Tas ietver kambijas, adventitālās, endotēlija šūnas. Saistaudu cilmes šūnu – poliblastu – diferenciācijas rezultātā fokusā parādās epitēlija šūnas, fibroblasti un fibrocīti. Galvenie šūnu elementi, kas ir atbildīgi par reparatīviem procesiem iekaisuma fokusā, ir fibroblasti. Tie ražo galveno starpšūnu vielu - glikozaminoglikānus, kā arī sintezē un izdala šķiedru struktūras - kolagēnu,

elastīns, retikulīns. Savukārt kolagēns ir galvenā rētaudu sastāvdaļa.

izplatības regulēšana. Izplatīšanās process tiek pakļauts sarežģītai humorālai kontrolei. IzšķirošiŠeit ir atkal makrofāgi. Tie ir galvenais fibroblastu augšanas faktora avots, termolabils proteīns, kas stimulē fibroblastu proliferāciju un kolagēna sintēzi. Makrofāgi arī palielina fibroblastu piesaisti iekaisuma vietai, izdalot IL-1 un fibronektīnu. Makrofāgi stimulē asinsvadu sieniņu endotēlija un gludās muskulatūras šūnu proliferāciju, bazālo membrānu un līdz ar to arī mikrovaskulāru veidošanos. Mononukleāro fagocītu sistēmas inhibīcija vai stimulēšana attiecīgi vājina vai pastiprina granulācijas audu attīstību strutojošu iekaisumu fokusā.

Savukārt makrofāgi mediē regulējošo ietekmi uz fibroblastiem un T-limfocītu proliferāciju. Pēdējos aktivizē proteāzes, kas veidojas iekaisuma fokusā audu sabrukšanas rezultātā. Proteināzes var tieši ietekmēt gan makrofāgus, gan fibroblastus. Makrofāgi un limfocīti var atbrīvot mono- un limfokīnus, kas ne tikai stimulē, bet arī inhibē fibroblastus, darbojoties kā patiesi to funkciju regulatori.

Fibroblasti ir atkarīgi arī no trombocītu augšanas faktora, kas ir termostabils proteīns ar augstu cisteīna saturu un 30 000 D molekulmasu. Citus fibroblastu augšanas faktorus sauc par somatotropīnu, somatomedīniem, insulīnam līdzīgiem peptīdiem, insulīnu, glikagonu.

spēlē nozīmīgu lomu proliferācijas parādībās. taustiņi- termolabīli glikoproteīni ar molekulmasu 40 000 D, kas spēj inhibēt šūnu dalīšanos, inaktivējot DNS replikācijā iesaistītos enzīmus. Viens no galvenajiem halonu avotiem ir segmentēti neitrofīli. Samazinoties neitrofilu skaitam iekaisuma fokusā, samazinās halonu saturs, kas izraisa šūnu dalīšanās paātrināšanos. Saskaņā ar citiem pieņēmumiem iekaisuma laikā segmentētie neitrofīli praktiski neražo chailonus un intensīvi ražo antikeylons(dalīšanās stimulanti); attiecīgi tiek paātrināta šūnu dalīšanās, pastiprināta proliferācija.

Citas šūnas un mediatori var modulēt reparatīvo procesu, ietekmējot fibroblastu, makrofāgu funkcijas

gov un limfocīti. Būtiska nozīme reparatīvo parādību regulēšanā, pēc D.N. Mayansky, viņiem ir arī abpusējas attiecības kolagēna-kolagenāzes sistēmā, stromas-parenhīmas mijiedarbība.

Proliferācija tiek aizstāta ar atjaunošanos. Pēdējais nav iekļauts iekaisuma parādību kompleksā, taču tas noteikti seko tiem un ir grūti no tiem atdalāms. Tas sastāv no saistaudu augšanas, asinsvadu neoplazmas un mazākā mērā specifisku audu elementu reprodukcijas. Ar nelielu audu bojājumu notiek salīdzinoši pilnīga audu reģenerācija. Kad veidojas defekts, tas vispirms tiek piepildīts ar granulācijas audiem - jauniem, bagātiem ar asinsvadiem, kurus pēc tam aizstāj ar saistaudi, veidojoties rētai.

10.5. HRONISKS IEKAISUMS

Ir gadījumi, kad jau no paša sākuma iekaisuma infiltrātos uzkrājas nevis polimorfonukleārie leikocīti, bet gan monocīti, limfocīti un to atvasinājumi. Šādas mononukleāro šūnu uzkrāšanās veidošanās, ko sauc "granuloma" ir priekšnoteikums ilgstošam iekaisuma procesam. Hronisks iekaisums kalpo kā ilustrācija I.I. paziņojuma pamatotībai. Mehņikovs: "Iekaisums savā bioloģiskajā būtībā ir aizsargreakcija, taču diemžēl organismam tas ne vienmēr sasniedz pilnību."

Atšķirībā no akūta iekaisuma sākas hronisks iekaisums nevis no mikrocirkulācijas traucējumiem un iepriekš aprakstītajiem notikumiem asinsvadu gultnē, bet no kritiskā skaitļa uzkrāšanās aizkaitināts (aktivizēts) makrofāgi Vienā vietā.

Pastāvīgu makrofāgu kairinājumu var izraisīt dažādi.

Daudzus mikrobus absorbē makrofāgi, bet, nonākuši fagosomās, tie nemirst un spēj ilgstoši pastāvēt un vairoties šūnā (tie ir tuberkulozes, spitālības, listeriozes, toksoplazmozes un daudzi citi). Makrofāgi, kas satur mikrobus, aktivizējas un sāk izdalīt iekaisuma mediatorus.

Makrofāgi var absorbēt neinfekciozas daļiņas, kuras šūna nespēj sadalīt vai izdalīt vidē (kompleksos polisaharīdu kompleksus - koragenānu no jūraszāles, dekstrāns, zimozāns no maizes rauga). Pēc intravenoza ievadīšana pelēm ar zimozāna granulām tās uzņem aknu pastāvīgie makrofāgi (Kupfera šūnas) un plaušu intersticija makrofāgi un aktivizē tos. Pēc 2-3 dienām ap tādiem makrofāgiem, kā ap epicentriem, sāk uzkrāties ar asinīm iekļuvušie monocīti un veidojas tas, ko parasti sauc par granulomu jeb mononukleāro infiltrātu. Jaunu monocītu/makrofāgu piesaiste aktivēto makrofāgu lokalizācijas zonai ir saistīta ar vielām, kas izraisa ķīmijaksi. Tos izdala aktīvie makrofāgi gatavā veidā (LTC 4 , LTD 4 , PGE 2) vai prekursoru veidā: C2, C4, C5, C6 komplementa komponenti, kas pārvēršas C3, C5a, C567 frakcijās ar augstu ķīmijtaktisko aktivitāti. proteāžu iedarbībā, ko izdala tie paši makrofāgi.

Lizosomu enzīmi, ko izdala makrofāgi, piemēram, kolagenāze, noārda kolagēnu. Kolagēna daļējas sadalīšanās produktiem ir spēcīga spēja piesaistīt svaigus monocītus iekaisuma vietai.

Aktivētie makrofāgi izdala biooksidantus, kas izraisa lipīdu peroksidāciju citu šūnu membrānās infiltrācijas zonā. Tomēr vienkāršs palielināts ķemotaksīnu daudzums kādā audu daļā vēl nenozīmētu jaunu iekaisuma efektoršūnu pieplūdumu no asinīm. Ir nepieciešams, lai līdz ar šo vielu gradienta veidošanos, caurlaidības palielināšanās mikrovaskulāri, no kuriem mononukleārie leikocīti varētu iekļūt kairināto makrofāgu lokalizācijas zonā. Aktivētie makrofāgi palielina mikroasinsvadu caurlaidību, veidojot LTC 4, LTD 4, trombocītu agregācijas faktoru, O 2 *-, kolagenāzi un plazminogēna aktivatoru, atslābinot kapilāru saistaudu barjeru. Tie vai nu atspiež kapilāru bazālo membrānu, vai sarauj endotēlija šūnas un atklāj interendoteliālas plaisas, vai arī darbojas abos veidos. Rezultātā tiek atvieglota leikocītu izdalīšanās no asinīm un to pārvietošanās uz augstas ķemotaksīnu koncentrācijas zonu, kur tie pievienojas citām infiltrāta šūnām. Monocīti, nonākuši infiltrātā, izdalās

fibronektīns. Pateicoties tam, tie ir cieši saistīti ar saistaudu matricu, galvenokārt ar kolagēna šķiedrām. Šķiet, ka viņi "noenkurojas". Angļu literatūrā šāda šūnu imobilizācija pat saņēma nosaukumu "noenkurošanās"(no angļu valodas. enkurs- enkurs). Tas ir ļoti svarīgs punkts, jo "ejot" fagocītiem "nav laika atrisināt problēmas", kas rodas viņu priekšā iekaisuma fokusā.

Fagocitoze visefektīvāk notiek tikai pēc tam, kad monocīti ir fiksēti un izkliedēti uz saistaudu struktūrām. Tādējādi aktīvie makrofāgi ne tikai izraisa, bet arī nosaka visu hroniskā iekaisuma procesu. Taču reālos apstākļos makrofāgi nedarbojas izolēti, bet gan kombinācijā ar cita veida šūnām, kas ir daļa no iekaisuma infiltrāta (granulomas) (10.-16. att., sk. krāsu ieliktni).

vislabāk pētīta funkcionālā sadarbība starp makrofāgiem Un limfocīti:

1. Pirmkārt, šīs šūnas nonāk ciešā mijiedarbībā specifiskā imūnreakcijā, kas veidojas infekcijas iekaisuma laikā. Makrofāgi aprij un daļēji iznīcina mikrobu antigēnus savās fagolizosomās. Modificētā veidā šie antigēni atkal parādās uz makrofāgu citoplazmas membrānas, kur tie nonāk sarežģītā attiecībās ar specifiskiem proteīniem. Tikai šajā kombinācijā antigēnu atpazīst T-limfocīti. Šo makrofāgu un T-limfocītu mijiedarbību hroniska iekaisuma fokusā var saukt par atkarīgu no antigēniem. Visredzamāk tas izpaužas tajās hroniskā iekaisuma formās, kas rodas mikrobu infekcijas laikā un turpinās ar aizkavētas hipersensitivitātes (DTH) parādībām.

2. Līdz ar to makrofāgi ir saistīti ar limfocītiem ne tikai caur antigēniem, bet arī caur to noslēpumiem. Makrofāgi izdala vielas (piemēram, IL-1), kas veicina limfocītu augšanu un palielina to aktivitāti.

3. Tajā pašā laikā aktīvi proliferējošie limfocīti izdala limfokīnus, kas aktivizē makrofāgus un krasi palielina to efektoru funkcijas hroniska iekaisuma fokusā:

Makrofāgu migrācijas kavēšanas faktors palielina makrofāgu membrānu adhēziju un ļauj tām stingri nostiprināties

pieķerties pie pamatnes. Tas pats faktors kavē makrofāgu iekaisuma mediatoru sekrēciju;

Faktors, kas uzlabo makrofāgu agregāciju, to proliferāciju, makrofāgu saplūšanu savā starpā, veidojot milzu daudzkodolu šūnas, kas tik raksturīgi hroniska iekaisuma perēkļiem. Īpaši daudz šādu šūnu ir tuberkulozes infiltrātos plaušās;

Akūta un hroniska iekaisuma rašanās un attīstības veidi principiāli atšķirīgs:

1. Akūtā iekaisumā process sākas "no traukiem", savukārt hroniska iekaisuma gadījumā - no saistaudu teritorijas, kur atrodas aktīvie makrofāgi.

2. Akūta iekaisuma vadošā šūna – efektors – ir neitrofīls, bet hroniska iekaisuma – aktīvs makrofāgs. Visas pārējās mezenhimālās šūnas (masts, limfocīti, eozinofīli) arī veicina procesa īstenošanu, modulējot neitrofilu un makrofāgu reaktivitāti.

3. Akūts iekaisums beidzas ātri, dažu dienu laikā, ja nav komplikāciju strutojoša dobuma (abscesa) veidā.

4. Hronisks iekaisums nevar ātri beigties šādu iemeslu dēļ:

Pirmkārt, makrofāgiem iekaisuma fokusā ir ilgs dzīves cikls, ko aprēķina nedēļās, mēnešos un pat gados. Sākotnēji, sākuma stadijā, granulomā nonāk svaigi monocīti ar asinīm, limfocīti - ar asinīm un limfu. Viņiem vēl nav pietiekami augsta mikrobicīda aktivitāte. Tad granuloma pakāpeniski nobriest, un tajā uzkrājas diferencēti makrofāgi, kas aktīvi absorbē mikrobus. Visbeidzot, pēdējā posmā vecās granulomas gadījumā aktīvi fagocīto šūnu skaits samazinās, bet procentuālais daudzums palielinās attiecībā pret

Inerta epitēlija un milzu daudzkodolu šūnu fagocitozes izpratnē; otrkārt, jebkura granuloma nav “iesaldēts” veidojums. Tam pastāvīgi seko arvien vairāk monocītu plūsma ar asinīm no kaulu smadzenēm. Ja granulomā ir daudz aktivētu makrofāgu, pieplūdums pārsniegs šūnu aizplūšanu no granulomas. Fakts ir tāds, ka kairinātie makrofāgi intensīvi ražo īpašus hematopoetīnus. Tie stimulē fagocītu veidošanos kaulu smadzenēs. Viens no tiem ir Metcalfe koloniju stimulējošais faktors. Tāpēc, kamēr kairinātie makrofāgi "strādā", līdzsvars tiks novirzīts uz šūnu ieplūšanu infiltrātā, un tā rezorbcija nav iespējama. Ja makrofāgi savā vidē izdala daudz biooksidantu, tie var ne tikai dezinficēt fokusu, bet arī sabojāt savas ķermeņa šūnas. Ar H 2 O 2 un O 2 * hiperprodukciju - šie faktori var izkļūt no fagosomām makrofāga citozolā un izraisīt tā nāvi. Lai novērstu šādu situāciju, makrofāgos ir izveidota pārmērīga biooksidantu ārkārtas neitralizācijas sistēma. Tas ietver fermentus: katalāzi, glutationa peroksidāzi un glutationa reduktāzi. Jo īpaši glutationa reduktāzes iedarbībā ūdeņraža peroksīds tiek neitralizēts reakcijā 2 HH + H 2 O 2 - G-G + 2H 2 O, kur G ir glutations. Enzīms superoksīda dismutāze neitralizē superoksīda anjonu radikāli (O 2 *-) reakcijā O 2 *- + O 2 *- + 2H + - H 2 O 2 + O 2. Ja antioksidantu aizsardzības sistēmas neizdodas, iekaisums turpinās.

Hronisks iekaisums var turpināties visu mūžu. Periodiski tas pasliktinās, kad fokusā nonāk neitrofīli un svaigi makrofāgi ar augstu pro-iekaisuma aktivitāti. Mononukleārās infiltrācijas fokusā ir saistaudu iznīcināšana. Reaģējot uz to, notiek šķiedru struktūru augšana. Galu galā skleroze var attīstīties ar daļēju vai pilnīgu orgāna specializēto funkciju pārtraukšanu. To veicina īpašas makrofāgu klases uzkrāšanās granulomā, kas izdala fibroblastus stimulējošus faktorus. Ar šādu situāciju ārstiem nākas saskarties ar aknu cirozi pēc vīrusu hepatīta, hroniskas pneimonijas, hroniska glomerulonefrīta un citām hroniskām iekaisuma slimībām.

10.6. VISPĀRĒJĀS IEKAISUMA IZPAUSMES

Vispārējas iekaisuma izpausmes rodas no procesa fokusa ietekmes, galvenokārt iekaisuma mediatoriem.

Drudzis ir endogēno pirogēnu, jo īpaši IL-1, ko izdala aktivētie iekaisuma fokusa leikocīti un perifērās asinis termoregulācijas centrā, darbības rezultāts.

Paātrināta vielmaiņa ir palielinātas katabolisko hormonu sekrēcijas sekas, īpaši monokīnu ietekmē, un var būt arī sekundāras drudža sekas. Tajā pašā laikā tas tiek atzīmēts asinīs palielināts saturs glikoze, globulīni, atlikušais slāpeklis.

ESR palielināšanās atspoguļo globulīnu absolūto vai relatīvo pārsvaru pār albumīnu plazmā, kas rodas sakarā ar palielinātu hepatocītu ražošanu "akūtās fāzes proteīnu" monokīnu ietekmē vai progresējošu albumīna zudumu eksudācijas laikā. Lieli izkliedētu olbaltumvielu pārsvars plazmā samazina eritrocītu negatīvo lādiņu un attiecīgi to savstarpējo atgrūšanu. Tas palielina eritrocītu aglutināciju un līdz ar to arī to sedimentāciju.

Izmaiņas imūnās īpašības organismi, kas īpaši izpaužas kā paaugstināta rezistence pret atkārtotu pakļaušanu flogogēnam, īpaši infekciozam, ir saistīts ar šūnu un humorālās imunitātes veidošanos iekaisuma laikā. Tajā svarīga loma ir iekaisuma fokusa limfoīdām šūnām, piemēram, B-limfocītiem, kas pārvēršas par plazmas šūnām, kas ražo antivielas. Iekaisums veido organisma imunoloģisko reaktivitāti ("imunitāte caur slimību").

Asins sistēmas reakcijas ar iekaisumu tie ietver leikocītu emigrāciju uz fokusu un vairākas izmaiņas hematopoētiskajos audos un perifērajās asinīs:

1) sākotnēja pārejoša cirkulējošo leikocītu skaita samazināšanās asinīs (pārejoša leikopēnija) to marginalizācijas un emigrācijas dēļ;

2) nobriedušu un nenobriedušu granulocītu un monocītu skaita samazināšanās kaulu smadzenēs to pastiprinātas izskalošanās rezultātā asinīs, ko nodrošina reflekss un, iespējams, humorāls asinsrites paātrinājums kaulu smadzenēs. Kad leikocītu skaits asinīs nāk no kaulu smadzenēm

pārsniedz to skaitu, kas emigrējuši uz iekaisuma perēkli, attīstās leikocitoze;

3) sekojoša nenobriedušu un nobriedušu granulocītu un monocītu skaita atjaunošana kaulu smadzenēs, kas liecina par asinsrades aktivāciju;

4) kopējā mielokariocītu un atsevišķu hematopoētisko līniju šūnu skaita palielināšanās (pret sākotnējo) kaulu smadzenēs, kas liecina par tās hiperplāzijas attīstību. Tas viss nodrošina iekaisuma perēkļa leikocītu infiltrācijas attīstību un ilgstošu uzturēšanu.

Hematopoēzes aktivizēšana iekaisuma laikā tas ir saistīts ar palielinātu hematopoētisko vielu veidošanos, ko izraisa iekaisuma perēkļa un asiņu stimulētie leikocīti - koloniju stimulējošie faktori, interleikīni utt., kas ir iniciatore leikocītu infiltrācijas mehānismā. iekaisuma fokuss. Infiltrācijas pašregulācijā būtiski ir lizosomu enzīmi, reaktīvās skābekļa sugas un eikozanoīdi.

Akūtu iekaisumu raksturo neitrofīlā leikocitoze. ar nobīdi pa kreisi (jaunāku, stabulīšu un jauno neitrofilu skaita palielināšanās kaulu smadzeņu rezerves iesaistīšanās un hematopoēzes aktivizēšanās rezultātā), kā arī monocitoze, hroniska iekaisuma gadījumā - monocītu leikocitoze un limfocitoze.

Vispārēju iekaisuma parādību rašanās gadījumā svarīga ir humorāla un refleksa ietekme no fokusa. Par to liecina, piemēram, Golca refleksa palielināšanās vardei (sirdsdarbības ātruma samazināšanās, viegli piesitot pa vēderu) ar vēdera dobuma orgānu iekaisumu.

10.7. REAKTIVITĀTES LOMA IEKAISUMĀ

Iekaisuma rašanās, attīstība, norise un iznākums ir atkarīgi no organisma reaktivitātes, ko, savukārt, primāri nosaka augstāko regulējošo sistēmu – nervu, endokrīno, imūno – funkcionālais stāvoklis.

Nervu sistēmas loma. Nervu sistēmas iesaistīšanās iekaisuma patoģenēzē kļuva acīmredzama, pateicoties I.I. Mečņikovs par salīdzinošo iekaisuma patoloģiju, kas parādīja, ka jo sarežģītāks ir ķermenis, jo diferencētāka ir tā nervozitāte

sistēma, jo spilgtāka un pilnīgāk izteikta iekaisuma reakcija. Pēc tam tika noskaidrota refleksu mehānismu būtiskā loma iekaisuma rašanās un attīstības procesā. Iepriekšēja audu anestēzija flogogēna lietošanas vietā aizkavē un samazina iekaisuma reakciju. Refleksa loka aferentās daļas bojājumi un pārtraukšana iekaisuma laikā vājina tā turpmāko attīstību. Kā minēts, īslaicīgai išēmijai un arteriālai hiperēmijai iekaisuma fokusā ir reflekss raksturs. Par reflekso reakciju nozīmi liecina arī klīnisko novērojumu dati, ka simetriskās ķermeņa zonās var spontāni attīstīties iekaisums.

Par centrālās nervu sistēmas augstāko daļu nozīmi liecina attīstības aizkavēšanās un iekaisuma pavājināšanās uz anestēzijas fona vai ziemas guļas laikā. Ir zināma iespēja reproducēt kondicionētu refleksu iekaisumu un leikocitozi tikai nosacīta stimula iedarbībā (vēdera ādas skrāpēšana vai karsēšana) pēc kondicionēta refleksa attīstīšanas, izmantojot flogogēnu (nogalinātu stafilokoku intraperitoneālu injekciju) kā beznosacījuma stimulu.

Par centrālās nervu sistēmas pamatā esošo daļu lomu liecina dati par plašu iekaisuma procesu attīstību ādā un gļotādās hronisku talāmu reģiona bojājumu gadījumā. Tiek uzskatīts, ka tas ir saistīts ar audu nervu trofismu un līdz ar to arī to rezistences pret kaitīgiem līdzekļiem samazināšanos.

Autonomajai nervu sistēmai ir būtiska ietekme uz iekaisuma attīstību. Truša desimpātijas ausī iekaisums norit ātrāk, bet arī ātrāk beidzas. Gluži pretēji, simpātisko nervu kairinājums kavē iekaisuma attīstību. Acetilholīns izraisa vazodilatāciju un veicina arteriālās hiperēmijas attīstību, veicina emigrāciju. Norepinefrīns izraisa īslaicīgu išēmiju, kavē asinsvadu caurlaidības pieaugumu un emigrāciju. Tādējādi parasimpātiskajai nervu sistēmai ir pretiekaisuma iedarbība, bet simpātiskajai nervu sistēmai ir pretiekaisuma iedarbība.

Endokrīnās sistēmas loma. Saistībā ar iekaisumu hormonus var iedalīt pro- un pretiekaisuma hormonos. Pirmie ietver somatotropīnu, mineralokortikoīdus, vairogdziedzera hormonus, insulīnu, pēdējos - kortikotropīnu, glikokortikoīdus, dzimumhormonus.

Imūnsistēmas loma. Imunizētā organismā paaugstinātas rezistences rezultātā pret kaitīgo līdzekli iekaisumam raksturīga samazināta intensitāte un tas ātrāk beidzas. Ar samazinātu imunoloģisko reaktivitāti (imunoloģiskais deficīts - iedzimts un iegūts imūndeficīts) tiek novērots gauss, ilgstošs, bieži atkārtots un atkārtots iekaisums. Paaugstinoties imunoloģiskajai reaktivitātei (alerģijai), iekaisums norit ātrāk, pārsvarā pārsvarā alternatīvas parādības, līdz pat nekrozei.

Nervu, endokrīno un imūnsistēmu efektori - neirotransmiteri, neiropeptīdi, hormoni un limfokīni - veic gan tiešu regulējošu iedarbību uz audiem, asinsvadiem un asinīm, hemo- un limfopoēzi, gan citu iekaisuma mediatoru starpniecību, kuru izdalīšanos tie veic. modulē caur specifiskiem šūnu membrānu receptoriem un maina ciklisko nukleotīdu koncentrāciju šūnās.

Atkarībā no organisma reaktivitātes iekaisums var būt normergisks, hiperergisks un hiperģisks.

Normerģisks iekaisums- parasti plūstošs, iekaisums normālā ķermenī.

hiperergisks iekaisums- strauji plūstošs, iekaisums sensibilizētā organismā. Klasiski piemēri ir Artusa fenomens, Pirketa reakcija uc To raksturo izmaiņu parādību pārsvars.

hiperiekaisums- Viegls vai lēns iekaisums. Pirmais tiek novērots ar paaugstinātu izturību pret stimulu, piemēram, imunizētā organismā, un to raksturo samazināta intensitāte un ātrāka pabeigšana (pozitīva hipergija). Otrais - ar samazinātu vispārējo un imunoloģisko reaktivitāti (imūndeficīti, bads, audzēji, cukura diabēts utt.), Un to raksturo vāja dinamika, ilgstošs kurss, flogogēna un tā bojāto audu eliminācijas aizkavēšanās, (negatīva hipergija).

Reaktivitātes nozīme iekaisuma patoģenēzē ļāva to uzskatīt par vispārēja reakcijaķermeņa lokāliem bojājumiem.

10.8. IEKAISUMU VEIDI

Pēc asinsvadu audu reakcijas rakstura izšķir alteratīvu, eksudatīvu-infiltratīvu un proliferatīvu iekaisumu.

Iekaisuma veids ir atkarīgs no organisma reaktivitātes, procesa lokalizācijas, flogogēna darbības veida, stipruma un ilguma.

Alternatīvs iekaisums kam raksturīga īpaša distrofijas parādību smaguma pakāpe (līdz nekrobiozei un nekrozei) un līdz ar to to pārsvars pār eksudatīvi-infiltratīvu un proliferatīvu. Visbiežāk alternatīvais iekaisums attīstās parenhīmas orgānos un audos (miokardā, aknās, nierēs, skeleta muskuļos) infekciju un intoksikāciju laikā, tāpēc to sauc arī par parenhimālo. Ar izteiktām nekrobiotiskām izmaiņām alteratīvo iekaisumu sauc par nekrotisku, piemēram, imūnkompleksu alerģisku iekaisumu (eksperimentāls Artusa fenomens un Artusam līdzīgas reakcijas cilvēkiem).

Eksudatīvi-infiltratīvs iekaisums kam raksturīgs pārsvars asinsrites traucējumi ar eksudāciju un emigrāciju pār izmaiņām un proliferāciju. Atkarībā no eksudāta rakstura tas var būt serozs, fibrīns, strutains, pūšanas, hemorāģisks un jaukts.

10.9. Iekaisuma gaita

Iekaisuma gaitu nosaka organisma reaktivitāte, flogogēna darbības veids, stiprums un ilgums. Ir akūts, subakūts un hronisks iekaisums.

Akūts iekaisums ko raksturo diezgan izteikta intensitāte un salīdzinoši īss ilgums

hronisks iekaisums ko raksturo zema intensitāte un ilgs ilgums - no vairākiem mēnešiem līdz daudziem gadiem un gadu desmitiem. Pēc asinsvadu audu reakcijas rakstura tas visbiežāk ir proliferatīvs. Vadošo lomu tās patoģenēzē spēlē monocīti-makrofāgi un limfocīti. Hronisks iekaisums var būt primārs un sekundārs (sakarā ar akūta iekaisuma pāreju uz hronisku). Primārā hroniskā iekaisuma attīstību primāri nosaka flogogēna īpašības (tuberkuloze, sifiliss u.c.), sekundāro hronisko iekaisumu nosaka organisma reaktivitātes īpašības.

subakūts iekaisums ieņem starpstāvokli. Tās klīniskais ilgums ir aptuveni 3-6 nedēļas.

Akūts iekaisums var iegūt ilgstošu gaitu, t.i. kļūst subakūts vai sekundārs hronisks. Varbūt viļņota hroniska iekaisuma gaita, kad procesa norimšanas periodi mijas ar saasinājumiem. Tajā pašā laikā saasināšanās periodā pastiprinās un kļūst dominējošas eksudatīvās parādības ar polimorfonukleāro leikocītu infiltrāciju un pat alternatīvām. Nākotnē proliferatīvās parādības atkal izvirzās priekšplānā.

Kopumā nav būtiskas atšķirības akūtu un ilgstošu iekaisumu vispārējos mehānismos (iekaisums ir tipisks process). Atšķirība slēpjas apstāklī, ka ilgstoša procesa laikā organisma reaktivitātes maiņas dēļ tiek pārkāpta bojājuma un aizsardzības vienotība, un iekaisuma process iegūst negatīvi hipoerģiska, proliferatīva raksturu.

10.10. IEKAISUMA REZULTĀTI

Iekaisuma iznākums ir atkarīgs no tā veida un gaitas, lokalizācijas un izplatības. Iespējamas šādas iekaisuma sekas:

1. Praktiski pilnīga atveseļošanās struktūras un funkcijas(atgriezties normālā stāvoklī - restitutio ad integrum). To novēro ar nelieliem bojājumiem, kad tiek atjaunoti specifiski audu elementi.

2. Rētu veidošanās(atgriezties normālā stāvoklī ar nepilnīgu atveseļošanos). To novēro ar ievērojamu defektu iekaisuma vietā un tā aizstāšanu ar saistaudiem. Rēta nedrīkst ietekmēt funkcijas vai izraisīt disfunkciju, ko izraisa: a) orgāna vai audu deformācija (piemēram, sirds vārstuļu cicatricial izmaiņas); b) orgānu pārvietošanās (piemēram, plaušas, jo pleirīta rezultātā veidojas saaugumi krūšu dobumā).

3. Orgānu nāve un viss organisms - ar nekrotisku iekaisumu.

4. Organisma nāve ar noteiktu iekaisuma lokalizāciju - piemēram, no nosmakšanas, jo uz balsenes gļotādas veidojas difterijas plēves. Draudi ir iekaisuma lokalizācija dzīvībai svarīgos orgānos.

5. Komplikāciju attīstība iekaisuma process: a) eksudāta ieplūšana ķermeņa dobumā, attīstoties, piemēram, peritonītam iekaisuma procesos vēdera dobuma orgānos; b) strutas veidošanās ar abscesa attīstību, flegmonu, empiēmu, piēmiju; c) orgāna skleroze vai ciroze saistaudu difūzās proliferācijas rezultātā proliferatīvā iekaisuma laikā.

6. Akūta iekaisuma pāreja uz hronisku.

Iekaisuma klīniskajā iznākumā liela nozīme ir pamatslimība, ja ar to saistīta iekaisuma fokusa (perēkļu) rašanās.

10.11. IEKAISUMA NOZĪME ORGANISMAM

Vispārīgā bioloģiskā izteiksmē iekaisums ir svarīgs aizsargājoša un adaptīva reakcija, veidojas evolūcijas procesā kā veids, kā saglabāt visu organismu uz tā daļas bojāšanas rēķina. Šī ir ķermeņa avārijas aizsardzības metode, ko izmanto gadījumos, kad organisms nespēj tikt galā ar kaitīgo aģentu tās fizioloģiskās izvadīšanas rezultātā un radās bojājumi. Iekaisums ir sava veida bioloģiska un mehāniska barjera, ar kuras palīdzību tiek nodrošināta flogogēna un (vai) tā bojāto audu lokalizācija un likvidēšana un tā atjaunošana vai audu defekta kompensācija. Tiek sasniegtas bioloģiskās barjeras īpašības

adhēzija, baktēriju nogalināšana un lizēšana, bojāto audu degradācija. Mehāniskās barjeras funkcija tiek veikta sakarā ar fibrīna zudumu, limfas koagulāciju fokusā, asins un limfas asinsvadu bloķēšanu, saistaudu šūnu reprodukciju uz bojāto un normālu audu robežas (demarkācija). Tas viss novērš mikrobu, toksīnu, traucētas vielmaiņas un sabrukšanas produktu uzsūkšanos un izplatīšanos.

Iekaisuma fokuss veic ne tikai barjeru, bet arī drenāžas funkcija: ar eksudātu no asinīm, traucētas vielmaiņas produktiem, toksīniem izkļūst fokusā. Kā jau minēts, iekaisums ietekmē imunitātes veidošanos.

Tajā pašā laikā iekaisuma kā aizsargājošas un adaptīvas reakcijas lietderība ir beznosacījuma tikai evolucionāri bioloģiskā nozīmē. Un kā lokāls process ar noteiktu lokalizāciju un izplatību iekaisumu var pavadīt vispārējas patoloģiskas izpausmes(intoksikācija, reaktivitātes izmaiņas utt.) un pat parastajā gaitā kaitēt organismam. Turklāt saistībā ar izmainīto reaktivitāti praksē bieži sastopamas neparastas iekaisuma formas un komplikācijas.