Formularul de eliberare quetiapină. Quetiapină - instruire, aplicare, mărturie, contraindicații, acțiuni, efecte secundare, analogi, compoziție, dozare

Pacienți cu insuficiență hepatică

Quetiapina este metabolizată intens în ficat. Prin urmare, trebuie luată prudență la aplicarea quetiapinei la pacienții cu insuficiență hepatică, în special la începutul terapiei. Se recomandă începerea tratamentului quetiapinei cu o doză de 25 mg / zi și creșterea dozei de 25-50 mg zilnic la realizarea unei doze eficiente.

Cel mai frecvent efecte secundare Quetiapină - somnolență, amețeli, gură uscată, astenie ușor pronunțată, constipație, tahicardie, hipotensiune ortostatică și dispepsie.

Recepția quetiapinei, precum și a altor medicamente antipsihotice, poate fi însoțită de o creștere a greutății corporale, leșin, dezvoltarea sindromului neuroleptic malign, leucopenia, neutropenia și edemul periferic.

Frecvență reactii adverse este dată sub forma următoarelor gradă: foarte des (≥ 1/10); Adesea (≥ 1/100,< 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) Frecvență incomodă.

1. Consultați "Instrucțiuni speciale"

2. Somnolența apare de obicei în primele 2 săptămâni după începerea tratamentului și, de regulă, este permisă în contextul primirii continue a quetiapinei.

3. Poate că creșterea asimptomatică a activitățiiACT ALT și GGT în ser, de regulă, sunt reversibile pe fundalul recepției continue a quetiapinei.

4. Ca alte medicamente antipsihotice și a 1-adrenoblays, cauzează adesea o hipotensiune ortostatică, care este însoțită de amețeli, tahicardie, în unele cazuri - leșin, în special la începutul terapiei (vezi secțiunea "Instrucțiuni speciale").

5. Cazuri foarte rare de decompensare a diabetului zaharat.

6. Valoarea frecvenței acestui efect secundar a fost efectuată pe baza rezultatelor de supraveghere post-ambalare.

7. Extinderea concentrației de glucoză din sânge a unui stomac gol ≥126 mg / dl (≥7,0 mmol / l) sau glucoză din sânge după mese ≥200 mg / dl (≥11,1 mmol / l) cel puțin cu o definiție unică .

8. Frecvența mai mare a disfagiei pe fundalul quetiapinei comparativ cu placebo a fost observată numai la pacienții cu depresie în structura tulburării bipolare.

9. În principal, apare la începutul terapiei.

10. În studiul sindromului "Anulare" în studiile clinice controlate cu placebo pe termen scurt a metiapinei în modul de monoterapie au fost observate următoarele simptome: insomnie, greață, cefalee, diaree, vărsături, amețeli și iritabilitate. Frecvența sindromului "Anulare" a fost redus semnificativ după o săptămână după discreția medicamentului.

11.Intensificarea concentrației de trigliceride ≥200 mg / dl (≥2258 mmol / l) la pacienții ≥18 ani sau ≥150 mg / dl (≥ 1,694 mmol / l) la pacienți<18 лет, хотя бы при однократном определении.

12.Intensificarea concentrației de colesterol total ≥240 mg / dl (≥6,2064 mmol / l) la pacienții ≥18 ani sau ≥200 mg / dl (≥5,172 mmol / l) la pacienți< 18 лет, хотя бы при однократном определении.

14. Reducerea numărului de trombocite ≤100 x 10 9 / l, cel puțin cu o singură definiție.

Elimarea intervalului QT, aritmiei ventriculare, a unei decese bruște, a unei opriri de inimă și a tahicardiei ventriculare bidirecționale sunt considerate efecte secundare inerente neuroleptice.

Frecvența EPS în studiile clinice pe termen scurt în schizofrenie și manie în structura tulburării bipolare a fost comparabilă în grupul de căutare și placebo (pacienți cu schizofrenie: 7,8% în grupul quetiapină și 8,0% în grupul placebo; mania în Structura tulburării bipolare: 11, 2% în grupul Quetiapine și 11,4% în grupul placebo).

Frecvența EPS în studiile clinice pe termen scurt în timpul depresiei în structura tulburării bipolare în grupul Questiapine a fost de 8,9%, în grupul placebo - 3,8%. În același timp, frecvența simptomelor EPS individuale (cum ar fi acasisia, tulburări extrapiramidale, tremor, dischinezie, distonie, anxietate, contracții musculare involuntare, excitație psihomotorie și rigiditate musculară), de regulă, au fost scăzute și nu au depășit 4% în fiecare dintre grupurile terapeutice. În studiile clinice pe termen lung ale quetiapinei în timpul schizofreniei și tulburării bipolare, frecvența EPS a fost comparabilă în grupurile Questiapine și placebo.

Pe fundalul terapiei quetiapine, poate fi observată o scădere mică dependentă de doză a nivelului hormonilor tiroidieni, în special a tiroxinei generale (T4) și a T4 libere. Reducerea maximă a T4 totală și liberă este înregistrată la cea de-a doua și a patra săptămână de terapie quetiapină, fără a scădea în continuare concentrația hormonilor în timpul tratamentului pe termen lung. În aproape toate cazurile, concentrația de T4 generală și liberă a fost returnată la nivelul inițial după încetarea terapiei quetiapine, indiferent de durata tratamentului. O scădere minoră a triiodothironinei totale (T3) și T3 inversă a fost observată numai atunci când se utilizează doze mari. Nivelul globulinei de legare a tiroxinelor (TSG) a rămas neschimbată, creșterea nivelului hormonului tirotropic (Tg) nu a fost observat.

Producția de sex feminin a fost raportată la administrarea de 13,6 g de Queteiapina la un pacient care a participat la un studiu clinic, precum și un rezultat fatal după primirea a 6 g de căutare în timpul studiului post-marketing al medicamentului. În același timp, cazul primirii quetiapinei este descris într-o doză, depășind 30 g, fără rezultat fatal.

Există rapoarte de cazuri extrem de rare de supradozaj de quetiapină, ceea ce a dus la o creștere a QT cu interval, deces sau comă.

La pacienții cu boli cardiovasculare severe, în istorie, riscul de a dezvolta efecte secundare în timpul supradozajului poate crește (a se vedea secțiunea "Instrucțiuni speciale").

Simptomele menționate în supradozaj, în principal, au fost o consecință a consolidării efectelor farmacologice bine-cunoscute ale medicamentului, cum ar fi somnolența și sedarea, tahicardia și scăderea tensiunii arteriale. Nu există antidoturi specifice quetiapinei. În cazurile de intoxicație gravă, trebuie să vă amintiți posibilitatea supradozajului de mai multe medicamente. Se recomandă desfășurarea activităților care vizează menținerea funcției respiratorii și a sistemului cardiovascular, asigurând oxigenare și ventilație adecvată. Spălarea stomacului (după intubare, dacă pacientul este inconștient) și scopul carbonului activ și al laxativelor poate contribui la îndepărtarea quetiapinei ne-absorbite, dar eficacitatea acestor măsuri nu a fost studiată.

Un drog Quetiapină- Agent antipsihotic.
Quetiapina este derivată dibenzotiazepină, ceea ce face efectul neuroleptic. Quetiapină și metabolitul său activ N-DzhalchylkweTiapine interacționează cu un număr de receptori de neurotransmițători. Rămâne inexplicabilă, care contribuie la efectul farmacologic al medicamentului cade pe metabolitul N-deversabil.
Quetiapina are afinitate la serotonina a 5-a și 5 a 5-a (in vitro ki (in vitro ki (respectiv in vitro ki, respectiv) și d1 și d2 receptori de difuzoare (in vitro ki sunt 558 și, respectiv, 531 nm). Se crede că această combinație de antagonism receptor cu selectivitatea relativă a interacțiunii cu receptorii 5T-2 comparativ cu D2 este baza proprietăților antipsihotice clinice ale medicamentului, precum și o frecvență relativ scăzută de dezvoltare a simptomelor extrapiramidale . Quetiapina prezintă, de asemenea, afinitate ridicată la receptorii Histaminei H1 (in vitro ki este de 10 nm) și adrenoreceptoare alfa 1 (in vitro ki este de 13 nm) cu afinitate mai mică la adrenoreceptorii alfa 2 (in vitro ki este de 782 nm). Quetiapina nu se leagă de receptorii muscarinici și benzodiazepine colinergici.
N-DisalchyThiapina în mod similar cu quetiapina manifestă afinitatea pentru receptorii creierului serotonin 5th 2 și receptorii dofaminei D 1 și D 2.
În plus, cum ar fi quetiapina N-dzhalchilkvetiapina prezintă o afinitate ridicată pentru receptorii de serotonină 5HT 1 și alfa 1 histaminergică și adrenoreceptori cu afinitate inferioară la adrenoreceptorii alfa 2.
Farmacocinetică.
În gama clinic semnificativă de doze de farmacocinetica quetiapinei și n-dzhalchilkvetiapina este liniară. Quiciapine cinetica la bărbați și femei, în fumători și pentru nefumători nu este diferită.
Aspiraţie. Quetiapina în timpul administrării orale este bine absorbită în tractul digestiv. Atunci când studiază cu medicamentul, cu izotopi radioactivi, sa demonstrat că aproximativ 73% sunt derivate din urină și 21% - cu fecale în decurs de o săptămână. Biodisponibilitatea quetiapinei practic nu se schimbă atunci când ia un medicament cu alimente, iar valoarea cu max și ASC crește cu 25% și, respectiv, 15%. Conținutul maxim al medicamentului în plasmă de sânge este atins după ora 2:00 după administrarea orală. Concentrația molară a metabolitului activ N-discalchiapina în stare de echilibru este de 35% din astfel de quetiapină.
Distribuție. Volumul de distribuție quetiapină este de 10 ± 4 l / kg, legând proteine \u200b\u200bplasmatice din sânge - 83%.
Alegeri și metabolism. Timpul de înjumătățire al Quetiapinei este de aproximativ 6-7 ore la aportul de droguri repetate în doze recomandate clinic. Acest indicator pentru N-descalcishetiapina este de aproximativ 12:00. În medie, proporția molară a quetiapinei libere și metabolitul său activ, care este alocată cu urină, este mai mică de 5%.
Quetiapina este metabolizată intens în ficat, în timp ce ponderea conexiunii inițiale în urină și fecale într-o săptămână după recepția quetiapinei marcate reprezintă mai puțin de 5% din doza primită. Având în vedere metabolismul intens al quetiapinei din ficat. Este de așteptat ca la persoanele cu o funcție hepatică afectată, conținutul plasmei din sânge va fi mai mare, astfel încât ajustarea dozei poate fi necesară.
Principalele răspunsuri ale metabolismului quetiapinei sunt în oxidarea lanțului alchil lateral, hidroxilarea inelului dibenzotiazepinei, sulfoxilvanei și conjugării (faza 2). Principalii metaboliți ai quetiapinei în plasma sanguină umană sunt produse de oxidare și sulfosină, dintre care nici unul nu are activitate farmacologică.
Enzima principală a sistemului de citocrom R450 responsabilă pentru metabolizarea quetiapină este de 450 ° C. Formarea N-deoxilhifurii și eliminarea quetiapinei se efectuează în principal sub acțiunea acestei enzime.
În experimentele in vitro, sa arătat că quetiapina și unii dintre metaboliții săi (inclusiv N-Daequil-quetiapină) sunt inhibitori ai enzimelor slabe ale citocromului P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 și C4. Cu toate acestea, o astfel de inhibare in vitro este observată numai în concentrații, de 5-50 de ori o concentrație re-ridicată în corpul uman atunci când ia drogul la o doză de 300-800 mg / zi.

Indicații pentru utilizare:
Quetiapinăse utilizează pentru tratamentul schizofreniei, episoade maniacale asociate cu tulburări bipolare.

Modul de aplicare:
Quetiapinăaplicați adulții de 2 ori pe zi, indiferent de mese.
Schizofrenia..
Doza zilnică totală în primele 4 zile de tratament este de 50 mg (1 zi), 100 mg (a doua zi), 200 mg (a treia zi) și 300 mg (a patra zi).
Începând cu a patra zi și în viitor, doza ar trebui să fie îndreptată spre limitele dozei efective obișnuite de 300 - 450 mg pe zi. În funcție de eficacitatea clinică și de toleranța individuală a tratamentului, doza poate fi ajustată în decurs de 150 - 750 mg pe zi.
Trecerea de la o doză la alta are loc în termen de 2 zile, deoarece în decurs de 1-2 zile starea de echilibru pentru quetiapină în organism nu este încă realizată.

Dacă este necesar, măriți sau micșorați doza de medicament, se recomandă modificarea dozei de fiecare dată cu 25-50 mg (la primirea de 2 ori pe zi).
Tulburări maniacale bipolare.
Monoterapia sau adăugarea terapiei cu stabilizatori de dispoziție doza zilnică totală în primele 4 zile de tratament este de 100 mg (prima zi), 200 mg (a doua zi), 300 mg (a treia zi) și 400 mg (a patra zi). O creștere suplimentară a dozei la 800 mg pe zi în ziua a 6-a ar trebui să apară treptat cu o creștere a dozei de cel mult 200 mg pe zi.
Selectarea dozei se efectuează în funcție de răspunsul clinic și de toleranța individuală a medicamentului.
Dozajul medicamentului în anumite categorii de pacienți
Fețe vârstnice.
Ca și alte medicamente antipsihotice, să se aplice în tratamentul pacienților vârstnici cu prudență, în special la începutul tratamentului. Tratamentul trebuie început cu o doză de 25 mg / zi. Doza trebuie ridicată zilnic cu 25-50 mg / zi pentru a obține o doză eficientă, care probabil va fi mai mică decât la pacienții cu vârsta mai mică.
Pacienții cu afecțiuni hepatice și renale.
Aceste categorii de pacienți trebuie utilizate cu prudență. Doza inițială de quetiapină este de 25 mg pe zi. Această doză poate crește cu 25-50 mg / zi pentru a obține o doză eficientă.
Doza ratată.
În cazul trecerii dozei, medicamentul trebuie luat imediat imediat ce se dovedește a fi posibil. Cu toate acestea, în cazul în care timpul de primire a următoarei doze se apropie deja, este necesar să se mute în regimul regulat de primire și să nu compenseze doza ratată. În nici un caz nu ar trebui să ia o doză dublă de medicament.

Efecte secundare:
Frecvența apariției reacțiilor adverse: foarte des (≥ 10%), adesea (≥ 1%,<10%), редкие (≥ 0,1%, <1%), редкие (0,01%, <0,1%) , очень редкие (<0,01%).
În tratamentul quetiapinei, au fost raportate următoarele reacții adverse.
Din sistemul nervos: adesea - somnolență, care se dezvoltă mai des în primele două săptămâni de tratament și, de regulă, trece în viitor și amețeli de dezvoltare a simptomelor extrapiramidale este rar - picioare neliniștite; convulsii convulsive; Rare - sindrom neuroleptic malign.
Corpul în ansamblu: adesea - dureri de cap, dureri abdominale, dureri de spate inferioare, febră, creșterea greutății corporale (apare în principal în primele săptămâni de tratament). Ca și alte neuroleptice, quetiapina poate provoca umflarea periferică și astenie a unui grad de lumină (efecte secundare frecvente).
Cu o abolire accentuată a quetiapinei, ca și alte neuroleptice, simptomele întreruperii bruscă a medicamentului, cum ar fi insomnia, greața, durerea de cap, diaree, vărsături, amețeli, iritabilitate. Este de dorit să se anuleze medicamentul care nu este brusc, dar reducând treptat doza în decurs de 1-2 săptămâni. Aceste simptome trec de obicei o săptămână după anularea medicamentului.
Din tractul digestiv: adesea - constipație, gură uscată, dispepsie, creșterea nivelului gamma-glutamlitranspendazei, marcate cu cazuri separate de disfagie.
Din piele: adesea - erupție cutanată. În unele cazuri, reacțiile alergice sunt posibile, inclusiv edemul angioedemului, sindromul Stevens-Johnson.
Din partea sistemului cardiovascular: adesea - hipotensiune ortostatică, tahicardia este rară - o creștere a ritmului cardiac. Ca și alte neuroleptice, quetiapina poate provoca hipotensiune posturală, care este însoțită de amețeli, tahicardie, în unele cazuri - leșin, în special în perioada inițială a dozei de droguri. La pacienții cu schizofrenie, frecvența hipotensiunii posturale a fost de 8%.
Din sistemul de reproducere: Când primesc quetiapină, sunt descrise cazuri separate de priapism.
Din partea organului de viziune: rar - durere în ochi, încălcarea clarității viziunii.
Din sistemul respirator: adesea - rinită.
Din sistemul endocrin: infrarat hipotiroidism.
Din partea formării sângelui: adesea - limfopieni.
Ca și în cazul utilizării altor neuroleptice, există cazuri rare de leucopenie și / sau neutropenie în tratamentul quetiapinei. Eozinofilia rareori notă.
Modificări ale indicatorilor de laborator: La unii pacienți, atunci când se aplică quetiapină, s-a observat o creștere asimptomatică a nivelului de transaminază în ser, o astfel de creștere a fost de obicei reversibilă, iar nivelul transaminazei în continuarea terapiei a scăzut.
Cercetarea quetiapina a arătat o reducere dependentă de doză a conținutului tiroxinei totale și libere (T4). Reducerea maximă a conținutului de tiroxină este marcată în primele 2-4 săptămâni de tratament. Nivelul redus al tiroxinei este conservat fără progrese suplimentare și cu o utilizare îndelungată a medicamentului. Reducerea conținutului de tiroxină nu este însoțită de schimbări sistematice în conținutul TSH sau al simptomelor clinice ale hipotiroidismului. Terminarea tratamentului duce la întoarcerea tiroxinei principale și libere la nivelul inițial. O ușoară scădere a vehiculului total a fost observată numai la doze mari de medicament. Conținutul TBG nu sa schimbat. Astfel, nu a existat nici un hipotiroidism semnificativ din punct de vedere clinic atunci când se aplică quetiapină.
Creșterea conținutului de glucoză la starea hiperglicemiei (conținutul de glucoză dintr-un stomac gol de mai mult de 7 mmol / l și după consumarea a mai mult de 11,1 mmol / l) a fost adesea menționat la aplicarea quetiapinei în studii.
La aplicarea quetiapinei, a fost adesea remarcat o creștere a conținutului trigliceridelor serice de mai mult de 2,258 mmol / l și creșterea conținutului de colesterol (în principal lipoproteine \u200b\u200bde densitate scăzută) mai mult de 6,2064 mmol / l.
Datele postmarketing.
Conform acestor date, la aplicarea quetiapinei, au existat cazuri de leucopenie și / sau neutropenie. Conținutul de neutrofile a fost returnat la normă după încetarea tratamentului. Posibili factori de risc pentru dezvoltarea leucopeniei și / sau a neutropeniei au fost preexistente conținutul redus de leucocite și leucopenie și / sau neutropenie atunci când se utilizează medicamente în istorie.
Ca și în cazul utilizării altor neuroleptice, hiperglicemia cu diabet a fost conjuga atunci când primește quetiapină (inclusiv complicații ale diabetului predeterminat), a fost relativ rar (frecvență mai mică de 0,1%). Uneori au apărut astfel de fenomene laterale la pacienți și în absența hiperglicemiei într-o anamneză.
Există mesaje despre icter.
Reacțiile anafilactice au fost observate foarte rar. Atunci când semne de reacții anafilactice, recepția quetiapinei trebuie oprită și du-te la un alt medicament.
Ca și alte medicamente antipsihotice, quetiapina poate provoca intervalul QT, dar studiile nu au identificat relația cu o creștere constantă a QT.
Au fost raportate reacții de anulare acută (vezi secțiunea "Caracteristici de aplicare").

Contraindicații:
Contraindicații pentru utilizarea medicamentului Quetiapinăsunt:
- Creșterea sensibilității la componentele incluse în preparat.
- consumul simultan al inhibitorilor de citocrom 450, cum ar fi inhibitorii de protează HIV, medicamentele antifungice azolmis, eritromicina, claritromicina și nefazodul.

Sarcina:
În tratare Quetiapinăpacienții trebuie să avertizeze un medic despre planificarea sarcinii sau a sarcinii. Siguranța și eficacitatea quetiapinei în timpul sarcinii nu au fost studiate. Prin urmare, atunci când numiți quetiapină, femeile însărcinate ar trebui să cântărească beneficii posibile de o astfel de terapie în comparație cu riscul potențial pentru făt.
Este necunoscut în care quetiapina intră la laptele matern. Având în vedere potențialele reacții adverse, primirea quetiapină atunci când alăptarea este contraindicată.

Interacțiunea cu alte medicamente:
Având în vedere că Quetiapinăaceasta afectează sistemul nervos central, acesta trebuie utilizat cu prudență în combinație cu alte medicamente care funcționează pe sistemul nervos central.
Alcool. Quetiapina potențează efectele alcoolului, astfel încât în \u200b\u200btratamentul quetiapinei, ar trebui evitată utilizarea alcoolului.
Preparate hipotensive. Deoarece quetiapina poate induce hipotensiune arterială, poate spori efectul hipotensiv al altor medicamente.
Legodopia și agoniștii dopaminei. Quetiapina poate acționa ca un antagonist levodopa și agonist dopamină.
Preparate de litiu. Utilizarea combinată cu quetiapină nu afectează farmacocinetica recepției unică a medicamentului litiu.
Lorazepam. Utilizarea combinată cu quetiapină nu afectează farmacocinetica unei singure recepții a Lorazepamului.
Antipirină. Quetiapina nu induce în ficatul sistemelor enzimatice implicate în metabolismul anti-epiprin.
Divalproek. Utilizarea combinată a quetiapinei (150 mg de 2 ori pe zi) și divalproeks (500 mg de 2 ori pe zi) mărește concentrația maximă (cu max) a acidului valproic total în plasma de sânge cu 11%. Aceste modificări nu sunt semnificative din punct de vedere clinic.
Inductoare de enzime metabolice în ficat
Carbamazepina reduce semnificativ conținutul din plasma de sânge a quetiapinei. În același timp, zona din curba de concentrare (ASC) a quetiapinelor scade cu o medie de 13%. Efecte similare sunt observate la recepția altor medicamente, simbolarea enzimelor enzimatice induce. Astfel, atunci când co-utilizarea cu astfel de medicamente, este necesar să se selecteze doza de quetiapină. Cu toate acestea, ar trebui să se țină cont de faptul că doza maximă zilnică recomandată de quetiapină este de 800 mg. Utilizarea pe termen lung a medicamentului în doze mari în cazuri individuale este posibilă numai atunci când este comparată cu beneficiile posibile și riscul potențial de utilizare a drogurilor.
Cu o primire simultană a quetiapinei și un alt inductor de enzime microzomale, fentintina a marcat creșterea de 5 ori clearance-ul quetiapinei. Prin urmare, poate fi necesar să se sporească doza de quetiapină pentru un control adecvat al simptomelor mentale. Celelalte inductoare ale enzimelor microzomale, cum ar fi barbituricii, rifampicinei, posedă efecte similare.
Odată cu încetarea recepției medicamentelor care sunt inductoare de enzime microzomale, este necesar să se revizuiască din nou doza de quetiapină, este redusă dacă este necesar.
Inhibitori ai citocromului P450 Z4 (CYP C4)
CYP CY4 este enzima principală a sistemului Cytocrom R450, care este responsabilă pentru metabolizarea quetiapină. Prin urmare, utilizarea medicamentelor, cum ar fi ketoconazol, eritromicină, claritromicină, diltiazem, verapamil sau nefazodon, care sunt inhibitori ai CYP, poate duce la o creștere a concentrației quetiapinei.
Aportul combinat de ketoconazol duce la o creștere a max și ASC pentru quetiapină cu 235% și, respectiv, 522%, în cadrul clearance-ului mediu în timpul administrării orale a medicamentului scade cu 84%. Timpul de înjumătățire al quetiapinei crește de la 2,6 la 6,8 ore, dar valoarea medie a timpului de înjumătățire maximă (Tmax) nu se schimbă.
Având în vedere aceste date în timp ce utilizează quetiapină cu astfel de inhibitori ai CYP, ca medicamente antifungice de azole, antibiotice macrolide, inhibitori de protează, doza quivepină trebuie reduse, în special la pacienții vârstnici și slăbiți.
Cimetidină. Nu au fost identificate interacțiuni semnificative clinic.
Tioridazine. Utilizarea combinată a tiuridazinei (200 mg de 2 ori pe zi) și quetiapină (300 mg de 2 ori pe zi) crește clearance-ul quetiapinei cu 65%.
Fluoxetină, imipramină, haloperidol, risperidonă. Recepția fluoxetină (doza zilnică - 60 mg), imipramină (75 mg de 2 ori pe zi), Haloperidol (7,5 mg de 2 ori pe zi), Risperidonă (3 mg de 2 ori pe zi) nu modifică fiabil farmacocinetica de echilibru a quetiapinei.

Supradozaj:
Pacienții cu boli cardiovasculare concomitente pot fi susceptibile la consecințe negative ale supradozajului.
Supradozaj date. Quetiapina.limitat. Au fost înregistrate cazuri de aplicare a quetiapinei la o doză care depășesc 20 g de decese, pacienții au fost recuperați fără consecințe. După o introducere largă în practica medicală, au existat mesaje foarte rare despre supradozajul quetiapinei, rezultatul a fost moartea sau comă sau alungirea QT.
Simptome. De regulă, acestea sunt simptome, manifestări mai pronunțate ale efectelor farmacologice obișnuite ale medicamentului (de exemplu, somnolență, efect sedativ, tahicardie, hipotensiune arterială).
Tratament. Antidot specific pentru quetiapină nu există. Cu otrăvire severă, ar trebui, de asemenea, să se țină cont de faptul că otrăvirea ar putea fi atunci când a luat mai multe medicamente. În cazurile de otrăvire severă, este necesară terapia intensivă, inclusiv sprijinul pentru căile respiratorii, asigurând o oxigenare și ventilație adecvată, desfășurarea activităților care susțin funcționarea sistemului cardiovascular.
Până la normalizarea completă a stării pacientului, este necesară o observație medicală atentă.

Conditii de depozitare:
A se păstra într-un loc inaccesibil pentru copii la o temperatură nu mai mare de 30 ° C.

Formă de eliberare:
Quetiapină -tablete acoperite de mancare.
Ambalaj: Prepararea de 25 mg, 100 mg și 200 mg este produsă în blistere nr. 10 din 3 blistere din ambalaj, 300 mg - 100 în sticle.

Compoziţie:
1 comprimat Quetiapinăconține 25 mg, 100 mg, 200 mg sau 300 mg de quetiapină (sub formă de fumarat de quetiapină).
Substanțe auxiliare: lactoză, celuloză microcristalină, amidon de sodiu (tip A), Pisidonă, fosfat de calciu dihidrat dihidrat, stearat de magneziu
tablete de teatru 25 mg polietilen glicol, dioxid de titan (E 171), hidroxipropilmetil celuloză, roșu oxid de fier (E172), oxid de fier galben (E172)
tablete de teatru 100 mg polietilen glicol, dioxid de titan (E 171), hidroxipropilmetil celuloză, oxid de fier galben (E172)
tabletele de coajă 200 mg și 300 mg polietilenglicol, hidroxipropilmetilceluloză, dioxid de titan (E 171), Talc.

În plus:
Copii. Siguranța și eficiența aplicațiilor Quetiapina.copiii nu au investigat, prin urmare, medicamentul nu este utilizat în practica pediatrică.
Complicații din sistemul cardiovascular
Quetiapina poate provoca o hipotensiune ortostatică, amețeli, în unele cazuri - pierderea conștiinței, în special în perioada inițială de primire a medicamentului.

Probabilitatea dezvoltării unor astfel de complicații poate fi minimizată printr-o scădere a valorii creșterii dozei.
Pacienții cu tulburări cardiovasculare semnificative din punct de vedere clinic (insuficiență cardiacă, infarct miocardic, boală coronariană, tulburări de apă de creier, încălcări ale comportamentului), pacienți cu afectare a apei de creier sau alte stări care duc la hipotensiune arterială (deshidratare, aplicare a medicamentelor hipotensive) Quetiapina trebuie efectuată cu prudență.
Convulsii convulsive. Odată cu utilizarea quetiapina cu schizofrenia schizofrenică Diferențe în frecvența convulsiilor convulsive la pacienții cărora li sa administrat medicamentul și placebo, sa observat. Cu toate acestea, ca și alte neuroleptice, medicamentul trebuie prescris cu pacienții cu precauție cu convulsii convulsive în istorie sau în condiții care duc la o scădere a pragului, în care riscul de a dezvolta convulsii.
Dyschinesia târzie și simptomele extrapiramidale.
Această complicație poate apărea atunci când luați neuroleptice, cel mai adesea în rândul vârstnicilor, în special la femei. În același timp, nu există semne prognostice, conform căruia ar fi posibil să se prezicăm apariția diskinesiei târzii la un anumit pacient.
Atunci când semnele și simptomele discurilor târzii, doza quetiapină, este necesar să se reducă sau să nu mai primiți. Cu toate acestea, această problemă ar trebui rezolvată individual, deoarece, în unele cazuri, utilizarea quetiapinei poate fi extrem de necesară, în ciuda prezenței sindromului cu discuri târzii.
Riscul de a dezvolta aceste complicații crește cu durata terapiei și cumulul neuroleptic.
Sindromul neuroleptic malign se poate dezvolta atunci când se iau neuroleptice, inclusiv quetiapină.
Manifestări ale sindromului neuroleptic malign: hipertermie, rigiditate musculară, schimbare în stare mentală, instabilitate din sistemul nervos vegetativ, crește nivelul KFK, Myoglobinuria, insuficiență renală acută.
La dezvoltarea sindromului neuroleptic malign, este necesar să se anuleze recepția quetiapinei și să efectueze o terapie simptomatică intensă.
Dacă, după un tratament pentru sindromul neuroleptic malign, pacientul trebuie să continue luarea neuroleptică, ar trebui să se facă foarte atent.
Neutropenie. În unele cazuri, atunci când se aplică quetiapină, sa observat dezvoltarea neutropeniei severe (numărul de neutrofile<0,5 · 10 9 / л) без явной дозозависимости.

Posibili factori de risc pentru leucopenie și / sau neutropenie sunt reduse conținutul de leucocite înainte de tratamentul și prezența leucopeniei și / sau a neutropeniei în timpul primirii medicamentelor într-o anamneză. Când conținutul de neutrofil este redus sub 1,0 · 10 9 / l, medicamentul trebuie întrerupt. Pacienții trebuie să fie sub observație. Controlul conținutului de neutrofile trebuie efectuat până la creșterea cantității lor la 1,5 · 10 9 / l.
Încetarea bruscă a consumului de droguri. După o încetare bruscă a dozelor mari de medicamente antipsihotice, simptome ascuțite de anulare, cum ar fi greața, vărsăturile și insomnia, au fost foarte rar descrise. Recurțiile au raportat simptome psihotice și apariția unor astfel de tulburări ca mișcări involuntare (de exemplu, acatizia, distonia și dischinezia). Prin urmare, se recomandă oprirea treptată a primului medicament cel puțin o dată până la două săptămâni.
Hiperglicemie. La aplicarea hiperglicemiei quetiapine și a diabetului zaharat (inclusiv exacerbarea diabetului de pre-zahăr) se dezvoltă destul de rar, acestea pot apărea la pacienții în absența hiperglicemiei ca anamneză.
În unele cazuri, simptomele hiperglicemiei sunt ținute după discreția medicamentului. Pacienții care suferă de diabet sau pacienți cu factori de risc pentru diabet zaharat, se recomandă efectuarea unei monitorizări clinice adecvate.
Aplicarea de către vârstnici cu demență
Medicamentul este prezentat pentru aplicarea vârstnicilor cu demență.
La pacienții cu demență, cu ajutorul unor antipsihotice atipice, a fost observată o creștere de aproape 3 ori mai mare decât riscul de fenomene cerebrovasculare nedorite. Mecanismul unei astfel de creșteri a riscului este necunoscut. Riscul crescut nu poate fi exclus pentru alte antipsihotice sau pentru alte categorii de pacienți.
Quetiapina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu prezența factorilor de risc de dezvoltare a accidentului vascular cerebral.
Aplicarea pacienților cu funcție renală afectată
Medicamentul trebuie utilizat la astfel de pacienți cu prudență, în special în perioada inițială.
Aplicație la vârstnici
La vârstnici, clearance-ul ketestiapinic în plasma sanguină scade cu 30-50% comparativ cu cei la pacienții cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani. În plus, această categorie de pacienți apare de obicei mai des la încălcările funcțiilor ficatului, rinichilor, sistemului nervos central și sistemului cardiovascular. Toate acestea necesită precauție atunci când se aplică medicamentul persoanelor în vârstă.
Încălcarea funcționării ficatului
Utilizarea pacienților quetiapine cu boală hepatică existentă necesită prudență. Trebuie luate măsuri de precauție și atunci când se aplică medicamente concomitente cu potențial hepatotoxicitate. Înainte de începerea tratamentului, pacienții quetiapine cu încălcări bine cunoscute sau presupuse a funcției hepatice sunt recomandate pentru a determina conținutul de transaminază. Aceleași studii trebuie efectuate periodic în procesul de tratament.

Instructiuni de folosire

Quiciapine-sz 0,1 n60 tabel P / captivitate / coajă Instrucțiuni de utilizare

Forma de dozare

Tablete acoperite cu un film de culoare galbenă, rotunde, biconvenete; Pe secțiunea transversală a albului sau aproape albă.

Structura

Quetiapină (sub formă de fumarat) 100 mg

Substanțe auxiliare: celuloză microcristalina 40 mg, lactoză 32 mg monohidrat, povidonă 12 mg, crossarloza de sodiu 14 mg, stearat de magneziu 2 mg.

Farmacodinamică

Mijloace antipsihotice (neuroleptice). Prezintă o afinitate mai mare pentru receptorii de serotonină 5HT2, comparativ cu receptorii dopaminei D1 și D2 din creier. De asemenea, are o afinitate ridicată pentru receptorii histaminei și a 1 și mai puțin pronunțată - la? 2-receptori. Nu are afinitate pentru m-colinoreceptorii și receptorii de benzodiazepină.

Quetiapina într-o doză, blocând efectiv receptorii dopaminei D2, cauzează doar catalip slab. Reduce selectiv activitatea neuronilor mezolimbic A10-dopamină comparativ cu neuronii A9-Nigrotriate implicați în funcția motorului.

Nu provoacă o creștere pe termen lung a nivelului de prolactină.

În conformitate cu rezultatele tomografiei de emisie de pozitroni, acțiunea quetiapinei pe receptorii de serotonină 5HT2 și dopamină D2 continuă până la 12 ore.

Farmacocinetică

După luarea în interior, este bine absorbită din tractul gastrointestinal. Masa nu are un efect semnificativ asupra biodisponibilității quetiapinei.

Pharmacocinetica quetiapine este liniară.

Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 83%.

Supus metabolismului intens. Studiile in vitro au stabilit că enzima-cheie a metabolismului quetiapinei este CYP3A4. Principalii metaboliți definiți în plasmă de sânge nu au o activitate farmacologică pronunțată.

T1 / 2 este de aproximativ 7 ore. Mai puțin de 5% din quetiapină este afișată neschimbată de rinichi sau prin intestine. Aproximativ 73% din metaboliți sunt excretați de rinichi și 21% prin intestin. Distanța medie a quetiapinei la pacienții vârstnici este de 30-50% mai mică decât cea observată la pacienții cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani.

Clearance-ul mediu al plasmei a quetiapinei a fost de aproximativ mai puțin de 25% la pacienții cu insuficiență renală severă (QC mai mică de 30 ml / min / 1,73 m2) și la pacienții cu leziuni hepatice (ciroză alcoolică la etapa de compensare), dar nivelurile individuale de clearance-ul au fost în limitele, persoanele sănătoase relevante.

Efecte secundare

Din SNC: cefalee, somnolență, amețeli, anxietate; Rareori zns.

Din sistemul cardiovascular: hipotensiune ortostatică, tahicardie, hipertensiune arterială.

Din sistemul digestiv: constipație, gură uscată, dispepsie, diaree, creștere tranzitorie a activității enzimelor hepatice (ALT, AST, GGT), dureri abdominale.

Din partea organelor de formare a sângelui: leucopenia asimptomatică și / sau neutropenia; Rareori - eozinofilie.

Din partea sistemului musculoscheletal: malgie.

Din sistemul respirator: rinită.

Reacții dermatologice: erupție cutanată, piele uscată.

Din corpul auzului: durerea urechii

Din sistemul urogenital: infecții de sablare.

Din părțile laterale ale metabolismului: o ușoară creștere a colesterolului și a trigliceridelor din sânge.

Din sistemul endocrin: o mică scădere reversibilă în funcție de doză în nivelul hormonilor tiroidieni (în special, atât T4 gratuit).

Altele: Astenie, dureri de spate inferioare, creste greutatea corporala, febra, dureri toracice.

Caracteristici de vânzare

reteta medicala

Conditii speciale

atenție este utilizată la pacienții cu boli cardiovasculare și alte stări asociate cu riscul de hipotensiune arterială, în special la începutul tratamentului și la vârstnici; Când indică o istorie de convulsii.

Quetiapina este expusă la metabolismul activ în ficat. La pacienții cu afectare a ficatului și a rinichilor, clearance-ul de quetiapină scade cu aproximativ 25%. Prin urmare, quetiapina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu funcții hepatice depreciate și / sau rinichi.

Atenție este utilizată simultan cu medicamente care se extind intervalul QT (în special la vârstnici); cu preparate care asigură efectul inhibitor asupra sistemului nervos central, precum și etanolului; Cu inhibitori potențiali ai izoenzimului CYP3A4 (inclusiv cu ketoconazol, eritromicină).

În timpul dezvoltării în contextul tratamentului quetiapinei Zns, este necesar să se anuleze și să atribuie un tratament adecvat.

Cu utilizare prelungită, există o posibilitate de dezvoltare a dischineziei târzii. În astfel de cazuri, este necesar să se reducă doza de quetiapină sau să o anulați.

Cu prudență pentru a aplica în combinație cu alte medicamente care afectează activitățile SNC, precum și etanolul.

În studiile experimentale, în studiul carcinogenității quetiapinei, a fost observată o creștere a incidenței de adenocarcină a sânului la șobolani (cu doze 20, 75 și 250 mg / kg / kg), care este asociată cu hiperprolactină lungă.

La persoanele bărbați de șobolani (250 mg / kg / kg / zi) și șoareci (250 și 750 mg / kg / zi), a fost observată o creștere a frecvenței apariției adenți benigne a celulelor foliculare tiroidiene, care a fost asociată cu mecanismul bine-cunoscut specific creșterii clearance-ului hepatic tiroxinic.

Impactul asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de control

Quetiapina poate provoca somnolență, astfel încât pacienții nu sunt recomandați să efectueze lucrări asociate cu necesitatea de a concentra atenția și viteza ridicată a reacțiilor psihomotorii (inclusiv vehicule).

Pentru detalii, consultați instrucțiunea.

Indicații

Tratamentul schizofreniei.

Tratamentul episoadelor maniacale într-o tulburare bipolară

Tratamentul episoadelor depresive din scaune la o severitate pronunțată în structura procedurilor bipolare

Contraindicații

Creșterea sensibilității la quetiapină, vârsta de până la 18 ani.

Aplicație în timpul sarcinii și alăptării.

În timpul sarcinii și în timpul alăptării, aplicația este posibilă în cazul în care beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Nu se știe dacă quetiapina se remarcă cu laptele matern. Dacă trebuie să utilizați în timpul alăptării, alăptarea trebuie oprită.

În studiile experimentale, animalele nu au evidențiat o acțiune mutagenă și aglomerată a quetiapinei. Efectele quetiapinei asupra fertilității (scăderea fertilității masculine, pseudo-separarea, o creștere a perioadei dintre două scurgeri, o creștere a intervalului precancer și reducerea frecvenței sarcinii), dar este imposibil să transferați direct datele la a Persoana, pentru că Există diferențe specifice în controlul refrigerării hormonale.

Aplicație cu încălcări ale funcției hepatice

Quetiapina este expusă la metabolismul activ în ficat. La pacienții cu funcție hepatică afectată, clearance-ul quetiapinelor scade cu aproximativ 25%. Prin urmare, quetiapina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu funcții hepatice depreciate.

Aplicarea cu încălcări ale funcției renale

La pacienții cu încălcări ale funcției renale, clearance-ul de quetiapină scade cu aproximativ 25%. Prin urmare, quetiapina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu funcții renale afectate.

Interacțiunea medicală

Cu utilizarea simultană cu ketoconazol, eritromicina mărește teoretic concentrația de quetiapină în plasma sanguină și dezvoltarea efectelor secundare.

Cu o utilizare simultană cu fenitină, carbamazepină, barbiturici, rifampicina crește clearance-ul quetiapinei, concentrația sa în plasma din sânge scade.

Cu utilizare simultană cu tiuridazină, este posibilă creșterea clearance-ului quetiapinei.

Pentru detalii, consultați instrucțiunile

Modul de aplicare

Dozare

La pacienții cu afecțiuni hepatice și / sau renale, doza inițială este de 25 mg pe zi. Creșterea zilnică a dozei trebuie să fie de 25-50 mg până la atingerea efectului optim.

Pentru detalii, consultați instrucțiunea.